Motivatiesystemen in de adolescentie: mogelijke implicaties voor leeftijdsverschillen in drugsmisbruik en ander risicogedrag (2010)

I. Beloningsgerelateerd gedrag van adolescentie

Adolescenten verschillen vaak van jongere of oudere individuen in de manier waarop ze reageren op en reageren op betekenisvolle stimuli in hun omgeving. Dergelijke adolescent-typerende kenmerken omvatten duidelijke verhogingen in interacties met leeftijdsgenoten, zoeken naar nieuwe dingen / het nemen van risico's en consumerend gedrag (Speer, 2000, 2007). Interacties met leeftijdsgenoten worden vooral belangrijk tijdens de adolescentie, waarbij deze interacties een grotere invloed beginnen te krijgen op besluitvorming en gedrag dan bij volwassenen (Gardner & Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Tijdens de adolescentie besteden mensen meer tijd aan interactie met leeftijdsgenoten dan aan een andere ontwikkelingsperiode (Hartup & Stevens, 1997), en deze relaties bieden een belangrijke bron van positieve ervaringen voor adolescenten (Bruin, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg en Morris, 2001). Evenzo tijdens het leeftijdsinterval van postnatale dagen (P) 28 tot 42, conservatief gedefinieerd als adolescentie bij de rat (zie voor een overzicht Speer, 2000), vertonen ratten hogere niveaus van sociale activiteit dan jongere en oudere dieren. Deze hoge niveaus van sociale interacties worden vooral gekenmerkt door spelgevechten in de adolescentie, in tegenstelling tot sociaal onderzoek dat de meer gematigde hoeveelheden sociale interactie die bij volwassenen worden waargenomen overheerst (zie Vanderschuren et al., 1997 voor referenties en beoordeling; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Jongeren houden zich niet alleen bezig met meer sociale interacties dan volwassenen, maar zij vinden deze sociale interacties ongewoon lonend (Douglas et al., 2004).

Toenames in het nemen van risico's en het opzoeken van nieuwe dingen zijn andere relatief geconserveerde gedragseigenschappen van adolescentie. Opmerkelijke stijgingen van het risicogedrag worden waargenomen tussen de kindertijd en de adolescentie, met adolescenten die meer risicovolle activiteiten ondernemen dan volwassenen (Steinberg, 2008). Deze toenames in risicogedrag door menselijke adolescenten worden geassocieerd met de motivatie om meerdere nieuwe en intense stimuli te ervaren om potentiële beloningen te behalen (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Deze motivatie om nieuwe ervaringen op te doen, dat wil zeggen nieuwheidszoekend gedrag, is geïdentificeerd als een belangrijke bijdrager aan het huidige en toekomstige drugsgebruik, meervoudig drugsgebruik en later misbruik (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Verbeterde reacties op nieuwe reacties zijn ook aangetoond bij adolescente knaagdieren in vergelijking met hun meer volwassen tegenhangers in een aantal experimentele paradigma's (Adriani et al., 1998; Adriani en Laviola, 2000; Beluzzi en anderen, 2004; Caster et al., 2007; Collins & Izenwasser 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield en Kirstein, 2006, maar zie ook Cao et al., 2007; Caster et al., 2005). Gezien het feit dat adolescentie een tijd is van het verwerven van nieuwe overlevingsvaardigheden bij de ouders, kan verbeterd vernieuwd zoeken evolutionair zijn geconserveerd voor zijn adaptieve waarde tijdens deze ontwikkelingsperiode, bijdragen aan onderzoek naar nieuwe gebieden en de mogelijkheid bieden om nieuwe voedselbronnen te vinden, water en vrienden (Speer, 2000).

Sociale factoren spelen een belangrijke rol bij de gevoeligheid voor nieuwheid bij adolescenten van de mens en bij adolescenten van andere soorten. Bij mensen beïnvloeden sociale conformiteit, afhankelijkheid van peers en sociale steun het zoeken naar nieuwe dingen en het nemen van risico's tijdens de adolescentie (Martin et al., 1995), met peereffecten op het nemen van risico's en risicovolle besluitvorming die sterker is bij adolescenten dan volwassenen (Gardner & Steinberg, 2005). Belonende eigenschappen van nieuwheid worden beïnvloed door sociale deprivatie op adolescentenspecifieke (en seksespecifieke) manieren in knaagdierstudies van beloning ook (Douglas et al., 2003).

Tenminste een beetje experimenteel gebruik van alcohol en andere drugs komt ook veel voor tijdens de adolescentie, waarbij dit gebruik misschien een voorbeeld is van risicogedrag. In de Monitoring the Future-studie van 2007 meldde bijvoorbeeld ongeveer 50% van de middelbare scholieren dat ze tijdens hun leven een illegale drug hadden gebruikt (Johnston et al., 2008). Frequent en overmatig alcoholgebruik is vooral wijdverspreid onder adolescenten, waarbij ongeveer 25% van de 12th-sorteermachines de afgelopen maand een binge-drinking-episode meldde. Belangrijk is dat drugsgebruik en alcoholgebruik tijdens de adolescentie correleren met een verhoogde incidentie van drugs- en alcoholproblemen op volwassen leeftijd (DeWit et al., 2000; Grant et al., 2001). Evenzo hebben we, met behulp van een eenvoudig diermodel van adolescentie bij de rat, aangetoond dat adolescenten 2-3 maal meer ethanol drinken dan volwassenen (Brunell & Spear, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), gedeeltelijk als gevolg van hun ongevoeligheid voor sommige van de nadelige en invaliderende effecten van ethanol (zie Speer en Varlinskaya, 2005 voor referenties en beoordeling). Het is waarschijnlijk dat de gedragskenmerken die kenmerkend zijn voor de adolescentie gedeeltelijk bijdragen aan deze initiatie van drugs- en alcoholgebruik, met groepsdruk (Segal & Stewart, 1996) en het verlangen naar meer ontspannen sociale interacties (Smith et al., 1995) waarschijnlijk bijdraagt ​​aan de alcoholinname van adolescenten tijdens deze ontwikkelingsperiode. Ook adolescente knaagdieren vertonen een unieke relatie tussen ethanol en sociaal gedrag, waarbij adolescenten een robuuste toename van sociale interacties vertonen na gematigde doses ethanol, door ethanol veroorzaakte sociale facilitatie die niet wordt gezien bij volwassenen (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Samengevat tonen deze bevindingen aan dat een aantal fundamentele beloningsgerelateerde gedragingen waargenomen in een eenvoudig diermodel van adolescentie bij de rat gelijkenis vertonen met die gezien bij menselijke adolescenten. Deze robuuste, gemotiveerde gedragingen van de adolescentie weerspiegelen waarschijnlijk, gedeeltelijk, ontwikkelingstransformaties in evolutionair geconserveerde hersengebieden die motiverende en beloningsprocessen reguleren, een onderwerp waar we ons nu op richten.

