Transicionalidad en la adicción: hipótesis de "continuidad temporal" que involucra la motivación aberrante, la desregulación hedónica y el aprendizaje aberrante (2016)

Hipótesis Med. 2016 Ago; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono e1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo h4.

Esquema del artículo

  1. Introducción
    1. La teoría de la “sensibilización de incentivos”.
    2. La teoría de la "desregulación hedónica".
    3. La teoría del “aprendizaje basado en el hábito”.
  2. Una hipótesis de "continuo temporal" que involucra la motivación aberrante, la desregulación hedónica y el aprendizaje aberrante.
  3. Antecedentes neuro-bio-fisiológicos de las hipótesis de la "adicción a las drogas" continuo temporal
  4. La base neural de un comportamiento motivado por drogas.
  5. La base neural de un comportamiento de drogas que aprende el hábito.
  6. La legitimidad del término “adicción a la comida”.
  7. La base neuronal de la adicción a la comida.
  8. Bases electrofisiológicas del comportamiento alimentario.
  9. Un nuevo comportamiento adictivo paralelo.
  10. Conclusiones
  11. Autores y colaboradores.
  12. Conflictos de interés
  13. Referencias

 

 

  

Resumen

 

 

La adicción es una compulsión crónica y un trastorno recurrente. Se trata de varias áreas y circuitos del cerebro, que codifican funciones diferentes como la recompensa, la motivación y la memoria. La adicción a las drogas se define como un "patrón patológico de uso de una sustancia", caracterizado por la pérdida de control sobre los comportamientos relacionados con el consumo de drogas, la persecución de esos comportamientos incluso en presencia de consecuencias negativas y una fuerte actividad motivada para asumir sustancias Tres teorías diferentes guían la investigación experimental sobre la adicción a las drogas. Cada una de estas teorías considera características individuales, tales como una motivación aberrante, una desregulación hedónica y un hábito aberrante como el actor principal para explicar todo el proceso de las conductas adictivas. El objetivo principal de este estudio es presentar una nueva hipótesis de transicionalidad desde un uso controlado hasta el abuso de sustancias adictivas a través de la visión general de las tres teorías diferentes, considerando todas las características individuales de cada teoría individual juntas en el mismo "continuo temporal" de Uso al abuso de sustancias adictivas. Recientemente, se ha sugerido que los sistemas neuronales comunes pueden ser activados por estímulos naturales y farmacológicos, lo que plantea la hipótesis de que los trastornos por atracones pueden considerarse comportamientos adictivos. El segundo objetivo de este estudio es presentar evidencias para resaltar una posible superposición psico-bio-fisiológica entre la droga y la "adicción a la comida". Finalmente, surgen preguntas interesantes a partir de los últimos descubrimientos acerca de una superposición teórica / psico-biofisiológica entre la droga y la "adicción a la comida" y su posible transicionalidad en el mismo "continuo temporal" desde el uso hasta el abuso de sustancias adictivas para: investigar nuevas estrategias terapéuticas basadas en nuevas estrategias terapéuticas basadas en los momentos individuales que caracterizan la transición de la ingesta voluntaria de sustancias al comportamiento adictivo de mala adaptación 

 

 

Palabras clave:

Adicción a las drogas / alimentos, Motivación, Aprendizaje de hábitos, Desregulación hedónica, Transicionalidad, Sistema de recompensas

 

  

 

Introducción

 

 

La adicción, del latín “addictus” (“esclavo de la deuda” o “subyugado”), es una compulsión crónica y un trastorno recurrente que afecta a las personas más psicológicamente que físicamente. Es una condición crónica que involucra varias áreas y circuitos cerebrales, que codifican varias funciones como la recompensa, la motivación y la memoria. Un adicto concentra gradualmente la mayor parte de su energía en la búsqueda, búsqueda y posteriormente obtención y uso de sustancias de abuso. Esto sucede incluso a pesar de la enfermedad, las fallas en la vida y las relaciones interrumpidas.

 

 

Recientemente, la adicción se definió en el DSM-V como un "patrón patológico de uso de una sustancia" caracterizada por la pérdida de control sobre las conductas relacionadas con el consumo de drogas, la persecución de esas conductas incluso en presencia de consecuencias negativas y una fuerte Actividad motivada para asumir sustancias [1]. La pérdida de control, la persecución y la fuerte actividad motivada para asumir sustancias se pueden analizar y conceptualizar desde el nivel psicológico al biológico-molecular.

Tres teorías diferentes guían la investigación experimental sobre la adicción a las drogas [[2], [3], [4]]. Cada una de estas teorías considera características individuales, como una motivación aberrante [2], una desregulación hedónica [3] y un hábito aberrante [4] como actor principal para explicar todo el proceso de las conductas adictivas. El objetivo principal de este estudio es presentar una nueva hipótesis de transicionalidad desde un uso controlado hasta el abuso de sustancias adictivas a través de la visión general de las tres teorías diferentes, considerando todas las características individuales de cada teoría individual juntas en el mismo "continuo temporal" de Uso al abuso de sustancias adictivas.

Aquí presentamos tres hipótesis psicológicas principales que intentan explicar el paso del uso casual al abuso de sustancias farmacológicas: la teoría de la sensibilización al incentivo, la teoría de la desregulación hedónica y la teoría del aprendizaje basado en el hábito.

 

 

  

La teoría de la “sensibilización de incentivos”.

 

 

De acuerdo con esta teoría, la exposición repetida a las drogas de abuso desencadena una "sensibilidad" en el cerebro haciéndolos más atractivos o deseables. Esto puede llevar a un compromiso para obtener medicamentos, incluso en la escasez de placer inducido por las drogas, explicando el fenómeno de la recaída.   

