Proc Natl Acad Sci EE.UU.. 2003 Sep 30; 100 (20): 11696 – 11701.
Publicado en línea 2003 Sep 15. doi X
PMCID: PMC208820
Neurociencia
Resumen
Los efectos de los corticosteroides suprarrenales en la posterior secreción de adrenocorticotropina son complejos. Los glucocorticoides (GC) inhiben de manera aguda (en horas) la actividad adicional en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, pero las acciones crónicas (a lo largo de los días) de estos esteroides en el cerebro son directamente excitadoras. Las concentraciones crónicamente altas de GC actúan de tres maneras que son funcionalmente congruentes. (i) Los GCs aumentan la expresión del ARNm del factor liberador de corticotropina (CRF) en el núcleo central de la amígdala, un nodo crítico en el cerebro emocional. CRF permite el reclutamiento de una red de respuesta de estrés crónico. (ii) Los GC aumentan la importancia de las actividades placenteras o compulsivas (ingerir sacarosa, grasa y drogas o correr ruedas). Esto motiva la ingestión de “alimentos reconfortantes”.iii) Los GC actúan sistémicamente para aumentar los depósitos de grasa abdominal. Esto permite que una mayor señal de las reservas de energía abdominal inhiban las catecolaminas en el tronco cerebral y la expresión de CRF en las neuronas hipotalámicas que regulan la adrenocorticotropina. El estrés crónico, junto con las altas concentraciones de GC, generalmente disminuye el aumento de peso corporal en ratas; por el contrario, en seres humanos estresados o deprimidos, el estrés crónico induce una mayor ingesta de alimentos de comodidad y aumento de peso corporal o una disminución de la ingesta y pérdida de peso corporal. La ingesta de alimentos de confort que produce obesidad abdominal, disminuye el ARNm de CRF en el hipotálamo de las ratas. Las personas deprimidas que comen en exceso tienen disminución de la CRF en el cerebroespinal, las concentraciones de catecolamina y la actividad hipotálamo-hipofisaria-suprarrenal. Proponemos que las personas coman alimentos reconfortantes en un intento por reducir la actividad en la red de respuesta al estrés crónico con la ansiedad que conlleva. Estos mecanismos, determinados en ratas, pueden explicar algunas de las epidemias de obesidad que ocurren en nuestra sociedad.
Nuestra comprensión de la regulación de la función en el eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal (HPA) ha cambiado profundamente en las últimas décadas. El descubrimiento de las funciones de los grupos celulares distribuidos de las neuronas del factor liberador de corticotropina (CRF, por sus siglas en inglés), las neuronas motoras para la activación de la hipófisis y la suprarrenal, así como las estrechas relaciones entre calorías, peso corporal, reservas de energía y el eje HPA tienen Revisiones ocasionales en nuestro pensamiento. El resultado es un nuevo modelo de trabajo, cuya salida es modificable a través de la manipulación de la entrada de calorías ( ). Las consecuencias a largo plazo de dicha modificación de la producción en individuos con estrés crónico pueden incluir aumento de peso perjudicial, obesidad abdominal, diabetes tipo II, aumento de la morbilidad cardiovascular y mortalidad. Llegamos a este modelo a través de la interpretación de los resultados de los estudios sobre la manipulación del balance de energía, el CRF central y los efectos del tratamiento del estrés agudo y crónico y del glucocorticoide (GC) en ratas intactas y adrenalectomizadas.