II. Neurobiologie van motivatie- en beloningssystemen

Relatief oude hersengebieden bemiddelen de basale, overlevingsafhankelijke activiteiten van begeren, zoeken naar, lokaliseren en genieten van natuurlijke beloningen zoals voedsel, nieuwheid en sociale stimuli. Deze beloningssystemen worden ook geactiveerd door alcohol en andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor hun lonende effecten, misschien abnormaal dus, met herhaalde blootstelling aan dergelijke 'supranormale' medicijnstimuli die bijdragen aan de ontwikkeling van drugsverslaving. Een kernelement van dergelijke op beloning betrekking hebbende neurocircuits wordt al lang toegeschreven aan de nucleus accumbens (NAc) en de dopamine (DA) -invoer die het ontvangt van DA-cellichamen in het ventrale tegmentale gebied (VTA) van de middenhersenen. Aanvullende kritieke componenten van de beloningscircuits omvatten andere voorhersendoelwitten van DA-projecties van VTA, inclusief de amygdala, hippocampus en prefrontale cortex (PFC), samen met het dorsale striatum en de invoer die het ontvangt van DA-cellichamen in de middenhersenen substantia nigra ( SN) (dwz het nigra-striatale DA-systeem), met deze mesolimbische en mesocorticale hersengebieden nauw met elkaar verbonden (zie bijvoorbeeld Berridge, 2004).

Onderzoek naar laesies bij proefdieren heeft aangetoond dat motivatiegedreven gedrag ten opzichte van natuurlijke beloningen en medicijnen kan worden onderverdeeld in een verscheidenheid van psychologische componenten, elk met complexe, soms overlappende en onvolledig begrepen neurale representaties (bijv. Baxter en Murray, 2002; Cardinal et al., 2002). Er is echter nog steeds controverse over de nuances van hoe processen met betrekking tot beloning moeten worden geparseerd, de rollen van specifieke neurale componenten in deze scheidbare processen en de identificatie van de bestanddelen die tijdens de ontwikkeling van verslaving disfunctioneren (zie bijvoorbeeld Berridge, 2007). Een invloedrijke theorie bekijkt bijvoorbeeld DA-voorspellingen voor voorhersenen als essentieel voor het bemiddelen van de hedonische impact van beloningen, waarbij herhaald gebruik van drugs een hypo-DA-toestand induceert, wat leidt tot een afname van de gevoeligheid voor beloningen voor natuurlijke en geneesmiddelen die op hun beurt de verhogingen in drugs bevorderen om deze tekortkoming tegen te gaan (bijv. Volkow et al., 2007). Deze hypothese verschilt enorm van een ander prominent perspectief dat deze DA-projecties als cruciaal beschouwt voor het toekennen van incentive-salience, en dus motivationele drive, aan beloningsgerelateerde stimuli; deze theorie poneert dat herhaald gebruik van drugs de DA-gevoeligheid verhoogt, wat leidt tot een toegenomen "willen" gedrag of verlangen naar drugs (Robinson en Berridge, 2003). Volgens dit perspectief is DA niet kritisch voor het bemiddelen van de hedonistische, affectieve reactie (dat wil zeggen, de "liking" -respons) op een belonende stimulans. In plaats daarvan worden dergelijke "liking" -reacties gecoördineerd door andere neurochemische systemen in verschillende kleine, opioïde en cannabinoïd-gevoelige "hot spots" met positief hedonisch affect binnen delen van het NAc en ventrale pallidum (Smith & Berridge, 2005).

Anderen hebben zich geconcentreerd op het belang van mesolimbische DA projecties in schakelingen die betrokken zijn bij het leren over beloningen, onder verwijzing naar onderzoek suggererend dat DA van cruciaal belang is voor het "afstempelen" van beloningsleren, of voor het detecteren van fouten in beloningsvoorspelling, met de resulterende DA-uitgave die als een " onderwijssignaal "voor nieuw leren wanneer een voorspelde beloning niet wordt ontvangen (zie Hollerman et al., 2000; Berridge, 2007, voor beoordeling en referenties). Van zo'n op beloning gebaseerd leren wordt gedacht dat het een neurocircuit omvat dat afferenten en efferenten bevat van beide buikdelen van het striatum (dwz het NAc) en van het dorsale striatum (bijv. Het nigrostriatale DA-systeem) (Meredith et al., 2008), samen met de amygdala, de hippocampus en de gebieden van de frontale cortex (zie bijvoorbeeld Berridge en Kringelbach, 2008).

III. Hersentransformaties van adolescenten in motivatie- en beloningssystemen

Gezien de voortdurende controverse over hoe verschillende componenten van beloningssystemen voor de voorvaderen functioneel zijn georganiseerd in systemen die dienen om hedonistische waarde, incentive saillantie, leren en relatieve motivationele betekenis toe te kennen aan beloningsrelevante stimuli bij volwassenen, zou het niet moeten verbazen dat er nog minder is bekend over functies van deze op beloningen gebaseerde systemen tijdens de adolescentie. Wat wel duidelijk is, is dat beloningsgerelateerde gebieden van de hersenen en hun neurocircuit bijzonder opvallende ontwikkelingsveranderingen ondergaan tijdens de adolescentie.

Recente gegevens hebben aangetoond dat verbindingen tussen deze beloningsrelevante regio's nog steeds worden uitgewerkt tijdens de adolescentie. In overeenstemming met de relatief vertraagde ontwikkeling van frontale corticale regio's die zich voortzet tijdens de adolescentie en in de jongvolwassenheid (zie Speer, 2007b), het neurocircuit dat de PFC en subcorticale beloningsgerelateerde regio's verbindt, blijft zich ook gedurende deze periode ontwikkelen. Glutaminerge projecties van de basolaterale amygdala naar PFC worden bijvoorbeeld nog steeds in de adolescentie uitgewerkt (Cunningham et al., 2008), hoewel de algehele synaptische densiteit en excitatorische drang naar PFC aanzienlijk afnemen tijdens de adolescentie (zie Speer, 2007b, voor beoordeling en referenties). Het aantal DA-vezels eindigend in PFC neemt ook toe naar de adolescentie (Benes et al., 2000), evenals de remmende controle van PFC-activiteit door deze DA-afferenten van VTA (Tseng en O'Donnell, 2007). Niveaus van het snelheidsbeperkende enzym in de synthese van DA, tyrosinehydroxylase, nemen eveneens toe in de adolescentie en in volwassenheid in de mediale PFC en de NAc van ratten (Mathews et al., 2009).

