Una revisión dirigida de la neurobiología y la genética de las adicciones del comportamiento: un área emergente de investigación (2013)

Can J Psychiatry. Manuscrito del autor; Disponible en PMC Mayo 1, 2014.

Publicado en forma final editada como:

Can J Psychiatry. Mayo 2013; 58 (5): 260 – 273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 y Marc N. Potenza, MD, PhD.1,2

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Resumen

Esta revisión resume los hallazgos neurobiológicos y genéticos en las adicciones del comportamiento, establece paralelos con los hallazgos relacionados con los trastornos por uso de sustancias y ofrece sugerencias para futuras investigaciones. Se revisaron artículos sobre la función cerebral, la actividad de los neurotransmisores y los hallazgos de historia familiar / genética de adicciones conductuales relacionadas con el juego, el uso de Internet, los videojuegos, las compras, la cleptomanía y la actividad sexual. Las adicciones conductuales implican disfunción en varias regiones del cerebro, en particular la corteza frontal y el cuerpo estriado. Los hallazgos de los estudios de imagen que incorporan tareas cognitivas han sido más consistentes que los estudios de inducción de señales. Los primeros resultados sugieren diferencias en la materia blanca y gris. Los hallazgos neuroquímicos sugieren roles para los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos, pero los resultados de los ensayos clínicos parecen más equívocos. Si bien son limitados, la historia familiar / los datos genéticos respaldan la heredabilidad para el juego patológico y es más probable que las personas con adicciones conductuales tengan un familiar cercano con algún tipo de psicopatología. Existen paralelismos entre los hallazgos neurobiológicos y los antecedentes genéticos / familiares en adicciones a sustancias y no sustancias, lo que sugiere que la participación compulsiva en estos comportamientos puede constituir adicciones. Los hallazgos hasta la fecha son limitados, particularmente para compras, cleptomanía y comportamiento sexual. Los entendimientos genéticos están en una etapa temprana. Se ofrecen futuras direcciones de investigación.

Palabras clave: juegos de azar, uso de internet, videojuegos, compras, cleptomanía, comportamiento sexual, neuroimagen, áreas frontales, estriado, serotonina

Introducción

Las clases de comportamientos que tienen cualidades hedónicas (al menos inicialmente), incluidos los juegos de azar, las compras, los comportamientos sexuales, el uso de Internet y los videojuegos pueden llevar a un compromiso compulsivo entre una minoría de personas. En niveles excesivos, estos comportamientos se consideran "trastornos de control de impulsos no clasificados en otra parte" en el DSM-IV-TR1Sin embargo, también pueden considerarse adicciones sin sustancia o "conductuales".2–7. Dado que los juegos de azar, las compras, el sexo, los juegos y el uso de Internet son comportamientos normativos, puede ser difícil diferenciar entre participación normal y excesiva.5. Otros desafíos pueden surgir de una mayor heterogeneidad en los síndromes de adicciones conductuales, lo que complica su clasificación.8. Los mecanismos subyacentes a las adicciones conductuales (versus sustancias) son relativamente poco conocidos, en parte porque los modelos animales que han facilitado la comprensión de los trastornos por uso de sustancias9,10 Son menos sencillas o avanzadas para las adicciones de comportamiento.8,11,12.

Las adicciones de comportamiento comparten elementos importantes con las adicciones a sustancias. Estos incluyen el control deteriorado sobre el compromiso, el compromiso continuo a pesar de las consecuencias negativas y los impulsos o antojos.6,13. Comportamiento y adicciones de sustancias con frecuencia co-ocurren14,15 y hay similitudes en la progresión de los trastornos (p. ej., altas tasas de afecciones en adolescentes y adultos jóvenes, motivaciones de refuerzo negativas y un fenómeno "telescópico" observado en mujeres6,16).

Características neurobiológicas similares subyacen a las adicciones tanto de sustancias como de comportamiento8,17,18, con características comunes que implican sensibilización cruzada, función cerebral y neuroquímica8. La sensibilización cruzada implica adaptaciones neurológicas en las que la exposición repetida a un fármaco conduce a una respuesta más sólida a otro8. Con respecto a las adicciones sin sustancias, la exposición a una sustancia de abuso puede llevar a la sensibilización a una recompensa natural y viceversa.8,19–21. La medida en que estos hallazgos se extienden a comportamientos como el juego merece una investigación adicional. Todas las drogas de abuso afectan el "circuito de recompensa" del cerebro, siendo de particular importancia la vía mesolímbica de la dopamina. Esta vía incluye neuronas dopaminérgicas que se extienden desde el área tegmental ventral hasta el núcleo accumbens (NAc)22–25. Los niveles de dopamina que son demasiado altos o demasiado bajos son subóptimos y pueden llevar a actos impulsivos y de riesgo, incluido el uso excesivo de sustancias.26. Las recompensas naturales y las sustancias abusadas parecen inducir una actividad similar en los circuitos de recompensa y las regiones conectadas, incluyendo la amígdala, el hipocampo y la corteza frontal8.

Los hallazgos genéticos y de historia familiar, aunque limitados para las adicciones conductuales, proporcionan evidencia adicional de características comunes entre las adicciones conductuales y de sustancias27. La comorbilidad entre las adicciones conductuales y de sustancias y otras afecciones psiquiátricas parece implicar factores genéticos compartidos15,27–30.

La presente revisión considera la evidencia neurobiológica y genética / antecedentes familiares relacionados con las adicciones del comportamiento. Después de describir nuestros métodos, discutimos la función cerebral (Tabla 1), sistemas de neurotransmisores (Tabla 2) y antecedentes familiares / hallazgos genéticos (Tabla 3) relacionado con seis adicciones de comportamiento: el juego patológico principalmente; Uso problemático de internet y juegos de video de segunda mano; y en tercer lugar, las compras compulsivas, la cleptomanía y la hipersexualidad. Destacamos las similitudes y diferencias con los hallazgos de la adicción a sustancias, describimos las conclusiones y ofrecemos sugerencias para futuras investigaciones. La epidemiología y los hallazgos clínicos se tratan brevemente; Sin embargo, varias revisiones recientes.2,31 y un volumen editado14 han abordado estos temas. Se excluyeron los estudios que incluían sólo a participantes sanos o con enfermedad de Parkinson (EP). Si bien los estudios sobre la EP proporcionan un modelo útil para las adicciones conductuales, es incierto hasta qué punto estos hallazgos se aplican a la población más grande de pacientes sin EP (ver 32,33).

Tabla 1 

Descripción general de los resultados de la función cerebral / neuroimagen para seis tipos de adicción conductual y similitudes y diferencias con los resultados clave en adicciones conductuales y trastornos por uso de sustancias (SUD), con un enfoque en los hallazgos fronto-estriados.
Tabla 2 

Descripción general de la participación del sistema neurotransmisor en seis tipos de adicción conductual y similitudes y diferencias con los resultados clave en trastornos por uso de sustancias
Tabla 3 

Visión general de los resultados genéticos para seis tipos de adicción conductual y similitudes y diferencias con los resultados clave en trastornos por uso de sustancias

Métodos

Las búsquedas bibliográficas se realizaron en mayo en 2012 utilizando Medline y Google Scholar. Cada búsqueda se realizó utilizando un término de búsqueda general (neuro *, MRI, PET, imágenes y genet *) y un término de búsqueda para una de las siguientes adicciones de comportamiento (términos de búsqueda entre paréntesis): apuestas (gambl *), compras (compras compulsivas) , adicto a las compras *, compra compulsiva), cleptomanía (cleptomanía, robo), comportamiento sexual (sexo compulsivo *, sexo * adicto *), internet (adicto a internet *, internet compulsivo) y videojuegos (videojuego *). Dadas las limitaciones de espacio y los múltiples temas revisados, se cubren los datos que se consideran más relevantes.

Juego patológico (PG)

Las respuestas neurobiológicas a la inducción de señales y las tareas de comportamiento que evalúan el control cognitivo, el juego simulado, el control de impulsos, la toma de decisiones de riesgo / recompensa y el procesamiento de recompensas se han informado en PG. Los hallazgos que demuestran similitudes y diferencias entre PG y adicciones a sustancias se han revisado recientemente18.

Función cerebral en PG

La mayoría de los estudios de neuroimagen han implicado áreas corticales frontales y el cuerpo estriado, así como otras regiones. En general, los hallazgos con respecto a la función cerebral que subyacen a las tareas cognitivas han sido más consistentes que los hallazgos de inducción de señales.

