Behav Brain Res. Manuscrito del autor; Disponible en PMC 2015 Jun 5.
Publicado en forma final editada como:
Behav Brain Res. 2014 Abr 1; 262: 101 – 108.
Publicado en línea 2014 Jan 7. doi 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
Resumen
Este estudio determinó los efectos de la administración de nicotina en adolescentes sobre la preferencia de alcohol en adultos en ratas con una reactividad conductual alta o baja a un entorno nuevo, y determinó si la otFosB alteraba la nicotina en el estriado ventral (vStr) y la corteza prefrontal (PFC) inmediatamente después de la administración de medicamentos o Después de ratas maduraron hasta la edad adulta.
Los animales se caracterizaron por presentar una actividad locomotora alta (HLA) o baja (LLA) en el nuevo campo abierto en el día posnatal (PND) 31 y recibieron inyecciones de solución salina (0.9%) o nicotina (0.56 mg base libre / kg) de la PND 35 –42. La preferencia de lugar condicionada inducida por etanol (CPP) se evaluó en PND 68 después del acondicionamiento de los días de 8 en un paradigma sesgado; ΔFosB se midió en PND 43 o PND 68. Tras la exposición a la nicotina en adolescentes, Los animales HLA demostraron un CPP cuando se acondicionaron con etanol; Los animales LLA no se vieron afectados. Además, la exposición a la nicotina en adolescentes durante los días 8 aumentó los niveles de ΔFosB en las regiones límbicas en ratas tanto HLA como LLA, pero este aumento persistió hasta la edad adulta solo en animales LLA.
Los resultados indican que la exposición a la nicotina en adolescentes facilita el establecimiento de un CPP con etanol en ratas HLA, y que las elevaciones sostenidas en ΔFosB no son necesarias o suficientes para el establecimiento de un CPP con etanol en la edad adulta. Estos estudios subrayan la importancia de evaluar el fenotipo de comportamiento al determinar los efectos celulares y de comportamiento de la exposición a la nicotina en los adolescentes.
1. Introducción
Numerosos estudios han indicado que la alta búsqueda de novedad y la exploración están asociadas con una mayor sensibilidad a la recompensa de las drogas [1–8]. Se ha demostrado que los adolescentes exhiben una mayor búsqueda de novedad y exploración que los adultos [9–11], y varios informes demuestran que los adolescentes son más propensos que los adultos a progresar a la adicción cuando inician el consumo de drogas [12–18]. Por lo tanto, los adolescentes pueden ser más susceptibles a los efectos de refuerzo y recompensa de las drogas de abuso, y los adolescentes con un perfil de búsqueda de alta sensación pueden representar a la población más vulnerable.
Las dos drogas más utilizadas por los adolescentes son la nicotina y el alcohol [19, 20], y la evidencia sugiere que el uso de nicotina afecta el consumo de alcohol. Los comportamientos de fumar y beber a menudo ocurren juntos, con la frecuencia de cualquiera de los dos comportamientos asociados con la frecuencia de los otros [21]. Subvención22] informaron que casi el 29% de las personas que comienzan a fumar antes de la edad de 14 se vuelven dependientes del alcohol y el 8% progresa a abuso de alcohol durante su vida. Además, el 19% de quienes inician el hábito de fumar entre 14 y 16 se vuelven dependientes del alcohol, y el 7% de estos individuos progresa hacia el abuso del alcohol. Curiosamente, las personas que no inician el hábito de fumar hasta los 17 tienen la mitad de probabilidades de volverse dependientes del alcohol o progresar a la adicción. Por lo tanto, fumar de manera temprana es un fuerte predictor del consumo de alcohol durante toda la vida, y la dependencia y el abuso del alcohol [22].