Efectos de GC en la función HPA: aguda y crónica
La inhibición canónica de la realimentación por GC de la posterior secreción de adrenocorticotropina (ACTH) se demuestra con facilidad, dentro del primer 18 h después del estrés. La inhibición aguda de la retroalimentación ocurre en el cerebro y la pituitaria ( Unidades), probablemente a través de mecanismos no genómicos (1). Sin embargo, bajo un factor estresante persistente, o mucho tiempo después de la administración de un factor estresante único de alta intensidad (2), hay una marcada disminución de la eficacia de la inhibición por retroalimentación glucorticoide de la secreción de ACTH estimulada, pero no basal ( y refs. 3 y 4). Después del primer período 24-h de la aparición de un factor de estrés crónico, los efectos directos a largo plazo de los GCs en el cerebro son para habilitar la "red de respuesta de estrés crónico" y, por lo tanto, modificar una variedad de mecanismos asociados con el manejo, incluido el estímulo. La saliencia y sus compulsiones concomitantes. Son los efectos indirectos de los GC crónicamente elevados (que actúan a través de señales de almacenamiento de calorías abdominales) que inhiben la expresión de la red de respuesta de estrés crónico ( Derecha). Por lo tanto, hay tres modos de acción de GC que son importantes durante el estrés: canónico, crónico directo e crónico indirecto. Encontramos que este nuevo modelo de trabajo explica los resultados en humanos con estrés crónico, depresión, drogadictos o trastornos de la alimentación.
El estrés crónico recluta actividad en la red de estrés-respuesta crónica
Lo mínimo (por ejemplo, ver ref. 5) componentes de la red de respuesta al estrés crónico ( ) se basan en la comparación de los números de células inmunorreactivas para c-Fos en ratas estresantes o estresadas crónicamente que están expuestas a un nuevo factor de estrés mostrado en . El modelo también consiste en una función de memoria que reside o debe pasar a través de los núcleos paraventriculares (PVN) del tálamo (6–9), porque las lesiones o la manipulación de esta estructura afectan las respuestas de ACTH solo en ratas con estrés crónico. El reclutamiento de la red podría efectuarse por las acciones de las neuronas en el glutamato secretor de tálamo paraventricular, que se sabe que fortalece las conexiones sinápticas (10, 11). Los núcleos basomedial, basolateral y central de la amígdala también han aumentado el número de células c-Fos en ratas con restricción aguda con antecedentes de estrés por frío crónico, en comparación con las ratas sin tratamiento previo. La amígdala parece ser un componente muy importante de la red de respuesta de estrés crónico, tanto por su inervación de largo alcance de las estructuras corticales, subcorticales y del tronco cerebral, y su importante papel en la consolidación de la memoria (12).
A partir de las neuronas amígdalas activadas por el estrés, es posible elaborar salidas motrices conductuales, autónomas y neuroendocrinas características del estrés crónico mediante la administración de CRF (13–15). Además, los implantes de corticosterona (B) sobre los núcleos centrales de la amígdala aumentan la expresión del ARNm de CRF y el comportamiento similar a la ansiedad (16) y aumentar el ARNm de CRF en el PVN hipotalámico, facilitando las respuestas de ACTH y B a un estresante agudo (17). Sin el aumento tónico en la circulación de B, el componente HPA de la red de respuesta de estrés crónico no se activa ( ; y ref. 18). Los aumentos inducidos por corticosteroides en la CRF amígdala son esenciales para la función de la red. Parte del aumento en la PVN parvicelular medial (mpPVN) CRF probablemente implica entradas inhibitorias (GABA / CRF) a los núcleos del lecho de la estría terminal (19) que parecen inhibir la actividad de CRF en los núcleos del lecho de la estría terminal (20). La activación de una doble entrada inhibitoria a las neuronas CRF en mpPVN podría activar (desinhibir) las neuronas conductuales, autónomas y neuroendocrinas. El número de células c-Fos aumentó en PVN en ratas con estrés crónico expuestas a estrés novedoso, en comparación con los controles ingenuos (6). Otras vías límbicas hacia mpPVN también podrían aumentar la secreción de CRF en ratas expuestas a un estresante crónico (21).
