El estrés en la vida temprana produce un comportamiento compulsivo, pero no impulsivo, en las mujeres (2015)

Las experiencias adversas durante la infancia están asociadas con el desarrollo de trastornos psiquiátricos más adelante en la vida. En particular, el abuso y la negligencia infantil son factores de riesgo para trastornos adictivos, como el uso indebido de sustancias y el juego patológico. La impulsividad y la compulsividad son características clave de estos trastornos. Por lo tanto, investigamos si la adversidad infantil podría aumentar la vulnerabilidad de los trastornos adictivos a través de la promoción de conductas compulsivas e impulsivas. Las ratas se expusieron a un protocolo breve y variable de estrés infantil o prepúberes (Días posnatales 25 – 27), y su comportamiento en una tarea de descuento por retraso se comparó con el de los animales de control en la edad adulta. El estrés prepuberal produjo un comportamiento de tipo compulsivo en las hembras. Específicamente, las hembras estresadas mostraron respuestas inapropiadas durante una fase de elección de la tarea, perseverando con la respuesta de la bocina en lugar de elegir entre las palancas 2. Las mujeres estresadas también mostraron problemas de aprendizaje durante el entrenamiento de la tarea. Sin embargo, el estrés prepuberal no se asoció con el desarrollo de un comportamiento impulsivo, ya que las tasas de descuento por retraso no se vieron afectadas en ninguno de los sexos. La adversidad infantil puede contribuir al establecimiento y mantenimiento de trastornos adictivos al aumentar la perseverancia en las mujeres. Por lo tanto, el comportamiento perseverante puede proporcionar un objetivo terapéutico viable para prevenir el desarrollo de trastornos adictivos en individuos expuestos a la adversidad infantil. Estos efectos no se observaron en los hombres, destacando las diferencias de sexo en respuesta al estrés en la vida temprana.

Animales

Diecinueve hembras y 33 machos de ratas Lister hooded fueron criados en el laboratorio a partir de 11 parejas adultas (Charles River, Tranent, Reino Unido). Después del destete (Día Postnatal [DPN] 21), los animales fueron pesados ​​semanalmente y alojados en grupos de dos y tres durante la duración del experimento en jaulas estándar, del mismo sexo y de la misma camada (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm de alto) forradas con virutas de madera (Lillico, Reino Unido), en un ciclo de luz-oscuridad de 12:12 horas con alimento (pienso estándar para ratas, RM1, Special Services Diet; Lillico, Surrey, Reino Unido) y agua ad libitum. La temperatura y la humedad se mantuvieron entre 19 °C y 21 °C y 45 % y 60 %, respectivamente. Seis camadas fueron asignadas aleatoriamente al grupo de estrés prepuberal (PPS), las cinco camadas restantes se utilizaron como controles (grupo control). En total, el grupo PPS estuvo compuesto por 9 hembras y 19 machos; el grupo control, por 10 hembras y 14 machos. Las ratas fueron identificadas mediante anillos de rotulador permanente alrededor de la cola y sacrificadas al final del experimento mediante una concentración creciente de CO₂ _. Todos los procedimientos se llevaron a cabo de acuerdo con la Ley de Animales (Procedimientos Científicos) del Ministerio del Interior del Reino Unido (1986) y las directrices éticas locales.

Estrés prepuberal

Los animales fueron sometidos a un protocolo PPS breve y variable, que ha sido descrito previamente ( Brydges, Seckl, et al., 2014 ; Brydges, Wood, Holmes y Hall, 2014 ). Brevemente, en el día postnatal 25, los animales experimentaron un estrés de natación de 10 minutos en un tanque de natación opaco (25 cm de alto, 34 cm de diámetro, 12 L de capacidad) lleno con 6 L de agua a 25 ± 1 °C. En el día postnatal 26, los animales fueron colocados en tubos de sujeción de plástico (15 cm de largo, 5 cm de diámetro) durante tres sesiones de 30 minutos, separadas por descansos de 30 minutos en su jaula de origen. En el día postnatal 27, los animales recibieron 6 descargas eléctricas en las patas de 0.5 mA y 0.5 s de duración durante 3 minutos (una cada 30 s) en una caja de condicionamiento operante para ratas (30 cm × 25 cm, 32 cm de alto, 16 barras de descarga; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Tarea de descuento de retraso