En psicología, la motivación generalmente se considera la condición interna que guía y modula el comportamiento de un individuo hacia un objetivo. Los procesos psicológicos que guían el comportamiento de la adicción se pueden estudiar a través de nociones motivacionales, entendiendo qué sistemas cerebrales están involucrados. El comportamiento compulsivo de búsqueda / toma de drogas y la recaída (a lo largo de la exposición a estímulos asociados con la sustancia o debido al estrés) son atribuibles a un cambio en el sistema motivacional y la fase apetitiva (querer). Berridge y Robinson explicaron este fenómeno con la "teoría de la sensibilización de incentivos" [2]. Sugieren que el uso crónico de un medicamento conduce a un aumento del cambio neurológico dentro del sistema de recompensa, sensibilizando el sistema a los medicamentos y los estímulos asociados. La mejora de los emparejamientos de drogas-estímulos aumenta el valor de incentivo de los estímulos, produciendo una "transicionalidad" en los usuarios de drogas que quieres drogas, a pesar de que no reciben la como de ellos [5] ( ). Show gusto y falto Puede seguir diferentes vías psicológicas / cerebrales a través de la diferencia en la comparación de la memoria. Aunque esta teoría explica muchos aspectos de la adicción humana, como la búsqueda excesiva de una droga, el deseo intenso y la recaída, no puede explicar únicamente la característica principal de la adicción a la droga: la incapacidad de los adictos para regular o detener el uso de una droga. A pesar de las consecuencias negativas y la naturaleza autodestructiva de su uso prolongado. La adicción a las drogas es una psicopatología compleja caracterizada, al menos en parte, por el placer inducido por las drogas, los recuerdos asociados con las drogas y los rasgos emocionales relacionados con las drogas que están conectados a los estímulos del "gusto" [[6], [7]]. Un desequilibrio de "querer" (por ejemplo, incentivo-sensibilización) y "gustar" puede tener un papel en la inducción de conductas adictivas [8]. Sin embargo, a pesar de que esta teoría no rechaza el placer, la abstinencia o los hábitos inducidos por las drogas como razones para el comportamiento de búsqueda / toma de drogas, la hipótesis de que otros factores, como la sensibilización falto, podría explicar mejor la compulsión y la recaída en la adicción..

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Modelo de incentivo a la saliencia de la motivación incentiva. "Me gusta" y "querer" corresponden a sistemas psicológicos y neurológicos separados. Los estímulos condicionados (CS) y los estímulos no condicionados (US) producen una comparación de memoria. Las proyecciones de DA a la NAc y al neostriatum generan fallas (aspectos de incentivo-saliencia de la motivación). A la inversa, DA no proyecta directamente a NAc y neostriatum en relación con el gusto (hedonia) y el aprendizaje asociativo de recompensas. Se requieren otras elaboraciones cognitivas para la evaluación personal del placer y la motivación, a fin de tener conciencia de las emociones subyacentes en el "gusto" y el "deseo".

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La teoría de la "desregulación hedónica".

 

Esta teoría sugiere que la espiral hacia la adicción se produce al pasar por tres etapas: "preocupación / anticipación", "borrachera / intoxicación" y "retiro / efecto negativo" [9].   

El papel de la "sensibilización" en la adicción se ha explicado como un movimiento suave hacia un estado de "incentivo-prominencia". El uso inicial es promovido por las propiedades hedonicamente gratificantes de la droga, como un nivel de euforia, mientras que el uso adictivo se cree que crece por "refuerzo negativo" [10]. El refuerzo negativo es un proceso mediante el cual la descarga de estímulos aversivos, como un estado emocional negativo de abstinencia, aumenta el número de ingesta de drogas [3]. Para evitar la disforia y el malestar, los usuarios de drogas toman sustancias farmacológicas [11]. Sin embargo, los usuarios de drogas pasan del uso casual a la adicción, y se supone que los factores que promueven la "transicionalidad" en el uso de drogas cambian de la impulsividad en los primeros períodos, a la compulsividad en los últimos períodos. El deseo (un deseo intenso y poderoso) tiene un papel crucial en la adicción, y se considera parte de los tres componentes: "preocupación / anticipación", "borrachera / intoxicación" y "abstinencia / efecto negativo" [10]. Las tres etapas son interactivas entre sí, profundizan en intenso, desregulan la homeostasis hedónica del sistema de recompensa y finalmente llevan al usuario a la adicción [[ 3 ], [ 10 ]] ( ). describe el ciclo de adicción de arriba hacia abajo en el que la etapa de "preocupación / anticipación" es una necesidad abrumadora de consumir drogas, incluso si su vida tiene muchas responsabilidades y relaciones humanas. La etapa de "embriaguez / intoxicación" especifica la necesidad de grandes cantidades de medicamentos para experimentar el mismo nivel de efectos hedónicos. "Retirada / efecto negativo" se refiere a los efectos psicofísicos inducidos por la ausencia de un uso continuo de drogas, que necesitan atención médica (por ejemplo, el uso farmacológico de la metadona).

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En espiral en un círculo vicioso de arriba hacia abajo. El diagrama describe el ciclo de adicción de arriba hacia abajo. El anhelo es crucial en el proceso en el que un uso ocasional de drogas puede llevar al abuso de manera transitoria y, posteriormente, a la recaída. Esto se explica a través de tres factores: "preocupación / anticipación", "atracón / intoxicación" y efecto de "retiro / negativo". Estas tres etapas interactúan entre sí, se vuelven más intensas, desregulan la homeostasis hedónica del sistema de recompensa y conducen al estado patológico conocido como adicción.

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La teoría de la desregulación hedónica aclara el paso del uso al abuso de drogas, como un “círculo vicioso de arriba hacia abajo”, considerando el papel clave de una especie de desequilibrio en el estado hedónico de los usuarios de drogas [3]. Sin embargo, la teoría no puede explicar únicamente el papel de otras características principales de la adicción a las drogas, como una sensibilización anormal a la sustancia y los comportamientos instrumentales para obtener la sustancia. Originalmente se creía que el circuito de recompensa mesolímbica codificaba simplemente el impacto hedónico relacionado con las experiencias con las drogas. Recientemente, se considera que este circuito es funcionalmente más complejo, codifica la atención, la expectativa de recompensa y la motivación de incentivo. [12].

 

 

 

   

La teoría del “aprendizaje basado en el hábito”. 

