Comportamiento sexual en roedores masculinos (2007)

Elaine M. Hull y Juan M. Dominguez

Abstracto.

Los factores hormonales y los circuitos neuronales que controlan la copulación son similares en todas las especies de roedores, aunque existen diferencias en los patrones de comportamiento específicos. Tanto el estradiol (E) como la dihidrotestosterona (DHT) contribuyen a la activación del apareamiento, aunque E es más importante para la cópula y DHT, para los reflejos genitales. La activación hormonal del área preóptica medial (MPOA) es más efectiva, aunque los implantes en la amígdala medial (MeA) también pueden estimular el montaje en los castrados. Los insumos quimiosensoriales de los sistemas olfativos principales y accesorios son los estímulos más importantes para el apareamiento en roedores, especialmente en hámsters, aunque los aportes genitosensoriales también contribuyen. Los agonistas de la dopamina facilitan el comportamiento sexual, y la serotonina (5-HT) es generalmente inhibitoria, aunque ciertos subtipos de receptores de 5-HT facilitan la erección o la eyaculación. Los agonistas y opiáceos de la norepinefrina tienen efectos dependientes de la dosis, facilitando las dosis bajas y el comportamiento inhibidor de las dosis altas.

Palabras clave: ratas, ratones, hámsters, cobayas, estradiol, dihidrotestosterona, testosterona, área preóptica medial, amígdala medial, reflejos genitales

Introducción.

Los comportamientos reproductivos y su regulación neuronal y hormonal varían ampliamente entre las especies. Sin embargo, mucha investigación se ha centrado en relativamente pocos animales. Describimos los comportamientos de los roedores machos y su regulación neuronal, hormonal y experiencial. Comenzamos con ratas, los sujetos más comunes de investigación de laboratorio. Luego describimos los comportamientos de ratones machos, hámsters y cobayas, observando similitudes y diferencias entre las especies. El comportamiento sexual es altamente interactivo; Aquí nos concentramos en el hombre, teniendo en cuenta que las contribuciones de la mujer son igualmente importantes. Debido a la gran cantidad de investigaciones sobre roedores y los límites de páginas para este manuscrito, podemos citar solo una pequeña parte de él. Para detalles adicionales, por favor consulte a Hull et al. (2006) o Hull et al. (2002).

Descripción de los comportamientos copulatorios de rata macho y de los reflejos ex cópula.

Las ratas macho generalmente comienzan un encuentro sexual al investigar la cara de la hembra y la región anogenital. Ambos compañeros pueden emitir vocalizaciones ultrasónicas de 50 kHz que se mueven mutuamente. El macho se acerca desde la parte trasera de la hembra, se monta y da varios empujes rápidos y poco profundos (19 –23 Hz) con su pelvis; si detecta la vagina de la mujer, le da un empuje más profundo, insertando su pene en su vagina para 200-300 msec (Beyer et al., 1981). Luego, retrocede rápidamente y prepara sus genitales. Después de las intromisiones de 7 a 10, 1 a 2 con minutos de diferencia, él eyaculará. La eyaculación se caracteriza por un empuje más largo y profundo (750 – 2000 msec) y un desmontaje mucho más lento (Beyer et al., 1981). Se acompaña de contracciones rítmicas de los músculos bulbospongoso e isquiocavernoso en la base del pene, y del esfínter anal y los músculos esqueléticos (Holmes et al., 1991). Después de la eyaculación, se prepara y luego descansa durante el intervalo poste-estimulador (PEI), que puede durar de 6 a 10 minutos antes de reanudar el apareamiento. Durante el primer 50 - 75% del PEI, el macho no volverá a copular y emitirá vocalizaciones ultrasónicas de 22 kHz. Durante el último 25%, puede reanudar la copulación si se presenta con una nueva hembra o un estímulo ligeramente doloroso. Después de 7-8, los machos alcanzan la saciedad y, por lo general, no vuelven a copular de 1 a 3 días. La experiencia sexual previa confiere una mayor "eficiencia" copulatoria y una mayor resistencia a los efectos de diversas lesiones, castración y estrés (revisado en Hull et al., 2006).

La capacidad de copulación se adquiere entre los días de edad 45 y 75 (revisado en Meisel y Sachs, 1994). La castración prepuberal evitó el inicio del comportamiento de apareamiento y la testosterona exógena (T) o estradiol (E2) aceleró su desarrollo. Las ratas macho que envejecen pierden la capacidad de eyacular, que no se restaura por la T exógena (Chambers et al., 1991). Una disminución en los receptores de estrógeno (ER) (Roselli et al., 1993), pero no en los receptores de andrógenos (AR) (Chambers et al., 1991), puede ser la base del déficit en los machos viejos.