Verbindingen van PFC met het NAc blijven ook tijdens de adolescentie toenemen, met ontwikkelingsstijgingen van het aantal PFC-piramidale cellen dat naar NAc projecteert, samen met een voorbijgaande toename van het aandeel van deze projectie-neuronen die DA D1-receptoren tot expressie brengen (D1-Rs ). Dientengevolge piekt het percentage accumulatieprojecterende piramidale cellen die D1-Rs bevatten op niveaus die opmerkelijk hoger zijn laat in de adolescentie (> 40%) dan op jongere of oudere leeftijd (<4–5%) (Brenhouse et al., 2008). Deze bevindingen zijn intrigerend, gegeven het bewijs voor het belang van PFC-projecties voor NAc bij het zoeken naar geneesmiddelen (bijv. Kalivas et al., 2005) en voor een mogelijke rol van PFC D1-R's bij het verhogen van de versterkende werkzaamheid van geneesmiddelen (zie Brenhouse et al., 2008). Het snoeien van deze PFC DA-receptoren gebeurt pas in de vroege volwassenheid, met aanzienlijke dalingen in de D1- en D2-R-dichtheid tussen P60 en P80 (Andersen et al., 2000).

In tegenstelling hiermee worden de gemarkeerde ontwikkelingspieken in DA-receptordichtheid die in de adolescentie worden waargenomen in dorsale striatum gevolgd door substantieel snoeien van deze receptoren tijdens de adolescententransitie, gekenmerkt door een verlies van 1 / 3 - 1 / 2 van de DA-receptorpopulatie tussen vroege adolescentie en jonge volwassenheid, een verlies dat evident is in zowel menselijk autopsiemateriaal als in onderzoeken met diermodellen (bijv. Seeman et al., 1987; Tarazi en Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). Het NAc vertoont eveneens piek D1- en D2-R niveaus tijdens de adolescentie, hoewel het daaropvolgende snoeien er betrekkelijk bescheiden lijkt, met meldingen van significante dalingen van 20-35% of zo tussen vroege adolescentie en jonge volwassenheid (bijv. Andersen, 2002; Tarazi en Baldessarini, 2000😉 contrasteert met een gebrek aan significante snoei in andere studies (zie bijvoorbeeld Andersen et al., 2000).

Ontwikkelingsveranderingen in DA-toon zijn ook gerapporteerd in deze aan beloning gerelateerde regio's. Bijvoorbeeld, de verhoging in DA-toon ("hyperdopaminerge" toestand) postuleerde om te worden bereikt gedurende de late adolescentie in NAc en dorsale striatum op basis van door foskoline geïnduceerde cAMP-accumulatiegegevens (Andersen, 2002) en geschatte omloopsnelheden (zie Speer, 2000 ter beoordeling) contrasteert duidelijk met de (misschien compenserende) afstomping van de cAMP-reactie op DA D1- en D2-R-stimulatie (suggestief voor DA "hyposensitiviteit") die ook in deze gebieden wordt waargenomen tijdens de late adolescentie (Andersen, 2002). Het is al langer bekend dat dergelijke compenserende responsen hoogtij vieren in DA-systemen (bijv. Zigmond et al., 1990) en zelfs over systemen heen. Voor een voorbeeld van de laatste werden tekenen van verhoogde DA-transmissie tijdens de adolescentie geassocieerd met compensatoire veranderingen in de cholinerge neuronen waarnaar ze in striatum projecteren, resulterend in een functioneel hypogevoelig DA-systeem (Bolanos et al., 1998), samen met de stompe psychomotorische stimulerende respons op DA-agonisten vaak (bijv. Bolanos et al., 1998; Frantz et al., 2007; Mathews et al., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck et al., 2008) maar niet altijd (Collins & Izenwasser 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008) gezien wanneer adolescente ratten worden vergeleken met volwassenen. Omgevingsvariabelen (zoals de hoeveelheid voortijdige manipulatie of manipulatie) kunnen bijdragen aan deze verschillende psychofarmacologische bevindingen in verschillende studies (Maldonado & Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, in revisie), misschien via hun invloed op mesocorticolimbische DA-systemen (Brake et al., 2004) het toevoegen van verdere complexiteit.

Hoe ontwikkelingsveranderingen in deze DA-projecties voor voor de beloning relevante regio's van de voorherspel het gedrag gerelateerd aan belonen tijdens de adolescentie kunnen beïnvloeden, is onduidelijk. Mochten deze veranderingen een hypogevoeligheid van DA-systemen weerspiegelen, dan kan dit leiden tot een verstoring van de toeschrijving van incentive-salience of expressie van doelgericht gedrag tijdens de adolescentie (zie bijvoorbeeld Berridge, 2007). Als alternatief kan worden verondersteld dat elke aan adolescent gerelateerde DA-hyposensitiviteit leidt tot een verzwakte gevoeligheid voor natuurlijke of medicijnbeloningen, waardoor het drugsgebruik wordt geïntensiveerd om dit beloningsdeficiëntie te compenseren (vergelijkbaar met theorieën over verslaving als beloningstekorten - bijv. Volkow et al., 2007). Toch zijn er veel andere potentiële "spelers" in beloningsgerelateerde regio's die ook tijdens de adolescentie veranderen. Overweeg bijvoorbeeld het cannabinoïde systeem, met receptoren (CB1-R's) die grotendeels zijn gelokaliseerd in presynaptische eindpunten, waar ze dienen als belangrijke regulatoren van neurale inputs naar DA-doelregio's (Cohen et al., 2008). CB1-R's ontwikkelen zich tijdens de adolescentie in striatum en limbische gebieden (P30-40 bij ratten), voordat ze significant afnemen om het niveau van volwassenen te bereiken (Rodriguez de Fonseca et al., 1993). Opmerkelijke ontwikkelingstransformaties in endocannabinoïdeniveaus zijn ook duidelijk tijdens de adolescentie, met, bijvoorbeeld, ontwikkelingsstijgingen in anandamide, maar dalingen in 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) gedurende de adolescentie in PFC (Ellgren et al., 2008). Hoewel de focus tot nu toe vooral lag op veranderingen in DA-gerelateerde systemen in de adolescentie, zijn deze ingebed in andere transformaties in beloningsgerelateerde circuits die nog uitgebreid moeten worden onderzocht, maar die waarschijnlijk kritisch zullen bijdragen aan adolescent-typische reageren op belonende stimuli.

