Comentarios: Una revisión de uno de los principales investigadores que describe cómo se superponen las recompensas naturales y las adicciones.
The Journal of Neuroscience, 1 May 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 y Kent C. Berridge2
+ Afiliaciones de Autor
1 Departamento de Psiquiatría, Universidad de Wisconsin – Madison Medical School, Madison, Wisconsin 53719, y
2 Departamento de Psicología, Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Introducción
Las drogas adictivas actúan sobre los sistemas de recompensa cerebral, aunque el cerebro evolucionó para responder no a las drogas sino a las recompensas naturales, como la comida y el sexo. Las respuestas apropiadas a las recompensas naturales fueron evolutivamente importantes para la supervivencia, la reproducción y la condición física. En una peculiaridad del destino evolutivo, los humanos descubrieron cómo estimular este sistema artificialmente con drogas. Muchas características moleculares de los sistemas neurales que ejemplifican la recompensa, y de aquellos sistemas afectados por drogas adictivas, se conservan en todas las especies, desde Drosophilae hasta ratas y en humanos, e incluyen dopamina (DA), proteínas G, proteínas quinasas, transportadores de aminas y factores de transcripción como proteína de unión al elemento de respuesta AMPc (CREB). Por lo tanto, una mejor comprensión de los sistemas naturales de recompensa cerebral mejorará la comprensión de la causa neural de la adicción.
Refuerzos, accionamientos y sistemas de incentivos.
En primer lugar, es útil considerar cómo el campo se ha movido conceptualmente en las últimas décadas. Aunque las emociones no son observables, la evolución ha seleccionado muchas expresiones objetivas y respuestas conductuales, fisiológicas y neuronales a los estímulos emocionales. Los estudios de estas respuestas objetivas en animales y humanos proporcionan ventanas valiosas para la función de recompensa cerebral. Las primeras teorías sobre el impulso sostuvieron que los estados de hambre y sed motivaron el comportamiento directamente como estados impulsores aversivos y que los refuerzos simplemente redujeron esos estados, fortaleciendo los hábitos de estímulo-respuesta (S – R) precedentes o aumentando la probabilidad de emisión de respuesta operante. Ahora se reconoce que las recompensas actúan al menos tan importante como los incentivos hedónicos, causando representaciones neuronales que provocan la motivación y la búsqueda de objetivos, en lugar de meros refuerzos del hábito. No obstante, los estados de impulso fisiológico desempeñan funciones importantes en la motivación de incentivos, pero principalmente al aumentar el valor hedónico e incentivo percibido de la recompensa correspondiente; por ejemplo, la comida sabe mejor cuando tiene hambre, bebe cuando tiene sed, etc. Quizás sorprendentemente, incluso la recompensa y el retiro de drogas parecen motivar el comportamiento de consumo de drogas principalmente a través de los principios de modulación de incentivos en lugar de hacerlo directamente a través de unidades aversivas simples (Stewart y Wise, 1992). Por consiguiente, es necesario que los neurocientíficos afectivos comprendan las bases neuronales de las propiedades de incentivo de las recompensas.
Dopamina mesocorticolímbica: placer, refuerzo, predicción de recompensa, saliente de incentivo o qué?
Durante mucho tiempo se ha reconocido que el procesamiento de recompensas depende de los sistemas mesocorticolímbicos DA, que comprenden neuronas DA en el área tegmental ventral (VTA) y sus proyecciones al núcleo accumbens (NAc), la amígdala, la corteza prefrontal (PFC) y otras regiones del cerebro. Los principales esfuerzos han intentado especificar a qué función contribuye este sistema. ¿La mesocorticolímbica DA media el placer de recompensar los estímulos? Esto fue sugerido originalmente porque los sistemas mesocorticolímbicos se activan por muchas recompensas naturales y de medicamentos, y su bloqueo afecta la eficacia del comportamiento de la mayoría de los reforzadores (Wise, 1985). ¿Las proyecciones mesocorticolímbicas, en cambio, aprenden y predicen la ocurrencia de recompensas? Esa hipótesis asociativa influyente se basó en la evidencia de que las neuronas DA se disparan a señales que predicen recompensas, pero no a las recompensas hedónicas ya predichas (Schultz, 2000). ¿Los sistemas de mesocorticolimbic DA median la prominencia de incentivo atribuida a las representaciones neuronales de recompensas y señales, haciendo que se perciban como objetivos "deseados"? Esa hipótesis de "querer" incentivo se basó originalmente en la evidencia de que la DA mesolímbica no es necesaria para mediar en el impacto hedónico o "agrado" por las dulces recompensas, o el nuevo aprendizaje sobre ellas, a pesar de su importancia para que el comportamiento motivado obtenga las mismas recompensas (Berridge y Robinson, 1998). O, por último, ¿la participación mesocorticolímbica del DA en la búsqueda de recompensa refleja funciones más amplias, como la atención, la integración compleja sensoriomotora, el esfuerzo o el cambio entre programas conductuales? Esas funciones se propusieron sobre la base de varias observaciones que no encajan fácilmente en un marco de recompensa pura (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Ikemoto y Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). Cada hipótesis tiene sus partidarios, aunque se reconoce que comparten puntos en común importantes y ahora puede formarse un consenso sobre la función de incentivo motivacional.
