El diario de la neurociencia, 1 2001 mayo, 21(9): 3236-3241;
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Resumen
La dopamina en el dializado del núcleo accumbens (NAcc) aumenta durante la conducta sexual y de alimentación y después de la administración de drogas de abuso, incluso aquellas que no activan directamente los sistemas dopaminérgicos (p. Ej., Morfina o nicotina). Estos y otros hallazgos han llevado a hipótesis que proponen que la dopamina es gratificante, predice que se producirá un refuerzo o atribuye prominencia de incentivo. El examen de los aumentos en la dopamina en NAcc o estriado durante el comportamiento sexual en ratas hembra proporciona una situación única para estudiar estas relaciones. Esto se debe a que, para la rata hembra, el comportamiento sexual se asocia con un aumento en la dopamina NAcc y la preferencia de lugar condicionado solo bajo ciertas condiciones de prueba. Este experimento se realizó para determinar qué factores son importantes para el aumento de la dopamina en el dializado de NAcc y striatum durante el comportamiento sexual en ratas hembras. Los factores considerados fueron el número de contactos por parte del hombre, el tiempo de los contactos por parte del hombre o la capacidad de la mujer para controlar los contactos por parte del hombre. Los resultados indican que el aumento de la dopamina NAcc depende de la sincronización de los estímulos copulatorios, independientemente de si la rata hembra participa activamente en la regulación de esta sincronización. Para el cuerpo estriado, el momento de la conducta copulatoria influye en la magnitud del aumento de la dopamina en el dializado, pero también intervienen otros factores. Concluimos que el aumento de la dopamina extracelular en el NAcc y el estriado transporta información cualitativa o interpretativa sobre el valor gratificante de los estímulos. El comportamiento sexual en la rata hembra se propone como un modelo para determinar el papel de la dopamina en el comportamiento motivado.
Introducción
La liberación de dopamina (DA) en el núcleo accumbens (NAcc) y, en menor medida, el estriado se ha postulado para mediar las propiedades de refuerzo de los alimentos, las drogas de abuso y la experiencia sexual (Sabio y Rompre, 1989; Phillips et al., 1991; Robinson y Berridge, 1993). Alternativamente, se ha sugerido que un aumento en la DA extracelular en NAcc o estriado se asocia con estímulos que predicen el refuerzo o que esta actividad atribuye la prominencia al estímulo (Phillips et al., 1993; Schultz et al., 1993; Berridge y Robinson, 1998). Al observar el momento en que la DA aumenta en el cuerpo estriado y en el NAcc, podemos obtener información adicional sobre los roles de estas estructuras neuronales en los comportamientos motivados.
El comportamiento sexual en la rata hembra es único entre los comportamientos motivados que ocurren naturalmente en que la cópula en condiciones estándar de laboratorio no es gratificante para la rata hembra (Oldenburger et al., 1992; Paredes y Alonso, 1997). En ratas hembras y hámsters, hay un DA mejorado en el dializado desde el estriado y NAcc durante la copulación (Meisel et al., 1993; Mermelstein y Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). Para ratas hembras, sin embargo, este aumento en NAcc DA se ha encontrado solo en condiciones en las que la hembra puede controlar o acelerar el tiempo de las intromisiones (Mermelstein y Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). La estimulación de las intromisiones determina si se liberarán hormonas que promueven la implantación (es decir, el reflejo progestacional). Cuando la rata hembra está marcando el ritmo, las intromisiones están separadas ∼1 – 2 mín., Y la posibilidad de que la inseminación produzca un embarazo aumenta significativamente, en comparación con el éxito reproductivo cuando la tasa de intromisiones es más rápida para el macho (Adler et al., 1970).
