Antojos de alimentos, apetito y consumo de bocadillos en respuesta a una droga estimulante psicomotora: el efecto moderador de la "adicción a la comida" (2014)

Caroline davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² y Jacqueline c. Carter³

• ¹Kinesiología y Ciencias de la Salud, Universidad de York, Toronto, ON, Canadá
• ²Centro para la Adicción y la Salud Mental, Toronto, ON, Canadá
• ³Departamento de Psicología, Memorial University of Newfoundland, St. John's, NL, Canadá

Existe una creciente evidencia de que muchos alimentos altamente procesados ​​tienen propiedades adictivas y que algunos casos de ingesta compulsiva se parecen a un trastorno de adicción. Mientras apoyo para el Yale Food Addiction Scale (YFAS) como una herramienta de diagnóstico válida ha sido impresionante y continúa aumentando, hasta la fecha, ninguna investigación ha examinado el concepto de adicción a la comida en respuesta a un estímulo alimentario real, y en relación con las medidas directas de apetito y consumo de alimentos. Como parte de un estudio comunitario más amplio sobre la sobrealimentación en adultos sanos con sobrepeso y obesidad predominantemente (años 25-50), los participantes de 136 completaron el YFAS, de los cuales 23 cumplió con los criterios de diagnóstico para la adicción a la comida. Tomaron parte en un desafío de 2-day, doble ciego, cruzado, de dosis única con un estimulante psicomotor (metilfenidato) y placebo. Los participantes fueron evaluados por primera vez según el apetito y los antojos de alimentos después de sostener y probar su merienda favorita, después de lo cual pudieron comer todo o parte de la merienda, según lo deseaban. Se llevaron a cabo tres procedimientos separados de análisis de varianza de medidas repetidas, cada uno con dos factores entre sujetos (Diagnóstico: adicción a los alimentos versus adicción no a los alimentos) y (Sexo: masculino vs. femenino) y 1 factor dentro de los sujetos (Días: droga vs. placebo). Como se anticipó, para las tres variables dependientes, hubo un efecto principal significativo para los Días con una disminución de la respuesta del placebo a la condición del medicamento. Con respecto a los antojos de alimentos y calificaciones de apetitoLos resultados indicaron que el grupo de adicción a la comida tuvo puntuaciones significativamente más altas en ambas variables. por Consumo de comida, hubo una interacción significativa entre los Días x Diagnóstico en la que el grupo de adicción a la comida no mostró supresión de la ingesta de alimentos a lo largo de los días en comparación con el grupo de no adicción a la comida que demostró una disminución significativa en el consumo de bocadillos con metilfenidato. El hallazgo de que el grupo de adicción a la comida era resistente a la supresión de la ingesta de alimentos inducida típicamente por un agonista de la dopamina respalda la evidencia de las diferencias en la fuerza de señalización de la dopamina en individuos con una ingesta compulsiva en comparación con aquellos sin este trastorno. Esto representa la primera demostración de que los individuos definidos por su estado de adicción a la comida tienen un patrón único de ingesta de alimentos después de un desafío farmacológico con tales agentes.

Introducción

En su edición 5th recientemente lanzada, el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) ha reconocido la existencia de adicciones de comportamiento por primera vez (Asociación Americana de Psiquiatría, 2013). Sin embargo, en la actualidad, el juego patológico es el único que figura en la categoría de "trastornos no relacionados con sustancias". Si bien se consideraron para su inclusión otros comportamientos excesivos relacionados con el sexo, el ejercicio, la comida y las compras, no se consideró que ninguna evidencia suficiente revisada por pares para identificarlo como un problema de salud mental en el momento de la publicación (Potenza, 2014). De estas condiciones, la que recibe la mayor discusión e investigación en los últimos años es adicción a la comida - el nombre más bien inadecuado¹ Síndrome que describe comer excesivamente de manera compulsiva acompañado de fuertes antojos y extrema dificultad para abstenerse de una comida muy apetecible. Para ilustrar, una búsqueda de palabras clave en Web of Science (un servicio de indexación de citas científicas en línea) para el año 2013: usando los términos “adicción a la comida”, “adicción al sexo” y “adicción a la compra”, de forma consecutiva, representó las citas de 48, 8 y 0, en ese orden.