Los reflejos ex cópula se pueden observar en varios contextos. Las erecciones espontáneas o inducidas por drogas ocurren en la jaula de la casa o en un escenario neutral. Los olores volátiles de una hembra de estro provocan erecciones sin contacto, que pueden ser un modelo para erecciones psicógenas en humanos. En ratas, las erecciones "basadas en el tacto" pueden ser provocadas al sujetar al macho sobre su espalda y retraer la vaina del pene. Estas erecciones resultan de la ingurgitación del cuerpo esponjoso, que produce tumescencia del glande del pene (revisado en Hull et al., 2006; Meisel y Sachs, 1994). También se producen anteroflexiones; esto se debe a las contracciones del músculo isquiocavernoso y la erección del cuerpo cavernoso, lo que hace que el pene se levante de su posición posteroflexada normal. Ocasionalmente, la emisión seminal ocurre en este contexto. La presión continua de la vaina retraída alrededor de la base del pene proporciona el estímulo para estos reflejos basados ​​en el tacto. Finalmente, el reflejo uretrogenital se ha estudiado en ratas macho y hembras anestesiadas como modelo de orgasmo en humanos (McKenna et al., 1991). Es provocada por la distensión uretral, seguida por la liberación; Consiste en contracciones clónicas de los músculos perineales.

Factores hormonales en la activación del comportamiento de apareamiento de rata macho.

El comportamiento sexual masculino en prácticamente todas las especies de vertebrados depende de la T, secretada por las células de Leydig de los testículos y se metaboliza en células diana a E2 (por aromatización) o dihidrotestosterona (DHT, por reducción de 5α). El plasma T es indetectable dentro de 24 horas de castración (Krey y McGinnis 1990); sin embargo, la capacidad de copulación disminuye gradualmente durante días o semanas. Generalmente se requieren de cinco a 10 días de T para restablecer el apareamiento (McGinnis et al., 1989). Sin embargo, E2 aumentó la investigación y el montaje de la quimio por castrados dentro de 35 min (Cross y Roselli 1999). Por lo tanto, los efectos hormonales rápidos, probablemente basados ​​en la membrana, pueden contribuir a la motivación sexual, pero se requieren efectos genómicos a largo plazo para la restauración completa del apareamiento.

La hormona principal para activar el comportamiento sexual en ratas macho es E2, como lo propone la "hipótesis de la aromatización" (revisada en Hull et al., 2006). La DHT, que no es irrigable y tiene mayor afinidad por los AR que la T, no es efectiva cuando se administra sola. Sin embargo, E2 no mantiene completamente el comportamiento sexual de la rata macho (McGinnis y Dreifuss, 1989; Putnam et al., 2003) o la preferencia de pareja (Vagell y McGinnis, 1997). Por lo tanto, los andrógenos contribuyen a la motivación y al rendimiento, y también son necesarios y suficientes para mantener los reflejos genitales ex cópula (Cooke y otros, 2003; Manzo y otros, 1999; Meisel y otros, 1984). Aunque E2 no fue efectivo para mantener los reflejos ex cópula, sí mantuvo intromisiones vaginales en la cópula (O'Hanlon, 1981). Sachs (1983) sugirió que E activa una "cascada de comportamiento" que puede provocar reflejos genitales en la cópula, pero no puede desinhibirlos ex cópula.

Efectos de las drogas administradas sistémicamente en el comportamiento sexual de ratas macho.

Los transmisores a menudo actúan de forma sinérgica en múltiples sitios, y el sitio de acción a menudo no se conoce a priori. Por lo tanto, la administración sistémica de fármacos puede ser útil. La Tabla 1 resume los efectos sobre el comportamiento sexual de ratas machos y los tratamientos que afectan la función del neurotransmisor en más de un área del cerebro.

Tabla 1 - Efectos de los fármacos administrados sistémicamente en el comportamiento sexual de ratas macho.

Áreas del cerebro que regulan el comportamiento sexual del macho rata.

