J Reward Defic Syndr 1 (1) 46-64.

Resumen

Hay quienes sugieren que el alcoholismo y el abuso de drogas no son enfermedades en absoluto y que no son consecuencias de un trastorno cerebral como lo propuso recientemente la Sociedad Estadounidense de Medicina de las Adicciones (ASAM). Algunos dirían que los adictos pueden dejar de fumar por sí mismos y moderar su consumo de alcohol y drogas. Cuando se presentan a un programa de tratamiento o ingresan al Programa y Beca de 12 Pasos, muchos adictos finalmente logran la abstinencia completa. Sin embargo, cuando la bebida controlada falla, puede haber alternativas exitosas que se adapten a grupos particulares de personas. En esta opinión experta, intentamos identificar las diferencias personales en la recuperación, aclarando la base neurobiológica molecular de cada paso del Programa de 12 Pasos. Exploramos el impacto que la base neurobiológica molecular de los 12 pasos puede tener en el síndrome de deficiencia de recompensa (SDR) a pesar de los polimorfismos de genes de riesgo de adicción. Esta exploración ya ha sido realizada en parte por Blum y otros en un Springer Neuroscience Brief de 2013. El propósito de esta opinión experta es resumir brevemente los vínculos neurobiológicos y genéticos moleculares, especialmente en lo que se refiere al papel de los cambios epigenéticos que son posibles en las personas que asisten regularmente a las reuniones de AA. Surge la pregunta de si "los programas de 12 pasos y el compañerismo" inducen neuroplasticidad y proliferación continua del receptor de dopamina D2 a pesar de portar polimorfismos de tipo hipodopaminérgico como el alelo DRD2 A1. Los médicos de ASAM con ideas afines son conscientes de que los pacientes en tratamiento sin el “trío psico-social-espiritual” pueden no estar obteniendo los importantes beneficios que brinda la adopción de doctrinas de los 12 pasos. ¿Estamos mejor con combinar el tratamiento médico asistido (MAT) que favorece la combinación de modalidades de agonistas de dopamina (DAM) como posibles activadores de histona-desacetilasa con los 12 pasos seguidos por un programa que abarca una u otra? Si bien hay muchas preguntas sin respuesta, al menos hemos llegado a un momento en el que “la ciencia se encuentra con la recuperación” y, al hacerlo, podemos redimir aún más la alegría de la recuperación.

Palabras clave

Pasos 12, compañerismo, espiritualidad, modalidades agonísticas de dopamina (DAM), Dios, pruebas genéticas, neuroepigenética, síndrome de deficiencia de recompensa (RDS)

Introducción

Los aspectos neurobiológicos moleculares del Programa de los doce pasos adoptados por grupos de autoayuda como Alcohólicos anónimos (AA) y Narcóticos anónimos (NA) son el enfoque de esta opinión de expertos. El propósito es informar a la comunidad de adicciones que, basándose en las funciones recién descubiertas de los circuitos de recompensa del cerebro, se pueden entender los mecanismos neurobiológicos que funcionan dentro de las doctrinas de los pasos 12.

Somos conscientes de que los cien alcohólicos que desarrollaron estos pasos desde principios hasta finales de la década de 1930 lo hicieron, empíricamente, sin las herramientas de la ciencia que tenemos hoy. El cerebro era un verdadero misterio, se sabía muy poco sobre su funcionamiento, especialmente el papel de los neurotransmisores y los circuitos de recompensa. A través del advenimiento de la ciencia y la medicina del siglo XXI, especialmente las tecnologías de neuroimagen, la ciencia finalmente se ha puesto al día con “El programa y la beca de 21 pasos”. Se están desentrañando los misterios que vinculan el funcionamiento del cerebro y la recompensa.

La comprensión de los fundamentos biológicos neuro-moleculares de los pasos de 12 y el trabajo de varios grupos como Al-Anon puede ser, de hecho, un paso nuevo e importante en el camino hacia ser y permanecer limpio y sobrio. Abrazar los principios de la neurobiología molecular podría conducir a una mejor calidad de vida en la recuperación.

Existe evidencia de que a través del programa de 12 pasos y el intercambio de confraternidad entre el Pre-Frontal Cortex-Cingulate (sitio de toma de decisiones) y el Nucleus Accumbens (NAc) [sitio de comportamiento ansioso] se desarrolla. Más de medio siglo de investigación científica dedicada y rigurosa sobre el sistema mesolímbico proporcionó información sobre los mecanismos neurogenéticos involucrados en el cerebro adictivo y la búsqueda del hombre por la felicidad. En resumen, el sitio del cerebro donde uno experimenta sentimientos de bienestar se llama Sistema Mesolímbico y se ha denominado centro de recompensa. El centro de recompensa es donde los mensajes químicos, incluida la dopamina (DA), la serotonina, las encefalinas y el ácido γ-aminobutírico (GABA), trabajan juntos para proporcionar una liberación neta de DA en el NAc. Es bien sabido que los genes controlan la síntesis, el almacenamiento vesicular, el metabolismo, la formación de receptores y el catabolismo de los neurotransmisores. [1–3]. Las variaciones polimórficas en estos genes pueden conducir a un deterioro de los eventos neuronales denominados "La cascada de recompensas cerebrales" que provoca la liberación de DA [ 4 ] (Figura 1a & 1b, 2, 3). Un desglose de esta cascada conducirá a la desregulación y disfunción de la homeostasis de DA. La dopamina se ha establecido como la molécula de placer y anti-estrés. Cualquier reducción en la función de DA puede resultar en una deficiencia en la recompensa que conduce a un comportamiento de búsqueda de sustancia [ 5 ].

Después de 30,000 años, el Homo sapiens sigue evolucionando. Estamos biológicamente predispuestos a beber, comer, reproducir y desear experiencias placenteras. Los seres humanos han evolucionado rápidamente; Algunos ejemplos de rasgos recientes son el cabello negro liso, los ojos azules y la tolerancia a la lactosa. El cambio a las sociedades basadas en la caza y la recolección agrarias, permitió nuevas mutaciones ventajosas debido a una reproducción mejorada. El genoma humano y las generaciones futuras probablemente sean mosaicos del genoma pasado, debido a la epigenética. La capacidad de construir rascacielos y ciudades sugiere que somos diferentes de nuestro homo ergaster relativo más cercano. Mientras que el cerebro de un chimpancé basado en pruebas cognitivas funciona tan bien como los niños pequeños, el tamaño del cerebro humano se ha cuadruplicado durante 4 millones de años, incluidas las estructuras alrededor de nuestro sistema de recompensas. [ 6 ].

El deterioro de los mecanismos involucrados en la recompensa de estos procesos naturales conduce a múltiples conductas impulsivas, compulsivas y adictivas gobernadas por antecedentes genético-polimórficos. [7, 8]. Hay una gran cantidad de variaciones genéticas a nivel de la actividad mesolímbica. Los polimorfismos de estos genes son genes candidatos, que se sabe que predisponen a los individuos a ansias excesivas y dan como resultado conductas aberrantes. Incluyen; receptor 2A serotoninérgico (5-HTT2a); transportador serotoninérgico (5HTTLPR); Receptor DA D2 (DRD2); Receptor DA D4 (DRD4); Transportador DA (DAT1); Los genes de catecol-ometiltransferasa (COMT) y monoamina-oxidasa (MOA) [ 9 ].

