Nat Neurosci. 2007 Ene; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos ca, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Auto DW, Russell DS, Nunca yo, Eisch AJ, Nestler EJ.
Resumen
La administración crónica de morfina (a través de un sedimento subcutáneo) disminuye el tamaño de las neuronas de dopamina en el área tegmental ventral (VTA), una región de recompensa clave en el cerebro, aunque se desconocen la base molecular y las consecuencias funcionales de este efecto. En este estudio, utilizamos la transferencia de genes mediada por virus en ratas a scómo esa regulación crónica inducida por la morfina del sustrato del receptor de insulina 2 (IRS2) - timoma viral protooncogén (Akt) señaliza la vía de señalización en el VTA media la disminución en el tamaño de las células dopamina visto después de la exposición a la morfina y que esta regulación negativa disminuye la recompensa de morfina, medido por preferencia de lugar condicionado. Además, mostramos que la reducción en el tamaño de las neuronas de dopamina VTA persiste hasta 2 semanas después de la abstinencia de la morfina, lo que es paralelo a la tolerancia a los efectos gratificantes de la morfina causados por la exposición crónica previa a la morfina. Estos hallazgos implican directamente la vía de señalización IRS2-Akt como un regulador crítico de la morfología de las células de la dopamina y la recompensa de opiáceos.
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