Se ha demostrado que la exposición a la nicotina en adolescentes aumenta los efectos gratificantes de varias drogas en animales de laboratorio adultos, como la nicotina, la cocaína y el diazepam [23–26]. Además, Riley et al. El27] demostraron que la administración de nicotina a ratones durante la adolescencia, pero no a la edad adulta, aumenta la sensibilidad a la extracción de etanol cuando se mide en la edad adulta, y sugirió que la adolescencia representa un período crítico de sensibilidad a la nicotina que produce cambios en el cerebro que persisten hasta la edad adulta. Esta idea está respaldada por varios estudios que demuestran que la exposición de los adolescentes a la nicotina conduce a un estado ansiogénico en la edad adulta [28–30]. Es posible que las alteraciones persistentes después de la exposición a la nicotina en los adolescentes involucren el factor de transcripción ΔFosB, que ha demostrado producir una sensibilización persistente de la vía mesolímbica y aumentar la sensibilidad a las propiedades motivacionales de varias drogas de abuso, incluido el alcohol [31–34], y cuya sobreexpresión en el sistema límbico mejora las preferencias de drogas [31, 35]. Curiosamente, los animales adolescentes muestran mayores incrementos que los adultos en ΔFosB en el núcleo accumbens (NAcc) en respuesta a la administración de cocaína o anfetamina [36]; el efecto de la administración de nicotina durante la adolescencia sobre ΔFosB no ha sido examinado. Debido a que los animales adolescentes exhiben una mayor regulación de ΔFosB en comparación con los adultos en respuesta a las drogas de abuso, pueden ser más sensibles a los estímulos gratificantes después de la exposición repetida que los adultos expuestos de manera similar. Esta idea está respaldada por estudios que indican que las ratas adolescentes que establecen una preferencia de lugar condicionada (CPP) inducida por la nicotina después de las inyecciones de 4 muestran un aumento en la inmunoreactividad a FosB (la variante de empalme de ΔFosB no se midió específicamente) en el área ventral tegmental (VTA) NAcc y corteza prefrontal (PFC) inmediatamente después de las pruebas de comportamiento [37].
A pesar de la evidencia de que la adolescencia es un período de mayor búsqueda de sensaciones y uso de drogas por primera vez, el uso de nicotina está relacionado con un mayor uso de etanol y que una mayor sensibilidad a las drogas de abuso está asociada con la acumulación de osFosB [31], el impacto de la exposición a la nicotina de los adolescentes en los niveles de FosB y sus consecuencias a largo plazo en la recompensa del etanol no están claros. Por lo tanto, este estudio: 1) determinó los efectos de la administración de nicotina en adolescentes en la preferencia de alcohol en adultos en ratas caracterizadas durante la adolescencia por su reactividad conductual a un entorno nuevo, es decir, que exhiben actividad locomotora alta o baja; y 2) determinaron si la nicotina alteraba el ΔFosB en el estriado ventral (vStr) y el PFC de estos animales inmediatamente después de la administración en la adolescencia o después de que las ratas maduraran hasta la edad adulta.
2. Métodos
Materiales 2.1
El etanol se obtuvo de AAPER Alcohol and Chemical Company (Shelbyville, KY). Todos los demás reactivos se adquirieron de Sigma-Aldrich Life Sciences (St. Louis, MO) a menos que se indique lo contrario.
2.2 Temas
Las crías macho y hembra (n = 89) de ratas embarazadas cronometradas (n = 10) se utilizaron como sujetos; el día de nacimiento se definió como el día posnatal 0 (PND 0). Para asegurar un desarrollo similar en las camadas, todas las camadas se sacrificaron a crías 10 – 12 (machos 5 – 6 / hembras 5 – 6) en PND 1, y permanecieron alojadas con sus respectivas represas hasta PND 21, momento en el que los animales fueron destetados y alojados. en grupos del mismo sexo de 3 en jaulas de polipropileno estándar con ropa de cama de mazorcas de maíz. Todos los animales se alojaron en la Universidad del Sur de Florida en un vivero con temperatura y humedad en un ciclo de luz-oscuridad 12: 12-hr (7 am / 7 pm). Los experimentos se realizaron durante la fase de luz, y el cuidado y uso de los animales se realizó de acuerdo con las pautas establecidas por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales y la Guía de Institutos Nacionales de la Salud para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio. De acuerdo con estas directrices, los experimentos utilizaron la menor cantidad de animales por grupo necesarios para obtener datos significativos.
