Een overzicht van tekortkomingen in de uitvoerende functie en farmacologisch management bij kinderen en adolescenten. (2012)

 

Afdeling Psychiatrie, Royal Inland Hospital, Kamloops, British Columbia.

Abstract

DOEL:

Om zowel de functies als de disfunctie van het uitvoerende systeem (ES) te evalueren, gericht op de mate van EF-tekort (executive function) bij de meeste psychiatrische stoornissen bij kinderen en adolescenten en de mogelijkheid dat dergelijke tekorten fungeren als markers voor farmacologisch management.

METHODE:

EEN LITERATUUROVERZICHT WAS UITGEVOERD MET GEBRUIK VAN MEDLINE, PSYCHINFO, CINAHL, PSYCHARTICLES EN PUBLICEERD MET DE VOLGENDE SLEUTELEN: executieve functie of disfunctie, pediatrische of kinderen of adolescenten, psychofarmacologie, psychotrope medicatie, hyperactiviteit van aandachtstekort wanorde (ADHD), depressie, obsessief-compulsieve stoornis, angststoornissen, bipolair wanordeschizofrenie, autismespectrumstoornissen (ASS), foetale alcoholspectrumstoornissen (FASD). Vanwege de beperkte hoeveelheid specifieke informatie die werd verkregen voor bepaalde kinderziekten, werd de zoektocht verbreed naar relevante literatuur voor volwassenen waarin informatie werd geëxtrapoleerd.

RESULTATEN:

Overvloedige literatuur werd gevonden over de aard van de ES en de uitvoerende disfuncties bij de meeste psychiatrische stoornissen bij kinderen en adolescenten, maar niet zozeer over het gebruik van medicatie. EF-deficiënties bleken meer consistent te zijn bij aandoeningen zoals ADHD, ASS en FASD dan bij de andere stoornissen, maar waren niet specifiek genoeg voor gebruik als klinische markers voor die stoornissen. Voor kinderen met ADHD en ASS was er voldoende informatie over het gebruik van psychotrope medicatie en de impact op sommige EF-domeinen, maar de informatie over de invloed van medicatie op EF bij de andere stoornissen bij kinderen en adolescenten was vrij beperkt. Medicaties die inwerken op het dopaminerge systeem vertoonden ook positieve effecten op EF-tekorten en worden vaak gebruikt bij de behandeling van EF-stoornissen zoals ADHD, ASS en FASD.

CONCLUSIE:

Bestaande literatuur geeft aan dat EF-gebreken ten grondslag liggen aan de meeste psychiatrische stoornissen bij kinderen en adolescenten. Er zijn echter zoveel uitvoerende functies gekoppeld aan zoveel activiteiten en circuits in de hersenen dat het moeilijk is ze in een bepaald geval te kwantificeren wanorde voor gebruik als specifieke markers daarvoor wanorde. De ES gebruikt dopamine als de belangrijkste neurotransmitter en dit heeft implicaties voor klinisch management. dopamine agonisten (bijv. stimulerende middelen) en antagonisten (bijv. neuroleptica) zijn medicijnen die een directe impact hebben op de ES en worden vaak gebruikt om EF-stoornissen bij kinderen en adolescenten te behandelen, terwijl serotonerge medicatie, bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), niet erg succesvol zijn in het behandelen van dergelijke aandoeningen. Het vroegtijdig identificeren van EF-tekorten kan nuttig zijn bij het begeleiden van het management, inclusief het gebruik van medicatie bij deze stoornissen.

Introductie

Van kinderen die geen zichtbare handicap hebben, wordt verwacht dat ze functioneren volgens een aantal normen en regels in de huidige samenleving. De laatste tijd zijn er toenemende zorgen van ouders, leraren en andere professionals dat veel kinderen niet reageren op redelijke verwachtingen of naar behoren functioneren thuis, op school en in de gemeenschap. Ze worden lui, ongemotiveerd of vergeetachtig genoemd en hun gedrag wordt vaak als opzettelijk beschouwd. Hun onvermogen om een ​​taak te starten of te voltooien, oppositioneel uitdagend gedrag, buitensporige angst, gemoedsregulatie, melt-downs, agressief gedrag, suïcidale dreigingen / pogingen en ander storend gedrag leiden ertoe dat ze worden beoordeeld en behandeld door een aantal professionals in de geestelijke gezondheidszorg. Wanneer hun symptomen passen in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -criteria, worden ze gediagnosticeerd en beheerd volgens toepasselijke praktijkrichtlijnen. Een kernprobleem dat aan veel van deze voorwaarden ten grondslag ligt, is vaak een gebrekkig uitvoerende systeem (ES) (Parker, 2001). De DSM heeft geen diagnostische categorie die bekend staat als "Uitvoeringsfunctiestoornissen". Als gevolg hiervan worden de EF-tekorten van deze kinderen niet goed beoordeeld en gaan ze vaak over een periode van jaren van professioneel naar professioneel zonder de juiste aanpassingen en het beheer van deze tekorten. Deze review richt zich op EF-tekorten die worden beschreven in de algemene psychiatrische stoornissen van kinderen en adolescenten en hun mogelijk gebruik als richtlijn bij het management, inclusief interventies met psychotrope medicatie.

Het uitvoerende systeem

Om het gedrag te reguleren en te begeleiden door een constant veranderende omgeving, hebben de hersenen een centraal coördinatiesysteem nodig. Thij ES is verantwoordelijk voor de gelijktijdige werking van een aantal cognitieve processen die verantwoordelijk zijn voor doelgericht, taakgericht gedrag, zelfregulering en gedragsremming, evenals planning, werkgeheugen, mentale flexibiliteit, responsremming, impulscontrole en monitoring van action (Robinson, Goddard, Dritschel, Wisley en Howlin, 2009). EF verwijst naar de vele vaardigheden die nodig zijn om complexe gedragingen voor te bereiden en uit te voeren (Ozonoff et al., 2004). Elke stoornis van de ES beïnvloedt de EF van het kind en tast zijn / haar vermogen aan om een ​​activiteit tijdig te analyseren, plannen, prioriteren, plannen, initiëren en voltooien. Het beheren van tijd en het halen van deadlines wordt dan een groot probleem. Deze kinderen hebben constante herinneringen nodig vanwege problemen met het werkgeheugen. Ze kunnen gedrag of plannen niet aanpassen aan de milieueisen en hebben moeite met het herconfigureren van een alternatief plan wanneer ze worden gepresenteerd met nieuwe situaties of taken. Ze leven voornamelijk in het hier en nu, gaan niet goed om met tegenstellingen en kunnen zich niet snel aanpassen aan veranderingen of veranderende situaties. Ze schakelen niet gemakkelijk, kunnen vast komen te zitten aan één routine, hyperfocus op één taak en zijn rigide in hun denken. In hun sociale interacties verwachten ze dat hun leeftijdsgenoten en ouders zich op voorspelbare manieren gedragen en wanneer dit niet gebeurt, proberen ze de situatie te beheersen, excessief te reageren of naar een shutdown-modus te gaan.

