Cambios de la materia gris disociada con adicción prolongada y abstinencia extendida en usuarios de cocaína (2013)

Comentarios; No solo la materia gris en la corteza frontal volvió a la normalidad en los adictos a la cocaína en abstinencia, sino que finalmente superó los niveles de aquellos que nunca habían sido adictos. Asombroso.

Colm G. ConnollyRyan P. BellJohn J. Foxe, Hugh garavan

Resumen

La amplia evidencia indica que los abusadores de cocaína actuales y recientemente abstinentes, en comparación con los controles sin drogas, tienen una disminución de la materia gris en regiones como el cingulado anterior, la parte frontal prefrontal y la corteza insular. Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre la persistencia de estos déficits en la abstinencia a largo plazo a pesar de las implicaciones que esto tiene para la recuperación y la recaída. Se utilizó una morfometría basada en voxel optimizada para evaluar cómo varía el volumen de materia gris local con los años de uso de drogas y duración de la abstinencia en un estudio transversal de consumidores de cocaína con varias duraciones de abstinencia (1 – 102 semanas) y años de uso (0.3– Años 24).

El volumen de materia gris inferior asociado con años de uso se observó en varias regiones, incluyendo el cingulado anterior, el giro frontal inferior y la corteza insular. Por el contrario, los mayores volúmenes de materia gris asociados con la duración de la abstinencia se observaron en regiones no superpuestas que incluían el cingulado anterior y posterior, la corteza insular, ventral derecha y dorsal izquierda prefrontal. Los volúmenes de materia gris en individuos dependientes de la cocaína cruzaron los de los controles sin tratamiento previo a las drogas después de 35 semanas de abstinencia, con volúmenes mayores a los normales en usuarios con abstinencia más prolongada.

Los cerebros de los usuarios abstinentes se caracterizan por volúmenes regionales de materia gris, que en promedio superan los volúmenes sin uso de drogas en aquellos usuarios que han mantenido la abstinencia durante más de 35 semanas..

La asimetría entre las regiones que muestran alteraciones con años de uso prolongados y abstinencia prolongada sugiere que la recuperación implica procesos neurobiológicos distintos en lugar de ser una reversión de los cambios relacionados con la enfermedad. Específicamente, los resultados sugieren que las regiones críticas para el control del comportamiento pueden ser importantes para la abstinencia prolongada y exitosa.

Figuras

Cita: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) Cambios de materia gris disociada con adicción prolongada y abstinencia extendida en usuarios de cocaína. PLoS ONE 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Editor: Fei Wang, Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, Estados Unidos de América

Recibido: Octubre 28, 2012; Aceptado: Febrero 16, 2013; Publicado: Marzo 18, 2013

Copyright: © 2013 Connolly et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido según los términos de la Licencia de Atribución de Creative Commons, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se acredite al autor original y la fuente.

Fondos: Este trabajo fue apoyado por el número de concesión NIMH R01-DA014100 otorgado a HG. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación y el análisis de datos, la decisión de publicar o la preparación del manuscrito.

Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en pugna.

Introducción

La cocaína es un importante problema de salud pública en todo el mundo para el cual los tratamientos actuales no son satisfactorios [ 1 ], [ 2 ]. Comprender las diferencias entre los cerebros de los usuarios y no consumidores de cocaína es un paso crítico para identificar las características neurobiológicas de la adicción que pueden guiar el desarrollo de las intervenciones terapéuticas. También de considerable importancia, pero mucho menos investigada, es comprender qué diferencia a los usuarios que se abstienen y evitan con éxito la recaída de aquellos que no mantienen la abstinencia y recaen repetidamente. Como los programas de tratamiento suelen tener tasas de deserción muy altas [ 3 ], [ 4 ] Al reflejar la naturaleza recurrente de la enfermedad, una comprensión de la neurobiología de la abstinencia exitosa puede identificar objetivos clave para las intervenciones terapéuticas. Sin embargo, una consecuencia de las altas tasas de abandono escolar es que se sabe poco sobre la neurobiología de la abstinencia exitosa a largo plazo, ya que los altos niveles de recaída y desgaste del tratamiento dificultan los estudios prospectivos de los efectos de la abstinencia a largo plazo.

Morfometría basada en voxel. [ 5 ] Es una técnica que permite examinar las diferencias de volumen del tejido local. Utilizando este método, en relación con los controles sanos sin drogas, se han observado cambios en la materia gris en múltiples regiones del cerebro de los adictos a la cocaína. Se ha informado una disminución generalizada de la concentración de GM en los aspectos lateral y medial de la corteza orbitofrontal (OFC), cingulado anterior (ACC), cortezas insulares anteroventral, corteza prefrontal lateral (LPFC), cortezas temporales [ 6 ]–[ 11 ]cerebelo [ 12 ] y regiones subcorticales [ 13 ]–[ 15 ]. El uso de cocaína se ha relacionado con disminuciones aceleradas relacionadas con la edad en la materia gris en los lóbulos temporales [ 16 ]. Fein et al. [ 17 ] utilizando un método relacionado, se observó una reducción significativa en el volumen de materia gris prefrontal para los individuos dependientes de cocaína (CD) y de cocaína y alcohol combinados. Se ha sugerido que estas disminuciones focales en GM pueden subyacer a la hipoactividad funcional y los déficits cognitivos observados en los consumidores de cocaína. [ 8 ]. Estas regiones han sido implicadas de diversas maneras en las funciones ejecutivas del monitoreo de conflictos. [ 18 ], supervisión del rendimiento [ 19 ]interocepcion [ 20 ], Toma de decisiones [ 21 ] y procesamiento de recompensas [ 22 ], todos los cuales han demostrado estar comprometidos en adictos a la cocaína. Sin embargo, la literatura no es consistente ya que otros no han observado diferencias en GM entre CD y participantes de control [ 23 ].