En 1996, el término RDS fue acuñado para definir comportamientos que se asocian con una variante genética común que involucra polimorfismos DRD2 [10, 11] como un supuesto predictor de conductas impulsivas, compulsivas y adictivas [[12–14] [ 15 ] [ver tabla 1].

Tener polimorfismos genéticos que, por ejemplo, dan como resultado densidades de receptores serotonérgicos y / o dopaminérgicos reducidas o un aumento en la tasa de catabolismo sináptico de DA, debido al alto genotipo catabólico del gen COMT, habría reducido la disponibilidad de DA. Las drogas de abuso están asociadas con la liberación de DA en el sistema mesocorticolímbico o vía de recompensa del cerebro [ 15 ] [Figura 2]. Sin una función adecuada de DA, un individuo estaría predispuesto a automedicarse con cualquier sustancia o comportamiento que active la liberación de DA, incluido el alcohol, la nicotina, los psicoestimulantes, los opiáceos, la glucosa, el sexo, los juegos de azar e incluso los juegos excesivos de Internet. [ 16 ].

La activación del sistema dopaminérgico induce sentimientos de recompensa y placer [17, 18] impactados por factores epigenéticos. Sin embargo, el funcionamiento hipodopaminérgico puede, por otro lado, desencadenar la búsqueda de drogas y otros comportamientos de SDR que parecen superponerse [19–21]. Los polimorfismos genéticos pueden inducir el funcionamiento hipodopaminérgico a través de, por ejemplo, la reducción de la densidad del receptor DA, la respuesta atenuada a la DA o el catabolismo mejorado de la DA en la vía de la recompensa [ 22 ]. La interrupción del uso crónico de drogas también puede inducir un estado hipodopaminérgico que provoca conductas de búsqueda de drogas en un intento de abordar el estado inducido por el retiro [ 23 ]].

El uso agudo de sustancias psicoactivas puede inducir una sensación de bienestar, el abuso sostenido y prolongado, desafortunadamente, conduce a un “subidón” tóxico y resulta en tolerancia, enfermedad y malestar. Por lo tanto, las ansias excesivas causadas por portar el genotipo alélico DRD2 A1 que causa receptores de DA bajos se ven agravadas por el comportamiento de búsqueda de drogas consecuente. Por el contrario, las densidades normales de receptores de DA no dan lugar a conductas de deseo. El objetivo de prevenir el abuso de sustancias o el deseo excesivo de glucosa se puede lograr en individuos genéticamente propensos mediante la proliferación de receptores DA D2. [ 24 ]. In vitro, la estimulación constante del sistema receptor de DA con un agonista de D2 conocido en dosis bajas da como resultado una proliferación significativa del receptor de D2 a pesar de los antecedentes genéticos [ 25 ]. En esencia, en el sistema mesolímbico, la estimulación del receptor D2 señala mecanismos de retroalimentación negativa para inducir la expresión del ARNm y provoca la proliferación de los receptores D2. En humanos, en base a este hallazgo molecular, la inducción natural de la liberación de DA podría usarse para generar el mismo ARNm dirigido a D2 para proliferar los receptores de D2 con el fin de atenuar el deseo. De hecho, esto funcionó cuando una forma de terapia génica; La sobreexpresión dirigida por el ADN de los receptores DRD2 indujo una reducción significativa en el comportamiento del deseo de alcohol y cocaína en animales [26–29].

La hipótesis de SDR funcional de la búsqueda de drogas y el uso de drogas es que, independientemente de su origen, la presencia de un estado hipodopaminérgico, es la causa principal del comportamiento de búsqueda de drogas. Los polimorfismos genéticos que inducen el funcionamiento hipodopaminérgico son el mecanismo causal principal de una predisposición al uso crónico de drogas y la recaída. [ 30 ]. La utilización a largo plazo de un enfoque que activa suavemente la DA puede convertirse en un tratamiento efectivo y seguro para los comportamientos de SDR, incluidos; trastornos por uso de sustancias (SUD), trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y obesidad.

¿Por qué activar la dopamina?

La dopamina, como se indicó anteriormente, se ha asociado con el placer y es el neurotransmisor primario que modula la activación del sistema de recompensa del cerebro. Se le ha llamado molécula antiestrés y molécula de placer. [5, 31–[ 34 ], ha sido ampliamente estudiado. Agarrar el mecanismo de comportamiento motivado y reforzadores positivos requiere una comprensión del circuito neuronal de recompensas [ 35 ].

Un reforzador positivo se define operacionalmente como un evento conocido por aumentar la probabilidad de una respuesta positiva posterior que involucre redes de DA y las drogas de abuso se consideran reforzadores positivos más fuertes que los reforzadores naturales (como alimentos y sexo) [36–38]. Hay una distinción importante entre recompensas naturales y no naturales. Las recompensas naturales incluyen la satisfacción de los impulsos fisiológicos (como el hambre y la reproducción y la locomoción exploratoria), y las recompensas no naturales se aprenden e implican la satisfacción de los impulsos adquiridos [ 39 ]. Los impulsos adquiridos incluyen sensaciones hedónicas y placer derivado del alcohol, otras drogas, así como del juego y otras conductas de riesgo. [2, 3, 36].

Los efectos de refuerzo de las drogas de abuso, como la cocaína, el alcohol, la nicotina, la comida y la música, están mediados en la NAc, un sitio dentro del estriado ventral. De hecho, se cree que esta estructura dirige conductas motivadas, provocadas por recompensas naturales o estímulos de incentivo. Los principios fundamentales del refuerzo positivo son que las respuestas motoras aumentarán en magnitud y vigor cuando sean seguidas por un evento gratificante. Nuestra hipótesis es que un mecanismo de acción para los poderosos efectos que las drogas, la música, la comida y el sexo tienen en la motivación humana puede deberse en parte a la baja función de la DA en el estriado ventral. [ 40 ].

El impulso humano para los tres comportamientos motivados necesarios, el hambre, la sed y el sexo, todos pueden tener antecedentes genéticos y moleculares comunes que, si se deterioran, conducen a comportamientos aberrantes. Nuestra hipótesis se basa en una gran cantidad de apoyo científico de que la actividad sexual como las drogas, los alimentos y la música activa el circuito de recompensa mesolímbica del cerebro. Además, los genes dopaminérgicos y posiblemente otros genes candidatos relacionados con neurotransmisores y sus polimorfismos afectan los resultados del comportamiento hedónico y anedónico. Como tal, anticipamos que los estudios genéticos futuros de la adicción al sexo proporcionarán evidencia de asociaciones polimórficas con agrupamientos específicos de tipologías sexuales basadas en evaluaciones que utilizan instrumentos clínicos. Animamos a los científicos académicos y clínicos a emprender estudios de neuroimagen de agentes agonistas dopaminérgicos naturales (como KB220Z ™) para atacar sistemáticamente polimorfismos de genes específicos y normalizar respuestas hiper o hipo-sexuales. [41–43].

Los estudios de microinyección de fármacos han demostrado que los opioides en regiones de recompensa cerebral, especialmente en el Estriado Medial Ventral, amplifican el gusto por las recompensas de sabor dulce. Los puntos calientes hedónicos se han identificado dentro de los accumbens y pallidum mediante el mapeo de la pluma Fos. Estos hotspots son donde los opioides están especialmente sintonizados para aumentar el gusto por las recompensas de alimentos. Los puntos calientes hedónicos en diferentes estructuras cerebrales pueden interactuar entre sí dentro de los circuitos funcionales más grandes que los conectan [ 44 ]. El gusto hedónico excesivo por recompensas particulares puede contribuir al consumo excesivo y trastornos como el SDR.

