J Neurosci. 2012 Jun 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
Fuente
Departamento de Microbiología y Genética Molecular, INSERM U904, Universidad de California Irvine, Irvine, California 92697, Departamento de Psiquiatría, Universidad de Columbia, Nueva York, Nueva York 10032, Clínica y Centro de Investigación Ernest Gallo, Universidad de California, San Francisco, Emeryville, California 94608, Departamento de Biología Celular, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, Programa de Investigación Intramural, Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, Baltimore, Maryland 21224, y Departamentos de Neurología y Farmacología, Columbia University, Nueva York, Nueva York 10032 .
Resumen
Las disfunciones de la homeostasis dopaminérgica que conducen a niveles bajos o altos de dopamina (DA) están relacionadas causalmente con la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y la adicción. Los sitios principales de síntesis de DA son las neuronas mesencefálicas que se originan en la sustancia negra y el área tegmental ventral; estas estructuras envían proyecciones importantes al cuerpo estriado dorsal (DSt) y al núcleo accumbens (NAcc), respectivamente. DA afina finamente su propia síntesis y liberación activando los receptores DA D2 (D2R). Hasta la fecha, se pensaba que esta función crítica dependiente de D2R se debía únicamente a la activación de D2R en neuronas dopaminérgicas (autorreceptores D2); en su lugar, utilizando ratones knock-out D2R específicos del sitio, descubrimos que los heteroreceptores D2 ubicados en neuronas espinosas medianas no DAérgicas participan en el control de los niveles de DA. Este mecanismo mediado por heteroreceptores D2 es más eficaz en la DSt que en la NAcc, lo que indica que la señalización D2R regula de manera diferencial las funciones mediadas por mesolímbico versus nigroestriatal. Este estudio revela un control previamente no apreciado de la señalización de DA, arrojando nueva luz sobre la regulación específica de la región de los efectos mediados por DA
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