 

 

 

En el mundo real, los usuarios de drogas necesitan abastecerse de medicamentos donde normalmente los medicamentos no están fácilmente disponibles. La investigación en neurociencias ha puesto especial énfasis en este hecho [13]. Este concepto condujo al establecimiento de un modelo animal de comportamiento de búsqueda / toma de drogas donde la sensibilidad se debe a la relación entre el comportamiento instrumental y la administración de drogas. De hecho, los estímulos asociados con las drogas que tienen un fuerte efecto en los comportamientos juegan un papel clave en el desarrollo de la adicción [[ 14 ], [ 15 ]]. Debido a que la conducta de búsqueda de drogas ocurre antes de la infusión de la droga, se ha demostrado que la conducta de búsqueda de drogas no se ve afectada por ningún efecto farmacológico de la droga [16]. El hecho de que la conducta de búsqueda de drogas aún puede estar presente cuando la droga no se entrega llevó al argumento de que la conducta de búsqueda de drogas depende, en cambio, de la breve presentación de "señales asociadas a las drogas". Sin embargo, el comportamiento de búsqueda / toma de drogas no solo depende de señales directas, sino también de procesos cognitivos altamente complejos como la atención, la expectativa de recompensa, la desconfirmación de la expectativa de recompensa, los recuerdos emocionales asociativos, el aprendizaje instrumental y la motivación de incentivo. Además, otros procesos cognitivos, como la evaluación de contextos en los que se presentan claves asociadas a las drogas [12]. El modelo animal de comportamiento de búsqueda / toma de drogas brinda la oportunidad de estudiar los mecanismos cerebrales de la búsqueda de drogas "asociada con señales". Además, también es útil para abordar nuevos tratamientos potenciales que disminuirían la búsqueda de medicamentos asociados con la clave. La búsqueda / el consumo de drogas y el consumo compulsivo de drogas, a pesar de las consecuencias adversas, son las características conductuales que definen una idea de "transicionalidad" en la adicción a las drogas desde el uso hasta el abuso de sustancias. Cuando el deseo se convierte en una necesidad, el sujeto representa un tipo de comportamiento diferente que lo lleva a tomar sustancias. El "comportamiento dirigido hacia una meta" y el "aprendizaje de hábitos" realizan dos formas de "aprendizaje instrumental": la primera forma es rápidamente adquirida y sintonizada por los resultados resultantes; la segunda forma es más intencional, y provocada por estímulos antecedentes más que por sus consecuencias [17]. La psicobiología de la adicción a las drogas identifica una "transicionalidad" en estos comportamientos, considerando la primera como simplemente aberrante y la segunda como patológica.   

Everitt considera que la adicción a las drogas es la etapa final de varios pasos de transición desde el uso inicial y controlado de una sustancia [[ 13 ], [ 18 ], [ 19 ]] ( ). Describe los siguientes pasos a través de la adicción a las drogas. Cuando la sustancia se toma voluntariamente por su efecto de incentivo, el comportamiento de búsqueda se convierte progresivamente en un "hábito", a través de una pérdida gradual de control. Por lo tanto, el mecanismo de estímulo-respuesta juega un papel crucial en el mantenimiento de un comportamiento instrumental.. Finalmente, la capacidad del estímulo (sustancia) para actuar como refuerzo (refuerzo condicionado) ejerce un tipo de control sobre la conducta de búsqueda / toma. Por lo tanto, la adicción a las drogas puede comenzar como un "comportamiento dirigido a un objetivo"; más tarde, con el mantenimiento del "comportamiento instrumental", podría convertirse en un "comportamiento habitual", induciendo una forma de aprendizaje basada en el hábito (aprendizaje basado en el hábito) [[ 13 ], [ 16 ], [ 18 ]].

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Siguiendo los pasos del uso al abuso de sustancias. Según Everitt y sus colegas, la adicción a las drogas es una serie de pasos seguidos por un uso inicial, voluntario y emocionalmente activo de sustancias adictivas hasta una pérdida de control sobre el consumo de las mismas sustancias a través de un cambio en el papel del reforzador condicionado. . Específicamente, cuando la sustancia se toma voluntariamente por su efecto de incentivo, el comportamiento de búsqueda se convierte progresivamente en un "hábito", a través de una pérdida gradual de control. Por lo tanto, el mecanismo de estímulo-respuesta juega un papel crucial en el mantenimiento de un comportamiento instrumental. Finalmente, la capacidad del estímulo (sustancia) para actuar como refuerzo (refuerzo condicionado) ejerce un tipo de control sobre la conducta de búsqueda / toma.

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Una hipótesis de "continuo temporal" que involucra la motivación aberrante, la desregulación hedónica y el aprendizaje aberrante. 

 

Tres teorías principales guían la investigación experimental en el campo de la adicción a las drogas. La teoría de la sensibilización al incentivo establece que la "motivación aberrante" para buscar y consumir drogas podría caracterizar la adicción, y considera que el "deseo" juega un papel importante en el desarrollo de la adicción. La teoría de la desregulación hedónica define una espiral descendente, desde el uso hasta el abuso de drogas, y se centra en el papel de la desregulación en la homeostasis hedónica, teniendo en cuenta el papel crucial de una desregulación de "gusto". La teoría del aprendizaje basado en el hábito destaca el papel de un comportamiento de aprendizaje instrumental que se convierte en hábito, para explicar la compleja transición de uso / abuso en el comportamiento de búsqueda / toma de drogas, y asigna el mismo peso a los roles de "gusto" y " falto".   