Con esta breve introducción al circuito de recompensa mesolímbica ilustrado en [ 15 ] Figura 3 y XNUMX Proporciona un marco para comprender el papel potencial de la neurogenética y la neurotransmisión, involucrando a la DA y el posterior desarrollo del bienestar. Con esto en mente, hemos explorado la neurobiología molecular que puede afectar la doctrina del paso 12 como modelo para la recuperación en publicaciones anteriores. [ 45 ].

Alcohólicos Anónimos / Narcóticos Anónimos

Alcohólicos Anónimos (AA), fundada en 1935 por Bill Wilson y el Dr. Bob Smith (Bill W. y el Dr. Bob) en Akron Ohio, es un movimiento internacional de ayuda mutua. El propósito principal declarado de AA es alentar a los alcohólicos a "mantenerse sobrios y ayudar a otros alcohólicos a alcanzar la sobriedad". Wilson y Smith, con la ayuda de otros miembros tempranos, desarrollaron el programa de Doce Pasos de AA de desarrollo espiritual y del carácter. En 1946, se introdujeron Las Doce Tradiciones para ayudar a AA a fortalecerse y crecer. Las Tradiciones recomiendan que en los medios de comunicación públicos los grupos y miembros permanezcan en el anonimato, incluyan a todos los que deseen dejar de beber y ayudar altruistamente a otros alcohólicos. Las Tradiciones también recomiendan que los miembros de AA, actuando en nombre de la confraternidad, se mantengan alejados del dogma, la participación en asuntos públicos y las jerarquías de gobierno. Las becas posteriores, como Narcóticos Anónimos, han adoptado y adaptado los Doce Pasos y las Doce Tradiciones a sus respectivos propósitos principales. [ 47 ].

Aunque, AA generalmente evita discutir la naturaleza médica del alcoholismo. AA es considerado como un defensor y popularizador de la teoría de la enfermedad más antigua del alcoholismo. [ 48 ]. La Asociación Estadounidense de Psiquiatría recomendó el programa de AA o recursos comunitarios similares, junto con un tratamiento sostenido para los alcohólicos crónicos que no responden al tratamiento breve. Los datos de AA indican que el 64% abandona AA en su primer año [49, 50].

La membresía de AA desde 1935 se ha extendido “a través de diversas culturas con creencias y valores diferentes”, incluidas áreas geopolíticas resistentes a los movimientos de base. AA cuenta con más de 2 millones de miembros. Si bien existe una diferencia entre el programa de 12 pasos y la confraternidad de AA / NA, ambos pueden desempeñar un papel importante en la recuperación exitosa. En este artículo hemos intercambiado las palabras “compañerismo” y “programa” porque hay quienes creen que son sinónimos en un verdadero sentido real. El nombre de AA deriva de su primer libro, informalmente llamado "El Libro Grande", originalmente titulado "Alcohólicos Anónimos: La historia de cómo más de cien hombres se han recuperado del alcoholismo". Si bien puede haber una alergia real al etanol debido potencialmente a la estructura genética de una persona, es posible que las personas no estén condenadas. Ahora sabemos la importancia del impacto ambiental en nuestros genes polimórficos, especialmente aquellos involucrados en los circuitos de recompensa del cerebro. También somos conscientes de que muchas personas pueden adoptar los programas de 12 pasos, pero aunque no existe una fórmula mágica, ¿nos estamos acercando a “incubar el huevo de la adicción”? [51, 52].

Adicción epigenética

Una comprensión simple anterior de la genética y el medio ambiente sostenía que P = G + E donde P = cualquier fenotipo; G = Genes y E = elementos ambientales es la base para comprender por qué no estamos condenados debido a nuestros polimorfismos de ADN. Si bien se cree que nuestros genes contribuyen aproximadamente al 50-70% de la varianza del RDS, el entorno parece jugar un papel importante en términos de expresión génica y, como tales, comportamientos "normales" o aberrantes ". A través de una extensa investigación durante los últimos diez años, estamos comenzando a comprender el impacto del medio ambiente en nuestro genoma. [ 53 ].

Es importante destacar que la evidencia indica que los mecanismos epigenéticos están involucrados en la adicción a las drogas. Recientemente se han estudiado las enzimas implicadas en la remodelación de la cromatina. Simon-O'Brien y col. [ 54 ] encontraron que los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) (HDACi) tuvieron efectos significativos en la ingesta y recaída de etanol. Específicamente, encontraron que el consumo excesivo de alcohol de ratas dependientes (pero no no dependientes) en el paradigma de autoadministración de etanol operante se redujo significativamente por el butirato de sodio (NaB) y MS-275. NaB redujo el consumo excesivo de alcohol y evitó la escalada del consumo de etanol en el acceso intermitente al paradigma de etanol 20% y bloqueó completamente el aumento del consumo de etanol inducido por una privación de alcohol. Estos resultados demostraron un efecto preventivo de NaB en la recaída.

Además, Febo et al. [ 55 ] encontró que la exposición aguda a la cocaína dio lugar a una activación BOLD generalizada en el cerebro anterior y medio; sin embargo, la exposición crónica no lo hizo. El tratamiento previo con el inhibidor de la histona desacetilasa NaB restauró las señales BOLD en el cerebro anterior después de la exposición repetida a la cocaína. Áreas de activación incluidas, el hipocampo / amígdala, varias porciones de la corteza límbica y sensorial y una activación pronunciada en el tálamo anterior. Estos hallazgos sugieren que la modulación de HDACi después de la exposición repetida con estimulantes implica un circuito corticolímbico que regula la emoción, la motivación y la memoria.

Ya que es bien sabido que el recuerdo de la experiencia de la droga es un indicio importante para el restablecimiento de la búsqueda de drogas y las consecuencias negativas también son señales para bloquear el restablecimiento. En este sentido Sen [ 56 ], informó que la regulación a la baja de genes debido a alteraciones en la epigenética conduce a deficiencias cognitivas que pueden desempeñar un papel en el proceso adictivo. El grupo de Kenny [ 57 ] Se sugiere que existe evidencia de que la metilación del ADN juega un papel central en estos procesos, probablemente al influir directamente en la expresión de los genes involucrados en la plasticidad sináptica.

Está bien establecido que el abuso de opiáceos, induce la adaptación sináptica en varias regiones del cerebro, incluida el área tegmental ventral (VTA). Estas adaptaciones pueden subyacer al inicio y mantenimiento de la dependencia y adicción a los opioides en humanos y modelos animales. Wang et al. [ 58 ], ha demostrado que ciertos genes implicados en la función glutaminérgica son alterados por la morfina. A través de mecanismos epigenéticos, la morfina altera una proteína involucrada en la densidad postsináptica llamada “proteína 95” (PSD-95). Esta proteína participa de manera crítica en la maduración sináptica glutamatérgica y la plasticidad de las neuronas centrales.