Una vez que los animales alcanzaron la edad adulta (PND 60), se manipularon diariamente durante 5 min y comenzaron la restricción gradual de alimentos durante una semana. Los animales se mantuvieron entre 85% y 90% de su peso de alimentación libre durante la duración del experimento. Los experimentos tuvieron lugar entre las horas 0800 y 1500, y los sujetos individuales se evaluaron a una hora constante del día en la misma cámara operante. Los animales se les dio acceso libre a los alimentos para 2 hr diariamente después de la prueba.

aparato

Se utilizaron cuatro cámaras de condicionamiento operante idénticas (cámara modular para ratas, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Reino Unido). Dentro de cada cámara había una luz superior, dos palancas retráctiles (izquierda y derecha) y una bandeja de comida entre las palancas en la que se podían dispensar gránulos de recompensa de sacarosa de 45 mg (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, Reino Unido). La bandeja de comida tenía su propia luz y un haz infrarrojo que permitía registrar la entrada de la cabeza en la bandeja de comida (nariz de rata). Las cámaras estaban encerradas en cajas insonorizadas. El sistema de control Whisker ( Cardinal y Aitken, 2010 ) se utilizó para ejecutar un programa estándar preparado para el entrenamiento y la tarea principal de descuento por demora (fase de tarea). El entrenamiento y la fase de tarea se basaron en informes anteriores ( Cardinal y Howes, 2005 ) y se describen a continuación.

Descuento por demora — Fase de entrenamiento

Las ratas fueron entrenadas inicialmente para presionar palancas (entrenamiento de palanca). Durante una sesión de 30-min, los animales pueden presionar la palanca izquierda sin límite, y cada presión da como resultado la entrega inmediata de un único pellet de recompensa. La palanca nunca se retrajo durante esta etapa, y los animales continuaron con sesiones diarias hasta que obtuvieron un total acumulado de pellets de 50. Esto se repitió entonces para la palanca derecha. Las ratas se pasaron entonces al entrenamiento de narices: aquí fueron entrenadas para hacer una bocina para iniciar la presentación de una palanca. Cada prueba comenzó con palancas retraídas y la cámara en la oscuridad. Todos los 40, la luz del hogar y las luces traseras se iluminaron, lo que indica el inicio de una prueba. El sujeto tenía un máximo de 10 s para hacer una respuesta de bocina, o el juicio fue abortado y la cámara volvió a la oscuridad. Si el sujeto olfateó dentro de 10, se apagó el piloto y se presentó una sola palanca. La rata tenía 10 para responder en la palanca, de lo contrario la palanca se retrajo y la cámara se oscureció. Si la rata respondía, se entregaba inmediatamente un único sedimento y se iluminaba el trailight hasta que se recogía el sedimento (o había transcurrido 10 s, y la cámara se oscurecía). En cada par de ensayos, cada palanca se presentó una vez (izquierda y derecha), con el orden de presentación aleatorio dentro de cada par. Las ratas fueron entrenadas según un criterio de pruebas exitosas de 60 en 1 hr (máximo posible, pruebas exitosas de 90), en una sesión de entrenamiento por día. Luego pasaron a la fase de tarea.