Las células CRF en la amígdala también inervan las neuronas monoaminérgicas en el tronco cerebral. En el locus coeruleus (LC), CRF aumenta las tasas de activación basales de las neuronas LC y la secreción de norepinefrina en el cerebro anterior (22), probablemente aumentando la excitación y la atención. Además, la respuesta eléctrica de la LC a la hipotensión requiere una entrada de CRF amígdalar, y las ratas con estrés crónico han aumentado el tono de CRF en la LC (23, 24). La actividad de las neuronas serotoninérgicas en el rafe dorsal se ve afectada de manera similar por el CRF y el estrés (25–27). Tanto el LC como el rafe dorsal tuvieron mayores respuestas de c-Fos en ratas con estrés crónico que en ratas sin tratamiento con un nuevo estrés de restricción aguda (6). Aunque los GCs sistémicos inhiben la activación de LC en ratas adrenalectomizadas, esto puede ser debido a sus acciones correctivas periféricas y no a efectos directos en las neuronas LC.
Efectos sistémicos de los GC
A medida que aumentan los corticosteroides, existen fuertes relaciones inversas entre las concentraciones en estado estacionario y el peso corporal y la eficiencia calórica ( Notable ). Como es bien sabido por el estudio de pacientes con síndrome de Cushing, las concentraciones de GC en el rango de estrés movilizan los aminoácidos periféricos del músculo y los ácidos grasos y el glicerol de los depósitos de grasa periféricos para proporcionar combustible para la síntesis de glucosa en el hígado (28). En ratas, los altos niveles de GCs inhiben la secreción de la hormona del crecimiento, reduciendo el crecimiento lineal y el flujo neural simpático, reduciendo algunos tipos de movilización de grasa (29–31). muestra los resultados de ratas adrenalectomizadas reemplazadas con concentraciones de B fijadas durante los días 5 y se les permite beber sacarosa ad libitum (32). Existe una relación positiva significativa entre B y la ingesta de sacarosa y B y la grasa mesentérica ( Izquierdo medio y Abajo a la izquierda). Por el contrario, ni la ingesta de chow ni el peso del depósito de grasa blanca sc se vieron afectados por B ( Derecho medio y Abajo a la derecha). Por lo tanto, el aumento pasivo de las concentraciones de B en el rango de estrés en ratas redistribuye la energía almacenada hacia una distribución intraabdominal (33). La resistencia a la insulina que se produce con B alta es probablemente una consecuencia de las respuestas de los tejidos hepáticos, en lugar de los periféricos, a los GC. Sin embargo, la estimulación de la secreción de insulina por B es esencial para la redistribución de las reservas de energía. En ausencia de insulina, no se produce redistribución (30). El estrés crónico generalmente disminuye la ingesta de chow en ratas macho, y sin controles alimentados por pares, la obesidad central es difícil de demostrar (34). Cuando se usan controles alimentados por pares, las ratas estresadas con GC altamente endógenos tienen depósitos de grasa mesentéricos más grandes (35). Por lo tanto, en ausencia de un factor estresante concurrente, los GC producen obesidad central con cierto desperdicio periférico. Al mismo tiempo, las concentraciones plasmáticas B fijadas de 12 – 15 μg / dl inducen el ARNm de CRF en la amígdala y lo inhiben en el mpPVN (36, 37). Curiosamente, las ratas con estas concentraciones de B no responden a los factores estresantes, a menos que hayan sido previamente estresadas, lo que puede estar relacionado con las funciones memoriales de los núcleos paraventriculares del tálamo ( y ref. 3). Asimismo, los pacientes con síndrome de Cushing que no informan sentimientos de estrés también muestran una menor capacidad de respuesta al estrés.
