Proc Natl Acad Sci US A. 2011 Sep 13; 108 (37): 15037-42. Epub 2011 Mar 14.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F.
Resumen
La dopamina (DA) se considera crucial para los efectos gratificantes de las drogas de abuso, pero su papel en la adicción es mucho menos claro. Esta revisión se centra en los estudios que utilizaron PET para caracterizar el sistema de DA cerebral en sujetos adictos. Estos estudios han corroborado en humanos la importancia de los aumentos rápidos de DA inducidos por fármacos en el estriado [incluyendo el núcleo accumbens (NAc)] en sus efectos gratificantes, pero han demostrado inesperadamente que en sujetos adictos, los aumentos de DA inducidos por fármacos (así como su refuerzo subjetivo). efectos) están marcadamente desafilados en comparación con los controles. En contraste, los sujetos adictos muestran aumentos significativos de DA en el cuerpo estriado en respuesta a señales condicionadas por el fármaco que se asocian con autoinformes de ansia de fármaco y parecen ser de una magnitud mayor que las respuestas del DA al fármaco. Postulamos que la discrepancia entre la expectativa de los efectos de los medicamentos (respuestas condicionadas) y los efectos farmacológicos contundentes mantiene la toma de medicamentos en un intento por lograr la recompensa esperada. Además, ya sea probado durante la abstinencia temprana o prolongada, los sujetos adictos muestran niveles más bajos de receptores D2 en el estriado (incluida la NAc), que se asocian con disminuciones en la actividad inicial en las regiones frontales del cerebro implicadas en la atribución de saliencia (corteza orbitofrontal) y control inhibitorio (anterior cingulate gyrus), cuya interrupción resulta en compulsividad e impulsividad. Estos resultados apuntan a un desequilibrio entre los circuitos dopaminérgicos que subyacen a la recompensa y el condicionamiento y los que subyacen a la función ejecutiva (control emocional y toma de decisiones), que postulamos contribuyen al uso compulsivo de drogas y la pérdida de control en la adicción.
Las drogas de abuso (incluido el alcohol) son inherentemente gratificantes, por lo que son consumidas por humanos o autoadministradas por animales de laboratorio (1). Sin embargo, solo un pequeño porcentaje de personas expuestas a las drogas se volverán adictas, es decir, pasar del uso controlado de drogas al uso compulsivo de drogas con pérdida de control sobre la ingesta a pesar de las consecuencias adversas, sin embargo (2). Los factores que determinan quién se vuelve adicto incluyen factores genéticos (50% de riesgo), de desarrollo (el riesgo es mayor en la adolescencia) y ambientales (por ejemplo, acceso a medicamentos, estrés)2).
La ruta de la dopamina mesolímbica (DA) [células DA en el área tegmental ventral (VTA) que se proyecta en el núcleo accumbens (NAc)] parece ser crucial para la recompensa del fármaco (1). También se reconoce que otras vías DA [mesostriatal (células DA en la sustancia nigra {SN} que se proyectan en el cuerpo estriado dorsal) y mesocortical (células DA en la VTA que se proyectan en la corteza frontal) contribuyen a la recompensa y adicción a las drogas (1). El modo de activación de las células DA también modula de manera diferente los efectos de recompensa y condicionamiento de las drogas (predominantemente la activación de células DA fásicas) en comparación con los cambios en la función ejecutiva que ocurren en la adicción (principalmente la activación de células DA tónicas) (3, 4).
Esta revisión resume los estudios que utilizaron PET para evaluar el papel de la DA en la recompensa y la adicción a las drogas. Estos hallazgos muestran que la adicción afecta no solo al circuito de recompensa DA, sino también a los circuitos involucrados con el condicionamiento / hábitos, la motivación y las funciones ejecutivas (control inhibitorio, atribución de prominencia y toma de decisiones). Otros neurotransmisores (y neuropéptidos) están involucrados con la recompensa del fármaco (es decir, cannabinoides, opioides) y con las neuroadaptaciones del uso repetido de fármacos (es decir, glutamato, opioides, GABA, factor de liberación de corticotrópicos). Estos no se tratan aquí (a excepción del glutamato), pero varias revisiones los abordan (5, 6).
