Ratas en exceso: ¿un modelo de comportamiento excesivo intermitente? (2006)

Apetito. Manuscrito del autor; Disponible en PMC 2007 Ene 15.

Publicado en forma final editada como:

Apetito. 2006 Jan; 46 (1): 11 – 15.

Publicado en línea 2005 Sep 26. doi 10.1016 / j.appet.2004.09.002

PMCID: PMC1769467

NIHMSID: NIHMS15066

Rebecca L. Corwin

Resumen

Los comportamientos excesivos intermitentes (IEB, por sus siglas en inglés) caracterizan una variedad de trastornos humanos que incluyen atracones, abuso de drogas, alcoholismo, conducta sexual aberrante y juegos de azar compulsivos. Existe co-morbilidad clínica entre los IEB, y existen opciones limitadas de tratamiento disponibles. El uso de modelos de comportamiento de atracones y otros protocolos de alimentación está comenzando a aclarar las similitudes y diferencias neuronales que existen entre el IEB dirigido a obtener y consumir alimentos y el IEB dirigido a obtener y consumir drogas de abuso. La investigación de este laboratorio que utiliza un protocolo de alimentación de tipo compulsivo de acceso limitado puede proporcionar una nueva perspectiva de IEB.

Palabras clave: Comer en exceso, Abuso de sustancias, Modelos de comportamiento

¿Qué son los comportamientos intermitentes, excesivos?

Los comportamientos excesivos intermitentes (IEB) caracterizan una variedad de trastornos humanos que incluyen atracones, abuso de drogas, alcoholismo, conducta sexual aberrante y juego compulsivo. Estos comportamientos se asocian a una mayor morbilidad y mortalidad, pero se mantienen a pesar de las consecuencias negativas asociadas a ellos. Durante las últimas décadas, se ha prestado mayor atención a la comprensión de la base neurobiológica de los episodios intermitentes de exceso de comportamiento, con un esfuerzo particular centrado en reducir el abuso de drogas y el consumo excesivo de alimentos. La esperanza es que la elucidación de los fundamentos neurobiológicos de un tipo de comportamiento (por ejemplo, la alimentación) mejorará nuestra comprensión de otros tipos de comportamiento (por ejemplo, el abuso de drogas). Esto proporcionaría una base para el desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas que podrían ser efectivas en una variedad de trastornos. Aunque informes recientes indican avances en el tratamiento farmacológico de los trastornos que involucran atracones y ciertas adicciones, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas y las tasas de recaída son altas (de Lima, Soares, Reisser y Farrellde, 2002; Halmi, Agras, Mitchell, Wilson, Crow y Bryson, 2002; Kreek, LaForge y Butelman, 2002; Más seguro, animado, Telch y Agras, 2002; Zhu y Walsh, 2002).

En los seres humanos, el IEB dirigido hacia el consumo de alimentos tal vez esté mejor representado por comer en exceso. Comer en exceso implica el consumo excesivo intermitente de alimentos en breves períodos de tiempo en una cantidad que es más de lo que la mayoría de las personas comería en circunstancias similares. El atracón puede o no ser seguido por comportamientos compensatorios tales como vómitos ('purga'), ayuno o ejercicio excesivo. En los trastornos alimenticios relacionados con el atracón, los atracones ocurren con frecuencia durante largos períodos de tiempo y se asocian con una sensación de pérdida de control y de angustia emocional (DSM-IV, 1994).

Comer en exceso comparte comorbilidad con otros IEB. Por ejemplo, los pacientes que buscan tratamiento por abuso de alcohol y cocaína experimentan altas tasas de atracones (Johnson, Spitzer, Williams, Kroenke, Linzer y Brody, 1997; Wilson, 1993), y las poblaciones que buscan tratamiento para los trastornos alimenticios relacionados con el atracón experimentan altas tasas de abuso de sustancias, en particular de alcohol y cocaína (Brewerton, Lydiard, Herzog, Brotman, O'Neill y Ballenger, 1995; Bulik, Sullivan y Kendler, 2002; Bushnell et al., 1994; Herzog et al., 1992; Laessle, Wittchen, Fichter y Pirke, 1989; Wiederman y Pryor, 1996). También se ha informado una relación entre atracones y juegos de azar (Engwall, Hunter y Steinberg, 2004).