La creciente legitimidad del concepto de adicción a la comida ha sido fuertemente influenciada por la premisa de que los alimentos hiper-sabrosos, ricos en azúcar, grasa y sal, tienen el potencial de fomentar el consumo excesivo y un estado de dependencia (Gearhardt et al., 2011a; Davis y Carter, 2014), y que algunos casos de ingesta compulsiva tienen sorprendentes similitudes clínicas y neurofisiológicas con la adicción a las drogas (Davis y Carter, 2009; Davis, 2013). Una investigación preclínica convincente sentó las bases y una base sólida de evidencia para los paralelismos del comportamiento biológico entre el consumo excesivo de azúcar y grasa y el de las drogas adictivas como la cocaína y la heroína. Los lectores se refieren a varias revisiones excelentes de este cuerpo de investigación (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). El estudio sistemático de los casos clínicos de adicción a la comida llegó algo más tarde, pero ha aumentado rápidamente. Este trabajo comenzó a florecer con el desarrollo de la Yale Food Addiction Scale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - una herramienta de diagnóstico basada en los siete DSM-IV (Asociación Americana de Psiquiatría, 1994) criterios de síntomas para la dependencia de sustancias, con la palabra "alimento" que sustituye a los medicamentos en los ítems del cuestionario. Hasta la fecha, los estudios han encontrado una co-morbilidad sustancial entre el trastorno por atracones (BED) y la adicción a la comida YFAS, además de muchos factores de riesgo biológicos y psicológicos compartidos (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Se encontró una superposición aún mayor en un estudio anterior de mujeres diagnosticadas con BED, donde 92% de la muestra cumplió con los criterios de dependencia del DSM-IV durante una entrevista telefónica estructurada, nuevamente cuando los alimentos reemplazaron la nomenclatura de drogas / sustancias en las preguntas de evaluación (Cassin y von Ranson, 2007). Un estudio cualitativo reciente también confirmó que una alta proporción de mujeres obesas con y sin BED respaldaban los síntomas de DSM de dependencia de sustancias cuando los alimentos eran la "sustancia" en cuestión (Curtis y Davis, 2014). Estas mujeres sintieron que la "pérdida de control" comía en exceso, la incapacidad de detener este comportamiento a pesar de los fuertes deseos de hacerlo, y los antojos extremos eran las características de su trastorno que más se parecía a una adicción.

El primer estudio de casos y controles de adicción a la comida en hombres y mujeres obesos encontró que aquellos que cumplían con los criterios diagnósticos de la YFAS tenían una prevalencia significativamente mayor de BED que sus contrapartes de edad y peso (Davis et al., 2011). También informaron sobre los antojos de alimentos más intensos relacionados con los rasgos y una mayor ingesta emocional y hedónica que los participantes de control. Otra investigación ha encontrado resultados similares utilizando la puntuación de los síntomas YFAS (Meule et al., 2012). Además, las pruebas genéticas preliminares demostraron que un índice polimórfico compuesto de fuerza de señalización de dopamina elevada fue mayor en aquellos que cumplieron con los criterios YFAS para la adicción a la comida, y este puntaje de perfil se correlacionó positivamente con la severidad de comer en exceso, los antojos de comida y la comida emocional (Davis et al., 2013). En conjunto, estos resultados apoyan la opinión de que el riesgo de adicción a la comida es mayor en aquellos con una hipersensibilidad para recompensar y una mayor motivación para reforzar los estímulos. En un estudio de adultos que buscan tratamiento para perder peso, las puntuaciones de los síntomas de la YFAS también se asociaron con una menor pérdida de peso después de varias semanas de tratamiento, lo que sugiere que la adicción a la comida, con signos relacionados de tolerancia y abstinencia, puede socavar los esfuerzos para perder peso tratando de adoptar mejores hábitos alimenticios (Burmeister et al., 2013). Sin embargo, un estudio posterior no logró replicar estos resultados (Cuaresma et al., 2014).

En un estudio reciente de población general, los adultos que cumplieron con los criterios YFAS para la adicción a los alimentos tuvieron un índice de masa corporal (IMC) significativamente mayor y un mayor porcentaje de tejido adiposo en comparación con sus homólogos no adictos a los alimentos (Pedram et al., 2013). También auto-reportados comiendo más calorías de las grasas y proteínas. Además, se encontró que las mujeres con sobrepeso y obesas tenían una prevalencia significativamente mayor de adicción a la comida que los hombres con peso equivalente. Curiosamente, este sesgo sexual refleja el patrón de hallazgos de la investigación de la adicción a las drogas. Por ejemplo, mientras que el abuso de drogas ha sido tradicionalmente más extendido en hombres que en mujeres (Wittchen y otros, 2011), la brecha parece estar reduciéndose, lo que sugiere que las diferencias anteriores pueden simplemente reflejar la variación en la oportunidad y las expectativas sesgadas de género en lugar de la vulnerabilidad (Becker, 2009; Colell et al., 2013). De hecho, parece que muchos factores de riesgo de adicción son mayores en las mujeres que en los hombres. Las mujeres tienden a aumentar su tasa de consumo de drogas más rápidamente que los hombres, tienen más probabilidades de recaer y tienen períodos más prolongados de consumo de drogas antes de su próximo intento de abstinencia (Elman et al., 2001; Evans y Foltin, 2010) - un fenómeno conocido como telescópico, que describe una progresión acelerada desde el inicio del uso de drogas hasta el desarrollo de la dependencia y el ingreso al tratamiento (Greenfield et al., 2010). Las mujeres que abusan de las drogas también reportan antojos más severos y efectos subjetivos de las drogas que sus contrapartes masculinas (Back et al., 2011), y este patrón parece ser similar para la mayoría de las sustancias adictivas (Becker y Ming, 2008).