DA y recompensa aguda de medicamentos
Todas las drogas que pueden llevar a la adicción aumentan la DA en NAc, lo cual se logra a través de su interacción con diferentes objetivos moleculares por las diferentes clases de drogas (6) (Tabla 1). En humanos, los estudios de PET han demostrado que varios medicamentos [estimulantes (7, 8), nicotina (9), alcohol (10), y la marihuana (11)] aumentar la DA en el cuerpo estriado dorsal y ventral (donde se localiza la NAc). Estos estudios utilizaron un radiotrazador que se une a los receptores DA D2 (D2Rs) pero solo cuando estos no están ocupados por DA (es decir, [11C] racloprida). Al comparar la unión después de placebo y después del fármaco, estos estudios estiman las disminuciones en la disponibilidad de D2R inducidas por el fármaco, que son proporcionales a los aumentos de DA (12). La mayoría de los estudios han informado que los participantes que muestran los mayores incrementos de DA con el fármaco también informan los “altos” o “euforia” más intensos (revisado ref. 13).
Principales clases de drogas de abuso, sus principales objetivos moleculares y algunos de los mecanismos mediante los cuales aumentan la DA en NAc (44)
Los estudios de PET también han demostrado que la velocidad con la que un medicamento entra y sale del cerebro (perfil farmacocinético) es crucial para sus efectos de refuerzo. Específicamente, los estudios de PET de la farmacocinética cerebral de los fármacos marcados con emisores de positrones muestran que los niveles máximos en el cerebro humano se alcanzan dentro de 10 min después de la administración iv y que esta rápida captación de fármaco se asocia con la alta (13) ( ). De hecho, para un nivel equivalente de cocaína que llega al cerebro (evaluado como nivel equivalente de bloqueo del transportador DA), cuando la cocaína ingresó al cerebro rápidamente (administración fumada e iv), provocó una intensidad más alta que cuando ingresó al cerebro más lentamente ( resopló) (14). Esto es consistente con los estudios preclínicos que muestran que cuanto más rápido ingresa el fármaco al cerebro, más fuertes son sus efectos reforzadores (15). Esto probablemente refleja el hecho de que los aumentos repentinos y grandes de DA desencadenados por las drogas imitan los aumentos rápidos y grandes de DA asociados con el disparo fásico de DA que están asociados en el cerebro con la información sobre la recompensa y la salencia (en el cerebro).16).
Farmacocinética de los fármacos estimulantes en el cerebro humano y relación con el "alto".A) Imágenes cerebrales axiales de la distribución de [11C] cocaína, [11C] MP, y [11C] metanfetamina en diferentes momentos (minutos) después de su administración. (B) Curva de actividad temporal para la concentración de [11C] cocaína, [11C] MP, y [11C] metanfetamina en el cuerpo estriado junto con el curso temporal para la alta experiencia después de la administración iv de estos fármacos. Tenga en cuenta que la rápida absorción de estos fármacos en el cerebro corresponde al curso temporal de la alta, lo que sugiere que la alta está asociada con la "tasa de DA aumenta". En contraste, su depuración muestra una correspondencia con la alta de la cocaína y la metanfetamina. pero no para MP. La diferencia entre MP y cocaína puede reflejar las diferencias en su tasa de eliminación y la diferencia entre MP y metanfetamina puede reflejar sus diferentes mecanismos de acción. Específicamente, debido a que la MP y la cocaína aumentan la DA al bloquear los transportadores de DA, los incrementos de la DA se terminan con la activación del autorreceptor, lo que inhibe la liberación de la DA. Para la cocaína, su rápida tasa de eliminación (vida media 20-min en el cerebro) da como resultado una activación de autorreceptor de corta duración, mientras que para MP, su eliminación más lenta (vida media 60-min) produce una inhibición duradera de la liberación de DA por los autorreceptores, que terminan en alta aunque la droga aún esté en el cerebro. En contraste, la metanfetamina, que es un liberador de DA, no es sensible a la activación del autorreceptor; por lo tanto, los aumentos de DA no son terminados por este mecanismo, lo que explica la mayor duración del alto. Modificado de la ref. 18. Copyright (1995) Asociación Médica Americana. Todos los derechos reservados. Reimpreso de la ref. 43. Copyright (2008), con permiso de Elsevier.
Los aumentos de DA inducidos por drogas en NAc ocurren en sujetos no adictos y adictos, lo que plantea la cuestión de cómo se relacionan con la adicción.