Nuestro informe anterior que caracteriza la abstinencia a largo plazo probó la neuroanatomía funcional del control cognitivo mediante una tarea GO / NOGO [ 24 ]. Los grupos de CD abstinentes a corto y largo plazo en este estudio mostraron mayores niveles de activación para las inhibiciones correctas y los errores en relación con los controles sin fármacos. Más específicamente, los resultados sugirieron que la abstinencia temprana (semanas 1-5) puede caracterizarse por una mayor actividad en las regiones que están sometidas a un control inhibitorio con una mayor actividad que subyacen a los procesos de monitoreo del comportamiento que juegan un papel más prominente más adelante en la abstinencia (semanas 40-102). Nuestra investigación previa sobre la materia blanca utilizando imágenes de tensor de difusión reveló un conjunto de cambios estructurales que diferenciaban el abstinencia a largo plazo (semanas 44-102) de los usuarios más recientemente abstinentes (semanas 1-5) y otro conjunto que diferenciaba a todas las personas abstinentes de los controles sanos [ 25 ]. Una interpretación es que el primer conjunto de cambios en la materia blanca puede surgir durante la abstinencia o puede haber precedido y facilitado la abstinencia, mientras que el segundo conjunto puede reflejar cambios que surgieron del consumo de cocaína o antes. Una implicación que surge de esta interpretación es que la abstinencia y la recuperación pueden tener fundamentos neurobiológicos que son distintos de los asociados con la enfermedad.

Un estudio reciente comparó las densidades de materia gris y blanca en abstinentes (1-16 semanas) y los individuos con CD actuales y los participantes sanos de control y observó que los usuarios actuales, en comparación con los controles y abstinentes, tenían una densidad tisular más baja en frontal, temporal, cerebeloso y subcortical regiones. El grupo de abstinencia tenía déficits mucho menos pronunciados con menor densidad de materia gris en el caudado / putamen y el cerebelo bilateral en comparación con los controles [ 13 ]. Parece que los déficits de GM se reducen en usuarios abstinentes, pero no está claro si estas diferencias persistirían con la abstinencia prolongada, debido en parte a las altas tasas de recaída que dificultan tales estudios prospectivos.

El objetivo del presente estudio, utilizando un diseño de sección transversal, fue examinar las diferencias de volumen en la materia gris cortical en una muestra de ex adictos a la cocaína que variaban en la duración de la abstinencia y la duración del uso. Nuestra hipótesis es que la duración de la abstinencia estaría asociada con un conjunto de cambios en el volumen de GM en regiones críticas para la función ejecutiva, específicamente el cingulado anterior y la corteza prefrontal lateral. Además, planteamos la hipótesis de que cualquier cambio en el volumen de GM que pueda atribuirse a la duración del uso sería distinto de los relacionados con la duración de la abstinencia. La comparación con un grupo de control que no utiliza drogas nos permitió evaluar cómo los cambios de GM con la duración de la abstinencia se relacionan con los volúmenes típicos de los controles ingenuos. El diseño de la sección transversal empleado aquí sufre por no poder resolver si los efectos relacionados con la duración de la abstinencia surgieron de la abstinencia o precedieron a la abstinencia. Sin embargo, no obstante, es valioso ya que puede caracterizar a los individuos con una capacidad demostrada para permanecer abstinente durante varias duraciones. Esta caracterización puede ser de importancia terapéutica, ya que las diferencias neurobiológicas observadas pueden servir como objetivos para la terapia. Además, pueden ser biomarcadores útiles para una posible investigación en futuros estudios longitudinales de abstinencia.

Materiales y Métodos

Declaración de Ética

Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Instituto Nathan S. Klein para la Investigación Psiquiátrica (NKI).

Participantes

Ochenta y seis voluntarios (9 hembra; edad media 38.1, rango 20 – 55) (ver Tabla 1) participó en este estudio. El consentimiento informado por escrito se obtuvo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y los participantes fueron compensados ​​por su tiempo. Los participantes se dividieron en dos grupos: un grupo de usuarios de cocaína abstinentes con 43 (hembra 2) y un segundo de controles de la misma edad 43 (hembra 7). Los participantes de control fueron reclutados del grupo de reclutamiento de voluntarios en el NKI. Los participantes de CD fueron reclutados de centros de tratamiento para pacientes hospitalizados y ambulatorios en el estado de Nueva York. Todos los participantes en el CD recibieron un diagnóstico inicial de dependencia de la cocaína según lo evaluó la entrevista clínica estructural para el DSM-IV (SCID) [ 26 ]. Los participantes al inicio del tratamiento se encontraban en una instalación para pacientes hospitalizados que se monitoreaban sobre una base de 24 por hora. Fueron sometidos a pruebas periódicas de alcoholímetro para alcohol y pruebas de toxicología de orina aleatorias para múltiples sustancias. Además, a los sujetos no se les permitía abandonar las instalaciones sin una escolta. Aquellos que se encontraban más tarde en el tratamiento se les permitió salir de la instalación por su propio reconocimiento, pero fueron evaluados por el personal clínico (incluida la toxicología de orina y las pruebas de alcoholemia) a su regreso. La inscripción continua en los programas de tratamiento para pacientes hospitalizados y ambulatorios se basó en los exámenes de toxicología negativos. Los participantes del CD se reunieron al menos semanalmente con un consejero personal certificado por el estado de Nueva York en el tratamiento del alcoholismo y el abuso de drogas. La duración de la abstinencia se verificó con el consejero en los centros de tratamiento de adicciones. Los criterios de exclusión tanto para los CD como para los participantes de control fueron: (1) Cualquier diagnóstico DSM IV, Axis 1 excluyendo la dependencia o un diagnóstico pasado de depresión causada por un CD basado en el SCID; (2) Traumatismo craneal que provoca la pérdida de la conciencia durante más de un minuto que 30 (3) Presencia de cualquier patología cerebral pasada o actual; (4) Un diagnóstico de VIH; (5) Contraindicaciones para MRI; (6) Bajo 19 o mayor de 55 año de edad; (7) La presencia de hiperintensidad de la materia blanca (WM) (solo un paciente fue excluido debido a la hiperintensidad de WM clínicamente significativa). Dadas las altas tasas de consumo de alcohol y drogas comórbidas en la población objetivo de pacientes [ 27 ], los participantes no fueron excluidos por abuso de otras drogas o alcohol antes de la aparición del CD (los participantes de 3 tenían dependencia del alcohol con comorbilidad y 7 tenían dependencia de la heroína con comorbilidad). Por lo tanto, se puede considerar que el grupo con CD es un abusador de drogas múltiples. Dependencia primaria de la cocaína. Ninguno estaba usando actualmente una cantidad de alcohol o drogas. Los años de uso de drogas antes de la abstinencia se obtuvieron durante la entrevista inicial de SCID.