Los estudios de inducción de señales sugieren disfunción en áreas frontales, aunque la naturaleza precisa de la disfunción no está clara. En las tareas de exposición de referencia, los participantes de PG (versus control) han mostrado una activación reducida en las cortezas prefrontal ventrolateral y ventromedial (vlPFC y vmPFC7,34), aunque otros estudios de cue-presentación en jugadores problemáticos35 y PG36 Han mostrado un aumento de las activaciones frontales. Las diferencias aparentes en los hallazgos entre los estudios pueden relacionarse con el diseño de tareas y los enfoques analíticos. Los estudios con imágenes realizadas durante las tareas cognitivas han mostrado una actividad disminuida de manera más consistente en áreas frontales como el vmPFC en PG37–40 aunque también se ha informado aumento de la activación frontal en el problema / PG.41,42.

Múltiples estudios implican el estriado en PG. Se ha encontrado disminución del metabolismo de la glucosa del estriado ventral y aumento del metabolismo en el estriado dorsal en estado de reposo en pacientes con PG con trastorno bipolar comórbido43. Sin embargo, en los estudios de PET (tomografía por emisión de positrones) en estado de reposo, no se han encontrado diferencias significativas entre PG y controles sanos en el receptor tipo D244,45 o la disponibilidad del receptor 1B de serotonina en la estría ventral y dorsal, aunque en este último caso la disponibilidad del receptor se correlacionó con la gravedad de los problemas de juego en el estriado ventral / pálido46. En estudios de imágenes de resonancia magnética funcional (IRMf) durante la exposición a los juegos de azar, se observó una disminución de la activación en la zona ventral.7 y cuerpo estriado dorsal47 en PG (frente a controles); sin embargo, también ha habido resultados negativos en el estriado ventral en las muestras de juego con problemas / PG35,36. Con respecto a la actividad asociada con el desempeño de la tarea, la mayoría de los hallazgos indican una disminución de la actividad ventral en PG (versus no PG)38,40,48 con alguna evidencia de actividad dorsal elevada42,48. Algunas diferencias en los resultados entre los estudios son probablemente atribuibles a las tareas específicas utilizadas. Además, las diferencias relacionadas con la actividad ventral del estriado pueden relacionarse con los grupos de sujetos, ya que algunos estudios involucran problemas con el juego49 o problemas de juego mixto / grupos de PG41 Quien puede tener diferentes respuestas biológicas. Los hallazgos de Linnet et al.44,45 sugieren diferencias individuales en cuanto a que la muestra de PG se dividió en partes iguales entre los que mostraron y no mostraron una liberación elevada de dopamina en el cuerpo estriado ventral durante la Tarea de Juego de Iowa. Los hallazgos limitados con tareas relacionadas con la impulsividad no han mostrado diferencias significativas en la activación estriatal entre PG y controles50,51.

Con respecto a otras regiones del cerebro, los sujetos PG (frente a los controles) difieren en la actividad de ACC después de la exposición de juego o cue7,34. Relativamente disminuida la activación insular en PG durante la presentación de cue7 y el procesamiento de recompensas ha sido reportado40. Relativamente pobre integridad de la sustancia blanca se ha relacionado con la impulsividad.52 y se ha encontrado entre aquellos con PG en comparación con los controles en áreas que incluyen el cuerpo colosum53,54. Se han encontrado resultados negativos para las diferencias de volumen de materia blanca y gris entre PG y controles53.

En resumen, la mayoría de los hallazgos en la imagen de la PG tienen implicadas áreas corticales frontales y el estriado. Las tareas relacionadas con el riesgo / recompensa, el juego y el control cognitivo generalmente muestran una actividad reducida en PG en áreas frontales y en el estriado ventral de manera más consistente. Los primeros resultados sugieren una actividad reducida de la ínsula y una pobre integridad de la sustancia blanca en PG.

Actividad de neurotransmisores en PG

La mayoría de los hallazgos se relacionan con la dopamina y la serotonina, aunque otros neurotransmisores han sido implicados. Mientras que la disfunción de la dopamina ha sido hipotetizada para PG55, los hallazgos han sido menos concluyentes. Datos44,45 sugiere diferencias individuales en los grupos de control y PG en la liberación de dopamina durante la Tarea de Juego de Iowa, pero no hay diferencias de referencia entre los grupos con respecto a la disponibilidad del receptor tipo D2. Aunque los grupos de control y PG mostraron una liberación de dopamina similar durante el desempeño de la tarea de máquina tragamonedas, la liberación de dopamina se correlacionó con la gravedad de los problemas de juego en PG.56 La administración de anfetaminas aumentó las motivaciones para apostar entre los jugadores con problemas57. El haloperidol, antagonista de tipo D2, también se ha asociado con mayores motivaciones de juego en PG58, aunque las diferencias individuales parecen importantes59. Las diferencias individuales pueden explicar los hallazgos negativos de los ensayos clínicos con fármacos antagonistas de tipo D260,61.

Los hallazgos de estudios neuroquímicos con métodos variados sugieren diferencias en la función serotonérgica entre los sujetos con PG y los controles18,62–67. Los hallazgos de ensayos clínicos con inhibidores de la recaptación de serotonina (ISR) y un antagonista del receptor 5HT2 han sido negativos o mixtos60,61,68–72. Mientras que los estudios neuroquímicos indican disfunción serotonérgica en PG, los hallazgos clínicos mixtos sugieren diferencias individuales importantes.

Con respecto a otros neurotransmisores, múltiples hallazgos positivos positivos de ensayos clínicos con antagonistas de opiáceos73–76 (consulta: 77 para resultados negativos) sugieren la participación opioidérgica en PG. Evidencia preliminar de eficacia para medicamentos que alteran la neurotransmisión de glutamato78,79 sugieren que el glutamato puede contribuir a los comportamientos impulsivos y compulsivos y al resultado del tratamiento en PG79. Se han observado niveles elevados de agentes adrenérgicos y sus metabolitos en PG80,81. Los niveles de norepinefrina aumentan en los jugadores con problemas durante el juego82. Se han observado respuestas reducidas de la hormona del crecimiento a la clonidina en PG83, que puede reflejar una elevada secreción noradrenérgica.

Historia familiar / genética en PG

Los estudios de gemelos sugieren que los factores genéticos pueden contribuir más que los factores ambientales a los problemas de juego15,84,85. Las estimaciones de heredabilidad de PG varían desde 50-60%15, con el aumento de las contribuciones genéticas observadas con mayor gravedad en los juegos de azar86. Los estudios moleculares encuentran pequeños efectos aditivos en múltiples genes87. Se han encontrado asociaciones entre PG y variantes genéticas relacionadas con la transmisión de dopamina (p. Ej., DRD2)88–92 (pero mira93 para resultados negativos). Una variante en la región promotora del gen transportador de serotonina (5-HTTLPR) se ha asociado con PG en hombres94 y monoamina oxidasa A (MAO-A) entre los hombres con PG severa95,96. Estos estudios tienen múltiples limitaciones relacionadas con el tamaño de la muestra, la caracterización de la muestra y los enfoques analíticos, y estos factores pueden relacionarse con inconsistencias en la replicación.

Uso compulsivo de internet

La función cerebral en el uso compulsivo de internet.

En un estudio de resonancia magnética funcional en estado de reposo, se encontró una mayor homogeneidad regional entre los usuarios compulsivos de internet en áreas frontales (p. Ej., Giro frontal superior) y otras regiones (p. Ej., Parahipocampo). El aumento de la homogeneidad regional puede reflejar una mayor sincronización entre estas regiones. Dado que muchas de las regiones implicadas son componentes del "circuito de recompensa", estos hallazgos mejoran la sensibilidad para recompensar a los usuarios compulsivos de internet97.

En un pequeño estudio de IRMF y TEP en estado de reposo, se encontró una disponibilidad reducida de receptores tipo D2 en el cuerpo estriado dorsal, con correlaciones negativas entre el potencial de unión en esta región y las medidas de adicción a internet informadas por los propios usuarios. No se encontró evidencia de disfunción en el estriado ventral.98.