El aporte quimiosensorial de los sistemas principal y vomeronasal es probablemente el estímulo más importante para el comportamiento sexual masculino en roedores. La bulbectomía olfatoria bilateral, que elimina tanto la vía principal como la vomerona, produjo un deterioro variable de la cópula y erecciones sin contacto, siendo los machos sexualmente ingenuos más susceptibles al deterioro (revisado en Hull et al., 2006). La información de los sistemas olfativos principales y accesorios se procesa en la amígdala medial (MeA), junto con la entrada somatosensorial de los genitales, que se transmite a través de la porción parvocelular del núcleo subparafascicular (SPFp), que también forma parte de un circuito de eyaculación en varias especies. (revisado en Hull et al., 2006). La entrada del MeA, tanto directamente como a través del núcleo del lecho de la estría terminal (BNST), al área preóptica medial (MPOA) es crítica para la copulación en ratas macho (Kondo y Arai, 1995).

El MPOA es posiblemente el sitio más crítico para orquestar el comportamiento sexual masculino. Recibe la entrada sensorial indirectamente de todos los sistemas sensoriales y envía conexiones recíprocas a esas fuentes, lo que permite al MPOA influir en la entrada que recibe (Simerly y Swanson, 1986). También envía salidas a los núcleos hipotalámico, del cerebro medio y del tronco encefálico que regulan los patrones autonómicos y somatomotores y los estados motivacionales (Simerly y Swanson, 1988). Muchos estudios han reportado deterioro severo y de larga duración de la cópula luego de las lesiones del MPOA (revisado en Hull et al., 2006). Sin embargo, las ratas macho con lesiones de MPOA continuaron mostrando erecciones sin contacto (Liu et al., 1997) y presión de barra para una luz que había sido emparejada con acceso a una hembra (Everitt, 1990). Everitt (1990) sugirió que el MPOA es importante solo para la cópula y no para la motivación sexual. Sin embargo, las lesiones de MPOA afectaron la motivación sexual en otros contextos, incluida la preferencia por una pareja femenina (Edwards y Einhorn, 1986; Paredes et al., 1998) y la búsqueda de una mujer (Paredes et al., 1993).

A la inversa, la estimulación del MPOA facilitó la copulación, pero no provocó el apareamiento en machos saciados (Rodriguez-Manzo et al., 2000). La estimulación también incrementó la presión intracavernosa en los machos anestesiados (Giuliano et al., 1996) y provocó el reflejo uretrogenital sin estimulación uretral (Marson y McKenna, 1994). El MPOA no se proyecta directamente a la médula espinal inferior, donde se controlan la erección y la emisión seminal; por lo tanto, debe activar otras áreas que, a su vez, provocan esos reflejos.

El MPOA es el sitio más efectivo para la estimulación hormonal del apareamiento en ratas castradas; sin embargo, los implantes T o E2 en el MPOA no restauraron completamente la copulación, y los implantes DHT fueron ineficaces (revisados ​​en Hull et al., 2006). Por lo tanto, tanto ER como AR en el MPOA contribuyen a la capacidad de copulación de ratas macho; sin embargo, los efectos hormonales en otros lugares son necesarios para la activación completa del comportamiento.

Las microinyecciones MPOA de la apomorfina agonista de la dopamina (DA) clásica facilitaron la cópula en ratas gonadalmente intactas y castradas y aumentaron los reflejos basados ​​en el tacto (revisado en Dominguez y Hull, 2005; Hull et al., 2006). La apomorfina MPOA también restauró la cópula en machos con grandes lesiones en la amígdala (Dominguez et al., 2001). Por el contrario, un antagonista de DA inhibió la cópula y los reflejos basados ​​en el tacto y disminuyó la motivación sexual sin afectar la función motora (revisado en Dominguez y Hull, 2005; Hull et al., 2006). Estos efectos fueron anatómica y conductualmente específicos.