Neurobiologie

De ES wordt gemedieerd door verschillende netwerken in de frontale, pariëtale en occipitale cortex, de thalamus en de kleine hersenen (Jurado en Roselli, 2007). Het is verbonden door een reeks circuits die elk gebied van het centrale zenuwstelsel met elkaar verbinden. the circuits ontstaan ​​in de dorsolaterale prefrontale cortex (PFC) / orbitofrontale cortex (OFC), projecteren door het striatum, synaps op het niveau van de globus pallidus, substrantia nigra en de thalamus en keren uiteindelijk terug naar de PFC-vormende gesloten luss (Narushima, Paradiso, Moser, Jorge en Robinson, 2007). Each circuit regelt specifieke functies. Het circuit dat het meest verantwoordelijk is voor het coördineren van EF bevindt zich voornamelijk in de frontale kwab. Functionele beeldvormingstudies hebben de PFC als de belangrijkste plaats van corticale activering tijdens taken met EF (Elliott, 2003).

neurochemistry

TDe PFC regelt aandacht en gedrag via netwerken van onderling verbonden piramidale cellen die sterk afhankelijk zijn van hun neurochemische omgeving. Kleine veranderingen in de catecholamines, norepinephrine of dopamine, kunnen duidelijke effecten hebben op de PFC-functie (chemische onbalans). Norepinephrine en dopamine worden vrijgegeven in de PFC in overeenstemming met de opwindingsstaat van het kind; te weinig (tijdens vermoeidheid of verveling) of te veel (tijdens stress) zal de PFC-functie nadelig beïnvloeden. Optimale bedragen worden vrijgegeven wanneer het kind alert en geïnteresseerd is (Arnsten, 2009). Dopamine, de belangrijkste neurotransmitter van de ES, speelt een essentiële rol in de frontale cortex bij het mediëren van EF. Dopamine-neuronen nemen deel aan de modulatie van verwachting, beloning, geheugen, activiteit, aandacht, driften en gemoedstoestand. Verstoringen in het dopaminerge systeem vormen de basis van veel psychiatrische ziekten (Cohen & Carlezon, 2007).

Uitvoerende disfunctie en psychopathologie

Schade aan of disfunctie van de frontale kwab en verstoring in fronto-subcorticale banen van chemische onevenwichtigheden zijn sterk geassocieerd met disfunctie van de ES zoals aangetoond door neuroimaging-onderzoeken met PET en fMRI-scanning (Elliott, 2003). Uitvoerend gestoorde functie duidt op een storing in de circuits die de subcorticale gebieden verbinden met de frontale lobben (Rosenblatt en Hopkins, 2006). Zowel genetische factoren als omgevingsfactoren kunnen de ES-werkzaamheid verstoren.

EF-stoornissen liggen ten grondslag aan de psychopathologie die wordt gezien in veel psychiatrische aandoeningen en zijn sterk geassocieerd met functionele resultaten, handicaps en specifiek probleemgedrag (Royall et al., 2002). Uitvoerende functiestoornissen zijn daarom betrokken bij de vele symptomen die kinderen kunnen hebben (Roberts, 2006) en is gekoppeld aan een aantal stoornissen (Robinson et al., 2009).

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

Kinderen met ADHD hebben ernstige problemen met EF op zoveel gebieden dat sommige psychiaters en psychologen hebben voorgesteld om deze aandoening te hernoemen als EF Disorder (Parker, 2011) of EF-deficietziekte (Barkley, 2012). Veel van de eerder beschreven executieve disfuncties zijn te vinden bij kinderen met ADHD, waaronder problemen met prioriteits- en tijdbeheer, planning en organisatie, het tijdig initiëren en voltooien van taken, het moeilijk verplaatsen van de cognitieve set, een hoge mate van uitstelgedrag, vergeetachtigheid en een slecht werkgeheugen .

In termen van farmacotherapie hebben de meeste onderzoeken stimulerende medicatie geassocieerd, zowel methylfenidaat (MPH) als dextroamphetamine (D-AMP), met verbeterde EF-prestaties, waardoor cognitieve en gedragsstoornissen bij kinderen met ADHD worden verminderd en vaak genormaliseerd (Snyder, Maruff, Pietrzak, Cromer en Snyder, 2008). EF werd beoordeeld bij 30-kinderen met ADHD; 15 waren naïeve stimulerende medicatie en 15 werden behandeld met stimulerende medicatie. Deze twee groepen werden vergeleken met 15-besturingselementen gekoppeld aan leeftijd, geslacht en intelligentie (IQ). De niet-gemediceerde kinderen met ADHD vertoonden specifieke cognitieve stoornissen op verschillende EF-taken, terwijl de medicinale kinderen met ADHD geen stoornissen vertoonden op een van de EF-taken, behalve voor tekorten in ruimtelijk herkenningsgeheugen (Kempton et al., 1999). Een enkele MPH-dosis was geassocieerd met een robuuste verbetering van de prefrontale cognitieve prestaties, inclusief prestaties in de Hearts and Flowers EF-taak en de visuele continue prestatietaak in vergelijking met placebo (Green et al., 2011). Een dergelijke verbetering in EF kan worden gebruikt als een marker voor psychostimulerend medicatie-effect bij kinderen met ADHD, gecombineerd type (Efron et al., 2003).