Con respecto a otras regiones del cerebro, el CAC estuvo implicado en el estudio mencionado sobre el aumento de la homogeneidad regional en estado de reposo entre los usuarios de Internet compulsivos.97. La mala integridad de la materia blanca y las diferencias de densidad / volumen de la materia gris se han observado en usuarios compulsivos de internet (en comparación con los controles). Usando imágenes de tensor de difusión (DTI), se observó una menor FA en el córtex orbitofrontal, el cuerpo colosum y el cíngulo en usuarios compulsivos de Internet (frente a los controles)99. Usando RMN, se encontró una menor densidad de la materia gris en regiones ligadas a la regulación de la emoción, incluyendo el ACC, el cingulado posterior, la ínsula y el giro lingual100. En un estudio separado, se encontraron valores reducidos de FA en el giro parahipocampal101 y disminución del volumen observado en el cerebelo, la corteza orbitofrontal, la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) y el ACC. Los volúmenes regionales de materia gris se correlacionaron inversamente con la duración de la adicción a internet101. Estos hallazgos indican que el uso compulsivo de Internet puede inducir reducciones de la materia gris o que los individuos con bajos volúmenes de materia gris pueden estar predispuestos a la adicción a Internet.

En resumen, los primeros hallazgos sugieren homogeneidad regional en áreas frontales, disponibilidad reducida de receptores tipo D2 en el cuerpo estriado dorsal, poca integridad de la materia blanca y diferencias de densidad / volumen de la materia gris que afectan las regiones implicadas en el procesamiento de la recompensa y la emoción.

Actividad de neurotransmisores en el uso compulsivo de internet.

En un pequeño estudio de SPECT, el transportador de dopamina pareció expresarse a niveles más bajos en el estriado entre hombres adultos jóvenes con uso compulsivo de internet, en comparación con los controles102. En cuanto a los resultados de los ensayos clínicos, no se han realizado estudios de farmacoterapia controlada.5.

Historia familiar / genética en el uso de internet.

Los usuarios de internet con problemas que evitan daños llevaban con mayor frecuencia el alelo corto de una variante en la región promotora del gen que codifica para el transportador de serotonina (SS-5-HTTLPR), un alelo también común entre los pacientes deprimidos103.

Videojuegos compulsivos

Hemos separado los hallazgos relacionados con los videojuegos de los relacionados con el uso de Internet. Sin embargo, la investigación neurobiológica sobre videojuegos compulsivos generalmente involucra juegos basados ​​en la web; por lo tanto, los hallazgos de los videojuegos no se pueden separar claramente de los hallazgos de Internet.

Función cerebral en videojuegos compulsivos.

Usando la PET en estado de reposo, se encontró un aumento del metabolismo en el giro orbitofrontal medio, que podría reflejar un procesamiento cognitivo compensatorio104. Se encontró una reducción del metabolismo en el giro precentral, lo que podría reflejar insensibilidad a las consecuencias negativas.104. En los estudios de exposición de referencia, se observaron mayores cambios previos y posteriores indicativos de aumento de la actividad en los usuarios compulsivos de internet (frente a los controles) en la corteza orbitofrontal (OFC), la corteza frontal media y el dlPFC105. En un estudio posterior, se observaron mayores cambios pre / post-cue en el dlPFC entre los jugadores compulsivos actuales en comparación con los controles106. FMRI antes y después del tratamiento durante la inducción de señal se incorporó a un ensayo abierto de bupropión107. Al igual que en otros estudios, se encontró una actividad más fuerte en el dlPFC (frente a los controles), con una disminución de la actividad del dlPFC después del período de tratamiento de 6-week. En un estudio fMRI vinculado a una tarea de adivinación basada en computadora que involucra ganancias y pérdidas monetarias, se encontró una mayor activación en la prueba de victorias entre los usuarios compulsivos de Internet, atribuida a una mayor sensibilidad de recompensa108.

Respecto a la actividad estriatal, se encontró un aumento del metabolismo en el caudado izquierdo.104. Se encontró una mayor actividad después de la inducción de la señal en la NAc derecha y en el caudado derecho en los jugadores compulsivos en comparación con los controles durante la IRMf105.

El CAC y la ínsula también han sido implicados en los videojuegos compulsivos. En un estudio de resonancia magnética por resonancia magnética106, se encontró una mayor actividad post-cue en el ACC entre los jugadores compulsivos. Durante una tarea de adivinar el procesamiento de recompensas, se encontró una disminución en la activación del ACC durante los ensayos de pérdida en videojuegos compulsivos (versus controles), lo que sugiere una hipersensibilidad a la pérdida108. Se encontró mayor actividad insular en reposo.104. Los jugadores de juego compulsivos demostraron un aumento de volumen en el tálamo pero un volumen disminuido en los giros occipitales inferior temporal, derecho medio e inferior izquierdo109.

En resumen, los hallazgos en muestras de jugadores de juego compulsivos masculinos predominantemente jóvenes sugieren un aumento de la actividad en reposo, señales y durante el procesamiento de recompensas en áreas frontales, el estriado y otras regiones, y una menor sensibilidad a los resultados de pérdida. Los hallazgos de mayor actividad parecen ir en contra de los hallazgos de múltiples estudios de PG. Las áreas implicadas en los videojuegos compulsivos parecen contribuir al procesamiento de recompensas, el control de impulsos y la memoria.

Actividad de neurotransmisores en videojuegos compulsivos.

Se ha propuesto un papel para la disfunción dopaminérgica.110. Los hallazgos genéticos reportados a continuación son consistentes con las contribuciones dopaminérgicas al juego compulsivo de videojuegos.110.

Historia familiar / genética en videojuegos compulsivos.

Se han realizado investigaciones genéticas moleculares limitadas. Variantes alélicas de la DRD2 Se ha sugerido que el alelo Taq1A1 que se ha asociado con la alteración de la señalización de dopamina contribuye al videojuego compulsivo. Entre los jugadores masculinos, el alelo Taq1A1 se relacionó con una mayor dependencia de recompensa autorreportada110. Variantes del gen que codifica la catecol-o-metil transferasa (COMT) que han sido implicados en la transmisión de la dopamina y las adicciones111 También se ha informado que son más frecuentes entre los jugadores compulsivos110.

Compra compulsiva

La función cerebral en las compras compulsivas.

En un estudio reciente112, los compradores compulsivos y los controles saludables se compararon en una tarea de compras de varias fases113 durante fMRI. Durante la fase inicial de presentación del producto, los compradores compulsivos mostraron una actividad más fuerte en la NAc que los controles. Durante una fase posterior de presentación de precios, los compradores compulsivos mostraron menos activación de la ínsula y el CAC que los controles, el último de los cuales se activó con más fuerza por los compradores compulsivos durante la fase de decisión final.

Actividad de neurotransmisores en compras compulsivas.

Se observaron resultados favorables con citalopram en un ensayo pequeño de etiqueta abierta.114. Un pequeño ensayo posterior que comenzó con un período de etiqueta abierta seguido de una administración doble ciego controlada por placebo entre los respondedores dio resultados positivos adicionales para citalopram115. Estos hallazgos brindaron apoyo provisional para una posible disfunción serotoninérgica en las compras compulsivas. Sin embargo, los resultados negativos con otros IRS (por ejemplo, fluvoxamina,116,117 escitalopram118) plantean preguntas sobre la utilidad clínica de los ISR para la compra compulsiva.

Historia familiar / genética en compras compulsivas.

Los datos limitados sugieren que los compradores compulsivos tienen más probabilidades de tener familiares cercanos con psicopatología119,120. No se observaron diferencias en las frecuencias de dos genes transportadores de serotonina (5-HTT) polimorfismos en individuos con y sin compras compulsivas121.

Cleptomanía

La función cerebral en la cleptomanía

Se observó una integridad de la materia blanca relativamente pobre en las regiones corticales prefrontales ventromediales en la cleptomanía122.

Actividad de neurotransmisores en la cleptomanía.

Los hallazgos con respecto a la disfunción serotoninérgica han sido inconsistentes. Se ha informado de un menor número de transportadores de serotonina derivados de plaquetas en la cleptomanía123,124, sugiriendo disfunción serotoninérgica; sin embargo, los hallazgos negativos de un pequeño ensayo clínico doble ciego controlado por placebo que incluyó respondedores abiertos se informaron para escitalopram125. Resultados positivos en un pequeño ensayo doble ciego de naltrexona126 Sugiere posible afectación opioidérgica.

Historia familiar / genética en la cleptomanía

Al igual que en las compras compulsivas, los hallazgos limitados indican vínculos familiares con diversas psicopatologías127,128.

Comportamiento sexual compulsivo

Función cerebral en el comportamiento sexual compulsivo.

Los estudios de compulsividad sexual han sido limitados. En un estudio DTI129, los individuos con compulsividad sexual tuvieron una difusividad media en la región frontal superior relativamente baja en comparación con los controles. Estos hallazgos no siguieron patrones de resultados de estudios de otras adicciones conductuales53,54,99,101,122.