Ahora hay pruebas convincentes de que los antojos por las drogas adictivas y por los alimentos hiper-sabrosos son fomentados por mecanismos biológicos similares, por lo que el consumo excesivo de cualquiera de los dos provoca neuroradaptaciones que resultan en una embotado señal de dopamina en los circuitos de recompensa cerebral, en particular, el núcleo accumbens y el área tegmental ventral (VTA; Volkow et al., 2013). El consumo excesivo también contribuye a una mayor prominencia de motivación para la recompensa, que, junto con la disminución de la regulación de la dopamina, aumenta el "deseo", o un deseo intenso, por la sustancia en cuestión (Robinson y Berridge, 2013). antojos Por lo tanto, son un componente importante del proceso de adicción, especialmente porque parecen aumentar el riesgo de recaída después de la abstinencia (Sinha et al., 2006). En este contexto, cabe destacar que los programas convencionales de pérdida de peso, que incluyen la restricción dietética y el aumento de la actividad física, suelen ser ineficaces a largo plazo para los pacientes con exceso de comida y obesidad problemática (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). De hecho, numerosos estudios sobre la obesidad han relacionado el deseo de comer en exceso y el aumento de peso, la falta de éxito en los intentos por restringir las calorías y el abandono temprano de los programas de tratamiento bariátrico (Batra et al., 2013).

No es sorprendente que, dados los procesos neurofisiológicos de regulación negativa en la adicción, los tratamientos que sirven para aumentar la señalización de la dopamina hayan demostrado cierto éxito en la reducción de los episodios de sobrealimentación. Por ejemplo, en un ensayo de control aleatorio, la farmacoterapia con un medicamento estimulante a base de anfetamina fue eficaz para reducir la frecuencia de episodios de atracones en las personas que comían excesivamente de forma compulsiva (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Medicamentos similares también han tenido éxito en producir pérdida de peso en personas con obesidad intratable y síntomas comórbidos del trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH); Levy et al., 2009). Del mismo modo, los estudios de laboratorio de las administraciones de dosis únicas de metilfenidato [un bloqueador del transportador de dopamina (DAT)] también mostraron una disminución en los antojos y el consumo de alimentos en adultos obesos y en aquellos con BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). Y, por último, la neuroestimulación dorsolateral cortical prefrontal no invasiva (DLPFC), un procedimiento que se cree que aumenta la excreción de dopamina a través de las interconexiones entre la DLPFC y la VTA y el núcleo accumbens, también produjo reducciones en los antojos de drogas y alimentos (Jansen et al., 2013).

El estudio presente

Aunque varios estudios han utilizado señales relacionadas con los alimentos en sus paradigmas experimentales (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), a lo mejor de nuestro conocimiento, no hay objetivo Estudios de consumo de alimentos en la investigación de la adicción a la alimentación humana. Dado que las medidas de autoinforme de la ingesta de alimentos pueden estar sujetas a un recuerdo sesgado, también es importante contar con datos objetivos de ingesta de alimentos para una comprensión más completa de la fenomenología de los comportamientos alimentarios desordenados (y otros). El propósito del presente estudio fue, por lo tanto, comparar el apetito, los antojos y el consumo entre adultos diagnosticados con y sin adicción a la comida YFAS, en respuesta a un desafío de comida rápida después de la administración de una dosis única de metilfenidato versus placebo. Dada la experiencia general, la supresión del apetito, los efectos de los fármacos estimulantes y su uso terapéutico sugerido para reducir los episodios de atracones (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), el objetivo principal de incluir el desafío farmacológico en el protocolo del estudio fue identificar posibles factores que moderan la magnitud de la respuesta al metilfenidato, dada la considerable variabilidad de la respuesta entre los pacientes que toman dichos medicamentos².

Las diferencias de sexo también se evaluaron en este diseño mixto, doble ciego y cruzado de 3-way. Se anticipó que el grupo de adicción a la comida reportaría mayor apetito y antojos de comida y consumiría más de su bocadillo favorito durante la condición de placebo que el grupo de no adicción a la comida. Otro objetivo de este estudio fue investigar si la adicción a la comida moderó los efectos de supresión del apetito que se encuentran típicamente después de la administración de metilfenidato. Se especuló que las respuestas apetitivas más fuertes a los alimentos asociadas con la adicción a los alimentos (Davis et al., 2013) podría amortiguar el efecto de supresión experimentado normalmente del metilfenidato. Finalmente, y sobre la base de otras diferencias de sexo en la investigación clínica y preclínica sobre respuesta a fármacos, se predijo que las hembras serían más sensibles a los efectos de supresión del apetito y al consumo de alimentos del metilfenidato que los machos.

