Reducción de la actividad presináptica de la dopamina en el estriado dorsal adolescente (2013)

Neuropsicofarmacología. 2013 Ene 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [Epub antes de imprimir]

Matthews M, Bondi c, Torres G, Moghaddam B.

Fuente

Departamento de Neurociencia, Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA, EE. UU.

Resumen

La adolescencia coincide con el inicio sintomático de varias enfermedades psiquiátricas, incluida la esquizofrenia y la adicción. El exceso de actividad de dopamina límbica se ha implicado en estas vulnerabilidades. Combinamos los índices moleculares y dinámicos de la neurotransmisión de dopamina para evaluar la función de la dopamina en ratas adolescentes en dos subregiones estriatales funcionalmente distintas: núcleo accumbens (NAc) y estriado dorsal (DS). En adolescentes, encontramos una reducción general en la disponibilidad de dopamina selectiva para el DS. La liberación de dopamina en el DS, pero no en la NAc, fue menos sensible a la anfetamina en los adolescentes en comparación con los adultos. El inhibidor del transportador de dopamina (DAT), nomifensina, inhibió de manera similar la liberación de dopamina basal y la inducida por anfetamina en cualquiera de las regiones de ambos grupos de edad, lo que sugiere que la eficacia reducida de la anfetamina no se debe a las diferencias en la función DAT. Además, las expresiones DAT y transportador de monoamina vesicular-2 fueron similares en el DS y NAc de ratas adolescentes. En contraste, la expresión de la tirosina hidroxilasa (TH) se redujo en la DS, pero no en la NAc, de los adolescentes en comparación con los adultos. Desde el punto de vista del comportamiento, los adolescentes eran menos sensibles a la anfetamina, pero más sensibles a un inhibidor de la TH. Estos datos indican que, en contraste con la noción general de que la dopamina es hiperactiva en adolescentes, hay una disminución de la actividad presináptica de la dopamina en los adolescentes que es selectiva para el DS y puede ser el resultado de una actividad TH atenuada.. Dados los informes recientes sobre la alteración de la actividad de la dopamina en el estriado asociativo / dorsal de individuos con riesgo clínico alto de psicosis, nuestros datos respaldan aún más la idea de que las regiones dorsal, a diferencia del ventral, son un lugar de vulnerabilidad para la psicosis. publicación en línea, 6 marzo 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.