 

El objetivo de este estudio es evaluar las tres teorías principales de la adicción a las drogas desde una nueva perspectiva de la unidad, a través de las hipótesis teóricas de un "continuo temporal" único en el que una "motivación aberrante", una "desregulación hedónica" y un "aprendizaje aberrante" recostarse juntos para explicar la transición de un uso ocasional al abuso de drogas ( ). muestra una línea de tiempo hipotética en la que las tres características principales se definen como un "continuo temporal" único desde la primera reunión con las drogas hasta la adicción en sí. Una gran cantidad de literatura evaluó muy bien el papel de cada una de las tres teorías en la adicción a las drogas. Además, se ha definido que se produce un cambio progresivo de un comportamiento de búsqueda / toma de drogas motivado por el hábito a motivado por el hábito, en el que se induce en primer lugar una desregulación hedónica durante el aprendizaje del hábito y continúa con la motivación aberrante de usar drogas. El diseño de transferencia pavloviana-instrumental (PIT) toma en cuenta dos condiciones: (1) los procesos pavlovianos que definen la sensibilidad a la eventualidad entre un estímulo (S) y los refuerzos (R); y (2) los comportamientos instrumentales sensibles a la eventualidad entre las respuestas activas (R) y los resultados (O) [[ 20 ], [ 21 ]]. Neuro-bio-fisiológicamente, esto corresponde a un cambio progresivo del control del estriado ventral a dorsal sobre el comportamiento de búsqueda / toma de drogas [12]. Por lo tanto, es posible considerar un "continuo temporal" único en el que (1) se produce un "aprendizaje de hábitos" progresivamente aberrante durante el uso casual de drogas, en el que se activa una "desregulación hedónica" y (2) conduce a un aberrante progresivamente " Saliencia-incentivación ”induciendo el comportamiento de consumo de drogas. Sin embargo, a nuestro entender, no hay evidencias de una visión unitaria de las tres teorías a través de las hipótesis del "continuo temporal". Varios estudios en humanos y animales han demostrado que el tiempo de recompensa tiene un papel importante en el procesamiento de recompensas [[ 22 ], [ 23 ]]. Además, las ventanas de tiempo y las "tasas de recompensa" son de importancia crucial para el acondicionamiento, y las neuronas DA están involucradas de manera crucial en el procesamiento de la información temporal sobre las recompensas. A nivel clínico, esto también ayudaría a entender cómo y cuándo intervenir a lo largo del continuo temporal desde el uso ocasional hasta el abuso de sustancias farmacológicas, y a producir nuevas estrategias terapéuticas para evitar la insurgencia del comportamiento patológico de búsqueda / toma de drogas. . Finalmente, la motivación, la desregulación hedónica y el aprendizaje basado en el hábito pueden considerarse partes singulares de un comportamiento único y complejo de búsqueda / toma de drogas.

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Línea de tiempo hipotética de las hipótesis del "continuo temporal". Diagrama que describe una línea de tiempo hipotética en la que las tres características principales se definen como un solo "continuo temporal" desde la primera reunión con las drogas hasta la adicción. Durante este tiempo, los cambios neuroconductuales actúan sobre la desregulación hedónica y sobre la representación del valor del fármaco que induce un aprendizaje del hábito y que pierde drásticamente el control sobre la ingesta de fármaco.

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Antecedentes neuro-bio-fisiológicos de las hipótesis de la "adicción a las drogas" continuo temporal 

 

Además de los criterios de comportamiento descritos anteriormente, varios estudios han establecido una conexión entre los circuitos neuronales activados en el comportamiento de búsqueda / toma de drogas. Es importante tener en cuenta que el abuso de drogas activa varias áreas cerebrales "cortico-subcorticales" y circuitos de neurotransmisión que están involucrados en el "refuerzo de drogas". Para confirmar las hipótesis de que las tres características mejoradas en cada teoría individual pueden residir en un "continuo temporal" único que describe en conjunto el pasaje del uso al abuso de sustancias, la base neuronal de una conducta motivada por las drogas y un hábito de las drogas. El comportamiento aprendido será revisado.

 

 

 

 

 

La base neural de un comportamiento motivado por drogas.

 

Diferentes estudios en neurobiología de la adicción confirman el concepto de que la transmisión de dopamina (DA) juega un papel importante en el control motivacional. El mecanismo más claramente establecido en la ingesta de medicamentos es la activación del enlace asociado a DA en los circuitos de recompensa cerebral [[24], [25], [26]]. Se piensa que los sitios principales de estos cambios neuroplásticos son los circuitos mesérgicos y nigroestriados de DA. Se ha demostrado que la transmisión DA-ergic mejorada en Nucleus Accumbens (NAc) media los efectos de recompensa / refuerzo relacionados con la adicción a las drogas [[4], [11], [27], [28], [29]]. La NAc contiene dos subnúcleos funcionalmente distintos, denominados "shell" y "core". El área tegmental ventral (VTA) y la concha NAc tienen inervaciones dérgicas de DA que son importantes en la modulación de la prominencia motivacional y concurren a la formación de asociaciones aprendidas entre eventos motivados y percepciones ambientales contingentes [30]. Las lesiones neuroquímicas de las vías NAc DA-ergic o los fármacos que bloquean los receptores se reducen falto para comer, pero gustoLas expresiones faciales relacionadas con la misma recompensa no se reducen [[5], [31], [32]]. Además, el DA extracelular en la NAc aumenta con los opiáceos [27] y el sistema motivacional de incentivo en el DA-ergol mesolímbico en el comportamiento de búsqueda de drogas se restablece mediante el cebado con fármacos [5]. Además, las carcasas de NAc y VTA eliminan la reactivación de un CPP extinguido (Preferencia de lugar condicionado) por cebado de morfina [33], lo que indica que las proyecciones DA desde el VTA en todo el sistema límbico se relacionan con un evento de motivación relevante [[5], [ 34]]. Las respuestas de comportamiento adaptativas a la situación motivacional ocurren bajo la liberación de DA, lo que induce cambios celulares que establecen asociaciones aprendidas con el evento [35]. Por el contrario, en una administración repetida de medicamentos, la liberación de DA ya no es inducida por un evento en particular, ya que un evento motivacional se vuelve familiar por la exposición repetida [36]. Por esta razón, los resultados conductuales siguen siendo "orientados a la meta" y "bien aprendidos", lo que hace que no sean necesarios más cambios neuroplásticos inducidos por DA.   