Obtener una respuesta más correcta a la pregunta de "qué hace DA en recompensa" es de gran importancia para comprender la adicción, ya que las drogas adictivas están ampliamente aceptadas para actuar principalmente, aunque no exclusivamente, en los sistemas cerebrales mesocorticolímbicos. Por ejemplo, las teorías hedónicas de la adicción suponen que los sistemas mesocorticolímbicos de DA median principalmente el placer intenso de las drogas adictivas y la anhedonia durante el retiro (Volkow et al., 1999; Koob y Le Moal, 2001). Las teorías de la adicción basadas en el aprendizaje asumen mecanismos celulares sensibilizados o alterados del aprendizaje asociativo de SR, y recompensan las predicciones causan hábitos de consumo de drogas arraigados (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke y Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). La teoría de la adicción a la sensibilización al incentivo asume que la sensibilización neural causa una atribución excesiva de la importancia del incentivo a los estímulos y los actos asociados con las drogas, lo que hace que los adictos "quieran" volver a tomar drogas (Robinson y Berridge, 1993,2000; Hyman y Malenka, 2001).
Con respecto a las contribuciones de recompensa natural a la neurociencia de la adicción, es notable que todas las hipótesis principales de los estudios de la función mesocorticolímbica de la DA se propusieron originalmente sobre la base de estudios de la recompensa natural. Por lo tanto, una mejor comprensión de lo que hace el DA para obtener recompensas naturales aclarará los mecanismos cerebrales de la adicción a las drogas.
Dopamina mesocorticolímbica: motivación apetitiva frente a aversiva
Más allá de tener un papel en la recompensa, los sistemas mesocorticolímbicos también participan en estados emocionales negativos y motivación aversiva.
¿Qué relación podría tener la adicción a la motivación negativa (distinta de la abstinencia)? Los síntomas aversivos de psicosis, paranoia o ansiedad a veces se precipitan en adictos humanos y en modelos animales con drogas como la anfetamina o la cocaína (Ettenberg y Geist, 1993), pero ¿cómo puede un "sistema de recompensa" del cerebro también mediar la motivación y la emoción negativas? Algunas hipótesis sugieren que los sistemas mesocorticolimbic median funciones generales, como la atención o la integración sensoriomotora, y no recompensa o aversión específicamente (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Horvitz, 2000). Otra hipótesis es que las respuestas de la DA a la motivación aversiva reflejan mecanismos de incentivos ocultos involucrados en la búsqueda de la seguridad (Rada et al., 1998; Ikemoto y Panksepp, 1999), basándose en teorías psicológicas de aprendizaje de evitación. En otras palabras, la búsqueda activa de alimentos cuando tienen hambre o de seguridad cuando están en peligro podría involucrar procesos de incentivos mesocorticolímbicos similares. Sin embargo, la mayoría de los investigadores probablemente apoyan una tercera hipótesis de que ciertos sistemas mesocorticolímbicos desempeñan un papel activo en la propia motivación aversiva, distinta de la mediación de recompensa de la AD (Salamone, 1994; Berridge y Robinson, 1998; Gray et al., 1999).
