Wanhopig aangedreven en zonder remmen: blootstelling aan ontwikkelingsstress en het daaropvolgende risico op middelenmisbruik (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

bron

Developmental Biopsychiatry Research Program, McLean Hospital / Harvard Medical School, Belmont, MA 02478, VS. [e-mail beveiligd]

Abstract

Bijwerkingen in het leven worden geassocieerd met een breed scala aan psychopathologie, waaronder een verhoogd risico op alcohol- en drugsmisbruik. In deze review richten we ons op de relatie tussen blootstelling aan tegenspoed en de ontwikkeling van de hersenen, en relateren we dit aan verbeterde kwetsbare plekken. Deze beoordeling omvat klinische en preklinische gegevens, waarbij bewijs wordt getrokken uit epidemiologische studies, morfometrische en functionele beeldvormingsstudies en moleculaire biologie en genetica. De interactie van blootstelling tijdens een gevoelige periode en volwassen gebeurtenissen produceert een cascade die leidt tot het starten van middelengebruik op jongere leeftijd en verhoogt de waarschijnlijkheid van verslaving door adolescentie of vroege volwassenheid. Een stress-incubatie / corticolimbisch disfunctie-model wordt voorgesteld op basis van het samenspel van blootstelling aan stress, ontwikkelingsstadium en neurologische gebeurtenissen die het zoeken naar specifieke klassen van geneesmiddelen later in het leven kunnen verklaren. Drie belangrijke factoren dragen bij aan deze op leeftijd gebaseerde progressie van toegenomen drugsgebruik: (1) een gevoelig gestoord reactiesysteem; (2) gevoelige periodes van kwetsbaarheid; en (3) rijpingprocessen tijdens de adolescentie. Samen kunnen deze factoren verklaren waarom blootstelling aan vroegtijdige tegenspoed het risico op misbruik van stoffen tijdens de adolescentie verhoogt.

sleutelwoorden: misbruik, adolescentie, alcohol, cocaïne, gevoelige periode, stimulerend, stress

Ga naar:

Introductie

De tegenspoed van kinderen, afkomstig van mishandeling, verlies van ouders, getuige van huiselijk geweld of huishoudelijke stoornissen is een belangrijke oorzaak van een slechte geestelijke en lichamelijke gezondheid (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Een belangrijk gevolg van vroege tegenspoed is een duidelijk verhoogd risico op drugsgebruik, misbruik en afhankelijkheid (Dube et al., 2003). Wij en anderen hebben voorgesteld dat kindermishandeling een cascade van fysiologische en neurohumorale gebeurtenissen produceert die de banen van hersenontwikkeling veranderen (bijv.Andersen, 2003; Teicher et al., 2002)), en dat de neurobiologische gevolgen van blootstelling aan kindermisbruik parallel lopen aan de effecten van blootstelling aan ontwikkelingsstress in preklinische studies (Teicher et al., 2006). Het doel van deze review is een samenvatting te geven van enkele van de recentelijk gerapporteerde effecten van vroege stress op de ontwikkeling van de hersenen bij dieren en de mens, met de nadruk op mogelijke associaties die kunnen helpen oorzakelijk verband tussen vroege tegenspoed en daaropvolgend misbruik van alcohol, nicotine en ongeoorloofde drugs op te helderen. . Een belangrijk accent van deze beoordeling zal liggen op ontwikkelings- / temporele factoren, in het besef dat drugsmisbruik een "ontwikkelingsstoornis" is waarbij er sprake is van kwetsbaarheid wanneer blootstelling aan drugs misbruikt eerder tot misbruik en afhankelijkheid leidt (Chambers et al., 2003; Wagner en Anthony, 2002). In dit kader voegen we nieuw bewijs toe voor het bestaan ​​van gevoelige perioden waarin discrete hersenregio's maximaal gevoelig zijn voor de effecten van stress, en benadrukken de aanzienlijke vertragingstijd die kan optreden tussen blootstellingstijd en manifestatie van nadelige gevolgen.

Ga naar:

Ontwikkelingsstress en drugsmisbruik Epidemiologie

De impact van de tegenspoed in de jeugd wordt het duidelijkst aangetoond in de studie Adverse Childhood Experiences (ACE) op basis van retrospectieve onderzoeken van 17,337-leden van de Kaiser-Permanente HMO in San Diego (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Het aantal verschillende ACE's 'dosisafhankelijk' verhoogt de symptomen of prevalentie van de ziekte. Populatie toerekenbaar risico verbonden aan vroege tegenslag was 50% voor drugsmisbruik, 54% voor huidige depressie, 65% voor alcoholisme, 67% voor zelfmoordpogingen en 78% voor intraveneus drugsgebruik (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003). Andere studies hebben de relatie tussen drugsmisbruik en jeugdreclassering onderzocht. De ernst van blootstelling aan seksueel misbruik door kinderen en het risico op alcohol- en drugsmisbruik werden geëvalueerd op basis van de verdeling van CSA in drie categorieën (Fergusson et al., 1996). Aanpassing voor psychosociale factoren, non-contact CSA werd niet geassocieerd met een significante toename van het risico op alcohol of ander drugsmisbruik / afhankelijkheid. Neem contact op met CSA zonder geslachtsgemeenschap met een verhoogd risico op alcoholmisbruik / -afhankelijkheid, maar niet voor misbruik van andere stoffen. CSA waarbij sprake is van poging / voltooide geslachtsgemeenschap verhoogt het risico op alcoholmisbruik / -afhankelijkheid 2.7-voudig en verhoogd risico op middelenmisbruik / afhankelijkheid 6.6-vouw. Kendler en collega's (Kendler et al., 2000) toonde ook aan dat de ernst van CSA van belang was, maar in deze studie werden zelfs lage niveaus geassocieerd met een verhoogd risico. In het kort vonden ze dat niet-genitale CSA geassocieerd was met een 2.9-voudige toename van het risico op drugsverslaving, terwijl CSA met betrekking tot geslachtsgemeenschap geassocieerd was met een 5.7-voudige toename (Kendler et al., 2000).

De associatie tussen vroege mishandeling en alcohol- of drugsgebruik manifesteert zich op een alarmerend jonge leeftijd. Als onderdeel van een grootschalige enquête onder openbare scholen over het risicogedrag van adolescenten op het gebied van de gezondheid, werden studenten in de klassen 8, 10 en 12 (N = 4790) gevraagd naar het gebruik van middelen uit het verleden en het huidige gebruik en werd gevraagd (ja / nee) over fysieke en seksueel misbruik (Bensley et al., 1999). Misbruik werd geassocieerd met meer dan een 3-voudige toename van de kans dat alcohol / sigaret-experimenten hadden plaatsgevonden, en meer dan een 12-voudige toename van de kans dat marihuanagebruik of regulier drinken plaatsvond op 10-jarige leeftijd. Voor de achtste klassers was gecombineerd seksueel en lichamelijk misbruik geassocieerd met een 2-voudig groter risico op licht tot matig drinken en een bijna 8-voudige toename van het risico op zwaar drinken. Voor 10th-sorteermachines was mishandeling geassocieerd met een 2-voudige toename van het risico op licht tot matig drinken en een meer dan 3-voudige toename van het risico op zwaar drinken. In 12th-rangorde was het drinkniveau van niet-misbruikte adolescenten echter in wezen gelijk aan degenen die aangifte deden van misbruik. Blootstelling aan elke categorie van tegenspoed in de jeugd is geassocieerd met een 2- naar 4-voudige toename van de waarschijnlijkheid van gebruik van illegale drugs naar leeftijd 14 (Dube et al., 2003). Bovendien verdubbelde CSA het risico op levenslange parenterale drugsgebruik en verhoogde het met meer dan 12-vouwing het risico dat parenteraal drugsgebruik op jonge leeftijd zou beginnen (Holmes, 1997). Samen suggereren deze studies dat blootstelling aan vroege stress psychopathologie in het algemeen versterkt, en de initiatie van drugsgebruik verschuift naar jongere leeftijden. De omvang van het effect is afhankelijk van de mate van blootstelling aan verschillende vormen van mishandeling of van de ernst van de primaire vorm. Als gevolg hiervan komt een substantieel percentage van de slachtoffers van misbruik aan het licht tijdens een ontwikkelingsperiode van kwetsbaarheid wanneer gebruik eerder leidt tot misbruik en afhankelijkheid in de toekomst (King en Chassin, 2007; Orlando et al., 2004).