Ingestión de sacarosa y B central en ratas adrenalectomizadas
Después de la suprarrenalectomía y la extracción de GC, la ingesta de alimentos disminuye, al igual que la tasa de aumento de peso corporal (por ejemplo, ; refs. 31 y 38). Sin embargo, cuando a las ratas adrenalectomizadas se les da sacarosa concentrada (solución 30%) para beber además de la solución salina, los animales beben el X40% de la cantidad de sacarosa que los controles de simulación adrenalectomizada (32), probablemente como resultado de una disminución del incentivo. Sorprendentemente, las ratas adrenalectomizadas que bebían sacarosa restauraron el aumento de peso, la ingesta de alimentos, los depósitos de grasa y los pesos de los depósitos de tejido adiposo marrón a la normalidad. Las concentraciones de proteína desacoplada en el tejido adiposo marrón, una medida del flujo simpático, también se redujeron a la normalidad, en comparación con el consumo de agua en ratas con simulación adrenalectomizada (32). Los análisis de los circuitos relevantes para HPA de estas ratas mostraron que el consumo de sacarosa revirtió la depresión del contenido de ARNm de CRF en la amígdala e inhibió el ARNm de CRF en el mpPVN. De hecho, hubo una sólida relación inversa entre la cantidad de sacarosa consumida en el último día del experimento de 5-day y el ARNm de CRF en el mpPVN (39). Además, el consumo de sacarosa también inhibió las elevaciones del ARNm de dopamina-β-hidroxilasa en las neuronas catecolaminérgicas de A2 / C2 en el núcleo del tracto solitario y en la LC (39). Estos resultados sugirieron enfáticamente que si el balance de energía se corrigiera mediante la ingesta voluntaria de calorías placenteras, los trastornos metabólicos y neuroendocrinos resultantes de la ausencia de B desaparecieron. Esta interpretación se ve reforzada por el hecho de que las ratas adrenalectomizadas bebían muy poca sacarina igualmente placentera y exhibían una disminución en el CRF amígdala y la elevación en el CRF hipotalámico que se observan después de la adrenalectomía (32, 39).
B podría actuar de manera similar a la sacarosa en un circuito en intersección o paralelo en el cerebro. Para probar esto, inyectamos B en el cerebro (100 ng / día durante los días 6) en ratas adrenalectomizadas a las que se les permitió beber sacarosa y / o solución salina (40). En condiciones basales, la infusión central de esteroides estimuló el péptido CRF en la PVN y la secreción de ACTH, anulando los efectos inhibitorios de la sacarosa (40). Además, cuando las ratas adrenalectomizadas que bebían sacarosa se infundieron intracerebroventricular con B y se restringieron repetidamente, las respuestas de ACTH facilitadas ocurrieron en el tercer día de restricción en comparación con las ratas infundidas intracerebroventricular con salina (40). Está claro que B infundido directamente en el cerebro no inhibe sino que excita tanto la secreción de ACTH basal como la inducida por el estrés. Estos hallazgos refuerzan la interpretación de que los GC proporcionan retroalimentación inhibitoria crónica desde la periferia, mientras que son crónicamente excitantes en el cerebro.
La evidencia de retroalimentación energética periférica mediada por B nos llevó a investigar sus posibles fuentes. La reexaminación de los datos de nuestros estudios previamente publicados o no publicados mostró nuevamente una relación negativa muy fuerte entre la cantidad de sacarosa consumida y el ARNm de CRF en el PVN ( Unidades). Los datos también muestran una correlación negativa significativa y consistente entre la masa grasa mesentérica y el ARNm de CRF en el PVN ( Derecha). Todos los puntos mostrados en son de ratas adrenalectomizadas sin reemplazo B, que beben sacarosa o sacarina además de la solución salina, o solo solución salina. Sin embargo, en todos los estudios en los que medimos el peso de la grasa mesentérica junto con el ARNm de CRF hipotalámico, ya sea adrenalectomizado o de ratas intactas, existe una correlación negativa consistente y significativa entre el peso de la grasa mesentérica y la expresión de CRF en el PVN. En contraste, no hay relación entre el peso de grasa sc y el contenido de ARNm de CRF en el PVN en ningún experimento (datos no mostrados). Estos resultados sugieren fuertemente que las reservas de grasa mesentérica (pero no sc) sirven como una señal de las reservas de energía que se retroalimentan para inhibir la actividad de CRF en el eje HPA.
