Señalización del receptor opioide kappa en el estriado como modulador potencial de la transmisión de dopamina en la dependencia de la cocaína (2013)

La adicción a la cocaína se acompaña de una disminución en la señalización de la dopamina del estriado, medida como una disminución en la unión del receptor D2 de la dopamina, así como la liberación de la dopamina en el estriado. Estas alteraciones en la transmisión de dopamina tienen relevancia clínica y se ha demostrado que se correlacionan con el comportamiento de búsqueda de cocaína y la respuesta al tratamiento para la dependencia de la cocaína. Sin embargo, los mecanismos que contribuyen al estado hipodopaminérgico en la adicción a la cocaína siguen siendo desconocidos. Aquí revisamos los estudios de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) que muestran alteraciones en el potencial de unión al receptor D2 y la transmisión de dopamina en los consumidores de cocaína y su importancia en el comportamiento de búsqueda de cocaína. Sobre la base de estudios en animales y humanos, proponemos que el sistema receptor kappa / dinorfina, debido a su impacto en la transmisión de dopamina y al aumento de la regulación después de la exposición a la cocaína, podría contribuir al estado hipodopaminérgico reportado en la adicción a la cocaína y, por lo tanto, podría ser un objetivo relevante para el tratamiento. desarrollo.

Principios de la imagen PET

La tomografía por emisión de positrones (PET) permite obtener imágenes de la neuroquímica asociada con la adicción a las drogas y el alcohol en el cerebro humano. Esta modalidad de imagen utiliza ligandos marcados con radionúclidos que se unen a un receptor específico, y los radioligandos utilizados con mayor frecuencia en la investigación de la adicción etiquetan los receptores de dopamina. Los radiotrazadores que etiquetan la familia de receptores de dopamina 2 (conocidos como D2) también se pueden usar para medir los cambios en la dopamina extracelular. Esto se realiza mediante imágenes con radiotrazadores que son sensibles a los cambios en la dopamina extracelular y obteniendo exploraciones antes y después de la administración de un psicoestimulante (como la anfetamina o el metilfenidato). Estos estimulantes aumentan los niveles de dopamina extracelular, lo que resulta en una reducción de los receptores de dopamina que están disponibles para unirse al radiotrazador, como se muestra en la Figura Figura1.1. Por razones que no se entienden completamente, este método se puede usar con la mayoría de los radiotrazadores receptores D2 pero no con los radiotrazadores que se unen al receptor D1. Por lo tanto, los estudios de imagen que utilizan los radiotrazadores del receptor D2 (como [11C] raclopride o [18F] fallypride) se pueden usar para medir cambios en la dopamina endógena, mientras que los radiotrazadores que marcan el receptor D1 (como [11C] NNC112 o [11CX])SCH23390) no puede (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al. 1999; Laruelle, 2000; Martínez y Narendran, 2010).

 

Figura 1 y XNUMX

TEP en un control sano y sujeto dependiente de la cocaína.. La comparación de los paneles superiores (administración previa y posterior a la anfetamina) en el control saludable muestra que la unión del radiotrazador ([11C] racloprida) se reduce en el estriado después de la anfetamina. ...

La principal medida de resultado en estudios de imagen de radioligandos es la unión del receptor al radiotrazador, denominada BPND, definida como la proporción de unión específica a no específica (Innis et al., 2007). El cambio en la dopamina extracelular resultante de la administración de estimulantes se mide comparando la BPND basal (administración preestimulante) y la BPND después del estimulante. Esto se utiliza para derivar el cambio porcentual en BPND, o ΔBPND, definido como [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Estudios previos en primates no humanos han demostrado que ΔBPND se correlaciona linealmente con cambios en la dopamina extracelular, medida con microdiálisis (Breier et al., 1997; Endres et al. 1997; Laruelle et al. 1997). Por lo tanto, ΔBPND proporciona una medida indirecta de la liberación de dopamina presináptica inducida por estimulantes, y se puede usar para caracterizar las alteraciones en la señalización de dopamina que ocurren en la dependencia de la cocaína.

Imagen PET de receptores de dopamina en la adicción a la cocaína.

Hasta la fecha, se han realizado seis estudios con imágenes del receptor D2 en consumidores de cocaína, y estos muestran consistentemente una disminución en la unión en el cuerpo estriado en comparación con controles emparejados (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martínez et al. 2004, 2009a, 2011). La disminución es de aproximadamente 15 – 20% y se produce tanto en el cuerpo estriado ventral como en el dorsal. Es importante destacar que los animales con niveles bajos de receptores de D2 en el estriado, antes de la exposición al fármaco, muestran una mayor autoadministración de cocaína (Morgan et al., 2002; Czoty et al. 2004; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007). Los estudios de imagen en humanos muestran que la baja unión del receptor D2 del estriado en los consumidores de cocaína en el cuerpo estriado se correlaciona con una disminución en el metabolismo de la glucosa en la corteza orbito-frontal y el giro cingulado, que procesa el impulso y el efecto, y puede conducir a un comportamiento continuo de consumo de drogas (Volkow et al. 1993, 1999). Varios autores han propuesto que los cambios en la unión del receptor D2 en la adicción podrían reflejar la vulnerabilidad del comportamiento a la autoadministración de fármacos, como la falta de control cognitivo o el aumento de la impulsividad (Everitt et al., 2008; Dalley et al. 2011; Groman y Jentsch, 2012).

Un estudio de imágenes PET ha medido la unión del receptor D1 en el abuso de cocaína (Martínez et al., 2009b). Este estudio no mostró diferencias en la unión del receptor D1 en los consumidores de cocaína en comparación con los controles, lo que concuerda con un estudio post mortem del ARNm del receptor D1 estriatal (Meador-Woodruff et al., 1993). Sin embargo, el estudio de imagen también mostró que, dentro de los sujetos dependientes de la cocaína, la baja unión del receptor D1 en el estriado ventral se asoció con mayores opciones para autoadministrarse cocaína. Por lo tanto, este hallazgo puede representar un fenotipo en el que la baja unión del receptor D1 en el estriado límbico se asocia con una mayor vulnerabilidad a los efectos de refuerzo de la cocaína. Esto está de acuerdo con los estudios farmacológicos en humanos que muestran que la estimulación de los receptores D1 se reduce, mientras que el bloqueo del receptor D1 mejora los efectos de refuerzo de la cocaína (Haney et al., 1999, 2001). En conjunto, estos estudios indican que la disminución de la señalización en el receptor D1 puede estar asociada con un mayor comportamiento de consumo de cocaína.

Liberación de dopamina por PET en los consumidores de cocaína.

Los estudios de imagen que miden la liberación de dopamina presináptica muestran que la dependencia de la cocaína está asociada con una reducción en la capacidad de respuesta del sistema de dopamina a un desafío estimulante. Por ejemplo, en voluntarios humanos sanos, la administración de un psicoestimulante produce una disminución en la unión de racloprida [11C] (ΔBPND) de 15-20% (Volkow et al., 1994; Drevets et al. 2001; Martínez et al. 2003; Munro et al. 2006), pero en los consumidores de cocaína, la disminución de la unión de racloprida [11C] se ve significativamente mitigada (Volkow et al., 1997; Malison et al. 1999; Martínez et al. 2007b, 2011). Por lo tanto, cuatro estudios han demostrado que la dependencia de la cocaína se asocia con un desplazamiento reducido de racloprida [11C] después de la administración de estimulantes en comparación con los controles sanos, lo que representa una reducción en la liberación de dopamina presináptica. Los estudios de imágenes de PET también muestran que el abuso de cocaína está asociado con la disminución de la captación de DOPA [18F] y la unión a 2 del transportador de monoamina vesicular del estriado, que proporcionan medidas de las reservas de dopamina presinápticas (Wu et al., 1997; Narendran et al. 2012).

