J Neurosci. 2015 Abr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro g1, Quiroz c2, Moreno delgado d1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno e1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga d1, Howell la3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol j1, Casadó v1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré s5, McCormick PJ6.
Resumen
La liberación de los neuropéptidos factor de liberación de corticotropina (CRF) y orexina-A en el área ventral tegmental (VTA) juega un papel importante en el comportamiento de búsqueda de cocaína inducida por el estrés. Proporcionamos evidencia de interacciones farmacológicamente significativas entre CRF y orexin-A que dependen de la oligomerización del receptor CRF1 (CRF1R) y los receptores orexin OX1. (OX1R). Los heterómeros de CRF1R-OX1R son los conductos de una interferencia negativa entre orexina-A y CRF, como se demostró en células transfectadas y VTA de rata, en las cuales modulan significativamente la liberación de dopamina dendrítica. El receptor σ1 objetivo de la cocaína (σ1R) también se asocia con el heterómero CRF1R-OX1R. La unión de la cocaína al complejo σ1R-CRF1R-OX1R promueve una interrupción a largo plazo de la interferencia negativa orexina-A-CRF.
A través de este mecanismo, la cocaína sensibiliza a las células VTA de los efectos excitadores de CRF y orexina-A, lo que proporciona un mecanismo mediante el cual el estrés induce la búsqueda de cocaína.
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