Varias líneas de evidencia indican la mediación mesocorticolímbica directa de la motivación aversiva. Los sistemas cerebrales mesocorticolímbicos se activan en animales y humanos mediante estímulos aversivos como el estrés, las descargas eléctricas, etc. (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). La administración de anfetaminas mejora el condicionamiento asociativo aversivo de las respuestas de comportamiento (Gray et al., 1999), mientras que las lesiones del núcleo NAc interrumpen el condicionamiento de las respuestas aversivas a las señales de Pavlov (Parkinson et al., 1999). La motivación negativa frente a la recompensa puede estar mediada por diferentes canales mesocorticolímbicos del procesamiento de la información. La segregación neuroanatómica y neuroquímica de la valencia se indica mediante observaciones de que las microinyecciones GABAérgicas en la concha de NAc pueden provocar una motivación positiva intensa o una motivación negativa, dependiendo de la subregión de la concha. Las microinyecciones agonistas de GABA en la cáscara medial anterior provocan un comportamiento alimenticio apetitivo, pero las mismas microinyecciones en la cáscara medial posterior provocan temerosas huellas defensivas (Stratford y Kelley, 1999; Reynolds y Berridge, 2001), un comportamiento normalmente reservado por roedores en la naturaleza. estímulos nocivos tales como serpientes de cascabel amenazadoras (Treit et al., 1981; Coss and Owings, 1989; Owings and Morton, 1998). Una aclaración adicional de cómo los subsistemas mesocorticolímbicos codifican estados motivacionales positivos y negativos debe ser una alta prioridad como un medio para arrojar luz sobre por qué las drogas de abuso a veces producen efectos motivacionales mixtos, incluida la ansiedad y la susceptibilidad a la psicosis.
Recompensas naturales como ventanas en la recompensa "gustar" frente a recompensar "querer"
Si bien los adictos a las drogas desean tomar drogas más que otras personas, es posible que no les gusten proporcionalmente más a esas drogas, especialmente si la tolerancia neurofarmacológica aumenta a su impacto placentero; sin embargo, las distinciones entre los sistemas neuronales de recompensa de "deseo" y recompensa de "gusto" han surgido más claramente de los estudios de recompensas naturales, especialmente la recompensa de sabor dulce, donde es posible usar expresiones faciales afectivas para medir el "gusto" inmediato o el impacto hedónico. En bebés humanos (Fig. 1), el sabor de la sacarosa provoca una serie de expresiones de "gusto" facial (protuberancias de la lengua, sonrisa, etc.), mientras que el sabor de quinina provoca expresiones de "desagrado" faciales (gape, etc.) (Steiner et al. 2001). Las comparaciones de las expresiones de infantes humanos con las de al menos 11 especies de grandes simios y monos indican que los patrones de expresión de primate para "gusto" y "desagrado" se caracterizan por una fuerte continuidad taxonómica entre las especies y por la homología de las características de la microestructura, como el control alométrico de los componentes velocidad (Steiner et al., 2001). Incluso las ratas muestran estas reacciones a gustos que reflejan procesos afectivos centrales y mecanismos neurales hedónicos homólogos a los de los humanos (Grill y Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Higo. 1.
Ensayos de comportamiento naturalista del gusto de recompensa y defensa temerosa negativa. El gusto de las expresiones faciales se obtiene por el sabor de la sacarosa de los recién nacidos humanos, orangutanes y ratas [arriba a la izquierda, fotografías faciales de Steiner et al. (2001) y Berridge (2000)]. Las expresiones desagradables son provocadas por el sabor de la quinina. El mapa coronal NAc de los sitios donde se prefieren y prefieren los opiáceos para la recompensa de alimentos muestra la intensidad de la falta de alimentos producida por las microinyecciones de morfina en la cubierta [parte inferior izquierda, Peciña y Berridge (2000)]. El gráfico adjunto muestra el aumento en las reacciones de simulación de la sacarosa causadas por microinyecciones de morfina en la capa accumbens. Por el contrario, los efectos ansiogénicos y psicóticos de las drogas adictivas pueden estar relacionados con reacciones de defensa activa naturales y temerosas (derecha). Los depredadores de serpientes de cascabel provocan de forma natural que los pisados defensivos de la pisada defensiva y, de manera central, las microinyecciones del agonista GABA en la concha caudal de los accumbens [fotografía de la ardilla de California de John Cooke de Coss and Owings (1989); Fotografía de rata de Reynolds y Berridge (2001)]. El gráfico de barras muestra la provocación de temerosos pasos defensivos a lo largo de un gradiente rostrocaudal en la concha NAc después de microinyecciones de agonistas de GABA (Reynolds y Berridge, 2001). El mapa sagital de NAc shell segregación rostrocaudal de la conducta de alimentación positiva provocada por GABA (símbolos del anteriorx) frente a la conducta defensiva temerosa (cuadrados posteriores) sugiere el uso de canales mesocorticolímbicos separados para funciones de motivación apetitiva y aversiva.