Además de una reducción en la liberación de dopamina inducida por estimulantes, la PET también ha demostrado que los niveles de dopamina en la condición de reposo (sin ninguna administración de estimulantes) se reducen en la dependencia de la cocaína. Esto se realiza mediante imágenes de los receptores D2 antes y después del agotamiento agudo de la dopamina endógena utilizando alfa-metil-para-tirosina (AMPT). Por lo tanto, las imágenes después de la administración de AMPT dan como resultado un aumento en la unión de racloprida [11C], en oposición a la disminución observada después de la administración de estimulantes (Martinez et al., 2009a). La administración de AMPT produjo un aumento de 11.1 ± 4.4% en la unión de [11C] raclopride en el estriado para controles sanos, pero solo 5.7 ± 5.9% para voluntarios dependientes de la cocaína (Martínez et al., 2009a), lo que indica que los niveles basales de dopamina están disminuidos en el abuso de cocaína.

Tomados en conjunto, los estudios de imagen en el abuso de cocaína muestran consistentemente una reducción en la transmisión de dopamina estriatal, en comparación con los controles sanos, medida como una disminución en la liberación de dopamina presináptica (Volkow et al., 1997; Malison et al. 1999; Martínez et al. 2007b, 2011) y niveles de referencia reducidos de dopamina endógena (Martínez et al., 2009a). Se han encontrado hallazgos similares en roedores (Parsons et al., 1991; Robertson et al. 1991; Rossetti et al. 1992; Weiss et al. 1992; Gerrits et al. 2002) y primates no humanos (Castner et al., 2000; Kirkland Henry y otros, 2009). Por lo tanto, la dependencia de la cocaína se asocia con un estado hipodopaminérgico, que se correlaciona con comportamientos que contribuyen a la adicción y la recaída (Melis et al., 2005). Es importante destacar que las tomografías PET que muestran una liberación atenuada de dopamina se obtuvieron después de aproximadamente 2 semanas de abstinencia, para evitar el efecto agudo de la cocaína en la señalización de la dopamina, y debido a la relevancia clínica de este punto temporal. Estudios anteriores han demostrado que los consumidores de cocaína que pueden lograr 2 semanas de abstinencia tienen una mejor respuesta al tratamiento en comparación con aquellos que no lo hacen (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al. 2012).

Receptor kappa / señalización de dinorfina

La dinorfina (DYN) es la clase de péptidos escindidos de la prodinorfina, que incluye la dinorfina A y B (y otras) que tienen una alta afinidad por el receptor kappa (KOR) (Chen et al., 2007). Actualmente, solo se ha clonado un subtipo KOR (tipo 1), y mientras que los tipos 2 y 3 se han hipotetizado, aún no se han caracterizado completamente (Shippenberg et al., 2007). Los agonistas y antagonistas selectivos de KOR se han desarrollado en los últimos años, lo que permite la investigación de los efectos neuroquímicos y de comportamiento del sistema DYN / KOR. Los agonistas de KOR incluyen las arilacetamidas. U69593 y U50488y salvinorina A, un alcaloide natural que se encuentra en la planta Salvia divinorum (Von Voigtlander y Lewis, 1982; Lahti et al. 1985; Roth et al. 2002). Los antagonistas de KOR selectivos incluyen nor-binaltorfimina (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindol (GNTI) y JDTic (Endoh et al., 1992; Jones y Portoghese, 2000; Carroll et al. 2004). La activación de KOR es aversiva tanto en humanos como en animales, y los agonistas de KOR no son autoadministrados por animales (Mucha y Herz, 1985; Tang y Collins, 1985; Pfeiffer et al. 1986; Bals-Kubik et al. 1993; Walsh et al. 2001; Wadenberg, 2003), aunque no se puede decir lo mismo de algunos humanos.

La señalización KOR es compleja y se ha demostrado que los agonistas activan, inhiben y / o no tienen ningún efecto en la señalización en sentido descendente (es decir, cAMP, IP3 / DAG y Ca).²⁺) Dependiendo de las condiciones experimentales (Tejeda et al., 2012). Es probable que los agonistas de KOR se muestren invertidos. Uefectos de la forma, debido a la capacidad de KOR para reclutar tanto Gβγ inhibitorio, Gα_i, Gα_o, Gα_zy Gα₁₆, y estimulante, Gα_s, Proteínas G (Law et al., 2000; Tejeda et al. 2012). Las concentraciones de ligando nanomolar dan como resultado el reclutamiento de proteínas G inhibitorias y una disminución de la excitabilidad de la membrana, así como la liberación del transmisor a través de la estimulación de K⁺actividad de canales (Grudt y Williams, 1993) e inhibición del Ca²⁺actividad de la maquinaria de liberación de canales y presinápticos (Gross et al., 1990; Iremonger y Bains, 2009). En contraste, las concentraciones de ligando sub-nanomolar pueden resultar en el acoplamiento de KOR a Gαs y producir efectos opuestos (Crain y Shen, 1996; Tejeda et al. 2012). Cabe señalar que la actividad KOR puede modular la disminución de la liberación de dopamina dependiente del autoreceptor D2 mediante la interacción de señalización (Jackisch et al., 1994; Acri et al. 2001; Fuentealba et al., 2006).

Receptor kappa / dinorfina en vías directas e indirectas del cuerpo estriado

Las neuronas espinosas medias (MSN) se pueden clasificar en al menos dos subgrupos de acuerdo con sus sitios de proyección y las proteínas que expresan (Gerfen, 2000; Gerfen y Surmeier, 2011). La vía “directa” o estriatonigral formada por MSN que se proyecta de forma monosináptica hacia el globo pálido medial y de regreso a los cuerpos celulares de las neuronas de dopamina de la sustancia negra. Los MSN de la vía directa expresan el receptor dopaminérgico D1, el receptor muscarínico de acetilcolina M4, la sustancia P y la dinorfina. La vía estriatopalidal indirecta está compuesta por MSN que se proyectan al globo pálido lateral, que llega a la sustancia negra a través de relés sinápticos a través del globo pálido lateral y el núcleo subtalámico. Estos MSN expresan el receptor dopaminérgico D2, los receptores de adenosina y la encefalina. Cabe señalar que la segregación de estas dos poblaciones de MSN se ha establecido en el cuerpo estriado dorsal, pero varios estudios muestran que una subpoblación de MSN en la NAc parece coexpresar los receptores D1 y D2 (George y O'Dowd, 2007; Valjent et al. 2009). La dopamina puede activar o inhibir la señalización dependiente de AMP cíclica a través del receptor D1 y el receptor D2 respectivamente, como veremos a continuación. Por lo tanto, es probable que la dopamina tenga efectos diferenciales sobre los MSN que expresan D1 y D2, y los datos recientes sugieren que la administración de cocaína activa las vías de señalización en la expresión de D1, pero los inhibe activamente en los MSN que expresan D2 (McClung et al., 2004; Bateup et al. 2010), que podría explicar el desequilibrio entre las vías directas e indirectas en la adicción (Lobo et al., 2010; Pascoli et al. 2012).