En su totalidad, estos estudios sugirieron el nuevo modelo de efectos crónicos de corticosteroides mostrado en Derecha. En el cerebro, los GC crónicos se alimentan para estimular el eje HPA. En la periferia, los GC estimulan la acumulación de reservas de energía mesentérica. Los almacenes centrales de energía (ejemplificados por la masa WAT mesentérica) proporcionan una señal de retroalimentación no identificada hasta la fecha al cerebro para reducir la actividad en el eje HPA. Muestra nuestro modelo de trabajo de la retroalimentación metabólica en el cerebro. A medida que aumenta la señal de energía abdominal, la entrada negativa a las células catecolaminérgicas A2 / C2 en el núcleo del tracto solitario reduce la síntesis de enzimas necesarias para la síntesis de catecolamina; Este resultado también ocurre en A6 (LC). La señal noradrenérgica disminuida al mpPVN (41), a su vez, disminuye la síntesis y secreción de CRF. Por lo tanto, hay un poderoso control de retroalimentación metabólica de CRF en el PVN. La señal metabólica inhibitoria de las reservas de energía abdominal alta no parece afectar el ARNm de CRF en la amígdala.
Ley de GCs sobre el cerebro para aumentar la saliencia del estímulo
Otro efecto clave de los GC en el sistema nervioso central parece ser aumentar la naturaleza compulsiva de algunas actividades. Claramente esto es cierto para los comportamientos de consumo de drogas (42, 43), pero también parece ser cierto para otras actividades destacadas. Las ratas normales e intactas utilizan de manera voluntaria las ruedas para correr constantemente y correrán millas cada noche, mientras que las ratas adrenalectomizadas no usan las ruedas para correr, a menos que se las reemplace con dexametasona (44). El funcionamiento se restableció en ratas adrenalectomizadas en proporción a la dosis de tratamiento con B, y se requirieron altas concentraciones de esteroides que podrían ocupar los receptores de GC del cerebro para alcanzar los niveles observados en ratas intactas (45). De manera similar, las ratas intactas beben buena cantidad de sacarina, mientras que las ratas adrenalectomizadas beben muy poco. Ambos son consistentes en su ingesta ( y ref. 38). Nuevamente, al aumentar el reemplazo B de ratas adrenalectomizadas, la ingesta de sacarina aumenta de manera estrictamente relacionada con la dosis, y requiere altas concentraciones de esteroides para restaurar el consumo de alcohol en ratas adrenalectomizadas a las observadas en ratas intactas (38). Recientemente hemos encontrado un efecto similar relacionado con la dosis de B en ratas adrenalectomizadas que ingieren voluntariamente manteca de cerdo; Se requieren altas concentraciones de esteroides para restablecer el consumo de grasas a los niveles observados en ratas intactas (SElF y MFD, datos no publicados). Por lo tanto, como los efectos de B en beber sacarosa, pero no comer chow ( ), los niveles de estrés de B aumentan específicamente el consumo de lo que podría llamarse "alimento reconfortante", es decir, alimentos sabrosos, cuyas cualidades sensoriales indican calorías.
Cuando se examina la respuesta relacionada con B a la sacarina en ratas con ADX, aumentan los pesos de grasa sc y mesentérica, aunque la ingesta de alimentos no lo hace. Por el contrario, cuando el alimento reconfortante es nutritivo (sacarosa y manteca de cerdo), los depósitos de grasa mesentéricos pero no sc aumentan de peso al aumentar las concentraciones de B ( ). Este consumo de comodidad se produce a expensas de la ingesta de chow en ratas adrenalectomizadas infundidas con B directamente en un ventrículo cerebral (40). Se producen efectos similares en ratas intactas expuestas al factor estresante crónico del frío: se ingiere más sacarosa en frío, pero se come menos chow, siempre que las concentraciones de B se encuentren en el rango de estrés que ocupa los receptores GC del cerebro (46).