Het therapeutische effect van de stimulerende middelen bij ADHD hangt samen met hun effecten op het catecholamine-systeem. Verminderde neurotransmissie die uitvoerende disfunctie veroorzaakt, treedt op vanwege afwijkingen in de dopaminetransporteur (Snyder et al., 2008). Alle momenteel goedgekeurde farmacotherapieën voor ADHD, zowel stimulerende als niet-stimulerende middelen, werken door de neurotransmissie in de PFC te versterken (Arnsten, 2009). Bij ADHD-patiënten produceerden enkelvoudige doses van het niet-stimulerende atomoxetine selectieve effecten op responsremming in afwezigheid van effecten op aandacht en geheugen (Marsh, Biglan, Gertenhaber en Williams, 2009). Hoewel het een norepinefrine-heropnameremmer is, werkt atomoxetine voornamelijk via presynaptische norepinefrinetransportblokkade en verhoogt dopamine in selectieve cerebrale regio's.

Autismespectrumstoornissen (ASS)

Een van de meest consistent gerepliceerde cognitieve gebreken bij personen met de diagnose autisme is stoornissen in het functioneren. Recent structureel en functioneel beeldvormingswerk evenals neuropathologie en neuropsychologische onderzoeken bieden sterke empirische ondersteuning voor de betrokkenheid van de frontale cortex bij autisme (Ozonoff et al., 2004). Verschillende studies die kinderen met ASS (autisme en Asperger-syndroom) vergelijken met leeftijds- en IQ-gematchte controlegroepen hebben EF-tekorten aangetoond (Happe, Booth, Charlton en Hughes, 2006). Gedragsmatige overeenkomsten tussen patiënten met laesies aan de frontale kwab en personen met ASS hebben geleid tot het idee dat sommige van de dagelijkse sociale en niet-sociale gedragingen die worden waargenomen bij personen met ASS, een specifieke uitvoerende disfunctie kunnen weerspiegelen (Robinson et al., 2009). Een beoordeling van studies die EF-vaardigheden expliciet hadden beoordeeld, zoals planningsvermogen, mentale flexibiliteit, remming, generativiteit en zelfcontrole bij mensen met ASS, in vergelijking met een goed gematchte gecontroleerde groep of gestandaardiseerde testgegevens, meldde tekorten in elk van deze domeinen (Hill, 2004).

Er zijn sterke aanwijzingen dat afwijkingen in het dopaminerge systeem geassocieerd zijn met de stoornissen in ASS (Denys, Zohar en Westenberg, 2004; McCracken et al., 2002). Dopamine moduleert motoriek, aandachtscompetenties, sociaal gedrag en perceptie van de buitenwereld, die allemaal abnormaal zijn in autisme (Ernst, Zametkin, Matochik, Pascualvaca en Cohen, 1997). Antipsychotische medicatie, die meestal als dopamine-antagonisten werkt, waaronder haloperidol en risperidon, zijn de meest bestudeerde geneesmiddelen voor het verminderen van de symptomen van autisme. (Malone, Gratz, Delaney en Hyman, 2005). Het atypische antipsychoticum risperidon was het eerste geneesmiddel dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 2006 is goedgekeurd voor de behandeling van prikkelbaarheid in verband met autistische stoornissen, waaronder symptomen van agressie, opzettelijke zelfverwonding, driftbuien en snel veranderende gemoedstoestanden, in kinderen en adolescenten van 5 tot 16 jaar. Kinderen behandeld met risperidon vertoonden verlagingen in stereotypie, hyperactiviteit en agressieve symptomen in vergelijking met placebo (Parikh, Kolevzon en Hollander, 2008). In 2009 kreeg aripiprazol ook goedkeuring van de FDA voor deze indicatie. Aripiprazol en risperidon hebben elk een grote effectgrootte voor de behandeling van prikkelbaarheid, wat indirect een vergelijkbare werkzaamheid tussen de twee verbindingen suggereert (Douglas-Hall, Curran en Bird, 2011). Regulering van serotonine is betrokken bij de manifestaties van repetitief gedrag (Kolevzon, Mathewson en Hollander, 2006). Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar de werkzaamheid van SSRI's bij de behandeling van repetitief gedrag bij kinderen met ASS hebben onzekere effecten gemeld, maar een meta-analyse van de gepubliceerde literatuur suggereerde een klein maar significant effect (Carrasco, Volkmar en Bloch, 2012). Ook, hoewel niet als representatief voor de algemene populatie beschouwd, rapporteerde een studie van 60,641 Amerikaanse kinderen die Medicaid toegediend kregen dat 56% op ten minste één psychotrope medicatie en 20% gelijktijdig drie of meer medicijnen werden voorgeschreven. Neuroleptica werden het meest gebruikt (31%), gevolgd door antidepressiva (25%) en stimulantia (22%) (Mendell et al., 2008).

Foetale alcoholspectrumstoornis (FASD)

EF is geïmpliceerd als een hoofdtekort bij FASD, waarbij prenatale blootstelling aan alcohol een negatieve factor is in de ontwikkeling van de frontale cortex (Rasmussen & Bisanz, 2009). In een onderzoek onder 18-kinderen (van 8 tot 15 jaar) hadden de aan alcohol blootgestelde kinderen meer moeite met EF-metingen van planningscapaciteit, selectieve remming, conceptvorming en redenering (Mattson, Goodman, Caine, Delis en Riley, 1999). Kinderen met FASD ervaren ook grotere problemen met complex adaptief gedrag dat de integratie van meerdere domeinen met zich meebrengt, waaronder set-shifting, planning en strategiegebruik, aandacht en ruimtelijk werkgeheugen, langere reactietijd en beslissingstijd die afhankelijk zijn van de goede werking van verschillende delen van de hersenen, met name de frontaalkwabben (Green et al., 2009).

Geen psychotrope medicatie is specifiek voor de behandeling van FASD. Blootstelling aan prenatale alcohol is geassocieerd met EF-tekorten in de frontale kwabben. Gezien de link naar dopamine en norepinefrine neurotransmitter verstoring in de frontale kwabben (Frankel, Paley, Marquardt en O'Connor, 2006) het negatieve gedrag waarschijnlijk reageert op geneesmiddelen die van invloed zijn op het dopaminerge systeem, waaronder de stimulerende middelen en de neuroleptica. Veel van deze kinderen hebben vaak een combinatie van een stimulerend middel en een tweede generatie neuroleptica (atypisch antipsychoticum) voorgeschreven.