Los receptores D1 reclutan la adenilil ciclasa a través de la activación del estimulante Gα_s Proteínas y, en consecuencia, estimulan la producción de adenosina 3 ', 5'-monofosfato (cAMP) que conduce a la activación de las vías de señalización dependientes de la proteína quinasa A (PKA). Por el contrario, el receptor D2 inhibe las vías de adenilil ciclasa y cAMP / PKA mediante el reclutamiento de Gα inhibidor_i. En consecuencia, la cocaína activa la vía de señalización PKA principalmente a través de la activación del receptor D1 y la manipulación de esta vía altera las respuestas de comportamiento a la cocaína (Girault, 2012). Uno de los objetivos posteriores de PKA es el factor de transcripción CREB. Curiosamente, mientras que la sobreexpresión de CREB en el núcleo accumbens reduce las propiedades gratificantes de la cocaína, la sobreexpresión de una forma dominante-negativa la realza (Carlezon et al., 1998; Walters y Blendy, 2001; McClung y Nestler, 2008) sugiriendo que la activación de CREB podría contrarrestar los efectos postsinápticos de la cocaína y por lo tanto disminuir la respuesta de comportamiento a la cocaína. Uno de los genes posteriores regulados por CREB en el núcleo accumbens codifica la preprodinorfina, el producto genético precursor de la dinorfina (McClung y Nestler, 2008). La activación del receptor kappa disminuye la liberación de dopamina inducida por la cocaína (para una revisión, ver Wee y Koob, 2010; Muschamp y carlezon, 2013). En consecuencia, la estimulación del receptor D1 eleva la expresión de la dinorfina, que se puede bloquear con antagonistas del receptor (Liu y Graybiel, 1998). Por lo tanto, se ha propuesto que la activación de la vía D1 / PKA / CREB podría contrarrestar los efectos de la cocaína a través de la síntesis y liberación de dinorfina (para una revisión, ver Wee y Koob, 2010; Muschamp y carlezon, 2013), que se muestra en la Figura Figura22.

 

Figura 2 y XNUMX

Modelo por el cual el sistema de dinorfina / kappa podría contrarrestar la liberación de dopamina inducida por la cocaína. La administración de cocaína eleva los niveles de dopamina. La unión de la dopamina en el receptor D1 expresada por las neuronas espinosas medias de la vía estriatonigral (directa ...

Receptor kappa / dinorfina y señalización de dopamina.

Se ha demostrado que el sistema receptor DYN / KOR desempeña un papel importante en la regulación de la transmisión de la dopamina del estriado. Los terminales de axones inmunorreactivos a DYN originados a partir de MSN que expresan el receptor D1 se encuentran en el caudado, el putamen y el núcleo accumbens (Hurd y Herkenham, 1995; Van Bockstaele y otros, 1995). El KOR se expresa de forma pre- y post-sináptica en las neuronas de dopamina, y el KOR presináptico se aplica a DAT en los terminales del axón de dopamina, lo que indica que este sistema regula de manera cercana las neuronas de dopamina mesoaccumbal (Svingos et al., 2001).

Varios estudios en animales han demostrado que la administración de un agonista KOR reduce los niveles de dopamina en el estriado y la actividad de las neuronas de dopamina en el núcleo accumbens y el área tegmental ventral (Di Chiara y Imperato, 1988; Heijna et al. 1990, 1992; Donzanti et al. 1992; Spanagel et al. 1992; Maisonneuve y otros, 1994; Xi et al. 1998; Thompson et al. 2000; Margolis et al. 2003; Zhang et al. 2004b). De hecho, la activación de KOR reduce los niveles basales de dopamina, así como la liberación de dopamina inducida por estimulantes (cocaína) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve y otros, 1994; Carlezon et al. 2006; Gehrke et al. 2008). La diálisis inversa en el núcleo accumbens reduce la dopamina extracelular (Donzanti et al., 1992; Zhang et al. 2004a). En particular, este efecto se observa cuando el agonista KOR se administra en el cuerpo estriado, mientras que la administración en el VTA parece ser dependiente de la especie (Spanagel et al., 1992; Chefer et al. 2005; Ford et al. 2006; Margolis et al. 2006).

Se ha demostrado que la activación de KOR inhibe la evocación eléctrica [³H] liberación de dopamina en el núcleo accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo et al. 1992), que también muestra que la activación de este receptor reduce la transmisión de dopamina del estriado. Más recientemente, Chefer et al. (2005) demostró que la eliminación de KOR se asocia con un aumento de la liberación de dopamina basal. Alternativamente, los antagonistas de KOR estimulan la liberación de dopamina en el cuerpo estriado (Maisonneuve et al., 1994; Usted et al. 1999; Beardsley et al. 2005). Por último, la administración repetida de agonistas KOR reduce la densidad del receptor D2 estriatal (Izenwasser et al., 1998). Estos hallazgos muestran que la señalización DYN / KOR ejerce un control inhibitorio sobre la liberación de dopamina y la señalización del receptor de dopamina en el estriado (Bruijnzeel, 2009; Wee y Koob, 2010) y demostrar que la activación excesiva de KOR reduce significativamente la transmisión de dopamina del estriado, independientemente de la modalidad utilizada para medir la transmisión de dopamina.

Cabe destacar que los estudios de imagen muestran que, además de la dependencia de la cocaína, la adicción a otras sustancias de abuso también resulta en la liberación de dopamina presintática embotada, medida con PET. Este hallazgo también se ha informado en estudios sobre alcohol, metanfetamina, opiáceos y dependencia del tabaco (Martinez et al., 2007a, 2012; Busto et al. 2009; Wang et al. 2012). Si bien algunos estudios han demostrado que el sistema DYN / KOR también desempeña un papel en estos trastornos (para una revisión, consulte Wee y Koob, 2010; Koob, 2013), el efecto de la exposición al fármaco en KOR y DYN es menos claro e incluso puede estar regulado a la baja en la dependencia de metanfetamina y opiáceos (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al. 2007). Se necesitan más estudios para aclarar la interacción entre el sistema DYN / KOR y la señalización de dopamina en estos trastornos.

Administración de cocaína y dinorfina.

Varios estudios en animales han demostrado que la administración repetida de cocaína aumenta los niveles de DYN, ARNm de prodinorfina y ARNm de preprodinorfina. Los estudios iniciales midieron los niveles de péptidos y demostraron que la dosificación crónica de cocaína incrementó los niveles de dinorfina del estriado en 40 – 100% (Sivam, 1989; Smiley et al. 1990). Otros estudios que miden los niveles de péptidos de prodynorphin y preprodynorphin, han replicado estos hallazgos. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais y McGinty, 1995, 1996) mostraron que la autoadministración de cocaína aumenta el ARNm de preprodinorfina en el caudado / putamen en más del 100%. También se han informado resultados similares en estudios realizados por otros grupos, en los que se ha demostrado que la administración de cocaína aumenta los niveles de ARNm preprodinorfina 50-100% en el caudado / putamen de ratas y ratones (Yuferov et al., 2001; Zhou et al. 2002; Jenab et al. 2003; Schlussman y otros, 2003, 2005; Zhang et al. 2013). Spangler et al. (1993, 1996) demostraron que la cocaína aumentó el ARNm de la prodinorfina en el caudado / putamen en un 40%, y que estos niveles se mantuvieron elevados durante días. En general, los estudios anteriores en roedores informan sistemáticamente que la administración de cocaína aumenta el ARNm de DYN, prodinorfina y preprodinorfina con niveles que van desde aproximadamente 40 a 100%. Estudios anteriores han demostrado que los niveles de ARNm de péptido DYN y de prodinorfina / preprodinorfina se correlacionan entre sí, lo que sugiere que los aumentos en los ARNm reflejan estrechamente los aumentos en el propio péptido (Li et al., 1988; Sivam 1996).