Hay diferencias individuales entre ratas en el ritmo óptimo de intromisiones (Adler, 1978). Cada rata hembra tiene un “código vaginal” individual que es óptimo para inducir el reflejo progestacional en esa rata individual (Adler et al., 1970; McClintock y Anisko, 1982; McClintock et al., 1982; McClintock, 1984; Adler y Toner, 1986). En la situación de laboratorio, el comportamiento de estimulación ocurre si hay una barrera detrás de la cual la rata hembra puede escapar de la rata macho (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Además, como se mencionó anteriormente, el aumento en las concentraciones de DA en el dializado proveniente del estriado y NAcc de ratas hembras que están estimulando la cópula es significativamente mayor que el de las ratas hembras que no pueden pasearse o someterse a prueba a los animales receptivos a la conducta sin un rata macho (Mermelstein y Becker, 1995). Esto es cierto incluso cuando las hembras que caminan y las que no lo hacen reciben la misma cantidad de monturas, intromisiones y eyaculaciones durante una hora de experiencia copulatoria. Estos resultados plantean las siguientes preguntas. ¿Qué es importante para el aumento de DA extracelular en el NAcc y el estriado durante la estimulación de la conducta sexual? ¿Es la cantidad de estímulos copulatorios, la sincronización de los estímulos copulatorios o el acto de controlar el comportamiento copulador de la rata macho lo que induce los aumentos en la DA extracelular? Los resultados de este experimento nos ayudarán a comprender mejor el papel del cuerpo estriado y la NAcc en la experiencia sexual y en los comportamientos motivados en general.
MATERIALES Y MÉTODOS
Asignaturas. Las ratas adultas macho y hembra Long-Evans (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) pesaron 180-200 gm al comienzo de este experimento. Las hembras fueron alojadas dos o tres por jaula hasta que se sometieron a una cirugía estereotáxica, después de lo cual fueron alojadas individualmente. Las ratas macho se alojaron en parejas a lo largo de este experimento. Todas las ratas se mantuvieron en un ciclo 14 / 10 hr luz / oscuridad con acceso libre a la comida de ratas sin fitoestrógenos (2014 Teklad Global 14% proteína de mantenimiento de roedores; Harlan, Madison, WI) y agua.
Procedimientos quirúrgicos. Las ratas hembras fueron ovariectomizadas (OVX) por un abordaje dorsal bajo anestesia con metoxiflurano ∼2 semanas después de la llegada. El epitelio vaginal se examinó diariamente mediante lavado con solución salina durante 8 días consecutivos después de la cirugía para determinar si todos los animales eran OVX completamente.
La cirugía estereotáxica se realizó bajo anestesia con pentobarbital sódico (45 mg / kg, ip) suplementado con metoxiflurano. Se implantaron cánulas guía de forma crónica a través del cráneo y se dirigieron al cuerpo estriado dorsolateral y al núcleo accumbens contralateral (aleatorizados de izquierda a derecha). Las cánulas guía se aseguraron con acrílico dental sujeto al cráneo con tornillos de joyero. Las coordenadas estereotáxicas (de bregma, cráneo plano) fueron las siguientes: para el estriado dorsolateral, rostral 0.2 mm, lateral 3.2 mm y ventral 1 mm; para el núcleo accumbens, rostral 1.8 mm, lateral 1.5 mm y ventral 1 mm.
Pruebas de comportamiento. Los animales OVX que presentaban un frotis vaginal diestro de forma continua se analizaron para determinar el ritmo del comportamiento sexual después de la preparación subcutánea con 5 μg de benzoato de estradiol (EB) durante 3 días consecutivos, comenzando 72 horas antes de la prueba, y con 500 μg de progesterona 4-6 horas antes de la prueba. prueba de comportamiento al cuarto día. La cámara de prueba (61 × 25 × 46 cm) era de plexiglás, con una pared opaca (20 × 0.25 × 25 cm) que separaba la arena del comportamiento sexual (donde estaba el macho) de una parte de la cámara en la que la hembra podía escapar. del macho. La hembra tenía libre acceso a ambos lados; el macho fue entrenado mediante la evitación pasiva para permanecer a un lado. El ritmo se definió por la diferencia en la latencia de retorno (tiempo en segundos desde el contacto del macho hasta el regreso de la hembra al lado de la arena del macho) entre monturas, intromisiones y eyaculaciones. Las hembras marcaban el ritmo solo si la latencia de retorno después de los montajes era menor que la latencia de retorno después de las intromisiones, que era menor que la latencia de retorno después de las eyaculaciones. Las mujeres OVX que no mostraron una diferencia del 10% en los intervalos entre contactos en esta prueba fueron eliminadas del estudio (n = 9 de ratas 59).