Materiales y Métodos

Participantes

Como parte de un estudio comunitario más amplio sobre la sobrealimentación en adultos sanos que tenían predominantemente sobrepeso y obesidad y entre las edades de 25 y 50 años, las participantes de 136 (mujeres = 92; hombres = 44) completaron el YFAS, de quien 23 cumplió con los requisitos Criterios diagnósticos para la adicción a la comida. El grupo de adicción a la comida tenía un IMC medio de 34.6 ± 7.0 y una edad media de 33.9 ± 5.9 años en comparación con el grupo de no adicción a los alimentos con un IMC promedio de 33.8 ± 8.4 y una edad media de 32.4 ± 6.6 años. Estos valores no fueron significativamente diferentes. Los participantes fueron reclutados de afiches, anuncios de periódicos y sitios en línea como Craigslist y Kijiji. Los criterios de inclusión fueron residencia en América del Norte durante al menos 5 años y fluidez en inglés hablado y escrito. Las mujeres también debían ser premenopáusicas, como lo indica el informe de los ciclos menstruales regulares. Los criterios de exclusión fueron un diagnóstico (o historial) actual de cualquier trastorno psicótico, trastorno de pánico o abuso de sustancias según lo diagnosticado por la Entrevista Clínica Estructurada para DSM-IV (SCID), cualquier condición médica grave como cáncer o enfermedad cardíaca y cualquier medicamento contraindicado para el metilfenidato (por ejemplo, ciertos antidepresivos como Wellbutrin). Veintiséis por ciento del grupo de adicción a la comida y 20 por ciento del grupo de control eran fumadores regulares. Las mujeres que estaban embarazadas o amamantando, o que habían dado a luz en los últimos 6 meses también fueron excluidas. Este estudio fue aprobado por los consejos institucionales de ética de la investigación y se llevó a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki.

Medidas

Adicción a la comida

La adicción a la comida fue diagnosticada por el ítem 25 YFAS (Gearhardt et al., 2009) - una medida de cuestionario de autoinforme - utilizando el procedimiento de puntuación dicotómica propuesto por sus autores. Basado en el DSM-IV (Asociación Americana de Psiquiatría, 1994) criterios para la dependencia de sustancias, se da un diagnóstico si el encuestado respalda tres o más de las subescalas de síntomas "durante el año pasado" y si también confirma el criterio de "deterioro clínicamente significativo".

Los antojos de alimentos

Los antojos de alimentos fueron evaluados por el ítem 15 Estado versión de la Cuestionario general de antojos de alimentos (Cepeda-Benito y otros, 2000). Esta escala bien validada (Nijs et al., 2007) fue personalizado para cada participante reemplazando las palabras generales "comida sabrosa" con los bocadillos específicos que cada participante había identificado. Por ejemplo, donde sea apropiado, el artículo uno se cambió de "Estoy deseando comida sabrosa" a "Estoy deseando papas fritas", y así sucesivamente. Los coeficientes alfa para el Día 1 y el Día 2 fueron 0.93 y 0.92, respectivamente.

Calificaciones de apetito

Las valoraciones de apetito se evaluaron, luego de que los participantes recibieron su merienda, por la suma de las preguntas de la escala de Likert de 3, cada una calificada de 1 ("nada") a 10 ("mucho"): (1) ¿Qué tan hambriento está? ¿Te hace sentir ver tu merienda favorita? (2) ¿Cuánto le gustaría comer algo de su bocadillo favorito, incluso una pequeña porción? (3) Ahora que has probado tu bocadillo favorito, ¿qué tan fuerte es tu deseo de tener más? Después de la segunda pregunta, se pidió a los participantes que tomaran algunos bocados de su bocadillo, antes de que se hiciera la tercera pregunta.

Consumo de aperitivos

El consumo de bocadillos se cuantificó como el peso de la merienda (al gramo más cercano) al final de la sesión, restado del peso inicial de la merienda. La cantidad consumida se convirtió luego en un porcentaje del peso inicial del refrigerio. Por ejemplo, una puntuación de cero indicó que no se comió nada de la merienda y una puntuación de 100 indicó que se comió la merienda completa.

Procedimientos

Los datos reportados en este estudio son parte de un protocolo más extenso y extenso que incluye tres sesiones de evaluación separadas. Comprenden un subconjunto de participantes que fueron evaluados en el YFAS. Usando un diseño aleatorio, doble ciego, cruzado, a los participantes se les administró una dosis de metilfenidato oral equivalente a 0.5 mg / kg de peso corporal (a una dosis máxima de 55 mg), o placebo, a la misma hora del día y El mismo día de la semana, separado por semana 1. Esta dosis se seleccionó porque se ha utilizado con éxito en otros desafíos farmacológicos con adultos sanos (Volkow et al., 2001). El metilfenidato se tituló para el IMC debido a las recomendaciones basadas en la evidencia de que este compuesto se debe prescribir en función del peso ajustado (Shader et al., 1999). El metilfenidato y el placebo se empaquetaron en cápsulas de color idéntico para evitar la detección del fármaco por sabor o color.