Estos hallazgos en roedores se han replicado en estudios de monos rhesus y humanos. Fagergren et al. (2003) realizaron un estudio en monos rhesus que se autoadministraron cocaína y demostraron que los niveles de mRNA de prodinorfina aumentaron en el caudado dorsolateral (83%), el centro de caudado (34%) y el putamen dorsal (194%). En los humanos, Hurd y Herkenham (1993) informó por primera vez que el abuso de cocaína estaba asociado con un aumento en el ARNm de preprodinorfina en el putamen y el caudado en un estudio post mortem de sujetos que abusaban de la cocaína en comparación con los sujetos control. Más recientemente, Frankel et al. (2008) midieron los niveles de péptidos DYN en un estudio post mortem de consumidores de cocaína y sujetos de control, e informaron un aumento significativo de DYN en el caudado y una tendencia hacia un aumento significativo en el putamen en comparación con los sujetos de control. Se observó un aumento muy grande en el pálido ventral, pero no se observaron diferencias en las cortezas del tálamo, frontal, temporal, parietal y occipital. En conjunto, estos estudios indican que la exposición a la cocaína aumenta la señalización DYN estriatal en el receptor kappa en roedores, primates no humanos y humanos. Teniendo en cuenta el efecto de DYN en la señalización de dopamina, es probable que el aumento sostenido en los niveles de DYN por exposición a la cocaína participe en el estado hipodopaminérgico descrito en los consumidores de cocaína.

Estos hallazgos en estudios en humanos y animales sugieren que los tratamientos dirigidos a la señalización KOR modularían el comportamiento de búsqueda de cocaína. Sin embargo, los estudios en animales que exploran el efecto de la administración de agonistas o antagonistas de KOR en la autoadministración de cocaína son mixtos (para una revisión, ver Wee y Koob, 2010; Butelman et al. 2012). En parte, este efecto depende del programa de refuerzo utilizado, las dosis de fármaco administradas y el momento del efecto, ya que los cambios en KOR / DYN tienen un inicio lento (Wee et al., 2009; Knoll et al. 2011). Además, el sistema DYN / KOR parece jugar un papel más importante en la mediación de los efectos aversivos que ocurren con la exposición a la cocaína.

Receptor kappa / dinorfina y comportamiento de búsqueda de cocaína inducido por estrés

Los estudios en animales han investigado la relación entre la activación de KOR y el comportamiento de búsqueda de cocaína inducido por el estrés. DYN se libera en respuesta al estrés físico en el cuerpo estriado, la amígdala y el hipocampo (Shirayama et al., 2004; Land et al. 2008), y el bloqueo de la KOR reduce los efectos del estrés en el comportamiento de búsqueda de cocaína. McLaughlin et al. (2003) demostraron que el estrés por la natación y el estrés por derrota social mejoran significativamente la preferencia de lugar condicionado (CPP) para la cocaína en ratones. Este efecto fue bloqueado por la administración de antagonistas de KOR y no se observó en ratones knock out para la prodinorfina (McLaughlin et al., 2003, 2006). Además, se demostró que la administración de un agonista de KOR antes del acondicionamiento de la cocaína es tan efectiva como el estrés en la potenciación de la CPP inducida por la cocaína posterior (McLaughlin et al., 2006). Beardsley et al. (2005) demostraron que la presión de la palanca para la cocaína se restablece en roedores después de un choque de pies incontrolable, y que este efecto está bloqueado por la administración de JDTic, un antagonista de KOR. En esta misma línea, Redila y Chavkin (2008) mostraron que el shock intermitente en el pie, la natación forzada y la administración de agonistas KOR restablecen el CPP de la cocaína en ratones. Este efecto se bloqueó con el tratamiento previo con el antagonista KOR nor-BNI, y no se produjo en ratones que carecían de KOR o de prodinorfina. Carey et al. (2007) también mostró que el tratamiento previo con un antagonista de KOR bloqueaba el restablecimiento inducido por el estrés de la cocaína CPP.

Estos estudios muestran que la señalización en el KOR desempeña un papel importante en el comportamiento de búsqueda de cocaína después del estrés. Estudios recientes también han demostrado que la señalización DYN y el factor de liberación de corticotropina (CRF) funcionan juntos para aumentar los efectos de refuerzo negativos de la cocaína (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) usó un anticuerpo fosfo-selectivo para la forma activada de KOR y mostró que tanto el estrés físico como la administración de CRF dieron como resultado la activación dependiente de DYN del KOR. Valdez et al. (2007) mostró que, en monos, el comportamiento de búsqueda de cocaína se restablece con la administración de un agonista KOR, y que este efecto está bloqueado por la administración de antagonistas de CRF. Los agonistas de KOR estimulan el eje HPA en roedores y humanos (Ur et al., 1997; Laorden et al. 2000), y se ha informado previamente que la activación de KOR provoca la liberación de CRF (Nikolarakis et al., 1986; Canción y Takemori, 1992) y viceversa (Land et al., 2008).

Los estudios en personas que abusan de la cocaína también han demostrado que el estrés aumenta el riesgo de abuso de drogas y recaída (De La Garza et al., 2009). Se ha demostrado que la activación farmacológica o psicológica del eje adrenal hipofisario hipotalámico aumenta el deseo y la probabilidad de un mayor consumo de cocaína (Elman et al., 2003; Shoptaw et al., 2004; Elman y Lukas, 2005). Sinha y sus colegas han demostrado que las imágenes de estrés aumentan la ansiedad y el deseo por la cocaína (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al. 2006). Es importante destacar que este grupo también ha demostrado que el ansia de cocaína inducida por el estrés se asocia con un tiempo más corto para la recaída en sujetos dependientes de la cocaína luego del alta hospitalaria (Sinha et al., 2006). Hasta la fecha, los estudios de imagen en adicción no se han centrado en el restablecimiento del comportamiento de búsqueda de cocaína inducido por el estrés, y las investigaciones futuras deberían centrarse en el papel de la dopamina y la señalización de KOR y el estrés.