Los experimentos de otros también implican que la expresión central de CRF después del estrés disminuye al proporcionar alimentos preferidos. Expuestas a un paradigma de estrés variable con dietas de alta energía (alto contenido de sacarosa y grasas) durante los días 30, las ratas resistentes a la obesidad inducida por la dieta tuvieron un aumento del ARNm de CRF en el PVN, mientras que las ratas sensibles a la obesidad inducida por la dieta no mostraron un aumento de la CRF (47). Además, las ratas expuestas al inestable shock de cola 24 h antes de una prueba de evitación de caja lanzadera tuvieron un desempeño más pobre que los controles. Sin embargo, si bebieron soluciones concentradas de dextrosa durante la noche después de un shock ineludible y mantuvieron su ingesta calórica y peso corporal, se comportaron como las ratas de control que solo fueron restringidas (48). Este efecto inmunizador no se observó si se permitía beber sacarina no nutritiva (49, 50).
En conjunto, estos estudios sugieren fuertemente que los niveles de estrés de los GC actúan en el cerebro para aumentar la prominencia (51) de las actividades asociadas con la búsqueda (p. ej., la marcha de la rueda), organizar respuestas defensivas y modificar los aspectos consumatorios de la ingesta de nutrientes (sacarosa y grasa). Además, muestran que las altas concentraciones de B inducen la ingesta de alimentos reconfortantes cuando las ratas se estresan simultáneamente. Por lo tanto, tres propiedades crónicas importantes de GCs son aumentar la actividad de CRF en el núcleo central de la amígdala, aumentar la prominencia del estímulo y aumentar la obesidad abdominal, que luego aumenta la señal de retroalimentación inhibitoria metabólica en el ARNm de CRF en el mpPVN y reduce la actividad HPA. Evolutivamente, los principales circuitos del cerebro están dedicados a mantenerse con vida y encontrar comida y compañeros. Las concentraciones persistentemente altas de GC actúan de tres maneras que son funcionalmente congruentes con dos de estos extremos. Logran una capacidad de respuesta continua en los resultados conductuales, autonómicos y neuroendocrinos de la red de estrés-respuesta crónica, al tiempo que estimulan la prominencia del incentivo para encontrar una salida al problema y reducen la actividad en el eje HPA al aumentar las reservas de energía abdominal.
¿Los efectos del estrés crónico y los GC en las ratas se aplican a los humanos?
Creemos que la respuesta a esta pregunta es un rotundo “¡sí!”. Síndromes de alimentación desordenados [bulimia y síndrome de la noche (52)] consiste en comer en exceso las calorías de una manera compulsiva. Aquellos con trastornos alimenticios, ya sea por atracones o ingerir la mayoría de las calorías diarias durante la noche, generalmente se caracterizan como estresados crónicamente (52, 53) y son obesos. Los alimentos que tienen exceso de calorías suelen tener un contenido calórico alto en grasas y carbohidratos y pueden caracterizarse como alimentos reconfortantes. Las concentraciones de GC en estos pacientes están levemente pero no notablemente elevadas (54, 55). En contraste, los pacientes con anorexia nerviosa tienen concentraciones de cortisol muy altas y concentraciones de insulina muy bajas, pero todavía tienen una proporción reducida de sc a depósitos de grasa abdominal, como lo indica la tomografía computarizada (56, 57). Altos índices de depresión se encuentran en ambos grupos. Parece posible que una diferencia importante entre los síndromes alimentarios desordenados y la anorexia nerviosa es que las personas con los primeros están tratando de sentirse mejor al reducir la actividad de CRF hipotalámica al aumentar su señal de retroalimentación metabólica negativa. Sin embargo, los anoréxicos pueden estar bloqueados en los modos de búsqueda o escape de un fenotipo de emergencia asociado con la inanición. Será interesante determinar hasta qué punto los GC más bajos en las personas con trastornos alimentarios en comparación con la anorexia reflejan una supresión inducida por la alimentación del eje HPA. Según nuestro modelo, se esperaría que los alimentos que comen con comodidad reduzcan la actividad en el eje HPA.