Para empezar, existe una creciente evidencia de que el papel de DA en el refuerzo es más complejo que simplemente codificar la recompensa per se (placer hedónico) y que los estímulos que inducen aumentos rápidos y grandes de DA también desencadenan respuestas condicionadas y provocan motivación de incentivo para obtenerlas (17). A través del condicionamiento, un estímulo neutral que está vinculado con el reforzador (es decir, reforzador natural, droga) adquiere la capacidad de aumentar la DA en el cuerpo estriado (incluida la NAc) en anticipación de la recompensa, y esto se asocia con la búsqueda de drogas (17). En animales entrenados para esperar un reforzador natural (alimento) cuando se exponen a un estímulo condicionado (CS), las neuronas DA dejan de responder al reforzador primario y, en cambio, responden al CS (16). Sin embargo, no está claro hasta qué punto ocurre un proceso similar en respuesta a las drogas de abuso, ya que las drogas, a través de sus acciones farmacológicas, pueden activar directamente las neuronas DA (es decir, la nicotina) o aumentar la liberación de DA (es decir, la anfetamina) (Tabla 1).
Para responder a esto, comparamos los aumentos de DA inducidos por el fármaco estimulante metilfenidato (MP) entre los sujetos adictos a la cocaína y los controles. Al igual que la cocaína, MP aumenta el DA al bloquear los transportadores de DA; ambas drogas tienen una distribución similar en el cerebro humano y tienen efectos de comportamiento similares cuando se administran por vía intravenosa (18). En sujetos detoxificados adictos a la cocaína (n = 20, 3 desintoxicado-6 wk), mostramos una atenuación marcada de los aumentos de DA inducidos por MP en el estriado (50% inferior) y de los aumentos en los autoinformes de alta, en comparación con los controles sin abuso de drogas (n = 23). Se informaron hallazgos similares después de la administración de anfetamina iv (otra droga estimulante) en consumidores de cocaína recientemente desintoxicados (semana 2 detoxificada), que también mostraron una disminución de la liberación de DA en el estriado y autoinformes atenuados de euforia (19). Debido a que la confusión en estos estudios fue la posibilidad de que la abstinencia de drogas explicara las respuestas atenuadas de la DA, repetimos este estudio en sujetos activos adictos a la cocaína (n = 19, no desintoxicado) (20). En los consumidores de cocaína activos, los cambios de DA inducidos por MP no difirieron del placebo y los cambios de DA fueron un 80% más bajos que en los controles (n = 24); los autoinformes de alta también fueron atenuados ( ). El embotamiento marcado de la DA estriatal aumenta secundario a MP o a anfetamina también se ha documentado en alcohólicos detoxificados (revisado en la ref. 13). Si, como se cree actualmente, los aumentos de DA inducidos por drogas en NAc subyacen a la recompensa de drogas, ¿por qué los sujetos adictos a la cocaína, que muestran una marcada atenuación de los aumentos de DA inducidos por drogas, tomarán la droga compulsivamente?
Cambios de DA inducidos por MP iv en controles y en sujetos activos adictos a la cocaína. (A) Promedio de potencial de colocación no desplazable (PAND) imagenes de [11C] racloprida en sujetos activos adictos a la cocaína (n = 19) y en los controles (n = 24) probado después de placebo y después de MP. (B) Disponibilidad de D2R (BPND) en caudado, putamen y estriado ventral después de placebo (azul) y después de MP (rojo) en controles y en sujetos adictos a la cocaína. MP redujo D2R en controles pero no en sujetos adictos a la cocaína. Tenga en cuenta que los consumidores de cocaína muestran tanto disminuciones en la disponibilidad de D2R del estriado de referencia (medida de placebo) como disminuciones en la liberación de DA cuando se administra iv MP (medida como disminuciones en la disponibilidad de D2R desde el inicio). Aunque se podría cuestionar hasta qué punto la baja disponibilidad de D2R en el cuerpo estriado en sujetos adictos a la cocaína limita la capacidad de detectar nuevas disminuciones de MP, el hecho de que los sujetos adictos a la cocaína muestren reducciones en la disponibilidad de D2R cuando se exponen a las señales de cocaína ( ) indica que los efectos atenuados de MP en [11La unión de C] raclopride refleja una liberación disminuida de DA.
DA y condicionamiento a las señales de drogas
La explicación puede surgir del proceso de condicionamiento, que es una de las neuroadaptaciones iniciales que siguen a la exposición a medicamentos e implica la señalización fásica DA (predominantemente D1Rs) y los cambios sinápticos en los receptores de NMDA y AMPA (modulados por glutamato) (21, 22). Se cree que estas respuestas condicionadas subyacen al intenso deseo de la droga (deseo) y el uso compulsivo que se produce cuando los sujetos adictos están expuestos a señales de drogas.