IV. Adolescentiemotivatie voor natuurlijke beloningen en drugs van misbruik

Gezien de hierboven besproken ontwikkelingsveranderingen in beloningsgerelateerde hersenregio's, is het niet verrassend dat adolescenten verschillen van hun jongere en oudere tegenhangers in de manier waarop ze reageren op belonende stimuli. Bijvoorbeeld suggereren bevindingen in laboratoriumdieren met behulp van het geconditioneerde plaats voorkeur (CPP) paradigma dat de motivatie voor vele natuurlijke beloningen, waaronder sociale stimuli en nieuwheid, gedurende de adolescentie verhoogd kan zijn in vergelijking met volwassenheid. De place-conditioning-procedure koppelt in essentie de aanwezigheid van een stimulus (bijv. Toediening van een medicijn, aanwezigheid van een nieuw object of sociale partner) met een afzonderlijke kamer, terwijl de afwezigheid van de stimulus in een afzonderlijke test aan een andere afzonderlijke kamer wordt gekoppeld. Op de testdag hebben dieren gelijktijdig toegang tot beide kamers, zonder dat de trainingsprikkel aanwezig is. Meer tijd besteed aan de kant die eerder gepaard ging met de trainingsstimulus wordt gebruikt als een index van voorkeur voor die stimulus (dat wil zeggen, de stimulus was lonend), met meer tijd besteed aan de alternatieve zijindexering een aversie voor de stimulus (dwz een geconditioneerde plaats aversie). Met behulp van deze procedure werd aangetoond dat sociaal gefokte mannelijke adolescente ratten CPP vertoonden voor nieuwe stimuli, conditionering die niet duidelijk was in hun volwassen tegenhangers (Douglas et al, 2003). Evenzo, toen de expressie van sociale CPP werd beoordeeld in ons laboratorium met behulp van een onbekende partner als de sociale stimulus, vertoonden zowel mannelijke als vrouwelijke adolescenten over het algemeen meer robuuste CPP dan volwassenen (Douglas et al., 2004). Deze belonende eigenschappen van sociale interacties werden versterkt door sociale achterstelling bij zowel adolescenten als volwassenen, hoewel sociale prikkels nog steeds lonend waren voor adolescenten, zelfs zonder voorafgaande ontneming van sociaal contact (Douglas et al., 2004). Relatief korte-termijn sociale deprivatie (5-7 dagen van isolerende huisvesting) van adolescente ratten is eveneens gemeld om sociaal gedrag te verhogen, in het bijzonder in termen van spelgevechten (Holloway & Suter, 2004; Pankepp, 1981; Takahashi en Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), effecten die vooral vroeg in de adolescentie opvallen (Varlinskaya & Spear, 2008).

Net als de belonende effecten van natuurlijke stimuli, kunnen de belonende eigenschappen van medicijnstimuli ook variëren tussen adolescenten en volwassenen. Veel van deze ontogenetische onderzoeken hebben zich gericht op nicotine en traditionele stimulerende middelen, met name cocaïne, waarvan de bevindingen tot op heden over het algemeen wijzen op een verhoogde voorkeur voor deze geneesmiddelen bij adolescenten ten opzichte van volwassenen. In een onderzoek uit ons laboratorium bleken mannelijke en vrouwelijke ratten van adolescenten significante nicotine-geïnduceerde CPP te vertonen tot een relatief lage dosis nicotine (0.6 mg / kg), terwijl hun volwassen tegenhangers er niet in waren geslaagd om CPP onder deze omstandigheden tot uitdrukking te brengen (Vastola et al., 2002). Van adolescenten is gemeld dat ze in andere onderzoeken ook sterker nicotine-geïnduceerde CPP vertonen dan volwassenen (bijv. Shram et al., 2006; Torres et al., 2008).

Een grotere expressie van CPP voor cocaïne is eveneens gemeld bij adolescenten ten opzichte van volwassenen. Mannelijke mannetjesratten vertoonden bijvoorbeeld CPP bij lagere doses cocaïne dan volwassen mannetjes (Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2008a), met dit leeftijdsverschil in gevoeligheid voor cocaïne CPP ook gerapporteerd voor vrouwen (Zakharova et al., 2008b). Cocaïne-geïnduceerde CPP bleek niet alleen te ontwikkelen bij lagere doses tijdens de adolescentie, maar ook om langzamer te doven en een grotere neiging tot herstel bij adolescenten te vertonen in vergelijking met volwassenen (Brenhouse & Andersen, 2008). Verslagen over verhoogde CPP voor cocaïne onder adolescenten zijn echter niet overal aanwezig, met sommige studies waarin leeftijdgerelateerde verschillen niet worden waargenomen (Aberg et al., 2007; Campbell et al., 2000).

Ontwikkelingsonderzoeken naar de belonende eigenschappen van ethanol zijn uitdagend gebleken, deels vanwege de problemen bij het vaststellen van CPP voor ethanol bij ratten, terwijl muizen daarentegen betrouwbare ethanolgeïnduceerde CPP aantonen (zie Groen & Grahame 2008 voor referenties en beoordeling). Ratten vertonen echter meestal ethanolgeïnduceerde geconditioneerde place-aversion (CPA), waarbij ethanol-CPP wordt gerapporteerd bij dieren na eerdere blootstelling aan ethanol (zie Fidler et al., 2004 voor referenties). De frequente opkomst van ethanol-geïnduceerde CPA (in plaats van CPP) bij ethanol-naïeve volwassen ratten is waarschijnlijk gerelateerd aan verhoogde gevoeligheid van volwassen ratten voor aversieve postabsorptieve effecten van ethanol (Fidler et al., 2004). Met behulp van andere strategieën voor de beoordeling van de ethanolbeloning hebben enkele recente rapporten echter een eerste aanwijzing gegeven dat adolescente ratten ethanol sterker kunnen vinden dan volwassenen. Tijdens het onderzoek naar conditionering van de tweede orde ontvingen experimentele (gepaarde) ratten intragastrische infusies van ethanol (de ongeconditioneerde stimulus [VS]) gepaard met intra-orale infusie van sucrose (CS1) tijdens fase 1, terwijl ongepaarde controledieren werden blootgesteld aan de sucrose. CS1 vier uur vóór toediening van de ethanol VS (Pautassi et al., 2008). In de tweede conditioneringsfase werden dieren in zowel gekoppelde als ongepaarde groepen blootgesteld aan de sucrose CS1 in een discrete omgeving (CS2). Tijdens de test, toen adolescente en volwassen ratten de gelegenheid kregen om een ​​3-kamerapparaat met de CS2-omgeving te verkennen, toonden adolescenten in gepaarde toestand een grotere voorkeur voor de CS2 dan hun ongepaarde controles, wat suggereert dat de CS2 positieve versterking had bereikt eigenschappen door een CS1-gemedieerde associatie met de ethanol VS. Een dergelijke conditionering van de tweede orde was niet evident bij volwassenen, waarbij volwassenen een gepaarde blootstelling ontvingen aan de CS1 / US in fase 1 die niet verschilt van ongepaarde volwassenen bij het onderzoeken van CS2-voorkeur tijdens de test.