Los científicos de todo el mundo están de acuerdo en que la exposición aguda y crónica al etanol puede implicar la remodelación de la cromatina que resulta de las modificaciones de las histonas covalentes y la metilación del ADN en los circuitos neuronales que afectan a la región cerebral de la amígdala. [ 59 ]. En este sentido, Pandey et al. [ 60 ] reveló un nuevo papel para la remodelación de la cromatina amigdaloidal en el proceso de adicción al alcohol. Además, sugieren que los inhibidores de HDAC pueden ser agentes terapéuticos potenciales en el tratamiento de los síntomas de abstinencia del alcohol.

Es importante destacar que los microARN son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que regulan la disminución o el aumento de la formación de polipéptidos en función de la expresión de los ARNm. Ejercen esta función a través del emparejamiento de bases con secuencias parcialmente complementarias en el 3′-UTR de los ARNm diana. Desde el primer descubrimiento de miR, lin-4 en Caenorhabditis Elegans, se han identificado cientos de miR de humanos en virus, que han proporcionado una capa omnipresente de regulación génica postranscripcional. El sistema nervioso humano es una rica fuente de expresión de miR, con una diversidad de funciones de miR en procesos neurobiológicos fundamentales que incluyen el desarrollo neuronal, la plasticidad, el metabolismo y la apoptosis y la adicción. [ 61 ]. También se sabe que, por ejemplo, la expresión del gen del receptor NMDA 2B (NR2B) se regula al alza después del tratamiento y la retirada crónica del etanol intermitente (CIE). Esta regulación al alza subyace a las alteraciones de comportamiento en la adicción. [ 62 ]. En algunas histonas metiltransferasas (HMT), Qiang et al. [ 62 ] encontraron una regulación negativa significativa tanto a nivel global como a la cromatina local del gen NR2B después del tratamiento con CIE. Además, también se encontró que en la cromatina del promotor del gen NR2B, una disminución en G9a, Suv39 h1 y HDAC1-3 es responsable de las modificaciones alteradas de H3XX9 causadas por CIE. Las modificaciones en H3K9 muestran un aumento en la metilación con etanol agudo y una posterior reducción de la metilación durante la abstinencia con un aumento en la acetilación de histonas. Es importante destacar que este es otro ejemplo de cómo los cambios en las modificaciones de H3K9 en la cromatina local del gen NR2B subyacen a la neuroadaptación inducida por el alcohol. Por otra parte, Taqi et al. [ 63 ] reveló que después del alcoholismo en el tejido post-mortem había metilación en los alcohólicos en comparación con los controles. Sin embargo, la metilación se encontró en el alelo sin riesgo del gen prodinorfina (PDYN). Por lo tanto, el alcohol per se podría afectar incluso la expresión génica al alterar la activación de la transcripción de PDYN y la vulnerabilidad de los individuos con el alelo (s) C, sin riesgo para desarrollar dependencia del alcohol.

Se han realizado varios estudios en animales que demuestran que el consumo crónico de cannabis puede provocar modificaciones neurobiológicas moleculares en los circuitos de recompensa que conducen a problemas de comportamiento prolongados. Además, esto ha sido confirmado por el trabajo reciente de Szutorisz et al. [ 64 ]. Encontraron que la exposición de los padres al componente psicoactivo principal del cannabis (no igual al cannabis cultivado) Δ (9) -tetrahidrocannabinol (THC), conduce a un comportamiento compulsivo de búsqueda de heroína y cambia la plasticidad sináptica del estriado en generaciones posteriores. Se descubrió que la exposición a THC de la línea germinal disminuye el ARNm, con una reducción concomitante en la unión del receptor NMDA observada en el cuerpo estriado dorsal de las crías adultas. Estos resultados sugieren además que la exposición al THC influye en las características moleculares del estriado y puede afectar el fenotipo de la descendencia, lo que conlleva un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos en la generación posterior a través de efectos neuroepigenéticos.

El efecto de los elementos ambientales en la transcripción del ARNm es un área importante de investigación. Específicamente, los microARN (miARN) son un tipo de ARN monocatenario no codificante de proteínas, típicamente de longitud 20-25 nt. Sin lugar a dudas, los miRNAs desempeñan un papel importante en muchos procesos biológicos, incluidos el desarrollo, la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis. Xu et al. [ 65 ] encontraron que el nivel de expresión de miR-212 estaba constantemente elevado durante la administración de cocaína. En líneas similares Bahi & Dreyer [ 66 ] mostró que la señalización estriatal de miR124a y BDNF tiene roles cruciales en el consumo de alcohol y la recompensa condicionada por el etanol. Zhang et al. [ 67 ] informó sobre el importante papel de miR-190 en la regulación de la función de la morfina a través de su impacto en la expresión OPRM1.

El mensaje para llevar a casa es que la variabilidad genética puede aumentar el riesgo de conductas adictivas en un individuo y la exposición a un fármaco produce neuroadaptaciones en circuitos cerebrales interconectados. En individuos genéticamente susceptibles, estas neuroadaptaciones subyacen a la transición y el mantenimiento de un estado adicto. Además, estas adaptaciones se producen a nivel celular, molecular o epigenético y están asociadas con la plasticidad sináptica y la expresión génica modificada. Estos efectos en la expresión génica pueden ocurrir a través de factores que influyen en la traducción (epigenética) y la transcripción (microRNAs no codificantes) del ADN o incluso del propio ARN. [68–70].

¿Existen efectos epigenéticos en los programas de 12 pasos y la beca?

Si bien puede ser difícil de probar debido al hecho de que "anónimo" impide la exploración potencial en tiempo real, hay muchos aspectos de esta importante adición al proceso de recuperación que sugieren que la epigenética puede tener profundas influencias neurobiológicas en los circuitos de recompensa. En el libro “Neurobiología molecular de la recuperación: programas de 12 pasos y becas”, Blum et al. [ 46 ] aborda adecuadamente este problema.

Como señalamos, un creciente cuerpo de evidencia respalda la afirmación de que AA y los programas de 12 pasos funcionan para muchos pero no para todos. Una nota interesante es que aquellos que asisten a reuniones regulares parecen adaptarse a la recuperación con "una nueva psique". Este posible resultado se traducirá en una vida nueva y mejorada de sobriedad o tiempo limpio y aceptación de los demás sin juzgar. Creemos que a través del compañerismo debe haber efectos epigenéticos poderosos. El "amor" de otro, posiblemente incluso a través de la liberación preferencial de la oxitocina, la sustancia química de unión, puede inducir un "cambio sináptico" que conduce a un grado de nueva felicidad. Además, Michael Meaney y asociados de la Universidad McGill, demostraron que los efectos del comportamiento materno están mediados hasta cierto punto a través de la epigenética. Específicamente, las madres ratas que muestran altos niveles de comportamiento cariñoso, lamiendo y acicalando a sus cachorros, dan como resultado crías menos ansiosas y que producen menos hormonas del estrés que las crías criadas por madres menos cariñosas. La razón básica de esto implica niveles diferenciales de metilación vinculados al receptor de glucocorticoides en el hipocampo. Menos cuidado provocó más metilación y redujo el número de receptores. Esto da como resultado una mayor producción de cortisol, con un estrés exacerbado concomitante. [ 71 ].

Sin embargo, debemos hacer las siguientes preguntas sin respuesta:

1. ¿Hay cambios cerebrales neuroplásticos y duraderos en los asistentes a las reuniones regulares?