Para evaluar si las señales condicionadas por las drogas aumentarían la DA en sujetos adictos a la cocaína, evaluamos a sujetos activos adictos a la cocaína (n = 18) cuando los sujetos vieron un video neutral (escenas de la naturaleza) en comparación con cuando vieron un video de la cocaína (escenas de sujetos que procuraban y fumaban cocaína) (23). Las señales de cocaína aumentaron significativamente la DA en el cuerpo estriado dorsal, y la magnitud de este aumento se correlacionó con la experiencia subjetiva del deseo ( ); hallazgos similares fueron reportados por otro laboratorio (24). Los sujetos con los mayores aumentos de DA inducidos por el cue en el cuerpo estriado dorsal también obtuvieron las puntuaciones más altas en las medidas de gravedad de la adicción. Debido a que el cuerpo estriado dorsal está implicado en el aprendizaje del hábito, es probable que esta asociación refleje el fortalecimiento de los hábitos a medida que progresa la cronicidad de la adicción. Esto sugiere que una interrupción básica en la adicción podría ser respuestas condicionadas desencadenadas por DA que resultan en hábitos que conducen al consumo compulsivo de drogas. Como los sujetos adictos a la cocaína, los aumentos de DA desencadenados por señales condicionadas parecen ser más grandes que los producidos por una droga estimulante, esto sugiere que las respuestas condicionadas pueden impulsar la señalización de la DA que dispara y mantiene la motivación para tomar la droga. En la medida en que la droga (incluso cuando sus efectos de mejora de la DA se atenúan) predice la recompensa, el acto de su administración (por ejemplo, inyección, fumar) puede convertirse en una señal condicionada y, como tal, puede aumentar la DA. Por lo tanto, aunque los medicamentos inicialmente pueden conducir a la liberación de DA en el estriado (recompensa de señalización), con la administración repetida y a medida que se desarrollan los hábitos, parece haber un cambio en los aumentos de DA del fármaco a la CS, como se informó para los refuerzos naturales (16). Los estudios preclínicos han revelado que las proyecciones glutamatérgicas de la corteza prefrontal a VTA / SN y NAc median estas respuestas condicionadas (5).
Cambios de DA inducidos por señales condicionadas en sujetos activos adictos a la cocaína. (A) Promedio de potencial de colocación no desplazable (PAND) imagenes de [11C] racloprida en sujetos adictos a la cocaína (n = 17) probado al ver un video neutral (escenas de la naturaleza) y al ver un video de señales de cocaína (sujetos que administran cocaína). (B) Disponibilidad de D2R (BPND) en caudado, putamen y estriado ventral para el video neutro (azul) y el video de señales de cocaína (rojo). Las señales de cocaína disminuyeron D2R en caudado y putamen. (C) Correlaciones entre los cambios en D2R (que reflejan los aumentos de DA) y los autoinformes del deseo de cocaína inducido por el video de señales de cocaína. Modificado de la ref. 23.
DA y control inhibitorio en la adicción
Es probable que la capacidad de inhibir las respuestas prepotentes contribuya a la capacidad de un individuo para abstenerse de consumir drogas y, por lo tanto, a su vulnerabilidad a la adicción (25).
Los estudios PET han demostrado que los sujetos adictos tienen reducciones significativas en la disponibilidad de D2R en el cuerpo estriado que persisten meses después de una desintoxicación prolongada (revisado en la ref. 13). Para investigar la importancia funcional de las reducciones de D2R del estriado, hemos evaluado su relación con las medidas de referencia del metabolismo de la glucosa en el cerebro (marcador de la función cerebral). Hemos demostrado que las reducciones en el D2R estriado se asocian con un metabolismo disminuido en la corteza orbitofrontal (OFC), la circunvolución cingulada anterior (ACC) y la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) (26–28) ( ). Debido a que OFC, CG y DLPFC están involucrados con la atribución de prominencia, el control inhibitorio / regulación de la emoción y la toma de decisiones, postulamos que su regulación inadecuada por parte de la DA en sujetos adictos podría ser la base del mayor valor motivacional de las drogas en su comportamiento y pérdida de control. sobre la ingesta de drogas (29). Además, debido a que las deficiencias en OFC y ACC están asociadas con conductas compulsivas e impulsividad, postulamos que la modulación deficiente de DA de estas regiones podría ser la base de la ingesta compulsiva e impulsiva de drogas observada en la adicción (30, 31). De hecho, en los consumidores de metanfetamina, el D2R estriado bajo se asoció con la impulsividad (32), y el D2R estriado bajo se asoció con la impulsividad y predijo la administración compulsiva de cocaína en roedores (33).