In de resterende hoofdstukken van deze review beschrijven we een model dat beschrijft hoe de timing van blootstelling aan stress interageert met normale rijpingsprocessen om de kwetsbaarheid voor misbruik te vergroten. We hebben onlangs een cascade van stress-incubatie / corticolimbische ontwikkeling voorgesteld die suggereert dat vroege tegenspoed kan worden geassocieerd met een eerdere manifestatie van depressieve symptomen in vergelijking met een normale populatie (Andersen et al., 2008; Teicher et al., In druk). Hier passen we hetzelfde model toe om uit te leggen hoe blootstelling aan stress in een vroeg stadium een ​​persoon kan predisponeren om stoffen op een jongere leeftijd te gebruiken en te misbruiken dan normaal wordt waargenomen in de normale populatie.

Ga naar:

De neurobiologie van middelenmisbruik - a Zeer Basis raamwerk

Geneesmiddelen die als belonend worden beschouwd, produceren een aantal veranderingen die betrokken zijn bij het verslavingsproces, zoals hoofdzakelijk gemedieerd door enkele sleutelhersenen (Hyman et al., 2006). Ten eerste wordt het hedonistische, plezierige gevoel dat alle drugs van misbruik verbindt geassocieerd met een toename van dopamine in de nucleus accumbens (Dayan en Balleine, 2002; Koob en Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). Ten tweede consolideert de hippocampus het proces van leren over deze smaak, en onderhoudt het de herinnering aan de associaties van de ervaring (Grace et al., 2007). De hippocampus kan vervolgens de reacties van de nucleus accumbens moduleren of "poorten" om deze eerdere ervaringen weer te geven. Ten derde krijgen de milieukwenties die verband houden met het druggebruik een waarde toegekend die door conditioneringsprocessen motiverend wordt (Berridge, 2007). De resulterende motiverende opvallendheid wordt voornamelijk gemedieerd door exciterende prefrontale cortexinvoer in de accumbens (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens et al., 2003; Robinson en Berridge, 1993), met de drug-cue-associaties gevormd in de amygdala (Zie et al., 2003). Drugsverslaving is het resultaat van een specifieke reeks neuroadaptaties die zich voordoen na herhaald gebruik (Hyman et al., 2006). Deze aanpassingen kunnen op elk van deze hoofdniveaus optreden na herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen. Het uitgangspunt van "wanhopig rijden zonder remmen" omvat drie hoofdideeën van hoe vroege tegenspoed de hersenregio's die ten grondslag liggen aan deze verslavende processen en het circuit zelf op verschillende manieren kunnen moduleren (zie Figuur 1).

Figuur 1

"Wanhopig gereden zonder remmen" wordt geïllustreerd door dit circuit van de stressbelichte hersenen. Onder niet-verslavende toestanden ontvangt de nucleus accumbens input van een aantal hersenregio's, waaronder de hippocampus en de prefrontale ...
Ga naar:

Een hypothese van stress-incubatie / corticolimbische ontwikkeling cascade van misbruik van drugsmisbruik

Op basis van de hierin gerecenseerde literatuur, kan de hoge mate van drugsverslaving na kindermishandeling deels worden verklaard door de stress-incubatie / corticolimbische cascadehypothese in de ontwikkeling (Andersen en Teicher, 2008) zoals toegepast op drugs van misbruik. Deze hypothese stelt voor dat blootstelling aan stress in het vroege leven door middel van de volgende drie principes mensen in staat stelt drugs te gebruiken op een oudere leeftijd:

  1. Dwangmatig drugsgebruik neemt toe dankzij een zeer reactieve hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA) (Hyman et al., 2006).
  2. Blootstelling aan stress gaat gepaard met gevoelige perioden van kwetsbaarheid (Andersen en Teicher, 2008; Andersen en Teicher, 2004) die op unieke wijze bijdragen aan de kwetsbaarheid van drugsmisbruik. Stress in het vroege leven kan selectiever zijn voor de hippocampus en de contextuele respons op drugsgerelateerde signalen verbeteren. Vroege tegenspoed kan ook de dopamineactiviteit in de nucleus accumbens doen toenemen, resulterend in een baseline toestand van anhedonie die mensen vatbaar maakt voor drug-zoeken (Matthews en Robbins, 2003). Latere stress in het leven kan selectiever zijn voor de prefrontale cortex (Leussis en Andersen, 2008), en verhoogt de kwetsbaarheid voor drugsgerelateerde signalen (Ernst et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Hersengebieden en -circuits moeten tot op zekere hoogte rijpen om de effecten van vroege blootstelling aan stress te manifesteren.

Samen vergroten deze processen de kwetsbaarheid om drugs te gebruiken en verschuiven ze de leeftijd van het eerste gebruik eerder dan gewoonlijk wordt waargenomen bij niet-misbruikte populaties. We zullen bewijsmateriaal beoordelen dat deze beweringen ondersteunt en alle drie factoren omvat.

1. Blootstelling aan stressprogramma's HPA-reactiviteit

Blootstelling aan stress vroeg in het leven activeert stressresponssystemen en verandert fundamenteel hun moleculaire organisatie om hun gevoeligheid en responsbias te wijzigen (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997; Meaney en Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg en Seckl, 2001; Young, 2002). Tot nu toe geïdentificeerde moleculaire modificaties omvatten: (1) veranderingen in de subeenheidstructuur van het GABA-benzodiazepine supramoleculaire complex, resulterend in de verzwakte ontwikkeling van centraal benzodiazepine en hoge affiniteit GABA-A-receptoren in de hippocampus, amygdala en locus coeruleus (Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Caldji et al., 1998; Hsu et al., 2003); (2) verhogingen van corticotropine releasing hormoon (CRH) mRNA-niveaus in amygdala en hypothalamus en verminderd CRH-mRNA in hippocampus (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997); (3) verminderde α2-noradrenergische receptordichtheid in de locus coeruleus (Caldji et al., 1998); en (4) epigenetische verandering in het DNA-methylatiepatroon van het hippocampale exon 17 glucocorticoïdreceptor (GR) -promotorgen (Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006). Kortom, door deze of andere moleculaire gebeurtenissen in afwachting van ontdekking, vroege stressprogramma's en primes, zullen de hersenen van zoogdieren gevoelig zijn voor verhoogde stressresponsen, die interageert met andere factoren om drugsgebruik en afhankelijkheid te verhogen.

De relatie tussen stress en drugsgebruik

Van stress is gepostuleerd dat het een belangrijke rol speelt bij de initiatie en het onderhoud van drugsmisbruik en is geïdentificeerd als een sleutelfactor die leidt tot terugval naar drugsgebruik bij de mens (Kreek en Koob, 1998). In gecontroleerde experimenten bleek psychologische stress sterke verslaving aan cocaïne bij verslaafden te veroorzaken (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). Een paar studies hebben de effecten van kindermishandeling op stressrespons en HPA-asregulatie onderzocht. Meisjes (van middelbare leeftijd 7-15) met een voorgeschiedenis van CSA (n = 13) vertoonden significant lagere basale en netto schapen CRH-gestimuleerde ACTH-niveaus ten opzichte van de controles (n = 13;De Bellis et al., 1994a)). Basale urinaire en plasma cortisolspiegels en schapen CRH-gestimuleerde niveaus waren echter vergelijkbaar in slachtoffers van CSA en in controles. Deze resultaten kunnen een vorm van HPA-ontregeling met hypofyse-hyporesponsiviteit voor schapen CRH en overdreven bijnierrespons op verlaagde ACTH-waarden bij kinderen weerspiegelen. Heim et al., (Heim et al., 2001) meldde tegengestelde ontregelende gevolgen van CSA in volwassens. Misbruikte vrouwen zonder depressieve stoornis vertoonden meer dan gebruikelijke ACTH-responsen op CRF-toediening bij schapen, terwijl mishandelde vrouwen met depressieve stoornis en depressieve vrouwen zonder vroege mishandeling de ACTH-respons ten opzichte van controles hadden laten afnemen. Misbruikte vrouwen zonder depressieve stoornis vertoonden een lagere basislijn en ACTH-gestimuleerde plasma-cortisolconcentraties. Evenzo vertoonden mannen met een geschiedenis van kindertrauma verhoogde ACTH- en cortisolrespons op dexamethason / CRF. Verhoogde respons was geassocieerd met de ernst, duur en eerdere aanvang van het misbruik (Heim et al., 2008). Deze bevindingen wijzen erop dat sensibilisatie van de anterieure hypofyse- en antiregulatorische aanpassing van de bijnierschors optreedt bij misbruikte personen zonder depressieve stoornis of posttraumatische stressstoornis.

