Bupropion muestra diferentes efectos en la conectividad funcional cerebral en pacientes con trastorno de juego basado en Internet y trastorno de juego en Internet (2018)

. 2018; 9: 130.

Publicado en línea 2018 Abr 10. doi  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Resumen

Introducción

El trastorno de juego en Internet (IGD) y el trastorno de juego (GD) comparten características clínicas similares, pero muestran diferentes patrones de conectividad funcional cerebral. Se sabe que el bupropión es eficaz para el tratamiento de pacientes con IGD y GD. Planteamos la hipótesis de que el bupropión puede ser eficaz para el tratamiento del trastorno de juego basado en Internet (ibGD) e IGD y que las conexiones entre la red de modo predeterminado (DMN) y la red de control cognitivo (CCN) serían diferentes entre los pacientes con ibGD e IGD después de 12 Semanas de tratamiento con bupropion.

Métodos

En este estudio se reclutaron pacientes con 16 con IGD, pacientes con 15 con ibGD y sujetos sanos con 15. Al inicio del estudio y después de 12 semanas de tratamiento con bupropión, se evaluaron los síntomas clínicos de los pacientes con IGD o IBDG y se evaluó la actividad cerebral utilizando imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo.

Resultados

Después del tratamiento con bupropión 12-week, los síntomas clínicos, incluida la gravedad de la IGD o GD, los síntomas depresivos, la atención y la impulsividad mejoraron en ambos grupos. En el grupo IGD, la conectividad funcional (FC) dentro de la DMN posterior, así como la FC entre la DMN y la CCN, disminuyó después del tratamiento. Además, el FC dentro del DMN en el grupo con IGD se correlacionó positivamente con los cambios en las puntuaciones de la Escala de adicción a Internet joven después del período de tratamiento con bupropión. En el grupo ibGD, el FC dentro del DMN posterior disminuyó, mientras que el FC dentro del CCN aumentó después del período de tratamiento con bupropión. Además, el FC dentro del CCN en el grupo ibGD fue significativamente mayor que el del grupo IGD.

Conclusión

El bupropión fue eficaz para mejorar los síntomas clínicos en pacientes con IGD e ibGD. Sin embargo, hubo diferencias en la farmacodinámica entre los dos grupos. Después de 12 semanas de tratamiento con bupropión, la FC dentro de la DMN, así como entre la DMN y la CCN disminuyó en pacientes con IGD, mientras que la FC dentro de la CCN aumentó en pacientes con IBGD.

Palabras clave: Trastorno del juego en Internet, trastorno del juego, bupropión, red de modo predeterminado, red de control cognitivo

Introducción

El juego basado en Internet es una forma de juego modificada que utiliza dispositivos habilitados para Internet, que incluyen computadoras, teléfonos móviles y televisión digital (, ). Debido a las características de los sistemas en línea, como la velocidad y la facilidad de acceso, los juegos de azar basados ​​en Internet pueden tener un sistema de retroalimentación rápido y proporcionar un acceso fácil a las opciones de apuestas variables (, ). Durante las últimas dos décadas, el trastorno de los juegos de Internet (IGD) ha sido considerado como una enfermedad mental caracterizada por la necesidad de jugar (juego), el extenso tiempo de juego y los efectos secundarios dañinos (). Debido a las similitudes entre la IGD y el trastorno del juego basado en Internet (ibGD) con respecto a los síntomas clínicos de uso excesivo y los posibles efectos adversos, varios estudios han sugerido que la IGD puede ser similar a la ibGD en el diagnóstico (). Debido a estas similitudes diagnósticas, los medicamentos para el trastorno de juego (GD), incluyendo escitalopram y bupropion, también se han aplicado a la IGD (–). Sin embargo, ha habido controversia con respecto a la clasificación de la IGD como una adicción o trastorno de control de impulso (, , ) así como las diferencias en la conectividad funcional cerebral (FC) dentro de la red cognitiva entre las dos enfermedades (). Por lo tanto, se justifica una comparación de los efectos de la medicación en las dos enfermedades.

