ScienceDaily (June 25, 2010) - Waarom worden sommige drugsgebruikers verslaafd?
Dit is de vraag die werd aangepakt door de teams van Pier Vincenzo Piazza en Olivier Manzoni, op de Neurocentre Magendie in Bordeaux (Inserm-eenheid 862). Deze onderzoekers hebben net ontdekt dat de overgang naar verslaving het gevolg kan zijn van een aanhoudende stoornis van synaptische plasticiteit in een belangrijke structuur van de hersenen. Dit is de eerste demonstratie dat er een verband bestaat tussen synaptische plasticiteit en de overgang naar verslaving.
De resultaten van de teams bij Neurocentre Magendie doen twijfels rijzen over het tot nu toe gehanteerde idee dat verslaving het gevolg is van pathologische cerebrale modificaties die zich geleidelijk ontwikkelen met drugsgebruik. Hun resultaten tonen aan dat verslaving in plaats daarvan kan komen van een vorm van anaplasticiteit, dat wil zeggen van onvermogen van verslaafde personen om de pathologische modificaties die door het medicijn aan alle gebruikers worden veroorzaakt, tegen te gaan.
De vrijwillige consumptie van drugs is een gedrag dat in veel diersoorten wordt aangetroffen. Het werd echter lang gedacht dat verslaving, gedefinieerd als dwangmatig en pathologisch drugsgebruik, een gedrag is dat specifiek is voor de menselijke soort en zijn sociale structuur. In 2004 toonde het team van Pier Vincenzo Piazza dat het gedrag dat verslaving bij mensen definieert, ook voorkomt bij sommige ratten die zelf cocaïne zullen toedienen *. Verslaving vertoont verbazingwekkende overeenkomsten bij mannen en knaagdieren, met name het feit dat slechts een klein aantal consumenten (mensen of knaagdieren) een drugsverslaving ontwikkelen. De studie van drugsafhankelijk gedrag in dit zoogdiermodel opende daarmee de weg naar de studie van de biologie van verslaving.
Nu melden de teams van Pier Vincenzo Piazza en Olivier Manzoni de ontdekking van de eerste bekende biologische mechanismen voor de overgang van regulier maar gecontroleerd drugsgebruik naar een echte cocaïneverslaving, gekenmerkt door een verlies van controle over drugsgebruik.
Chronische blootstelling aan medicijnen veroorzaakt veel wijzigingen in de fysiologie van de hersenen. Welke van deze aanpassingen is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van een verslaving? Dit is de vraag die de onderzoekers wilden beantwoorden om zich te richten op mogelijke therapeutische benaderingen van een aandoening waarvoor behandelingen wreed ontbreken.
Het in Bordeaux ontwikkelde verslavingsmodel biedt een unieke tool om deze vraag te beantwoorden. Zo kunnen dieren worden vergeleken die identieke hoeveelheden drugs innamen, maar waarvan er maar weinig verslaafd raken. Door verslaafde en niet-verslaafde dieren te vergelijken op verschillende tijdstippen tijdens hun geschiedenis van drugsgebruik, hebben de teams van Pier Vincenzo Piazza en Olivier Manzoni aangetoond dat de dieren die een cocaïneverslaving ontwikkelden, permanent het vermogen verliezen om een vorm te produceren van plasticiteit bekend als langdurige depressie (of LTD). LTD verwijst naar het vermogen van de synapsen (het gebied van communicatie tussen neuronen) om hun activiteit te verminderen onder het effect van bepaalde stimulaties. Het speelt een belangrijke rol in het vermogen nieuwe geheugensporen te ontwikkelen en bijgevolg flexibel gedrag aan te tonen.
Na gebruik op korte termijn van cocaïne, LTD is niet gewijzigd. Na een langer gebruik treedt echter bij alle gebruikers een aanzienlijk LTD-tekort op. Zonder deze vorm van plasticiteit, waardoor nieuw leren kan plaatsvinden, wordt het gedrag met betrekking tot het medicijn meer en meer rigide, waardoor de deur wordt geopend voor de ontwikkeling van een dwangmatig gebruik. Het brein van de meerderheid van de gebruikers is in staat om de biologische aanpassingen te produceren die het mogelijk maken de effecten van het medicijn tegen te gaan en een normale LTD te herstellen.
Daarentegen laat de anaplasticiteit (of het gebrek aan plasticiteit) die door de verslaafden wordt vertoond hen zonder verdedigingen achter en daarom wordt de door het medicijn veroorzaakte LTD-tekort chronisch. Deze permanente afwezigheid van synaptische plasticiteit zou verklaren waarom drugszoekgedrag resistent wordt voor milieuproblemen (problemen bij het verkrijgen van de stof, nadelige gevolgen van het nemen van het medicijn voor de gezondheid, sociaal leven, enz.) En bijgevolg steeds dwangmatiger. Geleidelijk aan wordt de controle over het innemen van het medicijn verloren en verschijnt verslaving.
Voor Pier-Vincenzo Piazza en zijn medewerkers hebben deze ontdekkingen ook belangrijke implicaties voor het ontwikkelen van een nieuwe behandeling van verslaving. "We gaan waarschijnlijk geen nieuwe therapieën vinden door te proberen de wijzigingen te begrijpen die door een medicijn in de hersenen van drugsverslaafden worden veroorzaakt", leggen de onderzoekers uit, "aangezien hun hersenen anaplastisch zijn." Voor de auteurs: “De resultaten van dit werk tonen aan dat het in de hersenen van de niet-verslaafde gebruikers is dat we waarschijnlijk de sleutel tot een echte verslavingsbehandeling zullen vinden. Inderdaad, "schatten de auteurs," begrip van de biologische mechanismen die aanpassing aan het medicijn mogelijk maken en die de gebruiker helpen om een gecontroleerd verbruik te handhaven, zou ons de middelen kunnen verschaffen om de anaplastische toestand die tot verslaving leidt te bestrijden. "
Verhaal Bron:
Het bovenstaande verhaal is herdrukt (met redactionele aanpassingen door personeel van ScienceDaily) uit materialen geleverd door INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale), via EurekAlert !, een dienst van AAAS.
Journal Reference:
1. Fernando Kasanetz, Véronique Deroche-Gamonet, Nadège Berson, Eric Balado, Mathieu Lafourcade, Olivier Manzoni en Pier Vincenzo Piazza. Overgang naar verslaving is geassocieerd met een persistente beperking in Synaptic Plasticity. Wetenschap, juni 24, 2010 DOI: 10.1126 / science.1187801
;