Día 1

Se obtuvo información demográfica, se administró una evaluación psiquiátrica y se distribuyeron las medidas del cuestionario para que se completen en el hogar y se devuelvan a la segunda evaluación. Se midió la altura y el peso de los participantes, se tomó la presión arterial y se realizó un electrocardiograma para confirmar la elegibilidad para las siguientes sesiones de prueba de drogas. También se pidió a los participantes que indicaran sus "bocadillos favoritos" en preparación para el desafío de comida que se lleva a cabo en las sesiones 2nd y 3rd. Los bocadillos más comúnmente elegidos fueron papas fritas, barras de chocolate y galletas. Para una explicación más detallada del protocolo ver Davis et al. (2012).

Días 2 y 3

Ambas sesiones de 2.5-h se programaron a la misma hora del día y el mismo día de la semana, separadas por semana de 1. Antes de cada sesión, se les pidió a los participantes que comieran una comida normal 2 h antes de su cita y que se abstuvieran de tomar cualquier bebida con cafeína o fumar nicotina el día de su cita y antes. Estas restricciones dietéticas fueron confirmadas en cada día de prueba. Al llegar al laboratorio, se proporcionó una escala de adjetivo del estado de ánimo, visual y analógica del ítem 10 al inicio del estudio y cada 15 min después de la ingestión de la cápsula. El consumo máximo de metilfenidato es aproximadamente 1 h. Durante ese tiempo, los participantes se sentaron en un área tranquila y se les animó a ocuparse de los materiales de lectura. Aproximadamente una hora y 15 min después de la ingestión de la cápsula, se les dio a los participantes su bocadillo favorito para que los sostuviera y se les hicieron las preguntas sobre la calificación del apetito, después de lo cual se les dio el cuestionario de ansia para completar. Luego se les dijo a los participantes que las tareas del estudio habían terminado y que podían comer la mayor cantidad de bocadillos que quisieran. En este punto, más de 3 h había pasado desde su última comida.

Resultados

Para evaluar si hubo diferencias grupales en el peso inicial de los bocadillos, ya que cada participante eligió el suyo, se realizó un análisis de varianza (ANOVA) de 2 (Sexo) × 2 (Grupo de diagnóstico). Los resultados confirmaron que no hubo diferencias entre hombres y mujeres (p = 0.828) o entre los grupos de adicción a la comida y no adicción a la comida (p = 0.413), y no hubo interacción significativa entre estas dos variables (p = 0.974).

Medidas repetidas ANOVA

Se calcularon tres ANOVAs de medidas repetidas de 2 × 2 × 2, tres para cada una de las variables dependientes: antojos de alimentos, índices de apetito y porcentaje de alimentos consumidos. Hubo un factor dentro de los sujetos (Días: placebo versus fármaco) y dos factores entre los sujetos: (Sexo: masculino contra femenino) y (Grupo de diagnóstico: adicción a los alimentos versus no adicción a los alimentos)³.

Con los antojos de alimentos y calificaciones de apetito como variables dependientes, hubo un efecto principal significativo para el Grupo de diagnóstico (p <0.0001 para ambos: η2p = 0.157 y 0.128, respectivamente) con el grupo de adicción a la comida reportando puntajes más altos que el grupo de no adicción a la comida. En ambos casos, también hubo un efecto principal significativo para Días, que indica una disminución en las puntuaciones en la condición del fármaco en comparación con la condición de placebo (p = 0.006 y 0.031, y η2p = 0.056 y 0.035, respectivamente), pero estas disminuciones en el día de la droga no fueron significativamente diferentes entre aquellos con y sin adicción a la comida. Estos resultados se presentan gráficamente en Figuras. 1 y 2.

 

FIGURA 1. Diagrama para la interacción del Grupo de diagnóstico por días con antojos de alimentos como variable dependiente.

 

FIGURA 2. Gráfico de la interacción del Grupo de diagnóstico por días con las calificaciones del apetito como variable dependiente.

De conformidad con la convención estadística, la ausencia de una interacción significativa entre la variable de adicción a los alimentos y la no adicción a los alimentos y la variable placebo frente a la de drogas excluye la prueba legítima de post hoc Comparaciones de grupos individuales a través de días. Es importante tener en cuenta, sin embargo, que esta interacción está probando la importancia de la diferencia en pendientes entre los dos grupos. No está probando si alguna pendiente es diferente de cero. En este caso, una pendiente no diferente de cero indica que no hay efecto de supresión de drogas. Dado que la pregunta principal de interés en el estudio actual era si uno o ambos grupos de adicción a la comida mostraban un efecto de supresión, no simplemente si diferían entre sí, se realizó una prueba de pendientes simples para cada grupo, reconociendo estrictamente que Los resultados son investigativos y preliminares. En el grupo de no adicción a los alimentos, la disminución del placebo a la condición de metilfenidato para las calificaciones de apetito y los antojos de alimentos fue estadísticamente significativa en ambos casos (p <0.0001: η2p = 0.260 y 0.1.86, respectivamente). En el grupo de adicción a la comida, ninguna comparación fue estadísticamente significativa (p = 0.257 y 0.198, respectivamente).

