Gedrag Neurosci. 2015 december 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
Abstract
Sensitisatie voor psychostimulantia wordt sterk beïnvloed door de omgevingscontext waarin het medicijn wordt toegediend en er is weinig bekend over de moleculaire mechanismen die dit proces reguleren. Van chronische behandeling met psychostimulantia is aangetoond dat ze de expressie van cycline-afhankelijk kinase 5 (Cdk5) in het striatum opwaarts reguleren, als een stroomafwaarts doelwitgen van ΔFosB. Deze studie was daarom bedoeld om neurochemische veranderingen te analyseren die ten grondslag liggen aan de expressie van door amfetamine geïnduceerde sensibilisatie. Hiertoe kregen periadolescente ratten zoutoplossing of 4 mg / kg amfetamine in een NOVEL- of HOME-omgeving. Na de 1-dag werden de proefpersonen in dezelfde context uitgedaagd met vehiculum of 2 mg / kg amfetamine, waarin zij de eerste toediening van het medicijn ontvingen. Locomotorische activiteit en de expressieniveaus van p35- en Cdk5-activiteit in synaptosomen van het dorsale striatum werden geanalyseerd.
De expressie van gedragssensibilisatie werd alleen waargenomen in de NOVEL-conditie. Bovendien vertoonden alleen dieren die waren getraind en getest in NOVEL-conditie verhoogde p35-eiwitniveaus en Cdk5-activiteit. Onze bevindingen verschaffen duidelijk gedrags- en neurochemisch bewijs van een specifieke associatie tussen verhoogde p35- en Cdk5-activiteit in het dorsale striatum en de expressie van amfetamine-gedragssensibilisatie, waardoor we p35 kunnen voorstellen als een biochemische marker van gedragsstoornissen. sensibilisatie voor amfetamine.
;
