Adicto a Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens jh2, Spijker s3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Resumen
Se piensa que la transición del uso de drogas casual a la compulsiva ocurre como consecuencia de la toma repetida de drogas que conduce a cambios neuroadaptativos en los circuitos cerebrales involucrados en la emoción y la cognición. En la base de tales neuroadaptaciones se encuentran los cambios en la expresión de los genes tempranos inmediatos (IEG) implicados en la regulación transcripcional, la plasticidad sináptica y la señalización intracelular. Sin embargo, poco se sabe sobre cómo cambian los patrones de expresión de IEG durante la autoadministración de medicamentos a largo plazo.
TEl presente estudio, por lo tanto, compara los efectos de la autoadministración de cocaína y sacarosa de 10 y 60-día en la expresión de los IEG de 17 en regiones del cerebro implicadas en el comportamiento adictivo, es decir, estriado dorsal, estriado ventral y cortex prefrontal medial (mPFC).
Se encontró un aumento en la expresión después de la autoadministración de cocaína para 6 IEG en el estriado dorsal y ventral (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 y Arc) y 10 IEGs en mPFC (el mismo 6 IEGs I). , Homer1, Sgk1 y Rgs2). Cinco de estos 10 IEG (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 y Jun) y Trkb en mPFC respondieron a la autoadministración a largo plazo de la sacarosa.
Es importante destacar que no se encontraron diferencias importantes entre los patrones de expresión de IEG después de 10 o 60 días de autoadministración de cocaína, excepto Fosb / ΔFosb en el estriado dorsal y Egr2 en mPFC, mientras que la cantidad de cocaína obtenida por sesión fue comparable para la autoadministración a corto y largo plazo.
Estos cambios constantes en la expresión de IEG están, por lo tanto, asociados con un comportamiento estable de autoadministración en lugar de la cantidad total de cocaína consumida. Por lo tanto, los impulsos sostenidos a la regulación de IEG durante la autoadministración prolongada de cocaína pueden provocar cambios neuroplásticos subyacentes al uso compulsivo de drogas.
PALABRAS CLAVE: Autoadministración de cocaína; cuerpo estriado dorsal genes tempranos inmediatos; la corteza prefrontal; estriado ventral
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