Entre los varios medicamentos conocidos por ser eficaces para reducir los síntomas de la GD (, ), se ha sugerido que el bupropión mejora los síntomas de la IGD (, ). El bupropión es eficaz para tratar a los pacientes con GD al disminuir la conducta de juego y la cantidad de dinero gastado (, ). Black et al. () informó que el bupropión fue efectivo y bien tolerado en pacientes con GD (). Dannon et al. () han sugerido que el bupropión es tan efectivo como la naltrexona en base a su mecanismo de regulación de la liberación de dopamina. Bupropion actúa para inhibir la recaptación de dopamina y norepinefrina al estimular la acetilcolina, la hidroxitriptamina, el receptor de ácido gamma aminobutírico y la señalización de endorfina (). Estos sistemas neuroquímicos pueden estar asociados con las necesidades, el deseo y el placer que acompañan a las conductas de juego y la adicción a las drogas de abuso (). El antagonista opioide naltrexona puede bloquear la liberación de dopamina inducida por el alcohol en el núcleo accumbens, lo que reduce el deseo de alcohol y promueve la abstinencia (). Los estudios han sugerido que el bupropión podría mejorar los síntomas de la IGD al mejorar los síntomas depresivos comórbidos e inducir cambios en la actividad cerebral (, ). Doce semanas de tratamiento con bupropión se ha demostrado que mejora los síntomas de la IGD, así como los síntomas depresivos en pacientes con trastorno depresivo mayor e IGD (). En otro estudio, las semanas de tratamiento con bupropión 6 redujeron la gravedad de la IGD al disminuir la actividad cerebral dentro de la corteza prefrontal dorsolateral en respuesta a la estimulación del juego ().

En nuestro estudio anterior que comparó la conectividad cerebral de la red de modo predeterminado (DMN) y la red de control cognitivo (CCN) entre IGD e ibGD, ambos grupos mostraron una disminución similar en la FC en la DMN. Sin embargo, FC dentro del CCN se incrementó en el grupo IGD pero no en el grupo ibGD (). El DMN se refiere a áreas funcionalmente agrupadas que se desactivan sincrónicamente durante el desempeño de la tarea y se activan principalmente durante el descanso (). Se pensaba que el DMN consistía en la corteza cingulada posterior (PCC), precuneus, corteza frontal medial (mPFC), corteza cingulada anterior ventral (ACC) y lóbulos parietales inferiores (LP) e inferiores (IP) (). En pacientes con dependencia de sustancias, el FC cerebral en la DMN se correlacionó positivamente con la impulsividad (). En los pacientes con GD, se informó una disminución de la FC dentro de la DMN desde el PCC hasta el giro frontal superior izquierdo, el giro temporal medio derecho y precuneus. Además, la gravedad de la GD se correlacionó negativamente con el FC desde el PCC semilla hasta el precuneus (). Sin embargo, estudios previos sobre FC dentro del DMN en IGD han mostrado resultados variables (, ). El FC en las partes posteriores de la DMN en pacientes con IGD disminuyó (). Por el contrario, la FC entre el DMN y la red de atención se incrementó en pacientes con IGD ().

La CCN está correlacionada con el proceso de emplear funciones ejecutivas, incluida la atención, la planificación y la memoria de trabajo para guiar las conductas apropiadas para lograr objetivos específicos (). Incluye las regiones dorsales de la corteza prefrontal lateral (DLPFC), ACC y corteza parietal (). Como los juegos de azar y los juegos por Internet se asocian con la toma de decisiones dirigida a objetivos (), varios estudiosos han sugerido que el FC dentro del CCN estaría asociado con el juego y el IGD (). Además, el conflicto y la incertidumbre resultantes de la toma de decisiones de riesgo durante las tareas de juego pueden activar la corteza prefrontal dorsal ().