Caracterización 2.3 de la reactividad del comportamiento a un entorno nuevo
La actividad locomotora se utilizó para caracterizar la reactividad del comportamiento de las ratas a un entorno nuevo. Para lograr esto, en PND 31, los animales se retiraron de su jaula y se colocaron en una arena circular (100 cm de diámetro) con iluminación moderada (20 lux) durante 5 mín. La distancia total recorrida (TDM) se registró automáticamente con una cámara de video y se analizó utilizando el software EthoVision (Noldus Information Technology, Leesburg, VA) como se describe [38]. Los animales se clasificaron como exhibidores de actividad locomotora alta (HLA) o baja (LLA) en el campo abierto novedoso usando una estrategia de división de la mediana, con la actividad de exposición anterior en el% de 50 superior, y la última en el 50 inferior de% en relación con su compañeros de camada4].
Inyecciones de nicotina 2.4
Los animales recibieron inyecciones (sc) de solución salina tamponada con fosfato (PBS, 0.9%) o bitartrato de nicotina en PBS (0.56 mg de nicotina de base libre / kg) una vez al día durante 4 o 8 días comenzando en PND 35. Se ha demostrado que esta dosis de nicotina aumenta la respuesta ante estímulos condicionados [39, 40] y aumentar los puntos de interrupción para responder reforzado [41] que indica que es gratificante y reforzante, y que se usó en un estudio previo de adolescentes [38]. Para cada inyección, los animales se transportaron en la jaula de su casa a una sala de procedimientos con poca luz, se colocaron en una jaula nueva forrada con ropa de cama nueva, se inyectaron y se devolvieron a la jaula de la casa.
2.5 Preferencia de lugar condicionado (CPP)
Para las medidas de CPP, las ratas recibieron inyecciones de nicotina de PND 35 – 42 y 18 días después de la última inyección de nicotina, en PND 60, animales (n = 40; 4 – 5 por grupo) se les permitió el acceso libre a dos cámaras de Plexiglas interconectadas (cada cámara: 21 cm de ancho × 18 cm de largo × 21 cm de alto) que contiene distintas señales visuales (rayas verticales u horizontales en blanco y negro) y señales táctiles (pisos de papel de lija o goma) para tres intervalos de 5 min. El tiempo medio empleado en cada lado del aparato se utilizó para determinar la preferencia de la cámara de referencia para cada animal. Aunque cada animal exhibió una preferencia lateral en la línea de base, no hubo tendencia dentro de la población a preferir una cámara en particular. Durante los siguientes días de 8, de PND 61 a 68, se usó un paradigma de condicionamiento sesgado en el que los animales fueron entrenados para asociar la cámara no preferida con los efectos subjetivos del etanol. Para el acondicionamiento, cada animal recibió una inyección de etanol (17%; 1.0 g / kg, ip) y posteriormente se confinó a la cámara inicialmente no preferida para 15 min. Se ha demostrado que esta dosis y concentración de etanol establecen un CPP durante la adolescencia tardía [42] y para elevar significativamente la dopamina en el NAcc de animales adolescentes y adultos jóvenes [43, 44]. Los animales de control se limitaron durante 15 min a la cámara inicialmente no preferida después de una inyección de solución salina (0.9%, ip). Tanto los animales de control con etanol como los de control recibieron inyecciones de solución salina antes de ser confinados a la cámara inicialmente preferida para 15 min cada día. Así, cada animal recibió sesiones de entrenamiento de 2 por día, una para la cámara inicialmente no preferida y otra para la cámara preferida. El orden de estas sesiones se alternó cada día y ocurrió en la mañana y la tarde, separados por al menos 5 horas. En el PND 69, aproximadamente 16 – 18 horas después de la última sesión de entrenamiento, se permitió a los animales el acceso libre a ambas cámaras durante 5 min y se midió el tiempo empleado en cada cámara para evaluar el CPP. Se calculó una puntuación de preferencia restando el tiempo pasado en la cámara inicialmente preferida del tiempo pasado en la cámara inicialmente no preferida.