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Tabla 1. Características demográficas de los grupos control y abstinentes de cocaína.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

Adquisición de datos MR

Todas las exploraciones se realizaron en un escáner 1.5T Siemens VISION (Erlangen, Alemania) en NKI que estaba equipado con una bobina de gradiente local de tres ejes de 30.5-cm-id y una bobina de cabeza de radiofrecuencia en cuadratura de pájaros en cuadratura. Se obtuvieron imágenes anatómicas MPRAGE ponderadas en T1 de alta resolución con los siguientes parámetros: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, ángulo de giro 8 °, FOV 300 mm, 1.2 mm vóxeles isotrópicos, matriz 256 x 256, y cortes de XXUMX sagittal.

Análisis de datos de MR

Las imágenes ponderadas de T1 de alta resolución se sometieron a un análisis de morfometría basada en voxel (VBM) [ 5 ], [ 28 ] Realizado con herramientas FSL. [ 29 ]. Los datos se filtraron a la mediana (voxeles 3 x 3), se extrajeron con el cerebro utilizando 3dSkullStrip de AFNI [ 30 ], y luego segmentado en materia gris y blanca y líquido cefalorraquídeo [ 31 ]. Las imágenes de la materia gris se alinearon afinadamente al espacio estándar MNI152 [ 32 ], [ 33 ] seguido de registro no lineal [ 34 ], [ 35 ] para refinar aún más la alineación. Los datos resultantes se promediaron para crear una plantilla específica para el estudio, para la cual las imágenes de materia gris nativa se volvieron a registrar de forma no lineal. Las imágenes de volumen parcial registradas se modularon luego multiplicando por el jacobiano del campo de deformación [ 28 ]. Este paso compensa la contracción / ampliación debido a la componente no lineal de la transformación (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), haciendo innecesaria la corrección del volumen intracraneal total del individuo [ 36 ]. La eliminación de los efectos del volumen cerebral global de esta manera permitió la inferencia sobre las diferencias de volumen de GM local. Las imágenes segmentadas moduladas se suavizaron con un kernel gaussiano isotrópico (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

Las imágenes de materia gris resultantes del grupo de CD abstinente fueron luego sometidas a una regresión robusta Huber voxelwise [ 37 ], [ 38 ] en el paquete de análisis estadístico R [ 39 ]. Las dos variables de interés, semanas de abstinencia y años de uso antes de la abstinencia se incluyeron en un solo modelo de regresión de todo el cerebro voxelwise. Debido a que los años de uso podrían ser un proxy de la edad y dada la relación bien establecida entre la edad y el volumen de GM [ 28 ], [ 40 ]La edad también se incluyó como una covariable de molestia en el modelo de regresión. Los coeficientes de regresión voxelwise y las estadísticas T asociadas para cada término de regresión se dividieron en mapas de coeficientes positivos y negativos. Los voxels significativos pasaron un umbral estadístico voxelwise (t (39) = 2.97, p = 0.005, no corregido) y, para controlar las comparaciones múltiples, debían ser parte de un grupo de no menos de 360 µl. El umbral de volumen se determinó mediante una simulación de Monte-Carlo que, junto con el umbral de voxelwise, resultó en un 5% de probabilidad de que un grupo sobreviva debido al azar. Las regiones de interés (ROI) se identificaron de esta manera y el volumen de materia gris para cada región se extrajo para cada CD y, para comparación, los participantes de control. Para determinar en qué punto el volumen de GM en cada región de interés cruza el de los controles, se ajustó una línea de regresión robusta contra la duración de la abstinencia y los años de uso para los individuos con EC para estos valores para cada región de interés y la intersección de esta línea con la de la media de los controles calculados. Sin embargo, este enfoque tiende a inflar los valores de correlación. [ 41 ] por lo que se justifica tener cuidado al interpretar los resultados.

Resultados

Demografía

Los participantes con CD no difirieron de los controles en edad (Welch t (77.5) = −0.6, p> 0.05, o género (χ2 = 1.98, p = 0.15), pero difirió en años de educación (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; ver Tabla 1 para obtener información demográfica). Los años de educación se correlacionaron negativamente con la duración de la abstinencia (ρ de Pearson = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005) pero no con los años de uso (ρ de Pearson = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) para el grupo de CD. Los años de uso no se correlacionaron con la duración de la abstinencia (ρ de Pearson = −0.17, t (41) = −1.2, p> 0.05).

Resultados de Regresión VBM

Años de uso.

Cuatro regiones (Tabla 2) mostraron correlaciones positivas con los años de uso, es decir, el volumen de materia gris aumentó en estas regiones con términos de uso más largos. Estas regiones se ubicaron bilateralmente en el giro precentral, y una región en cada giro central medial izquierdo y nódulo derecho del cerebelo. Varias regiones (Tabla 2) mostró correlaciones negativas con años de uso. Estos estaban localizados en la amígdala cerebelosa derecha, bilateralmente en el giro superior temporal y frontal inferior, en la ínsula anterior derecha, y uno en cada uno de la circunvolución subcollasal derecha y la circunvolución cingulada anterior derecha mostradas en Figura 1 y XNUMX (izquierda).

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Figura 1. Las regiones en el cingulado anterior izquierdo y derecho muestran, respectivamente, aumentos en GM con semanas de abstinencia y disminuciones en GM con años de uso.

La línea continua es la línea de regresión robusta para individuos con CD. La línea discontinua es el GM medio en el mismo ROI para los participantes de control.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

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Tabla 2. Regiones identificadas en el análisis de regresión.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Semanas de abstinencia.