Por lo tanto, la señalización DYN / KOR parece jugar un papel crucial en restablecer el comportamiento de búsqueda de drogas al mediar los efectos negativos asociados con el cese de las drogas y la toma de drogas inducida por el estrés (Koob y Le Moal, 2008; Muschamp y carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). Estudios PET de competición de unión entre la dopamina endógena y el radiotrazador D1 [11C] NNC 756. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Cross Ref.]
• Ackerman JM, FJ Blanco (1992). Disminución de la actividad de las neuronas de dopamina A10 de rata tras el retiro de cocaína repetida. EUR. J. Pharmacol. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Cross Ref.]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulación de la función del receptor de dopamina D2 presináptica y postsináptica por el agonista selectivo del receptor kappa-opioide U69593. Synapse 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Cross Ref.]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Agonistas de la dopamina para el tratamiento de la dependencia de la cocaína. Base de Datos Cochrane Syst. Rev. CD003352. ElPubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Sitios neuroanatómicos que median los efectos motivacionales de los opioides según lo mapeado por el paradigma de preferencia de lugar condicionado en ratas. J. Pharmacol. Exp. El r. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, y otros. (2010). Las distintas subclases de neuronas espinosas medias regulan diferencialmente los comportamientos motores estriatales. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Efectos diferenciales del novedoso antagonista del receptor de opioides kappa, JDTic, sobre el restablecimiento de la búsqueda de cocaína inducida por estresantes de choque de pies frente a los primos de cocaína y sus efectos similares a los antidepresivos en ratas. Psicofarmacología (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Cross Ref.]
• Berridge KC (2007). El debate sobre el papel de la dopamina en la recompensa: el caso de la importancia de los incentivos. Psicofarmacología (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Cross Ref.]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). Un ensayo controlado con placebo de memantina para la dependencia de la cocaína con incentivos de vales de alto valor durante un período previo a la asignación aleatoria. Dependen de drogas y alcohol. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., y otros. (2012). Unión superior del ligando que prefiere el receptor D3 de la dopamina [11C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oxazina en usuarios de drogas múltiples con metanfetamina: un estudio de tomografía por emisión de positrones. J. Neurosci. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). La esquizofrenia se asocia con concentraciones elevadas de dopamina sináptica inducidas por anfetaminas: evidencia de un nuevo método de tomografía por emisión de positrones. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Efectos de la cocaína en el área tegmental ventral: evidencia de un mecanismo de acción dopaminérgico indirecto. Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Cross Ref.]
• Bruijnzeel AW (2009). Señalización del receptor kappa-opioide y función de recompensa cerebral. Brain Res. Rev. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Actividad dopaminérgica en fumadores deprimidos: un estudio de tomografía por emisión de positrones. Synapse 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). Sistema kappa-opioide receptor / dinorfina: implicaciones genéticas y farmacoterapéuticas para la adicción. Tendencias Neurosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Restablecimiento del acondicionamiento del lugar de la cocaína prevenido por el péptido arodiana antagonista del receptor opioide kappa. EUR. J. Pharmacol. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, y otros. (2006). Efectos de tipo depresivo del salvonorina A, agonista del receptor de opioides kappa, sobre el comportamiento y la neuroquímica en ratas. J. Pharmacol. Exp. El r. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Cross Ref.]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Regulación de la recompensa de cocaína por parte de CREB. Science 282, 2272 – 227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Cross Ref.]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, y otros. (2004). Propiedades farmacológicas de JDTic: un nuevo antagonista de los receptores opioides kappa. EUR. J. Pharmacol. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Cross Ref.]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Cambios de comportamiento y [123I] Medición de SPECT en equilibrio IBZM de la liberación de dopamina inducida por anfetamina en monos rhesus expuestos a anfetamina subcrónica. Neuropsicofarmacología 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Cross Ref.]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Los sistemas de receptores opioides kappa endógenos regulan la dinámica de la dopamina mesoacumbal y la vulnerabilidad a la cocaína. J. Neurosci. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Los péptidos de dinorfina regulan diferencialmente el receptor opioide kappa humano. Vida sci. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Un estudio PET de la unión del ligando del receptor de dopamina similar a D (1) durante los niveles de dopamina endógenos alterados en el cerebro de primate. Psicofarmacología (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Cross Ref.]
• Crain SM, Shen KF (1996). Efectos moduladores de las funciones del receptor de opioides excitadores acoplados a Gs en la analgesia, tolerancia y dependencia de los opioides. Neurochem. Res. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Cross Ref.]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Caracterización de la función del receptor D1 y D2 de la dopamina en monos cynomolgus alojados socialmente cocaína autoadministrada. Psicofarmacología (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Cross Ref.]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsividad, compulsividad y control cognitivo descendente. Neuron 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref.]
• Dalley JW, Freidora TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Los receptores D2 / 3 de Nucleus accumbens predicen la impulsividad de los rasgos y el refuerzo de la cocaína. Science 315, 1267 – 127010.1126 / science.1137073 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Los atracones de cocaína alteran diferencialmente la preprodinorfina del estriado y los ARNm de zif / 268. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Cross Ref.]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). Los efectos del bloqueo del receptor de dopamina D1 o D2 en zif / 268 y la expresión del gen preprodinorfina en el cerebro anterior de rata después de un atracón de cocaína a corto plazo. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Cross Ref.]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). La autoadministración de cocaína aumenta el ARNm en preprodinorfina, pero no en c-fos, en el estriado de rata. Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Cross Ref.]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). La autoadministración de cocaína a corto plazo altera la expresión del gen estriatal. Brain Res. Toro. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Cross Ref.]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Influencia del recuerdo verbal de una experiencia reciente de estrés sobre la ansiedad y el deseo de cocaína en voluntarios que no buscan tratamiento y adictos a la cocaína. A.m. J. Addict. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Efectos opuestos de los agonistas opiáceos mu y kappa sobre la liberación de dopamina en el núcleo accumbens y en el caudado dorsal de ratas que se mueven libremente. J. Pharmacol. Exp. El r. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Reducción de la liberación de dopamina inducida por agonistas kappa: sitio de acción y tolerancia. Res. Comun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Polimorfismo A118G del receptor opioide mu en asociación con la expresión del gen del neuropéptido opiáceo estriatal en consumidores de heroína. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, y otros. (2001). La liberación de dopamina inducida por anfetamina en el estriado ventral humano se correlaciona con la euforia. Biol. Psiquiatría 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Cross Ref.]
• Elman I., Lukas SE (2005). Efectos del cortisol y la cocaína en la prolactina plasmática y los niveles de la hormona del crecimiento en voluntarios dependientes de la cocaína. Adicto. Behav. 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Cross Ref.]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). La administración aguda de cortisol provoca el deseo en personas con dependencia de cocaína. Psychopharmacol. Toro. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: un antagonista potente y selectivo del receptor opioide kappa con actividad de larga duración in vivo. Arco. En t. Farmacodin El r. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Modelado cinético de [C-11] raclopride: estudios combinados de microdiálisis PET. J. Cereb. Flujo sanguíneo Metab. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Cross Ref.]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Revisión. Mecanismos neuronales subyacentes a la vulnerabilidad para desarrollar hábitos compulsivos de búsqueda de drogas y adicción. Filosofia Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Regulación al alza temporal del ARNm de la prodinorfina en el estriado del primate después de la autoadministración de cocaína. EUR. J. Neurosci. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Cross Ref.]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Las propiedades y la inhibición de los opioides de las neuronas de dopamina mesolímbicas varían según la ubicación del objetivo. J. Neurosci. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Diferencias de género en la respuesta cardiovascular y corticoadrenal al estrés y las señales de drogas en individuos dependientes de la cocaína. Psicofarmacología (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Cross Ref.]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Niveles cerebrales de neuropéptidos en usuarios humanos crónicos de metanfetamina. Neurofarmacología 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Las concentraciones de dinorfina del pálido estriado y ventral aumentan notablemente en los consumidores humanos crónicos de cocaína. Neurofarmacología 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andrés ME (2006). La administración repetida del agonista selectivo del receptor kappa-opioide U-69593 aumenta los niveles extracelulares de dopamina estimulada en el núcleo de rata accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Cross Ref.]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Dopamina presináptica estriatal en la esquizofrenia, parte I: metanálisis de la densidad del transportador activo de dopamina (DAT). Schizophr. Toro. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Alteraciones en la actividad basal y la sensibilidad a la quinpirol en supuestas neuronas de dopamina en la sustancia negra y el área tegmental ventral después de la retirada del tratamiento previo con cocaína. Neuropsicofarmacología 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Cross Ref.]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Efectos de la administración aguda y repetida de salvinorina A sobre la función de la dopamina en el estriado dorsal de la rata. Psicofarmacología (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Una nueva unidad de señalización del receptor de dopamina en el cerebro: heterooligómeros de los receptores de dopamina D1 y D2. ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Cross Ref.]