La comorbilidad entre los IEB sugiere que los mecanismos que median estos comportamientos pueden superponerse. Se necesitan modelos animales para examinar las alteraciones que ocurren durante el desarrollo, mantenimiento y recaída de IEB, y para comparar similitudes y diferencias entre las diferentes clases de IEB. Los protocolos que utilizan recompensas naturales, como los alimentos, son de particular interés debido a su capacidad para revelar los cambios que se producen cuando el exceso de comportamiento normal ocasional (por ejemplo, ocasionalmente atracón) se transforma en un exceso de comportamiento repetitivo, intermitente y maladaptativo (por ejemplo, atracón repetidamente). Se han propuesto varios modelos de comportamiento de comer en forma compulsiva, que recientemente se han revisado (Corwin y Buda-Levin, 2004). El uso de estos y otros protocolos está comenzando a aclarar las similitudes y diferencias neuronales que existen entre el IEB dirigido hacia los alimentos y el IEB dirigido hacia las drogas de abuso (por ejemplo, Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren y Hajnal, 2003; DeSousa, Bush y Vaccarino, 2000; Di Chiara, 2002; Gosnell, 2000; Grigson, 2002; Hagan y Moss, 1991; Kelley y Berridge, 2002; Schroeder, Binzak y Kelley, 2001; Spangler, Wittkowski, Goddard, Avena, Hoebel y Leibowitz, 2004).

Las ratas de borrachera y el IEB

El protocolo de acceso limitado.

La investigación de este laboratorio se ha dirigido hacia el desarrollo de un modelo de comportamiento de comer de forma compulsiva que no requiera restricción de energía, para minimizar posibles confusiones asociadas con la privación de alimentos. Por lo tanto, en nuestro protocolo se proporciona en todo momento un chow de laboratorio nutricionalmente completo y agua. Para inducir una alimentación de tipo compulsivo, se proporciona acceso limitado a una fuente opcional de grasa dietética (manteca vegetal hidrogenada). Nuestra investigación ha demostrado que, a medida que el acceso a la reducción disminuye, el consumo de la reducción aumenta durante el período de acceso limitado a 2-h (Corwin, 2004; Corwin, Wojnicki, Fisher, Dimitriou, Rice y Young, 1998; Dimitriou, Rice y Corwin, 2000; Thomas, Rice, Weinstock y Corwin, 2002). Cuando las ratas solo tienen acceso al acortamiento de 2 h tres veces a la semana, la ingesta durante el período de acceso a 2-h es muy alta, es decir, equivalente a lo que las ratas con acceso continuo al acortamiento consumen en 24 h. El establecimiento de estas ingestas elevadas lleva aproximadamente 4 semanas. Sin embargo, una vez establecido, el comportamiento se mantiene fácilmente. Este protocolo proporciona un medio relativamente simple y económico para establecer el IEB que puede mantenerse durante largos períodos de tiempo. El fenómeno es robusto y confiable, como lo hemos demostrado en diferentes cepas y edades de ratas (Thomas et al., 2002), así como en machos y hembras (Corwin et al., 1998; Dimitriou et al., 2000).

Las ratas con acceso a acortamiento para 2 h en Mon, Weds, Fri (MWF) cada semana no compensan el exceso de energía consumida durante el atracón en el 22 h después del episodio de atracón. Es decir, el consumo excesivo durante el atracón de 2-h causa un consumo excesivo significativo de 24-h en el día de atracón. Sin embargo, en días posteriores sin atracones, se reduce la ingesta de energía de 24-h. Por lo tanto, se desarrolla un patrón de comportamiento de atracón / compensación en las ratas MWF, a pesar de que nunca se les priva de alimentos; solo su acceso al acortamiento es limitado. El patrón de ingesta de alimentos en las ratas MWF es diferente del de las ratas mantenidas en el programa diario de acortamiento de 2-h. La ingesta diaria de alimentos con 24-h en esas ratas no difiere de los controles de comida solo en la mayoría de los días.

El hecho de que los atracones en el protocolo de acceso limitado se induzcan limitando el acceso a un alimento preferido alto en grasa es relevante, ya que los alimentos compulsivos consumidos por los seres humanos consisten típicamente en artículos altos en grasa "prohibidos" restringidos, como bocadillos y postres (DSM-IV ; Guertin, 1999; Hadigan, Kissileff y Walsh, 1989; Kales, 1990; Rosen, Leitenberg, Gross y Willmuth, 1986). Además, la limitación del acceso a los bocadillos aumenta su consumo posterior en un entorno de laboratorio controlado (Fisher y Birch, 1999). El hecho de que las ratas en el protocolo de acceso limitado no estén privadas de alimentos también es relevante, ya que comer en ausencia de hambre se ha asociado con atracones en humanos (Marcus y Kalarchian, 2003). El comportamiento de los animales en el protocolo de acceso limitado, entonces, tiene relevancia para la ingesta de alimentos humanos, y es similar en algunos aspectos al de los humanos que sufren trastornos alimenticios relacionados con el atracón.