Diermodelonderzoek heeft aangetoond dat stress op verschillende manieren de respons op drugs van misbruik beïnvloedt. Eerste herhaalde blootstelling aan stressvolle situaties vergroot de individuele reactiviteit voor verslavende geneesmiddelen. Een verscheidenheid aan stressoren, waaronder herhaalde staartknijpspanning (Piazza et al., 1990), terughoudendheid (Deroche et al., 1992a), sociale stress (Deroche et al., 1994), en stress op de voedselontzegging (Deroche et al., 1992a), vergroot de reactie van het locomotief op systemische amfetamine of morfine. Stress-geïnduceerde sensibilisatie voor amfetamine en morfine hangt af van een intacte HPA-as en komt niet voor bij dieren waarbij stress-geïnduceerde secretie van corticosteron wordt onderdrukt (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli et al., 1996). Herhaalde toediening van corticosteron alleen (zonder blootstelling aan stress) is voldoende om de locomotorische respons op amfetamine te sensibiliseren, evenals prenatale stress die optrad als gevolg van de beperking van de moeder tijdens de laatste week van de zwangerschap (Deroche et al., 1992b). Glucocorticoïden zelf hebben directe euforische effecten bij sommige individuen en versterkende eigenschappen bij laboratoriumdieren, zoals blijkt uit de ontwikkeling van intraveneuze zelftoediening van corticosteron, die optreedt bij plasma corticosteron niveaus vergelijkbaar met die veroorzaakt door stress (Piazza et al., 1993). Er zijn echter aanzienlijke individuele verschillen in gevoeligheid voor corticosteron zelftoediening (Piazza et al., 1993).

Het belangrijkste is misschien dat blootstelling aan een verscheidenheid aan stressfactoren het eerder uitgebleven zoeken naar heroïne heeft hersteld (Shaham et al., 2000; Shaham en Stewart, 1995), cocaïne (Ahmed en Koob, 1997; Erb et al., 1996), alcohol (Le et al., 2000; Le et al., 1998) en nicotine (Buczek et al., 1999). In sommige studies oefende stress een nog krachtiger herstellend effect uit dan herblootstelling aan het medicijn (Shaham et al., 1996; Shaham en Stewart, 1996). Stress herstelt eerder gedesactiveerde plaats-eigen voorkeur voor medicijnen (Wang et al., 2000). Metyrapon (dat stress-geïnduceerde corticosteronsecretie blokkeert maar de basale corticosteronniveaus niet wijzigt) verzwakt stress-geïnduceerde terugval van cocaïne zelftoediening, zonder een niet-specifieke verstoring van motorisch of voedingsgerelateerd gedrag te veroorzaken (Deroche et al., 1994).

Concluderend hebben preklinische studies aangetoond dat stress een prominente factor is bij het starten, handhaven en herstellen van middelengebruik (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Goeders, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev et al., 2002; Shalev et al., 2001; Stewart, 2000). Verbeterde of ontregelde stressreacties als gevolg van kindermishandeling kunnen, althans gedeeltelijk, de toegenomen kwetsbaarheid van overlevenden van drugsverslavingen mediëren (McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca en Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman et al., 1995).

2. Blootstelling aan stress wordt geassocieerd met gevoelige perioden van kwetsbaarheid die op unieke wijze bijdragen aan het misbruik van drugs

De timing van de belediging kan ook een ondergewaardeerde rol spelen in de kwetsbaarheid van middelengebruik. Individuele neurotransmittersystemen of hersengebieden zijn het meest kwetsbaar voor invloeden van buitenaf tijdens specifieke vensters die bekend staan ​​als gevoelige perioden. Gevoelige periodes zijn geassocieerd met de volwassen gebeurtenissen van neurogenese, differentiatie en overleving (Andersen, 2003; Bottjer en Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Heim en Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski en Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Hoewel de processen die een gevoelige periode feitelijk definiëren onbekend zijn, omvatten plausibele mechanismen van verandering, maar zijn niet beperkt tot, de wijziging van hersenreparatiemechanismen, veranderde expressie van neurotrofe factoren en de ontwikkeling van signaleringsmechanismen. Veranderingen in een van deze factoren tijdens een gevoelige periode produceren een blijvend effect op structuur en functie (Adler et al., 2006; Andersen, 2003). Zoals hieronder besproken, heeft stress in het vroege leven invloed op een groot aantal processen die de hersenen vormen.

Verhoogde stressreactiviteit verandert de ontwikkeling van de hersenen

De veranderingen in de HPA-as verhogen de reactiviteit van de stress (tenet #1), maar deze veranderingen hebben unieke effecten op de ontwikkeling van de hersenen. De dramatische en diepgaande effecten van CRH (Brunson et al., 2001) en stresshormonen, werken in overleg met monoamine neuromodulatoren en exciterende aminozuren (McEwen, 2000b), om elementaire neurale processen te wijzigen. Toediening van glucocorticoïden tijdens het vroege leven aan proefdieren vermindert het hersengewicht en het DNA-gehalte (Ardeleanu en Strerescu, 1978), onderdrukt de postnatale mitose van granulecellen in het cerebellum en dentate gyrus (Bohn, 1980), interfereert met gliale celdeling (Lauder, 1983), en vermindert het aantal dendritische stekels in verschillende hersenregio's (Schapiro, 1971). Meer recent werk toont duidelijk aan dat vroege blootstelling aan stress-geïnduceerde moleculaire signalen myelinisatie beïnvloedt (Leussis en Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi et al., 1991), neuronale arborisatie (McEwen, 2000b), neurogenese (Gould en Tanapat, 1999; Mirescu en Gould, 2006) en synaptogenese (Andersen en Teicher, 2004; Garcia, 2002).

De effecten van stress op de hersenen zijn echter niet universeel. Specifieke hersengebieden verschillen in gevoeligheid voor stress-geïnduceerde effecten. Vatbaarheid kan worden beïnvloed door genetica (Caspi et al., 2002; Caspi et al., 2003; Koenen et al., 2005), geslacht (Barna et al., 2003; De Bellis en Keshavan, 2003; Teicher et al., 2004), timing (Andersen, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis en Andersen, 2008; Perlman et al., 2007), dichtheid van glucocorticoïde-receptoren (Benesova en Pavlik, 1985; Haynes et al., 2001; McEwen et al., 1992; Pryce, 2007), en de capaciteit van lokale neuronen om CRH vrij te geven als reactie op stress (Chen et al., 2004). In deze review richten we ons op hoe de timing van blootstelling aan stress de expressie van precociaal drugsgebruik door regionale hersenveranderingen kan bevorderen. Hersenregio's die morfometrische kwetsbaarheid vertonen voor de effecten van vroege stress of misbruik van kinderen omvatten corpus callosum, hippocampus, cerebellum en neocortex (Andersen et al., 2008). Om te beginnen bespreken we de vertraagde impact van vroege levensstress op de hippocampus, die zich manifesteert tussen adolescentie en volwassenheid (Andersen en Teicher, 2004). Veranderingen in de nucleus accumbens en de prefrontale cortex zullen ook worden besproken.

Vroege tegenspoed beïnvloedt ontwikkeling van de hippocampus

Gecombineerd klinisch en preklinisch onderzoek suggereert dat blootstelling aan stress tijdens de vroege levensfase vertraagde effecten op de ontwikkeling van de hippocampus veroorzaakt. Veranderingen in het volume van de hippocampus lijken te verschijnen tijdens de volwassenheid. Klinische studies die de morfometrie van de hippocampus evalueren bij overlevenden van kindermishandeling hebben significant volumeverlies geconstateerd (Andersen et al., 2008; Bremner et al., 1997; Driessen et al., 2000; Stein, 1997; Vermetten et al., 2006; Vythilingam et al., 2002). Daarentegen slaagden studies bij misbruikte kinderen met PTSS er niet in om enig bewijs te vinden voor volumeverlies in de hippocampus (Carrion et al., 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis et al., 2002), en in feite werd een aanzienlijke toename van het volume witte stof gemeld (Tupler en De Bellis, 2006). Dus de effecten van kindermishandeling hangen samen met volumeverlies van de hippocampus op volwassen leeftijd, maar niet tijdens de kindertijd of vroege adolescentie (Andersen et al., 2008; Teicher et al., 2003). We hebben onlangs gevonden dat afnames in het bilaterale hippocampale volume na CSA in een jongvolwassen monster maximaal zijn als het misbruik plaatsvond tussen 3-5 van een jaar en tussen 11-13 jaar (Andersen et al., 2008). Deze perioden komen overeen met overproductie fasen van menselijke hippocampale grijze materie (Gogtay et al., 2006). Preklinische observaties lijken deze ogenschijnlijk ongelijksoortige resultaten te verzoenen tussen studies die kinderen of volwassenen onderzoeken. Vroege isolatiespanning bij het ontwikkelen van ratten voorkomt de normale peripuberale overproductie van synapsen in CA1- en CA3-regio van de hippocampus van ratten; vroege stress weerhoudt snoeien echter niet, wat leidt tot een blijvend tekort aan synaptische densiteit bij late adolescentie / vroege volwassenheid (60 in de leeftijd van de rat) (Andersen en Teicher, 2004). Het is dus waarschijnlijk dat blootstelling aan vroege stress het traject van hippocampusontwikkeling verandert, waarbij de nadelige invloed van vroege stress zich manifesteert tijdens de overgang van adolescentie naar vroege volwassenheid.