Un número de regiones (Tabla 2) se observó que mostraban correlaciones positivas con semanas de abstinencia, es decir, el volumen de materia gris en estas regiones aumentó con la abstinencia. Estos incluían la ínsula izquierda, los giros cingulados izquierdo y derecho, el cuneus izquierdo, los giros frontales superiores izquierdo y derecho, los culmen izquierdos del cerebelo y el giro temporal medio derecho. Como se puede ver en Figuras 1 y 2En cada una de estas regiones, los usuarios de CD con períodos más cortos de abstinencia muestran menos GM que los controles. Los que se abstuvieron más tiempo muestran mayores volúmenes de GM que los controles. El punto de cruce de volúmenes relativamente más pequeños a volúmenes relativamente mayores fue bastante consistente en todas las regiones, promediando 35.6 semanas de abstinencia (rango 26.4 – 44.9, sd 6.2). Tres regiones (ver Tabla 2) se observó una correlación negativa con la duración de la abstinencia. Estas incluían regiones en cuneus bilateral y una en el precuneus izquierdo. En estas regiones, en promedio 24.2 semanas de abstinencia (rango 18.5 – 27.6, sd 5.0) pasaron antes de que el nivel de GM igualara al de los controles y luego disminuyó aún más con el aumento de los períodos de abstinencia.

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Figura 2. Regiones en el cingulado posterior derecho, la ínsula izquierda y los giros frontales superiores izquierdo y derecho que muestran un aumento de GM con semanas de abstinencia.

La línea continua es la línea de regresión robusta para individuos con CD. La línea discontinua es el GM medio en el mismo ROI para los participantes de control.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Como la duración de la abstinencia se correlacionó con los años de educación, se realizaron correlaciones a nivel de grupo entre los volúmenes de GM y las semanas de abstinencia, con la edad y los años de educación incluidos como regresores molestos. Los efectos informados anteriormente siguieron siendo significativos para todas las regiones.

Realizamos una serie de pruebas T de Welch para determinar si los volúmenes de GM de los usuarios que se abstuvieron durante más tiempo que el punto de cruce eran significativamente mayores que los volúmenes de los controles. Estas pruebas se realizaron por separado para cada ROI con los puntos de cruce de cada ROI identificados a partir de las regresiones lineales. Todas estas pruebas fueron significativamente diferentes (todas p <0.05).

Independencia entre el uso y los efectos de la abstinencia.

Probamos si las áreas que mostraron tener volúmenes alterados asociados con años de uso también se observó que cambiaban con la abstinencia. Se realizaron correlaciones para los efectos de abstinencia en aquellas áreas que mostraron años de efectos de uso (y viceversa). Para todos los conglomerados, solo dos, los conglomerados de precuneus derecho y cuneus izquierdo identificados inicialmente como que mostraban correlaciones positivas con la abstinencia (p <0.05) también mostraron correlaciones negativas significativas con los años de uso (p <0.05).

Discusión

Los resultados actuales son algunos de los primeros en examinar los volúmenes de materia gris relacionados con la duración del consumo de cocaína y la abstinencia en una población de ex adictos a la cocaína. Observamos varias regiones que muestran una disminución de GM con el aumento de años de uso. Aunque estos resultados son necesariamente correlacionales, sugieren un efecto acumulativo del consumo de cocaína en el que cuanto más largo es el período de consumo de sustancia, menor es el volumen de materia gris. [ 22 ]. Que estos efectos se observaron en usuarios abstinentes es consistente con los informes anteriores de déficits de alcoholismo modificados genéticamente que duran desde los meses 6-9 hasta más de un año o, en algunos informes, hasta al menos 6 años después de la abstinencia [ 42 ]–[ 44 ]. Del mismo modo, disminuyó GM en función de años de uso de heroína. [ 6 ], [ 45 ], [ 46 ] y cocaína [ 15 ] Se han reportado previamente. A la inversa, también se observó un aumento de la GM en función de los años de uso en el cerebelo, giro precentral bilateral (ambos efectos se analizan a continuación) y también en la región perigenual del giro cingulado asociado con el procesamiento afectivo [ 47 ]. Esto puede ser una consecuencia de las repetidas respuestas de uso de cocaína en regiones importantes para la regulación emocional. [ 48 ]. Alternativamente, dado que la reactividad emocional ha sido implicada como un factor modulador de la vulnerabilidad al abuso de drogas [ 49 ]Esto puede haber sido un factor preexistente que sirvió para aumentar la probabilidad de desarrollo y prolongación del abuso de drogas.