Análisis de transferencia Western de 2.6
Para los análisis de inmunotransferencia, las ratas se decapitaron rápidamente y vStr y PFC aislaron 24 horas después de la inyección de nicotina 4th o 8th en PND 39 o 43, respectivamente, (n = 32; 4 por grupo) o 26 días después de la inyección 8th en PN 69 (n = 16; 4 por grupo), correspondiente al día en que se evaluó el CPP en un grupo separado de animales. El tejido se congeló rápidamente en hielo seco y se almacenó a -80 ° C hasta que se homogeneizó como se describe [38]. Las proteínas se separaron mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecil sulfato de sodio (10% de poliacrilamida) y se transfirieron electroforéticamente a membranas de fluoruro de polivinilideno. Las membranas se bloquearon durante 1 hora en solución salina tamponada con Tris que contenía 0.1% Tween 20 y 5% leche desnatada sin grasa. Posteriormente, anticuerpo primario [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Cell Signaling, Danvers, MA], que produce un etiquetado robusto de ΔFosB [45], se añadió en solución de bloqueo y las membranas se incubaron durante la noche a 4 ° C. Dieciséis horas después, las membranas se lavaron e incubaron con anticuerpo secundario [IgG-HRP anti-conejo de cabra, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA] en una solución de bloqueo durante una hora 1 a temperatura ambiente, y señales. Visualizado utilizando quimioluminiscencia mejorada. Después de la inmunodetección, las transferencias se separaron, bloquearon e incubaron con un anticuerpo primario dirigido contra la β-tubulina [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] como control de carga. La banda 35 / 37 kDa que representa ΔFosB y la banda 50 kDa correspondiente a β-tubulina se cuantificaron en cada transferencia utilizando un densitómetro y el software de digitalización de gel Un-Scan-It (Silk Scientific Inc., Orem, Utah). La densidad óptica del primero se normalizó a la última para cada muestra, y los resultados se expresan como porcentaje de los controles salinos correspondientes en cada transferencia para eliminar la variabilidad entre las transferencias.
Análisis estadísticos 2.7
Se utilizó un análisis de varianza de 4 factores (ANOVA) para determinar los efectos sobre la CPP [(hombre o mujer) × (HLA o LLA) × (exposición a solución salina o nicotina) × (acondicionamiento con solución salina o etanol)] y la prueba de Tukey se utilizó post hoc para determinar diferencias significativas entre grupos. Se utilizó un ANOVA de 3 factores para determinar las diferencias en ΔFosB entre animales HLA y LLA machos y hembras [(macho o hembra) × (HLA o LLA) × (solución salina o nicotina)] con la prueba t de Student realizada post hoc para determinar la diferencias entre grupos. Se aceptó un nivel de p <0.05 como evidencia de un efecto significativo. Debido a que el tamaño de la muestra en estos estudios fue pequeño, lo que llevó a una reducción del poder estadístico, el tamaño del efecto
3. Resultados
Reactividad del comportamiento de 3.1 en un entorno nuevo
La actividad locomotora exhibida por ratas adolescentes en un campo abierto nuevo para 5 min se muestra en Figura 1 y XNUMX. El TDM se distribuyó normalmente (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), con animales que exhibieron un rango de movimiento entre 4339 y 7739 cm / 5 min. La mediana de TDM fue de 5936 cm / 5 min con un animal en la mediana (que se muestra en el círculo gris), que se eliminó del estudio adicional. El TDM para los grupos HLA y LLA fue significativamente diferente [t (86) = 12.15, p <0.05; D de Cohen = 2.56] con un TDM de 6621 TDM ± 71 cm / 5 min para animales HLA y 5499 ± 59 cm / 5 min para animales LLA. Los animales se asignaron sistemáticamente a grupos experimentales de acuerdo con la reactividad conductual al entorno novedoso para garantizar que todos los grupos exhibieran equivalencia en la actividad novedosa de campo abierto y contuvieran el mismo número de animales HLA y LLA (Tabla 1). Además, no se asignaron más de 1 macho y 1 hembra de una camada determinada a cada grupo.