Una semana después de la cirugía estereotáxica, las ratas OVX se analizaron nuevamente para determinar el comportamiento de estimulación como se describió anteriormente. La latencia de retorno promedio después de las intromisiones (para las dos sesiones de estimulación) se usó como el intervalo de estimulación preferido del animal.
Las ratas OVX hembra se asignaron al azar a uno de los siguientes grupos (que se describe a continuación): estimulación (n = 8), intervalo de estimulación preferido (PPI; n = 9), mascarilla vaginal (n= 8), sin espacios (n = 9), intervalo de 30 seg sin espacio (NP-30 seg; n = 8), o intervalo 10 sin espaciado (NP-10 min; n = 8). Antes de la diálisis, todas las ratas OVX se trataron con EB y progesterona como se describió anteriormente. El grupo de estimulación fue probado durante la diálisis en la cámara de estimulación. El grupo PPI se probó en la misma cámara con la barrera eliminada, y la rata macho se retiró de la cámara después de una intromisión o eyaculación y se devolvió al intervalo preferido de la hembra (87 – 120 seg; media = 100.1 seg), como Determinado en las situaciones de estimulación anteriores. El grupo de máscara vaginal se probó en condiciones de estimulación, pero con un pequeño trozo de cinta adhesiva que ocluye la vagina. La cinta se colocó en su lugar antes de la recolección inicial de las muestras de referencia y se mantuvo en su lugar durante la diálisis. El grupo no espaciador se colocó en la cámara de prueba sin la barrera opaca, por lo que el macho tuvo acceso libre a la hembra durante el tiempo que estuvo en la cámara. Los grupos de intervalo sin espaciado también se probaron sin la barrera en su lugar, pero el macho se eliminó después de una intromisión o eyaculación y se devolvió 30 seg o 10 min más tarde. El comportamiento se grabó en video durante el período de tiempo de 1 que el macho estuvo presente en la cámara. El comportamiento fue puntuado por observadores ciegos a la hipótesis experimental. Para los animales en la cámara de estimulación, la latencia de retorno se determinó después de los montajes, las intromisiones y las eyaculaciones durante cada intervalo mínimo de 15 de la recolección de muestras de diálisis. Para todos los animales, se determinó el número de veces que la hembra cruzó el centro de la cámara (cruces), así como el número de monturas, intromisiones y eyaculaciones durante cada intervalo de recolección de muestras de diálisis de 15 min.
Pruebas de microdiálisis. Utilizamos cualquiera de las sondas de diálisis descritas por Robinson y Whishaw (1988) o sondas disponibles comercialmente (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Todas las sondas fueron probadas para recuperación in vitro en 37 ° C antes de su uso como se describe anteriormente (Becker y Rudick, 1999). Se utilizaron las sondas que tuvieron una recuperación DA de 18 ± 4% para el estriado o 12 ± 4% para los accumbens. Las sondas se redujeron a 6.25 mm (membrana de diálisis 4 mm) para el cuerpo estriado o 8.25 mm (membrana de diálisis 2 mm) para accumbens. Las sondas de microdiálisis se insertaron en el cuerpo estriado dorsolateral y contralateral accumbens bajo anestesia con metoxiflurano 12 – 18 hr antes de la recolección de muestras. La velocidad de flujo a través de la sonda fue 1.5 μl / min y las muestras se recolectaron a intervalos mínimos de 15. Las concentraciones de DA, ácido dihidroxifenilacético (DOPAC) y ácido homovanílico (HVA) se determinaron en dializado mediante HPLC y detección electroquímica como se describió anteriormente (Becker y Rudick, 1999). Se usó el promedio de dos muestras de referencia para determinar la concentración extracelular basal de DA, DOPAC y HVA (corregido por el porcentaje de recuperación). Todos los valores se expresan como femtomol en 15 μl de dializado.