DA se libera en el MPOA antes y durante la copulación (Hull et al., 1995; Sato et al., 1995). Nuevamente, hubo especificidad tanto conductual como anatómica. La T reciente, pero no concurrente, fue necesaria para el aumento de DA y la copulación (Hull et al., 1995). Un factor importante que promueve la liberación de MPOA DA es el óxido nítrico (NO), tanto en condiciones basales como estimuladas por las mujeres (revisado en Dominguez y Hull, 2005; Hull et al., 2006). La inmunorreactividad a la NO sintasa (NOS-ir) está regulada positivamente tanto por T como por E2 (Du y Hull, 1999; Putnam et al., 2005). El NO también es importante para el desempeño copulatorio, ya que un inhibidor de NOS (L-NAME) en el MPOA bloqueó la copulación en machos ingenuos, afectó el apareamiento en machos experimentados e impidió la facilitación producida en machos tratados con solución salina por 7 antes de la exposición al estro hembra (Lagoda et al., 2004). Se requiere la entrada de la MeA para la respuesta de la DA a una mujer, pero no para los niveles basales de DA (Dominguez et al., 2001). La estimulación química de la MeA dio como resultado aumentos en la DA extracelular en el MPOA comparable a los producidos por una hembra (Domínguez y Hull, 2001). No hay neuronas que contienen DA en la amígdala de ratas macho; sin embargo, algunos resultados del MeA al MPOA, y aún más del BNST, parecían ser glutamatérgicos (Domínguez et al., 2003). La diálisis inversa de glutamato en MPOA incrementó la liberación de DA, un efecto bloqueado por un inhibidor de NOS (Dominguez et al., 2004). Además, el glutamato extracelular aumentó durante la copulación y aumentó a 300% de los niveles basales en la muestra de dos minutos recolectada durante la eyaculación; La diálisis inversa de los inhibidores de la recaptación de glutamato facilitó varias medidas de copulación (Domínguez et al., 2006). De manera similar, el glutamato microinyectado en el MPOA aumentó la presión intracavernosa (Giuliano et al., 1996) y el reflejo uretrogenital (Marson y McKenna, 1994) en ratas anestesiadas. Por lo tanto, surge una imagen consistente, en la que el glutamato, al menos en parte de la MeA y la BNST, facilita la copulación y los reflejos genitales, tanto directamente como a través de los aumentos de la DA mediados por NO, lo que también contribuye al inicio y al progreso de la copulación. Otros neurotransmisores en el MPOA que pueden facilitar el comportamiento sexual de la rata macho son norepinefrina, acetilcolina, prostaglandina E2 e hipocretina / orexina (hcrt / orx), mientras que GABA y 5-HT pueden ser inhibidores. Los niveles bajos de opioides pueden facilitar, y las dosis más altas inhiben la copulación (revisada en Hull et al., 2006).

Los registros electrofisiológicos revelaron que diferentes neuronas de MPOA contribuyen a la motivación sexual y al rendimiento copulatorio (Shimura et al., 1994). El apareamiento aumenta el Fos-ir en el MPOA (revisado en Hull et al., 2006), con mayores aumentos en los machos con experiencia sexual, en comparación con los ingenuos, aunque los machos experimentados tuvieron menos intromisiones antes de la eyaculación (Lumley and Hull, 1999). Por lo tanto, la experiencia sexual puede mejorar el procesamiento de estímulos sexualmente relevantes.

El tracto DA mesocorticolímbico, que asciende desde el área tegmental ventral (VTA) hasta el núcleo accumbens (NAc) y la corteza prefrontal, es importante para las conductas de refuerzo y apetito. Recibe información del MPOA (Simerly y Swanson, 1988) y muchas otras fuentes. Las lesiones VTA o NAc aumentaron las PEI y disminuyeron las erecciones sin contacto, pero no afectaron la copulación (revisado en Hull et al., 2006). Por el contrario, la estimulación eléctrica del VTA facilitó la copulación (Markowski y Hull, 1995). Las aplicaciones de los medicamentos al VTA o NAc afectaron principalmente la activación general, en lugar del comportamiento sexual específico (revisado en Hull et al., 2006). El apareamiento de Fos-ir activado en la NAc y VTA, y un aumento estimulado por la estimulación femenina se mejoró por la experiencia sexual previa (López y Ettenberg, 2002a). La cópula y / o la exposición al olor de una hembra con estro aumentaron la liberación de DA en la NAc (revisada en Hull et al., 2006). La diálisis inversa de 5-HT en el área hipotalámica lateral anterior (LHA) disminuyó la DA basal en la NAc y previno el aumento que de otra manera se produjo con la introducción de una mujer (Lorrain et al., 1999). Debido a que 5-HT aumenta en la LHA en el momento de la eyaculación (Lorrain et al., 1997), la disminución resultante en NAc DA puede contribuir a la PEI.

El núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo comprende una división magnocelular, que libera oxitocina y vasopresina en la circulación desde la hipófisis posterior, y una división parvocelular, que se proyecta a varias áreas del cerebro y la médula espinal. Las lesiones excitotóxicas de la porción parvocelular disminuyeron las erecciones sin contacto, pero no afectaron la copulación (Liu et al., 1997). Las lesiones similares disminuyeron la cantidad de semen eyaculado y el número de fibras que contenían oxitocina en la médula espinal, pero nuevamente no afectó la copulación (Ackerman et al., 1997). Las lesiones que abarcaban ambas divisiones perjudicaron la cópula, así como las erecciones táctiles y sin contacto (Liu et al., 1997). Argiolas y Melis han proporcionado una imagen elegante en la que DA, oxitocina y glutamato (Melis et al., 2004) aumentan la producción de NO en células oxitocinérgicas en el PVN, que luego liberan oxitocina en el hipocampo (Melis et al., 1992) , médula espinal (Ackerman et al., 1997) y en otros lugares, lo que aumenta la erección y la emisión seminal y posiblemente mejora la copulación (revisado en Argiolas y Melis, 2004). El GABA y los opioides inhiben estos procesos. Este laboratorio también ha demostrado que DA (Melis et al., 2003), glutamato, (Melis et al., 2004) y NO (Melis et al., 1998) se liberan en el PVN durante la copulación.