Actividad neurotransmisora ​​en el comportamiento sexual compulsivo.

Los resultados positivos para citalopram en un estudio doble ciego controlado con placebo sobre el comportamiento sexual compulsivo en hombres homosexuales y bisexuales sugieren una posible disfunción serotonérgica130.

Historia familiar / genética en el comportamiento sexual compulsivo.

Los hallazgos limitados sugieren que una alta proporción de aquellos con comportamiento sexual compulsivo tenían un padre con una condición similar131. Los hallazgos indican tendencias para que las personas sexualmente compulsivas tengan familiares de primer grado con trastornos por uso de sustancias (SUD, por sus siglas en inglés)131.

Similitudes y diferencias con los hallazgos del trastorno por uso de sustancias

Los hallazgos neurobiológicos en las adicciones conductuales siguen siendo escasos y los datos son particularmente escasos para las compras compulsivas, la cleptomanía y los comportamientos sexuales compulsivos. Sin embargo, los datos disponibles proporcionan evidencia de deterioro neurobiológico subyacente en general, que es paralelo a los hallazgos de SUD. mesas 1, , 22 y Y33 Contiene información comparando la adicción conductual con SUDs.

Los hallazgos de una peor integridad de la materia blanca han sido quizás los más complementarios entre las sustancias132,133 y adicciones de comportamiento53,54,99,101,122 (pero mira129 para resultados aparentemente conflictivos). Resultados de tareas cognitivas en SUDs50,51,134,135 y PG40,50,51,136 Se ha sugerido una actividad reducida en las áreas frontales. Los hallazgos que involucran aspectos de la toma de decisiones de riesgo / recompensa (incluido el procesamiento de la recompensa), pero posiblemente menos de las tareas de respuesta-impulsividad, tienden a mostrar una actividad ventral-estriatal reducida en PG38,40,48 y SUDs137–140Aunque ha habido resultados aparentemente opuestos.41,141,142. Los hallazgos han tendido a mostrar una mayor actividad en el cuerpo estriado dorsal en las adicciones conductuales43,48 y SUDs143,144.

La evidencia con respecto a la actividad de los neurotransmisores en las adicciones conductuales y las SUD ha tendido a ser complementaria. La evidencia neuroquímica ha sugerido una reducción de la disponibilidad del receptor de dopamina y del receptor tipo D2 en reposo98,102,145,146 y liberación de dopamina durante la actividad relacionada con el comportamiento adictivo.147,148, aunque ha habido resultados aparentemente contradictorios en el estado de reposo en PG44,45 y SUDs149, y las diferencias individuales parecen relevantes para la liberación de dopamina44,45,150. Los hallazgos neuroquímicos sugieren una función serotonérgica diferencial en comparación con los controles entre las personas con adicciones conductuales62–66,124 y SUDs151–153. Resultados clínicos con antagonistas de la dopamina.60,61,154–156 y medicamentos dirigidos a los sistemas de serotonina (principalmente IRS)68–72,157–159) han demostrado resultados negativos o mixtos en adicciones de comportamiento y SUD. Los resultados clínicos que involucran antagonistas opioides han tendido a ser positivos para ambos tipos de afecciones40,45,73–76,126,160–162. Los resultados limitados con las sondas farmacológicas sugieren un papel para la actividad glutamatérgica en PG78,79 y SUDs163,164. Los hallazgos neuroquímicos y clínicos sugieren un posible papel para la actividad norandrenérgica en PG80–83 y SUDs165–167.

La evidencia genética (especialmente molecular) y de historia familiar está limitada para las adicciones conductuales. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere una heredabilidad sustancial para PG15,84. Para otras adicciones de comportamiento, existe evidencia que sugiere un riesgo familiar en condiciones psiquiátricas71,110,119,120,127,128,131. Los SUDs también son altamente hereditarios27,168.

La evidencia de los estudios de imagen de inducción de cue y de estado de reposo ha sido menos clara y aparentemente más conflictiva. Los hallazgos del estado de reposo y de inducción de señales en videojuegos compulsivos han sugerido un aumento de la actividad en múltiples regiones del cerebro104–106,169. Ha habido resultados aparentemente contradictorios en los estudios de inducción de señales de problemas / PG y SUD para ambos estriado ventral (juegos de azar7,35; SUD7,143,144,170) y actividad frontal171,172. Las diferencias entre los estudios en las características de los participantes y otros detalles metodológicos pueden contribuir a estos resultados diferentes171,172. Además, la disminución de la liberación de dopamina en respuesta al consumo de drogas a medida que la dependencia empeora173 también puede conducir a la heterogeneidad en la actividad ventral-estriatal entre los participantes en los estudios SUD.

En resumen, los datos sugieren una disfunción neurobiológica en las adicciones conductuales y las SUD. Algunos de los resultados más complementarios han involucrado la integridad de la materia blanca, la función cerebral durante el desempeño de tareas cognitivas, la actividad de los neurotransmisores y la heredabilidad general.

Conclusiones y futuras investigaciones.

La investigación sobre la neurobiología y la genética de las adicciones conductuales se ha acelerado en los últimos años, particularmente en PG, el uso compulsivo de internet y los videojuegos compulsivos. Las brechas en el conocimiento permanecen y la investigación sobre otras adicciones conductuales ha sido limitada. La investigación existente sugiere paralelismos entre las adicciones conductuales y los SUD. La investigación genética adicional, particularmente la molecular, sería valiosa para delinear similitudes y diferencias entre las adicciones conductuales individuales y entre las adicciones conductuales y las SUD. Neuroimagen ha comenzado a proporcionar una visión sobre similitudes y diferencias. Se necesita investigación adicional, incorporando una variedad más amplia de tareas cognitivas174. Si bien los enfoques convencionales han sido valiosos, los métodos analíticos alternativos como el modelado computacional174 puede ilustrar aún más los paralelos con los SUD.

La investigación que prueba los medicamentos y las terapias indicadas para los SUD solo ha comenzado. Los estudios que involucran a individuos con adicciones de sustancias y comportamientos concurrentes podrían mejorar nuestra comprensión de la adicción y el desarrollo avanzado del tratamiento. Las mujeres a menudo son excluidas o subrepresentadas en los estudios de adicción conductual, particularmente en estudios genéticos existentes e investigaciones sobre videojuegos compulsivos. Los estudios futuros deben incluir a las mujeres y examinar hasta qué punto los diversos fenómenos relacionados con las adicciones de comportamiento se aplican a ambos sexos.

Dado que las adicciones de comportamiento, particularmente aquellas relacionadas con los juegos de azar, el uso de internet y los videojuegos, parecen ser relevantes para los adolescentes y adultos jóvenes.2,101,110Los estudios longitudinales serían valiosos. Los datos epidemiológicos son limitados para las adicciones conductuales con la posible excepción de PG. Los estudios nacionales e internacionales que evalúan la prevalencia de múltiples adicciones conductuales mejorarían nuestro conocimiento sobre el grado en que estas condiciones afectan a las personas a lo largo de la vida. Los criterios de diagnóstico y los instrumentos de evaluación uniformemente acordados facilitarían las comparaciones entre los estudios.

 

Implicaciones clínicas

  • ■ Las adicciones conductuales se caracterizan por una disfunción en múltiples áreas del cerebro y sistemas de neurotransmisores.
  • ■ Los antecedentes familiares / hallazgos genéticos sugieren heredabilidad para el riesgo de juego patológico y psicopatología entre familias de individuos con adicciones de comportamiento
  • ■ Los hallazgos sugieren paralelos entre los hallazgos neurobiológicos y genéticos en adicciones de sustancias y de comportamiento.
  • ■ Los datos apoyan la conceptualización de la participación excesiva en comportamientos sin sustancia como adicciones.

Limitaciones:

  • ■ Los datos existentes en adicciones no sustanciales o de comportamiento son limitados.
  • ■ Los datos son particularmente limitados para compras compulsivas, cleptomanía y comportamiento sexual compulsivo.
  • ■ Los hallazgos genéticos son particularmente preliminares y escasos.

AGRADECIMIENTOS

Este trabajo fue apoyado en parte por NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279) Custodia de los animales dentro de la categoría de vida. Premio del Centro Nacional para el Juego Responsable y su Instituto afiliado para la Investigación sobre Trastornos del Juego. El contenido del manuscrito es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales de ninguna de las agencias de financiamiento.

