Appetite. 20 de enero de 2017. pii: S0195-6663(17)30024-7. doi: 10.1016/j.appet.2017.01.004.
Pedram P 1 , Zhai G 2 , Gulliver W 3 , Zhang H 4 , Sun G 5.
Resumen
La adicción a la comida (AF) es una característica clínica distinguida que afecta aproximadamente al 5% de los adultos de la población general en Canadá. FA contribuye a la obesidad, sin embargo, los genes subyacentes en FA son en gran parte desconocidos. El objetivo del presente estudio fue buscar genes candidatos a FA mediante una secuenciación del exoma seguida de un estudio de verificación utilizando los genes identificados más significativamente asociados. De un total de 752 adultos, se seleccionaron 24 sujetos, incluidos 8 obesos con puntuación alta y 8 obesos con puntuación de síntomas clínicos de FA baja / cero (FAO, NFO), y 8 controles sanos con IMC normal y puntuación de síntomas de FA baja / cero (Ctrl) . La secuenciación del exoma se completó en los tres grupos. Los 100 principales SNP identificados se clasificaron en 5 subgrupos según las funciones de los genes: adicción (Ad), trastornos psicológicos, metabolismo energético y obesidad, y cáncer, función desconocida o con otras enfermedades. En el estudio de verificación, se genotipificaron los 19 SNP principales del subgrupo de adicción en los 752 sujetos completos utilizando la tecnología de genotipado Sequenom iPLEX Gold. La comparación de NFO con Ctrl y FAO con NFO, Ctrl y el grupo combinado de NFO + Ctrl reveló 19 SNP asociados con genes Ad, incluidos TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 y DRD2. Se realizó análisis de asociación genética. El alelo principal A de rs2511521 ubicado en DRD2 (OR = 3.1 (IC 95% 1.1-8.2)) y el alelo menor T de rs625413 situado en TIRAP (OR = 2.5 (IC 95% 1.1-5.8)) en sujetos NFO significativamente asociados con mayor riesgo de adicción a la comida. Usando una combinación del método de secuenciación del exoma y un enfoque de asociación de genes candidatos, se identifican dos nuevos genes candidatos a FA. Se justificará realizar más estudios sobre el resto de los genes de las otras cuatro categorías.
PALABRAS CLAVE: Análisis de asociación de genes candidatos; Secuenciación del exoma; Adicción a la comida; Genética
PMID: 28115213
DOI: 10.1016/j.appet.2017.01.004