Los péptidos que regulan el consumo de grasas no tienen efecto en condiciones de acceso limitado

En los protocolos sin atracones, la galanina estimula la ingesta de alimentos grasos cuando se administra directamente en el núcleo paraventricular del hipotálamo (Corwin, Robinson y Crawley, 1993; Kyrkouli, Stanley, Seirafi y Leibowitz, 1990), y el antagonista de galanina M40 reduce la ingesta de grasa (Leibowitz y Kim, 1992). Sin embargo, cuando se probó en condiciones de acceso limitado, ni la galanina ni el M40 afectaron la ingesta de grasas (Corwin, Rowe y Crawley, 1995). Se obtuvieron resultados similares con enterostatina, un neuropéptido pensado para contribuir a la saciedad mediada por la grasa (Erlanson-Albertsson y York, 1997). Es decir, bajo condiciones de acceso limitado, la enterostatina no tuvo efecto en la ingesta de alimentos grasos (Corwin y Rice, 1998; Rice y Corwin, 1996, 1998). Estos hallazgos indican que la neurobiología de la ingesta de grasas en condiciones de acceso limitado es diferente de la neurobiología de la ingesta de grasas en otras condiciones.

El atracón inducido por el acceso limitado puede parecerse al abuso de sustancias

Se han iniciado estudios recientes para investigar las similitudes potenciales entre la ingesta de grasa inducida por el acceso limitado y otro IEB, el abuso de sustancias. Informes de otros grupos han demostrado que el aglista de GABA-B baclofeno reduce la autoadministración de fármacos en animales (Fattore, Cossu, Martellotta y Fratta, 2002; Janak y Gill, 2003; Ranaldi y Poeggel, 2002; véase también Brebner, Phelan y Roberts, 2002; Cousins, Roberts y de Wit, 2002, para revisiones), y se ha mostrado clínicamente prometedor en el tratamiento del abuso de sustancias y la dependencia (Addolorato, Caputo, Capristo, Domenicali, Bernard y Janiri, 2002; Assadi, Radgoodarzi y Ahmadi-Abhari, 2003; Shoptaw, Yang, Rotheram-Fuller, Hsieh, Kintaudi y Charuvastra, 2003; Ver también Brebner et al., 2002; Cousins et al., 2002, para comentarios). Los datos recientes de este laboratorio indican que el baclofeno reduce el consumo excesivo de grasa inducida por el acceso limitado sin reducir el consumo de una dieta o comida con alto contenido de grasa (Buda-Levin, Wojnicki y Corwin, 2005). Esto es interesante porque el atracón y el abuso de sustancias comparten comorbilidad clínica (Brewerton y otros, 1995; Bulik et al., 2002; Bushnell et al., 1994; Herzog et al., 1992; Johnson et al., 1997; Laessle et al., 1989; Wiederman y Pryor, 1996; Wilson, 1993) y el baclofeno generalmente no tiene efecto ni aumenta la ingesta de alimentos en protocolos de animales no compulsivos (Brebner et al., 2000; Ebenezer, 1995; Echo, Lamonte, Ackerman y Bodnar, 2002; Higgs y Barber, 2004; Minano, Meneres Sancho, Sancibrian, Salinas y Myers, 1992; Stratford y Kelley, 1997; Ward, Somerville y Clifton, 2000; Wirtshafter, Stratford y Pitzer, 1993; Znamensky, Echo, Lamonte, Christian, Ragnauth y Bodnar, 2001). Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que la señalización neural involucrada en la alimentación de tipo compulsivo, según el modelo del protocolo de acceso limitado, es diferente de la de la alimentación no compulsiva. En cambio, las señales neuronales relevantes al IEB de atracones pueden estar más alineadas con las personas involucradas en el IEB de abuso de sustancias.

Conclusiones

La neurobiología de los episodios repetidos e intermitentes de exceso de conducta no se conoce bien. Sin embargo, la evidencia convergente sugiere que los mecanismos comunes pueden contribuir a los trastornos que involucran este tipo de comportamiento. La investigación de este laboratorio ha demostrado que el acceso limitado al acortamiento puede inducir un consumo repetido, intermitente y excesivo de acortamiento en ratas sin privación de alimentos. El protocolo es relativamente simple y barato, y el comportamiento es similar en algunos aspectos a los atracones humanos. Los datos recientes sugieren que la señalización neural en condiciones de tipo compulsivo de acceso limitado es diferente de las condiciones no compulsivas, y puede estar más alineada con el abuso de sustancias. Actualmente hay una variedad de protocolos de alimentación que pueden utilizarse para mejorar nuestra comprensión de las alteraciones fisiológicas y neurológicas que se producen como resultado de la participación en el IEB. Dicha investigación es crítica si queremos dilucidar los mecanismos que contribuyen al desarrollo, mantenimiento y recaída en estos patrones de comportamiento a menudo destructivos.

AGRADECIMIENTOS

Presentado en el Simposio satélite de la Sociedad para el Estudio de la Conducta Ingestiva (SSIB), Hueston Woods Resort, Ohio, del 18 al 20 de julio de 2004. Presidido por Allan Geliebter y Harry R. Kissileff. El satélite fue apoyado en parte por el Centro de Investigación de Obesidad de Nueva York, SSIB, General Mills Foods, McNeil Nutritionals, Ortho-McNeil Pharmaceuticals, Procter & Gamble.

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