• Gerfen CR (2000). Efectos moleculares de la dopamina en las vías de proyección estriatal. Tendencias Neurosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Cross Ref.]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulación de los sistemas de proyección estriatal por dopamina. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Disminución de los niveles basales de dopamina en la cáscara del núcleo accumbens durante el comportamiento diario de búsqueda de drogas en ratas. Brain Res. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Cross Ref.]
• Girault JA (2012). Señalización en las neuronas del cuerpo estriado: las fosfoproteínas de la recompensa, la adicción y la discinesia. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Cross Ref.]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Unión del receptor mu-opioide del cerebro: relación con la recaída del uso de cocaína después de la abstinencia controlada. Psicofarmacología (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). El control cognitivo y el receptor similar a la dopamina D (2): una comprensión dimensional de la adicción. Deprimir. Ansiedad 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Cross Ref.]
• Gross G., Drescher K. (2012). "El papel de los receptores de dopamina D (3) en la actividad antipsicótica y las funciones cognitivas", en Handbook of Experimental Pharmacology, eds Geyer M., Gross G., editores. (Heidelberg: Springer;), 167-210 [PubMed]
• Bruto RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). La dinorfina A y la proteína quinasa dependiente de AMPc regulan independientemente las corrientes de calcio neuronales. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). Los receptores kappa-opioides también aumentan la conductancia del potasio. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Efecto de un agonista selectivo de la dopamina D1 (ABT-431) sobre la autoadministración de cocaína fumada en humanos. Psicofarmacología (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Cross Ref.]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Efectos del ecopipam, un antagonista selectivo de la dopamina D1, en la autoadministración de cocaína ahumada en humanos. Psicofarmacología (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Cross Ref.]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Receptores de opioides e inhibición de la adenilato ciclasa sensible a la dopamina en cortes de regiones de cerebro de rata que reciben una densa entrada dopaminérgica. EUR. J. Pharmacol. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Cross Ref.]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Inhibición mediada por receptores opioides de la liberación de dopamina y acetilcolina de rodajas de núcleo de rata accumbens, tubérculo olfativo y corteza frontal. EUR. J. Pharmacol. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Cross Ref.]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Alteraciones moleculares en el neostriatum de los adictos a la cocaína humana. Synapse 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Cross Ref.]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). El neostriatum humano muestra la compartimentalización de la expresión del gen del neuropéptido en las regiones dorsal y ventral: un análisis histoquímico de hibridación in situ. Neurociencia 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Cross Ref.]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Nomenclatura de consenso para la obtención de imágenes in vivo de radioligandos de unión reversible. J. Cereb. Flujo sanguíneo Metab. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Cross Ref.]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). La señalización opioide retrógrada regula la transmisión glutamatérgica en el hipotálamo. J. Neurosci. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Cross Ref.]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). El tratamiento repetido con el agonista opioide kappa selectivo U-69593 produce un marcado agotamiento de los receptores D2 de dopamina. Synapse 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Cross Ref.]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Receptores opioides presinápticos en los nervios dopaminérgicos en el núcleo caudado de conejo: ¿acoplamiento a las proteínas G sensibles a la toxina pertussis e interacción con autorreceptores D2? Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Cross Ref.]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 atenúa la inducción de cocaína de los niveles de ARNm de c-fos y preprodinorfina en ratas Fischer. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Cross Ref.]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-guanidinonaltrindol, un antagonista muy selectivo y potente del receptor kappa-opioide. EUR. J. Pharmacol. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Cross Ref.]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Efectos del historial de autoadministración de cocaína en condiciones de acceso limitado y extendido en la neuroquímica de dopamina estriatal in vivo y sobresalto acústico en monos rhesus. Psicofarmacología (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). La señalización del receptor opioide kappa en la amígdala basolateral regula el miedo condicionado y la ansiedad en ratas. Biol. Psiquiatría 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Koob GF (2013). Marcos teóricos y aspectos mecanicistas de la adicción al alcohol: la adicción al alcohol como un trastorno por déficit de recompensa. Curr. Parte superior. Behav. Neurosci. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., y otros. (2004). Mecanismos neurobiológicos en la transición del consumo de drogas a la dependencia de drogas. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross Ref.]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). La adicción y el sistema antirradia cerebral. Annu. Rev. Psychol. 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref.]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Adicción a los opiáceos y adicción a la cocaína: neurobiología molecular subyacente y genética. J. Clin. Invertir. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Lacey MG, Mercuri NB, Norte RA (1990). Acciones de la cocaína en neuronas dopaminérgicas de rata in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 es un ligando altamente selectivo para el receptor kappa opioide. EUR. J. Pharmacol. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Cross Ref.]
• Tierra BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). El componente disfórico del estrés está codificado por la activación del sistema kappa-opioide de dinorfina. J. Neurosci. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Laorden ML, Castells MT, Martínez MD, Martínez PJ, Milanes MV (2000). Activación de la expresión de c-fos en los núcleos hipotalámicos por los agonistas de los receptores mu y kappa: correlación con la actividad catecolaminérgica en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Endocrinología 141, 1366 – 137610.1210 / es.141.4.1366 [PubMed] [Cross Ref.]
• Laruelle M. (2000). Imágenes de neurotransmisión sináptica con técnicas de competición de unión in vivo: una revisión crítica. J. Cereb. Flujo sanguíneo Metab. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Cross Ref.]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Microdiálisis y mediciones de SPECT de la liberación de dopamina inducida por anfetaminas en primates no humanos. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Cross Ref.]
• Ley PY, Wong YH, Loh HH (2000). Mecanismos moleculares y regulación de la señalización del receptor opioide. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Cross Ref.]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). La actividad alterada de las neuronas de dopamina del cerebro medio después de la abstinencia del día 7 del abuso crónico de cocaína se normaliza mediante la estimulación del receptor D2 durante la fase de retirada temprana. Neuropsicofarmacología 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Cross Ref.]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., y otros. (1988). Regulación del metabolismo de la dinorfina del cuerpo estriado por el sistema dopaminérgico. J. Pharmacol. Exp. El r. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). El uso de cocaína aumenta [3H] WIN 35428 los sitios de unión en el cuerpo estriado humano. Brain Res. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Cross Ref.]
• Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Anomalías dopaminérgicas estriatales en consumidores de cocaína humanos. A.m. J. Psychiatry 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Interacciones entre la dopamina y la señal de calcio en el cuerpo estriado en desarrollo: control por cinética de la fosforilación de CREB. Adv. Pharmacol. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Cross Ref.]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). La pérdida de señalización de BDNF específica del tipo de célula imita el control optogenético de la recompensa de cocaína. Science 330, 385 – 39010.1126 / science.1188472 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, un agonista kappa, atenúa los aumentos inducidos por la cocaína en la dopamina extracelular en el núcleo accumbens de ratas. Neurosci. Letón. 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Cross Ref.]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Elevados transportadores de dopamina estriatal durante la abstinencia aguda de cocaína, según lo medido por [123I] beta-CIT SPECT. A.m. J. Psychiatry 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Reducción de la liberación de dopamina estimulada por anfetaminas en adictos a la cocaína según lo medido por [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Medicina. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Los agonistas opioides kappa inhiben directamente las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio. J. Neurosci. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Los opioides kappa controlan selectivamente las neuronas dopaminérgicas que se proyectan hacia la corteza prefrontal. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, FJ blanco (2003). La actividad de impulso de las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio modula el comportamiento de búsqueda de drogas. Psicofarmacología (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Cross Ref.]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). La dependencia de la cocaína y la disponibilidad del receptor d2 en las subdivisiones funcionales del estriado: relación con el comportamiento de búsqueda de cocaína. Neuropsicofarmacología 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Imágenes de la transmisión de dopamina en la dependencia de la cocaína: vínculo entre la neuroquímica y la respuesta al tratamiento. A.m. J. Psychiatry 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., y otros. (2009a). Nivel más bajo de dopamina endógena en pacientes con dependencia de la cocaína: hallazgos de las imágenes PET de los receptores D (2) / D (3) después del agotamiento agudo de la dopamina. A.m. J. Psychiatry 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, y otros. (2009b). Los receptores de dopamina D1 en la dependencia de cocaína se miden con PET y la elección de autoadministrarse cocaína. Neuropsicofarmacología 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Imágenes de la neuroquímica del abuso de alcohol y sustancias. Neuroimagen clin. N. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., y otros. (2007b). Liberación de dopamina inducida por anfetaminas: marcadamente atenuada en la dependencia de la cocaína y predictiva de la opción de autoadministrarse cocaína. A.m. J. Psychiatry 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Narendran R. (2010). Imágenes de liberación de neurotransmisores por drogas de abuso. Curr. Parte superior. Behav. Neurosci. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Las deficiencias en los receptores de dopamina D (2) y la presináptica dopamina en la dependencia de heroína: puntos en común y diferencias con otros tipos de adicción. Biol. Psiquiatría 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Martínez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., y otros. (2003). Imágenes de transmisión de dopamina mesolímbica humana con tomografía por emisión de positrones. Parte II: liberación de dopamina inducida por anfetamina en las subdivisiones funcionales del cuerpo estriado. J. Cereb. Flujo sanguíneo Metab. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Cross Ref.]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 Dopamina y alteraciones del receptor de opioides kappa en el cerebro humano de víctimas de sobredosis de cocaína. Ana. NY Acad. Sci. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Cross Ref.]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., y otros. (2011). Unión subcortical del receptor D3 / D2 en humanos dependientes de cocaína. J. Nucl. Medicina. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplasticidad mediada por expresión génica alterada. Neuropsicofarmacología 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Cross Ref.]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: un interruptor molecular para la adaptación a largo plazo en el cerebro. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Cross Ref.]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). La activación previa de los receptores opioides kappa por U50,488 imita el estrés forzado repetido de la natación para potenciar el acondicionamiento de preferencia de lugar de cocaína. Neuropsicofarmacología 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). El antagonismo del receptor opioide kappa y la alteración del gen prodinorfina bloquean las respuestas de comportamiento inducidas por el estrés. J. Neurosci. 23, 5674 – 5683 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Efectos de la cocaína en la expresión génica del receptor de dopamina: un estudio en el cerebro humano postmortem. Biol. Psiquiatría 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Cross Ref.]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). La hipótesis de la adicción a las drogas con dopamina: estado hipodopaminérgico. En t. Rev. Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Cross Ref.]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O. y otros. (2002). Dominio social en monos: receptores de dopamina D2 y autoadministración de cocaína. Nat. Neurosci. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Cross Ref.]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Propiedades motivacionales de los agonistas de los receptores opioides kappa y mu estudiados con condicionamiento de preferencia de lugar y gusto. Psicofarmacología (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Cross Ref.]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Diferencias sexuales en la liberación de dopamina estriatal en adultos sanos. Biol. Psiquiatría 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Cross Ref.]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Los roles del núcleo accumbens CREB y la dinorfina en la desregulación de la motivación. Frío de primavera Harb. Perspectiva. Medicina. [Epub antes de imprimir]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). Imágenes PET de los receptores D2 de dopamina durante la autoadministración crónica de cocaína en monos. Nat. Neurosci. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Cross Ref.]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martínez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). Evidencia in vivo de la disponibilidad del transportador de monoamina vesicular estriado bajo 2 (VMAT2) en los consumidores de cocaína. A.m. J. Psychiatry 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Estimulación de la beta-endorfina hipotalámica y la liberación de dinorfina por el factor liberador de corticotropina (in vitro). Brain Res. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Cross Ref.]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., y col. (2012). Sertralina retrasa la recaída en pacientes recientemente abstinentes dependientes de la cocaína con síntomas depresivos. Adicción 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). La dopamina extracelular basal disminuye en el núcleo de rata accumbens durante la abstinencia de la cocaína crónica. Synapse 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Cross Ref.]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). La inversión de la potenciación sináptica provocada por la cocaína restablece el comportamiento adaptativo inducido por las drogas. Nature 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Cross Ref.]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psicotomimesis mediada por los receptores de opiáceos kappa. Science 233, 774 – 77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Cross Ref.]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). El restablecimiento de la búsqueda de cocaína inducido por el estrés está mediado por el sistema de opioides kappa. Psicofarmacología (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Deficiencia sináptica aparente de dopamina inducida por el retiro del tratamiento crónico con cocaína. Brain Res. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Cross Ref.]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Disminución drástica de la dopamina extracelular mesolímbica después de la retirada de la morfina, el alcohol o la cocaína: un sustrato neuroquímico común para la dependencia de drogas. Ana. NY Acad. Sci. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Cross Ref.]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., y otros. (2002). Salvinorina A: un potente agonista selectivo de los opioides kappa no nitrógenos de origen natural. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Las misteriosas funciones motivacionales de la dopamina mesolímbica. Neuron 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). La administración de cocaína "por atracón" aguda eleva el ARNm de dinorfina en el putamen caudado de C57BL / 6J pero no en ratones 129 / J. Brain Res. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Cross Ref.]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). La administración de "atracones" de dosis constante y dosis creciente de cocaína altera la expresión de la estereotipia conductual y los niveles de ARNm de preprodinorfina estriatal en ratas. Brain Res. Toro. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Cross Ref.]
• Schultz W. (2006). Teorías del comportamiento y neurofisiología de la recompensa. Annu. Rev. Psychol. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross Ref.]
• Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). La dinorfina y la fisiopatología de la drogadicción. Pharmacol. El r. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). El estrés aumenta la inmunorreactividad de la dinorfina en las regiones del cerebro límbico y el antagonismo de la dinorfina produce efectos de tipo antidepresivo. J. Neurochem. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Cross Ref.]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Los participantes que recibieron dehidroepiandrosterona durante el tratamiento para la dependencia de la cocaína muestran altas tasas de consumo de cocaína en un estudio piloto controlado con placebo. Exp. Clinica Psychopharmacol. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Cross Ref.]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Ansiedad inducida por estrés y respuesta al estrés en individuos dependientes de la cocaína. Psicofarmacología (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Cross Ref.]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). El ansia de cocaína inducida por el estrés y las respuestas hipotalámica-pituitaria-suprarrenal son predictivas de los resultados de la recaída de la cocaína. Arco. Gen. Psychiatry 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Cross Ref.]