3.2 Ethanol CPP en la edad adulta después de la exposición a la nicotina durante la adolescencia
El primer conjunto de experimentos determinó si la exposición a la nicotina durante la adolescencia aumentaba la vulnerabilidad a los efectos gratificantes del alcohol en la edad adulta, y determinó si las respuestas dependían de la reactividad del comportamiento de las ratas a un entorno novedoso. Después de la clasificación de ratas como HLA o LLA, los animales recibieron inyecciones de solución salina o nicotina de PND 35-42, y se determinó la CPP a etanol cuando las ratas eran adultos jóvenes en PND 69. Los resultados se muestran en Figura 2 y XNUMX. ANOVA indicó una interacción significativa de 3 vías entre la nueva actividad de campo abierto (HLA o LLA), la exposición a la nicotina y el acondicionamiento de etanol [F (1,19) = 5.165, p <0.05], con una potencia observada de 0.578 y un efecto estimado Talla
3.3 ΔFosB en la adolescencia durante la exposición repetida a la nicotina
Debido a que los aumentos en osFosB en las estructuras límbicas aumentan la preferencia de las drogas [15,16], los experimentos determinaron si la exposición a la nicotina en los adolescentes tenía un efecto diferencial sobre los niveles de este factor de transcripción en vStr y PFC de ratas HLA y LLA. Después de la clasificación de comportamiento, las ratas macho y hembra recibieron inyecciones de solución salina o nicotina para los días 4 o 8 a partir de PND 35. Las muestras de cerebro se aislaron 24 horas después de la inyección final en PND 39 o 43, respectivamente, y se sometieron a análisis de inmunotransferencia Western. Resultados de las mediciones de ΔFosB en la vStr (Figura 3 y XNUMX) indicó un efecto principal significativo tanto del número de días de inyecciones [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB en la adultez después de la exposición a la nicotina durante la adolescencia
Para determinar si las elevaciones inducidas por la nicotina en ΔFosB observadas en la adolescencia persistieron durante la adultez temprana, luego de la clasificación conductual de ratas, los animales recibieron inyecciones de solución salina o nicotina para los días 8 de PND 35 – 42 y 27 días después, en PND 69, Se aislaron vStr y PFC y se cuantificó ΔFosB. Resultados de las mediciones de ΔFosB en la vStr (Figura 4 y XNUMX) indicó un efecto principal significativo de ambos fenotipos [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Discusión
El presente estudio demuestra que la exposición a la nicotina durante la adolescencia tiene efectos diferenciales sobre la CPP del etanol y las alteraciones en ΔFosB en regiones límbicas de ratas con diferentes reactividades de comportamiento a un entorno nuevo. La exposición a la nicotina en los adolescentes facilitó el establecimiento de un CPP con etanol en la edad adulta solo en animales que mostraron una alta actividad locomotora en el nuevo entorno en la adolescencia. Además, aunque la exposición a la nicotina en adolescentes aumentó los niveles de ΔFosB en vStr y PFC después de los días de administración de 8, este aumento persistió hasta la edad adulta solo en animales que mostraron una actividad locomotora baja en un entorno novedoso.
Por lo tanto, los resultados indican que los efectos de la exposición a la nicotina de los adolescentes en la CPP con etanol en la edad adulta dependen del fenotipo de comportamiento de los animales, y sugieren que las elevaciones sostenidas de ΔFosB en las regiones límbicas no son necesarias o suficientes para facilitar una CPP con etanol en la edad adulta.