No hubo diferencias significativas entre hombres y mujeres, ni tampoco difirieron en sus antojos de alimentos y en las calificaciones de apetito cuando tomaban el placebo o el medicamento.

Para el porcentaje de bocadillos consumidos, hubo una interacción estadísticamente significativa entre el Grupo de Diagnóstico y los Días (ver Tabla 1). Como se indica en la Figura 3, Y de acuerdo con post hoc En las comparaciones, el grupo de adicción a la comida no mostró una reducción en la ingesta de alimentos en la condición de fármaco debido a la condición de placebo, mientras que hubo una disminución significativa en el grupo de no adicción a la comida (p <0.0001: η2p = 0.276). También hubo un efecto principal significativo para el sexo (p = 0.022: η2p = 0.039) con los hombres que consumen un mayor porcentaje de sus bocadillos que las mujeres (ver Figura 4)⁴.

 

TABLA 1. Estadísticas de resumen de los contrastes internos de los 2 [Días] × 2 [Sexo] × 2 [Grupo de diagnóstico] ANOVA con el consumo de alimentos como variable dependiente.

 

FIGURA 3. Gráfico de la interacción del Grupo de diagnóstico por días con el porcentaje de consumo de bocadillos como variable dependiente.

 

FIGURA 4. Parcela para el efecto principal del sexo con el porcentaje de consumo de bocadillos como variable dependiente.

Calificaciones de humor

A la luz de las diferencias del grupo de consumo de alimentos en respuesta al metilfenidato, se decidió evaluar si este hallazgo reflejaba una variación en la respuesta subjetiva del estado de ánimo al fármaco, posiblemente como resultado de diferencias en la captación o el metabolismo. El primer ítem en la escala visual-analógica, que se administró cada 15 min después de la ingestión de la cápsula, preguntó a los participantes si sentían algún estado de ánimo o cambios emocionales que pudieran atribuirse a tomar un medicamento estimulante. Los participantes indicaron su respuesta haciendo una marca de lápiz en una línea 147 mm de largo, donde el extremo izquierdo de la línea indicaba "sin efecto" y el extremo derecho de la línea significaba un efecto "muy fuerte". Por lo tanto, los puntajes variaron entre 0 y 147.

Se empleó ANOVA de medidas repetidas para evaluar la clasificación en períodos de tiempo: 30, 45, 60, 75 y 90 min después de la ingestión de la cápsula el día del medicamento. Al igual que en los análisis anteriores, los factores inter-sujetos fueron Sex and Diagnostic Group. Los resultados indicaron un efecto significativo en los períodos de tiempo (p <0.0001: η2p = 0.254) con un aumento lineal que se estabilizó en 75 min después de la ingestión. Sin embargo, no hubo diferencias entre la adicción a la comida y los grupos de control, ni una diferencia entre hombres y mujeres. Tampoco hubo interacción entre estas dos variables. Figura 5 describe el efecto Tiempo con líneas separadas para los grupos de adicción a la comida y no adicción a la comida. Cabe destacar que el efecto subjetivo máximo del fármaco se produjo aproximadamente 75 min después de que se tomó la cápsula, el momento en que tuvo lugar el desafío de los bocadillos, después de lo cual el efecto pareció estabilizarse en ambos grupos.

 

FIGURA 5. Diagrama para la relación del intervalo de tiempo del grupo de diagnóstico con las calificaciones del estado de ánimo en el día de la droga como variable dependiente.

Discusión

Este estudio representa el primer soporte empírico para la teoría de la adicción a la comida, basado en real la ingesta de alimentos. Los resultados demostraron diferencias significativas relacionadas con la alimentación en respuesta a un desafío entre los que recibieron un diagnóstico de adicción a la comida YFAS y el grupo de control no diagnosticado. Los primeros informaron sobre los antojos de alimentos más fuertes y las mayores calificaciones de apetito después de probar su bocadillo favorito, y estas diferencias se mantuvieron estables tanto en el placebo como en las condiciones de metilfenidato. Si bien hubo una disminución general en estos autoinformes de placebo a fármaco, como se esperaba, este efecto se debió principalmente a una disminución en el grupo de no adicción a los alimentos, ya que no hubo disminución entre las personas con adicción a los alimentos. Con respecto al consumo de alimentos, hubo una interacción significativa entre el Grupo de Diagnóstico y los Días, mostrando nuevamente una disminución sustancial en el consumo de bocadillos en el grupo de no adicción a los alimentos, mientras que no hubo cambios en el grupo de adicción a los alimentos.