Depressie

Ernstige depressieve stoornis (MDD) is in verband gebracht met stoornissen van de uitvoerende macht (Fava, 2003) en gerelateerd abnormaal prefrontaal vermogen (van Tol et al., 2011). Neuroimaging-onderzoeken bij mensen ondersteunen de hypothese dat MDD geassocieerd is met een toestand van verminderde dopamine-overdracht (Dunlop en Nemeroff, 2007). Suïcidaal denken werd gezien als een onaangepaste 'executive decision' van iemand die cognitieve starheid en dichotoom denken vertoont, dat wil zeggen een persoon die geen oplossingen ziet voor andere problemen dan zelfmoord. Als het 'executive decision center' van de hersenen kan de frontale kwab disfunctioneel zijn bij suïcidale patiënten (Hartwell, 2001). Geen enkele behandeling bleek uniform effectief te zijn in MDD omdat slechts 40% van de patiënten remissie behaalde met een eerste antidepressivum-onderzoek. Hoewel verschillende studies een reeks cognitieve tekortkomingen hebben geïdentificeerd die kunnen worden gebruikt als markers voor SSRI-respons, is dit tot op heden niet klinisch nuttig geweest, omdat het essentiële neuropsychologische profiel gerelateerd aan SSRI-non-respons onbekend blijft. Patiënten met ernstigere EF-stoornissen lopen echter risico op een slechter behandelresultaat (Gorlyn et al., 2008).

Bipolaire stoornis

Met betrekking tot bipolaire stoornis (BD) zijn cognitieve stoornissen met EF beschreven in alle fasen van de stoornis. Stoornissen in sommige cognitieve domeinen, zoals visueel geheugen, werkgeheugen en risicogedrag, werden gezien tijdens euthymia, maar stoornissen in andere gebieden zoals selectieve aandacht, aandachtsverandering, verbale planning, verbaal geheugen, doorzettingsvermogen, verwerkingssnelheid en andere elementen van EF, zoals remmende controle, reactie-inhibitie en strategisch denken, hebben meer kans om stand te houden, ongeacht de huidige gemoedstoestand (Goldberg en Chengappa, 2009). Ook zijn er bij adolescenten stoornissen in de maatregelen voor stoornissen van het hoofdpersoneel gemeld voorafgaand aan de manifestaties van de stoornis (Meyer et al., 2004). De cognitieve tekorten die inherent zijn aan BD zijn in verband gebracht met problemen van aandachtsverwerking, EF en verbaal geheugen met relatieve bewaring van andere functies zoals visuo-ruimtelijk geheugen, verbaal vloeiend en vocabulair. Een studie van 44-stabiele euthymische bipolaire poliklinische patiënten vergeleken met 46-gematchte controles suggereerde dat een verminderde EF en verlies van remming een belangrijk kenmerk van BD kan zijn, ongeacht de ernst van de ziekte of de effecten van medicatie (Mur, Portella, Martinez-Aran, Pfifarre en Vieta, 2007).

Studies die de impact van specifieke medicatie op de EF van kinderen en adolescenten in een bepaalde fase van BD vastlegden, werden niet geïdentificeerd in deze review. Er is nog steeds onenigheid tussen artsen over de juiste handelwijze of medicijnen bij BD bij kinderen. Behandelingsopties omvatten stemmingsstabilisatoren (bijv. Lithium en valproïnezuur) en atypische antipsychotica (risperidon, quetiapine en aripiprazol zoals goedgekeurd door de FDA). Aripiprazol is onlangs door Health Canada goedgekeurd voor gebruik bij adolescenten 13-17 jaar oud met BD (maart 2012).

Schizofrenie

Bij schizofrenie is het cognitief functioneren bij de meeste patiënten ernstig verminderd. Tekorten omvatten verminderde aandacht, werkgeheugen en EF (Goetghebeur & Dias, 2009). De irrationele gedachten, waanideeën en hallucinaties (positieve symptomen) hebben betrekking op dopamine-ontregeling en overmatig dopamine in de hersenen. Verbetering van sommige, maar niet alle domeinen van cognitie tijdens de behandeling met de atypische antipsychotica clozapine, quetiapine, olanzapine en risperidon is gemeld bij sommige maar niet alle onderzoeken (Harvey, Napolitano, Mao en Gharabawi, 2003; Cuesta, Peralta en Zarzuela, 2001). Een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, multi-center vergelijking van de cognitieve effecten van ziprasidon versus olanzapine bij acuut zieke patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis toonde aan dat de behandeling met beide geassocieerd was met statistisch significante verbeteringen ten opzichte van baseline in aandacht, geheugen, werkgeheugen , motorsnelheid en EF (Harvey, Siu en Romano, 2004). Geen statistisch significante verschillen tussen deze medicijnen werden gevonden in de mate van verbetering ten opzichte van baseline in de mate van cognitieve verbetering (Harvey et al., 2004). Dertig vier patiënten met schizofrenie die gedeeltelijk reageerden op typische antipsychotica werden geëvalueerd met een uitgebreide neurocognitieve batterij inclusief EF-metingen: verbaal en visueel leren en geheugen, werkgeheugen, onmiddellijke, selectieve en aanhoudende aandacht, perceptuele / motorische verwerking en motorische vaardigheden, voorafgaande tot en na de behandeling met de atypische olanzapine gedurende zes weken en zes maanden later. Olanzapine verbeterde sommige maar niet alle cognitieve gebreken bij schizofrenie, inclusief verbaal geheugen (McGurk, Lee, Jayathilake en Meltzer, 2004). Antwoorden leken niet consistent of specifiek genoeg om nuttig te zijn als marker voor een bepaald medicijn.