De rol van de hippocampus is het verschaffen van contextuele poorten van informatie afkomstig van de prefrontale cortex op het niveau van de nucleus accumbens (Grace et al., 2007), en daarom is betrokken bij de sensibiliseringsprocessen van geneesmiddelen. Verlies van hippocampale synaptische densiteit, of grijze stofvolume, dat lijkt plaats te vinden bij blootgestelde blootgestelde personen tijdens hun adolescentie, kan deze functie beïnvloeden of wijzigen. Momenteel is er weinig bekend over de effecten van vroege stress-geïnduceerde hippocampale veranderingen op de kwetsbaarheid voor alcohol- en drugsmisbruik. Excitotoxische laesies van de ventromediale hippocampus tijdens de eerste levensweek bij ratten verhogen echter de hoeveelheid en frequentie van het medicijngebruik, maar niet het breekpunt in een schema met progressieve ratio van zelftoediening van methamfetamine (Brady et al., 2008). Deze gegevens komen overeen met een verminderde gating van corticale inputs in de accumbens, en zou een op stress beluste pre-teen meer vatbaar maken voor drugsmisbruik op een jongere leeftijd dan zijn leeftijdsgenoten. Een alternatieve verklaring kan zijn dat stress-geïnduceerde hippocampale veranderingen de negatieve feedbackcontrole van de HPA-as verminderen (tenet #1; Goursaud et al., 2006). De bevindingen van een grotere kwetsbaarheid voor het gebruik van geneesmiddelen na hippocampale manipulaties in preklinische onderzoeken komen overeen met de hierboven besproken klinische bevindingen.

Programma's voor ontwikkelingsstressblootstelling het accumbens-dopaminesysteem voor verminderde beloning en verhoogde anhedonie

Het staat vast dat blootstelling aan stress in het vroege leven de gevoelens van dysforie, anhedonie en angst doet toenemen (Ruedi-Bettschen et al., 2006). Een gedetailleerde, uitgebreide beoordeling gepresenteerd door Matthews en Robbins in 2003 (Matthews en Robbins, 2003) suggereert dat stress op jonge leeftijd het beloningssysteem dempt. Herhaalde maternale scheiding is geassocieerd met blijvende reducties in gedragsreacties op appetitieve stimuli bij de volwassen rat in vergelijking met behandelde controles (Matthews et al., 1996). Zoals waargenomen bij meerdere experimentele procedures, waaronder zelftoediening, intercraniële zelfstimulatie en sucrose-voorkeuren, suggereren de gegevens consistent dat stimulerende stimuli minder krachtige responsen opwekken bij gescheiden ratten (Matthews en Robbins, 2003). Geïsoleerde ratten vertonen bijvoorbeeld ook afgezwakte positieve en negatieve contrasteffecten met sucrose als vergelijkingsoplossing, wat een verminderde beloningsverwerking naar deze natuurlijke stimulus suggereert (Matthews en Robbins, 2003). Het gebruik van medicijnen helpt dit gevoel van anhedonie te overwinnen en het gevolg is dat het gestresste subject gevoeliger zal zijn voor de effecten van geneesmiddelen in een poging om deze basale toestand te normaliseren.

Stressbelichting werkt gedeeltelijk door het dopamine (DA) -systeem binnen de nucleus accumbens te veranderen. Op basis van volwassen uitkomsten van maternale deprivatie, gedragsaanduidingen, zoals toename van locomotorische activiteit als reactie op nieuwheid (Brake et al., 2004), op cocaïne (Brake et al., 2004) en stressstress ondersteunen de hypothese dat maternale deprivatie de basisgevoeligheid van DA in de nucleus accumbens verbetert. We ontdekten dat het vóór de spenen verloren gaan van moeders het DA-gehalte verhoogd en de serotonine-turnover (5-HT / 5-HIAA-ratio) in de nucleus accumbens en amygdala tijdens volwassenheid vermindert (Andersen et al., 1999). Directe metingen tonen aan dat isolaten verhoogde niveaus van extracellulaire DA in dit gebied hebben als reactie op cocaïne (Kosten et al., 2003), een effect dat kan worden gemedieerd door lagere niveaus van de DA-transporter (Brake et al., 2004; Meaney et al., 2002). Stress-effecten op de nucleus accumbens zijn echter niet alleen beperkt tot vroege levensgebeurtenissen. Hall et al (Hall et al., 1998) ontdekte dat spanningen na het spenen van het opgroeien van isolaten een aanhoudende afname in 5-HIAA-niveaus en een toename in DA-niveaus en verhoging van stimulant-geïnduceerde DA-afgifte in de nucleus accumbens veroorzaakten. Vandaar dat chronische vroege stress de gevoeligheid voor drugsmisbruik kan vergroten door de ontwikkeling van het mesolimbische DA-systeem te veranderen, maar de effecten van stress kunnen op elke leeftijd optreden.

Een mogelijk mechanisme waardoor langdurige verhogingen van accumbens DA gevoelens van dysforie en anhedonie veroorzaken, is door zijn acties op de transcriptionele regulerende factor, CREB (Nestler en Carlezon, 2006). Met name echter werden verhoogde CORD-niveaus van accumbens niet waargenomen bij maternaal gescheiden dieren (Lippmann et al., 2007) en suggereren dat de anhedonia kan worden aangedreven door een ander mechanisme of veranderingen elders in de hersenen. Corticosteron- en / of CRH-effecten op het mesolimbische DA-systeem kunnen stress-geïnduceerde modulatie van gedragsgevoeligheid voor misbruikt drugs moduleren (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli en Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont et al., 1998; Zelf, 1998). Chronische stress produceert neurale aanpassingen in het nucleus accumbens - ventrale tegmentale gebied die sterk lijken op de effecten van blootstelling aan geneesmiddelen (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz et al., 1996).

Blootstelling aan misbruik door kinderen kan ook het risico op drugsmisbruik vergroten door het DA-systeem en de gevoeligheid voor stimulerende middelen te beïnvloeden. Kindermishandeling is in verband gebracht met verhoogde perifere niveaus van DA of homovanillinezuur (De Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b) en verlaagde plasmaspiegels van dopamine-bèta-hydroxylase (Galvin et al., 1995) het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van DA in norepinefrine.

Adolescentiestress beïnvloedt de prefrontale cortex

In tegenstelling tot de vertraagde effecten van stress op de morfometrie van de hippocampus, oefent stress zijn maximale effecten uit op de prefrontale cortex tijdens de adolescentie (Andersen et al., 2008; Hal, 1998; Leussis en Andersen, 2008). Bovendien zijn deze effecten waarneembaar zonder een vertraging zoals waargenomen voor de hippocampus (Andersen en Teicher, 2004). De langdurige ontwikkeling van de prefrontale cortex (Crews et al., 2007; Speer, 2000) kan het in toenemende mate kwetsbaar maken voor de effecten van stress tijdens de adolescentie. Bovendien worden in deze fase hoge niveaus van glucocorticoïde receptoren in de cortex tot expressie gebracht, wat de effecten van stress verder kan verhogen (Pryce, 2007). Blootstelling aan stress tijdens de adolescentie, inclusief CSA in klinische studies (Andersen et al., 2008) of sociaal isolement in preklinische studies (Hal, 1998; Leussis en Andersen, 2008), is geassocieerd met een afname van prefrontale grijze massa en synaptische dichtheid, met weinig tot geen verandering in andere hersenregio's. Op basis van farmacologische studies weerspiegelt dit synaptische verlies door stress geïnduceerde toename van de glutamaterge activiteit (Leussis et al., 2008). Verbeterde glutamaterge activiteit in de prefrontale cortex is consistent met de toegenomen conditioneringsaspecten van drugs van misbruik (zie stelling #3).