Planteamos la hipótesis de que el bupropión podría ser eficaz para el tratamiento de la ibGD y la IGD. Sin embargo, el mecanismo de acción de bupropión en el tratamiento de ibGD e IGD en términos de conectividad cerebral entre DMN y CCN diferiría. Planteamos la hipótesis de que el bupropión disminuiría el FC entre el DMN y el CCN en el grupo IGD, pero aumentaría el FC dentro del CCN en el grupo ibGD.

Materiales y Métodos

Participantes

De los pacientes con 15 con IGD y pacientes con 14 con ibGD que participaron en nuestro estudio anterior comparando la conectividad cerebral (), Los pacientes con 12 con IGD y los pacientes con 12 con ibGD acordaron participar en este estudio. Además, siete pacientes con IGD y seis pacientes con IBGD que visitaron el departamento de pacientes ambulatorios del hospital de OO fueron reclutados recientemente en este estudio (Figura (Figura 1) .1). Todos los participantes fueron evaluados con la entrevista clínica estructural DSM-IV para evaluar la comorbilidad psiquiátrica (). Durante el período de seguimiento, tres pacientes con IGD y tres pacientes con IBGD abandonaron debido a la terminación voluntaria y los cambios en la medicación. Finalmente, los pacientes con 16 con IGD y los pacientes con 15 con ibGD completaron el protocolo de estudio (Figura (Figura 1) .1). Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) diagnosticado con IGD según el DSM-5 o se determinó que tenía ibGD. Usamos los criterios de diagnóstico de GD y los adaptamos para formar los criterios de inclusión para ibGD, pero cambiamos "juego problemático" en el DSM-5 a "ibGD", (2) adulto (> 18 años), (3) hombre, y (4) sin tratamiento previo con medicación psiquiátrica. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) otras enfermedades médicas o psiquiátricas concomitantes, (2) coeficiente intelectual (CI) bajo (menos de 80), (3) contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética, como claustrofobia e implantación de metal, y (4) historial de abuso de sustancias con la excepción de consumo social de alcohol y tabaquismo.

 

Un archivo externo que contiene una imagen, una ilustración, etc. El nombre del objeto es fpsyt-09-00130-g001.jpg

Procedimiento de estudio. Abreviaturas: IGD, trastorno de juego en Internet; ibGD, trastorno de juego basado en Internet; D / O, abandonado; IRMf, resonancia magnética funcional.

Procedimiento

Al inicio del estudio, se pidió a todos los participantes que completaran cuestionarios para datos demográficos y síntomas clínicos. La gravedad de los síntomas de ibGD e IGD se evaluó con la Escala obsesiva compulsiva de Yale-Brown para el juego patológico (YBOCS-PG) () y los puntajes de la Escala de Adicción a Internet Joven (YIAS) (), respectivamente. Se aplicaron cuatro escalas de evaluación de síntomas clínicos más a todos los participantes: el Inventario de Depresión de Beck (BDI) () para los síntomas depresivos del estado de ánimo, la Escala de calificación del TDAH de Corea (K-ARS) () para los síntomas de atención, y las escalas del Sistema Inhibitorio del Comportamiento y del Sistema de Activación del Comportamiento para los rasgos personales inhibitorios y excitatorios para motivaciones aversivas o apetitivas en el comportamiento (). El coeficiente intelectual de todos los participantes se evaluó utilizando la Escala de inteligencia para adultos de Korean-Wechsler (). Además, todos los participantes fueron escaneados para analizar el cerebro FC vía Resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI). Ambos pacientes con IGD e ibGD se iniciaron con bupropión SR 150 mg / día, que luego se aumentó a 300 mg / día. La decisión de ajustar la dosis fue tomada por un psiquiatra (Doug Hyun Han) en la visita de la segunda semana sobre la base de la tolerabilidad y la eficacia. Al final de las semanas de tratamiento con bupropión 12, se repitieron las escalas clínicas y las exploraciones rs-fMRI en todos los participantes (Figura (Figura 1) .1). La Junta de Revisión Institucional del Hospital Universitario de Chung-Ang aprobó el protocolo de investigación para este estudio, y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