Obsessieve compulsieve stoornis (OCD)

OCD is in verband gebracht met stoornissen van de uitvoerende macht in verband met neuropathologie van de fronto-striatale paden (Chang, McCracken en Piancentini, 2007) maar de identificatie van gemeenschappelijke tekorten was inconsistent in verschillende rapporten. Een veelvoorkomend tekort lijkt problemen te zijn bij de remming en het aangetaste set-shifting-vermogen, hoewel de planningcapaciteit niet wordt aangetast. Weinig studies hebben dergelijke stoornissen bij kinderen met OCS geïdentificeerd en van die studies zijn de resultaten gemengd (Ornstein, Arnold, Manassis, Mendlowitz en Schachar, 2010). Bijvoorbeeld, bevindingen over werkgeheugen en verbaal vloeiendheid waren inconsistent. In één onderzoek vertoonden adolescenten met ocs ten opzichte van de controles ruimtelijke perceptuele tekorten die vergelijkbaar waren met patiënten met laesies aan de voorzijde. Een tweede studie rapporteerde geen stoornissen in een uitgebreide neurocognitieve batterij met verschillende EF-metingen (Chang et al., 2007). Een andere studie vond geen verschil tussen kinderen met OCS en controles (Andres et al., 2007). Een meer recent onderzoek (Ornstein et al., 2010) van 14-kinderen met OCS en gezonde controles toonden aan dat kinderen met OCD relatieve sterke punten vertoonden in verschillende uitvoerende controledomeinen evenals intacte geheugenfuncties.

Tot op heden blijven SSRI's de meest effectieve medicatie voor de behandeling van ocs-symptomen, hoewel hun specifieke effect op de EF-tekorten niet duidelijk is. Sommige studies hebben gesuggereerd dat serotonine een belangrijke rol speelt in het functioneren van de frontale kwabben door de communicatie van informatie van het ene neuron naar het volgende te vergemakkelijken (Huey, Putman en Grafman, 2006) en door zijn interactie met dopamine (Dunlop en Nemeroff, 2007).

Angst stoornissen

Met betrekking tot patiënten die leden aan angststoornissen, werden geen belangrijke cognitieve stoornissen gevonden in vergelijking met gezonde leeftijdsgenoten, en een levenslange geschiedenis van angststoornissen werd niet geassocieerd met cognitieve stoornissen (Castaneda et al., 2011). De status van EF bij angststoornissen en bij co-morbide depressie en angst blijft onduidelijk (van Tol et al., 2011).

Discussie

Deze beoordeling heeft tekortkomingen bij EF vastgesteld bij de meeste psychiatrische aandoeningen bij kinderen en adolescenten en vond dat deze het vaakst en consistent voorkomen in aandoeningen zoals ADHD, ASS en FASD. Dit "trio" lijkt veelvoorkomende disfuncties en gedrag te delen en kon op dit moment worden gezien als de "Uitvoeringsfunctiestoornissen". De tekortkomingen in deze stoornissen komen voort uit een frontale-subcorticale verstoring waarbij voornamelijk de neurotransmitter dopamine betrokken is. Dit heeft implicaties voor klinisch management, met name bij het begeleiden van de keuze van medicatie. De eerste lijnsbehandeling voor ADHD blijft stimulerende medicatie (Hosenbocus & Chahal, 2009), terwijl bij autistische stoornis de twee medicijnen die door de FDA zijn goedgekeurd voor gebruik in ASS, risperidon en aripiprazol zijn en beide werken om het dopaminerge systeem te stabiliseren. Stimulantia zijn dopamine-agonisten, risperidon is een dopamine-antagonist en aripiprazol is een dopamine-partiële agonist / antagonist. Beide klassen van medicijnen worden vaak gezamenlijk gebruikt bij het beheer van ADHD, ASD en FASD. Het komt niet zelden voor dat een kind met een EF-stoornis gelijktijdig een stimulerend middel en risperidon gebruikt. In de toekomst kan het mogelijk zijn om door het overwegen van afzonderlijke domeinen binnen EF, de aard van de tekorten in deze aandoeningen te verduidelijken en afzonderlijke EF-profielen in kaart te brengen (Happe et al., 2006) die klinisch nuttig zou kunnen zijn. Dit kan de manier waarop de kinderen met EF-stoornissen worden behandeld, veranderen. Bij andere stoornissen zoals OCD, MDD en BD zijn de tekorten minder consistent en worden gecompliceerd door pre-morbide of co-morbide factoren. Het depressie-uitvoerende disfunctie (DED) -model dat voorspelde dat de aanwezigheid van uitvoerende disfunctie is geassocieerd met een slechtere respons op antidepressiva, werd niet gevalideerd door het beschikbare bewijsmateriaal (McLennan & Mathias, 2010). Dit is jammer omdat de aanwezigheid van bepaalde EF-tekorten als leidraad kon hebben gediend voor medicijngebruik bij depressie. De SSRI's waren echter de enige antidepressiva die in de studie werden gebruikt en tot nu toe hebben de meeste SSRI's het slecht gedaan met de behandeling van MDD bij kinderen, misschien omdat depressie ook geassocieerd kan zijn met sterke tekorten in de dopaminerge ES die SSRI's niet hoofdzakelijk aanpakken.

Er is geen enkel medicijn geïdentificeerd dat specifiek is voor het fixeren of verbeteren van alle aspecten van het ES in een bepaalde conditie. Stimulantia kunnen helpen met aandacht en impulsbeheersing, atypische antipsychotica of anticonvulsiva met stemmingsstabilisatie, prikkelbaarheid, reactiviteit of agressie en SSRI's met overmatige angst en repetitief gedrag, maar één medicatie kan niet alles. Het komt niet zelden voor dat al deze symptomen samen voorkomen in één kind en dat medicijnen worden gecombineerd om zo veel mogelijk symptomen te beheersen die leiden tot 'poly-farmacie'. Psychotrope medicijngebruik bij kinderen en adolescenten blijft een controversieel onderwerp en de zoeken naar betrouwbare biologische markers, inclusief of lopende EF-tekorten deze rol kunnen spelen, om hun gebruik te rechtvaardigen.

Aanbevelingen

EF-tekorten liggen ten grondslag aan de meeste psychiatrische stoornissen en moeten vroeg in het beoordelingsproces worden geïdentificeerd voordat een beheersplan wordt opgesteld. Weten welke tekorten niet reageren op een bepaalde medicatie of milieumaatregel zou het gebruik van andere middelen of strategieën essentieel maken om dergelijke tekorten te beheersen en hopelijk tot een beter resultaat leiden. Trouwens, een beroep op het gebruik van medicatie alleen om een ​​verschil te maken, plaatst een onnodige verwachting op de medicatie en kan leiden tot teleurstelling wanneer de respons minder dan bevredigend is of tot "poly-farmacie" in een poging om alle problematische symptomen te dekken. Het is altijd belangrijk om medicatie te combineren met andere managementstrategieën en om er ook voor te zorgen dat de medicatie of een combinatie van medicijnen het cognitief functioneren niet beïnvloedt, waardoor verdere verzwakking ontstaat.

