PET-beeldvorming van dopamine D2-receptoren in apenmodellen van cocaïne misbruik genetische aanleg versus omgevingsmodulatie (2005)

Opmerkingen: Herstelpercentages van D2-receptoren zijn variabel.

Am J Psychiatry. 2005 Aug;162(8):1473-82.

Nader MA, Czoty PW.

bron

Centre for the Neurobiological Investigation of Drug Abuse, Department of Physiology and Pharmacology, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC 27157, Verenigde Staten. [e-mail beveiligd]

Abstract

DOEL:

Dieren dienen zelf veel van de medicijnen toe die mensen misbruiken, waaronder cocaïne. Dit artikel beschrijft onderzoeken met preklinische diermodellen om de invloeden van neurobiologische aanleg te onderscheiden van omgevingsmodulatie van cocaïneverslaving, inclusief onderzoeken uit het laboratorium van de auteurs met niet-menselijke primaten.

METHODE:

Verslaving wordt beschreven in termen van kwetsbaarheid, onderhoud en onthouding. Deze review richt zich op de dopaminereceptorfunctie, in het bijzonder die van de D2-achtige receptoren, zoals gemeten met de niet-invasieve beeldvormingsprocedure positronemissietomografie. Bevindingen uit menselijke studies naar verslaving en diermodellen worden beoordeeld.

RESULTATEN:

Er lijkt een omgekeerde relatie te bestaan ​​tussen de beschikbaarheid van de D2-receptor en de kwetsbaarheid voor de versterkende effecten van cocaïne. Omgevingsvariabelen kunnen de D2-receptorbinding op een ordelijke manier verhogen of verlagen, en de resulterende veranderingen in de functie D2 beïnvloeden de kwetsbaarheid voor misbruik van cocaïne. Bij handhaving produceert chronische blootstelling aan cocaïne verlagingen van de binding van D2-receptoren, wat een mechanisme kan zijn dat bijdraagt ​​aan het voortbestaan ​​van het drugsgebruik. Tenslotte zijn er tijdens onthouding individuele verschillen in herstelpercentages van de beschikbaarheid van de D2-receptor.

Conclusies:

Het doel van het preklinisch onderzoek dat in deze beoordeling wordt beschreven, is om een ​​beter inzicht te krijgen in individuele verschillen in gevoeligheid en kwetsbaarheid voor de versterkende effecten van cocaïne. Het is duidelijk dat de ontwikkeling van nieuwe diermodellen ons begrip van de neurobiologische basis van drugsverslaving zal vergroten en een grotere waardering zal bevatten voor de rol van omgevingsfactoren bij het beïnvloeden van predispositie, het mediëren van voortgezet drugsgebruik en het veroorzaken van terugval.