El Manual de Diagnóstico y Estadístico IV de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría enumera nueve criterios, cinco de los cuales deben cumplirse, para un diagnóstico de depresión. De estos, tres conjuntos son pares opuestos: aumento de peso / pérdida de peso, hiperfagia / hipofagia e hipersomnolencia / insomnio. Generalmente, el primero de cada par acompaña al diagnóstico de “depresión atípica”, mientras que el segundo acompaña al diagnóstico de “depresión melancólica” (58, 59). En las mujeres jóvenes, ambos grupos tienen concentraciones ligeramente elevadas de ACTH circadiano y cortisol (60). Sin embargo, en una población deprimida masculina de mayor edad y en hombres y mujeres de edad avanzada, el eje HPA se ve afectado, especialmente en aquellos con depresión melancólica (61–63). Además, las muestras de líquido cefalorraquídeo de pacientes con depresión atípica y melancólica indican que los depresivos atípicos tienen concentraciones normales de CRF y catecolamina, mientras que los depresivos melancólicos tienen elevaciones anormales en ambos (58, 64, 65). Nuevamente, puede ser que aquellos que aumentan de peso, comen en exceso y duermen más cuando están deprimidos [o ansiosos (59)] están tratando de sentirse mejor a través de la comida de confort. Es provocativo que un efecto secundario no deseado de los fármacos antidepresivos sea la obesidad (66).
Aunque los ejemplos anteriores sugieren que algunas personas con diagnósticos psiquiátricos comen en exceso cuando están estresadas, no es necesario tener problemas psiquiátricos explícitos para usar alimentos reconfortantes para consolarse cuando se siente abatido. En países altamente desarrollados, esto es un hecho bien reconocido y general, con la consiguiente epidemia de obesidad (67). No hay duda de que comer alimentos con alto contenido de grasas y carbohidratos anima a las personas y puede hacer que se sientan y funcionen mejor (68). En las personas, sentirse mejor puede resultar, como en las ratas, de la reducción de la expresión central de CRF y las disforias resultantes. Sin embargo, el uso habitual de estos alimentos, tal vez estimulados por concentraciones anormalmente elevadas de cortisol como consecuencia de los factores de estrés subyacentes, da como resultado la obesidad abdominal. Desafortunadamente, este tipo particular de obesidad está fuertemente asociado con la diabetes tipo II, las enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares. En el corto plazo, o en sociedades donde no hay acceso inmediato y continuo a alimentos reconfortantes, el alivio ocasional de la ansiedad con alimentos dulces o grasos es probablemente útil. Tratar habitualmente de aliviar los efectos disfóricos inducidos por el estrés de la red de respuesta al estrés crónico central impulsada por CRF puede hacer que uno se sienta mejor, pero es probable que sea malo para la salud a largo plazo.
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos a los Dres. Kim P. Norman y Larry Tecott (Departamento de Psiquiatría, Universidad de California, San Francisco) por su aporte. Este trabajo fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de la Salud (DK28172) y una subvención del Comité de Evaluación y Asignación de Investigación (REAC) de la Universidad de California, San Francisco. NP es apoyado por los Institutos Nacionales de la Salud Grant F32-DA14159, SElF es apoyado por una beca de la Fundación de Investigación de Diabetes de Holanda y HH es apoyado por los Institutos de la Salud Nacional Grant F32-DA14143
Notas
Abreviaturas: ACTH, adrenocorticotropina; B, corticosterona; CRF, factor liberador de corticotropina; GC, glucocorticoide; HPA, hipotálamo-pituitaria-suprarrenal; LC, locus coeruleus; PVN, núcleos paraventriculares; mpPVN, PVN parvicelular medial; WAT, tejido adiposo blanco.
Referencias
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