• Sivam SP (1989). La cocaína aumenta selectivamente los niveles de dinorfina estriatonigral por un mecanismo dopaminérgico. J. Pharmacol. Exp. El r. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Regulación dopaminérgica de la taquiquinina estriatonigral y la expresión del gen de la dinorfina: un estudio con el inhibidor de la captación de dopamina GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Cross Ref.]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Efectos de la cocaína en sistemas de dinorfina extrapiramidales y límbicos. J. Pharmacol. Exp. El r. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Díaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., y otros. (2006). El receptor D3 de la dopamina: un objetivo terapéutico para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos. CNS Neurol. Desorden Objetivos de medicamentos 5, 25 – 43 [PubMed]
• Canción ZH, Takemori AE (1992). Estimulación por el factor liberador de corticotropina de la liberación de dinorfina A inmunorreactiva de la médula espinal de ratón in vitro. EUR. J. Pharmacol. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Cross Ref.]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Los sistemas opioides endógenos opuestos tópicamente activos modulan la vía dopaminérgica mesolímbica. Proc. Natl Acad Sci. EE.UU. 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Los efectos de los péptidos opioides en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens: un estudio de microdiálisis in vivo. J. Neurochem. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Cross Ref.]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Regulación del ARNm del receptor opioide kappa en el cerebro de rata por patrón de "atracón" de la administración de cocaína y correlación con el ARNm de preprodinorfina. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Cross Ref.]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). La administración de cocaína compulsiva induce un aumento sostenido del ARNm de la prodinorfina en el caudato-putamen de rata. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Cross Ref.]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Los receptores opioides Kappa2 en áreas límbicas del cerebro humano están regulados por la cocaína en víctimas fatales de sobredosis. J. Neurosci. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Gran coexpresión de los receptores opioides k y del transportador de dopamina en los perfiles axonales del núcleo accumbens. Synapse 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Cross Ref.]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Efectos del comportamiento de un nuevo analgésico opioide kappa, U-50488, en ratas y monos rhesus. Psicofarmacología (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Cross Ref.]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). El sistema receptor de dinorfina / opioide kappa y su papel en los trastornos psiquiátricos. Célula. Mol. Vida sci. 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Cross Ref.]
• Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). La activación del receptor opioide kappa modifica la absorción de dopamina en el núcleo accumbens y se opone a los efectos de la cocaína. J. Neurosci. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Los efectos de la espiradolina (U-62066E), un agonista del receptor opioide kappa, sobre la función neuroendocrina en el hombre. Br. J. Pharmacol. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Reincorporación a la búsqueda de cocaína inducida por agonistas kappa en monos ardilla: un papel para los opioides y los mecanismos relacionados con el estrés. J. Pharmacol. Exp. El r. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Cross Ref.]
• Valjent E., Bertran-González J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Observando a BAC la señalización estriatal: análisis específico de células en nuevos ratones transgénicos. Tendencias Neurosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref.]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Neuronas inmunorreactivas de dinorfina en el núcleo de rata accumbens: ultraestructura y entrada sináptica de terminales que contienen sustancia P y / o dinorfina. J. comp. Neurol. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Cross Ref.]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, y otros. (1993). La disminución de la disponibilidad del receptor D2 de dopamina se asocia con un metabolismo frontal reducido en los consumidores de cocaína. Synapse 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Cross Ref.]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., y otros. (1990). Efectos del abuso crónico de cocaína en los receptores postsinápticos de dopamina. A.m. J. Psychiatry 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, y col. (1999). Asociación del ansia inducida por metilfenidato con cambios en el metabolismo del estriato-orbitofrontal derecho en consumidores de cocaína: implicaciones en la adicción. A.m. J. Psychiatry 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., y otros. (1997). Disminución de la capacidad de respuesta dopaminérgica del cuerpo estriado en sujetos dependientes de la cocaína desintoxicados. Nature 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Cross Ref.]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, y col. (1996). Disminuye los receptores de dopamina pero no los transportadores de dopamina en alcohólicos. Alcohol. Clinica Exp. Res. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., y col. (1994). Imagen de la competencia endógena de dopamina con [¹¹C] raclopride en el cerebro humano. Synapse 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Cross Ref.]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, un agonista opioide kappa selectivo: comparación con otros agonistas kappa reputados. Prog. Neuropsicofarmacol. Biol. Psiquiatría 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Cross Ref.]
• Wadenberg ML (2003). Una revisión de las propiedades de la espiradolina: un potente y selectivo agonista del receptor opioide kappa. CNS Drug Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Cross Ref.]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadolina y butorfanol: evaluación de los agonistas kappa en la farmacodinámica de la cocaína y la autoadministración de la cocaína en humanos. J. Pharmacol. Exp. El r. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Diferentes requisitos para la proteína de unión al elemento de respuesta AMPc en las propiedades de refuerzo positivas y negativas de las drogas de abuso. J. Neurosci. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., y otros. (2012). La disminución de la actividad de la dopamina predice la recaída en los consumidores de metanfetamina. Mol. Psiquiatría 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Los consumidores de cocaína no muestran pérdida de transportadores de dopamina con la edad. Vida sci. 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Cross Ref.]
• Wee S., Koob GF (2010). El papel del sistema opioide dinorfina-kappa en los efectos de refuerzo de las drogas de abuso. Psicofarmacología (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). La inhibición de los receptores opioides kappa atenuó el aumento de la ingesta de cocaína en ratas con acceso extendido a la cocaína. Psicofarmacología (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Los incrementos en la dopamina extracelular en el núcleo accumbens por la cocaína están inversamente relacionados con los niveles basales: efectos de la administración aguda y repetida. J. Neurosci. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• RA sabio (2008). Dopamina y recompensa: la hipótesis de anhedonia 30 años después. Neurotox. Res. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., y otros. (1997). Disminución del consumo de 6-FDOPA estriatal con el aumento de la duración de la extracción de cocaína. Neuropsicofarmacología 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Cross Ref.]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). La liberación de dopamina en el núcleo accumbens durante la autoadministración de heroína se modula mediante los receptores de opioides kappa: un estudio in vivo de voltametría de ciclo rápido. J. Pharmacol. Exp. El r. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Atenuación del efecto inhibitorio de la dinorfina sobre la liberación de dopamina en el núcleo accumbens de rata por tratamiento repetido con metanfetamina. EUR. J. Pharmacol. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Cross Ref.]
• Usted ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulación de la liberación de neurotransmisores en los ganglios basales del cerebro de rata por péptidos de dinorfina. J. Pharmacol. Exp. El r. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Elevación de la expresión de ARNm de preprodinorfina en el cerebro de cobaya y de la actividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal mediante la administración de cocaína con patrón de "atracón". Brain Res. Toro. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Cross Ref.]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Efecto del agonista opioide kappa endógeno dynorphin A (1-17) sobre los aumentos provocados por la cocaína en los niveles de dopamina del estriado y la preferencia de lugar inducida por la cocaína en ratones C57BL / 6J. Psicofarmacología (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Cross Ref.]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Efecto del agonista opioide kappa R-84760 sobre los aumentos inducidos por la cocaína en los niveles de dopamina del estriado y la preferencia de lugar inducida por la cocaína en ratones C57BL / 6J. Psicofarmacología (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Cross Ref.]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Crecimiento progresivo de la exposición a la cocaína, abstinencia / abstinencia y reexposición crónica: efectos sobre la dopamina del estriado y los sistemas opioides en ratones C57BL / 6J. Neurofarmacología 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [Artículo gratuito de PMC] [PubMed] [Cross Ref.]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Efectos de la cocaína "compulsiva" aguda sobre los niveles de ARNm del receptor de la hormona liberadora de corticotropina, preprodinorfina, preproencefalina, proopiomelanocortina y corticotropina en el cuerpo estriado y en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal de ratones knockout para el receptor opioide mu. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Cross Ref.]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). El aumento de la unión del receptor opioide mu detectado por PET en hombres dependientes de cocaína se asocia con el deseo de consumir cocaína. Nat. Medicina. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Cross Ref.]