Neurofarmacologie. 2014 feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstract
Herhaalde Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) -toediening produceert desensibilisatie en downregulering van cannabinoïde type 1-receptoren (CB₁R's) in de hersenen, maar de omvang van deze aanpassingen varieert tussen regio's. CB₁R's in het striatum en de outputregio's vertonen de minst grote en langzaamste ontwikkeling van desensitisatie en downregulatie. De moleculaire mechanismen die deze regio-afhankelijke verschillen verlenen zijn niet bekend. De stabiele transcriptiefactor, ΔFosB, wordt in het striatum geïnduceerd na herhaalde toediening van THC en zou CB₁Rs kunnen reguleren. Om het regionale profiel van ΔFosB-inductie en CB₁R-desensitisatie en downregulatie direct te vergelijken, werden muizen behandeld met THC (10 mg / kg) of vehikel voor 13.5-dagen. CP55,940-gestimuleerde [(35) S] GTPγS-autoradiografie en immunohistochemie werden uitgevoerd om respectievelijk CB₁R desensibilisatie en neerwaartse regulatie te meten en ΔFosB-expressie werd gemeten met immunoblot. Significante CB₁R-desensibilisatie en -regulatie vond plaats in de prefrontale cortex, laterale amygdala en hippocampus; desensitisatie werd gevonden in de basomediale amygdala en er werden geen veranderingen waargenomen in de overige regio's. ΔFosB werd geïnduceerd in de prefrontale cortex, caudate-putamen, nucleus accumbens en laterale amygdala. Een omgekeerde regionale relatie tussen ΔFosB-expressie en CB₁R-desensitisatie werd gevonden, zodat regio's met de grootste ΔFosB-inductie geen CB₁R-desensibilisatie vertoonden en gebieden zonder ΔFosB-inductie de grootste desensibilisatie hadden, waarbij de resterende regio's tussenliggende niveaus van beide vertonen. Dubbele immunohistochemie in het striatum toonde zowel CB₁R co-lokalisatie met ΔFosB in cellen en CB₁R puncta rondom ΔFosB-positieve cellen. THC-geïnduceerde expressie van ΔFosB was afwezig in het striatum van CB₁R knock-out muizen. Deze gegevens suggereren dat transcriptiedoelwitten van ΔFosB de CB₁R-desensibilisatie kunnen remmen en / of dat ΔFosB-inductie kan worden beperkt door CB₁R-desensibilisatie.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Alle rechten voorbehouden.
;