2. ¿Hay una liberación preferencial de DA / oxitocina durante la asistencia de AA?

3. ¿Existe una proliferación de receptores DRD2 incluso en los portadores del DRD2 A1 (30-40% de receptores reducidos de D2) cuando estas personas asisten regularmente a las reuniones de AA;

4. ¿Podemos manipular el nivel de estrés de los adictos en recuperación con enfoques holísticos como: KB220Z.para disminuir la metilación en el receptor de glucocorticord? [KB220Z es un complejo que activa la conectividad funcional del cerebro incluso en reposo, oxigenación hiperbárica, yoga, meditación, dieta, ejercicio, musicoterapia, terapia con sonidos, terapia con tambores, terapia de alivio de traumas, terapia cognitivo-conductual, entre otras modalidades conocidas];

5. A través de la asistencia a las reuniones de AA, ¿podemos realmente multiplicar los receptores D2?

La proliferación del receptor D2 es un ejemplo de la inducción de una neuroplasticidad que podría resultar en la reducción del estrés inducido por norepinefrina, reducir los antojos, mejorar la toma de decisiones, mejorar el vínculo social, reducir el estilo de defensa inmaduro (mentir y / o manipulación). También podría regular las corticales prefrontales para prevenir recaídas, aumentar el enfoque, expandir la memoria, aumentar la autoestima y la confianza, reducir el crimen, reducir las relaciones sexuales sin protección, mejorar la recompensa cerebral de la densidad de materia blanca / gris y finalmente inducir espiritualidad y nuevos despertares [45, 52].

Entonces, ¿tiene sentido incorporar el programa de 12 pasos y la beca junto con el tratamiento médico asistido (MAT)?

También debemos hacer la pregunta importante: si los medicamentos aprobados por la FDA actualmente favorecen el bloqueo de la función de la DA; ¿Por qué querríamos bloquear DA a largo plazo, especialmente mientras buscamos ayuda activamente a través de los 12 pasos? La respuesta a este acertijo es al menos adoptar el concepto de que bloquear la DA no es el mejor enfoque, hasta que encontremos una forma apropiada de MAT con mayor placer y antiestrés para ayudar a quienes se recuperan. Uno de los objetivos sería reducir la "sobriedad de los nudillos blancos" en el adicto en recuperación.

Es importante destacar que ahora existe una base molecular para la hipótesis de la puerta de enlace, especialmente para la nicotina. [ 72 ]. Siempre se ha pensado que los jóvenes usan drogas de abuso en etapas y que ciertas drogas como la marihuana y la nicotina pueden ser una sustancia de entrada que conduce a drogas psicoactivas más pesadas como la heroína y la cocaína. [ 73 ]. Ahora sabemos que la nicotina induce la "hiperacetilación" en el cerebro y altera la expresión de FOSB, que es un desencadenante de la adicción. También es factible que la activación de la histona desacetilasa (HDAC) pueda tener algún beneficio en el tratamiento de la adicción, ya que al hacerlo puede disminuir la expresión de FOSB en respuesta a la cocaína. Si bien sería más deseable modificar los activadores de HDAC para que se dirijan específicamente al cuerpo estriado, debemos ser conscientes de que el tratamiento sistémico con activadores de HDAC o inhibidores de histona acetiltransferasa podría ser peligroso, especialmente para la cognición. Además, los cigarrillos electrónicos pueden ser igualmente dañinos que fumar, excepto por el potencial de cáncer, porque contienen nicotina pura y, como tal, podría actuar como una puerta de entrada. Estos hechos tienen una relevancia real para la comunidad en recuperación, ya que se relacionan con el uso continuo de la abstinencia debido a la preparación del cerebro para restablecer el alcohol u otras sustancias lícitas o ilícitas abusivas a través de un mecanismo neuroepigenético de entrada conocido.

Controversia

Para mayor claridad, el profesor George Vaillant de Harvard, sorprendentemente no encontró evidencia de la efectividad del programa de AA en relación con un control que no tiene tratamiento de AA.

Vaillant concluyó que:

“AA puede ser una buena opción y cómoda para algunas personas que tienen problemas con el alcohol, la mayoría de las personas con problemas con el alcohol parecen tener mejores resultados con un enfoque diferente. Nos encantaría ver un estudio de por qué tanta gente abandonó AA. Presumimos que esto puede deberse al hecho de que las nociones teológicas de AA sobre la impotencia de la humanidad y la necesidad de un Dios rescatador son desagradables no solo para muchos ateos y agnósticos, sino también para casi todos los teístas que no son calvinistas ”.

Además, Vaillant sugiere, basándose en su investigación, que: “También puede darse el caso de que la filosofía de AA de“ impotencia ”ante el alcohol y consignas como“ un trago, un borracho ”,“ uno es demasiado y mil nunca es suficiente ”y“ el alcohol es astuto, desconcertante y poderoso ”en realidad hace que las personas se emborrachen en lugar de practicar el control de daños cuando se equivocan y no se abstienen como se esperaba. Definitivamente se necesitan más datos sobre este tema ”.

Un resumen de Valliant's:

• AA es una buena opción para una pequeña cantidad de personas con problemas de alcohol y les ayuda a abstenerse.
• AA es un mal ajuste para la mayoría de las personas con problemas de alcohol y puede empeorar a algunas personas.
• AA es mejor para crear “verdaderos creyentes” que para eliminar los problemas con la bebida.
• El hecho de que AA sea o no una buena opción para una persona tiene poco o nada que ver con la cantidad que una persona bebe o la cantidad de problemas relacionados con el alcohol que tiene una persona; el factor esencial es el tipo de personalidad.
• AA es una buena opción para los pensadores en blanco y negro que aceptan la prueba por autoridad.
• AA es un mal ajuste para las personas que piensan en tonos de gris y exigen pruebas experimentales y pruebas científicas.

Afirmamos que es posible que en el futuro se realicen pruebas de genes específicos que se ajusten mejor a los individuos para aceptar las doctrinas de AA [ 74 ]. Hay ejemplos de por qué AA no funciona para todos. [ 75 ]. Curiosamente, una búsqueda en PUBMED (9-5-14) usando la terminología “por qué los alcohólicos anónimos NO funcionan” no obtuvo ningún resultado. Sin embargo, Kelly [ 75 ] señaló eso:

“Con respecto a las subpoblaciones, la evidencia actual sugiere que las personas no religiosas o menos religiosas se benefician tanto de los grupos de autoayuda como más personas religiosas y mujeres se involucran y se benefician tanto como los hombres. Sin embargo, la participación y los efectos de los grupos tradicionales de autoayuda para pacientes con diagnóstico doble pueden estar moderados por el tipo de comorbilidad psiquiátrica. Algunos jóvenes parecen beneficiarse, pero en gran medida siguen sin ser estudiados. Las tasas de abandono y no asistencia son altas, a pesar de las recomendaciones clínicas para asistir ".