Bijkomend bewijs voor meer belonen effecten van ethanol bij adolescenten dan volwassenen werd onlangs verkregen door de beoordeling van ethanol-geïnduceerde tachycardie, een autonome maat waarvan is aangetoond dat deze positief gecorreleerd is met DA-afgifte in het ventrale striatum (Boileau et al., 2003), en met subjectieve metingen van de belonende effecten van ethanol in studies bij mensen (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) gebruikte ethanol-geïnduceerde tachycardie om de hedonistische waarde van ethanol te indexeren bij zowel mannelijke als volwassen mannelijke ratten tijdens een 2-uur beperkte orale zelf-toedieningssessie met beperkte toegang. Onder deze omstandigheden verbruikten adolescente ratten niet alleen meer ethanol dan volwassenen, een leeftijdsverschil in ethanolinname dat herhaaldelijk werd waargenomen (Brunell & Spear, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), maar ze toonden ook een significant grotere toename van de hartslag bij het drinken van de ethanol ten opzichte van de sacharine controleoplossing - een verschil dat niet werd waargenomen bij volwassenen. Voor zover de tachycardische reacties op zelf toegediend ethanol een geldige index van de belonende / positieve hedonische effecten vertegenwoordigen, suggereren deze resultaten dat adolescenten vaker dan volwassenen vrijwillig voldoende hoeveelheden ethanol consumeren om de lonende voordelen te behalen.

Recente studies bij mensen en dieren suggereren dat de lonende waarde van drugsmisbruik beïnvloed kan worden door de sociale context, waarbij deze interactie meer uitgesproken is in de adolescentie dan in de volwassenheid. De impact van de sociale context op alcoholgebruik tijdens de adolescentie wordt als bijzonder belangrijk beschouwd (Lees et al., 2005), waarbij de drinkfrequentie het hoogst is bij adolescenten die sociale motieven voor drinken sterk onderschrijven (Mohr et al., 2005). Sociale invloeden behoren tot de meest robuuste voorspellers van drugsgebruik door adolescenten, waarbij drugsgebruik van leeftijdgenoten en vrienden een belangrijke risicofactor is voor drugsgebruik door adolescenten (Epstein et al., 2007; Skara & Sussman, 2003). De neiging tot verhoogd drugsgebruik en de specifieke relevantie van de sociale context tijdens de adolescentie kunnen gedeeltelijk biologisch zijn. De adolescente ratten doen denken aan hun menselijke tegenhangers en zijn met name gevoeliger voor de sociaal bevorderende effecten van ethanol dan volwassenen (Varlinskaya & Spear, 2002). Bovendien is aangetoond dat blootstelling aan drugs in een sociale context de lonende waarde van cocaïne verhoogt (Thiel et al., 2008) en nicotine (Thiel et al., 2009) bij adolescente ratten die werden getest in het CPP-paradigma, hoewel in deze onderzoeken geen leeftijdsvergelijkingen zijn uitgevoerd. Deze sociale verhoging van de beloning van nicotine en cocaïne bij adolescente dieren kan te maken hebben met activering van het endogene mu-opioïde-systeem door sociale stimuli, aangezien dit systeem betrokken is bij zowel sociaal gedrag als drugsbeloning (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

In tegenstelling tot de vaak verhoogde gevoeligheid voor de belonende eigenschappen van natuurlijke beloningen en drugsmisbruik bij adolescenten ten opzichte van volwassenen, lijkt hun gevoeligheid voor de aversieve gevolgen van geneesmiddelen (en misschien zelfs voor sommige natuurlijke beloningen) te worden verzacht. Bijvoorbeeld, afzonderlijke studies binnen dezelfde experimentele reeks vonden dat, ten opzichte van volwassenen, adolescenten zowel een grotere gevoeligheid voor nicotine-geïnduceerde CPP vertoonden, maar zwakkere aversieve responsen tegen nicotine bij indexering, hetzij via geconditioneerde smaakaversies (CTA) tot nicotine (Shram et al, 2006) of via geconditioneerde plaatsaversies op hogere nicotinedoses (Torres et al., 2008). Adolescenten kunnen niet alleen verbeterde positieve lonende effecten vertonen, maar ook verzwakte aversieve consequenties met andere geneesmiddelen. Onlangs hebben we CTA-procedures gebruikt om de aversieve gevolgen van ethanol te bepalen, waarbij adolescenten veel hogere doses nodig hebben dan volwassenen om een ​​significant ethanolgeïnduceerde CTA te verkrijgen voor een gepaarde CS-oplossing (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Voorts Infurna & Spear (1979) toonde een verzwakte werkzaamheid van amfetamine bij het induceren van CTA in de adolescentie, wat contrasteert met de vaak gerapporteerde verhoogde CPP voor psychomotorische stimulantia tijdens de eerder besproken adolescentie (bijv. Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). De sociale context kan niet alleen de drugsprijs bij adolescente dieren verbeteren, maar ook de negatieve gevolgen van blootstelling aan ethanol verzwakken. Blootstelling aan een sociale context tijdens intoxicatie vermindert bijvoorbeeld de gevoeligheid voor de aversieve effecten van ethanol zoals geïndexeerd door CTA, een effect waargenomen bij adolescente maar niet bij volwassen mannelijke ratten (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Hoewel exacte neurale mechanismen van deze met adolescenten geassocieerde ongevoeligheid voor aversieve drugsgevolgen nog onbekend zijn, zijn er aanwijzingen dat dynorphyn / kappa opioïde-receptorsystemen die zich bevinden binnen op beloningen gebaseerde neurocircuits betrokken kunnen zijn bij gevoeligheid voor negatieve gevolgen van geneesmiddelen, waaronder cocaïne en ethanol (Chefer et al., 2005; Zapata en Shippenberg, 2006). Verhogingen van de activiteit van dit endogene opioïde systeem zijn gericht tegen door cocaïne of ethanol geïnduceerde activering van het mesolimbische DA-systeem, waardoor ofwel positieve effecten van deze geneesmiddelen worden verminderd of zelfs dysforie wordt geproduceerd (zie Shippenberg et al., 2007). Onze recente studies hebben aangetoond dat adolescente ratten relatief ongevoelig zijn voor sociale anxiogene effecten, niet alleen van ethanol (Varlinskaya & Spear, 2002), maar ook van de selectieve kappa-agonist, U60,622E, waarbij beide geneesmiddelen sociaal onderzoek verminderen en sociale voorkeur veranderen in sociale vermijding (Varlinskaya & Spear, 2009). Er wordt nog gewerkt aan een onderzoek naar de impact van ontogenetische verschillen in het kappa-opioïdensysteem op de ongevoeligheid van adolescenten voor nadelige gevolgen van alcohol.