Varias áreas adicionales del cerebro influyen en el comportamiento sexual de la rata macho. 5-HT se libera en el LHA en el momento de la eyaculación, como se señaló anteriormente, y la microinyección de un ISRS en la copulación inhibida por el LHA (Lorrain et al., 1997). Por lo tanto, este puede ser un sitio en el que los antidepresivos ISRS actúan para inhibir la función sexual. Además, las neuronas de hipocretina / orexina (hcrt / orx) residen en el LHA y se activan (Fos-ir) después de la copulación, y el número de neuronas hcrt / orx disminuyó después de la castración (Muschamp et al., Presentado). Además, 5-HT inhibe las neuronas hcrt / orx en el LHA (Li et al., 2002). Por lo tanto, una forma posible en la que LHA 5-HT inhibe el comportamiento sexual es mediante la inhibición de las neuronas hcrt / orx, lo que eliminaría su efecto facilitador en la activación de células VTA DA (Muschamp et al., Presentado).

El núcleo paragigantocelular (nPGi) de la médula es una fuente importante de inhibición del comportamiento sexual de ratas macho. Las lesiones facilitaron la copulación y retrasaron la saciedad sexual (Yells et al., 1992). Las lesiones similares facilitaron los reflejos basados ​​en el tacto (Holmes et al., 2002; Marson et al., 1992) y permitieron que el reflejo uretrogenital se obtuviera sin transección espinal (Marson y McKenna, 1990). La mayoría de los axones que se proyectan desde el nPGi a la médula espinal lumbosacra contienen 5-HT (Marson y McKenna, 1992). Una neurotoxina 5-HT disminuyó la inhibición descendente del reflejo uretrogenital, y la aplicación de 5-HT a la médula espinal suprimió ese reflejo en ratas con transección espinal (Marson y McKenna, 1994). Por lo tanto, 5-HT del nPGi es un inhibidor importante de los reflejos genitales.

Un generador de eyaculación en la médula espinal lumbar comprende galanina y colecistoquinina (CCK) que contienen neuronas, que mostraron Fos-ir solo después de la eyaculación (Truitt y Coolen, 2002; Truitt et al., 2003). Las lesiones de estas neuronas perjudican gravemente la eyaculación; por lo tanto, no solo llevan la entrada sensorial específica de la eyaculación al cerebro, sino que también provocan la eyaculación (Truitt y Coolen, 2003).

Descripción de la conducta copulatoria del ratón macho y los reflejos del pene.

El ratón se ha hecho popular para los estudios de comportamiento, en gran parte debido a nuestra capacidad para generar transgénicos, knockouts y caídas (consulte Burns-Cusato et al., 2004, para una excelente revisión). El ratón macho comienza un encuentro investigando la región anogenital de la hembra, a menudo levantándola o empujándola con su nariz. Luego, el macho presiona sus patas delanteras contra los flancos de la hembra y realiza movimientos pélvicos rápidos y superficiales. Cuando su pene entra en la vagina de la hembra, su empuje repetido se vuelve más lento y más profundo. Después de numerosas intromisiones, el macho eyacula, durante el cual puede congelarse durante 25 segundos antes de desmontarse o caerse de la hembra. Hay muchas diferencias de tensión en el apareamiento del ratón. Por ejemplo, las latencias de eyaculación variaron de 594 a 6943 segundos, y el número de intromisiones que preceden a la eyaculación varió de 5 a 142. Los PEI variaron de 17 a 60 minutos, aunque la introducción de una nueva hembra disminuyó el PEI, y algunos machos eyaculaban en la primera intromisión con la nueva hembra (Mosig y Dewsbury, 1976). Las pruebas de preferencia en lugar, tanto las intromisiones como las eyaculaciones, demostraron ser gratificantes (Kudwa et al., 2005).