Beyond Vaillant

Desde que Valliant ha revisado el potencial de los pasos de 12 para reducir la recaída, ha habido muchos informes en contrario que revelan la importancia de la meditación, la personalidad, la trascendencia, la atención plena y la espiritualidad. De hecho, nuestro laboratorio ha informado recientemente que a medida que aumenta la creencia en la espiritualidad en un individuo, también lo hace la remisión al abuso de sustancias. [ 76 ]. Se han realizado estudios dirigidos a la comprensión desde un nivel de neurotransmisores con resultados mixtos. Por lo tanto, los científicos finlandeses no encontraron asociación entre los receptores 5-HT-1A y las experiencias espirituales en pacientes con depresión mayor y controles sanos. [ 77 ], otros encontraron una asociación. Específicamente, Borg et al. [ 78 ] encontró que la aceptación espiritual se correlacionó significativamente con la disponibilidad de varias veces la densidad del receptor 5-HT-1A y "puede explicar por qué las personas varían mucho en el celo espiritual". De manera similar, se encontró que los niños y niñas con la combinación de presencia del 5-HTTLPR corto y homocigosidad para el genotipo AP-2beta largo obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas en Autotrascendencia y Aceptación espiritual. [ 79 ].

Otro trabajo del grupo de Davidson sobre la atención plena revela la importancia de la mediación en términos de activación cerebral de los circuitos de recompensa. Descubrieron que los meditadores expertos activaban en mayor medida la función de resonancia magnética funcional adaptada a Stroop Word-Color Task (SWCT), que requiere atención y control de impulsos en comparación con los novatos. Comprender esto podría sugerir que la meditación junto con la mejora de la creencia espiritual puede inducir la liberación de DA en el VTA y la circunvolución del cíngulo, lo que podría traducirse en mejores resultados clínicos y una reducción de la recaída. [80, 81].

Ciertamente, los genes tienen un papel en el trastorno por uso de sustancias, así como en las adicciones del comportamiento, y estos subconjuntos de RDS parecen ser hereditarios. Sin embargo, el SDR no es un trastorno monogenético con un gen que causa esta condición mental compleja. Es poligénico con múltiples efectos epigenéticos inducibles en la estructura y función de la cromatina de ADN. Belcher et al. [ 82 ] han identificado tres rasgos de personalidad de orden superior que parecen estar vinculados a regiones cerebrales específicas y polimorfismos genéticos. Obviamente, estos polimorfismos influyen y afectan el funcionamiento de estas regiones del cerebro y, en última instancia, reflejan la personalidad de un individuo. [ 83 ] e incluso sistema de creencias. Esto podría traducirse en vulnerabilidad o resistencia al desarrollo de RDS.

Sin lugar a dudas, la mayoría de las instalaciones de tratamiento abarcarían el programa de pasos 12, incluido el principio de ayuda [ 84 ] pero su papel como única opción de tratamiento ha sido cuestionado. A pesar del hecho de que el uso de MAT no suele estar respaldado por AA / NA u organizaciones similares, Chappel y Dupont [ 47 ] no solo adoptó el programa de 12 pasos para adictos en recuperación, sino que también sugirió la importancia de los medicamentos de tratamiento recetados legalmente, especialmente para afecciones psiquiátricas comórbidas. También señalan la importancia de la participación de los miembros de la familia y los amigos de los Galante en la terapia de red para prevenir recaídas. Como sugiere Scott A. Teitelbaum en su libro “Adicción: un asunto de familia (2011), dado que no existe una“ cura ”conocida para la adicción, es imperativo que la prevención comience con la familia. Finalmente Galanter et al. [ 85 ] informaron que los pacientes estaban más orientados a una afiliación espiritual que a una afiliación religiosa con otros miembros de 12-step (un despertar espiritual) asociados con tasas más bajas de comportamiento de búsqueda de sustancias.

La evidencia sigue surgiendo con respecto a nuestra comprensión de la función cerebral, especialmente los circuitos de recompensa y todos los comportamientos adictivos, y se alienta a los clínicos a revisar algunos de los estudios neurogenéticos moleculares seleccionados. [86–105].

Resumen de la neurobiología molecular de los pasos de 12

El resumen de cómo la neurobiología molecular afecta a cada paso se ha cubierto en detalle en Blum et al. [ 46 ]. Aquí proporcionamos una breve sinopsis del mensaje principal vinculado a cada paso (ver Tabla 2 con referencias).

Paso 1. Admitimos que éramos impotentes ante el alcohol, que nuestras vidas se habían vuelto imposibles de manejar.

Si bien el concepto de POTENCIA puede ser controvertido en el campo, el primer paso admitiendo la impotencia personal sobre la adicción está respaldado por los mecanismos reales involucrados en los circuitos neurobiológicos de nuestro cerebro. Vulnerabilidad genética a la adicción y conductas compulsivas, agravada por elementos ambientales inducidos epigenéticamente. El estrés y los efectos tóxicos de las drogas en sí inducen cambios en la neuroanatomía, neurofisiología y neuroquímica del cerebro que cambian el tono hedónico, la dependencia física, el deseo y la recaída. En esencia, es muy cierto que de hecho una persona es impotente. La persona adicta no tiene control sobre la búsqueda de drogas y otros comportamientos dañinos a pesar de su negación de la pérdida de control sobre el abuso de drogas y pensamientos erróneos sobre su “pseudo-poder” sobre su comportamiento no deseado.

Aunque los factores genéticos juegan un papel muy importante en el proceso de adicción y especialmente en el riesgo de desarrollar conductas de dependencia de la recompensa, como vemos en los experimentos publicados anteriormente, estas poderosas sustancias tienen fuertes efectos epigenéticos. Esos efectos alteran profundamente la homeostasis de la recompensa cerebral y provocan un deseo INGESTIONABLE de autoadministrarse drogas de abuso. El deseo inmanejable se manifiesta como impotencia, una incapacidad para controlar los comportamientos que influyen en todos los aspectos de la vida.

Paso 2: llegué a creer que un Poder mayor que nosotros podría restaurarnos a la cordura.

La cordura (buen juicio) o la locura (comportamiento repetitivo a pesar del daño) pueden verse afectadas incluso al nacer y podrían deberse a una función deficiente del circuito de recompensa del cerebro, que resulta especialmente en un rasgo hipodopaminérgico. Este mal juicio podría ser la causa de un comportamiento aberrante de búsqueda de sustancias frente al peligro. Malas decisiones agravadas por factores ambientales que incluyen la disponibilidad de medicamentos, padres que no los crían, cargas socioeconómicas y estrés. Es importante destacar que la capacidad de comportarse con cordura también puede verse afectada por la relación de un individuo con un poder superior a ellos mismos. En términos de recaída, es bien sabido que la corteza prefrontal y la circunvolución del cíngulo son áreas críticas del cerebro involucradas en la regulación de recaídas. El mal juicio causado por deficiencias en el funcionamiento neuroquímico de estas regiones debido a genes y / o sustancias tóxicas y / o comportamientos impiden la recuperación e inducen una recaída. La comprensión de la biología molecular del sistema de recompensa del cerebro (genes y medio ambiente) destaca la importancia del aporte positivo de los programas de becas (autoayuda) y otras modalidades de tratamiento. El aporte positivo de la confraternidad puede contrarrestar la expresión genética no deseada, levantar el ánimo y ayudar a que el individuo alcance un estado de cordura y tome las decisiones correctas.

Paso 3: tomó la decisión de entregar nuestra voluntad y nuestras vidas al cuidado de Dios como lo entendimos.