Descuento por retraso — Fase de tarea

Los animales recibieron sesiones diarias que constaban de cinco bloques de retardo, y cada bloque de retardo contenía ensayos 12. Las sesiones continuaron durante los días 19, para asegurar que se lograra un comportamiento de línea de base estable. Cada sesión diaria duró 100 min, y cada prueba duró 100 s, independientemente de la elección por tema. Los ensayos comenzaron con palancas retraídas y luces apagadas (estado intertrial). El inicio de la luz del hogar marcó el inicio de la prueba, la rata luego tuvo 10 para rebozar en la bandeja de comida para activar la presentación de una palanca o palancas. Las dos primeras pruebas de cada bloque de retardo fueron pruebas de elección forzada: solo se presentó una palanca (una prueba para cada palanca). Si una rata no respondió dentro de las 10 con una bocanada a la bandeja de alimentos o en una palanca dentro de las 10 de presentación (fase de elección), se anotó una omisión y la caja se devolvió al estado intertrial hasta que se programó la siguiente prueba. empezar. Los ensayos 10 restantes dentro de cada retraso fueron ensayos de libre elección, y se presentaron ambas palancas. Responder en una palanca (llamada Palanca A) siempre dio como resultado la entrega de pellets 1 inmediatamente; la otra palanca (designada como Palanca B), la entrega de pellets 4 después de un retraso variable (fase de retardo). La designación de las palancas izquierda y derecha como A y B se compensó entre grupos y sexos. A medida que avanzaban los bloques de retardo, la demora a la recompensa mayor (4 pellets - Lever B) aumentó de 0 s en el primer bloque de retardo a 10 s en el segundo bloque de retardo, 20 s en el tercer bloque de retardo, 40 s en el cuarto bloque de retardo, y 60 s en el quinto bloque de retardo. La demora a la recompensa más pequeña (pellet 1 — Palanca A) siempre fue 0 s. Después del retraso apropiado, el inicio del traylight señaló la entrega de alimentos, después de lo cual la caja regresó al estado intertrial (intervalo intertrial).

Análisis de Datos

Todos los datos se analizaron utilizando modelos lineales generalizados (software estadístico JMP; SAS Institute, Cary, NC), y se verificó la normalidad de la distribución y la homogeneidad de la varianza. Cuando no se cumplieron estos supuestos, se aplicaron transformaciones para producir las aproximaciones más cercanas, y se indican en los resultados. Se probaron varias transformaciones para cada conjunto de datos no normales antes de un análisis posterior, y se seleccionó la mejor transformación para cada conjunto de datos (la transformación que produjo el mejor ajuste a la normalidad y la homogeneidad de la varianza). La identidad del animal se anidó dentro de la camada y el grupo, y la camada se anidó dentro del grupo, y estos términos se agregaron como factores aleatorios en todos los modelos para tener en cuenta las múltiples mediciones en el mismo animal y el uso de múltiples animales por camada ( Myers, Well y Lorch, 2010 ). También se ajustaron las interacciones entre todos los términos en cada modelo. Se utilizaron pruebas post hoc de diferencia honestamente significativa de Tukey para investigar más a fondo los resultados significativos, y los resultados principales y significativos se presentan en el texto. El método de restricción alimentaria tenía como objetivo producir reducciones de peso similares en ambos sexos, pero la pérdida de peso media real fue del 15 % en los hombres y del 10 % en las mujeres. Por lo tanto, el porcentaje de pérdida de peso también se incluyó en todos los análisis, pero no predijo el comportamiento (más allá del sexo). Para evaluar la adquisición de la tarea en la fase de entrenamiento, se analizaron los efectos del grupo y el sexo en el número de sesiones necesarias para obtener 50 pulsaciones de la palanca izquierda y 50 de la derecha, y para completar 60 ensayos correctos en una sesión durante el entrenamiento de nosepoke. Para evaluar el aprendizaje durante la fase de tarea, se analizó el efecto de la sesión, el grupo, el sexo y el bloque de demora en el número de respuestas para la recompensa grande (Palanca B) y el número total de elecciones. La respuesta se había estabilizado (es decir, el "día" ya no era un factor significativo y se alcanzó un comportamiento de línea base estable) para ambos grupos y sexos en la Sesión 11, por lo tanto, en los siguientes análisis, solo se utilizaron datos de las Sesiones 12 a 19. Para evaluar la motivación y la participación en la fase de tarea, establecimos modelos para analizar el efecto del grupo, el sexo y el bloque de demora en el número total de ensayos iniciados (introducción del hocico en la bandeja de comida para iniciar el ensayo y presentación de las palancas) y el número total de ensayos respondidos (elección de una palanca una vez presentada). Para evaluar las latencias de respuesta, se analizaron los efectos del grupo, el sexo y el bloque de demora en la latencia para iniciar los ensayos, responder a las palancas una vez presentadas y recoger la recompensa. La perseverancia se evaluó a través de modelos que investigaban el efecto del grupo, el sexo y el bloque de demora en el tiempo dedicado a introducir el hocico en la bandeja de comida durante la fase de elección, la fase de demora (dividida por la demora experimentada), el intervalo entre ensayos (dividido por el intervalo entre ensayos experimentado) y la fase de recogida de la recompensa. Como el número de ensayos respondidos fue bastante bajo para algunos grupos en los últimos bloques de demora, se utilizaron correlaciones por pares para investigar la relación entre el número total de respuestas y el porcentaje de respuestas para la recompensa grande (Palanca B). En tasas de respuesta del 0% al 40%, hubo una correlación positiva entre el número de respuestas y la proporción de esas respuestas que fueron para la recompensa grande. Por lo tanto, solo se utilizaron los bloques de demora con un 40 % de respuestas o más en el siguiente análisis: Para evaluar la impulsividad de elección (descuento por demora), se analizaron los efectos del sexo, el bloque de demora y el grupo en la proporción de respuestas para la recompensa mayor. Sin embargo, cabe destacar que la inclusión de ensayos con menos del 40 % de respuestas no alteró la significancia de los resultados. Un modelo final investigó los efectos del grupo, el sexo y la edad en el peso corporal antes de que comenzaran las pruebas en la edad adulta.