Correlaciones entre la disponibilidad de D2R del estriado y el metabolismo en las regiones cerebrales prefrontales. (A) Imágenes cerebrales axiales para un control y para un sujeto adicto a la cocaína para imágenes de referencia de la disponibilidad de D2R en el estriado (obtenidas con [11C] raclopride) y del metabolismo cerebral de la glucosa en OFC (obtenido con [18F] FDG). (B) Correlaciones entre el D2R estriado y el metabolismo en OFC en sujetos adictos a la cocaína y adictos a la metanfetamina. Reimpreso de la ref. 13, Copyright (2009), con permiso de Elsevier.
También es posible que la vulnerabilidad inicial para el uso de drogas ocurra en las regiones prefrontales y que el uso repetido de drogas provoque la disminución del D2R estriatal. De hecho, en un estudio realizado en sujetos que, a pesar de tener un alto riesgo de alcoholismo (antecedentes familiares positivos de alcoholismo), no eran alcohólicos, mostramos una disponibilidad de D2R estriatal más alta de lo normal que se asoció con el metabolismo normal en OFC, ACC y DLPFC (25). Interpretamos esto para sugerir que la función prefrontal normal puede haber protegido a estos sujetos del abuso del alcohol.
DA y la motivación en la adicción
El DA también participa en la motivación (es decir, el vigor, la persistencia, el esfuerzo hacia la búsqueda de estímulos de refuerzo) a través de su regulación de varias regiones objetivo, incluidas NAc, ACC, OFC, DLPFC, amígdala, estriado dorsal y pálido ventral (34).
La mayor motivación para adquirir drogas es un sello de la adicción. Los individuos adictos a las drogas irán a comportamientos extremos para obtener drogas, incluso a costa de consecuencias adversas graves (2). La búsqueda de drogas y el consumo de drogas se convierten en sus principales impulsos motivacionales, que desplazan a otras actividades (35). Por lo tanto, el sujeto adicto se excita y motiva cuando trata de obtener la droga, pero tiende a ser retraído y apático cuando se lo expone a actividades no relacionadas con la droga. Este cambio se ha estudiado comparando los patrones de activación cerebral que ocurren con la exposición a señales condicionadas con aquellos que ocurren sin tales señales.
En contraste con las disminuciones en la actividad prefrontal reportadas en los consumidores de cocaína desintoxicados cuando no son estimuladas con drogas o señales de drogas (revisadas en la ref. 13), estas regiones prefrontales se activan cuando los consumidores de cocaína están expuestos a estímulos que inducen el deseo (ya sea drogas o señales) (36–39). De manera similar, los abusadores de coca estudiados poco después de un episodio de consumo excesivo de cocaína mostraron un aumento de la actividad metabólica en la OFC y la ACC (también en el estriado dorsal) que se asoció con el deseo (40).
Además, cuando comparamos la respuesta a la MP iv entre sujetos adictos a la cocaína y sujetos no adictos, demostramos que el MP aumentaba el metabolismo en el CAC ventral y la COC medial (un efecto asociado con el deseo) solo en sujetos adictos, mientras que disminuía el metabolismo en estas regiones en México. sujetos no adictos (41). Esto sugiere que la activación de estas regiones prefrontales con exposición al fármaco puede ser específica para la adicción y asociada con un mayor deseo por el fármaco. Por otra parte, en un estudio posterior en el que incitamos a los sujetos adictos a la cocaína a inhibir el deseo deliberadamente cuando se exponen a las señales de las drogas, mostramos que los sujetos que tuvieron éxito en la inhibición del deseo disminuyeron el metabolismo en el OFC medial (procesos de valor motivacional del reforzador) y NAc (predice recompensa) (42).
Estos hallazgos corroboran la participación de OFC, ACC y striatum en la mayor motivación para adquirir la droga en la adicción.
Modelo de sistemas de adicción
Como se resumió anteriormente, varios circuitos cerebrales son relevantes en la neurobiología de la adicción. Aquí, destacamos cuatro de estos circuitos: recompensa / saliente, motivación / unidad, condicionamiento / hábitos, y control inhibitorio / función ejecutiva ( ). El circuito de regulación del estado de ánimo (contribuye a la regulación de la reactividad al estrés) y el circuito de interocepción (contribuye a la conciencia del deseo y el estado de ánimo de las drogas) también participan en la adicción, pero su participación en el cerebro humano se ha investigado mucho menos. Las consecuencias de la interrupción de estos circuitos son un mayor valor motivacional del fármaco (secundario a las asociaciones aprendidas a través del condicionamiento y los hábitos) a expensas de otros reforzadores (secundario a una menor sensibilidad del circuito de recompensa) y una capacidad limitada para inhibir las acciones intencionales asociado con el fuerte deseo de tomar la droga (secundaria a la función ejecutiva dañada) que resulta en la toma compulsiva de drogas en la adicción (35).