Formele beoordeling van EF wordt meestal gedaan door een psycholoog of neuropsycholoog met behulp van gestandaardiseerde testen, zoals de Gedragsbeoordeling van de uitvoerende functie (BRIEF), de ontwikkelingsneuropsychologische batterij (NEPSY II) of andere neuropsychologische testbatterijen. Helaas zijn dergelijke professionals mogelijk niet gemakkelijk toegankelijk in veel centra en moeten kinderen op lange wachtlijsten worden beoordeeld. Er moet echter een beheersplan worden opgesteld zodra het kind wordt gezien. Informeel kan bruikbare informatie over de EF van een kind worden verzameld uit verschillende bronnen, waaronder een één-op-één interview waarbij verschillende aspecten van het functioneren van het kind worden behandeld, zoals organisatorische vaardigheden, regulering van affect, informatieverwerking, planningsvermogen, mate van flexibiliteit, mogelijkheid om van te veranderen. taak te taak, taakinitiatie / voltooiing, tijdbeheer en het probleemoplossend vermogen van het kind kunnen worden waargenomen en gedocumenteerd. Zijn of haar vermogen om de complexe taken van het dagelijks leven uit te voeren, kan ook informeel worden beoordeeld. Zachte neurologische signalen kunnen ook worden opgeroepen en werkmonsters worden beoordeeld. Gestandaardiseerde vragenlijsten, checklists of beoordelingsschalen zoals de Barkley-tekortkomingen in de uitvoerende functies Schaalkinderen en adolescenten (BDEFS-CA) kunnen ook worden gebruikt wanneer dit haalbaar is. Door de verzamelde informatie te organiseren, kan het EF-profiel van het kind in elkaar worden gezet en worden gebruikt bij het opstellen van een beheerplan terwijl wordt gewacht op meer formele tests.

EF-tekorten, eenmaal geïdentificeerd, moeten met het kind worden besproken (wanneer praktisch mogelijk), ouders en andere zorgverleners, inclusief leraren. Bij EF-stoornissen kan een goed begrip van de tekorten leiden tot een betere acceptatie en naleving van de aanpassingen of aanpassingen die thuis, op school en in de gemeenschap vereist zijn om complicaties of crisissituaties te voorkomen. Het gebruik en de impact van medicatie op bepaalde tekorten of doelgebieden, indien aangegeven, moet worden verduidelijkt, samen met hun beperkingen en de behoefte aan gelijktijdige therapieën. Bij sommige stoornissen is het belangrijk om een ​​oudertrainingsprogramma op te zetten om managementstrategieën te leren, zoals consistente routines die meerstaptaakstappen afbreken om frustratie te verminderen en een gezamenlijke probleemoplossende aanpak tussen het kind en de verzorger gebruiken om machtsconflicten en explosieve situaties te voorkomen. gedrag (Greene, 2005). De gebruikelijke opvoedingstechnieken en gedragsbeheer die werken voor reguliere kinderen, inclusief beloningen of consequenties, hebben niet veel succes gehad bij kinderen met EF-stoornissen. Ook is het onwaarschijnlijk dat een counseling zonder inspanningen om accommodaties onder te brengen in de belangrijkste "prestatiemogelijkheden" in een natuurlijke omgeving eenmaal per week slaagt voor de patiënt met een tekort aan EF (Barkley, 2012). Effectief management moet een multimodale aanpak hebben, waarbij veel bureaus en professionals hun middelen bijeenbrengen en samen met elkaar communiceren, zonder het kind en de ouders te ondermijnen of gemengde boodschappen te sturen. Er is geen remedie voor executieve disfunctie en de behandeling moet gedurende het leven worden voortgezet (Jones, 2000). Kinderen met EF-stoornissen kunnen een gevoel van succes bereiken en voorkomen dat ze in de problemen komen zolang ze steun hebben van een andere persoon, een ouder, leraar, mentor of vriend om te fungeren als een "surrogaat frontale kwab" om hen te begeleiden en op het goede spoor te houden . Onderzoek dat focust op hoe observeerbare symptomen zich verhouden tot specifieke EF-tekorten heeft belangrijke implicaties voor toekomstige psychofarmacologische interventies op dit gebied door de neurale substraten en pathways die de symptomatologie ondersteunen op te helderen (O'Grada en Dinan, 2007).

