Mol Psychiatry. 2014 sep; 19 (9): 1037-43. doi: 10.1038 / mp.2014.58. Epub 2014 Jun 10.
Volkow ND1, Tomasi D1, Wang GJ2, Logan J2, Alexoff DL2, Jayne M1, Fowler JS2, Wong C1, Yin P3, Du C3.
Abstract
Dopamine-signalering in nucleus accumbens is essentieel voor het belonen van cocaïne. Interessant is dat beeldvormende onderzoeken afgestompte dopamineverhogingen in striatum hebben gemeld (beoordeeld als verminderde binding van [(11) C] raclopride aan D2 / D3-receptoren) bij gedetoxificeerde cocaïne-misbruikers. Hier evalueren we of de afgestompte dopamine-respons de effecten van ontgifting en het gebrek aan cocaïne-signalen weerspiegelde tijdens blootstelling aan stimulerende middelen. Voor dit doel bestudeerden we 62 deelnemers (43 niet-ontgiftigde cocaïne-misbruikers en 19 controles) met behulp van positronemissietomografie en [(11) C] raclopride (radioligand gevoelig voor endogene dopamine) om dopamineverhogingen te meten die worden veroorzaakt door intraveneus methylfenidaat cocaïne-misbruikers, vergeleken we ook dopamine-toenames wanneer methylfenidaat gelijktijdig werd toegediend met een cocaïne-cue-video versus een neutrale video. Bij controles verhoogde methylfenidaat dopamine in dorsaal (effectgrootte 24; P <1.4) en ventraal striatum (locatie van accumbens) (effectgrootte 0.001; P <0.89), maar bij cocaïne-misbruikers verschilden de effecten van methylfenidaat niet van placebo en waren cocaïne-signalen waren aanwezig of niet. Bij cocaïne-misbruikers waren de door methylfenidaat geïnduceerde veranderingen in het ventrale striatum, ondanks de duidelijk verzwakte dopaminerge effecten, geassocieerd met een intense hunkering naar drugs. Onze bevindingen zijn consistent met duidelijk verminderde signalering via D0.001-receptoren tijdens intoxicatie bij actieve cocaïne-misbruikers, ongeacht de blootstelling aan signalen, die kunnen bijdragen aan dwangmatig drugsgebruik.
;