Samen bieden deze studies steeds meer aanwijzingen dat adolescentie een ontogenetische periode kan zijn met een unieke motivatiegevoeligheid voor natuurlijke beloningen, maar ook voor drugs en alcohol, waarbij de sociale context de belonende effecten van geneesmiddelen versterkt (Theil et al., 2008, 2009) en verzwakken hun aversieve eigenschappen (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Tijdens de adolescentie zou een verhoogde gevoeligheid voor geneesmiddelbeloning, gecombineerd met een relatieve weerstand tegen aversieve medicijngevolgen, niet alleen de waarschijnlijkheid van voortgezet gebruik ten gevolge van aanvankelijke prettige drugservaringen kunnen vergroten, maar ook de omvang van volgend gebruik vanwege een verminderde gevoeligheid voor de aversieve componenten van dat gebruik.

Hoewel het nuttig is voor het onthullen van algemene belonende en aversieve eigenschappen van zinvolle stimuli, werd CPP beargumenteerd om meerdere componenten van beloning te weerspiegelen, zoals affectieve attributie, doelgericht gedrag en leerprocessen (Berridge en Robinson, 2003). Aldus kunnen leeftijdsverschillen in CPP-bevindingen een samenstelling van beloningsgerelateerde processen weerspiegelen. Daarom zijn we in ons werk begonnen met het focussen op meer discrete aspecten van beloningsprocessen in ontogenie om motivatieverschillen tussen adolescenten en volwassenen beter te karakteriseren. Een dergelijke strategie is om zich te concentreren op het beoordelen van ontogenetische verschillen in het veronderstelde hedonische affect van natuurlijk belonende stimuli (in de veronderstelling natuurlijk dat hedonisch affect een geldig construct in niet-menselijke zoogdiersoorten vertegenwoordigt). Een van de traditionele methoden voor het indexeren van de hedonische toestand in onderzoeken met proefdieren is het onderzoek van de sucroseconsumptie, aangezien de inname van een smakelijke oplossing onder knaagdieren onder verschillende ankdonische toestanden wordt verminderd (bijv. Papp en Moryl, 1996; Willner et al., 1987). Wanneer deze methode werd gebruikt om mogelijke leeftijdsverschillen in de inname van sucrose tussen adolescente en volwassen ratten te bepalen, bleken adolescenten een grotere sucroseconsumptie te hebben op ml / kg basis dan hun volwassen tegenhangers (Wilmouth & Spear, 2009).

Beoordeling van de smaakreactiviteit is ook gebruikt om de hedonistische eigenschappen (of "liking") van smaakstimuli te indexeren, met deze respons sterk geconserveerd over verschillende soorten (voor reviews zie Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Bijvoorbeeld, ritmische of laterale tonguitsteeksels worden getoond als reactie op de levering van een smakelijke smaak (positieve responsen), terwijl aversieve smaak andere reacties oproept, zoals een gapende reactie (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren 1978). Het aantal en de intensiteit van de positieve responsen op smakelijke oplossingen is gesuggereerd om de positieve hedonische eigenschappen te indexeren die door de proefpersoon aan de oplossing worden toegeschreven (Grill & Berridge, 1985). In een reeks experimenten waarbij smaakreactiviteit werd onderzocht bij adolescenten en volwassenen op verschillende concentraties van sucrose en andere oplossingen die werden toegediend via intraorale canules, werd aangetoond dat adolescente ratten meer positieve smaakresponsen vertoonden (bijvoorbeeld meer ritmische en laterale tonguitsteeksels) dan volwassenen (Wilmouth & Spear, 2009). Een dergelijke toename in positieve smaakreactiviteit en inname van sucrose bij adolescenten doet denken aan de grotere motivatie voor natuurlijke, drugs- en alcoholbeloningen die werden onthuld in de CPP, tweede orde conditionering en tachycardiestudies die eerder zijn beschreven. De verbeterde effecten waargenomen tijdens de adolescentie met behulp van deze vermoedelijke metingen van positief hedonisch affect zijn ook suggestief voor humane beeldvormende onderzoeken die wijzen op een grotere rekrutering van NAc tijdens ontvangst van beloningen bij adolescenten dan bij volwassenen (bijv. Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), hoewel deze bevindingen niet alomtegenwoordig zijn (bijv. Bjork et al., 2004).

Naast het aantonen van grotere positieve reacties op sucroseoplossingen in het smaakreactiviteitsparadigma, bleken adolescente ratten ook verminderde negatieve smaakreacties ten opzichte van volwassenen te vertonen tegen een aversieve oplossing, zoals kinine (Wilmouth & Spear, 2009), een patroon van bevindingen dat doet denken aan de verbeterde belonende, maar verzwakte aversieve eigenschappen van drugs van misbruik tijdens de adolescentie die eerder werden beschreven. Enigszins vergelijkbare bevindingen komen naar voren in recent beeldvormingswerk waarbij de dorsolaterale prefrontale cortex naar verluidt een grotere rekrutering tot positieve dan negatieve feedback tijdens de pre- / vroege adolescente periode vertoont, met een geleidelijke overgang naar hogere rekrutering door negatieve dan positieve feedback van de late adolescentie /vroege volwassenheid (van Duijvenvoorde et al., 2008). Crone en collega's (2008) hebben eveneens aanwijzingen voor een vertraagde ontwikkeling van volwassen-typerende toenamen in activering tot negatieve terugkoppeling over een groot aantal frontale hersengebieden tijdens de adolescente periode.