La neurotransmisión de péptidos opioides dentro de la NAc modula el impacto hedónico de la recompensa de los alimentos (Glass et al., 1999; Peciña y Berridge, 2000; Kelley et al., 2002), brindando apoyo adicional para que las drogas de abuso actúen en sistemas evolucionados para mediar placeres como dulzor "gusto". Por ejemplo, la microinyección de morfina en la capa NAc aumenta directamente el "gusto" de la rata por las expresiones orofaciales provocadas por la sacarosa (Peciña y Berridge, 2000) y altera la ingesta consistente con la palatabilidad mejorada de los alimentos (Zhang y Kelley, 2000). Tales hallazgos demuestran la importancia de los sistemas neuroquímicos distintos de la dopamina en el impacto hedónico de las recompensas.
Originalmente sorprendentes fueron los hallazgos de que las manipulaciones mesocorticolímbicas de DA no cambian el "gusto" por el sabor de la sacarosa. (Peciña et al., 1997; Wyvell y Berridge, 2000), a pesar de su papel en el incentivo de "querer" por estas y otras recompensas. La disociación neuroquímica de "gusto" de "querer" tiene una relevancia obvia para la adicción. La teoría del incentivo-sensibilización sugiere que la adicción puede caracterizarse por un aumento en el "deseo" de las drogas causadas por sistemas sensibilizados relacionados con la DA, incluso en ausencia de "afición" a las drogas. (Robinson y Berridge, 2000; Hyman y Malenka, 2001).
De nodos a redes dinámicas.
El comportamiento relacionado con la recompensa surge de la actividad dinámica de redes neuronales completas en lugar de una estructura cerebral única. Las funciones de NAc, amígdala, etc., en recompensa natural o adicción pueden entenderse solo en términos del sistema neuronal extendido en el que residen (Fig. 2). Aunque ahora tenemos un conocimiento práctico de las estructuras cerebrales clave de la recompensa, una comprensión más profunda requerirá un examen de las interacciones de la red entre subregiones de amígdala, PFC, NAc y otras estructuras de recompensa y motivación (Kalivas y Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt et al., 2000; Schultz, 2000; Jackson y Moghaddam, 2001). Por ejemplo, la amígdala y la corteza prefrontal orbital pueden desempeñar funciones complementarias en el aprendizaje de recompensa con respecto a la adquisición del valor de incentivo de cue frente a la selección de respuesta (Schoenbaum et al., 1999; Baxter et al., 2000).
Higo. 2.