Inderdaad, studies die de relatie tussen adolescentiestress en drugsmisbruik hebben onderzocht, vertonen een verhoogde kwetsbaarheid. Ibotenische laesies van de mediale prefrontale cortex van ratten, die vermoedelijk de innervatie van de accumbens verzwakt, resulteerden in een grotere gedragsrespons op stress en verhoogde stress-geïnduceerde dopamine-afgifte in de accumbens (Brake et al., 2000). Isolatie gefokt, maar geen van moeders ontdane ratten, vertoonde locomotorische overgevoeligheid voor intermitterend 1.5 mg / kg amfetamine (Weiss et al., 2001). In dit opzicht, drugs die verslavingen produceren met een hoge cue-geassocieerde drug-zoeken (dat wil zeggen, heroïne en crack (Franken et al., 2003)) kan de kans op latere stressoren groter zijn. Zoals besproken in grondbeginsel #3, is de prefrontale cortex betrokken bij de gedragsuitdrukking van het zoeken naar geneesmiddelen als de drug-cue-associatie is gevormd.

3. Een bepaald niveau van maturatie van de hersenen moet optreden voor de effecten van eerdere stressblootstelling aan manifest

De adolescentie vertegenwoordigt een kritiek venster van kwetsbaarheid voor verslaving aan drugs, hoewel er een aanzienlijke variabiliteit bestaat in de leeftijd van aanvang binnen elke geneesmiddelklasse (zie Figuur 2). ). As Als Figuur 2 shows, drugsgebruik wordt niet geïnitieerd in 50% van de populatie tot de adolescentie (principe #3). Dit lijkt te gelden voor alle klassen van geneesmiddelen. Statistieken tonen aan dat eerdere initiatie van drugsgebruik het relatieve risico op afhankelijkheid en levenslange verslaving aanzienlijk verhoogt (Hill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Een verhoogd risico op alcoholisme verhoogt bijvoorbeeld 40% voor degenen die vóór 15-jaren beginnen te drinken (SAMHSA, 1999). Evenzo is het relatieve risico voor cocaïneverslaving na initiële blootstelling verviervoudigd met het risico als het gebruik vóór 12-jaren wordt geïnitieerd en neemt het met elk volgend jaar van onthouding drastisch af (O'Brien en Anthony, 2005). Het aanhoudende risico van marihuana, tabak en het misbruik van inhalatoren neemt ook toe als blootstelling tijdens de adolescentie optreedt (Waylen en Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Hier stellen we de hypothese aan de orde dat blootstelling aan stress tijdens gevoelige ontwikkelingsperioden (principe #2) ook implicaties heeft door een linkerverschuiving te veroorzaken in het tijdperk van initiatiecurve van geneesmiddelenexperimenten.

Figuur 2

Leeftijd van het eerste gebruik van verschillende soorten misbruikbare stoffen. Gegevens worden uitgezet als het cumulatieve percentage van totale gebruikers voor een bepaald type misbruikbare stof op grond van de leeftijd van het eerste gebruik. Gegevens werden verzameld door de Nationale Enquête over drugsgebruik en gezondheid, 2002 ...

Tenet #3 stelt voor dat de volledige effecten van vroege stress op kwetsbaarheid voor het gebruik van stoffen relatief sluimerend blijven tot de adolescentie, zoals wordt verondersteld voor schizofrenie (Weinberger, 1987), depressie (Andersen en Teicher, 2008; Teicher et al in de pers) en vroege blootstelling aan geneesmiddelen (Andersen, 2005). Vroege levensgebeurtenissen programmeren een traject van ontwikkeling dat zich door adolescentie en jongvolwassenheid voortzet. Sommige effecten van stress zijn gemakkelijk waarneembaar op korte termijn, inclusief dendritische herschikkingen (Leussis en Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Anderen, zoals een verzwakking in de hippocampale synaptische dichtheid, kunnen pas later in het leven verschijnen (Andersen et al., 1999; Andersen en Teicher, 2004). We stellen voor dat rijpingsveranderingen in de prefrontale cortex, die een cruciale rol spelen in het zoeken naar drugs en terugval, de sleutel kunnen zijn om het beginnende drugsgebruik bij adolescenten te begrijpen.

Het verslavingsproces omvat een sterke, motiverende component die opnieuw wordt geactiveerd door aanwijzingen die verband houden met het nemen van geneesmiddelen en die als een sleutelfactor voor terugval wordt beschouwd (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Robinson en Berridge, 1993; Vezina en Stewart, 1984)). Gegevens uit humane beeldvormingsonderzoeken laten zien dat aanwijzingen in verband met drugsgebruik en hunkering (dwz omgevingscontext, paraphenalia) bij mensen motiverende circuits in de frontale cortex activeren die betrokken zijn bij het verwerken van beloningen (Goldstein en Volkow, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Deze informatie wordt gebruikt om de motivationele waarde van signalen te schatten op basis van potentiële beloning (Elliott et al., 2003; London et al., 2000) en produceert een geconditioneerde incentive (drug craving) (Childress et al., 1999). Tijdens niet-verslavende omstandigheden verbetert GABA-activiteit de flexibiliteit van gedrag door meerdere informatiebronnen toe te staan ​​glutamaatuitvoer te moduleren (Seamans en Yang, 2004). Echter, onder omstandigheden die verslaving en terugval bevorderen, worden D1-receptoren selectief tot overexpressie gebracht op glutamaterge neuronen die naar de accumbens projecteren. Dientengevolge hebben cued-geïnduceerde verhogingen van dopamine-activiteit meer kans om deze route te stimuleren en het gedrag van drugs te verbeteren ten koste van ander gedrag (dwz verminderde gedragsflexibiliteit; Figuur 1; (Kalivas et al., 2005)).

Rijping van het brein van de adolescent hangt samen met de gevoeligheid voor drugsgerelateerde signalen

Epidemiologisch onderzoek (Figuur 2) laat zien dat de meeste verslavingen pas verschijnen na de adolescentie. De rijping van de prefrontale cortex en de connectiviteit met andere regio's kan een belangrijke factor zijn in de timing van dit proces (Ernst et al., 2006). Ontwikkelingsverschillen in beloningsverwerking zijn waargenomen in BOLD fMRI-onderzoeken bij kinderen. Onvolwassen frontale corticale gevoeligheid voor belonen is meer diffuus en verzwakt in vergelijking met volwassenen (Durston, 2003). Kinderen daarentegen laten een grotere activering zien in de accumbens (Ernst et al., 2005). Rijping leidt tot een meer ruimtelijk beperkt (minder diffuus) corticaal patroon van activering (Rubia et al., 2000), wat waarschijnlijk het snoeien van synaptische verbindingen weerspiegelt.

Voortbouwend op het werk van Kalivas et al., Hebben Brenhouse en collega's {Brenhouse, 2008 #7113} onlangs aangetoond dat D1-dopaminereceptoren op vezels die uit de prefrontale cortex naar de nucleus accumbens projecteren, gewoonlijk overmatig tot expressie worden gebracht tijdens de adolescentie, maar D1-receptoren in deze regio en die zich op deze terminals bevinden, zijn lager bij jongere en oudere dieren. Deze waarneming komt overeen met eerdere preklinische studies bij ratten die suggereerden dat stimulantia verminderde effecten hebben in frontale gebieden van de hersenen in vergelijking met subcorticale acties vóór de adolescentie (Andersen et al., 2001; Leslie et al., 2004). Verhoogde D1-receptoren in de prefrontale cortex verhogen de gevoeligheid voor met cocaïne geassocieerde omgevingen / aanwijzingen bij adolescenten, die lagere doses cocaïne nodig hebben dan jongere of oudere dieren om significante plaatsvoorkeuren te vormen (Badanic et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a). Eenmaal gevormd, zijn deze adolescente geneesmiddelencontextassociaties meer resistent voor uitsterving dan voor volwassenenverenigingen (Brenhouse and Andersen, 2008b). Samenvattend suggereert het stel #3 dat verslavend gedrag tijdens de adolescentie on line komt, zowel bij gestreste als niet-gestresste personen, gedeeltelijk als gevolg van de rijping van de prefrontale cortex.