Los reflejos basados ​​en el tacto también se han observado en ratones. A diferencia de las ratas, los ratones machos intactos no mostraron reflejos espontáneos mientras estaban sujetos con la vaina del pene retraída; sin embargo, la presión abdominal provocó erecciones, pero no anteroflexiones (Sachs, 1980). El músculo bulbospongoso contribuye a las erecciones durante la intromisión y especialmente a las copas (erecciones intensas que sostienen el semen contra el cuello uterino de la hembra), que son importantes para impregnar a una hembra (Elmore y Sachs, 1988).

Factores hormonales en la activación del comportamiento de apareamiento del ratón macho.

T es más eficaz que DHT o E2 en la restauración de comportamientos precopulatorios y copulatorios en ratones castrados, con una sensibilidad a DHT y E2 que varía ampliamente entre las cepas (revisado en Burns-Cusato et al., 2004). T también puede tener efectos rápidos, ya que facilitó el montaje dentro de 60 minutos en castrados (James y Nyby, 2002). Los andrógenos sintéticos (5α-androstanediols) que pueden aromatizarse a E, pero no 5α-reducidos a DHT, fueron incluso más efectivos que T para restaurar el comportamiento sexual (Ogawa et al., 1996). Una cepa, el híbrido B6D2F1, recuperó la capacidad de copular aproximadamente tres semanas después de la castración sin hormonas exógenas (McGill y Manning, 1976). Estos machos "continuadores" dependen de E2; Aunque la fuente del E2 no está clara, puede producirse en el cerebro (Sinchak et al., 1996).

Roles de las hormonas en áreas específicas del cerebro de ratones macho.

La implantación de T en el MPOA restauró completamente la vocalización ultrasónica, restauró parcialmente el marcaje de la orina y tuvo poco efecto en el montaje o la preferencia de orina (Sipos y Nyby, 1996). Sin embargo, los implantes adicionales de T en el VTA, que fueron ineficaces por sí solos, produjeron efectos sinérgicos en el montaje y la preferencia de la orina. Los implantes E2 en el MPOA fueron tan efectivos como T (Nyby et al., 1992).

Mutantes del receptor de esteroides.

La mutación de la feminización testicular (Tfm, o insensibilidad a los andrógenos) en ratones, así como en otros animales, resulta de la eliminación de una sola base en el gen AR (revisado en Burns-Cusato et al., 2004). Los machos Tfm parecen fenotípicamente femeninos, son infértiles y no tienen ningún comportamiento sexual si se los analiza sin hormonas exógenas. Los testículos pequeños secretan niveles bajos de T y DHT. Sin embargo, si estos machos son castrados y tratados con inyecciones diarias de DHT, T, E o E + DHT, comienzan a mostrar cantidades variables de comportamiento sexual, incluidas las eyaculaciones ocasionales (Olsen, 1992). Los ratones que carecen de ERα (ERαKO) muestran poco comportamiento sexual, incluso cuando están castrados y reemplazados por T (Rissman et al., 1999; Wersinger y Rissman, 2000a). Esto no se debe a la falta de hormonas, ya que los machos ERαKO secretan más T que los ratones de tipo salvaje, debido a la disminución de la retroalimentación negativa mediada por ER (Wersinger et al., 1997). La castración de machos ERαKO y el reemplazo con niveles normales de T (Wersinger et al., 1997) o niveles más altos que los normales de DHT (Ogawa et al., 1998) aumentaron, pero no restablecieron la eyaculación. Las inyecciones sistémicas del agonista DA apomorfina restauraron el apareamiento y la preferencia de pareja de los machos ERαKO a la normalidad (Wersinger y Rissman, 2000b). Sin embargo, la apomorfina icv solo restauró los montajes y las intromisiones (descritas en Burns-Cusato et al., 2004). Los machos de la pubertad que carecen de ERβ (ERβKO) adquirieron la capacidad de eyacular más tarde que los machos WT, pero por lo demás eran normales (Temple et al., 2003). Los machos que carecen de ambas ER no copularon en absoluto cuando estaban intactos gonadalmente (Ogawa et al., 2000). Sin embargo, la apomorfina fue capaz de estimular el montaje en la mayoría de los animales y la intromisión en la mitad; ninguno eyaculado (descrito en Burns-Cusato et al., 2004). Los machos genéticos que carecen tanto de AR como de ERα no copularon, incluso después de la castración y el reemplazo con T; sin embargo, la combinación de reemplazo de E2 y apomorfina sistémica estimuló el montaje en algunos animales (descrito en Burns-Cusato et al., 2004). Los varones que carecen de aromatasa (ArKO) no pueden sintetizar E, pero tienen receptores normales. Menos machos ArKO se montaron, intromitieron y eyacularon, y tuvieron latencias más largas cuando lo hicieron; sin embargo, alrededor de un tercio de ellos pudieron sembrar camadas cuando se colocaron con una hembra durante un tiempo prolongado (Bakker et al., 2002; Matsumoto et al., 2003).