Adquisición y preprocesamiento de RM

Brain FC en el estado de reposo se evaluó utilizando la RMN funcional dependiente del nivel de oxígeno en la sangre 3 T (Philips Achieva 3.0 T TX escáner de IRM; TR = 3 s; periodo de exploración, min. 12; volúmenes 240; matriz 128 × 128; cortes de 40 en un grosor de corte 4.0-mm). El preprocesamiento consistió en desprendimiento (AFNI: 3dDespike), corrección de movimiento (SPM 12b), registro previo a magnetización Preparado RApid Gradient Echo image (SPM 12b), normalización al espacio MNI (SPM 12b), temporal detrend (Matlab: detrend.m) filtrado (Matlab: idealfilter.m), y regresión voxelwise de series de tiempo filtradas de paso de banda idénticas de seis parámetros de movimiento de la cabeza (pasos de realineación con seis parámetros de cuerpo rígido que caracterizan el movimiento estimado del sujeto para cada sujeto), líquido cefalorraquídeo degradado, materia blanca degradada, y tejidos blandos faciales (Matlab) como se describió anteriormente (). Para abordar la posibilidad de que los movimientos de micro cabezas afecten los resultados de conectividad (), se realizó una censura de los puntos temporales con un movimiento de la cabeza> 0.2 mm, pero no se realizó ninguna regresión de la señal global ().

Extrajimos regiones 12 de dos redes cerebrales [cuatro de la DMN: mPFC, corteza parietal lateral derecha / izquierda (LPRt / LPLt) y PCC; ocho de la CCN: DLPFC derecha / izquierda (DLPFCRt / DLPFCLt), PFC inferior derecha / izquierda (IFGRt / IFGLt), corteza parietal posterior derecha / izquierda (PPCRt / PPCLt), y área motora presupuestaria derecha / izquierda] del atlas AAL del cerebro (networks.nii / .txt / .info). Uso de la caja de herramientas de conectividad funcional CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Se calcularon los coeficientes de correlación transformados de Fisher para cada par de regiones de interés en cada tema. Los efectos entre grupos se consideraron significativos con una tasa de falso descubrimiento (FDR) a nivel de grupo q <0.05, considerando la corrección de comparación múltiple sobre la corrección de 66 pares de 12 regiones.

Estadística

Las características demográficas y clínicas de IGD, ibGD y sujetos sanos de comparación se analizaron mediante pruebas de análisis de varianza (ANOVA) con significación estadística establecida en p <0.05. Las correlaciones entre las escalas clínicas y la conectividad cerebral se evaluaron mediante la correlación de Spearman con significación estadística establecida en p <0.05. Todas las evaluaciones estadísticas se realizaron con SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.).

Resultados

Cambios en los síntomas clínicos después de 12 Weeks de tratamiento con bupropión

Al inicio del estudio, no hubo diferencias significativas en la edad, los años de educación y el coeficiente intelectual entre los pacientes con IGD, los pacientes con ibGD y los sujetos de comparación sanos. Sin embargo, hubo diferencias significativas en BISBAS (F = 6.56 p <0.01), BDI (F = 4.68 p = 0.02), K-ARS (F = 24.09 p <0.01), YIAS (F = 70.94 p <0.01) y YBOCS-PG (F = 82.68 p <0.01) puntuaciones entre los tres grupos. los post hoc la prueba no mostró diferencias significativas en las puntuaciones de BDI, K-ARS y BISBAS entre los grupos IGD e ibGD. Las puntuaciones YIAS en el grupo IGD fueron más altas que las del grupo ibGD (z = 4.58 p <0.01) mientras que las puntuaciones de YBOCS-PG en el grupo ibGD fueron más altas que las del grupo IGD (z = 4.60 p <0.01) (Tabla (Table11).

Tabla 1

Características demográficas y clínicas.