In tegenstelling tot de resultaten van sucroseconsumptie en smaakreactiviteitsstudies is er echter enig bewijs gevonden van een adolescentiegerelateerde verzwakking in de hedonische respons op een lonende sociale stimulus bij het gebruik van de emissies van 50 KHz ultrasone vocalisaties (USV's) als een index van positief effect (Blanchard et al., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). In eerder onderzoek is aangetoond dat ratten USV's uitzenden in het bereik van 22 KHz onder verschillende aversieve omstandigheden (zie Brudzynski, 2001), inclusief voetschok (Tonoue et al., 1986) en de aanwezigheid van predatorgeur (Blanchard et al., 1991). Expressie van USV's in het bereik 50-55 KHz ging echter gepaard met omstandigheden die een positieve affectieve toestand teweegbrachten, zoals spelgevechten (Knutson et al., 1998), experimentator "kietelen" (Panksepp en Burgdorf, 2000) en elektrische stimulering van de beloningsroute (Burgdorf et al., 2000). Toen de productie van deze 50 KHz USV's werd beoordeeld tijdens een 10-min periode van sociale interactie met een leeftijds- en geslachtsafhankelijke soortgenoten, bleken adolescenten significant minder positieve oproepen te produceren dan volwassenen tijdens deze "consumerende" periode, hoewel de adolescenten aanzienlijk meer sociaal gedrag tijdens de test dan volwassenen (Willey et al., 2009). Deze resultaten zijn hoogst repliceerbaar en zijn niet te wijten aan een competitie tussen de productie van 50 KHz USV's en de expressie van sociaal gedrag, gezien het feit dat sociale deprivatie positief gecorreleerd is met zowel de frequentie van sociaal gedrag als 50 KHz USV's (Knutson et al., 1998; Willey et al., 2007). Resultaten van deze USV-experimenten suggereren dus een ontwikkelingsdissociatie tussen sociaal gedrag en 50 KHz USV's die in die context worden uitgezonden - een vermoedelijke index van de hedonische waarde van sociale interacties.

Gebruikmakend van de aantoonbare aanname dat 50 kHz USV's een positief effect weerspiegelen, is de Willey et al. (2009) gegevens leveren bewijs voor een verminderd positief effect op sociale prikkels tijdens de adolescentie ten opzichte van de volwassenheid, wat de adolescenten misschien naar een compenserende toename in "consumptie" van deze natuurlijke beloning (dwz verhoogde sociale interacties) leidt om de gewenste hoeveelheid hedonisch genot te bereiken. Toch leveren de hierboven besproken gegevens over sucrose-inname en smaakreactiviteit omgekeerd bewijs op ter ondersteuning van een verhoogde positieve hedonische impact van smakelijke oplossingen tijdens de adolescentie, met dit verhoogde hedonistische genot dat misschien een verhoogde beloningsconsumptie oproept voor zijn aangename aspecten tijdens deze ontwikkelingsovergang. De gegevens tot nu toe leiden dus niet tot een eenvoudige conclusie of adolescentie een periode is van verhoogde of verzwakte hedonische reacties op natuurlijke belonende stimuli, noch tot duidelijke voorspellingen met betrekking tot leeftijdgerelateerde veranderingen in gevoeligheden voor drugsgerelateerde beloningen. Het is duidelijk dat meer onderzoek nodig is om deze problemen op te lossen, met misschien speciale aandacht gericht op de noodtoestand, evenals modaliteit en relatieve intensiteit van beloning. Inderdaad, bij het gebruik van fMRI om NAc-activering te vergelijken met beloningen bij adolescenten en volwassenen, Galvan en collega's (2006) vond de relatie tussen NAc-activering en beloningsgrootheid die normaal bij volwassenen wordt waargenomen tijdens de adolescentie overdreven, waarbij adolescenten een dramatischere toename van NAc-rekrutering met grotere beloningen dan volwassenen laten zien, maar die geneigd zijn om zwakkere rekrutering te vertonen als reactie op kleine beloningen. Samen kunnen fMRI-onderzoeken naar beloningsgevoeligheid van menselijke adolescenten, gecombineerd met verdere onderzoeken met behulp van basismethoden voor dieren van de adolescentie, belangrijke informatie verschaffen over de affectieve betekenis van mogelijk belonende stimuli en hun invloed op beloningsgericht gedrag tijdens de adolescentie in vergelijking met volwassenheid.

Andere aanwijzingen met betrekking tot een mogelijk eigenaardige reactievermogen van adolescenten op beloningen kunnen worden verkregen door te focussen op hoe adolescenten worden gemotiveerd door beloningen, dwz door potentiële leeftijdsverschillen te onderzoeken in het proces van incentive-salience. Het concept van incentive salience, of 'willen', is enorm populair geworden door Robinson & Berridge (Robinson en Berridge, 2003, 1993, 2008), met "willen", verwijzend naar doelgericht gedrag naar relevante omgevingsstimuli. Organismen hebben een proces nodig om stimulerende stimuli in het milieu, zoals voedsel en water, te herkennen en te zoeken om overleving te garanderen. Volgens deze hypothese is het proces van incentive salience verantwoordelijk voor het toekennen van motivationele waarde aan signalen die verband houden met natuurlijke beloningen en medicijnen (Robinson et al., 1998). Het is belangrijk te veronderstellen dat drugsmisbruik in staat zijn om de processen die verantwoordelijk zijn voor het toekennen van incentive salience, die oorspronkelijk van kracht waren met het oog op het verkrijgen van natuurlijke beloningen, hi-jacking te geven (zie voor een overzicht Robinson en Berridge, 2003, 1993, 2008). Specifiek, wanneer herhaalde ontmoetingen met geneesmiddelen gedragssensibilisatie induceren, wordt ook sensibilisatie van incentive-salience voor geneesmiddelen en drugs-geassocieerde aanwijzingen (door neurale veranderingen in beloningsgerelateerde hersencircuits) verondersteld plaats te vinden - een fenomeen dat "stimulanssensibilisatie" wordt genoemd (Robinson en Berridge, 1993, 2008).

Werk in ons laboratorium (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) is begonnen met het verkennen van potentiële leeftijdsverschillen in incentive salience voor natuurlijke beloningen met behulp van beoordeling van sign-tracking gedrag (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Sign-tracking vindt plaats wanneer een cue die is gekoppeld aan een aantrekkelijke beloning, een benadering en doelgericht gedrag naar de cue zelf uitlokt, een gedrag dat de cue stuurt en dat in de loop van de tijd buitensporig kan worden (Tomie, 1995). Flagel en collega's hebben de hypothese geopperd dat expressie van aanpak en doelgericht gedrag naar dergelijke aanwijzingen (in plaats van naar de ruimtelijke locatie van dreigende beloning) indicatief is voor verbeterde incentive saillantie voor de cue (zie voor een overzicht Flagel et al., 2009).