Notas a pie de página

Revelaciones: los autores informan que no tienen conflictos de intereses financieros con respecto al contenido de este manuscrito. El Dr. Potenza ha recibido apoyo financiero o compensación por lo siguiente: el Dr. Potenza ha consultado y asesorado a Boehringer Ingelheim; ha consultado y tiene intereses financieros en Somaxon; ha recibido apoyo de investigación de los Institutos Nacionales de la Salud, la Administración de Veteranos, Mohegan Sun Casino, el Centro Nacional para el Juego Responsable y su Instituto afiliado para la Investigación de los Trastornos del Juego, y Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie y Glaxo-SmithKline productos farmacéuticos; ha participado en encuestas, correos o consultas telefónicas relacionadas con la adicción a las drogas, trastornos del control de impulsos u otros temas de salud; ha consultado para los despachos de abogados y la oficina del defensor público federal en temas relacionados con trastornos del control de impulsos; brinda atención clínica en el Programa de Servicios de Apuestas Problema del Departamento de Salud Mental y Servicios de Adicción de Connecticut; ha realizado revisiones de subvenciones para los Institutos Nacionales de la Salud y otras agencias; tiene secciones de revistas editadas por invitados; ha impartido conferencias académicas en grandes rondas, eventos CME y otros lugares clínicos o científicos; y ha generado libros o capítulos de libros para editores de textos de salud mental.