Si la adicción puede caracterizarse como una pérdida del control volitivo autodirigido. [ 22 ]La abstinencia y su mantenimiento pueden caracterizarse por una reafirmación de estos aspectos de la función ejecutiva. [ 24 ]. Los consumidores actuales de cocaína muestran una reducción de GM en las regiones del cerebro críticas para la función ejecutiva, como el cingulado anterior, el lateral prefrontal, el orbitofrontal y las cortezas insulares [ 6 ]–[ 11 ]. En contraste, el grupo de usuarios de CD abstinentes reportados aquí muestran elevaciones en GM en función de la duración de la abstinencia que excede los niveles de control después de 36 semanas, en promedio, de abstinencia. Una posible explicación para esto es que la abstinencia puede requerir reafirmar el control cognitivo y el monitoreo de la conducta que disminuye durante la dependencia actual de la cocaína. [ 11 ], [ 50 ], [ 51 ]. Nosotros, y otros, hemos planteado previamente la hipótesis de que los drogadictos pueden desarrollar una actividad cerebelosa incrementada para compensar la actividad prefrontal reducida en tareas que requieren niveles elevados de control cognitivo [ 52 ], [ 53 ] y que esto puede jugar un papel en mantener la abstinencia [ 24 ]. La reafirmación del control de comportamiento puede producir una expansión relacionada con la práctica [ 54 ] en regiones modificadas genéticamente como la ínsula anterior, el cingulado anterior, el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral, y es consistente con nuestros informes anteriores de niveles elevados de actividad, en comparación con los controles, en usuarios de sustancias abstinentes a largo plazo [ 24 ], [ 55 ]. Una alternativa viable, dada la naturaleza transversal de los datos, es que las diferencias en los volúmenes GM precedieron a la abstinencia y la relación con la duración de la abstinencia indica que aquellos con mayores volúmenes en estas regiones tienen más probabilidades de mantener la abstinencia por más tiempo. Un pequeño, pero creciente, cuerpo de literatura ha comenzado a examinar esta posibilidad en usuarios de varias sustancias, ya que evaluar predictores de referencia, como el volumen de materia gris, puede proporcionar una indicación de lo que podría ser diferente del inicio de la abstinencia en aquellos que mantienen la abstinencia. . En el caso del alcohol, volumen de materia gris en el surco parietal-occipital, córtex prefrontal medial y lateral derecho. [ 56 ] y regiones cerebrales críticas para el control del comportamiento y el procesamiento de recompensas [ 57 ], [ 58 ] Se ha demostrado que predicen la probabilidad de recaída y la abstinencia exitosa. De manera similar, se ha demostrado que el volumen de materia gris en las regiones corticales y subcorticales medido antes del cese predice el resultado del tratamiento en los fumadores. [ 59 ]. Por lo que sabemos, no se han realizado análisis morfométricos similares de la materia gris en usuarios de estimulantes, como la cocaína. Sin embargo, una variedad de estudios de activación funcional han demostrado que los niveles de activación en las regiones cerebrales asociados con el control de la conducta, la interocepción y la valoración de la recompensa son prometedores como factores predictivos del resultado del tratamiento en la metanfetamina. [ 60 ] y consumidores de cocaína [ 61 ]–[ 64 ]. Anteriormente hemos investigado la integridad de la materia blanca en la misma cohorte de usuarios de CD como se informa aquí [ 25 ]. Ese estudio identificó una disociación de la enfermedad y los efectos de abstinencia que son consistentes con los resultados reportados en este documento. Por ejemplo, los cambios prefrontales reportados aquí pueden complementar los cambios de la sustancia blanca que observamos previamente en el fascículo longitudinal. [ 25 ]. Sin embargo, se debe tener en cuenta que nuestro estudio anterior de DTI no incluyó análisis tractográficos, por lo que no podemos estar seguros de que los cambios en la materia gris aquí reportados estén vinculados a los cambios en la materia blanca que hemos informado anteriormente. Se requieren estudios futuros que investiguen tanto la materia gris como las diferencias tractográficas que pueden estar relacionadas con la duración de la abstinencia y la duración del uso para resolver esta ambigüedad. En última instancia, adjudicar entre estas alternativas, es decir, que las diferencias de volumen informadas en el presente documento surgieron como consecuencia de la abstinencia o la abstinencia anterior y facilitada, requiere estudios longitudinales a gran escala. Sin embargo, ambas interpretaciones de los datos actuales identifican niveles elevados de volumen en regiones que subyacen al control cognitivo como características de una abstinencia exitosa.

La impulsividad se ha identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos por uso de sustancias en los que los individuos que muestran niveles más altos de impulsividad son propensos tanto a la experimentación como al uso indebido de drogas ilícitas. [ 65 ], [ 66 ]. Además, el uso de sustancias puede influir en los comportamientos de mala adaptación a través de cualquiera de los efectos agudos (como a través de la acción en el sistema de dopamina del cerebro medio). [ 67 ], [ 68 ]), o como consecuencia del uso prolongado de drogas. Por ejemplo, de manera aguda, las drogas pueden conducir a una inhibición dañada [ 50 ] y alterado comportamiento de elección de riesgo [ 51 ], [ 69 ]–[ 71 ]. El uso continuado puede resultar en una escalada de uso y dependencia posterior, posiblemente al alterar el sustrato neuronal de la supervisión del rendimiento [ 72 ] y sistemas de procesamiento de estímulo-recompensa cerebro [ 73 ], Entre otros. Una observación común en la impulsividad del rasgo es la actividad motora elevada. [ 74 ]. La observación de niveles elevados de GM reportados en la circunvolución precentral bilateral con años de uso puede ser significativa en la medida en que puede reflejar una exploración ambiental elevada por parte del adicto para obtener la sustancia abusada [ 75 ]. De hecho, tal hipótesis es consistente con los informes de aumento de GM en la corteza motora con la adquisición de habilidades motoras complejas [ 76 ].

El giro frontal inferior izquierdo y derecho y el cingulado anterior derecho se han identificado como loci clave que subyacen a la inhibición de la respuesta [ 77 ]–[ 81 ] y se asocian con el control cognitivo deteriorado en los adictos actuales [ 82 ] y el abuso de sustancias más prolongado [ 83 ]. Como se señaló anteriormente, la inhibición del comportamiento deteriorado es una de las características definitorias de la adicción a las drogas. La observación de GM reducido con años de uso en estas regiones puede reflejar el efecto acumulativo del daño causado por el uso prolongado. Estudios anteriores de VBM de adictos a la cocaína han observado una reducción de GM en el cerebelo [ 12 ] y han sugerido que esto puede reflejar el efecto acumulativo del estrés oxidativo inducido por la cocaína y la vasoconstricción [ 12 ]. Además, la región de GM reducida se encuentra en un lóbulo del cerebelo con muchas conexiones recíprocas a la corteza prefrontal [ 84 ], [ 85 ]. Esto puede contribuir a una incapacidad para moderar el comportamiento a pesar de cualquier posible consecuencia negativa que pueda tener. [ 22 ], [ 86 ], [ 87 ], y contribuyendo así al continuo abuso de drogas. Alternativamente, estos efectos pueden haber sido preexistentes y constituir un endofenotipo para el control del comportamiento deficiente que puede haber contribuido al desarrollo del abuso de drogas. [ 11 ]. Cabe señalar que también observamos regiones que muestran un aumento de GM con abstinencia en los giros cingulados bilaterales que no se superponen con los que muestran una disminución de GM con años de uso. Esto sugiere que el cerebro es capaz de compensar en respuesta a cambios en las demandas, como el mantenimiento de la abstinencia. [ 54 ], [ 76 ].

