Regulación de la expresión de genes y recompensa de cocaína por CREB y DeltaFosB (2003)

DeltaFosB (una forma truncada de FosB) y CREB (proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP) son factores de transcripción inducidos en las vías de recompensa del cerebro después de la exposición crónica a drogas de abuso. Sin embargo, sus mecanismos de acción y los genes que regulan siguen sin estar claros. UAl analizar el microarray en el núcleo accumbens de ratones transgénicos inducibles, encontramos que CREB y un CREB dominante negativo tienen efectos opuestos en la expresión génica, al igual que la expresión prolongada de DeltaFosB y el antagonista de la proteína activadora-1 (AP-1) DeltacJun..

Sin embargo, a diferencia de CREB, la inducción de DeltaFosB a corto plazo y prolongada tuvo efectos opuestos sobre la expresión génica. La expresión génica inducida por DeltaFosB a corto plazo y por CREB fue sorprendentemente similar, y ambos redujeron los efectos gratificantes de la cocaína, mientras que la expresión prolongada de DeltaFosB aumentó la recompensa de la droga. La expresión génica después de un corto tratamiento con cocaína fue más dependiente de CREB, mientras que la expresión génica después de un tratamiento más prolongado con cocaína se volvió cada vez más dependiente de DeltaFosB. Estos hallazgos ayudan a definir las funciones moleculares de CREB y DeltaFosB e identifican grupos de genes que contribuyen a la adicción a la cocaína.