El hallazgo de que la exposición a la nicotina en los adolescentes facilita una CPP al etanol en la edad adulta en animales HLA concuerda con los hallazgos de que los individuos con mayor reactividad conductual ante estímulos nuevos exhiben una mayor sensibilidad a los efectos gratificantes de los compuestos abusados que los individuos con menor reactividad [1–8]. Sin embargo, se debe tener en cuenta que un CPP puede producirse mediante el refuerzo de conductas específicas durante el condicionamiento o como resultado de efectos de drogas condicionadas [47], y por lo tanto, se debe tener precaución al interpretar los resultados de CPP como indicativos de una mayor recompensa de drogas. De hecho, Smith et al. El48] no observó una mayor ingesta de etanol en ratas Sprague-Dawley adultas después de la exposición a la nicotina en adolescentes, lo que sugiere que las propiedades gratificantes del etanol no se modificaron por la experiencia previa con la nicotina. Sin embargo, estos autores utilizaron un paradigma de exposición continua durante los días 21 y no distinguieron a los animales basándose en la actividad locomotora en un entorno novedoso. Los resultados del presente estudio sugieren que las consecuencias de las inyecciones diarias de nicotina pueden diferir de las producidas por la exposición continua a la nicotina y demuestran la importancia de distinguir entre ratas HLA y LLA, una distinción que puede ser particularmente importante cuando se estudia a adolescentes. Aunque muchos investigadores han informado que la población adolescente puede ser más sensible a los efectos gratificantes y de refuerzo de las drogas [49–51], esta observación probablemente refleja la tendencia de desarrollo de los adolescentes a poseer características de animales HLA [10]. De hecho, los estudios en la población humana han demostrado que los picos de búsqueda de sensaciones durante la adolescencia y las disminuciones a partir de entonces, con los que mantienen la búsqueda de sensaciones similares a las de los adolescentes es más probable que aumenten el consumo de alcohol [52].
Los resultados que indican un efecto diferencial de la exposición a la nicotina en adolescentes en ΔFosB en el cerebro de ratas HLA y LLA subrayan las diferencias inherentes entre estos grupos de animales. Los resultados muestran un claro aumento en los niveles de BFosB en vStr y PFC de ambos grupos de ratas después de 8 días de exposición a la nicotina en adolescentes, pero este efecto persistió hasta la edad adulta solo en el cerebro de ratas LLA. Soderstrom et al. El53] demostró que los días de exposición a la nicotina 10 (0.4 mg / kg, ip) de PND 34-43 aumentaron la inmunoreactividad de FosB en el NAcc en los días 37 después de la última inyección de nicotina, pero estos autores no midieron específicamente ΔFosB ni caracterizaron el fenotipo de comportamiento de los animales. Los resultados que indican que las elevaciones prolongadas en ΔFosB luego de la exposición a la nicotina en adolescentes ocurren solo en los adolescentes con LLA, sugieren que los adolescentes con LLA son más "parecidos a los adultos" que sus contrapartes con HLA. De hecho, una elevación prolongada de ΔFosB después de la administración del fármaco se ha demostrado repetidamente en animales adultos [31, 33, 34].