Los presentes resultados están atenuados por algunas limitaciones. Una caracterización más completa de los sujetos sería valiosa para evaluar las consecuencias psicológicas de los cambios estructurales observados. Además, el grupo de CD reportado aquí incluía personas que dependían del alcohol y la heroína. Si bien el uso de drogas múltiples de este tipo es representativo de la población de CD, plantea la posibilidad de que los efectos reportados aquí puedan verse influenciados por estas otras dependencias de drogas. Los estudios futuros podrían apuntar a resolver esta ambigüedad reclutando una cohorte puramente dependiente de la cocaína o una muestra más grande de consumidores de drogas múltiples que facilitaría los análisis para explorar los efectos independientes e interactivos del uso de drogas. Además, los estudios futuros deben apuntar a determinar si el número de intentos de abstinencia tiene alguna incidencia en el cambio de GM. Finalmente, de acuerdo con la mayoría de los estudios clínicos en humanos, no es posible abordar la etiología de los cambios informados aquí. Es decir, no podemos decir con certeza que surgieron como consecuencia del consumo de cocaína o que la precedieran. A pesar de esta ambigüedad, los resultados actuales demuestran una disociación entre los efectos de la adicción prolongada y la abstinencia extendida. La disociación entre las regiones que muestran alteraciones en la materia gris con el aumento de años de uso y aquellas que alteran con el aumento de la abstinencia sugiere que la recuperación no es simplemente una reversión del proceso de la enfermedad. Más bien, sugiere una asimetría entre las dos regiones corticales críticas para el control del comportamiento puede servir como un biomarcador de la abstinencia exitosa. Además, estos sistemas pueden ser aptos para la orientación durante el tratamiento, como con los enfoques basados ​​en la atención plena [ 88 ] que se ha demostrado que modulan la función y la estructura de algunas de las regiones informadas aquí [ 89 ]–[ 91 ]. En última instancia, esto puede llevar a una disminución de la recaída y aumentar la probabilidad de abstinencia prolongada y exitosa.

AGRADECIMIENTOS

El análisis de los datos fue respaldado por el acceso al clúster de computación de alto rendimiento IITAC, financiado por la Autoridad de Educación Superior, el Plan Nacional de Desarrollo y el Centro Trinity para Computación de Alto Rendimiento.

Contribuciones de autor

Concebido y diseñado los experimentos: HG JJF. Realizó los experimentos: RPB. Analicé los datos: CGC. Reactivos aportados / materiales / herramientas de análisis: CGC RPB. Escribió el artículo: CGC RPB JJF HG.