Fase de entrenamiento

Entrenamiento de palanca — aprendizaje

Figuras 1a y Y1b1b muestra el número de sesiones tomadas para que los animales adquieran entrenamiento de palanca izquierda y derecha. Ni el PPS ni el sexo afectaron a aprender a presionar la primera palanca (izquierda) para obtener una recompensa (Box – Cox transformada; Box y Cox, 1964); grupo, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; sexo, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Grupo × Sexo, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Sin embargo, las hembras de control tomaron menos sesiones que los machos de control para aprender a presionar la segunda palanca (derecha) veces 50; registro transformado, grupo × sexo, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, aunque no hubo efectos principales del grupo, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61, o sexo, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

  

Figura 1 y XNUMX

Número de sesiones para ratas macho y hembras control (Con) y estresadas antes de la muerte (PPS) para (a) aprender a presionar la primera palanca (izquierda) para obtener una recompensa, (b) aprender a presionar la segunda palanca (derecha) para obtener una recompensa , y (c) alcanzar el criterio en el entrenamiento de nosepoke. ...

Fase de tarea

Número de juicios iniciados

La figura 2a ilustra que los animales iniciaron menos ensayos (al introducir el hocico en la bandeja de comida) a medida que avanzaban los bloques de demora; transformado arcoseno, bloque de demora, F (4, 2012) = 119.23, p < .0001. Aunque el patrón exacto de disminución de iniciaciones difirió entre los grupos, no se vio alterado por PPS; grupo, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; sexo, F (1, 46.91) = 0.003, p = .96; o interacción Grupo × Sexo, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

  

Figura 2 y XNUMX

Número promedio de ensayos (a) iniciados y (b) respondidos por ratas macho y hembras control (Con) y estresadas previamente (PPS). Se presentan los datos en bruto. Las barras de error representan un error estándar.

Latencias

Todos los animales iniciaron los ensayos (comenzando el ensayo introduciendo el hocico en la bandeja de comida) más lentamente en el último (60) bloque de demora en comparación con el primer (0) bloque de demora; logaritmo transformado, bloque de demora, F (4, 3,674) = 29.44, p < 0001, pero esto no se vio afectado por el PPS; grupo, F (1, 0.28) = 0.18, p = 83; sexo, F (1, 7.17) = 0.67, p = 44; o interacción Grupo × Sexo, F (1, 9.9) = 1.01, p = 34).