Efectos de las drogas administradas sistémicamente en el comportamiento sexual del ratón macho.

Consulte la Tabla 2 para obtener un resumen de los efectos sistémicos de los medicamentos en ratones machos y hámsters.

Los roles de varias áreas del cerebro en el comportamiento sexual del ratón macho.

Las señales quimiosensoriales son extremadamente importantes para el comportamiento sexual en ratones macho (revisado en Hull et al., 2006). Sin embargo, el sistema vomeronasal puede tener un papel importante, pero no crítico, en el apareamiento. Las lesiones de MPOA dañaron gravemente la cópula en ratones machos, como en otras especies (revisado en Hull et al., 2006). ERαKO tenía menos nNOS-ir en el MPOA que los ratones WT o Tfm; por lo tanto, E regula al alza nNOS-ir en ratones (Scordalakes et al., 2002), así como en ratas.

Descripción del comportamiento copulador del hámster macho.

El comportamiento de apareamiento de los hámsters difiere en numerosos aspectos del de las ratas y ratones (revisado en Dewsbury, 1979). La hembra de hámster dorado sirio permanece en una postura de lordosis continuamente a través de sucesivas copulaciones. El apareamiento progresa más rápidamente que en las ratas, con intervalos entre intromisiones de sólo 10 segundos y los PEI aumentan de ~ 35 segundos después de la primera eyaculación a ~ 90 segundos después de la novena. Las intromisiones y eyaculaciones son más largas, ~ 2.4 y 3.4 segundos, respectivamente. Los hámsteres también tienen más eyaculaciones que las ratas, a menudo 9 o 10, seguidas de una serie de "intromisiones largas", con empuje intravaginal y sin transferencia de esperma, antes de la saciedad. El análisis detallado del patrón de apareamiento del hámster, utilizando una técnica acelerométrica y poligráfica, reveló que los trenes de empuje de la pelvis promediaban alrededor de 1 segundo, aunque los trenes asociados con monturas eran más largos que aquellos con intromisiones y eyaculaciones (Arteaga & Moralí, 1997). Las frecuencias de los empujes pélvicos promediaron 15 empujes por segundo, aunque los trenes durante los montajes eran más lentos. Durante las intromisiones hubo un período sin ningún empuje, mientras que durante la eyaculación, el empuje fue de mayor frecuencia (16.4 / seg) y menos vigoroso. Las intromisiones largas se caracterizaron por ~ 6 a 25 segundos de empuje intravaginal lento (1 a 2 por segundo). La duración de la inserción del pene fue mayor en las eyaculaciones que en las intromisiones, pero fue más corta en las intromisiones largas que en las largas.

Hormonas

La falta de T durante la pubertad afectó la copulación después del reemplazo de T en la edad adulta, en comparación con los castrados con reemplazo de T durante la pubertad (Schultz et al., 2004). Las experiencias sexuales repetidas no compensaron estos déficits. El olor de una mujer receptiva activó Fos-ir en el MPOA incluso antes de la pubertad (Romeo et al., 1998), pero no aumentó el metabolito DA DOPAC (una medida de la actividad DA) hasta después de la pubertad (Schultz et al., 2003 ). Por lo tanto, la pubertad puede ser un segundo período organizativo en el que las hormonas gonadales alteran permanentemente el procesamiento neural en áreas que regulan el comportamiento sexual (Romeo y otros, 2002; Schultz y otros, 2004).

Efectos de las drogas administradas sistémicamente en hámsters machos.

Consulte la Tabla 2 para obtener un resumen de los efectos sistémicos de las drogas en ratones y hámsters.

Los roles de varias áreas del cerebro en el comportamiento sexual del hámster masculino.

La bulbectomía olfatoria bilateral o la desaferencia combinada de los sistemas olfativos principales y accesorios suprimió permanentemente el comportamiento sexual (revisado en Hull et al., 2006). La desaferenciación del sistema olfativo accesorio tuvo efectos variables, y los machos experimentados se vieron menos afectados (Meredith, 1986). Los aumentos inducidos por el apareamiento en Fos-ir en los bulbos olfativos principales y accesorios fueron específicos de los estímulos quimiosensoriales, en lugar de apareamiento (revisado en Hull et al., 2006).