Referenties

  • Andres S, Boget T, Lazaro L, Penades R, Morer A, Salamero M, Castro-Fornieles J. Neuropsychologische prestaties bij kinderen en adolescenten met een obsessieve compulsieve stoornis en invloed op klinische variabelen. Biologische psychiatrie. 2007;61(8) 946-951. [PubMed]
  • Arnsten A. Naar een nieuw begrip van Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Pathophysiology: Een belangrijke rol voor prefrontale cortex disfunctie. CNS Drugs. 2009;23(1) 33-41. [PubMed]
  • Barkley R. De belangrijke rol van executief functioneren en zelfregulatie bij ADHD. (PDF-document) 2012. Opgehaald op april 02, 2012, van Russell A. Barkley, Ph.D .: The Official Site: http://www.russellbarkley.org/content/ADHD_EF_and_SR.pdf.
  • Carrasco M, Volkmar FR, Bloch MH. Farmacologische behandeling van repetitieve gedragingen bij autismespectrumstoornissen: bewijs van publiciteitsvoorspelling. Kindergeneeskunde. 2012;129(5) 1301-1310.
  • Castaneda A, Suvisaari J, Mattunen M, Perala J, Saarni S, Aalto-Setala T, Lonnqvist J. Cognitief functioneren in een populatiegebaseerd monster van jonge volwassenen met angststoornissen. Europese psychiatrie. 2011;26(6) 346-353. [PubMed]
  • Chang S, McCracken J, Piancentini J. Neurocognitieve correlaten van onderliggende obsessieve compulsieve stoornis en het syndroom van Tourette. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 2007;29(7) 724-733. [PubMed]
  • Cohen B, Carlezon W. Kan niet genoeg krijgen van die dopamine. Archives of General Psychiatry. 2007;164(4) 543-546.
  • Cuesta MJ, Peralta V, Zarzuela A. Effecten van olanzapine en andere antipsychotica op de cognitieve functie bij chronische schizofrenie: een longitudinaal onderzoek. Schizophrenia Research. 2001;48(1) 17-28. [PubMed]
  • Denys D, Zohar J, Westenberg H. De rol van dopamine bij obsessief-compulsieve stoornis: preklinisch en klinisch bewijs. The Journal of Clinical Psychiatry. 2004;65(Suppl 14): 11-17. [PubMed]
  • Douglas-Hall P, Curran S, Bird V. Aripiprazole: een overzicht van het gebruik ervan bij de behandeling van prikkelbaarheid geassocieerd met autistische stoornissen van patiënten van 6-17. Journal of Central Nervous System Disease. 2011;3: 143-153.
  • Dunlop B, Nemeroff C. De rol van dopamine in de pathofysiologie van depressie. Archives of General Psychiatry. 2007;64(3) 327-337. [PubMed]
  • Efron D, Hiscock H, Sewell J, Cranswick N, Vance A, Tyl Y, Luk E. Voorschrijven van psychotrope medicatie voor kinderen door Australische kinderartsen en kinderpsychiaters. Kindergeneeskunde. 2003;111(2) 372-375. [PubMed]
  • Elliott R. Uitvoerende functies en hun stoornissen. British Medical Bulletin. 2003;65(1) 45-59.
  • Ernst M, Zametkin AJ, Matochik JA, Pascualvaca D, Cohen RM. Lage mediale prefrontale dopaminerge activiteit bij autistische kinderen. Lancet. 1997;350(9078) 638. [PubMed]
  • Fava M. Symptomen van vermoeidheid en cognitieve / uitvoerende disfunctie bij ernstige depressieve stoornis vóór en na behandeling met antidepressiva. Journal of Clinical Psychiatry. 2003;64(14) 30-34. [PubMed]
  • Frankel F, Paley B, Marquardt R, O'Connor M. Stimulants, Neuroleptics en Children's Friendship Training for Children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 2006;16(6) 777-789. [PubMed]
  • Goetghebeur P, Dias R. Vergelijking van Haloperidol, Risperidon, Sertindol en Modafinil voor het omkeren van een aandachtstekortveranderende stoornis na subchronische PCP-toediening in het rat-a-back translationele onderzoek. Psychopharmacology. 2009;202(1-3) 287-293. [PubMed]
  • Goldberg J, Chengappa K. Identificatie en behandeling van cognitieve stoornissen bij bipolaire stoornissen. Bipolaire stoornissen. 2009;11(2) 123-137. [PubMed]
  • Gorlyn M, Keilp J, Grunebaum M, Taylor B, Oquendo M, Bruder G, Mann J. Neuropsychologische kenmerken als voorspellers van SSRI-behandelingsrespons bij depressieve proefpersonen. Journal of Neural Transmission. 2008;115(8) 1213-1219. [PubMed]
  • Green C, Mihic A, Nikkel S, Stade B, Rasmussen C, Munoz D, Reynolds J. Uitvoerende functiestoornissen bij kinderen met foetale alcoholspectrumstoornissen (FASD) gemeten met de Cambridge Neuropsychological Tests Automated Battery (CANTAB) Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2009;50(6) 688-697. [PubMed]
  • Green T, Weinberger R, Diamond A, Berant M, Hirshfield L, Frisch A, Gothelf D. Het effect van methylfenidaat op prefrontaal cognitief functioneren, onoplettendheid en hyperactiviteit in het Velocardiofaciale Syndroom. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 2011;21(6) 589-595. [PubMed]
  • Greene R. Het explosieve kind: een nieuwe benadering voor begrip en ouderschap, gemakkelijk gefrustreerde, chronisch inflexibele kinderen. New York: Harper Collins, Publishers; 2005.
  • Happe F, Booth R, Charlton R, Hughes C. Tekorten aan uitvoerende functies bij autismespectrumstoornissen en Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder: onderzoek van profielen over domeinen en leeftijden heen. Hersenen en cognitie. 2006;61(1) 25-39. [PubMed]
  • Hartwell N. De neuropsychologie van suïcidale toestanden bij depressieve patiënten. Dissertation Abstracts International: Sectie B: De wetenschappen en technologie. 2001;66(11-B): 6136.
  • Harvey PD, Napolitano JH, Mao L, Gharabawi G. Vergelijkende effecten van risperidon en olanzapine op cognitie bij oudere patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2003;18(9) 820-829. [PubMed]
  • Harvey P, Siu C, Romano S. Gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde multicentervergelijking van de cognitieve effecten van Ziprasidon versus Olanzapine bij acuut zieke patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis. Psychopharmacology. 2004;172(3) 324-332. [PubMed]
  • Hill EL. Evaluatie van de theorie van uitvoerende disfunctie bij autisme. Developmental Review. 2004;24(2) 189-233.
  • Hosenbocus S, Chahal R. Een overzicht van langwerkende medicijnen voor ADHD in Canada. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2009;18(4) 331-339. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Huey E, Putman K, Grafman J. Een systematische review van neurotransmittertekorten en -behandelingen bij frontotemporale dementie. Neurology. 2006;66(1) 17-22. [PubMed]