 IGDibGDHC
 
 
 BaseSeguimientoBaseSeguimiento 
Edad25.3 5.2 ±25.0 4.9 ±25.7 4.7 ±
Año de educación12.8 2.6 ±12.1 2.5 ±13.1 2.3 ±
IQ99.0 12.5 ±97.7 15.3 ±103.8 9.9 ±
Alcohol (si / no)10/610/512/3
Fumar (si / no)8/89/68/7
BDI9.7 56.2 ±5.7 2.8 ±14.1 8.3 ±9.4 3.4 ±6.1 4.2 ±
K-ARS13.0 4.5 ±9.3 3.1 ±18.8 7.7 ±14.4 4.9 ±5.4 3.4 ±
BISBAS47.6 4.9 ±47.6 4.9 ±50.7 6.0 ±50.7 6.0 ±49.0 8.1 ±
YIAS68.9 8.8 ±54.8 8.2 ±38.3 9.0 ±36.5 7.4 ±37.6 6.6 ±
YBOCS-PG5.7 2.2 ±5.1 1.8 ±17.8 4.6 ±12.2 4.3 ±4.1 1.8 ±
 

IGD, trastorno del juego en Internet; ibGD, trastorno de juego basado en Internet; HC, sujetos de comparación sanos; Coeficiente intelectual, cociente de inteligencia; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, Escala de calificación del TDAH de Corea; BISBAS, Sistema de activación del comportamiento del sistema inhibitorio del comportamiento; YIAS, Young Internet Addiction Scale; YBOCS-PG, Escala obsesiva compulsiva de Yale-Brown para el juego patológico.

Después del tratamiento con bupropión 12-week, el BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) y YIAS (z = −2.81, p <0.01) las puntuaciones mejoraron en el grupo IGD mientras que el BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) y YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) las puntuaciones mejoraron en el grupo ibGD. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre grupos con respecto a los cambios en las escalas clínicas durante el período de 12 semanas (Tabla (Table11).

Cambios en Brain FC después de 12 Weeks de tratamiento con bupropión

En el grupo IGD en la línea de base, el FC entre el MPFC y el IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt y LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) y PPCLt e IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) fue mayor que en los sujetos sanos. Después de 12 semanas de tratamiento con bupropión, el FC entre el PCC y LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt y PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) y LPRt y PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) fueron inferiores a la línea de base (Figura (Figura 22).

Un archivo externo que contiene una imagen, una ilustración, etc. El nombre del objeto es fpsyt-09-00130-g002.jpg

Cambios en la conectividad funcional del cerebro después de 12 semanas de tratamiento con bupropión. Línea roja: conectividad funcional aumentada (FC), línea azul: FC disminuida, en el grupo IGD en la línea de base, la correlación funcional entre el giro frontal medio (MPFC) y la corteza prefrontal inferior izquierda (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFCLt) y corteza parietal lateral derecha (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) y la corteza parietal posterior izquierda (PPCLt) y IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). A las 12 semanas, la correlación funcional entre la corteza cingulada posterior (PCC) y LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt y PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023) y LPRt y PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). En el grupo ibGD al inicio del estudio, la correlación funcional entre el PCC y LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC y LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). A las 12 semanas, la correlación funcional entre el PCC y el PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), PCC y PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). La correlación funcional entre PPCLt y PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). En la comparación IGD vs ibGD (análisis de varianza de medidas repetidas), el grupo ibGD mostró un aumento de FC entre IFGRt y PPCLt (F = 3.67 p = 0.0013), en comparación con el grupo IGD.

En el grupo ibGD al inicio, el FC entre el PCC y el LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), así como PCC y LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) fue menor que en sujetos sanos. Después de 12 semanas de tratamiento con bupropión, el FC entre el PCC y el PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031) así como el PCC y PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) se redujo mientras que entre PPCLt y PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) había aumentado en comparación con la línea de base (Figura (Figura 22).

Un ANOVA de medidas repetidas reveló que el grupo ibGD mostró un aumento de FC entre IFGRt y PPCLt (F = 3.67 p = 0.0013), en comparación con el grupo IGD (Figura (Figura 22).