Histología. Al término de la microdiálisis, a las hembras se les administró una inyección letal de pentobarbital sódico y perfusiones intracardiales de 0.9% de solución salina seguida de 4% de formalina. La posición de la sonda en el estriado dorsolateral o NAcc se determinó a partir de secciones de 50 μm teñidas con violeta de cresilo. El sitio de la lesión fue determinado por un observador ciego al tratamiento del animal. Los datos de diálisis se excluyeron para cuatro animales con sondas de diálisis en el estriado y ocho animales con sondas en el NAcc, pero estos no eran los mismos animales y se distribuyeron entre los grupos. Las sondas de diálisis en el NAcc se encontraron predominantemente en el núcleo (n = 34), pero algunos estaban en el límite del núcleo-shell (n = 4) o únicamente en el shell (n = 4). La variación en la distribución núcleo-shell fue aleatoria entre los grupos, y los datos de diálisis no variaron con la colocación de la sonda. Los números finales para los datos de dializado de cada grupo se indican en las leyendas de las Figuras. Se analizó el comportamiento de todos los animales.
Análisis estadístico. Los datos se evaluaron con medidas repetidas ANOVA para determinar si había diferencias entre los grupos. Post hoc las comparaciones en puntos de tiempo individuales se realizaron utilizando la corrección de Bonferroni-Dunn. Las comparaciones dentro de un grupo para determinar si hubo un cambio en la DA extracelular durante la exposición al macho se realizaron con pares t pruebas Todos los análisis se realizaron utilizando Statview 4.5 + para la computadora Macintosh.
RESULTADOS
Núcleo accumbens
La DA en el dializado de NAcc aumentó significativamente más que la línea de base durante la hora en que la rata macho estuvo presente en la cámara de prueba para todos los grupos, excepto para el grupo mínimo de NP-10 (media entre la línea de base y la media durante la hora con el hombre presente; pareada tpruebas; p <0.05). El aumento de la DA extracelular fue significativamente mayor para los grupos de estimulación e IBP que para todos los demás grupos (fig. 1) (efecto principal del grupo,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). En las comparaciones por pares, los aumentos en la DA extracelular para los grupos de estimulación y PPI fueron significativamente mayores que para todos los demás grupos (p <0.003) y no hubo otras diferencias entre los grupos. Los aumentos en la DA extracelular para los grupos de estimulación y PPI no difirieron entre sí.
Concentraciones de DA en dializado (fmole / 15 min) obtenido a partir del núcleo accumbens de ratas hembras sexualmente receptivas. El valor obtenido para el tiempo 0 es la media de dos muestras de referencia mínimas de 15 obtenidas inmediatamente antes de la introducción de la rata macho en la cámara. Los valores indican la media ± SEM. ** El aumento de DA en el dializado durante el tiempo en que estuvo presente el macho fue significativamente mayor para los grupos de estimulación y PPI que para todos los demás grupos (p <0.003). No hubo otras diferencias entre los grupos.
Como se puede ver en la figura. 1, hubo pequeñas diferencias en el DA extracelular basal, con el grupo min NP-10 iniciando el experimento con un DA basal más alto en el dializado que en los grupos sin espaciado, con máscara vaginal o NP-30 sec. El grupo de NP-30 sec comenzó con una DA extracelular más baja que la máscara vaginal, el ritmo y los grupos de IBP. Las concentraciones basales de DA extracelular no tuvieron influencia aparente sobre si un animal mostró un aumento en DA extracelular durante el período de prueba.
Striatum
La DA en el dializado proveniente del estriado aumentó significativamente desde el inicio durante la hora en que la rata macho estuvo presente en la cámara de prueba para todos los grupos, excepto para los grupos NP-10 min y NP-30 sec (media entre el valor inicial y la media durante la hora con el varón presente; emparejadot pruebas; p <0.02). El aumento de la DA extracelular fue significativamente mayor para el grupo de marcapasos y el grupo de IBP que para todos los demás grupos (fig.2) (efecto principal del grupo,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). En las comparaciones por pares, el aumento de la DA extracelular para los grupos de estimulación y PPI fue significativamente mayor que para todos los demás grupos (p <0.003) y no se diferenciaron entre sí. El aumento en la DA extracelular para el grupo sin marcapasos fue significativamente mayor que el observado en los grupos NP-10 min y NP-30 seg (p <0.0033).