La figura 3a ilustra la latencia de respuesta una vez que se presentaron las palancas (después de que se inició el ensayo). La latencia de respuesta aumentó para todos los animales a medida que progresaban los bloques de demora, aunque el patrón exacto difirió entre grupos y sexos; transformado logarítmicamente, bloque de demora, F (4, 1,892) = 88.33, p < .0001. Las hembras PPS tuvieron una latencia de respuesta más larga que los machos PPS en los bloques de demora 20 y 40, y que las hembras de control y todos los machos en el último bloque de demora (60); transformado logarítmicamente, Grupo × Bloque de demora × Sexo, F (4, 1,892) = 2.44, p = .045. En general, las hembras tuvieron latencias de respuesta más largas que los machos; sexo, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

  

Figura 3 y XNUMX

(a) La latencia de respuesta y (b) el tiempo dedicado a fumar durante la fase de elección para ratas macho y hembras control (Con) y estresadas antes del embarazo (PPS). Se presentan los datos en bruto. Las barras de error representan un error estándar.

Las hembras tuvieron una latencia mayor para recolectar recompensas que los machos en el Bloque de Retraso 60, y las hembras tuvieron una latencia de recolección mayor en el Bloque de Retraso 60 que en el Bloque de Retraso 0; potencia transformada, Bloque de Retraso × Sexo, F (4, 3,194) = 242, p = .046.

Retraso en el descuento: comportamiento impulsivo

La Figura 4 muestra el porcentaje de elección de la recompensa grande a medida que aumentaba el retraso para obtenerla. Los machos seleccionaron menos la recompensa grande a medida que aumentaban los retrasos, mientras que las hembras la seleccionaron menos a medida que los retrasos aumentaban a 40 segundos, pero no mostraron diferencias entre retrasos de 40 y 60 segundos; Sexo × Bloque de retraso, F (4, 1,615) = 3.18, p = .004; ver Figura 4. No hubo efectos principales de PPS; grupo, F (1, 8.42) = 0.02, p = .88; sexo, F (1, 42.18) = 3.68, p = .06; o interacción Grupo × Sexo, F (1, 44.83) = 0.12, p = .73, en el porcentaje de elección de la recompensa grande.

  

Figura 4 y XNUMX

El porcentaje de elección de recompensa grande como retrasos en el aumento de la recompensa grande para ratas macho y hembras control (Con) y estresadas antes de la quiebra (PPS). Se presentan los datos en bruto. Las barras de error representan un error estándar.

Peso corporal PND 21 – 56

El peso corporal (transformado de Box–Cox) no difirió entre los grupos la semana anterior a la administración de PPS (PND 21); sin embargo, el PPS resultó en una reducción del peso corporal en animales machos y hembras para el PND 28, y esto duró hasta el PND 56 en las hembras y el PND 42 en los machos; interacción Sexo × Semana × Grupo, F (5, 228.1) = 2.59, p = .03; ver Figura 5. Los machos fueron más pesados ​​que las hembras desde el PND 49; interacción Sexo × Semana × Grupo, F (5, 228.1) = 259, p = .03; ver Figura 5.

  

Figura 5 y XNUMX

Pesos de control (Con) y ratas macho estresadas antes del embarazo (PPS) (a) y hembras. Se presentan los datos en bruto. Las barras de error representan un error estándar.