En contraste, el "núcleo" de NAc parece ser un sitio crucial que media la expresión de comportamientos aprendidos que responde a estímulos que predicen eventos motivacionales relevantes [[30], [37], [38], [39]]. Además, la expresión de comportamientos adaptativos probablemente esté modulada por la liberación de DA en el núcleo NAc durante las respuestas a estímulos que predicen un evento gratificante [[40], [41]]. En resumen, la DA podría tener dos funciones y podría ser crucial en la "transición" desde el uso ocasional de drogas hasta el abuso. La primera alarma del organismo a la aparición de nuevos estímulos salientes, y después induce el aprendizaje de la neuroplasticidad. El segundo es alertar al organismo de la inminente aparición de un evento relevante acostumbrado y motivado sobre la base de asociaciones aprendidas previamente realizadas a través de la predicción de estímulos ambientales de eventos [42]. Finalmente, se definió una serie de bucles cortico-estriado-pálido-corticales paralelos donde el estriado ventral (VS), incluido el núcleo NAc, está relacionado con el aprendizaje emocional; y el cuerpo estriado dorsal (DS), incluida la concha NAc, está relacionado con las funciones cognitivas y motoras [[43], [44]].

 

 

 

   

La base neural de un comportamiento de drogas que aprende el hábito. 

 

 

 

Las evidencias acumuladas sugieren que la amígdala basolateral (BLA) y el núcleo NAc tienen un papel crucial en los mecanismos neuroquímicos separables que subyacen al comportamiento de búsqueda de fármacos conservados por refuerzos condicionados [[21], [45], [46], [47], [48] ]. El complejo BLA desempeña funciones fundamentales en la formación de memoria y el almacenamiento vinculado a eventos emocionales [[49], [50]]. Además, está involucrado en el condicionamiento apetitivo (positivo) [51]. Las neuronas distintas responden a estímulos tanto positivos como negativos, pero no se agrupan en núcleos anatómicos claros [52]. Los estudios informan que las infusiones en BLA de los antagonistas del receptor de DA impidieron una "reincorporación inducida por CS" de los resultados posteriores a la extinción [53]. Esto podría significar un papel clave de la transmisión de DA-ergic en el BLA en el comportamiento de búsqueda / toma de drogas. Consistente con estas observaciones, durante la presentación dependiente de la respuesta de estímulos condicionados, el flujo de salida de DA desde el núcleo de NAc no aumentó en un procedimiento de restablecimiento [[38], [54]], mientras que el flujo de salida de glutamato (GLU) aumentó en el centro de NAc de animales durante la búsqueda activa de cocaína [55]. Por último, una combinación de "indicios + medicamentos preparados" las condiciones de restablecimiento mostraron que el aumento de la expulsión de DA y GLU en la corteza prefrontal medial (mpFC) y NAc desempeña un papel en la promoción del restablecimiento, y podría ser un mediador importante de la "transicionalidad" en comportamiento de búsqueda, preparado por "múltiples disparos de recaída" [56]. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la transición del uso al abuso en el comportamiento de búsqueda / consumo de drogas podría depender de los "reforzadores condicionados asociados con las drogas", que a su vez, pueden depender de la transmisión ergic DA en la BLA y GLU-ergic. transmisión en el núcleo NAc, y juntos en el mpFC.    

Esto plantea la cuestión de si estas transmisiones neuroquímicas selectivas en el núcleo de BLA y NAc son partes de un subsistema cerebral dentro del circuito [57] de "estriado-palpático cortical-ventral límbico". En parte, debido a la técnica de la llamada "desconexión", DS y VS interactúan entre sí en serie, en una amplia gama de ajustes funcionales, como PIT en el comportamiento dirigido a objetivos [21]. Durante mucho tiempo, se ha sugerido a la VS que mantenga en conexión la emoción, la motivación y la acción gracias a sus principales conexiones entre estructuras como la BLA y la corteza orbitofrontal (oFC) [[21], [57], [58]] . El núcleo NAc es importante en el condicionamiento pavloviano, así como durante las interacciones en los mecanismos de aprendizaje "pavloviano-instrumental" relacionados con el comportamiento involuntario [[21], [38], [45]]. A la inversa, se ha definido que el DS tiene un papel en las funciones cognitivas y motoras, dando una base neurobiológica para ambos. dirigido a la meta y control habitual de “aprendizaje instrumental” [[59], [60], [61], [62]]. Los pasos secuenciales de aprendizaje instrumental pavloviano podrían ser de crucial importancia en la transición del uso ocasional de drogas al abuso, que también podría implicar la búsqueda compulsiva de drogas / comportamiento [13].

Recientemente, varias observaciones experimentales y funcionales apoyan la idea de que los circuitos neuronales comunes forman una entidad distinta en el cerebro anterior basal, denominado "amígdala extendida". Este circuito puede delegarse para actuar sobre los efectos motivacionales, emocionales y habituales de la adicción a las drogas [[63], [64], [65], [66]]. La amígdala extendida se compone de varias estructuras basales del cerebro anterior, como el núcleo del lecho de la estría terminal (BNST), la amígdala medial central (CeA) y la cáscara NAc [[63], [64]]. Estas estructuras tienen similitudes en morfología, inmunohistoquímica y conectividad [[65], [66]], y reciben conexiones aferentes de estructuras límbicas como el hipocampo (HP) y BLA. La amígdala extendida tiene partes clave que incluyen sistemas de neurotransmisión asociados con los "efectos de refuerzo positivos" de las drogas de abuso, y otras estructuras importantes relacionadas con los sistemas de estrés cerebral y asociadas con los "efectos de refuerzo negativos" de la adicción a las drogas [[63], [67 ]]. Por lo tanto, estudios adicionales podrían investigar el papel de la amígdala extendida en la transición del uso al abuso de drogas.

 

 

 

   

Un nuevo comportamiento adictivo paralelo. 

 

 

 

En las últimas décadas, la forma de comer ha cambiado dramáticamente. Entre los cambios históricos que caracterizaron el siglo pasado, los países occidentales están ayudando a un conjunto de cambios en la cultura alimentaria, que han revelado una tendencia a consumir con mayor frecuencia y en mayor medida los alimentos que antes se consideraban raros y valiosos. La tendencia predominante a comer más de lo necesario, a menudo acompañada por desequilibrios significativos entre los diversos componentes de la dieta, ha conducido a una mayor incidencia de trastornos de la alimentación (DE). Más recientemente, se ha sugerido la hipótesis de que varios de los mismos sistemas cerebrales y circuitos de neurotransmisión están involucrados en los efectos gratificantes relacionados con los alimentos y las drogas. Es concebible el cambio de los mismos sistemas neuronales en los alimentos y las drogas [[68], [69], [70]], lo que plantea la hipótesis de que los trastornos por atracones pueden considerarse comportamientos adictivos. Aquí, revisamos los estudios que muestran la posibilidad de estudiar las características clave de los trastornos alimentarios, como la alimentación compulsiva, con los paradigmas utilizados en la investigación preclínica sobre la drogadicción.

