Neurofarmacología. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Resumen
Los estudios en seres humanos sugieren que las respuestas motivacionales de incentivo más fuertes a las señales de los alimentos de Pavlovian pueden conducir al consumo excesivo que conduce y mantiene la obesidad, particularmente en individuos susceptibles. Sin embargo, se desconoce si esta motivación de incentivo mejorada surge como consecuencia de la obesidad o si precede a la obesidad. Además, aunque los estudios de imágenes en seres humanos han proporcionado información importante sobre las diferencias en la capacidad de respuesta estriatal entre individuos susceptibles y no susceptibles, los mecanismos neuronales que median estas diferencias de comportamiento son desconocidos. El Nucleus Accumbens (NAc) media en la búsqueda de recompensa desencadenada por señales de entrada y la actividad en el NAc se potencia en las poblaciones susceptibles a la obesidad. Por lo tanto, aquí, utilizamos ratas con propensión a la obesidad criadas selectivamente y resistentes a la obesidad para examinar las diferencias intrínsecas en la motivación de incentivo y el papel de los AMPAR NAc en la expresión de estos comportamientos antes de la obesidad. Encontramos que las ratas propensas a la obesidad exhiben robusta búsqueda de alimentos provocada por señales (transferencia de Pavlovian a instrumental, PIT). Usando infusión intra-NAc de antagonistas de AMPAR, mostramos que este comportamiento está mediado selectivamente por CP-AMPAR en el núcleo de NAc. Además, los datos bioquímicos sugieren que esto se debe en parte a los aumentos inducidos por la experiencia en la expresión de la superficie de CP-AMPAR en la NAc de ratas propensas a la obesidad. Por el contrario, en ratas resistentes a la obesidad, la PIT fue débil y poco confiable y el entrenamiento no aumentó la expresión superficial de AMPAR NAc. En conjunto, estos datos muestran que las señales de los alimentos adquieren un mayor incentivo para el control motivacional en poblaciones susceptibles a la obesidad antes del desarrollo de la obesidad. Esto brinda apoyo a la idea de que una mayor motivación de incentivo intrínseca puede ser un factor contribuyente, en lugar de una consecuencia de la obesidad. Además, estos datos demuestran un papel novedoso para el aumento de la regulación inducida por la experiencia de NAc CP-AMPAR en PIT, apuntando a paralelismos mecánicos potenciales entre los procesos que conducen a la adicción y la obesidad.
PALABRAS CLAVE: Receptor AMPA; Adiccion; Plasticidad del glutamato; Motivación; POZO; Estriado
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
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