Concentraciones de DA en dializado (fmole / 15 min) obtenido del estriado de ratas hembras sexualmente receptivas. Los valores indican la media ± SEM. ** El aumento de DA en el dializado durante el tiempo en que estuvo presente el macho fue significativamente mayor para los grupos de estimulación y PPI que para todos los demás grupos (p <0.003). * El aumento de DA en el dializado durante el tiempo que el hombre estuvo presente fue significativamente mayor para el grupo sin marcapasos que para los grupos NP-10 min y NP-30 s (p <0.0033).
Como se puede ver en la figura. 2, también hubo pequeñas diferencias en el DA extracelular basal, con el grupo de NP-30 sec que comienza el experimento con un DA extracelular más bajo que los grupos de estimulación, PPI y no espaciados. Las concentraciones basales de DA extracelular no tuvieron influencia aparente sobre si un animal mostró un aumento en DA extracelular durante el período de prueba.
La cantidad de HVA y DOPAC detectada en el dializado tanto de NAcc como de estriado aumentó durante el período de tiempo en que la rata macho estuvo en la cámara, pero no hubo diferencias entre los grupos en ninguna de las regiones del cerebro (datos no mostrados).
Comportamiento
Como se puede ver en la figura.3 A, el grupo de máscara vaginal recibió el mayor número de monturas durante el primer intervalo mínimo de 15. Durante toda la hora, el grupo min NP-10 recibió menos monturas que el grupo de máscara vaginal y el grupo sec NP-30 (Fig. 3 A) (p <0.005). Lo más probable es que se trate de un artefacto del macho que se retira repetidamente de la cámara durante 10 min en el grupo NP-10 min.
Comportamiento sexual (A,B) y actividad (C) durante la hora en que el macho estuvo en la cámara de pruebas con la rata hembra.AMonturas recibidas por las hembras durante cada uno de los períodos de recolección de muestras mínimas de 15 cuando el macho estaba presente. BIntromisiones más eyaculaciones recibidas por las hembras durante cada uno de los períodos mínimos de recolección de muestras de 15 cuando el macho estaba presente. El grupo sin ritmo recibió más intromisiones más eyaculaciones que los grupos de estimulación o PPI (p <0.01). El grupo NP-30 seg recibió más intromisiones más eyaculaciones que el grupo PPI (p <0.01). CActividad general (número de veces que se cruza una línea media en la jaula) durante la hora en que la rata macho estuvo presente en la cámara con la rata hembra. Los periodos de recolección eran épocas en que el macho estaba presente. El grupo sin ritmo realizó más cruces de jaula que los grupos NP-10 min, máscara vaginal, estimulación o PPI (p <0.003). El grupo NP-30 seg hizo más cruces de jaula que el NP-10 min o los grupos de estimulación (p <0.0033).
Cuando se comparó el número de intromisiones recibidas por los grupos de estimulación, no paso, NP-30 seg y PPI, hubo un efecto significativo del grupo (la Fig. 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; el grupo de máscara vaginal no recibió intromisiones, el grupo min NP-10 recibió muy pocas intromisiones y ambos se excluyeron para evitar sesgar las estadísticas). En las comparaciones por pares, el grupo sin ritmo recibió más intromisiones más eyaculaciones que los grupos de estimulación o PPI (p <0.01), y el grupo NP-30 seg recibió más intromisiones más eyaculaciones que el grupo PPI (p <0.01).
Finalmente, todas las ratas estuvieron activas durante la hora en que la rata macho estuvo presente en la cámara de prueba, con todos los animales exhibiendo al menos cruces 25 a través de una línea media en la cámara. El grupo sin espacio exhibió más cruces que el NP-10 min, el PPI, la máscara vaginal o los grupos de estimulación (p <0.0033). El grupo NP-30 seg exhibió más cruces que el grupo NP-10 min y el grupo de estimulación (p <0.0033).