Los implantes T o E, pero no DHT, en el MeA restauraron el comportamiento copulador en hámsters machos castrados (Wood, 1996). Por lo tanto, la activación hormonal del MeA es suficiente para la expresión del comportamiento sexual en hámsters machos. Las proyecciones desde el MeA viajan a través de la estría terminal y la vía amigdalenta ventral hacia el BNST, el MPOA y otras áreas. El corte de la estría terminal retrasa y disminuye la copulación, y los cortes combinados de ambas vías eliminan la copulación (Lehman et al., 1983).

Al igual que con muchas otras especies, el MPOA es crítico para el comportamiento sexual en hámsters machos. Sin embargo, los implantes de esteroides en los castrados tienen efectos variables y no son suficientes para restaurar completamente el comportamiento (Wood y Newman, 1995). Las señales quimiosensoriales activaron a Fos en el MPOA de hámsters machos (Kollack-Walker y Newman, 1997). nNOS-ir se co-localiza con receptores de esteroides gonadales en el MPOA, y la castración disminuye el nNOS-ir (Hadeishi y Wood, 1996). Al igual que en ratas, los niveles de DA extracelular aumentaron en el MPOA de hámsters machos presentados con una hembra de celo; este aumento fue bloqueado por la bulectomía bilateral o ipsilateral, pero no contralateral o simulada, (Triemstra et al., 2005).

Descripción del comportamiento copulador masculino del conejillo de indias.

Los conejillos de indias machos se involucran en varios comportamientos precopulatorios típicos de la especie, que incluyen mordisquear el pelaje de la hembra en su cabeza y cuello, olfatear su región anogenital y hacer sonidos guturales mientras rodean a la hembra o cambian su peso sobre sus dos patas traseras mientras mantiene sus patas delanteras estacionario (Thornton et al., 1991). Luego, el macho se acerca a la hembra por detrás, coloca su pecho sobre la espalda de la hembra mientras la sujeta por los costados y comienza a empujar la pelvis, lo que generalmente resulta en una intromisión vaginal (Valenstein et al., 1954). Los machos pueden intromitar a una velocidad de aproximadamente 1 por minuto (Thornton et al., 1991), y el 80% puede eyacular en una prueba de 15 min (Butera & Czaja, 1985). Aunque un macho que eyacula con una sola hembra suele hacerlo. Si no reinicia la cópula en la próxima hora, puede hacerlo con otra hembra (Grunt & Young, 1952).

Hormonas

A diferencia de las ratas macho, la DHT administrada sistémicamente puede restaurar completamente la cópula en cobayas machos castrados (Butera y Czaja, 1985). Además, los implantes de DHT en el MPOA también fueron suficientes para activar la cópula en castrados (Butera y Czaja, 1989).

Resumen y preguntas sin respuesta.

Aunque hay diferencias en los elementos copulatorios entre los roedores, los factores hormonales y los circuitos neuronales que controlan esos elementos son similares. Tanto E como DHT contribuyen a la activación del apareamiento, aunque E es más importante para la cópula y DHT, para los reflejos genitales de ratas, ratones y hámsters. La activación hormonal del MPOA es más efectiva, aunque los implantes en el MeA también pueden estimular el montaje en castrados. Los insumos quimiosensoriales de los sistemas olfativos principales y accesorios son los estímulos más importantes para el apareamiento, especialmente en los hámsters, aunque el aporte genitosensorial a través del SPFp también contribuye. Los agonistas de DA facilitan el comportamiento sexual cuando se inyectan sistémicamente o en el MPOA o PVN. Los agonistas de 5-HT, especialmente 5-HT1B, tienden a inhibir el comportamiento, aunque los agonistas de 5-HT2C facilitan la erección y los agonistas de 5-HT1A facilitan la eyaculación (excepto en ratones). Los agonistas y opiáceos de la norepinefrina tienen efectos dependientes de la dosis, facilitando las dosis bajas y el comportamiento inhibidor de las dosis altas.

Expresiones de gratitud.

La preparación de este manuscrito fue apoyada por el NIMH que otorga R01 MH 40826 y K02 MH 001714 a EMH.

Notas al pie.

Descargo de responsabilidad del editor: este es un archivo PDF de un manuscrito sin editar que ha sido aceptado para publicación. Como servicio a nuestros clientes, proporcionamos esta primera versión del manuscrito. El manuscrito se someterá a corrección de estilo, composición tipográfica y revisión de la prueba resultante antes de que se publique en su forma citable final. Tenga en cuenta que durante el proceso de producción se pueden descubrir errores que podrían afectar el contenido, y todas las exenciones de responsabilidad legales que se aplican a la revista pertenecen.

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