Ga naar:

Conclusies

Blootstelling aan vroege tegenspoed zal het zoeken naar drugs naar een vroegere leeftijd binnen dit venster verschuiven, maar of deze verschuivingen het gevolg zijn van veranderingen in de poorten van de hippocampus (vroege stress), verhoogde dopamine in de accumbens (vroege stress), of synaptische veranderingen in de prefrontale cortex (stress bij adolescenten) moet nog worden bepaald. Een wanhopig aangedreven model van drugsgebruik zonder remmen wordt getoond in Figuur 1. Samen suggereren de gegevens die in dit onderzoek zijn beoordeeld dat het beloningssysteem wordt opgevoerd. Een ontregelde HPA-as kan een individu vatbaar maken voor dwangmatig gebruik, terwijl verhoogde anhedonie het risico op gebruik en afhankelijkheid verder vergroot. De normale remmen die het gebruik van de stof verminderen, gevonden in de hippocampus en de prefrontale cortex, zijn niet functioneel en kunnen het systeem zelfs meer dan verwacht naar medicijn zoeken drijven. Deze beoordeling levert het bewijs dat blootstelling aan ongunstige gebeurtenissen tijdens de ontwikkeling een persoon vatbaar maakt voor misbruik van stoffen eerder dan voor niet-misbruikte personen. Het begrijpen van de rol die ontwikkeling speelt bij de expressie van deze risicofactoren wordt vaak over het hoofd gezien, maar heeft meer aandacht nodig om de volledige impact van vroege levensstress (CSA, maternale scheiding) op drugsmisbruik volledig te begrijpen. Effecten van vroege tegenspoed kunnen inderdaad vertraagd zijn in hun expressie, maar manifesteren zich plotseling tijdens de vroege adolescentie. Deze eerste vertraging kan een vals gevoel van veiligheid bieden dat vroege tegenspoed weinig tot geen langdurige schade aan het individu toebracht. Deze vertraging kan echter een kans bieden waar vroege interventies de invloed van ontwikkelingsproblemen kunnen voorkomen.

Ga naar:

Danksagung

Gedeeltelijk ondersteund door prijzen van NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) en de families Simches en Rosenberg. MHT was een John W. Alden Trust Investigator.

Ga naar:

voetnoten

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

Ga naar:

Referenties

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Geldigheid van pilot Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) om volwassen ADHD-symptomen te beoordelen. Ann Clin Psychiatry. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Cocaïne- maar geen voedselzoekend gedrag wordt hersteld door stress na het uitsterven. Psychopharmacology (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Trajecten van hersenontwikkeling: punt van kwetsbaarheid of kansen? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulerende middelen en het ontwikkelende brein. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Maturatieverhogingen in c-fos-expressie in de stijgende dopaminesystemen. Synapse. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Duurzame neurochemische effecten van vroege maternale scheiding op limbische structuren. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Vertraagde effecten van vroege stress op hippocampusontwikkeling. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Stress, gevoelige perioden en rijpende gebeurtenissen bij depressie bij adolescenten. Trends Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Voorlopig bewijs voor gevoelige perioden in het effect van seksueel misbruik van kinderen op regionale hersenontwikkeling. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. in de pers.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNA- en DNA-synthese bij de ontwikkeling van het brein van de rat: hormonale invloeden. Psychoneuroendocrinology. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolescenten verschillen van volwassenen in cocaïne-geconditioneerde plaatsvoorkeur en cocaïne-geïnduceerde dopamine in de nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Geslacht-specifiek effect van maternale deprivatie op angst en corticotropine-releasing hormoon mRNA-expressie bij ratten. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Functionele heterogeniteit in dopamine-afgifte en in de expressie van Fos-achtige eiwitten in het striatale complex van de rat. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. Exciterende acties van Gaba tijdens de ontwikkeling: de aard van de opvoeding. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Hersenglucocorticoïde receptoren en hun rol in gedragswet teratogeniteit van synthetische glucocorticoïden. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Zelfgerapporteerde misbruikgeschiedenis en probleemgedrag van adolescenten. II. Alcohol- en drugsgebruik. J Adolesc Health. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Het debat over de rol van dopamine bij beloning: het pleidooi voor incentive-salience. Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Granulecelgenese in de hippocampus van ratten die neonataal werden behandeld met hydrocortison. Neuroscience. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnold AP. Ontwikkelingsplasticiteit in neurale circuits voor een aangeleerd gedrag. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Verbeterde methamfetamine zelftoediening in een neurologisch ontwikkelingsmodel voor ratten van schizofrenie. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Rem WG, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Verbeterde nucleus accumbens dopamine en plasma corticosteron stressresponsen bij volwassen ratten met neonatale excitotoxische laesies van de mediale prefrontale cortex. Neuroscience. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Invloed van vroege postnatale opvoedingsomstandigheden op mesocorticolimbische dopamine en gedragsreacties op psychostimulantia en stressoren bij volwassen ratten. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Op magnetische resonantie beeldvorming gebaseerde meting van het hippocampusvolume bij posttraumatische stressstoornis gerelateerd aan lichamelijk en seksueel misbruik bij kinderen - een voorlopig rapport. Biol Psychiatry. 1997;41: 23-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Transient D1 dopamine receptor overexpressie op prefrontale cortex projectie neuronen: een mechanisme voor verhoogde motivationele saillantie van medicijn signalen in de adolescentie. Journal of Neuroscience. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Vertraagde uitsterving en sterker herstel van cocaïneconditioneerde plaatsvoorkeur bij adolescente ratten, vergeleken met volwassenen. Gedrag Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Langdurig, progressief hippocampaal celverlies en disfunctie geïnduceerd door vroege toediening van corticotropine-releasing hormoon reproduceren de effecten van stress in het vroege leven. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 8856-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Stress herstelt het zoeken naar nicotine, maar niet het zoeken naar sucrose bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Variaties in de maternale zorg in de kindertijd reguleren de ontwikkeling van stress-reactiviteit. Biol Psychiatry. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotsky PM, Meaney MJ. De effecten van vroege opvoeding op de ontwikkeling van GABAA en centrale benzodiazepine receptor niveaus en nieuwheid-geïnduceerde angstigheid bij de rat. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ. Moederlijke zorg tijdens de kindertijd reguleert de ontwikkeling van neurale systemen die de uitdrukking van angst in de rat mediëren. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95: 5335-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Verzwakking van frontale asymmetrie bij pediatrische posttraumatische stressstoornis. Biol Psychiatry. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Rol van genotype in de cyclus van geweld bij mishandelde kinderen. Science. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Invloed van levensstress op depressie: matiging door een polymorfisme in het 5-HTT-gen . Science. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Ontwikkelingsneuscircuit van motivatie in de adolescentie: een kritieke periode van kwetsbaarheid voor verslaving. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Negatieve ervaringen uit de kindertijd en het risico van depressieve stoornissen op volwassen leeftijd. J Affect Disord. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Modulatie van dendritische differentiatie door corticotropine-afgevende factor in de zich ontwikkelende hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;101: 15782-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Crews F, He J, Hodge C. Corticale ontwikkeling van adolescenten: een kritieke periode van kwetsbaarheid voor verslaving. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Beloning, motivatie en leerversterking. Neuron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Ontwikkelings-traumatologie. Deel I: Biologische stresssystemen. Biol Psychiatry. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Hypothalamische-hypofyse-bijnier-as disregulatie bij seksueel misbruikte meisjes. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Hippocampusvolume bij stoornissen bij alcoholgebruik bij adolescenten. Am J Psychiatry. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Geslachtsverschillen in de hersenveroudering bij mishandelinggerelateerde pediatrische posttraumatische stressstoornis. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Ontwikkelings-traumatologie. Deel II: Hersenontwikkeling. Biol Psychiatry. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Hersenstructuren in pediatrische mishandeling gerelateerde posttraumatische stressstoornis: een sociodemografisch op elkaar afgestemde studie. Biol Psychiatry. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis-arts, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Urine-catecholamine-uitscheiding bij seksueel misbruikte meisjes. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Stress-geïnduceerde sensitisatie en glucocorticoïden. I. Sensibilisatie van dopamine-afhankelijke locomotorische effecten van amfetamine en morfine hangt af van stress-geïnduceerde secretie van corticosteron. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Stress-geïnduceerde sensibilisatie voor amfetamine en morfine-psychomotorische effecten hangen af ​​van stress-geïnduceerde secretie van corticosteron. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Sociale isolatie-geïnduceerde versterking van de psychomotorische effecten van morfine hangt af van corticosteronsecretie. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Herhaalde toediening van corticosteron sensibiliseert de reactie van het locomotief op amfetamine. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Magnetic resonance imaging volumes van de hippocampus en de amygdala bij vrouwen met borderlinepersoonlijkheidsstoornis en vroege traumatisering. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Kindermishandeling, verwaarlozing en huishoudelijke disfunctie en het risico van illegaal drugsgebruik: de studie naar ongunstige ervaringen uit de kindertijd. Kindergeneeskunde. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. Een overzicht van de biologische grondslagen van ADHD: wat hebben we geleerd van beeldvormingsstudies? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Differentiële responspatronen in het striatum en orbitofrontale cortex tot financiële beloning bij de mens: een parametrische functionele magnetische resonantie beeldvormingsstudie. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Een rol voor het CRF-bevattende pad van de centrale kern van de amygdala naar de bedkern van de stria-terminus in het door spanning geïnduceerde herstel van het zoeken naar cocaïne bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stress herstelt het cocaïne-zoekgedrag na langdurige uitsterving en een drugsvrije periode. Psychopharmacology (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala en nucleus accumbens in reacties op ontvangst en weglating van winst bij volwassenen en adolescenten. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadisch model van de neurobiologie van gemotiveerd gedrag tijdens de adolescentie. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Felitti VJ. De relatie tussen ongunstige ervaringen uit de kindertijd en de gezondheid van volwassenen: van goud goud maken. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Kindermisbruik en psychiatrische stoornissen bij jonge volwassenen: II. Psychiatrische uitkomsten van seksueel kindermisbruik. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Drugs van misbruik en stress verhogen de expressie van GluR1- en NMDAR1-glutamaatreceptorsubeenheden in het ventrale tegmentale gebied van de rat: veel voorkomende aanpassingen onder kruis-sensitiserende middelen. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Verrijking van de omgeving keert de effecten van maternale scheiding op stressreactiviteit om. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neurofysiologisch bewijs voor abnormale cognitieve verwerking van drugsaanvallen in heroïneverslaving. Psychopharmacology (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamine beta-hydroxylase en mishandeling bij jongens in psychiatrisch ziekenhuis. Kindermishandeling Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Garcia R. Stress, metaplasticiteit en antidepressiva. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Goeders NE. Een neuroendocriene rol bij de versterking van cocaïne. Psychoneuroendocrinology. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dynamische mapping van normale menselijke hippocampale ontwikkeling. Zeepaardje. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Stress en hippocampale neurogenese. Biol Psychiatry. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. Veroorzaken neonatale bilaterale ibotenische zuurlaesies van de hippocampusformatie of van de amygdala de reactiviteit en regulatie van de HPA-as in rhesusmakaken voor baby's (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulatie van het vuren van dopaminerge neuronen en controle van doelgericht gedrag. Trends Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activering van geheugencircuits tijdens cue-uitgelokt cocaïnecraving. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 12040-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Tijdafhankelijke veranderingen in de ethanolinname bij mannelijke wistaratten blootgesteld aan korte en langdurige dagelijkse maternale scheiding in een vrije 4-flesparadigma. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Hall FS. Sociale deprivatie van neonatale, adolescente en volwassen ratten heeft duidelijke neurochemische en gedragsmatige gevolgen. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Isolatieopfok bij ratten: pre- en postsynaptische veranderingen in striatale dopaminerge systemen. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Dementie en Lewy-lichaampjes beïnvloeden de circadiane ritmes bij de ziekte van Alzheimer. Neurobiol Aging. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Dexamethason induceert beperkte apoptose en uitgebreide subletale schade aan specifieke subregio's van het striatum en de hippocampus: implicaties voor stemmingsstoornissen. Neuroscience. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB. De rol van jeugdtrauma in de neurobiologie van stemmings- en angststoornissen: preklinische en klinische studies. Biol Psychiatry. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Veranderde reacties van de hypofyse-bijnieras op provocerende provocatietests bij volwassen overlevenden van misbruik bij kinderen. Am J Psychiatry. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. De dexamethason / corticotropine-afgevende factor test bij mannen met ernstige depressie: rol van jeugdtrauma. Biol Psychiatry. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Factoren die het begin van het drinken van adolescenten in families met een hoog risico op het ontwikkelen van alcoholisme voorspellen. Biol Psychiatry. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmes WC. Verband tussen een voorgeschiedenis van seksueel kindermisbruik en daaropvolgende, adolescente psychoactieve middelengebruiksstoornis in een steekproef van HIV-seropositieve mannen. J Adolesc Health. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Herhaalde neonatale behandeling met maternale scheiding verandert permanent de hippocampale GABAA-receptoren en gedragsstressresponsen. Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100: 12213-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Verhoogde prevalentie van elektrofysiologische afwijkingen bij kinderen met psychologisch, fysiek en seksueel misbruik. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Effecten van vroege maternale scheiding op ethanolinname, GABA-receptoren en metabolische enzymen bij volwassen ratten. Psychopharmacology (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Sociale nederlaag verandert de verwerving van cocaïne zelf-toediening bij ratten: rol van individuele verschillen in cocaïnegedrag. Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Een rol voor sensibilisering bij craving en recidive bij cocaïneverslaving. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Onbehandelbare motivatie bij verslaving: een pathologie in glutamaattransmissie van de prefrontal-accumbens. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Synaptische activiteit en de constructie van corticale circuits. Science. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Jeugd seksueel misbruik en volwassen psychiatrische en drugsgebruik stoornissen bij vrouwen: een epidemiologische en cotwin controle-analyse. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • King KM, Chassin L. Een prospectieve studie van de effecten van de leeftijd van initiatie van alcohol- en drugsgebruik op de afhankelijkheid van jongvolwassenen. J Stud Alcohol Drugs. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. Individuele kwetsbaarheid voor middelenmisbruik en affectieve stoornissen: rol van vroege omgevingsinvloeden. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Polymorfismen in FKBP5 worden geassocieerd met peritraumatische dissociatie bij kinderen met medische letsels. Mol Psychiatry. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. De rol van de striatopallidal en extended amygdala-systemen bij drugsverslaving. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Neurobiologie van verslaving. Naar de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Ann NY Acad Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. De functionele output van het mesolimbische dopamine-systeem. Ann NY Acad Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Neurofarmacologie van afhankelijkheid van cocaïne en ethanol. Recente Dev Alcohol. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • TA, Zhang XY, Kehoe P. Chronische neonatale isolatiestress verhoogt de door cocaïne geïnduceerde toename van ventraal striatale dopamine niveaus bij rattenjongen. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Drugsafhankelijkheid: stress en ontregeling van hersenbeloningsroutes. Drug Alcohol Depend. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Ethanol-regulatie van gamma-aminoboterzuur A-receptoren: genomische en nongenomische mechanismen. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Hormonale en humorale invloeden op de ontwikkeling van de hersenen. Psychoneuroendocrinology. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. De rol van corticotrofine-afgevende factor in door stress geïnduceerde terugval tot alcohol-zoekgedrag bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Herstel van het zoeken naar alcohol door het injecteren van injecties met alcohol en blootstelling aan stress bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Ontwikkeling van de puberteit van gevoeligheid van voorgevoelens van voorhersenen: inzichten uit dierstudies. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. Is adolescentie een gevoelige periode voor depressie? Gedrags- en neuro-anatomische bevindingen van een sociaal stressmodel. Synapse. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. De blijvende effecten van een adolescente sociale stressor op synaptische densiteit, deel II: Poststress-omkering van synaptisch verlies in de cortex door adinazolam en MK-801. Synapse. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Langdurige gedrags- en moleculaire veranderingen geassocieerd met maternale scheiding bij ratten. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Moederzorg, hippocampale glucocorticoïde receptoren en hypothalamus-hypofyse-bijnierreacties op stress. Science. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontale cortex en misbruik van menselijke drugs: functionele beeldvorming. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van menselijke hersenactivatie tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Ontwikkeling van het cerebellum en klinisch resultaat bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Am J Psychiatry. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Acute farmacologische blokkade van de secretie van corticosteron keert de door voedselbeperking geïnduceerde sensibilisatie van de locomotorische respons op cocaïne om. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Interactie tussen glucocorticoïde hormonen, stress en psychostimulantia. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Vroege ervaring als een determinant van volwassen gedragsreacties op beloning: de effecten van herhaalde maternale scheiding bij de rat. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Herhaalde maternale scheiding van predidentiële ratten verzwakt gedragsreacties op primaire en geconditioneerde prikkels op volwassen leeftijd. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Allostasis en allostatische belasting: implicaties voor neuropsychofarmacologie. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Effecten van nadelige ervaringen op de hersenstructuur en -functie. Biol Psychiatry. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. De kwetsbaarheid van de hippocampus voor de beschermende en destructieve effecten van glucocorticoïden in relatie tot stress. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Milieuregelgeving voor de ontwikkeling van mesolimbische dopamine-systemen: een neurobiologisch mechanisme voor de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik? Psychoneuroendocrinology. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. Milieuprogrammering van stressreacties door middel van DNA-methylatie: leven op het raakvlak tussen een dynamische omgeving en een gefixeerd genoom. Dialogen Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Meyer JS. Vroege adrenalectomie stimuleert de daaropvolgende groei en ontwikkeling van het brein van de rat. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Stress en volwassen neurogenese. Zeepaardje. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Stressor-specifieke regulatie van verschillende door hersenen afgeleide neurotrofische factor-transcripten en cyclische AMP-responselement-bindende proteïne-expressie in de postnatale en volwassen hippocampus bij ratten. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Effecten van seksueel kindermisbruik op neuropsychologische en cognitieve functies bij universiteitsvrouwen. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Het mesolimbische dopamine-beloningscircuit bij depressie. Biol Psychiatry. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes NL. CNS-ontwikkeling: een overzicht. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Risico om afhankelijk te worden van cocaïne: epidemiologische schattingen voor de Verenigde Staten, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Ontwikkelingsroutes van het roken van sigaretten en hun correlaten van vroege adolescentie tot jonge volwassenheid. J Consult Clin Psychol. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Biochemische aanpassingen in het mesolimbische dopamine-systeem in reactie op herhaalde stress. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Leeftijdgerelateerde verschillen in mRNA-niveaus van glucocorticoïdreceptoren in het menselijk brein. Neurobiol Aging. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Regionale hersen- en ventrikelvolumes in het Tourette-syndroom. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Stress- en farmacologisch geïnduceerde gedragssensibilisatie verhoogt de kwetsbaarheid voor het verwerven van amfetamine zelftoediening. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosteron in het bereik van door stress geïnduceerde niveaus bezit versterkende eigenschappen: implicaties voor sensatiezoekend gedrag. Proc Natl Acad Sci US A. 1993;90: 11738-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glucocorticoïden hebben toestandsafhankelijke stimulerende effecten op de mesencefale dopaminerge transmissie. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 8716-20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Verschillende rollen voor orbitofrontale cortex en basolaterale amygdala in een devaluatietaak voor versterkers. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Postnatale ontogenese van expressie van de corticosteroïdreceptorgenen in zoogdierhersenen: verschillen tussen soorten en tussen soorten. Brain Res Rev 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Omkeerbaarheid van apicale dendritische retractie in de med frontfrontale cortex van de rat na herhaalde stress. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. De rol van het limbisch systeem in afhankelijkheid van drugs. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. De impact van emotionele stress vroeg in het leven op volwassen vrijwillige ethanolinname-resultaten van maternale scheiding bij ratten. Stress. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Individuele verschillen in stress-geïnduceerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens worden beïnvloed door corticosteron. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Functionele frontalisatie met leeftijd: mapping van neurologische ontwikkelingsbanen met fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Vroege deprivatie leidt tot gewijzigde gedrags-, autonome en endocriene reacties op de uitdaging voor het milieu bij volwassen Fischer-ratten. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA Samenvatting van de bevindingen van de 1998 nationale enquête onder huishoudens over drugsgebruik. US Department of Health and Human Services; Rockville, MD: 1999. p. 128.
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotsky PM. Vroege nadelige ervaring als ontwikkelingsrisicofactor voor latere psychopathologie: bewijs van knaagdier- en primaatmodellen. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Een mechanisme voor glucocorticoïde toxiciteit in de hippocampus: verhoogde neuronale kwetsbaarheid voor metabole beledigingen. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Hormonale en omgevingsinvloeden op het brein en gedrag van de rat. In: Sterman MB, McGinty DJ, editors. Hersenenontwikkeling en -gedrag. Academische pers; NY: 1971. pp. 307-34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Bepaling van hemisferische emotionele valentie bij individuele onderwerpen: een nieuwe benadering met onderzoek en therapeutische implicaties. Gedrag Brain Funct. 2007;3: 1-22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Evoked potential evidence voor juiste hersenactiviteit tijdens het terugroepen van traumatische herinneringen. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. De belangrijkste kenmerken en mechanismen van dopaminemodulatie in de prefrontale cortex. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Fysiologische programmering van de foetus. Clin Perinatol. 1998;25: 939-62. vii. [PubMed]
  • Zie RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drugsverslaving, terugval en de amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Self DW. Neurale substraten van het hunkeren naar drugs en terugval in drugsverslaving. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stress-geïnduceerde terugval naar heroïne en cocaïne zoeken bij ratten: een review. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Terugval van heroïne bij ratten onder opioïdenonderhoud: de effecten van stress, heroïnepriming en terugtrekking. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress herstelt het zoeken naar heroïne in drugsvrije dieren: een effect dat heroïne nabootst, niet terugtrekking. Psychopharmacology (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Effecten van opioïde en dopamine-receptorantagonisten op terugval veroorzaakt door stress en hernieuwde blootstelling aan heroïne bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologie van terugval naar heroïne en cocaïne zoeken: een recensie. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Tijdafhankelijke veranderingen in uitstervingsgedrag en stress-geïnduceerde herstel van het zoeken naar drugs na terugtrekking uit heroïne bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Hoe verhoogt stress het risico op drugsmisbruik en terugval? Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Door stress geïnduceerde drang en stressrespons bij personen die afhankelijk zijn van cocaïne. Psychopharmacology (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psychologische stress, drugsgerelateerde aanwijzingen en cocaïnewens. Psychopharmacology (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Het in kaart brengen van veranderingen in de menselijke cortex gedurende de hele levensduur. Neuroloog. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Speer L. De adolescente hersenen en aan leeftijd gerelateerde gedragsuitingen. Neurowetenschappen en bio-gedragsbeoordelingen. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Hippocampusvolume bij vrouwen die het slachtoffer zijn van seksueel misbruik tijdens de jeugd. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Paden naar terugval: de neurobiologie van drugs- en stress-geïnduceerde terugval naar het nemen van drugs. J Psychiatry Neurosci. 2000;25: 125-36. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Angstgevoeligheid en zelf-gerapporteerde redenen voor drugsgebruik. J Subst Abuse. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Vroegtijdige mishandeling, limbische systeemstoornissen en borderline persoonlijkheidsstoornis. In: Silk K, editor. Biologische en neurobehavioral studies van borderline persoonlijkheidsstoornis. American Psychiatric Assoc. Druk op; Washington DC: 1994. pp. 177-207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Ontwikkelingsneurobiologie van stress en trauma bij kinderen. Psychiatr Clin North Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. De neurobiologische gevolgen van vroege stress en kindermishandeling. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Verwaarlozing van kinderen wordt geassocieerd met verminderd corpus callosum gebied. Biol Psychiatry. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologische gevolgen van vroege stress en kindermishandeling: zijn de resultaten van studies bij mensen en dieren vergelijkbaar? Ann NY Acad Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Tijdsduur tussen het begin van seksueel kindermisbruik en de opkomst van eepressie bij een jongvolwassen monster. Journal of Clinical Psychiatry. in de pers.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Trauma bij kinderen en posttraumatische stressstoornis bij verslavingspatiënten. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Effecten van dexamethason op de expressie van myeline basische proteïne, proteolipide proteïne en gliale fibrillary acidic proteïne genen in de ontwikkeling van de hersenen van ratten. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Gesegmenteerd hippocampusvolume bij kinderen en adolescenten met posttraumatische stressstoornis. Biol Psychiatry. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke TM. De mediale prefrontale cortex als onderdeel van het beloningssysteem voor de hersenen. Aminozuren. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Hippocampus en amygdalaire volumes in dissociatieve identiteitsstoornis. Am J Psychiatry. 2006;163: 630-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Conditionering en plaatsspecifieke sensitisatie van toename van activiteit veroorzaakt door morfine in de VTA. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Postnatale rijping van GABA-immunoreactieve neuronen van de mediale prefrontale cortex van de rat. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Wat weten we over drugsverslaving? Am J Psychiatry. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Trauma bij kinderen geassocieerd met kleinere hippocampusvolumes bij vrouwen met ernstige depressie. Am J Psychiatry. 2002;159: 2072-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wagner FA, Anthony JC. Van eerste drugsgebruik tot drugsverslaving; ontwikkelingsperioden met risico op afhankelijkheid van marihuana, cocaïne en alcohol. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Stress of medicijn priming induceert herstel van de gedoofde geconditioneerde plaatsvoorkeur. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' drugs 'n' rock 'n' roll: de betekenis en sociale gevolgen van puberale timing. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151-9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Epigenetische programmering door maternaal gedrag. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Maternale zorg effecten op de hippocampus transcriptoom en angst-gemedieerde gedrag bij de nakomelingen die omkeerbaar zijn in de volwassenheid. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103: 3480-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Weinberger DR. Implicaties van normale hersenontwikkeling voor de pathogenese van schizofrenie. Arch Gen Psychiatry. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Weiss F. Neurobiologie van verlangen, geconditioneerde beloning en terugval. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Dwangmatig drugszoekend gedrag en terugval. Neuroadaptatie, stress en conditionerende factoren. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Prenatale stress, glucocorticoïden en de programmering van de hersenen. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. De rol van culturele en sociale factoren in de oorzaak van verslavende aandoeningen. Psychiatr Clin North Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Young JB. Programmering van sympathoadrenal-functie. Trends Endocrinol Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]