La fuerza de voluntad es difícil de controlar, especialmente en personas que nacen con un sistema de recompensa comprometido y bajos niveles de endorfinas. Las personas con predisposición genética buscan drogas como el alcohol, la heroína, la cocaína, la nicotina e incluso el azúcar. Todas estas sustancias activan los sustratos de recompensa (como la serotonina, las encefalinas, las vías GABA y DA) y proporcionan una sensación de bienestar pseudo temporal (la denominada "normalización"). La fuerza de voluntad se basa tanto en la interacción de los genes como en los elementos ambientales de la sociedad. El estrés en la edad adulta y la sorpresa durante la fase prenatal son elementos ambientales. Este estrés temprano puede conducir a trastornos aberrantes por uso de sustancias en la vida adulta, como se observa con los efectos epigenéticos sobre el receptor de glucocorticoides expresado. Dado que es difícil luchar contra el cableado de nuestro circuito de recompensa cerebral, para el adicto en recuperación parece obvio buscar recompensas fuera de nuestro genoma (es decir, alcohol, drogas, sexo y comida).

Step 4-Hicimos un inventario moral intrépido e intrépido de nosotros mismos

El inventario moral intrépido debe incluir la droga de elección y otras conductas relacionadas con el SDR porque el fenotipo no es ninguna droga o conducta en particular; de hecho, es RDS. Sin embargo, el inventario que el individuo está completando no puede ser "correcto" o "incorrecto", porque es su propia evaluación de sí mismo y una lista de resentimientos. Además, el Libro Grande dice (Cómo funciona, página 60), “Nadie entre nosotros ha sido capaz de mantener una adherencia perfecta a ninguno de estos principios. El punto es que estamos dispuestos a crecer en líneas espirituales. Los principios que hemos establecido son guías para el progreso. Reclamamos progreso espiritual en lugar de perfección espiritual ". Un individuo puede dar varios “cuartos pasos” durante el transcurso de su sobriedad. Además, es casi imposible para los adictos en recuperación temprana adoptar el Paso 4. Las deficiencias en los circuitos de recompensa del cerebro se prolongan y amplifican durante la abstinencia y la recuperación temprana, por ejemplo, en alcohólicos, adictos a la heroína y adictos a la cocaína. Desafortunadamente, esto podría deberse al abuso crónico de estas poderosas sustancias como fenómenos epigenéticos, así como a posibles polimorfismos de genes de recompensa heredados que ocurren al nacer. Se ha razonado que una diana terapéutica implica la activación natural continua de DA D2 como se refleja en la investigación preliminar de fMRI que se está llevando a cabo en China utilizando KB220Z [ 106 ].

Paso 5: Admitido a Dios, a nosotros mismos y a otro ser humano, la naturaleza exacta de nuestros errores.

Este paso implica la consideración de nuestros problemas con "drogarnos", así como los efectos tóxicos de la exposición continua a estas poderosas sustancias. Su impacto en las redes de recompensa del cerebro es de hecho fisiológico (por ejemplo, aumento del DBI cerebral). Los cambios fisiológicos pueden resultar en efectos psicológicos (ansiedad y agresión) que están detrás de conductas con consecuencias dañinas y en ocasiones fatales no solo para uno mismo sino para los demás.

Paso 6-Estábamos completamente listos para que Dios eliminara todos estos defectos de carácter.

Aunque es posible definir el carácter en un sentido moralista, es muy difícil asignar responsabilidad por los defectos de carácter y las decisiones equivocadas y las consecuencias, ya que el carácter está moldeado por fuerzas genéticas (evolutivas) mucho más allá del control de una persona. Dicho esto, se argumenta que los elementos ambientales, especialmente en la infancia, también pueden requerir repensar en términos de culpa e incluso elogio de un acto individual. Esta idea apoya la idea del sexto paso de que la eliminación de los defectos de carácter es competencia de un poder superior. Los médicos deben ser conscientes de que, para el individuo, el logro de este paso requiere un análisis profundo del carácter, una comprensión dolorosa y la capacidad de disociarse (presente) del yo pasado. También debe tenerse en cuenta que los portadores del polimorfismo del gen DRD2 (riesgo de adicción) tendrán grandes dificultades para ser honestos.

Paso 7-Humildemente le pidió que eliminara nuestros defectos.

Ser humilde debe ir acompañado de gratitud y gracia. El concepto de 'darle la vuelta' y dejar que DIOS elimine nuestras deficiencias no se logra fácilmente. Ser humilde es como tener gratitud por las cosas que tenemos la idea de seguir adelante. Las declaraciones de fe espiritual y humildad desafían a la persona en recuperación a enfrentar el hecho de que las buenas intenciones y el esfuerzo honesto por sí solos no siempre lograrán obtener lo que realmente desea de la vida. A su vez, y respaldado por una predisposición genética, esto podría conducir a una depresión crónica y una recaída. Sin embargo, el programa de 12 pasos y las tradiciones juntas le piden a la persona que crea que el mal y la brutalidad, la injusticia y la crueldad no necesariamente ganarán al final. Ser humilde y tener fe, no defiende ni la pasividad ni la desesperanza; por el contrario, expresan la creencia de que nuestras deficiencias pueden eliminarse con nuestra voluntad de creer que las cosas pueden salir bien a largo plazo. Tener sentimientos positivos hacia DIOS se traduce en una epigenética positiva que aumenta las posibilidades de que podamos eliminar nuestras deficiencias expresando genes "buenos" en lugar de genes "malos".

Paso 8: hizo una lista de todas las personas a quienes habíamos perjudicado y estuvo dispuesto a hacer las paces a todos ellos.

No es fácil hacer las paces, especialmente con las personas que no solo son nuestros amigos, sino también las personas a las que amamos. El paso 8 no llega temprano en la sobriedad, sino solo después de períodos de limpieza y sobriedad. Sin embargo, una vez que una persona logre esta ardua tarea, podrá avanzar en el camino hacia la recuperación. En términos de conectar los puntos, es importante que los médicos se den cuenta de que el viejo adagio de "Los pájaros del mismo plumaje se juntan" puede ser un efecto de una asociación genética. En virtud de amigos que buscan amigos que, no solo tienen características similares (tal vez incluso beber, drogarse y comer), sino genotipos similares, como el alelo DRD2 A1, de modo que cuando al alcohólico, por ejemplo, se le pide que haga las paces y también eliminar a ciertos amigos que no serían propicios para su recuperación, debemos ser conscientes de ir contra la corriente genética. Por tanto, a nivel neurobiológico molecular, es fácil de decir pero no de hacer. Una forma de felicidad es que la gente viva en redes sociales cómodas. Enmendar el dolor puede no restablecer la confianza, pero puede ayudar a aliviar la culpa y la vergüenza. Aquí puede ser útil considerar la predisposición genética de las familias a comportamientos de SDR.

Step 9-Made modifica directamente a esas personas siempre que sea posible, excepto cuando hacerlo lesione a ellos oa otros.