In de mate dat een grotere consumptie van natuurlijke en drugsbeloningen tijdens de adolescentie wordt geassocieerd met verbeterde incentive-saillantie voor aan prijzen gerelateerde signalen, zou van adolescenten worden verwacht dat ze een groter tekenvolggedrag vertonen ten opzichte van volwassenen. In het begin van deze hypothese werden adolescente en volwassen mannelijke ratten (met 12-dieren per leeftijdsgroep) in een autoshaping-situatie geplaatst, met een 8-sec-presentatie van een verlichte intrekbare hefboom voorafgaand aan responsonafhankelijke levering van een bananenpellet. Ratten kregen elke dag 25-hendel-pellet-paren toegediend, voor een totaal van 5-dagen. Na verloop van tijd kwamen sommige ratten dichterbij en contacteerden de hendel CS bij de presentatie ervan ("sign-trackers"), terwijl andere ratten de voerbak naderden en binnengingen toen de hendel in de kamer werd geplaatst ("doeltrackers"), hoewel contacten met noch de hendel noch de voedseltrog beïnvloedde de afgifte van de voedselbeloning. Hoewel de leeftijdscategorieën voor adolescenten en volwassenen allebei bepaalde dieren bevatten die tekenen van signalering vertoonden, vertoonden adolescenten over het algemeen significant zwakkere signal-tracking dan hun volwassen tegenhangers (zie Fig 1). Deze adolescent-geassocieerde vermindering van sign-tracking gedrag is ook duidelijk bij vrouwelijke ratten (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, in revisie) en is ook bevestigd door aanvullend werk in ons laboratorium (Anderson & Spear, 2009). Deze verzwakking in signal-tracking bij adolescente dieren in vergelijking met volwassenen was verrassend en in tegenstelling tot wat we hadden verondersteld. Het ondersteunt in plaats daarvan de suggestie dat incentive salience voor een discrete keu die de voedselbeloning voorspelt, lager kan zijn tijdens de adolescentie dan op de eindvervaldag. Voor zover sign-tracking een geldige index van incentive-motivatie vertegenwoordigt en generaliseert naar cues die andere beloningen voorspellen, zouden de bevindingen kunnen worden geïnterpreteerd om te suggereren dat adolescenten niet kwetsbaarder zijn voor cue-geïnduceerde hunkering naar drugswinsten. Hoewel ze in tegenspraak zijn met onze oorspronkelijke hypothese, doen deze gegevens denken aan de resultaten van humaan fMRI-onderzoek dat laat zien dat adolescenten minder rekrutering van het NAc vertonen dan volwassenen bij het anticiperen op een beloning, terwijl ze op vergelijkbare wijze reageren op beloningsontvangst, geïnterpreteerd als gegevens dat "adolescenten selectief minder werving van motiverende maar niet-consumptieve componenten van op beloning gericht gedrag "(Bjork et al., 2004, p.1793).

 

Figuur 1

Adolescente (zwarte cirkels) en volwassen mannelijke ratten (witte cirkels) werden blootgesteld aan een autoshaping-procedure waarbij een 8-sec-presentatie van een verlichte hefboom (de geconditioneerde stimulus) werd gevolgd door responsonafhankelijke aflevering van een bananenpellet. ...

Het is ook mogelijk dat de opvallend verzwakte bewegwijzering die bij adolescenten wordt waargenomen ten opzichte van volwassenen, gedeeltelijk leeftijdsverschillen in stimulusselectie en voorkeuren voor cue-leren weerspiegelt. Bijvoorbeeld, in een passieve vermijdingstaak, ontdekte een oudere studie dat adolescente ratten minder verstoord werden door een verandering in een overbodige discriminerende keu, terwijl ze meer verstoord werden door een contextuele verandering dan jongere of oudere ratten (Barrett et al., 1984). In recent werk werd minder door cues geïnduceerd herstel van de inname van geneesmiddelen waargenomen bij ratten die waren getraind in het zelf toedienen van cocaïne of morfine in de adolescentie in vergelijking met dieren die als volwassen drugsgebruik begonnen (Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), gegevens komen ook overeen met de suggestie dat adolescenten misschien motiverende opvallendheid aan stimuli anders kunnen toeschrijven dan volwassenen. Het is duidelijk dat meer onderzoek nodig is om de kwestie op te lossen van hoe adolescenten verschillen van volwassenen in hun toeschrijving van incentive salience voor beloningen en voor aanwijzingen die deze beloningen voorspellen, evenals om de mogelijke implicaties van deze ontwikkelingsverschillen voor de adolescent-geassocieerde neiging tot gebruik en gebruik soms drugs en alcohol.

Samenvatting en conclusies

Adolescentie is een ontwikkelingsfase die wordt gekenmerkt door unieke transformaties in hersenen en gedrag. Adolescenten in verschillende soorten vertonen niet alleen een toename in het nemen van risico's en op zoek naar nieuwheden, maar tonen ook verhoogde sociale interacties met hun leeftijdsgenoten aan. Hersenveranderingen in regio's die betrokken zijn bij het bemiddelen van motivationeel en beloningsgerelateerd gedrag dragen waarschijnlijk bij aan de expressie van dit adolescent-typische gedrag. Een vroeg volwassen of overdreven beloningssysteem, misschien geassocieerd met een verhoogde responsiviteit van het NAc, kan leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor de positieve hedonics van potentiële beloningen tijdens deze ontwikkelingsfase. Bijkomend gedragsonderbouwend bewijs suggereert dat adolescenten mogelijk een verzwakte gevoeligheid voor aversieve eigenschappen van stimuli vertonen, misschien gedeeltelijk door ontwikkelingsveranderingen in neurale componenten van dezelfde motivatiesystemen, hoewel de neurale mechanismen die aan dergelijke aversieve eigenschappen ten grondslag liggen, niet systematisch zijn onderzocht in de adolescentie. Uiteindelijk kan deze adolescent-typische combinatie van verhoogde positieve / verzwakte aversieve vooroordelen in de richting van geneesmiddelen en andere stimuli bijdragen aan een verhoogd gebruik van drugs tijdens de adolescentie. Bij het eerste gebruik van een nieuw medicijn, kunnen adolescenten positieve effecten ervaren in de afwezigheid van opmerkelijke aversieve effecten (bijv. Misselijkheid, licht gevoel in het hoofd), waardoor de kans groter is dat dit eerste gebruik zal worden herhaald. Bij voortgezet gebruik zorgen deze gevoeligheidspatronen voor een relatief hoog gebruiksniveau en de opkomst van misbruikpatronen bij kwetsbare personen. Gezien de ontwikkelingsverschillen in het hersencircuit tussen adolescenten en volwassenen, kan een ander pad naar misbruikpatronen aanwezig zijn bij volwassenen, met misschien herhaald gebruik dat leidt tot sensibilisatie van het "hunkeren naar drugs" (bijv. Robinson en Berridge, 2003) of om augmentatie van aversieve consequenties na gebruik toe te voegen die aanhoudend gebruik voor hun verlichting aanzetten (zie bijvoorbeeld Koob, 2001). Om risicogedrag en drugsgerelateerd gedrag tijdens de adolescentie beter te begrijpen, is meer onderzoek nodig om beloningsgerelateerde verwerking bij adolescenten te karakteriseren, evenals de invloed van ontwikkelingsveranderingen in geassocieerde beloningsrelevante neurocircuits op deze processen.

voetnoten

Referenties