Se esperaba que los animales HLA expuestos a la nicotina durante la adolescencia demostraran tanto un CPP inducido por etanol en la edad adulta como una elevación sostenida de ΔFosB que presumiblemente sensibilizó las vías de recompensa. Sin embargo, los resultados indican que las elevaciones persistentes en ΔFosB luego de la exposición a la nicotina en adolescentes no son necesarias ni suficientes para el establecimiento de un CPP con etanol en la edad adulta. Debido a que el paradigma de CPP sesgado utilizado en este estudio es sensible a los efectos ansiolíticos del etanol [54, 55], la CPP inducida por etanol observada después de la exposición a la nicotina de los adolescentes puede estar mediada por cambios en la sensibilidad a los efectos ansiolíticos del etanol, más que como resultado de una vía de recompensa sensibilizada. Los animales adultos expuestos a la nicotina durante la adolescencia muestran una mayor sensibilidad al estrés y la ansiedad en la edad adulta, como lo demuestra la corticosterona elevada [28], disminución de la exploración del campo abierto de la novela y disminución del tiempo en los brazos abiertos del laberinto más elevado [29, 30]. Por lo tanto, parece probable que los animales adultos expuestos a la nicotina en la adolescencia puedan exhibir un CPP con etanol en un paradigma sesgado como consecuencia de las propiedades ansiolíticas del etanol. Curiosamente, los animales que muestran una expresión elevada de ΔFosB pueden ser menos sensibles al estrés y la ansiedad, como lo indica el aumento del tiempo que pasan en los brazos abiertos del laberinto elevado [56], aumentar el tiempo de natación en la prueba de natación forzada de Porsolt [56], aumento de la resistencia después del estrés por derrota social [57] y una respuesta disminuida de corticosterona al estrés de restricción [58]. Por lo tanto, los animales LLA expuestos a la nicotina, que exhiben una expresión sostenida de ΔFosB cuando son adultos, pueden no encontrar los efectos ansiolíticos del etanol gratificantes, y como consecuencia, no exhiben una CPP en el paradigma sesgado. De hecho, los animales LLA inyectados con etanol exhibieron una gran reducción (D = 0.80) en el tiempo empleado en el lado pareado con etanol cuando se compararon con los animales LLA inyectados con solución salina, lo que sugiere una aversión condicionada del lugar inducida por etanol. Se necesitan más estudios para confirmar las diferencias entre los animales HLA y LLA en el comportamiento ansioso y la sensibilidad al estrés después de la exposición a la nicotina en adolescentes.
Aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los machos y las hembras, hubo algunos efectos relacionados con el sexo de moderados a grandes. MeasurementsLas mediciones de FosB en el PFC fueron aproximadamente 25% más bajas en adolescentes varones que en sus contrapartes femeninas después de las inyecciones de solución salina 4, y aproximadamente 19% más altas en las adolescentes varones que después de las inyecciones de nicotina 4, lo que sugiere que los varones adolescentes pueden exhibir un aumento en ΔFosB después de menos exposiciones A la nicotina que a las hembras adolescentes. Además, las mediciones de BFosB fueron 15 – 17% más altas en vStr y PFC de los machos adultos que en las hembras adultas, independientemente de si estos animales fueron expuestos a solución salina o nicotina en la adolescencia. Este último hallazgo es consistente con un informe que demuestra que los machos adultos exhiben niveles ligeramente más altos de ΔFosB en las regiones núcleo y concha del núcleo accumbens que sus contrapartes femeninas y que esta diferencia está presente en animales inyectados con solución salina o cocaína (15 mg / kg) durante las semanas 2, lo que indica que esta diferencia es independiente de la exposición al fármaco [45]. Por lo que sabemos, ningún estudio sobre animales adolescentes o adultos ha examinado las diferencias de sexo en la expresión de BFosB después de la exposición a la nicotina; estos hallazgos merecen una mayor investigación.
En resumen, los animales adolescentes que demuestran diferencias en la reactividad conductual a un entorno nuevo también presentan diferencias en: 1) las consecuencias a largo plazo de la exposición a la nicotina sobre la sensibilidad a los efectos del etanol en la edad adulta; 2) la inducción de ΔFosB durante la exposición repetida a la nicotina; y 3) la persistencia de ΔFosB después de la exposición repetida a la nicotina. Estos hallazgos proporcionan una base para investigar las diferencias en las vulnerabilidades inherentes de los animales adolescentes, características que pueden evaluarse utilizando medidas de comportamiento relativamente simples.
Destacados
- La exposición a la nicotina en los adolescentes da como resultado un CPP con alcohol en adultos que buscan sensación alta
- La exposición a la nicotina en adolescentes aumenta la expresión de ΔFosB
- ExpressionLa expresión de FosB después de la nicotina adolescente persiste hasta la edad adulta en los buscadores de baja sensación
AGRADECIMIENTOS
La investigación fue apoyada por el Estado de Florida y NIAAA de los Institutos Nacionales de la Salud con el número de premio F32AA016449. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales del Estado de Florida o los Institutos Nacionales de Salud.
Notas a pie de página
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Referencias
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