 

 

 

 

 

 

   

La legitimidad del término “adicción a la comida”.

 

 

 

En el campo de la psicobiología de la adicción, el número de estudios sobre la dependencia de sustancias tanto farmacológicas como naturales ha aumentado significativamente en los últimos años. Recientemente, la investigación conductual / fisiológica sobre la adicción ha movido el enfoque hacia la posibilidad de diferentes formas de adicción a diversos estímulos, como el chocolate, el sexo y el juego [[71], [72], [73], [74]]. Por otro lado, algunos estudios señalaron algunos problemas críticos sobre la variedad de ciertas sustancias con potencial adictivo y la necesidad de definir características específicas de esos alimentos adictivos [75]. Sin embargo, se observó que en algunas circunstancias, las potentes capacidades de estos estímulos de refuerzo pueden conducir a cambios de comportamiento (sensibilización del sistema de recompensa cerebral, aumento de la respuesta motora y motivación) y cambios neuroquímicos (sistema mesolímbico DA-ergic) similares a los inducidos por abuso de sustancias [[76], [77], [78]]. Se han creado modelos experimentales para estudiar el cambio del uso al abuso de diferentes tipos de sustancias [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. En particular, el consumo excesivo de alimentos ricos en azúcar ha contribuido, junto con otros factores, a un aumento de los casos de obesidad [77].    

La alimentación compulsiva es muy similar a la ingesta compulsiva de drogas [78], y la alimentación compulsiva podría considerarse una "adicción" por derecho propio. Los estudios en humanos y animales de laboratorio demostraron que, aparte del balance energético, el comportamiento alimentario está regulado por factores no relacionados con el control metabólico y los datos de estudios clínicos sugieren que algunos comedores excesivos pueden desarrollar comportamientos adictivos cuando consumen alimentos placenteros [[26] , [83]]. Se ha propuesto que comer en exceso alimentos sabrosos puede producir neuroadaptaciones a largo plazo en las redes de recompensa y estrés del cerebro [[10], [84]], similares a las producidas por el abuso de drogas a largo plazo [26]. En conjunto, estas evidencias sugieren que la alimentación compulsiva, así como la búsqueda compulsiva de drogas pueden explicarse utilizando las mismas tres teorías principales que impulsan la investigación experimental sobre la adicción a las drogas, explorando así la posibilidad de una especie de "transicionalidad" de un uso moderado de Alimentos placenteros a su abuso.

Pruebas recientes de ratones y monos sugieren la posibilidad de producir modelos animales de trastornos de la alimentación [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Se ha demostrado que las ratas con la posibilidad de asumir una solución de sacarina sin calorías o autoadministrarse infusiones de cocaína por vía intravenosa, eligieron de manera irrefutable la solución anterior en lugar de la segunda [77]. Esto sugiere cómo los macronutrientes en alimentos placenteros pueden activar los sistemas de recompensa cerebral independientemente de su carga calórica [78]. Además, los alimentos placenteros pueden activar los sistemas de neurotransmisión cerebral relacionados con la recompensa, la motivación y la toma de decisiones [69]. Los alimentos altamente sabrosos inducen recuerdos duraderos en modelos de primates no humanos-humanos de la preferencia del chocolate [86], y la ausencia repentina de recompensa de los alimentos induce comportamientos similares a la ansiedad (es decir, exploración), sin cambios en los niveles de hormona del estrés cortisol [ 87]. Basándose en estos hallazgos, las conductas alimentarias relacionadas con el aprendizaje de las señales asociadas con los alimentos parecen ser importantes en la incidencia y / o recaída de los trastornos alimentarios. Finalmente, dado que las principales características de la adicción a las drogas, como la búsqueda compulsiva y la recaída pueden reproducirse utilizando varios modelos animales, se puede considerar la posibilidad de estudiar la adicción a la comida utilizando los modelos animales que definieron previamente las características principales de la adicción a las drogas.

 

 

 

   

La base neuronal de la adicción a la comida. 

 

 

 

Además de los criterios de comportamiento descritos anteriormente, diferentes estudios centrados en la neurobiología de la adicción también apoyan la idea de que el consumo excesivo de ciertos alimentos es paralelo a la adicción a las drogas [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. Bajo ciertas circunstancias, la potente capacidad de recompensa de los alimentos sabrosos puede llevar a cambios de comportamiento / neuroquímicos similares a los producidos por el abuso de drogas [[26], [77]].    

La activación del enlace que contiene DA en el circuito de recompensa cerebral es la más clara y superponible definida en el comportamiento de búsqueda de drogas y alimentos [[25], [26], [69]]. En particular, la liberación de DA parece estar correlacionada con la recompensa subjetiva del uso de drogas y alimentos en humanos [[25], [69]]. La repetida estimulación mesolímbica de DA inducida por exposiciones a drogas adictivas produce cambios plásticos en el cerebro que resultan en la búsqueda compulsiva de drogas. De manera similar, una exposición repetida de alimentos sabrosos puede inducir el consumo compulsivo de alimentos utilizando los mismos sistemas de neurotransmisión. Además, los estudios de neuroimagen han revelado alteraciones en la expresión del receptor DA en sujetos obesos que son similares a los encontrados en sujetos adictos a las drogas [[69], [78], [89], [90]].