Referencias

  1. 1. OEDT Centro Europeo de Monitoreo de Drogas de Drogadicción (2009) 2009 Informe anual sobre el estado del problema de las drogas en Europa. Luxemburgo: Oficina de Publicaciones de la Unión Europea. Disponible: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Accedido a 2012 en mayo 08.
  2. 2. Administración de los Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancias (2010) Resultados de la Encuesta Nacional de 2009 sobre el Uso de Drogas y la Salud: Hallazgos de Salud Mental. Rockville, MD: Oficina de Estudios Aplicados, Serie NSDUH H-39, Publicación HHS No. SMA 10 – 4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P, et al. (1994) Psicoterapia y farmacoterapia para consumidores ambulatorios de cocaína. Arch Gen Psychiatry 51: 177 – 187. doi 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) Una evaluación nacional de los resultados del tratamiento para la dependencia de la cocaína. Arch Gen Psychiatry 56: 507 – 514. doi 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Morfometría basada en vóxels: los métodos. NeuroImage 11: 805 – 821. doi 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED (1998) Volumen más pequeño del lóbulo prefrontal en personas que abusan de la polisustancia: un estudio de imágenes de resonancia magnética. Neuropsychopharmacol 18: 243 – 252. doi 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N, et al. (2001) Cambios relacionados con la edad en los volúmenes de los lóbulos frontal y temporal en los hombres: un estudio de imágenes por resonancia magnética. Arch Gen Psychiatry 58: 461–465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, et al. (2002) Disminución de la concentración de la materia gris en las cortezas insular, orbitofrontal, cingulada y temporal de pacientes de cocaína. Psiquiatría Biol 51: 134 – 142. doi 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, London ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI (2003) Composición del tejido cortical frontal en abusadores de cocaína abstinentes: un estudio de resonancia magnética. NeuroImage 19: 1095 – 1102. doi 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al. (2008) Cerebro anormalidades macroestructurales y microestructurales en la dependencia de la cocaína. Droga Alcohol Depend 92: 164 – 172. doi 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW, et al. (2011) La estructura anormal de los sistemas cerebrales frontostriatales se asocia con aspectos de la impulsividad y la compulsividad en la dependencia de la cocaína. Cerebro 134: 2013 – 2024. doi 10.1093 / cerebro / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O, et al. (2007) El volumen de materia gris cerebelosa se correlaciona con la duración del uso de cocaína en sujetos dependientes de cocaína. Neuropsychopharmacol 32: 2229 – 2237. doi 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Densidades elevadas de materia gris y blanca en abstinentes de cocaína en comparación con los usuarios actuales. Psicofarmacología. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) Morfología cuantitativa del caudado y el putamen en pacientes con dependencia de cocaína. Soy J Psychiatry 158: 486 – 489. doi 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ, et al. (2011) Volumen estriado reducido en pacientes dependientes de cocaína. NeuroImage 56: 1021 – 1026. doi 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, et al. (2000) Reducción del volumen cerebral relacionado con la edad en adictos a la anfetamina y la cocaína y controles normales: implicaciones para la investigación de la adicción. Psychiatry Res 98: 93 – 102. doi 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) Reducción del volumen cortical prefrontal asociada con el déficit de la función de la corteza frontal en hombres dependientes de la cocaína con abstinencia de la semana 6. Droga Alcohol Depend 68: 87 – 93. doi 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Subprocesos de monitoreo del rendimiento: una disociación del procesamiento de errores y la competencia de respuesta revelada por fMRI y ERP relacionados con eventos. NeuroImage 14: 1387 – 1401. doi 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Monitoreo de conflictos y control cognitivo. Psychol Rev 108: 624 – 652. doi 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR, et al. (2009) El neurocircuitry de Insight deteriorado en la adicción a las drogas. Tendencias Cogn Sci 13: 372 – 380. doi 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Insensibilidad a las consecuencias futuras después del daño a la corteza prefrontal humana. Cognición 50: 7 – 15. doi 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Adicción a las drogas y sus bases neurobiológicas subyacentes: evidencia de neuroimagen de la participación de la corteza frontal. Soy J Psychiatry 159: 1642 – 1652. doi 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Efecto de la cocaína sobre los cambios estructurales en el cerebro: Volumetría de IRM mediante morfometría basada en el tensor. Droga Alcohol Depend 111: 191 – 199. doi 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) La neurobiología del control cognitivo en la abstinencia exitosa de la cocaína. Droga Alcohol Depend 121: 45 – 53. doi 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Evaluación de la integridad de la materia blanca en función de la duración de la abstinencia en ex individuos dependientes de la cocaína. Droga Alcohol Depend 114: 159 – 168. doi 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Entrevista clínica estructurada para DSM-IV-TR Trastornos del Eje I, edición para pacientes (SCID-I / P, 11 / 2002). Nueva York: Investigación biométrica, Instituto psiquiátrico del estado de Nueva York.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) Comprensión del uso de drogas múltiples: revisión del consumo de heroína y cocaína. Adicción 98: 7 – 22. doi 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Buen CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001) Un estudio morfométrico basado en voxel del envejecimiento en el cerebro humano adulto normal de 465. NeuroImage 14: 21 – 36. doi 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ, et al. (2004) Avances en el análisis de la imagen de MR funcional y estructural e implementación como FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208 – S219. doi 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: software para análisis y visualización de neuroimágenes de resonancia magnética funcional. Comput Biomed Res 29: 162 – 173. doi 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentación de imágenes de RM cerebral a través de un modelo de campo aleatorio oculto de Markov y el algoritmo de expectativa-maximización. IEEE T Med Imaging 20: 45 – 57. doi 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Optimización mejorada para el registro lineal robusto y preciso y corrección de movimiento de imágenes cerebrales. NeuroImage 17: 825 – 841. doi 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) Un método de optimización global para el registro afín robusto de imágenes cerebrales. Med Image Anal 5: 143 – 156. doi 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Optimización no lineal. Oxford, Reino Unido: FMRIB, Universidad de Oxford. Disponible: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Accedido a 2012 Feb 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Registro no lineal, también conocido como normalización espacial. Oxford, Reino Unido: FMRIB, Universidad de Oxford. Disponible: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Accedido a 2012 Feb 07.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Fimmers R, et al. (2008) Determinación del volumen de amígdala e hipocampo en la RMN 1.5 y 3.0T en la epilepsia del lóbulo temporal. Epilepsia Res 82: 29 – 37. doi 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Estimación robusta de un parámetro de ubicación. Ann Math Statist 35: 73 – 101. doi 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) Un compañero de R y S-Plus para la regresión aplicada. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Equipo de desarrollo básico (2012) R: Un lenguaje y entorno para la computación estadística. 2nd ed. Viena, Austria: R Foundation for Statistical Computing. Disponible: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Accedido a 2012 Mar 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Patrones de hipointensidad de la materia gris profunda con el envejecimiento en adultos sanos: imágenes de RM en 1.5 T. Radiología. 181: 715 – 719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009) Correlaciones desconcertantemente altas en los estudios fMRI de la emoción, la personalidad y la cognición social. Perspect Psychol Sci 4: 274 – 290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Tareas dobles y memoria de trabajo en el alcoholismo: relación con los circuitos frontocerebelosos. Neuropsychopharmacol 35: 1868 – 1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W, et al. (2009) Efectos de la abstinencia en la morfología cerebral en el alcoholismo. Eur Arch Psy Clin N 259: 143 – 150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, y otros. (2008) Disminución del volumen del sistema de recompensa cerebral en el alcoholismo. Psiquiatría Biol 64: 192 – 202. doi 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Díaz CI, et al. (2006) La densidad de la sustancia gris prefrontal y temporal disminuye en la dependencia de opiáceos. Psicofarmacología 184: 139 – 144. doi 10.1007 / 00213-s005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. (2009) La densidad de la materia gris se correlaciona negativamente con la duración del uso de heroína en personas jóvenes dependientes de la heroína de por vida. Brain Cogn 71: 223 – 228. doi 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Influencias cognitivas y emocionales en la corteza cingulada anterior. Tendencias Cogn Sci 4: 215 – 222. doi 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, et al. (2004) Disfunción cortical prefrontal en abusadores de cocaína abstinentes. J Neuropsiquiatría Clin Neurosci 16: 456 – 464. doi 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, et al. (1991) Los niveles de corticosterona determinan la vulnerabilidad individual a la autoadministración de anfetaminas. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. doi X.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Control inhibitorio deteriorado del comportamiento en usuarios crónicos de cocaína. Droga Alcohol Depend 66: 265 – 273. doi 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Los consumidores de drogas muestran un rendimiento deficiente en una prueba de laboratorio para la toma de decisiones. Neuropsychologia 38: 1180 – 1187. doi 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Disfunción ejecutiva en la adicción a la cocaína: evidencia de actividad frontal, cingulada y cerebelosa discordantes. J Neurosci 24: 11017 – 11022. doi 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A, et al. (2003) Aumento de la activación frontocerebelosa en alcohólicos durante la memoria de trabajo verbal: un estudio fMRI. NeuroImage 19: 1510 – 1520. doi 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R, et al. (2008) El aumento de materia gris inducido por la práctica se correlaciona con la activación específica de la tarea: un estudio de imagen de resonancia magnética funcional y morfométrica combinada. J Neurosci 28: 4210 – 4215. doi 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Diferencias en la actividad neuronal "ascendente" y "descendente" en fumadores de cigarrillos actuales y anteriores: evidencia de sustratos neuronales que pueden promover la abstinencia de la nicotina a través de un mayor control cognitivo. NeuroImage 56: 2258–2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, et al. (2011) Asociación de volumen de materia gris cortical frontal y posterior con tiempo para la recaída del alcohol: un estudio prospectivo. Soy J Psychiatry 168: 183 – 192. doi 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Mon A, Studholme C, et al. (2011) La morfología cerebral al inicio del tratamiento para la dependencia del alcohol está relacionada con la propensión a la recaída. Psiquiatría Biol 70: 561 – 567. doi 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, Mon A, et al. (2011) El grosor cortical, el área de la superficie y el volumen del sistema de recompensa cerebral en la dependencia del alcohol: relaciones con la recaída y la abstinencia prolongada. Alcohol Clin Exp Res 35: 1187 – 1200. doi 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN, et al. (2010) El volumen de materia gris del hipocampo y estriado se asocia con un resultado del tratamiento para dejar de fumar: resultados de un análisis morfométrico basado en voxel exploratorio. Psicofarmacología 210: 577 – 583. doi 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Los patrones de activación neuronal de los sujetos dependientes de metanfetamina durante la toma de decisiones predicen la recaída. Arch Gen Psychiatry 62: 761 – 768. doi 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) La activación cerebral durante el tratamiento previo a la apoplejía se asocia con resultados en pacientes dependientes de la cocaína. Psiquiatría Biol 64: 998 – 1004. doi 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP, et al. (2012) La actividad reducida de fMRI predice la recaída en pacientes que se recuperan de la dependencia de estimulantes. Mapeo del cerebro humano. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Cambios en la actividad cerebral inducidos por la señal y recaída en pacientes dependientes de la cocaína. Neuropsychopharmacol 31: 644 – 650. doi 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, et al. (2011) Un estudio inicial de las respuestas neuronales a los incentivos monetarios en relación con el resultado del tratamiento en la dependencia de la cocaína. Psiquiatría Biol 70: 553 – 560. doi 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulsividad como marcador de vulnerabilidad para trastornos por uso de sustancias: revisión de hallazgos de investigación de alto riesgo, jugadores problemáticos y estudios de asociación genética. Neurosci Biobehav R 32: 777 – 810. doi 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) La impulsividad como determinante y consecuencia del uso de drogas: una revisión de los procesos subyacentes. Adicto Biol 14: 22 – 31. doi 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Deseo y adicción a las drogas: integración de enfoques psicológicos y neuropsicofarmacológicos. Prog Neuro-Psychoph 27: 563 – 579. doi 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) El papel de la dopamina en la adicción humana: de la recompensa a la atención motivada. Eur J Pharmacol 526: 199 – 206. doi 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, et al. (1999) Déficits disociables en la toma de decisiones cognitivas de los consumidores crónicos de anfetaminas, los adictos a los opiáceos, los pacientes con daño focal en la corteza prefrontal y los voluntarios normales con insuficiencia de triptófano: evidencia de mecanismos monoaminérgicos. Neuropsychopharmacol 20: 322 – 339. doi 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Déficits de decisión en la adicción a las drogas. Tendencias Cogn Sci 6: 361 – 363. doi 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Negocio arriesgado: emoción, toma de decisiones y adicción. J Gambl Stud 19: 23 – 51. doi 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) El papel del control cognitivo en la dependencia de la cocaína. Neuropsychol Rev 17: 337 – 345. doi 10.1007 / 11065-s007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulsividad resultante de la disfunción frontostriatal en el abuso de drogas: implicaciones para el control de la conducta mediante estímulos relacionados con la recompensa. Psicofarmacología 146: 373 – 390. doi 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) Un enfoque neurogenético de la impulsividad. J Pers 76: 1447 – 1484. doi 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A, et al. (2011) Correlatos estructurales comunes de la impulsividad del rasgo y el razonamiento perceptivo en la adolescencia. Mapeo del cerebro humano. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, May A (2008) Cambios en la materia gris inducidos por el aprendizaje: revisados. PLoS ONE 3: e2669. doi 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Inhibición de la señal de parada interrumpida por el daño al giro frontal inferior derecho en humanos. Nat Neurosci 6: 115 – 116. doi 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Inhibición de Poldrack RA (2004) y la corteza frontal inferior derecha. Tendencias Cogn Sci 8: 170 – 177. doi 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) La corteza prefrontal inferior derecha media la inhibición de la respuesta, mientras que la corteza prefrontal mesial es responsable de la detección de errores. NeuroImage 20: 351 – 358. doi 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) El giro frontal inferior izquierdo es crítico para la inhibición de la respuesta. BMC Neurosci 9: 102. doi 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Dominio hemisférico derecho del control inhibitorio: un estudio funcional de IRM relacionado con eventos. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301 – 8306. doi X.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Hipoactividad del cingulado en usuarios de cocaína durante una tarea de GO-NOGO como lo revela la imagen de resonancia magnética funcional relacionada con eventos. J Neurosci 23: 7839 – 7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, et al. (2012) Fenotipos de impulsividad adolescente caracterizados por distintas redes cerebrales. Nat Neurosci 15: 920 – 925. doi 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Breve comunicación: Proporciones de la mitad ventral del núcleo dentado cerebeloso en humanos y grandes simios. Am J Phys Anthropol 114: 163-165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Circuitos fronto-cerebelosos segregados revelados por conectividad funcional intrínseca. Cereb cortex 19: 2485 – 2497. doi 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) La base neuropsicológica de la conducta adictiva. Brain Res Brain Res Rev 36: 129 – 138. doi 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Conocimientos neurocognitivos del abuso de sustancias. Tendencias Cogn Sci 9: 195 – 201. doi 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Prevención de recaídas basadas en la atención plena para los trastornos por consumo de alcohol y sustancias. J Cog Psychother 19: 211 – 228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM, et al. (2011) La práctica de atención plena lleva a aumentos en la densidad regional de materia gris cerebral. Psychiatry Res 191: 36 – 43. doi 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D, et al. (2007) Atendiendo al presente: la meditación de atención plena revela distintos modos neuronales de autorreferencia. Soc Cogn Afectan a Neurosci 2: 313 – 322. doi 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A, et al. (2010) La activación cerebral regional durante la meditación muestra el tiempo y los efectos de la práctica: un estudio exploratorio de FMRI. Evid Based Complement Alternat Med 7: 121 – 127. doi 10.1093 / ecam / nem163.