Al observar el comportamiento de la mujer, se puede examinar la latencia después de un contacto hasta que se produce el siguiente contacto hombre-mujer para determinar el patrón temporal de estimulación coital que recibe la mujer. Como se ve en la figura 4, las hembras en el grupo de estimulación tuvieron los intervalos más largos después de las eyaculaciones, con periodos que fueron significativamente más largos que los grupos sin ritmo o PPI (p <0.008). Los grupos de estimulación y PPI tuvieron períodos más largos después de las intromisiones que los otros grupos (p <0.008). Finalmente, el grupo PPI tuvo latencias más cortas después de los montajes que el grupo NP-30 seg (p <0.008).
Latencia después de un contacto con la rata macho antes del siguiente contacto macho-hembra para cada grupo. No se muestran datos para el grupo NP-10 min porque los valores fueron controlados artificialmente por el experimentador y siempre fueron> 10 min. Estos datos tampoco se incluyeron en los análisis de datos para la latencia de retorno por la misma razón. Los histogramas indican la media; las barras de error indican ± SEM.P, Ritmo PPI, intervalo de estimulación preferido; NP, sin espacios; NP-30 sec, grupo de segundos de 30 sin espacios; NP-10 min, grupo min 10 sin espacios. * Los grupos de estimulación y PPI tuvieron períodos más largos después de las intromisiones que los otros grupos (p<0.008). ** El intervalo después de una eyaculación fue más largo para los animales en el grupo de estimulación que en los grupos sin estimulación o con IBP (p <0.008). † El grupo de PPI tuvo períodos más cortos después de los montajes que el grupo de NP-30 seg (p <0.008).
DISCUSIÓN
Los resultados de este experimento indican que el momento de los estímulos copulatorios es crítico para la magnitud del aumento en la DA extracelular en el dializado desde el NAcc. Aunque los animales sin ritmo y NP-30 sec recibieron el mayor número de intromisiones y eyaculaciones, los grupos de estimulación y PPI tuvieron el mayor incremento de DA en el dializado desde el NAcc. Para el cuerpo estriado, los estímulos copulatorios que ocurrieron en el intervalo preferido de la mujer también indujeron el mayor aumento en la DA extracelular. Esto era cierto si la mujer controlaba activamente o no la tasa del intervalo. Sin embargo, el aumento en la DA estriatal observada para el grupo sin ritmo fue mayor que para los grupos en los que el macho había sido retirado y devuelto en intervalos distintos a los preferidos por la hembra. Los datos del grupo de IBP indican que la rata hembra no necesita participar activamente en conductas asociadas con la estimulación (es decir, dejar al macho o regresar al macho) para que el aumento de DA extracelular en NAcc o estriado sea mayor que el visto en todas las demás condiciones de prueba. El aumento significativo en la DA extracelular en el grupo PPI, en contraste con la falta de aumento en la DA extracelular en grupos con intervalos de inter-intromisión más cortos (NP-30 sec) o más largos (NP-10 min), apoya la idea de que la sincronización La estimulación coital es crítica para el aumento de la DA. Los resultados del grupo de máscara vaginal indican que el aparato de estimulación y la presencia de una rata macho pueden inducir un pequeño aumento de DA extracelular en NAcc o estriado, pero en ausencia de estimulación vaginocervical, este aumento es significativamente menor que para la estimulación o PPI grupos
Se podría postular que el aumento de la DA en el dializado desde el NAcc y el estriado depende de la cantidad de intromisiones y eyaculaciones. Si este fuera el caso, entonces uno habría esperado un aumento inicial de DA en los grupos de sec. Sin espacios y NP-30. Estos dos grupos recibieron rom20 intromisiones más eyaculaciones por 15 min, mientras que los grupos de estimulación y PPI recibieron menos de cinco intromisiones más eyaculaciones por 15 min (Fig. 3 B). En el NAcc, hubo un pequeño aumento en la DA extracelular durante la hora en que la rata macho estuvo en la cámara para los grupos sin espacio y NP-30 sec. Para el cuerpo estriado, el aumento de DA fue significativamente mayor para el grupo sin espacio que los grupos NP-30 sec y NP-10 min. Sin embargo, durante todos los intervalos, el aumento en NAcc y DA estriatal para los grupos de estimulación y PPI fue significativamente mayor que en todos los demás grupos. Por lo tanto, la respuesta de la DA no es una medida de cuánta estimulación vaginocervical se ha recibido. El aumento de la DA en el cuerpo estriado y la NAcc tampoco está relacionado con la actividad locomotora porque los grupos no espaciadores y NP-30 sec también fueron más activos que los otros grupos y, sin embargo, tuvieron una DA extracelular más baja.