Referencias

1. Asociación Americana de Psiquiatría. Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales. 4th edición, revisión de texto American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, et al. Las vulnerabilidades compartidas del cerebro abren el camino para las adicciones sin sustancias: crear adicciones en una nueva articulación. 2010: 294 – 315. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
3. Holden C. Adicciones 'conductuales': ¿Existen? Ciencia. 2001; 294 (5544): 980 – 982. ElPubMed]
4. Holden C. Debut de adicciones de comportamiento en el DSM-V propuesto. Ciencia. 2010; 327 (5968): 935. ElPubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Adicciones de comportamiento: una visión general. J Drogas psicoactivas. 2012; 44 (1): 5 – 17. ElPubMed]
6. Potenza MN. ¿Deben los trastornos adictivos incluir condiciones no relacionadas con sustancias? Adiccion. 2006; 101: 142 – 151. ElPubMed]
7. Potenza MN. La neurobiología del juego patológico y la adicción a las drogas: una visión general y nuevos hallazgos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3181 – 3189. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
8. Nestler EJ. ¿Hay una vía molecular común para la adicción? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 – 1449. ElPubMed]
9. Crabbe JC. EDITORIAL: Conciencia de los fenotipos de roedores y humanos relevantes para la dependencia del alcohol. Adicto a Biol. 2010; 15 (2): 103 – 108. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, et al. Consumo de etanol: ¿cómo debemos medirlo? Lograr la consiliencia entre los fenotipos humanos y animales. Adicto a Biol. 2010; 15 (2): 109 – 124. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
11. Potenza MN. La importancia de los modelos animales de toma de decisiones, juegos de azar y conductas relacionadas: implicaciones para la investigación traslacional en la adicción. Neuropsicofarmacología. 2009; 34 (13): 2623 – 2624. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modulación serotoninérgica y dopaminérgica del comportamiento de juego según se evalúa mediante una nueva tarea de juego de ratas. Neuropsicofarmacología. 2009; 34 (10): 2329 – 2343. ElPubMed]
13. Shaffer HJ. Extraños compañeros de cama: una visión crítica del juego patológico y la adicción. Adiccion. 1999; 94 (10): 1445 – 1448. ElPubMed]
14. Grant J, Potenza M. The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Prensa de la Universidad de Oxford; Nueva York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Aspectos genéticos del juego patológico: un trastorno complejo con vulnerabilidades genéticas compartidas. Adiccion. 2009; 104 (9): 1454 – 65. ElPubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD, y otros. Diferencias relacionadas con el género en las características de los jugadores problemáticos que utilizan una línea de ayuda de juego. American Journal of Psychiatry. 2001; 158 (9): 1500 – 1505. ElPubMed]
17. Cervecero JA, Potenza MN. La neurobiología y la genética de los trastornos del control de impulsos: relaciones con las adicciones a las drogas. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 63 – 75. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Similitudes y diferencias entre el juego patológico y los trastornos por uso de sustancias: un enfoque en la impulsividad y la compulsividad. Psicofarmacología. 2012; 219 (2): 469 – 490. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
19. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, y otros. La actividad CREB en el núcleo accumbens shell controla la activación de las respuestas de comportamiento a los estímulos emocionales. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 (17): 11435 – 40. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. Una dieta que promueva la dependencia del azúcar causa una sensibilización cruzada conductual a una dosis baja de anfetamina. Neurociencia 2003; 122 (1): 17 – 20. ElPubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Las ratas sensibilizadas con anfetamina muestran hiperactividad inducida por el azúcar (sensibilización cruzada) e hiperfagia del azúcar. Farmacología Bioquímica y Comportamiento. 2003; 74 (3): 635 – 639. ElPubMed]
22. Cámaras RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurocirugía del desarrollo de la motivación en la adolescencia: un período crítico de vulnerabilidad a la adicción. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (6): 1041 – 1052. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Sistemas neuronales de refuerzo para la adicción a las drogas: de las acciones a los hábitos, a la compulsión. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. ElPubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsividad resultante de la disfunción frontostriatal en el abuso de drogas: implicaciones para el control del comportamiento mediante estímulos relacionados con la recompensa. Psicofarmacología (Berl) 1999; 146 (4): 373 – 90. ElPubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitería de la adicción. Neuropsicofarmacología. 2010; 35 (1): 217 – 38. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
26. Arnsten AF. Influencias de la catecolamina y el segundo mensajero en las redes corticales prefrontales del "conocimiento representativo": un puente racional entre la genética y los síntomas de la enfermedad mental. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6 – 15. ElPubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D, y col. Avances recientes en la epidemiología genética y genética molecular de los trastornos por uso de sustancias. Nat Neurosci. 2012; 15 (2): 181 – 189. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K, y col. Contribuciones genéticas compartidas al juego patológico y depresión mayor en los hombres. Arco Gen Psiquiatría. 2005; 62 (9): 1015 – 21. ElPubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR, et al. Vulnerabilidad genética común para el juego patológico y la dependencia del alcohol en los hombres. Arco Gen Psiquiatría. 2000; 57 (7): 666 – 73. ElPubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF, et al. Contribuciones genéticas compartidas a los trastornos de ansiedad y al juego patológico en una población masculina. Afecta el desorden. 2011; 132 (3): 406 – 412. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Trastornos del juego. Lanceta. 2011; 378 (9806): 1874 – 84. ElPubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Trastornos del control de impulsos en la enfermedad de Parkinson: características e implicaciones clínicas. Neuropsiquiatría (Londres) 2011; 1 (2): 133–147. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Trastornos del control de impulsos en la enfermedad de Parkinson: antecedentes y actualización sobre prevención y tratamiento. Manejo de enfermedades neurodegenerativas. en prensa. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. El juego urge en el juego patológico: un estudio funcional de imágenes de resonancia magnética. Arco Gen Psiquiatría. 2003; 60 (8): 828 – 836. ElPubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, et al. Patrones de activación cerebral asociados con la reactividad de la señal y el deseo en los jugadores con problemas de abstinencia, los fumadores empedernidos y los controles saludables: un estudio de resonancia magnética funcional. Adicto a Biol. 2010; 15 (4): 491 – 503. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Actividad cerebral inducida por señales en jugadores patológicos. Biol Psychiat. 2005; 58 (10): 787 – 795. ElPubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, y col. Estudio de la tarea de stroop por fMRI de la función cortical prefrontal ventromedial en jugadores patológicos. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990 – 1994. ElPubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M, y col. El juego patológico está vinculado a una activación reducida del sistema de recompensa mesolímbica. Nat Neurosci. 2005; 8 (2): 147 – 148. ElPubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E, et al. La actividad de la corteza prefrontal se reduce en los usuarios de juegos de azar y no usuarios de sustancias durante la toma de decisiones. Mapeo del cerebro humano. 2007; 28 (12): 1276 – 1286. ElPubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, et al. Disminución de la actividad frontostriatal durante el procesamiento de recompensas monetarias y pérdidas en el juego patológico. Psiquiatría Biol. 2012; 71 (8): 749 – 57. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, y col. Los correlatos neurobiológicos de los juegos de azar problemáticos en un escenario de blackjack casi realista como lo reveló la fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181 (3): 165 – 173. ElPubMed]
42. Potencia Y, Goodyear B, Crockford D. Neural Correlates of Pathological Gamfer Preferencia por recompensas inmediatas durante la tarea de juego en Iowa: un estudio fMRI. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E, et al. Actividad de los ganglios basales en el juego patológico: un estudio de tomografía por emisión de positrones con fluorodeoxiglucosa. Neuropsicobiología. 2010; 62 (2): 132 – 8. ElPubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Asociación inversa entre la neurotransmisión dopaminérgica y el desempeño de Iowa Gambling Task en jugadores patológicos y controles saludables. Revista escandinava de psicología. 2011; 52 (1): 28 – 34. ElPubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. La liberación de dopamina en el cuerpo estriado ventral durante el desempeño de Iowa Gambling Task se asocia con un aumento de los niveles de emoción en el juego patológico. Adiccion. 2011; 106 (2): 383 – 390. ElPubMed]
46. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonina 1B receptor de imágenes en el juego patológico. Psiquiatría del mundo j biol. 2011 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Disminución de la actividad neuronal en el circuito de recompensa de jugadores patológicos durante el procesamiento de estímulos personales relevantes. Mapeo del cerebro humano. 2010; 31 (11): 1802 – 1812. ElPubMed]
48. Habib RDM. Evidencia neurocomportamental del efecto "casi errado" en jugadores patológicos. J Exp Anal Behav. 2010; (93): 313 – 328. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, et al. Codificación de la expectativa distorsionada en el juego problemático: ¿es el adictivo en la anticipación? Psiquiatría Biol. 2012; 71 (8): 741 – 748. ElPubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Respuesta Perseveración y sensibilidad ventral prefrontal a la recompensa y el castigo en jugadores y fumadores con problemas masculinos. Neuropsicofarmacología. 2009; 34 (4): 1027 – 1038. ElPubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, et al. Hipoesponsividad similar de la corteza prefrontal dorsomedial en jugadores con problemas y fumadores pesados ​​durante una tarea de control inhibitorio. Dependencia de drogas y alcohol. 2012; 121 (1 – 2): 81 – 89. ElPubMed]
52. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsividad como marcador de vulnerabilidad para trastornos por uso de sustancias: Revisión de hallazgos de investigaciones de alto riesgo, jugadores problemáticos y estudios de asociación genética. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (4): 777 – 810. ElPubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, et al. Extensa anormalidad de la integridad de la materia blanca cerebral en el juego patológico. Investigación en psiquiatría: neuroimagen. 2011; 194 (3): 340 – 346. ElPubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Reducción de la integridad de la materia blanca del cuerpo calloso geneal en el juego patológico y su relación con el abuso o la dependencia del alcohol. Psiquiatría del mundo j biol. 2011 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, y otros. El gen receptor de dopamina D2 como determinante del síndrome de deficiencia de recompensa. Revista de la Real Sociedad de Medicina. 1996; 89 (7): 396 – 400. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S, et al. La liberación de dopamina mesolímbica está relacionada con la gravedad de los síntomas en el juego patológico. Neuroimagen. 2012; 60 (4): 1992 – 1999. ElPubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Amphetamine Primes Motivación para apostar y redes semánticas relacionadas con el juego en jugadores problemáticos. Neuropsicofarmacol. 2004; 29 (1): 195 – 207. ElPubMed]