  • Jones R. Behandeling van Attention Deficit Disorder als een executieve functiestoornis. 2000. Opgehaald op april 3, 2012, van Serendip: http://serendip.brynmawr.edu/bb/neuro/neuro00/web1/Jones.html.
  • Jurado M, Roselli M. Het ongrijpbare karakter van uitvoerende functies: een overzicht van ons huidige inzicht. Neuropsychologisch onderzoek. 2007;17(3) 213-233.
  • Kempton S, Vance A, Maruff P, Luk E, Costin J, Pantelis C. Uitvoerende functie en Attention Deficit Hyperactivity Disorder: stimulerende medicatie en betere executieve functies bij kinderen. Psychologische geneeskunde. 1999;29(3) 527-538. [PubMed]
  • Kolevzon A, Mathewson K, Hollander E. Selectieve serotonineheropnameremmers bij autisme: een overzicht van de werkzaamheid en verdraagbaarheid. The Journal of Clinical Psychiatry. 2006;67(3) 407-414. [PubMed]
  • Malone RP, Gratz SS, Delaney MA, Hyman SB. Vooruitgang in medicamenteuze behandelingen voor kinderen en adolescenten met autisme en andere pervasieve ontwikkelingsstoornissen. CNS Drugs. 2005;19(11) 923-934. [PubMed]
  • Marsh L, Biglan K, Gertenhaber M, Williams J. Atomoxetine voor de behandeling van uitvoerende disfunctie bij de ziekte van Parkinson: een pilot open-label studie. Bewegingsstoornissen. 2009;24(2) 277-282. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mattson S, Goodman A, Caine C, Delis D, Riley E. Executive functionerend bij kinderen met zware prenatale blootstelling aan alcohol. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 1999;23(11) 1808-1815.
  • McCracken J, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman M, McMahon D. Risperidon bij kinderen met autisme en ernstige gedragsproblemen. New England Journal of Medicine. 2002;347(5) 314-321. [PubMed]
  • McGurk S, Lee M, Jayathilake K, Meltzer H. Cognitieve effecten van behandeling met olanzapine bij schizofrenie. Medscape General Medicine. 2004;6(2) 27. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McLennan S, Mathias J. Het depressie-uitvoerende disfunctie (DED) -syndroom en reactie op antidepressiva: een meta-analytische beoordeling. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2010;25(10) 933-944. [PubMed]
  • Mendell DS, Knashawn HM, Marcus SC, Stahmer AC, Doshi J, Polsky DE. Gebruik van psychotrope medicatie bij medicaid-ingeschreven kinderen met autismespectrumstoornissen. Kindergeneeskunde. 2008;121(3) 441-448.
  • Meyer S, Carlson G, Wiggs E, Martinez P, Ronsaville D, Klimes-Dougan B, Radke-Yarrow M. Een prospectieve studie van de associatie tussen slecht functionerend functioneren, aandachtsproblemen bij kinderen en de ontwikkeling van een bipolaire stoornis. Ontwikkeling en psychopathologie. 2004;16(2) 461-476. [PubMed]
  • Mur M, Portella M, Martinez-Aran A, Pfifarre J, Vieta E. Persistent neuropsychologisch deficit bij euthymische bipolaire patiënten. Journal of Clinical Psychiatry. 2007;68(70) 1078-1086. [PubMed]
  • Narushima K, Paradiso S, Moser D, Jorge R, Robinson R. Effect van antidepressieve therapie op de executieve functie na een beroerte. British Journal of Psychiatry. 2007;190(3) 260-265. [PubMed]
  • O'Grada C, Dinan T. Uitvoerende functie bij schizofrenie: welke impact hebben antipsychotica? Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 2007;22(6) 397-406. [PubMed]
  • Ornstein T, Arnold P, Manassis K, Mendlowitz S, Schachar R. Neuropsychologische prestaties bij kinderen OCD: een voorstudie. Depressie en angst. 2010;27(4) 372-380. [PubMed]
  • Ozonoff S, Cook I, Coon H, Dawson G, Joseph R, Klin A, Wrathall D. Performance op Cambridge Neuropsychological Test geautomatiseerde batterij subtests gevoelig voor frontale kwab functie bij mensen met autistische stoornis: bewijs uit de collaboratieve excellentieprogramma's in autisme netwerk . Journal of Autism and Developmental Disorders. 2004;34(2) 139-150. [PubMed]
  • Parikh M, Kolevzon A, Hollander E. Psychofarmacologie van agressie bij kinderen en adolescenten met autisme: een kritische beoordeling van de werkzaamheid en verdraagbaarheid. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 2008;18(2) 157-178. [PubMed]
  • Parker C. ADHD en cognitieve angst-nu 3-typen. 2011. Opgehaald in april 2, 2012, van CorePsych Blog: http://www.corepsychblog.com/2011/12/adhd-and-cognitive-anxiety/.
  • Parker L. Uitvoerende functies. Tourette-syndroom "plus" 2001. Ontvangen van LD Online: http://www.ldonline.org/article/6311/.
  • Rasmussen C, Bisanz J. Uitvoerend functioneren bij kinderen met foetale alcoholspectrumstoornissen: profielen en leeftijdsgebonden verschillen. Child Neuropsychology. 2009;15(3) 201-215. [PubMed]
  • Roberts E. Uitvoerende functie en disfunctie: Deel 2-psychofarmacologie voor uitvoerende disfunctie. (Tweede Messenger) Psychopharmacology Educatieve Updates. 2006;2(7) 5.
  • Robinson S, Goddard L, Dritschel B, Wisley M, Howlin P. Executive functioneert bij kinderen met autismespectrumstoornissen. Hersenen en cognitie. 2009;71(3) 362-368. [PubMed]
  • Rosenblatt A, Hopkins J. Executive disfunctie / slaap bij ouderen. Audio-Digest Psychiatry. 2006;35(20) Opgehaald op april 4, 2012, van: http://www.cme-ce-summaries.com/psychiatry/ps3520.html.
  • Royall D, Lauterbach E, Cummings J, Reeve A, Rummans T, Kaufer D, Coffey C. Executive control-functie: een overzicht van de belofte en uitdagingen voor klinisch onderzoek. Een rapport van de commissie onderzoek van de American Neuropsychiatric Association. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neuroscience. 2002;14(4) 377-406.
  • Snyder A, Maruff P, Pietrzak R, Cromer J, Snyder P. Effect van behandeling met stimulerende medicatie op non-verbale uitvoerende functie en visuomotorische snelheid bij kinderen met Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD) Child Neuropsychology. 2008;14(3) 211-226. [PubMed]
  • van Tol M, van der Wee N, Demenescu L, Nielen M, Aleman A, Renken R, Veltman DJ. Functionele MRI-correlaten van visuospatiale planning bij extramurale depressie en angst. Acta Psychiatra Scandinavica. 2011;124(4) 273-284.