Una nueva clase potencial de antidepresivo de acción rápida.
29 de octubre de 2013 en Psicología y Psiquiatría
Más que 1 en 10 los estadounidenses toman antidepresivos, pero estos medicamentos pueden tomar semanas, y para algunos pacientes, meses, antes de que comiencen a aliviar los síntomas. Ahora, científicos de la Universidad de Chicago han descubierto que el bloqueo selectivo de un subtipo de receptor de serotonina induce efectos antidepresivos de acción rápida en ratones, lo que indica una nueva clase potencial de terapias para la depresión. El trabajo fue publicado en octubre 29 en Molecular Psychiatry.
“Uno de los mayores problemas en el tratamiento de la depresión hoy en día es el retraso en la aparición de los efectos terapéuticos. Ha habido una gran necesidad de descubrir fármacos de acción más rápida ”, dijo Stephanie Dulawa, PhD, profesora asociada de psiquiatría y neurociencia del comportamiento en la Universidad de Chicago y autora principal del estudio.
El inicio tardío de la terapéutica antidepresiva puede afectar significativamente a los pacientes, especialmente a aquellos con trastorno depresivo mayor, que a menudo pasan meses cambiando entre medicamentos ineficaces. Actualmente, solo dos fármacos -cetamina y escopolamina-
Al buscar una nueva clase de terapias de acción rápida, Dulawa y su equipo probaron vías biológicas que previamente habían demostrado generar efectos antidepresivos pero que nunca se habían estudiado para determinar la tasa de aparición. Observaron diferentes subtipos de receptores de serotonina, proteínas que son socios de unión para la serotonina, un neurotransmisor que ha demostrado regular el estado de ánimo, la memoria y el apetito.
De estos subtipos, se destacaron los receptores de serotonina 2C. El bloqueo selectivo de estos receptores en ratones redujo significativamente los comportamientos similares a la depresión en solo cinco días, en comparación con un mínimo de dos semanas para un medicamento antidepresivo de control.
“Observamos efectos terapéuticos de acción rápida en múltiples tareas conductuales después de administrar compuestos que bloquean selectivamente los receptores 2C de serotonina”, dijo Mark Opal, estudiante graduado de la Universidad de Chicago y autor principal del artículo. "Comenzamos nuestras mediciones a los cinco días, pero creemos que existe la posibilidad de que sea efectivo incluso antes".
Los receptores 2C de serotonina normalmente inhiben la liberación de dopamina, otro neurotransmisor comúnmente asociado con el estado de ánimo, de ciertas neuronas. Cuando se bloquea 2C, los investigadores creen que se libera más dopamina en regiones del cerebro, como la corteza prefrontal. El equipo también observó la inducción de biomarcadores que indican acción antidepresiva..
Este es el primer nuevo mecanismo biológico que ha demostrado la capacidad de aliviar rápidamente los síntomas de la depresión desde la ketamina y la escopolamina, y potencialmente representa una alternativa mucho más segura.. Algunos antidepresivos actuales en el mercado ya afectan los receptores de serotonina 2C, aunque no de forma selectiva, y Dulawa cree que el perfil de seguridad es favorable para el uso humano. El equipo está investigando compuestos adecuados para ensayos clínicos.
“Una de las principales ventajas de nuestro descubrimiento es que este es un objetivo mucho más inocuo que otros que se han identificado”, dijo Dulawa.
Más información: "Los antagonistas del receptor de serotonina 2C inducen efectos antidepresivos de inicio rápido", Molecular Psychiatry, 2013.
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Chicago
“Una nueva clase potencial de antidepresivos de acción rápida.
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