El comportamiento de estimulación en ratas hembra se ha convertido recientemente en un tema de investigación de laboratorio (Erskine, 1989). El comportamiento sexual en la rata hembra se ha estudiado típicamente en el laboratorio bajo condiciones en las cuales la rata macho es capaz de copular con la rata hembra a voluntad. Esto resulta en niveles bajos de contactos iniciados por la mujer y altas tasas de comportamientos reflexivos y defensivos en la rata hembra. Usando condiciones seminaturales, se observó que la rata hembra controla activamente el ritmo de la conducta de copulación al exhibir comportamientos de salto y salto, así como al retirarse activamente del macho (McClintock, 1984). Es evidente la importancia evolutiva del comportamiento del ritmo para el éxito reproductivo. Para la rata macho, una serie de intromisiones de ritmo rápido (<1 min entre intromisiones) es óptima para inducir la eyaculación en el menor número de intromisiones (Adler, 1978). La rata hembra, por otro lado, requiere la activación del comportamiento de un reflejo progestacional. Cuando las intromisiones son estimuladas por la mujer, la posibilidad de que la inseminación produzca un embarazo aumenta significativamente (Adler, 1978). Estas estrategias de apareamiento sexualmente dimórficas son óptimas para el éxito reproductivo de machos y hembras. En la naturaleza, se informa que el apareamiento ocurre dentro de un grupo de animales, en lugar de en parejas individuales macho-hembra. Con una rápida intromisión y eyaculación, la estrategia de apareamiento del macho maximiza el número de hembras que puede inseminar. El comportamiento de estimulación de la mujer aumenta la probabilidad de que ocurra un embarazo.
Además de mejorar la fertilidad con el comportamiento de ritmo, la rata hembra desarrolla una preferencia por un lugar en el que ha tenido relaciones sexuales si puede controlar la tasa de intromisiones (Oldenburger et al., 1992;Paredes y Alonso, 1997). Por otro lado, las ratas hembras no desarrollan una preferencia por un lugar en el que tienen relaciones sexuales en condiciones estándar de laboratorio (Oldenburger et al., 1992). Por lo tanto, participar en el comportamiento sexual cuando es posible la estimulación de las intromisiones está asociado con un aumento de DA en el estriado y NAcc y es un refuerzo para la rata hembra.
En un estudio reciente de este laboratorio, encontramos que las ratas hembras con lesiones de NAcc bilaterales que incluyen la cáscara tienen más probabilidades de evitar el contacto sexual con un macho que los animales con lesiones de control o lesiones del núcleo de NAcc (Jenkins y Becker, 2001). Estos resultados sugieren que la motivación sexual está mediada por la NAcc, en particular la porción de concha de la NAcc. En el presente estudio, se examinó la ubicación de las sondas dentro del NAcc. post hoc. La mayoría de las sondas se colocaron dentro del núcleo de la NAcc. Los resultados de la microdiálisis selectiva en shell versus núcleo del NAcc sugieren que los aumentos en DA serían aún mayores, pero en la misma dirección, si las sondas se hubieran colocado en el shell de forma selectiva (Sokolowski et al., 1998.). Sin embargo, no hay suficientes datos de este experimento para abordar este problema.
Los resultados de este experimento indican que el aumento de DA en el dializado desde el NAcc no es una respuesta pasiva a la estimulación del coital o la actividad motora relacionada con la cópula. En cambio, refleja información cualitativa sobre el momento de los estímulos copulatorios recibidos. En el cuerpo estriado, sin embargo, también se puede inducir un aumento en la DA por estimulación coital no recibida en el intervalo preferido de la hembra, como se ve en el grupo sin ritmo. Por lo tanto, el momento de la estimulación coital no parece ser tan crítico para el aumento de DA en el estriado, como lo es para el aumento de DA en el NAcc.