De manera interesante, y contrariamente a la predicción, no hubo diferencias entre los grupos de adicción a la comida y de no adicción a la comida en el porcentaje de alimentos consumidos en la condición de placebo. Debido a que las calificaciones de apetito y los antojos de alimentos fueron más altos en el grupo de adicción a los alimentos después de que se presentó el bocadillo, es difícil explicar por qué su consumo de alimentos tampoco fue mayor en el día de las pruebas sin drogas. Una posibilidad es que un efecto techo representó el hallazgo nulo. Específicamente, a cada participante se le dio una soltero un bocadillo como una barra de chocolate, una galleta o una pequeña bolsa de papas fritas. Al analizar los datos, se observó que una gran proporción de la muestra consumía la merienda completa en la condición de placebo, a saber. 55% del grupo de adicción a la comida y 44% de los controles, en comparación con 45 y 25% respectivamente en la condición del medicamento. Si el tamaño de la merienda hubiera sido mayor, lo que brindaría una oportunidad para una mayor variabilidad en el extremo de alto consumo de la distribución, es posible que hayan surgido diferencias entre los grupos de placebo.

Para resumir, en respuesta al desafío con metilfenidato, el grupo de adicción a la comida pareció resistente a los efectos típicos de supresión del apetito de esta droga. Solo se puede especular sobre los mecanismos subyacentes a estos resultados. El metilfenidato es lipofílico y, por lo tanto, parte del medicamento puede ser secuestrado en el tejido graso. Sin embargo, dado que los valores medios de IMC fueron equivalentes en los dos grupos, es improbable que las diferencias en la masa grasa representen los efectos observados en el grupo. Además, la ausencia de cualquier diferencia entre los grupos en el informe de los efectos subjetivos de los medicamentos, o en el momento de los efectos subjetivos máximos (ver Figura 5), sugiere que es poco probable que la variación metabólica justifique las diferencias entre el apetito y el grupo alimentario. Debido a que el mecanismo de acción del metilfenidato es muy similar al de la cocaína, ambos bloquean el DAT, se pueden obtener algunos datos biológicos de la investigación preclínica utilizando una cepa de ratones insensibles a la cocaína. El DAT-CI es una línea de ratón knock-in que contiene tres mutaciones puntuales en el gen DAT. Esta alteración genética reduce la función DAT y, por lo tanto, conduce a un estado hiper-dopaminérgico como se refleja en la locomoción espontánea aumentada en estos animales en comparación con las cepas de tipo salvaje (O'Neill y Gu, 2013). Dado que la inhibición de la DAT es necesaria para una respuesta a la cocaína, como se espera, estos animales modificados genéticamente tampoco muestran un aumento en la locomoción después de la administración de cocaína, ni una preferencia de lugar condicionada (O'Neill et al., 2013).

Es relevante que en investigaciones anteriores en humanos encontramos evidencia de un aumento en la señal de la dopamina estriatal, según un perfil genético de múltiples locus, en un grupo de adultos diagnosticados con adicción a la comida YFAS en comparación con sus homólogos de igual edad y peso (Davis et al., 2013). Estos hallazgos son consistentes con la evidencia de comportamiento de que los mecanismos de recompensa cerebral hiperrespuesta pueden servir como un factor de riesgo para la tendencia a consumir en exceso alimentos muy sabrosos. Al igual que los ratones DAT-CI, los individuos con una predisposición a la actividad elevada de la dopamina también pueden estar relativamente relacionados con los efectos típicos de las drogas estimulantes como la cocaína y el metilfenidato. Por lo tanto, nuestros resultados pueden tener implicaciones clínicas potenciales porque el metilfenidato es el tratamiento farmacológico de primera línea para adultos con TDAH, y los medicamentos estimulantes similares han demostrado recientemente cierta eficacia en la reducción de episodios de atracones en adultos con BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Además, a la luz de la evidencia de que la adicción a la comida puede reflejar una forma más severa de BED (Davis, 2013), los resultados de este estudio podrían ayudar en el desarrollo del tratamiento personalizado del tratamiento para pacientes con exceso compulsivo. De hecho, muchos pacientes que usan medicamentos estimulantes terapéuticamente no responden o interrumpen el tratamiento debido a los efectos secundarios negativos: hallazgos que sugieren que se necesita investigación farmacogenética para comprender mejor los factores que influyen en la eficacia y la toxicidad del medicamento. Lamentablemente, se han realizado pocos estudios en adultos en este campo, aunque algunos hallazgos positivos han identificado marcadores influyentes en el gen DAT1 en relación con la capacidad de respuesta al fármaco (Contini et al., 2013).