58. Zack M, Poulos CX. Un antagonista de D2 mejora los efectos gratificantes y de preparación de un episodio de juego en jugadores patológicos. Neuropsicofarmacología. 2007; 32 (8): 1678 – 86. ElPubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, et al. El haloperidol modifica los aspectos instrumentales del juego de máquinas tragamonedas en jugadores patológicos y controles saludables. Adicto a Biol. 2011 no. ElPubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Un ensayo doble ciego controlado con placebo de olanzapina para el tratamiento de jugadores de video póker patológicos. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 298 – 303. ElPubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J, et al. Olanzapina en el tratamiento del juego patológico: un ensayo aleatorizado negativo controlado con placebo. J Clin Psiquiatría. 2008; 69 (3): 433 – 440. ElPubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Función de la serotonina en los juegos de azar patológicos: respuesta de la hormona de crecimiento debilitada al sumatriptán. J Psychopharmacol. 2010; 24 (12): 1802 – 1809. ElPubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Función serotoninérgica y noradrenérgica en el juego patológico. CNS Spectr. 1998; 3: 38 – 45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M, et al. Disminución de la densidad del transportador plaquetario de serotonina en jugadores patológicos. Neuropsicobiología. 2008; 57 (1-2): 38 – 43. ElPubMed]
65. Nordin C. T E. Modificado CSF ​​5-HIAA disposición en jugadores masculinos patológicos. CNS Spectr. 1999; 4: 25 – 33. ElPubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Disfunción de serotonina en jugadores patológicos: aumento de la respuesta de prolactina al m-CPP oral versus placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956 – 964. ElPubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Juego patológico: neuropsicofarmacología y tratamiento. Psicofarmacología actual. 2012; 1: 67 – 85. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibáñez A, et al. Un estudio piloto controlado con placebo de fluvoxamina para el juego patológico. Ann Clin Psiquiatría. 2002; 14 (1): 9 – 15. ElPubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn, et al. Un ensayo aleatorizado doble ciego de fluvoxamina / placebo cruzado en el juego patológico. Psiquiatría Biol. 2000; 47: 813 – 817. ElPubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, y otros. Un estudio doble ciego, controlado con placebo, de la eficacia y seguridad de la paroxetina en el tratamiento del trastorno patológico del juego. J Clin Psiquiatría. 2002; 63: 501 – 507. ElPubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, y otros. Tratamiento con paroxetina del juego patológico: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico. Psiquiatría Biol. 2003; 53 (8): 200s – 200s.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Tratamiento con sertralina del juego patológico: un estudio piloto. J Clin Psiquiatría. 2005; 66 (1): 28 – 33. ElPubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, et al. Investigación multicéntrica del antagonista opioide nalmefeno en el tratamiento del juego patológico. Soy J Psychiatry. 2006; 163 (2): 303 – 312. ElPubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Un estudio doble ciego controlado por placebo de la naltrexona antagonista de los opiáceos en el tratamiento de los impulsos patológicos del juego. Revista de psiquiatría clínica. 2008; 69 (5): 783 – 789. ElPubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, y otros. Nalmefeno en el tratamiento del juego patológico: estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. El diario británico de psiquiatría. 2011; 197 (4): 330 – 331. ElPubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE, et al. Estudio de comparación doble ciego de naltrexona y placebo en el tratamiento del juego patológico. Psiquiatría Biol. 2001; 49 (11): 914 – 921. ElPubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de naltrexona en el tratamiento del trastorno concurrente por consumo de alcohol y el juego patológico. Soy J Addiction. 2009; 18: 219 – 225. ElPubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetil cisteína, un agente modulador del glutamato, en el tratamiento del juego patológico: un estudio piloto. Psiquiatría Biol. 2007; 62: 652 – 657. ElPubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. La memantina se muestra prometedora para reducir la gravedad del juego y la inflexibilidad cognitiva en el juego patológico: un estudio piloto. Psicofarmacología. 2010; 212: 603 – 612. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
80. Roy A ABRL et al. Juego patológico: un estudio psicobiológico. Arco Gen Psiquiatría. 1988; 45 (4): 369 – 373. ElPubMed]
81. Roy A DJJLM Extraversión en jugadores patológicos: se correlaciona con índices de función noradrenérgica. Arco Gen Psiquiatría. 1989; 46 (8): 679 – 681. ElPubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, y col. Respuesta neuroendocrina al juego de casino en jugadores con problemas. Psiconeuroendocrinología. 2004; 29 (10): 1272 – 1280. ElPubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Función noradrenérgica en el juego patológico: respuesta de la hormona del crecimiento a la clonidina. J Psychopharmacol. 2010; 24 (6): 847 – 53. ElPubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH, y otros. Influencias genéticas y ambientales en el juego desordenado en hombres y mujeres. Arco Gen Psiquiatría. 2010; 67 (6): 624 – 630. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. El juego, el juego desordenado y su asociación con la depresión mayor y el uso de sustancias: una cohorte basada en la web y un estudio de hermanos gemelos. Medicina psicológica. 2012; 42 (03): 497 – 508. ElPubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H, et al. Estudios genéticos del juego patológico: una revisión de la metodología y análisis de los datos del Registro de Vietnam Era Twin. J Gambl Stud. 2005; 21 (2): 179 – 203. ElPubMed]
87. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. El efecto aditivo de los genes neurotransmisores en el juego patológico. Genética Clínica. 2001; 60 (2): 107 – 116. ElPubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, et al. Los genes de la dopamina y los juegos de azar patológicos en pares Sibes discordantes. Revista de estudios de juego. 2007; 23 (4): 421 – 433. ElPubMed]
89. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, et al. Un estudio del gen del receptor D2 de la dopamina en el juego patológico. Farmacogenética. 1996; 6 (3): 223 – 34. ElPubMed]
90. Comings DE, Gade R, Wu S, et al. Estudios del posible papel del gen del receptor D1 de la dopamina en las conductas adictivas. Psiquiatría molecular. 1997; 2 (1): 44 – 56. ElPubMed]
91. Venidas DE, Gonzalez N, Wu S, et al. Los estudios de 48 bp repiten el polimorfismo del gen DRD4 en conductas impulsivas, compulsivas y adictivas: síndrome de Tourette, TDAH, juego patológico y abuso de sustancias. Soy J Med Genet. 1999; 88 (4): 358 – 68. ElPubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P, et al. Estudio de asociación genética entre el juego patológico y un polimorfismo de ADN funcional en el gen receptor de D4. Farmacogenética. 1997; 7 (5): 345 – 348. ElPubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW, et al. Estudio de asociación sobre juego patológico y polimorfismos de los receptores de dopamina D1, D2, D3 y D4 en una población coreana. Revista de estudios de juego. 2011: 1 – 11. ElPubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, et al. Contribución genética al juego patológico: posible asociación entre un polimorfismo de ADN funcional en el gen transportador de serotonina (5-HTT) y los hombres afectados. Farmacogenética y genómica. 1999; 9 (3): 397 – 400. ElPubMed]
95. Ibañez A, Pérez De Castro I, Fernández-Piqueras J, et al. Juego patológico y marcadores polimórficos de ADN en los genes MAO-A y MAO-B. Psiquiatría molecular. 2000; 5 (1): 105 – 109. ElPubMed]
96. De Castro IP, Ibáñez A, Saiz-Ruiz J, et al. Asociación positiva concurrente entre el juego patológico y los polimorfismos de ADN funcionales en los genes MAO-A y 5-HT. Mol psiquiatría. 2002; 7: 927 – 928. ElPubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I, et al. Aumento de la homogeneidad regional en el trastorno de adicción a Internet: estudio de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904 – 1908. ElPubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS, et al. Reducción de los receptores D2 de dopamina estriatal en personas con adicción a Internet. Neuroreport. 2011; 22 (8): 407 – 11. ElPubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y, et al. Integridad anormal de la materia blanca en adolescentes con trastorno de adicción a internet: un estudio de estadísticas espaciales basado en vías. Más uno. 2012; 7 (1): e30253. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS, et al. Anormalidades de la materia gris en la adicción a Internet: un estudio de morfometría basado en voxel. Eur J Radiol. 2011; 79 (1): 92 – 5. ElPubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G, et al. Anomalías de la microestructura en adolescentes con trastorno de adicción a internet. Más uno. 2011; 6 (6): e20708. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S, et al. Reducción de los transportadores estriatales de dopamina en personas con trastorno de adicción a Internet. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 854524. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC, et al. Depresión como características del polimorfismo y temperamento 5HTTLPR en usuarios excesivos de internet. Afecta el desorden. 2008; 109 (1-2): 165 – 9. ElPubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA, y otros. Alteración del metabolismo cerebral regional de la glucosa en los usuarios de juegos de Internet: un estudio de tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa 18F. CNS Spectr. 2010; 15 (3): 159 – 66. ElPubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, y col. Las actividades cerebrales asociadas con la necesidad de jugar de la adicción a los juegos en línea. J Psychiatr Res. 2009; 43 (7): 739 – 47. ElPubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY, et al. El cerebro se correlaciona con el deseo de jugar en línea bajo la exposición de referencia en sujetos con adicción a los juegos de Internet y en sujetos remitidos. Adicto a Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS, et al. Cambios en la actividad de la corteza prefrontal inducida por señales con el juego de videojuegos. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010; 13 (6): 655 – 61. ElPubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Sensibilidad de recompensa mejorada y sensibilidad de pérdida disminuida en adictos a Internet: un estudio de IRMf durante una tarea de adivinación. J Psychiatr Res. 2011; 45 (11): 1525 – 9. ElPubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Volúmenes de materia gris regional diferenciados en pacientes con adicción a juegos en línea y jugadores profesionales. J Psychiatr Res. 2012; 46 (4): 507 – 15. ElPubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC, et al. Los genes de la dopamina y la dependencia de la recompensa en adolescentes con juego excesivo de videojuegos por Internet. J Addict Med. 2007; 1 (3): 133 – 8. ElPubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L, et al. El alcohol estimula la liberación de dopamina y serotonina en el núcleo accumbens. Alcohol. 1992; 9 (1): 17 – 22. ElPubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, et al. Un estudio neurológico del comportamiento de compra compulsiva. Revista de Política del Consumidor. 2011; 34 (4): 401 – 413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE, y col. Predictores neuronales de las compras. Neurona. 2007; 53 (1): 147 – 56. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
114. Corán LM, Bullock KD, Hartston HJ, et al. Tratamiento con citalopram de las compras compulsivas: un estudio abierto. Revista de psiquiatría clínica. 2002; 63 (8): 704 – 708. ElPubMed]
115. Corán LM, Chuong HW, Bullock KD, et al. Citalopram para el trastorno de compra compulsiva: un estudio abierto seguido de una suspensión doble ciego. J Clin Psiquiatría. 2003; 64 (7): 793 – 8. ElPubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J, et al. Una comparación doble ciego de fluvoxamina versus placebo en el tratamiento del trastorno de compra compulsiva. Ann Clin Psiquiatría. 2000; 12 (4): 205 – 11. ElPubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP, y otros. Estudio controlado con placebo de fluvoxamina en el tratamiento de pacientes con compras compulsivas. J Clin Psychopharmacol. 2000; 20 (3): 362 – 6. ElPubMed]