Los trastornos alimenticios se caracterizan por una conducta compulsiva de comer, incluso a pesar de circunstancias peligrosas. Se ha planteado la hipótesis de que una interacción compleja gen-ambiente puede ser un factor clave del comportamiento compulsivo de alimentación [[91], [92]]. Varios estudios han implicado a los receptores tipo2 de DA (D2Rs) en la inclinación a comportamientos de tipo compulsivo, como ocurre en la adicción a las drogas [[18], [93]]. Además, se ha demostrado una interacción gen-ambiente en un modelo de ratón. Comportamiento compulsivo de búsqueda / toma de chocolate utilizando ratones C57 y DBA en un paradigma de supresión condicionada [[88], [94]]. En este estudio, reproducimos un comportamiento alimenticio compulsivo utilizando el paradigma de supresión condicionada de un comportamiento de búsqueda de chocolate [71] para comparar los ratones estresados ​​C57 y DBA. Además, se ha planteado la hipótesis de que la baja disponibilidad de D2R accumbal se considera un factor de riesgo genético en la incidencia del comportamiento de búsqueda compulsiva de alimentos y que el entorno puede inducir un comportamiento alimentario compulsivo que altera la expresión de D2R en el estriado. Para este objetivo, medimos la expresión de D1Rs y D2Rs en el estriado y los niveles de D1Rs, D2Rs y NE-ergic α1 (α1Rs) en el mpFC, respectivamente, mediante transferencia de western [88]. Demostramos que la exposición a una determinada condición ambiental (restricción de alimentos) que induce el comportamiento compulsivo de comer, depende de los antecedentes genéticos, que está relacionado con una menor disponibilidad de NAc D2R. A la inversa, la regulación ascendente de D2R del estriado y la regulación descendente de mpFC α1R se inducen durante la conducta de alimentación compulsiva. Estos hallazgos confirman el papel clave de una interacción gen-ambiente en el comportamiento alimentario compulsivo, y también apoyan la idea de que la baja disponibilidad de D2R NAc es un factor de riesgo genético "constitutivo" para el comportamiento alimentario compulsivo. Finalmente, se cree que las regulaciones contraactivas del striatum D2R y mpFC α1R son posibles "respuestas neuroadaptativas" paralelas a la transición de las conductas alimentarias motivadas a las compulsivas y, por consiguiente, en la adicción a la comida, como se ha hipotetizado en la adicción a las drogas [[88], [94 ]].

 

 

 

   

Bases electrofisiológicas del comportamiento alimentario. 

 

 

 

Paralelo a los estudios neurobiológicos, los estudios electrofisiológicos han ilustrado una gran diferencia en los cambios en la activación de las neuronas del estriado durante un comportamiento motivado [[95], [96], [97]]. Además, se ha demostrado que durante un comportamiento de búsqueda de sacarosa, las respuestas fásicas de DA modulan de forma selectiva las respuestas excitadoras, pero no las inhibitorias, de las neuronas accumbales [98]. Por lo tanto, el DA señalado rápidamente no realiza acciones globales accumbal, sino que regula de manera selectiva distintos microcircuitos accumbal que producen una influencia en las acciones dirigidas a la meta. Además, las grabaciones de la actividad de una sola neurona se registraron en el sistema mesolímbico (NAc y VTA) en una in vivo experimento en el que las ratas fueron entrenadas para lamer agua y / o soluciones saborizadas [99]. Los resultados sugirieron un papel crucial de la VTA para motivar a los animales a fin de aumentar el consumo de alimentos y líquidos preferidos. Esto sugiere que VTA parece estar vinculado a las informaciones de AMY sobre el valor hedónico, a través del shell NAc [99]. Además, se ha sugerido que el sabor también sería codificado por el AMY en función de la amabilidad de los productos químicos sápidos [[100], [101]].    

Curiosamente, se ha identificado la presencia de dos tipos neuronales en el NAc [[102], [103]]: interneuronas de espiga rápida (FSI, por sus siglas en inglés) y neuronas espinosas medianas (MSN). Se ha informado que los FSIs inhiben fuertemente a los MSN, que ejercen un control de su "tiempo pico" [[102], [104]], y que responden de manera diferente de los MSN a las recompensas [[102], [105]]. Estos hallazgos sugieren que los FSI y MSN tienen diferentes roles en aquellos comportamientos relacionados con la motivación y el aprendizaje de hábitos. Finalmente, la NAc juega un papel importante en el comportamiento apetitivo y consumatorio. Comúnmente, se encontró que las subpoblaciones de neuronas en la NAc y VS responden de forma fásica a cada una de las características de las fases apetitivas y consumatorias [[97], [98], [99], [101]]. Dado que se inhiben más neuronas NAc que las que se excitan durante la conducta de comer, las manipulaciones de inhibición NAc pueden mejorar la conducta de búsqueda de alimentos. Esto no se debe a la inactivación general de la NAc, sino al silenciamiento de tales neuronas que inhiben el comportamiento de búsqueda de alimentos. Sin embargo, muchas de las mismas neuronas inhibidas que conducen el comportamiento alimentario motivado se excitan a la inversa durante la respuesta operante de señales ambientales asociadas a los alimentos. Es discutible si es electrofisiológicamente posible discriminar un papel disociable de las estructuras mesolímbicas del sistema de recompensa para investigar una posible transicionalidad de una conducta alimentaria normal a una compulsiva.

 

 

 

   

Conclusiones 

 

 

 

Se plantean algunas preguntas interesantes a la luz de todas las evidencias convergentes presentadas aquí, a partir de las conceptualizaciones teóricas / psico-bio-fisiológicas de la adicción a las drogas, relacionadas con las tres teorías principales que impulsan la investigación de la adicción, hasta los últimos hallazgos sobre una teoría / La superposición psico-bio-fisiológica entre la drogadicción y la adicción a la comida y su transicionalidad se utilizan para el abuso.    

La primera pregunta es si las tres conceptualizaciones teóricas, la "teoría de incentivo-saliencia", la "teoría de la desregulación hedónica" y la "teoría del aprendizaje basado en el hábito" son capaces de explicar individualmente las características psicopatológicas de la adicción a las drogas. Alternativamente, es más probable que estas tres teorías puedan considerarse como parte de una conceptualización general única que pueda explicar mejor las características psicopatológicas de la adicción a las drogas. Se debe considerar la hipótesis de que una "motivación aberrante", una "desregulación hedónica" y un "aprendizaje aberrante" pueden ser características únicas que pueden incluirse a lo largo de un "continuo temporal" único en el complejo comportamiento psicopatológico de búsqueda / toma de drogas.