Correlación entre los cambios en las escalas clínicas y los cambios en el cerebro FC

En el grupo de IGD, la correlación funcional entre PCC y LPRt se correlacionó positivamente con los cambios en las puntuaciones YIAS desde el inicio hasta las semanas 12 (r = 0.69 p <0.01). En el grupo ibGD, los cambios en FC entre PPCLt y PPCRt se correlacionaron negativamente con los cambios en las puntuaciones de YBOCS-PG desde el inicio hasta las 12 semanas (r = −0.68, p <0.01) (Figura (Figura 33).

 

Un archivo externo que contiene una imagen, una ilustración, etc. El nombre del objeto es fpsyt-09-00130-g003.jpg

Correlación entre los cambios en las escalas clínicas y los cambios en la conectividad funcional del cerebro. (A) En el grupo de trastornos de juegos de Internet (IGD), la conectividad funcional entre la corteza cingulada posterior (PCC) y la corteza parietal lateral derecha (LPRt) se correlacionó positivamente con los cambios en las puntuaciones de la Escala de Adicción a Internet Joven desde la línea de base hasta las semanas 12 (r = 0.69 p <0.01). (B) En el grupo ibGD, los cambios en la FC entre la corteza parietal posterior izquierda (PPCLt) y la corteza parietal posterior derecha (PPCRt) se correlacionaron negativamente con los cambios en la Escala Obsesiva Obsesiva de Yale-Brown para las puntuaciones de juego patológico (YBOCS-PG) de línea de base a 12 semanas (r = −0.68, p <0.01).

Discusión

Cambios en los síntomas clínicos en respuesta al tratamiento con bupropión

En este estudio, el tratamiento con bupropión 12-week mejoró la gravedad de la IGD y la ibGD, así como los síntomas clínicos asociados en ambos grupos de pacientes. La efectividad del bupropión para el tratamiento de la IGD se ha informado en estudios anteriores (, ). Se ha demostrado que doce semanas de tratamiento con bupropión reducen la gravedad de la IGD así como los síntomas depresivos en pacientes con IGD con trastorno depresivo mayor (). En una comparación del tratamiento con escitalopram y bupropión, el bupropión mostró una mayor efectividad para mejorar la impulsividad y la atención (). La efectividad del bupropión en pacientes con GD es un tema de debate (, ). Aunque Black et al. () informaron la efectividad y la tolerabilidad del bupropión en pacientes con GD, su efectividad en la reducción de los síntomas de GD no fue mayor que la del placebo (). Sin embargo, Dannon et al. () declaró que el bupropión era tan efectivo como la naltrexona en pacientes con GD (). Debido a la doble acción del bupropión con respecto a la inhibición de la recaptación de norepinefrina y dopamina, se cree que es eficaz para reducir las conductas impulsivas en pacientes con IGD e IBGD (, ). La impulsividad es un correlato bien conocido de las adicciones de comportamiento prototípico con un fuerte descuento de recompensas retrasadas (). Este gran descuento de las recompensas retrasadas se asocia con el sistema neuromodulador basado en dopamina ().

Cambios en Brain FC después de 12 Weeks de tratamiento con bupropión

En respuesta a 12 semanas de tratamiento con bupropión, el FC dentro del DMN, así como el entre el DMN y el CCN, disminuyó en el grupo con IGD, mientras que el FC en el CCN aumentó en el grupo con ibGD. Los grupos IGD e ibGD mostraron diferentes patrones de FC cerebral en respuesta al tratamiento con bupropión. En el grupo IGD, el FC dentro del DMN posterior, así como el FC entre el DMN y el CCN disminuyeron después del período de tratamiento de 12-week. Además, la FC entre el PCC y la LPRt en el grupo con IGD se correlacionó positivamente con los cambios en YIAS después del período de tratamiento con bupropión 12-semana. Estos resultados fueron consistentes con nuestro estudio anterior que muestra una disminución de FC dentro del DMN y entre el DMN y la red de atención (). La disminución de FC dentro de la DMN puede estar asociada con un aumento de norepinefrina y dopamina, como se observa en la DMN en respuesta a la administración de atomoxetina (). La acción dual del bupropión en el aumento de la señalización de norepinefrina y dopamina es similar al mecanismo de acción del modafinilo (). Se pensaba que el aumento de FC dentro del DMN estaba relacionado con la impulsividad, la toma de decisiones de riesgo y los déficits de atención (, ). Por lo tanto, reducir el FC dentro del DMN y el FC entre el DMN y otras redes puede reducir el comportamiento impulsivo, como el juego excesivo en Internet o el juego.