No es fácil lograr la felicidad y la paz, especialmente cuando el alcohólico o adicto se enfrenta a asumir la responsabilidad de lastimar a otros con quienes tuvo una relación mientras bebía y se drogaba. Una fuente obvia de daño a las relaciones causadas por la adicción es el “abandono” de un cónyuge o pareja por el alcohol y / o las drogas. Las víctimas de RDS deben asumir la responsabilidad de este abandono de sus seres queridos. Además, los adictos pueden haber sido muy abusivos (tanto física como emocionalmente) durante su adicción activa. En el Paso 8, antes de que se pueda hacer una reparación, se le pide al adicto que haga un inventario de todas las personas dañadas, lo que puede evocar fácilmente sentimientos intensos de culpa y vergüenza. También requiere superar la negación y estar dispuesto a hacer las paces. En el Paso 9, el logro de enmendar (excepto cuando hacerlo no causaría más daño) está sujeto a correlaciones entre genes, amistades y relaciones. Como se señaló en la investigación resumida anteriormente, las relaciones y la felicidad se basan en el cableado neuronal, y esto presenta un desafío formidable y claridad en cuanto a cómo lograr la curación durante la recuperación. El grado en el que la persona puede hacer las paces con los demás (sin daño ni daño) equivale a una recuperación saludable y, lo que es más importante, al logro de la felicidad. Las reparaciones pueden facilitarse mediante la liberación natural activa de DA en los centros de recompensa del cerebro.

Paso 10: haga un inventario personal y admita que está equivocado

El décimo paso puede ser una válvula de alivio de presión. Los adictos trabajan en este paso mientras los altibajos del día todavía están frescos en la mente. Enumeran lo que han hecho y tratan de no racionalizar sus acciones. ¡Lo primero que deben hacer es detenerse! Entonces deben tomarse el tiempo para permitirse el privilegio de pensar. Trabajan este paso continuamente. Presenta una forma de evitar el dolor. El individuo monitorea sentimientos, emociones, fantasías y acciones. Al observar constantemente estas cosas, es posible que puedan evitar repetir las acciones que los hacen sentir mal (Texto Básico de Narcóticos Anónimos, Capítulo 4 / Paso 10). El paso 10 es el mantenimiento de los pasos 4 y 5 y “fomenta la realización de un inventario personal, que, para las personas en recuperación, debe ser un proceso diario”. Es importante que los adictos se den cuenta de que si tienen un riesgo genético, por ejemplo, el alelo DRD2 A1 con un 30-40% menos de densidad de receptores D2, hacer un inventario y sentirse bien al respecto es una "solución de dopamina" temporal. Como tal, los adictos deben continuar "trabajando los pasos" a diario para reponer DA.

Paso 11: se busca a través de la oración y la meditación para mejorar nuestro contacto consciente con Dios, como lo entendimos, orando solo por el conocimiento de su voluntad para nosotros y el poder para llevarlo a cabo.

Hacer el trabajo requerido en el Paso 11 continuamente a través del proceso de meditación y oración aumenta la liberación de DA a nivel sináptico. Además, trabajar con el Paso 11 a diario compensará la "función cerebral hipodopaminérgica" inducida genéticamente por la liberación continua de DA en la sinapsis. El aumento de DA dará como resultado una posterior proliferación de receptores DA D2 incluso en portadores del alelo DRD2 A1 y otros polimorfismos del gen de recompensa. El aumento de los receptores D2 se traduce en una función DA mejorada, que en última instancia promoverá una mayor confianza en el adicto en recuperación, lo que permitirá una mejor comprensión de la palabra escrita de la beca de doce pasos. Esto conducirá a un efecto anti-estrés y, como tal, reducirá la posibilidad de recaída, especialmente en familias disfuncionales y codependientes.

Paso 12: habiendo tenido un despertar espiritual como resultado de estos pasos, intentamos llevar este mensaje a los alcohólicos y practicar estos principios en todos nuestros asuntos.

El paso 12 ocurre cuando la persona en recuperación ha realizado el trabajo y realmente comprende todos los pasos anteriores del programa. Se ha dicho que trabajar todos los pasos permitirá al individuo tener un despertar espiritual. Señalamos que para las personas que tienen adicción depende tanto de los genes como de las condiciones ambientales, lograr este despertar puede resultar más o menos difícil. Una de las experiencias más satisfactorias que uno puede tener es compartir emociones con otros, especialmente en lo que se refiere a llevar el mensaje de la confraternidad a otros adictos. Es importante darse cuenta de que esta experiencia puede verse afectada por la síntesis y liberación de la oxitocina química del cerebro. Desafortunadamente, independientemente de la estructura genética de uno, el alcohol y los opiáceos perjudican significativamente la síntesis y liberación de este importante neuropéptido de unión humana. Por último, los médicos deben ser conscientes de que cualquier cambio en el estilo de vida se ve afectado significativamente por genes polimórficos y eventos traumáticos.

Aunque sigue siendo controvertida, una forma de resumir los beneficios del programa de 12 pasos y la beca está incorporada y así se refleja en estas declaraciones de los profesionales de la adicción que trabajan en el campo de la medicina de la adicción. (Véase la figura 5).

Conclusión

Si bien sería fácil decir que todas las personas adictas se beneficiarían de las doctrinas de los 12 pasos, puede que este no sea el caso. De hecho, cuando se trata de espiritualidad, hay una serie de genes y polimorfismos asociados que se cargan en las creencias relacionadas con DIOS. [46, 74, 79, 137, 287–289]. Un miembro declaró que "el programa es perfecto y no falla, la gente lo hará". (Anónimo). Como dijimos antes, "Encontrar la felicidad no solo puede residir en nuestro genoma, sino que de hecho puede verse afectado por prácticas meditativas positivas, psicología positiva, aceptación espiritual, amor por los demás y por uno mismo, y haciendo un inventario de nosotros mismos, un día a la vez" [ 46 ].

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen el apoyo de Mary Hauser, Lisa Marzili y Chris Campanella de Dominion Diagnostics, LLC.

Fuentes de financiamiento

La redacción de este documento fue apoyada en parte por fondos de los Institutos Nacionales de la Salud, NIAAA (RO1-AA07112 y K05-AA00219) y el Servicio de Investigación Médica del Departamento de Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos (MOB). Los autores aprecian la asistencia editorial de Margaret A. Madigan y Paula J. Edge. La Fundación de la Universidad de Florida apoyó la presente investigación. Rajendra D. Badgaiyan cuenta con el apoyo de los Institutos Nacionales de la Salud otorgados por 1R01NS073884 y 1R21MH073624; y los premios de revisión de mérito VA CX000479 y CX000780. Kenneth Blum ha recibido una subvención para PATH FOUNDATION NY, de Life Extension Foundation, Ft / Lauderdale, Florida.

Conflicto de intereses

Kenneth Blum, PhD es el titular de una serie de patentes estadounidenses y extranjeras emitidas y pendientes relacionadas con Nutrigenómica y Nutracéuticos. A través de IGENE LLC., El Dr. Blum otorgó la licencia exclusiva de Genetic Addiction Risk Score (GARS) ™ a Dominion Diagnostics, LLC. El Dr. Blum también es un funcionario y tenedor de acciones de IGENE, LLC y es un consultor pagado de Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Centro de Recuperación de Malibu. El Dr. Blum es un consultor pagado del Centro de Recuperación de Malibu. El Dr. Blum es miembro del consejo asesor científico de Dominion Diagnostics, LLC y es Asesor Científico Principal de Dominion Diagnostics, y Director Científico de RDSolutions and Victory Nutrition International, LLC.

Contribución de los autores

El manuscrito inicial fue escrito por KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Revisión clínica por DES, AKR, ZD, GA y JF. Todos los autores aprobaron el manuscrito antes de su presentación. MAM (Margaret A. Madigan) proporcionó la redacción final y las ediciones.

dedicación,

A los "documentos afines" de ASAM.

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