Las preferencias de lugar condicionadas se forman cuando las ratas están conduciendo el comportamiento sexual, pero no cuando se involucran en relaciones sexuales sin espacios (Oldenburger et al., 1992). De estos estudios, inferimos que el comportamiento sexual estimulado es gratificante. Tomados con los resultados de este experimento, los resultados sugieren que el aumento de NAcc DA en el grupo PPI indica que los estímulos copulatorios se han interpretado como gratificantes. Los experimentos en curso pondrán a prueba la hipótesis de que la introducción del macho en el PPI de la hembra es suficiente para inducir una preferencia de lugar preferido.
Luego, se puede plantear la cuestión de si el aumento en NAcc DA durante la cópula estimulada indica el valor hedónico de la estimulación o su importancia de incentivo (es decir, gusto contra deseo). Si el aumento en NAcc DA refleja el valor hedónico de los estímulos, entonces, durante el comportamiento sexual no adaptado, la mujer podría experimentar placer con las primeras intromisiones iniciales, coincidente con un aumento en NAcc DA. Sin embargo, cuando las intromisiones ocurren con demasiada frecuencia (o con poca frecuencia), la sensación perdería un valor hedónico y la DA disminuiría. Durante el comportamiento sexual acelerado, si las muestras se obtienen a intervalos apropiados, más cortos que los de este experimento, la DA debería aumentar durante una intromisión y caer antes de que la hembra reinicie el contacto con el macho para buscar otra intromisión. Se observa un patrón comparable durante la autoadministración de cocaína (Wise et al., 1995). Por otro lado, si NAcc DA atribuye prominencia a la experiencia sexual, uno podría predecir que el aumento de DA no ocurrirá en el grupo de PPI hasta después de que se hayan recibido algunas intromisiones en el intervalo preferido. Además, si NAcc DA atribuye prominencia de incentivo, la DA debería aumentar a medida que la hembra reinicia el contacto con el macho. En otras palabras, debido a que es la sincronización de los estímulos lo que se desea o se quiere, la sincronización del aumento de NAcc DA, en relación con cuando una mujer recibe una intromisión, puede usarse para saber qué papel desempeña DA en este sentido. .
El hallazgo de que la magnitud del aumento en NAcc DA no difirió entre los grupos que estaban activamente estimulando el comportamiento sexual y aquellos en el grupo con IBP sugieren que este sistema neural no está mediando específicamente el control o el inicio de los comportamientos para buscar refuerzo. Lo contrario es cierto. Este sistema DA se activa como consecuencia de la copulación que ocurre en el intervalo preferido de la hembra. Estos datos también sugieren que el sistema DA no está interesado principalmente en las señales que predicen que se producirá una recompensa. Tomado con el hallazgo de que las lesiones NAcc que incluyen el caparazón inhiben el inicio del comportamiento sexual en ratas hembras (Jenkins y Becker, 2001), es posible que la información de DA en el NAcc sea interpretada por neuronas intrínsecas para inducir a la hembra a buscar al macho (en este caso).
Concluimos que el rol de la DA en la NAcc y, en menor medida, el estriado es transmitir información cualitativa o interpretativa sobre el valor gratificante de los estímulos. Debido a las propiedades únicas del comportamiento sexual en la rata hembra, mantenemos que este sistema está diseñado de manera única para poder determinar si el valor atribuido es causado por el valor hedónico de los estímulos o su importancia de incentivo.
Notas a pie de página
- Recibido 2 de noviembre de 2000
- Revisión recibida Enero 4, 2001.
- Aceptados 8 de febrero de 2001
Este trabajo fue apoyado por la National Science Foundation Grant BNS9816673. W. Jenkins fue apoyado por una beca de la Fundación Nacional de Ciencia. Agradecemos a Kent Berridge y Terry Robinson por los comentarios útiles sobre una versión anterior de este manuscrito.
La correspondencia debe dirigirse a Jill B. Becker, Departamento de Psicología, Área de Biopsicología, 525 East University, Ann Arbor, MI 48109-1109. Email: [email protected].
Dirección actual del Dr. Rudnick: Programa de Posgrado en Neurociencia, Universidad Northwestern, Evanston, Illinois 60201.
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