Aprendizaje

Las hembras que experimentaron PPS demostraron deficiencias de aprendizaje durante el entrenamiento de la tarea, tardando significativamente más que cualquier otro grupo en alcanzar el criterio durante el entrenamiento de nariz. Este déficit no se observó en los machos que experimentaron PPS ni en la fase de entrenamiento de palanca previa. Esto indica que las hembras PPS solo se vieron afectadas cuando las asociaciones entre estímulos se volvieron más complejas: el entrenamiento de palanca requería que el animal simplemente presionara una palanca para obtener una bolita de recompensa, mientras que el entrenamiento de nariz requería una respuesta de nariz (en respuesta a la iluminación de la casa y la bandeja) seguida de una presión de palanca. Las hembras PPS también tardaron más que cualquier otro grupo en estabilizar su proporción de selección de recompensa (grande vs. pequeña) en la tarea principal, lo que sugiere nuevamente deficiencias en el aprendizaje de asociaciones más complejas. Los procesos neuronales que median los componentes simples versus más complejos del condicionamiento operante apetitivo son genéticamente disociables, aunque los sustratos neuroanatómicos subyacentes a cada etapa no están bien caracterizados ( Malkki et al., 2010 ). Sin embargo, hay evidencia de que el estriado subyace al condicionamiento operante en general ( Liljeholm y O'Doherty, 2012 ; Yin, Ostlund, Knowlton y Balleine, 2005 ). Estudios previos han demostrado que el PPS perjudica el aprendizaje bajo estrés en la evitación de lanzadera bidireccional, una tarea que también depende del estriado ( Tsoory y Richter-Levin, 2006 ; Wietzikoski et al., 2012 ). En combinación con el presente estudio, esto sugiere que la exposición al PPS puede perjudicar la función estriatal, lo que resulta en un aprendizaje deficiente. Sin embargo, se requieren más experimentos para investigar esta hipótesis más a fondo. En relación con los trastornos adictivos, el estriado dorsal se ha implicado en el desarrollo de la conducta compulsiva de búsqueda de drogas, debido a su papel en el aprendizaje de hábitos estímulo-respuesta ( Everitt y Robbins, 2013 ). Anteriormente habíamos observado que tanto las ratas macho como las hembras sometidas a estrés prenatal presentaban un comportamiento de ansiedad aumentado ( Brydges et al., 2012 ); sin embargo, no creemos que el aumento de la ansiedad fuera responsable de las deficiencias de aprendizaje observadas en las hembras estresadas: las hembras sometidas a estrés prenatal pudieron aprender la tarea de entrenamiento inicial tan bien como los demás grupos (simplemente presionar una palanca para obtener una recompensa de comida de la bandeja de recompensas), y esta deficiencia no se observó en los machos. Los animales pasaron a la tarea principal solo cuando alcanzaron el criterio requerido en la fase de aprendizaje, por lo que cualquier retraso inicial en el aprendizaje no debería afectar el rendimiento en etapas posteriores de la tarea.

Comportamiento compulsivo

La exposición a PPS resultó en un comportamiento de tipo compulsivo en las hembras: hicieron menos respuestas a las palancas y en cambio pasaron más tiempo metiendo el hocico en la bandeja de comida durante los Bloques de Retraso 40 y 60. Aquí, las hembras PPS parecen perseverar con un comportamiento que ya no es apropiado para la situación (meter el hocico en la bandeja de comida en lugar de seleccionar una palanca) a medida que aumentan los retrasos para obtener una gran recompensa. La perseveración tiende a aumentar a medida que aumentan las demandas de la memoria de trabajo, lo que puede explicar por qué este efecto solo se observa en los Bloques de Retraso 40 y 60 ( Stedron, Sahni y Munakata, 2005 ). Los comportamientos compulsivos (incluida la perseveración) y los comportamientos impulsivos se observan en varias afecciones psiquiátricas, incluido el abuso de sustancias y los trastornos del juego ( Álvarez-Moya et al., 2009 ; Andersen y Teicher, 2009 ; de Ruiter et al., 2009 ; Lovallo, 2013 ). Si las conductas compulsivas e impulsivas son causa o consecuencia de estos trastornos es un tema de debate. Un estudio reciente encontró una correlación positiva entre el número de adversidades infantiles y errores perseverativos en la Prueba de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin en una población sana (mediada por el genotipo de la catecol-O-metiltransferasa; Goldberg et al., 2013 ). En combinación con el presente estudio, esto sugiere que la adversidad infantil puede contribuir al desarrollo de trastornos adictivos al aumentar la conducta compulsiva en la edad adulta. Es interesante que el estrés por separación materna (en el día postnatal 9) dé lugar a conducta perseverativa tanto en roedores machos como hembras, mientras que el estrés prenatal no lo hace ( Fabricaus, Wörtwein y Pakkenberg, 2008 ; Wilson, Schade y Terry, 2012 ), lo que sugiere que el momento y la naturaleza de la adversidad son cruciales para determinar los resultados en la edad adulta.