Modelo que propone una red de circuitos interactivos subyacentes a la adicción: recompensa (núcleo accumbens, VTA y pálido ventral), condicionamiento / memoria (amígdala, OFC medial para la atribución de saliencia, hipocampo y estriado dorsal para hábitos), control ejecutivo (DLPFC, ACC) córtex frontal inferior y COC lateral, y motivación / conducción (COS medial para la atribución de la saliencia, CAC ventral, VTA, SN, cuerpo estriado dorsal y corteza motora). Nac, núcleo accumbens. (A) Cuando estos circuitos están equilibrados, esto resulta en un control inhibitorio y una toma de decisiones apropiados. (B) Durante la adicción, cuando el mayor valor de expectativa de la droga en los circuitos de recompensa, motivación y memoria supera el circuito de control, esto favorece un circuito de retroalimentación positiva iniciado por el consumo de la droga y perpetuado por la activación mejorada de la motivación / Circuitos de accionamiento y memoria. Estos circuitos también interactúan con los circuitos involucrados en la regulación del estado de ánimo, incluida la reactividad al estrés (que involucra la amígdala y el hipotálamo) y la interocepción (que involucra a la ínsula y el CAC y contribuye a la conciencia del deseo). Varios neurotransmisores están implicados en estas neuroadaptaciones, que incluyen glutamato, GABA, norepinefrina, factor de liberación corticotrópico y receptores opioides. CRF, factor de liberación corticotrópico; NE, norepinefrina. Modificado con permiso de la ref. 35; permiso transmitido a través de Copyright Clearance Center, Inc.
Si bien es probable que los cambios en la DA sean la base de algunos comportamientos aberrantes en la adicción, también es posible que algunos cambios en la DA puedan reflejar los intentos de compensar los déficits en otros neurotransmisores, particularmente porque la DA está modulada por el glutamato (el GABA ha sido menos investigado). Las terminales glutamatérgicas corticostriatales son responsables de aprender conductas bien establecidas y de cambiar estas conductas cuando ya no son adaptables, y las neuroadaptaciones en estas proyecciones (y en las vías de glutamato amígdalostriatal) con el uso repetido de drogas (incluida la regulación deficiente de la liberación sináptica de glutamato) están implicadas en la mayor motivación para la búsqueda de drogas que se produce en la adicción (5). Los deterioros en la neuroplasticidad inducida por glutamato con exposición crónica a medicamentos también pueden estar involucrados en los déficits de la función prefrontal reportados en individuos adictos que resultan en impedimentos en el control inhibitorio e incapacidad para cambiar las conductas inadaptadas y para aprender de las consecuencias adversas del consumo de drogas.
Este modelo sugiere un enfoque terapéutico múltiple a la adicción para disminuir las propiedades de refuerzo de las drogas, mejorar las propiedades gratificantes de los reforzadores naturales, inhibir las asociaciones aprendidas condicionadas, aumentar la motivación para actividades no relacionadas con las drogas y fortalecer el control inhibitorio.
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos a Linda Thomas por la asistencia editorial.
Notas a pie de página
- 1A quien debe dirigirse la correspondencia. Email: [email protected].
Contribuciones de los autores: NDV, G.-JW y JSF diseñaron la investigación; NDV, G.-JW, JSF, DT y FT realizaron investigación; NDV, G.-JW, JSF, DT y FT analizaron los datos; y NDV escribió el papel.
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Este artículo surge de la Conferencia de Sackler, "Adicción: Conflicto entre circuitos cerebrales", presentada por Nora Volkow en junio 11 en el auditorio de la AAAS en Washington, DC. La conferencia abrió el Coloquio Arthur M. Sackler de la Academia Nacional de Ciencias, sobre “Cuantificación del comportamiento”. El programa completo y los archivos de audio de la mayoría de las presentaciones están disponibles en el sitio web de NAS en www.nasonline.org/quantification. Vea todos los artículos de este coloquio en el suplemento 3 del volumen 108.
Este artículo es un envío directo PNAS.
Referencias
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