Representación esquemática de la sección sagital del cerebro de rata que describe las vías involucradas en el procesamiento de recompensas naturales y en la plasticidad neural que subyace en el aprendizaje relacionado con la recompensa. Los circuitos representados en azul indican vías glutamatérgicas largas entre la corteza prefrontal (PFC), la amígdala (Amyg), el hipocampo (Hipp), el estriado ventral (núcleo accumbens) y el área ventral tegmental (VTA). Los circuitos rojos representan los principales sistemas de dopamina mesocorticolímbicos ascendentes. Las vías greendescendientes indican principalmente sistemas descendentes GABAérgicos. Los triángulos en los colores correspondientes indican códigos DA, glutamato y GABAérgicos similares en el estriado dorsal. Los recuadros sombreados con violeta representan nodos importantes dentro de esta red distribuida donde se propone que la plasticidad mediada por el receptor NMDA / D1 sea una fuente crítica. Sustrato para la adaptación conductual y el aprendizaje. A efectos de simplicidad, no se muestran todos los circuitos relevantes; por ejemplo, hay conexiones importantes entre el hipotálamo y la amígdala, y no se muestran las entradas talámicas glutamatérgicas. El dibujo de la sección se basa en el atlas de Paxinos y Watson (1998). Las flechas grandes indican el flujo de vías efectoras que convergen en los sistemas viscero-endocrino y autónomo (que emergen del hipotálamo y la amígdala) y los sistemas motores somáticos voluntarios (que emergen de los ganglios basales y del cerebro medio ventral). El inicio refleja mecanismos intracelulares y genómicos hipotecados para gobernar DA y glutamato - Plasticidad dependiente dentro de los nodos indicados (violeta sombreado). Dicha plasticidad, que puede resultar en una actividad de red alterada, se plantea como una hipótesis para mediar el aprendizaje normal y la memoria relacionada con las recompensas naturales, pero también es un componente clave de la adicción. AcbC, núcleo Accumbens; shell Acb, shell accumbens; Cpu, caudado-putamen; VP, pálido ventral; hipo, hipotálamo; SN, sustancia negra. Otras abreviaturas se pueden encontrar en Paxinos y Watson (1998).
Otra característica de la red se refiere a las proyecciones eferentes de NAc a estructuras objetivo, como el hipotálamo lateral y el pálido ventral. Este flujo de salida parece crucial para la mediación de NAc del comportamiento apetitivo natural (Kalivas y Nakamura, 1999; Stratford y Kelley, 1999; Zahm, 2000). La provocación de la conducta alimentaria mediante la inhibición de las neuronas espinosas en la capa de NAc depende de las señales al hipotálamo lateral, que activa las neuronas hipotalámicas laterales mediante la desinhibición (Rada et al., 1997; Stratford and Kelley, 1999). Por lo tanto, la cubierta NAc puede transmitir información corticolímbica al hipotálamo lateral y ejercer control ejecutivo sobre los circuitos cerebrales que controlan el comportamiento de alimentación y la motivación relacionada (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Esta red corticostriatal-hipotálamo-tronco cerebral merece ser el foco de estudio adicional, en los contextos de recompensa natural y adicción (Swanson, 2000).
Conjuntos neuronales y selección de comportamientos.
La modulación dinámica del valor de incentivo surge de señales de red aferentes que provocan variaciones en los estados de las neuronas NAc espinosas medianas individuales. Por ejemplo, estas neuronas exhiben estados de potencial de membrana "biestables", que dependen de la entrada glutamatérgica excitadora fásica de estructuras aferentes como el hipocampo (O'Donnell y Grace, 1995). Las neuronas NAc se despolarizan por la entrada de PFC cuando están en el estado "activo" activado por el hipocampo y, por lo tanto, surge una sincronía de red entre NAc y el hipocampo (Goto y O'Donnell, 2001). Puede ocurrir un bloqueo similar de las neuronas NAc entre las entradas de la amígdala y el hipocampo (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). La entrada de DA también juega un papel crítico en el cambio de NAc y está influenciada a su vez por la entrada glutamatérgica del hipocampo al VTA (Legault y Wise, 2001). Por lo tanto, la modulación dinámica de las señales de red entrantes puede controlar qué conjuntos de motivación NAc predominan para guiar el comportamiento hacia recompensas naturales o de drogas.
Plasticidad de la red mediada por interacciones DA-glutamato.
Las drogas adictivas inducen neuroadaptaciones a largo plazo en los niveles estructural, celular, molecular y genómico (Hyman y Malenka, 2001), pero ¿cómo se relaciona esa plasticidad con la recompensa natural y la motivación? Una emocionante síntesis está emergiendo de los estudios de plasticidad mediada por glutamato-DA y sus consecuencias transcripcionales. La activación coincidente de los receptores DA D1 y los receptores de glutamato NMDA desempeña un papel fundamental en la configuración de las configuraciones sinápticas y los conjuntos neuronales involucrados en la motivación y el aprendizaje.