En el grupo ibGD, el FC dentro de la DMN posterior disminuyó, mientras que dentro del CCN aumentó después del período de tratamiento con bupropión 12 semana. Además, el FC dentro del CCN (IFGRt - PPCLt) en el grupo ibGD fue mucho más alto que el del grupo IGD. El FC dentro del CCN (PPCLt - PPCRt) en el grupo con IGD se correlacionó negativamente con los cambios en los puntajes YBOCS-PG después del período de tratamiento con bupropión 12-semana. Se piensa que la falla de la autorregulación en pacientes con GD ocurre debido a una falla en el control inhibitorio de arriba hacia abajo mediado por prefrontal (). Se informa que los circuitos de arriba a abajo están asociados con errores de decisión (), así como la transmisión de dopamina (). Además, las áreas de las cortezas fronto-parietales se dedican a la atención de arriba hacia abajo y al control cognitivo (). Por lo tanto, la actividad farmacodinámica del bupropión (estimulación con dopamina) puede mejorar el CCN (áreas fronto-parietales) al promover la actividad dentro del circuito de arriba hacia abajo en pacientes con IBDG. Tomados en conjunto, IGD e ibGD parecen compartir características similares de disminución de la impulsividad y disminución de FC dentro del DMN después del tratamiento con bupropión. Sin embargo, el bupropión fue más efectivo para aumentar el FC dentro de la CCN, que está asociado con la corrección de errores de decisión.

Limitaciones

Hubo varias limitaciones en este estudio. Primero, el pequeño número de sujetos limita la generalización de los resultados. Debido al pequeño número de sujetos, solo se usaron dos redes cerebrales de interés para comparar los cambios de FC entre los dos grupos en respuesta al tratamiento con bupropión. Segundo, como este estudio no tenía un grupo de control con placebo, no podemos descartar la posibilidad de que estuviéramos viendo un efecto placebo. Finalmente, debido a que los sujetos de control sanos no participaron en las evaluaciones de seguimiento, no tuvimos una medida de la variabilidad prueba-prueba. Los estudios futuros deben incluir un mayor número de sujetos, así como información de seguimiento para sujetos de control sanos.

Conclusión

Bupropion se muestra prometedor para mejorar los comportamientos problemáticos tanto en IGD como en ibGD. Sin embargo, la farmacodinámica del bupropión difirió entre los dos grupos, por lo que el FC dentro del DMN y el DMN y el CCN disminuyeron en pacientes con IGD, mientras que el FC dentro del CCN aumentó en pacientes con ibGD después de 12 semanas de tratamiento con bupropión.

Declaración de Ética

La Junta de Revisión Institucional del Hospital Universitario de Chung-Ang aprobó el protocolo de investigación para este estudio, y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

Contribuciones de autor

JH, SK y DH contribuyeron al reclutamiento, la recopilación y el procesamiento de datos de los pacientes. SB, JH y DH analizaron los datos. Todos los autores participaron en la redacción del manuscrito, participaron en el estudio intelectual del artículo y leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Declaracion de conflicto de interes

No existen intereses personales, profesionales o financieros en competencia.

Notas a pie de página

 

Fondos. Este estudio fue apoyado por una subvención de la Agencia de contenido creativo coreano (R2014040055).

 

Referencias

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