Con respecto a las diferencias de sexo, encontramos poco apoyo para nuestra predicción de que las mujeres serían más sensibles al metilfenidato que los hombres. Teniendo en cuenta que no hubo interacciones de Sex × Days, nuestros resultados no encajan bien con la investigación preclínica que demuestra una respuesta más fuerte al metilfenidato en mujeres en comparación con los hombres. Por ejemplo, las ratas hembras adolescentes mostraron una sensibilización más robusta a una dosis de metilfenidato en comparación con sus homólogos masculinos (Brown et al., 2012), aunque investigaciones posteriores no encontraron diferencias de sexo en la preferencia de lugar condicionado al usar el mismo medicamento (Cummins et al., 2013). También cabe señalar que estos efectos de los medicamentos fueron moderados por la cepa de ratas y por la dosis del medicamento (Chelaru et al., 2012).

En general, el presente estudio se ha sumado a la creciente cantidad de investigaciones que respaldan la validez de la construcción de la adicción a la comida. Según nuestro conocimiento, este es el primer estudio que utiliza un desafío de alimentos bien controlado y de laboratorio para realizar comparaciones relacionadas con la alimentación entre adultos con y sin adicción a la comida diagnosticada con YFAS. De acuerdo con nuestra evidencia previa de fuertes vínculos entre la adicción a la comida y los antojos de alimentos similares a rasgos (Davis et al., 2011), el estudio actual también encontró un aumento en los antojos de alimentos relacionados con el estado en respuesta a la presencia física de un bocadillo muy apetecible, que se pidió a los participantes que probaran e invitaran a comer. Sin embargo, es importante enfatizar que se necesita una replicación con muestras más grandes de individuos que cumplan con los criterios de YFAS para la adicción a la comida a fin de mejorar la confianza en los resultados de esta investigación. En el presente estudio, la muestra carecía del poder adecuado para probar la interacción Sex × Diagnostic Group debido a las pequeñas frecuencias en algunas de las células. También se alienta a los futuros investigadores a proporcionar una mayor cantidad en el desafío de los bocadillos para aumentar el rango de puntajes de consumo de alimentos. Además, las muestras más grandes permitirán a los investigadores tener en cuenta el estado del ciclo menstrual en mujeres participantes, ya que se sabe que los niveles de estrógeno y progesterona influyen en la respuesta a los fármacos estimulantes (Evans y Foltin, 2010). Y, por último, alentamos a los estudios a seguir para buscar mecanismos que expliquen la aparente insensibilidad relacionada con los alimentos al metilfenidato en las personas con adicción a la comida YFAS mediante el uso de sofisticadas técnicas de imágenes cerebrales.

Declaracion de conflicto de interes

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses.

Notas a pie de página

1. ^ Se ha justificado la crítica de la contigüidad de las palabras "alimento" y "adicción" en esta etiqueta de diagnóstico putativo porque la palabra "alimento" connota sustancias esenciales para la supervivencia y fundamentales para la existencia humana, mientras que "adicción" implica psicopatología e incluso comportamiento antisocial . Quizás más apropiados sean términos como "alimentos procesados ​​hiper-sabrosos" o "alimentos altos en grasa, dulces y salados" porque aquellos que son extremadamente ansiados y consumidos en exceso, y que comprenden la mayoría de los episodios de atracones no son cultivados o criados en la naturaleza. En su lugar, son alimentos altamente procesados, densos en grasa, azúcar y sal, y se perciben casi universalmente como muy apetitosos (Curtis y Davis, 2014).
2. ^ Estos posibles moderadores incluyeron factores genéticos, cuyos resultados se publicarán en otro lugar para el estudio más amplio.
3. ^ Cada uno de los tres ANOVA de medidas repetidas se volvió a ejecutar con el IMC incluido como co-variable. En cada caso, el IMC no se correlacionó con la variable dependiente ni los términos de interacción Días × IMC fueron estadísticamente significativos, lo que indica que el IMC no contribuyó a la variación en las variables de apetito, antojo y consumo de alimentos. Por lo tanto, fue eliminado de los modelos. Los valores reportados en la Tabla y en las Figuras son los resultados sin IMC.
4. ^ Como post hoc En el análisis, investigamos si el efecto del metilfenidato en la ingesta de alimentos estaba asociado con su efecto sobre los antojos de alimentos y las calificaciones de apetito. Calculamos una puntuación de diferencia (placebo - fármaco) para cada una de las tres variables relacionadas con los alimentos y examinamos sus correlaciones bivariadas. La puntuación de la diferencia de consumo de alimentos se correlacionó moderadamente con los antojos y las puntuaciones de diferencia de apetito (r = 0.39 p <0.0001 y r = 0.35 p <0.0001, respectivamente), que estaban altamente correlacionados (r = 0.76, p <0.0001).

Referencias

Editado por:

Adrián meuleUniversidad de Wuerzburg, Alemania

Revisado por:

Kristin Miller Von RansonUniversidad de Calgary, Canadá
Gene-Jack Wang, Institutos Nacionales de la Salud, EE.UU.