Tanto en el cuerpo estriado como en la PFC, la activación de D1 potencia las respuestas de NMDA (Seamans et al., 2001; Wang y O'Donnell, 2001), y la potenciación a largo plazo en las sinapsis hipocampal-corteza prefrontal depende de la coactivación de los receptores NMDA y D1 y de cascadas intracelulares que involucran a la proteína quinasa A (Gurden et al., 2000). La sensibilización por las drogas de abuso se ve facilitada por una interacción glutamato-dopamina relacionada que se produce cuando las drogas se administran en un entorno diferente y novedoso (Uslaner et al., 2001). En las neuronas accumbens, la acción cooperativa de los receptores D1 y NMDA media la actividad de picos evocada por el hipocampo (Floresco et al., 2001b), y se observa un sinergismo similar para la vía amygdalo-accumbens (Floresco et al., 2001a). Los estudios moleculares complementan estos hallazgos, mostrando la dependencia del receptor de NMDA de la fosforilación de CREB mediada por D1 (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), un factor de transcripción que se cree que es un modulador evolutivamente conservado de los procesos de memoria. Las consecuencias transcripcionales de la coactivación de NMDA y D1 en el núcleo de NAc y PFC son necesarias para el aprendizaje apetitivo sobre señales, recompensas y acciones conductuales, particularmente en las primeras etapas de adquisición (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe y Kelley, 2000). En resumen, la activación coordinada de los sistemas DA D1 y NMDA dentro de los circuitos corticolímbico-estriatales es una característica importante del aprendizaje de recompensa adaptativa.
Esta historia sugiere que las drogas de abuso que se dirigen a las sinapsis de DA y glutamato deberían modificar de manera duradera las funciones celulares y moleculares básicas. Dicha plasticidad duradera en las neuronas de recompensa inducida por las drogas puede contribuir al procesamiento y comportamiento anormal de la información, lo que resulta en una toma de decisiones deficiente, pérdida de control y la compulsividad que caracteriza a la adicción. Que las drogas de abuso induzcan a las cascadas neuronales mediadas por D1 y NMDA compartidas con la recompensa normal, el aprendizaje es una idea importante con respecto a la adicción que ha surgido en la última década.
¿Recompensa fuera de la red límbica tradicional?
Aunque poco estudiado, la recompensa también puede procesarse significativamente en estructuras cerebrales que tradicionalmente no se consideran mesocorticolímbicas, motivacionales o relacionadas con la adicción. Por ejemplo, las regiones "motoras" del caudado-putamen contienen neuronas que responden a estímulos de recompensa de comida y bebida, de una manera similar a las neuronas del estriado ventrales o ventrales (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). La ingesta puede ser provocada en ratas directamente por microinyecciones de agonistas opioides en estas mismas regiones motoras del cuerpo estriado dorsal (Zhang y Kelley, 2000). La alimentación se ve interrumpida por el bloqueo del receptor de DA o por lesiones en las mismas regiones del estriado dorsal (Primos y Salamone, 1996). Las regiones sensoriomotoras del cuerpo estriado experimentan cambios dinámicos durante el aprendizaje de "hábito" recompensado (Jog et al., 1999), y su daño afecta el aprendizaje (Packard y White, 1990). Tal evidencia sugiere que las estructuras "sensorimotoras" pueden participar en funciones de recompensa natural en un grado sorprendente (Blanco, 1989). Si es así, tal procesamiento de recompensa neural extendida también tiene implicaciones para la adicción.
Conclusión
Las drogas pueden afectar los sistemas naturales de recompensa cerebral para producir adicción de solo tres formas. (1) Las recompensas de medicamentos pueden activar los mismos sistemas cerebrales que las recompensas naturales intensas. Las teorías de la adicción basadas en la hedonia placentera de drogas o el refuerzo positivo suponen que las drogas actúan como recompensas naturales. (2) Las recompensas de drogas adictivas también pueden cambiar la escala cuantitativa de algunos componentes de la recompensa, fragmentando y distorsionando los procesos normales de recompensa para causar un comportamiento compulsivo. Las teorías de la adicción basadas en la sensibilización de la prominencia de incentivos proponen que las drogas sensibilizan los sustratos mesocorticolímbicos de prominencia de incentivos, fraccionando la recompensa natural al intensificar el "querer" de manera desproporcionada para causar un comportamiento compulsivo de consumo de drogas (Robinson y Berridge, 2000; Hyman y Malenka, 2001). Las teorías de la adicción basadas en la potenciación asociativa a largo plazo o alteraciones en los sistemas de aprendizaje proponen hábitos de RS inusualmente fuertes en el consumo de drogas (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins y Everitt, 1999; Berke y Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). (3) Las drogas adictivas podrían inducir nuevos procesos cerebrales, como estados de abstinencia aversivos, que pueden desempeñar un papel más importante en el proceso de oposición para la adicción que para las recompensas normales (Solomon y Corbit, 1974; Koob y Le Moal, 2001).