El paso del uso ocasional de drogas al abuso está relacionado con un cambio de un refuerzo positivo a uno negativo, con cambios en la línea de base motivacional [106]. La recompensa por medicamentos se compone de dos componentes: uno apetitivo (orientado hacia los alimentos) y el otro consumatorio (evaluación hedónica), que también se conocen como "querer" y "gustar", respectivamente. Se ha explicado que "querer" y "gustar" podrían actuar independientemente, definiendo una separación psicológica y neuroanatómica entre ellos [[2], [5]]. Además, se ha definido que el deseo (la necesidad intensa) y los cambios neuroplásticos continuos están involucrados en el paso del uso al abuso [11]. Además, se ha argumentado que solo el aprendizaje desadaptativo basado en el hábito podría desencadenar un comportamiento de búsqueda de drogas [4]. Sin embargo, estas tres hipótesis pueden explicar características singulares de todo el complejo de adicción a las drogas, como el comportamiento de búsqueda compulsiva y la recaída. Alternativamente, es posible considerar un "continuo temporal" único en el que (1) ocurre un aprendizaje del hábito aberrante progresivamente durante el uso casual de drogas, durante el cual se activa la desregulación hedónica y (2) conduce a un "incentivo de saliencia" progresivamente aberrante que induce comportamiento de consumo de drogas. Finalmente, la motivación, la desregulación hedónica y el aprendizaje basado en el hábito pueden considerarse partes singulares de un comportamiento único y complejo de búsqueda de drogas / toma de drogas; La evidencia neuroanatómica y neurobiológica discutida aquí está en línea con estas hipótesis. Sin embargo, aunque varios estudios han investigado cómo y cuándo estas tres características están involucradas en la adicción a las drogas, poco se sabe acerca de su posible yuxtaposición en un solo "continuo temporal". Varios estudios en humanos y animales han demostrado que el tiempo de recompensa tiene un papel importante en el procesamiento de recompensas [[22], [23]]. Además, las ventanas de tiempo y las "tasas de recompensa" son de importancia crucial para el acondicionamiento, y las neuronas DA están involucradas de manera crucial en el procesamiento de la información temporal sobre las recompensas. Las neuronas DA-ergicas en el sistema meso-cortico-limbico muestran el tiempo de recompensa predictivo con una sensibilidad inducida por respuestas relacionadas con la recompensa y por la instantaneidad de la probabilidad de recompensa [22]. Esto refuerza las hipótesis de un posible "continuo temporal" desde el uso ocasional hasta el uso compulsivo de sustancias, mediado por un circuito meso-cortico-límbico DA. A nivel clínico, esto también ayudaría a entender cómo y cuándo intervenir a lo largo del "continuo temporal" desde el uso ocasional hasta el abuso de sustancias farmacológicas, y a producir nuevas estrategias terapéuticas para evitar la insurgencia de la búsqueda patológica de drogas / teniendo comportamiento. Además, se ha sugerido que el llamado "circuito de amígdala extendida" puede delegarse para actuar sobre los efectos motivacionales, emocionales y habituales de la adicción a las drogas [[63], [64], [65], [66]] . Las estructuras cerebrales comprendidas en la amígdala extendida tienen similitudes en morfología, inmunohistoquímica y conectividad.

Un creciente conjunto de datos plantea la hipótesis de la posibilidad de una superposición conductual / fisiológica entre la adicción a las drogas y los alimentos. Un trabajo reciente de nuestro grupo ha planteado la hipótesis de que la transmisión de norepinefrina (NE) de mpFC también desempeña un papel clave en el comportamiento compulsivo de búsqueda / toma de chocolate, lo que sugiere que la NE de mpFC tiene un papel en el comportamiento motivado de búsqueda / toma de alimentos, regulada por la transmisión mesolímbica DA-ergic [71]. Además, se ha demostrado que mpFC NE mejora la neurotransmisión GABA-ergic a través de los receptores α1 [110], lo que sugiere un papel crucial de NE en el fenómeno de recaída en el comportamiento de búsqueda de fármacos [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Por lo tanto, se sugieren con insistencia investigaciones adicionales sobre el papel de la NE en la mediación de la actividad amígdaloide interneuronal, para comprender mejor una posible vía meso-cortico-límbica en la transición de la adicción a las drogas y los alimentos [[116], [117], [ 118]].

La segunda pregunta es si las tres características presentadas anteriormente (motivación aberrante, desregulación hedónica y aprendizaje aberrante), y el comportamiento subyacente del adicto a las drogas también podrían explicar el comportamiento psicopatológico que caracteriza los trastornos de la alimentación. Si bien existen varios estudios sobre la superposición conductual / neurobiológica entre la droga y la adicción a la comida, poco se sabe sobre el posible papel de una "motivación aberrante", una "desregulación hedónica" y un "aprendizaje aberrante" en el comportamiento psicopatológico que caracteriza una posible transicionalidad adicción a la comida, de la conducta alimentaria normal a compulsiva. Estas tres teorías podrían contribuir a una mejor comprensión de las características psicopatológicas de los trastornos alimentarios, como el uso compulsivo y la recaída de las sustancias, que se asemejan a las características de la adicción a las drogas. Así, trabajos futuros podrían apuntar a comprender mejor los elementos clave que caracterizan los aspectos psico-fisiopatológicos de las adicciones a las drogas y los alimentos, como el uso compulsivo y la recaída.

 

 

 

Autores y colaboradores.    

 

 

 

EP escribió el papel. AG, CT y HN revisaron el documento.    

 

 

 

Conflictos de interés    

 

 

 

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de relaciones comerciales o financieras.    

 

 

 

Agradecimientos    

 

 

 

EP fue apoyado por JSPS (Sociedad de Japón para la Promoción de la Ciencia) Beca Postdoctoral para Investigadores de América del Norte y Europa (a corto plazo).    

 

 

 

 

 

 

Referencias

 

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