Todos los animales iniciaron menos y respondieron más lentamente a menos ensayos a medida que avanzaban los bloques de demora, lo que probablemente refleja una mayor saciedad a medida que se obtienen recompensas. Sin embargo, no hubo diferencias entre grupos y sexos en el número promedio de ensayos iniciados, lo que sugiere que todos los grupos estaban igualmente motivados para participar en la tarea a medida que avanzaban los bloques de demora. Sería interesante invertir las demoras en este experimento y determinar si se observan los mismos patrones de respuesta y perseveración, particularmente porque estudios recientes han encontrado que la manera en que se varían las demoras puede alterar el comportamiento de descuento de demora (específicamente la elección del reforzador grande; Maguire, Henson y France, 2014 ; Tanno, Maguire, Henson y France, 2014 ).

Comportamiento impulsivo

No encontramos evidencia de que el estrés por separación parental aumente la impulsividad de elección, medida en una tarea de descuento por demora. Por el contrario, el estrés por separación materna durante el PND 2–21 en roedores resultó en una disminución de la impulsividad de elección ( Lovic, Keen, Fletcher y Fleming, 2011 ), lo que sugiere nuevamente un papel importante para el momento y el tipo de exposición a la adversidad. Los estudios en humanos han producido resultados mixtos, con algunos que encuentran tasas aumentadas de descuento por demora, otros que no encuentran cambios después de la exposición a la adversidad infantil ( Acheson, Vincent, Sorocco y Lovallo, 2011 ; Lovallo et al., 2013 ). Una posible explicación para esta discrepancia es que no se toma en cuenta el momento exacto de la adversidad infantil (por ejemplo, infancia temprana versus infancia tardía). También hay evidencia de que el genotipo (por ejemplo, variantes del receptor de dopamina D4) puede interactuar con la adversidad infantil en la determinación de la impulsividad de elección ( Sweitzer et al., 2013 ). La impulsividad es un constructo multifacético, y la exposición al estrés prenatal y al PPS en roedores, y a la adversidad infantil en humanos, se correlaciona con una mayor impulsividad motora, lo que puede aumentar el riesgo de inicio y mantenimiento de trastornos adictivos ( Brydges et al., 2012 ; Lovic et al., 2011 ; Steiger et al., 2012 ). Dado que la impulsividad es un constructo tan multifacético, otra posible explicación para las discrepancias en la literatura es la forma en que se mide la impulsividad, por ejemplo, elección versus impulsividad motora. En promedio, los animales seleccionan la recompensa grande el 80% de las veces en el Bloque de Retraso 0 (sin retraso para la recompensa grande o pequeña). Este nivel de selección se observa a menudo en el primer bloque en estudios de descuento por demora con ratas ( Winstanley, Dalley, Theobald y Robbins, 2003 ). Sugerimos que los animales no seleccionarían esta palanca el 100% de las veces, ya que probablemente estén probando la otra palanca.

Diferencias de sexo

La exposición al estrés prenatal persistente (EPP) provocó respuestas perseverantes en las hembras, pero no en los machos, lo que respalda la hipótesis de que existen diferencias de sexo en el desarrollo de trastornos neuropsiquiátricos tras la exposición al estrés en las primeras etapas de la vida. Esto subraya aún más la necesidad de considerar a los machos y las hembras por separado en los modelos preclínicos de trastornos neuropsiquiátricos ( Cahill, 2006 ; Simpson, Ryan, Curley, Mulcaire y Kelly, 2012 ).

Las hembras del grupo control aprendieron más rápido que los machos del grupo control durante el entrenamiento con palanca, mientras que los machos obtuvieron un número estable de pulsaciones para la recompensa mayor más rápido que las hembras. Estudios previos han encontrado a veces una ventaja femenina, a veces masculina, en diversas tareas de aprendizaje y memoria, y se cree que los mecanismos subyacentes incluyen diferencias en las hormonas sexuales y del estrés, procesos relacionados con la neurogénesis, factores neurotróficos (por ejemplo, el factor neurotrófico derivado del cerebro) y diferencias en la densidad de una variedad de receptores en el cerebro, incluidos los receptores de dopamina y del factor de crecimiento nervioso ( Simpson y Kelly, 2012 ; Simpson et al., 2012 ). Sin embargo, no está claro por qué existen estas diferencias en el presente estudio.

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