Estas tres posibilidades son exhaustivas pero no mutuamente excluyentes. Se han descubierto muchos hechos intrigantes que iluminan su interacción. Los estudios futuros aclararán aún más cómo las drogas interactúan con los sistemas de recompensa cerebral para producir la motivación compulsiva y la recaída que caracterizan a la adicción.
Notas a pie de página
• Este trabajo fue apoyado por las subvenciones DA09311, DA04788 y DA13780 del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (AEK) y IBN 0091611 de la Fundación Nacional de Ciencias (KCB). Agradecemos a Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski y Susana Peciña por las sugerencias útiles sobre este manuscrito.
• La correspondencia debe dirigirse a AE Kelley, Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Wisconsin-Madison, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. Email:[email protected].
• Copyright © 2002 Society for Neuroscience
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• El receptor de glutamato metabotrópico mGlu5 es un mediador del apetito y el balance energético en ratas y ratones. Revista de farmacología y terapéutica experimental, 1 April 2005, 313 (1): 395-402
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• La hormona de concentración de melanina neuropéptido hipotalámica actúa en el Nucleus Accumbens para modular el comportamiento de alimentación y el rendimiento de natación forzada de neurociencia, 16 marzo 2005, 25 (11): 2933-2940
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• Supersensibilidad a la dopamina mesolímbica en ratones deficientes en la hormona concentradora de melanina-1 Diario de neurociencia, 26 enero 2005, 25 (4): 914-922
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• Respuestas al gusto en pacientes con enfermedad de Parkinson Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 de enero de 2005, 76 (1): 40-46
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• NEUROCIENCIA: Addicted Rats Science, 13 August 2004, 305 (5686): 951-953
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• El alcohol activa una vía de succión sensible a la sacarosa neural Journal of Neurophysiology, 1 July 2004, 92 (1): 536-544
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• Fosforilación de la quinasa 1 / 2 regulada por señal extracelular sostenida en el neonato 6-Hydroxydopamine-Rata Lesionada después de la repetida administración de agonistas del receptor D1-Dopamine. Peces.
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• Modulación del receptor nicotínico de la función del transportador de dopamina en el estriado de la rata y la corteza prefrontal media Revista de farmacología y terapéutica experimental, 1 enero 2004, 308 (1): 367-377
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• Efectos del antagonista opioide naltrexona en la alimentación inducida por DAMGO en el área tegmental ventral y en la región del caparazón del núcleo accumbens en la rata American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 de noviembre de 2003, 285 (5): R999- R1004
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• Los ratones mutantes hiperdopaminérgicos tienen un mayor "deseo" pero no un "gusto" por Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 de octubre de 2003, 23 (28): 9395-9402
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• Fosfolipasa C {gamma} en distintas regiones del área del tegmento ventral modula de manera diferencial los comportamientos relacionados con el estado de ánimo Journal of Neuroscience, 20 August 2003, 23 (20): 7569-7576
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• Aumento de la inervación monoaminérgica del cuerpo estriado ventral en el síndrome de Tourette Neurología, 12 August 2003, 61 (3): 310-315
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• Un papel crítico para la dopamina Nucleus Accumbens en la formación de pareja-preferencia en los hombres de la pradera Journal of Neuroscience, 15 April 2003, 23 (8): 3483-3490
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• Señales de adiposidad y recompensa alimentaria: expandiendo las funciones de la insulina y la leptina en el SNC American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 de abril de 2003, 284 (4): R882-R892
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• El retiro de la cocaína repetida altera la rotación de la proteína transportadora de dopamina en el Rata Estriado Diario de Farmacología y Terapéutica Experimental, 1 Enero 2003, 304 (1): 15-21
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• Un enfoque de comportamiento / sistemas para la neurociencia de la adicción a las drogas Journal of Neuroscience, 1 May 2002, 22 (9): 3303-3305
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