118. Corán LM, Aboujaoude EN, Solvason B, et al. Escitalopram para el trastorno de compra compulsiva: un estudio de interrupción doble ciego. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (2): 225 – 7. ElPubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Trastorno obsesivo compulsivo del espectro. J Clin Psiquiatría. 1994; 55 (Suppl): 33 – 51. Discusión 52-3. ElPubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR, et al. Antecedentes familiares y comorbilidad psiquiátrica en personas con compras compulsivas: hallazgos preliminares. Soy J Psychiatry. 1998; 155 (7): 960 – 963. ElPubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, et al. Polimorfismos del gen transportador de serotonina (5-HTT) y compra compulsiva. Soy J Med Genet. 1999; 88 (2): 123 – 125. ElPubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. Integridad de la materia blanca en la cleptomanía: un estudio piloto. Psiquiatría Res. 2006; 147 (2-3): 233 – 7. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomanía: características clínicas y relación con los trastornos por uso de sustancias. Soy abuso de alcohol de drogas. 2010; 36 (5): 291 – 5. ElPubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C, et al. Resúmenes científicos, American College of Neuropsychopharmacology 39th Reunión Anual. ACNP; San Juan, Puerto Rico: 2000. Las bases biológicas de la cleptomanía y la compra compulsiva.
125. Corán LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Tratamiento con escitalopram de la cleptomanía: un ensayo abierto seguido de una suspensión doble ciego. J Clin Psiquiatría. 2007; 68 (3): 422 – 7. ElPubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Un estudio doble ciego, controlado con placebo, del antagonista opiáceo, naltrexona, en el tratamiento de la cleptomanía. Psiquiatría Biol. 2009; 65 (7): 600 – 6. ElPubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Características clínicas y psicopatología asociada de pacientes con 22 con cleptomanía. Comprende la psiquiatría. 2002; 43 (5): 378 – 384. ElPubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H, et al. Los trastornos de control de impulsos DSM-III-R no clasificados en otra parte: características clínicas y relación con otros trastornos psiquiátricos. Soy J Psychiatry. 1992; 149 (3): 318 – 327. ElPubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA, et al. Investigación preliminar de las características impulsivas y neuroanatómicas del comportamiento sexual compulsivo. Psiquiatría Res. 2009; 174 (2): 146 – 51. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, et al. Un estudio doble ciego de citalopram versus placebo en el tratamiento de conductas sexuales compulsivas en hombres homosexuales y bisexuales. J Clin Psiquiatría. 2006; 67 (12): 1968 – 73. ElPubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Recuperación de la pareja de la adicción sexual: resultados de la investigación de una encuesta de 88 matrimonios. Adicción y compulsividad sexual. 1996; 3: 111-126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Integridad de la materia blanca alterada en adolescentes que beben en exceso. Alcoholismo: investigación clínica y experimental. 2009; 33 (7): 1278 – 1285. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, et al. Detección in vivo y correlatos funcionales de la interrupción microestructural de la materia blanca en el alcoholismo crónico. Alcoholismo: investigación clínica y experimental. 2000; 24 (8): 1214 – 1221. ElPubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. ¿La sensibilidad cortical prefrontal disminuida a la recompensa monetaria se asocia con una menor motivación y autocontrol en la adicción a la cocaína? Soy J Psychiatry. 2007; 164 (1): 43 – 51. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, et al. El papel del cingulado anterior y la corteza orbitofrontal medial en el procesamiento de señales de drogas en la adicción a la cocaína. Neurociencia 2007; 144 (4): 1153 – 1159. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, y col. Estudio de la tarea FMRI Stroop de la función cortical prefrontal ventromedial en jugadores patológicos. Soy J Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990 – 4. ElPubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, et al. La activación del estriado ventral durante la anticipación de la recompensa se correlaciona con la impulsividad en los alcohólicos. Biol Psychiat. 2009; 66 (8): 734 – 742. ElPubMed]
138. Hommer D, Bjork J, Knutson B, et al. Motivación en hijos de alcohólicos. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Activación del estriado ventral inferior durante la anticipación de la recompensa en adolescentes fumadores. Soy J Psychiat. 2011; 168: 540 – 549. ElPubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. La disfunción del procesamiento de la recompensa se correlaciona con el deseo de alcohol en alcohólicos desintoxicados. Neuroimagen. 2007; 35 (2): 787 – 794. ElPubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, et al. Un estudio inicial de las respuestas neuronales a los incentivos monetarios en relación con el resultado del tratamiento en la dependencia de la cocaína. Psiquiatría Biol. 2011; 70 (6): 553 – 560. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Incremento de la actividad NEGRA del estriado ventral durante la anticipación de recompensa sin medicamentos en los consumidores de cannabis. Neuroimagen. 2010; 49 (1): 1133 – 1143. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Las señales de la cocaína y la dopamina en el cuerpo estriado dorsal: mecanismo del deseo de fumar en la adicción a la cocaína. El diario de la neurociencia. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. ElPubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, et al. El uso inicial, habitual y compulsivo del alcohol se caracteriza por un cambio en el procesamiento de señales desde el estriado ventral al dorsal. Adiccion. 2010; 105 (10): 1741 – 1749. ElPubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML, et al. Imágenes de PET del transportador de dopamina y ansia de drogas durante el tratamiento de mantenimiento con metadona y después de una abstinencia prolongada en usuarios de heroína. Eur J Pharmacol. 2008; 579 (1-3): 160 – 6. ElPubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. El cerebro humano adicto: percepciones de estudios de imagen. J Clin Invest. 2003; 111 (10): 1444 – 1451. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, et al. Estudio PET de la competencia entre la cocaína intravenosa y la racloprida [C-11] en receptores de dopamina en sujetos humanos. American Journal of Psychiatry. 1997; 154 (9): 1209 – 1213. ElPubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg, et al. Los receptores de cocaína en los transportadores de dopamina están relacionados con la autoadministración de cocaína. Ciencia. 1987; 237 (4819): 1219 – 1223. ElPubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N, et al. Niveles de transportadores de dopamina en sujetos dependientes de cocaína. Dependencia de drogas y alcohol. 2008; 98 (1-2): 70 – 76. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
150. Volkow ND. Interacciones opioides-dopamina: implicaciones para los trastornos por uso de sustancias y su tratamiento. Psiquiatría Biol. 2010; 68 (8): 685. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM Los alcohólicos de inicio alto tienen niveles más bajos de ácido cefalorraquídeo 5-hidroxiindoleacético que los alcohólicos de inicio tardío. Arco Gen Psiquiatría. 1996; 53 (3): 211 – 216. ElPubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. MARCADORES NEUROQUÍMICOS DEL ALCOHOLISMO VULNERABILIDAD EN HUMANOS. Alcohol y alcoholismo. 2002; 37 (6): 522 – 533. ElPubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. PERSISTENCIA DE LOS CONTROLES DEFECTUOSOS SEROTONÉRGICOS Y GABAÉRGICOS DE LA SECRECIÓN DE HORMONAS DE CRECIMIENTO EN ALCOHOLICOS ABSTINENTES A LARGO PLAZO. Alcohol y alcoholismo. 1997; 32 (1): 85 – 90. ElPubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M, et al. La eficacia de la dopamina D2 / D3 antagonista tiaprida en el mantenimiento de la abstinencia: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes dependientes del alcohol 299. Int J Neuropsychopharmacol. 2007; 10 (5): 653 – 60. ElPubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. Un ensayo piloto de olanzapina para el tratamiento de la dependencia de la cocaína. Dependencia de drogas y alcohol. 2003; 70 (3): 265 – 273. ElPubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, y otros. Tiapride en la prevención de recaídas en alcohólicos recientemente desintoxicados. Br J Psiquiatría. 1994; 165 (4): 515 – 23. ElPubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP, et al. Medicamentos antipsicóticos para la dependencia de la cocaína. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. ElPubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Un estudio doble ciego controlado con placebo de la olanzapina en el tratamiento del trastorno por dependencia del alcohol. Alcoholismo: investigación clínica y experimental. 2004; 28 (5): 736 – 745. ElPubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, et al. Eficacia de los antidepresivos en los trastornos por uso de sustancias con y sin depresión comórbida: una revisión sistemática y un metanálisis. Dependencia de drogas y alcohol. 2005; 78 (1): 1 – 22. ElPubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, et al. Naltrexona de liberación sostenida para la dependencia de opiáceos. Base de datos Cochrane Syst Rev Issue 2. Art º. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, et al. Tratamiento de mantenimiento con naltrexona oral para la dependencia de opioides. Base de datos Cochrane Syst Rev Issue 4. Art º. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Antagonistas opioides para la dependencia del alcohol. Base de datos Cochrane Syst Rev 2010, Edición 12. Art º. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Seguridad y tolerabilidad de la N-acetilcisteína en individuos dependientes de la cocaína. Soy J Addict. 2006; 15 (1): 105 – 10. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Efecto de la memantina en el deseo de alcohol inducido por el cue en pacientes con dependencia del alcohol en recuperación. Soy J Psychiatry. 2007; 164 (3): 519 – 523. ElPubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D, et al. La clonidina bloquea el deseo inducido por el estrés en los consumidores de cocaína. Psicofarmacología. 2011; 218 (1): 83 – 88. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Recaída inducida por el estrés a la búsqueda de heroína y cocaína en ratas: una revisión. Revisiones de investigación del cerebro. 2000; 33 (1): 13 – 33. ElPubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, et al. Efectos de la lofexidina sobre las ansias de opioides inducidas por el estrés y inducidas por señales y las tasas de abstinencia de opioides: Hallazgos preliminares. Psicofarmacología. 2007; 190 (4): 569 – 574. ElPubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, et al. Influencias genéticas en la impulsividad, la asunción de riesgos, la capacidad de respuesta al estrés y la vulnerabilidad al abuso de drogas y la adicción. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1450 – 7. ElPubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. El tratamiento de liberación sostenida de Bupropion reduce el deseo por los videojuegos y la actividad cerebral inducida por señales en pacientes con adicción a los videojuegos por Internet. Exp Clin Psicofarmacol. 2010; 18 (4): 297 – 304. ElPubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK et al. Actividad neuronal relacionada con el ansia de drogas en la adicción a la cocaína. Arco Gen Psiquiatría. 2001; 58 (4): 334 – 341. ElPubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Trastornos por el uso de sustancias y la corteza orbitofrontal: revisión sistemática de los estudios de toma de decisiones conductuales y neuroimagen. Br J Psiquiatría. 2005; 187 (SEPT.): 209 – 220. ElPubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Respuestas prefrontales a las señales de drogas: un análisis neurocognitivo. Nat Neurosci. 2004; 7 (3): 211 – 214. ElArtículo gratuito de PMC] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. La dopamina en el abuso de drogas y la adicción: resultados de estudios de imágenes e implicaciones de tratamiento. Archivos de Neurología. 2007; 64 (11): 1575 – 1579. ElPubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Alteraciones de recompensas neuronales alteradas en jugadores patológicos reveladas por demoras y descuentos de probabilidad. Arco Gen Psiquiatría. 2012; 69 (2): 177 – 86. ElPubMed]