Verminderde presynaptische dopamineactiviteit bij dorsale adriolen (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [E-publicatie voorafgaand aan druk]

Matthews M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B.

bron

Department of Neuroscience, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, VS.

Abstract

De adolescentie valt samen met het symptomatische begin van verschillende psychiatrische ziekten, waaronder schizofrenie en verslaving. Overtollige limbische dopamine-activiteit is betrokken bij deze kwetsbaarheden. We combineerden moleculaire en dynamische indices van dopamine-neurotransmissie om de dopaminefunctie te bepalen bij adolescente ratten in twee functioneel verschillende striatale subregio's: nucleus accumbens (NAc) en dorsale striatum (DS). Bij adolescenten vinden we een algehele vermindering van de beschikbaarheid van dopamine selectief voor de DS. Dopamine-afgifte in de DS, maar niet in het NAc, was minder snel reagerend op amfetamine bij adolescenten in vergelijking met volwassenen. De dopaminetransporter (DAT) -remmer, nomifensine, remde op vergelijkbare wijze basale en amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in beide regio's van beide leeftijdsgroepen, wat suggereert dat de verminderde effectiviteit van amfetamine niet te wijten is aan verschillen in DAT-functie. Verder waren DAT en vesiculaire monoamine transporter-2-expressies vergelijkbaar in de DS en NAc van adolescente ratten. Daarentegen was expressie van tyrosine hydroxylase (TH) in de DS, maar niet in de NAc, van adolescenten vergeleken met volwassenen. Gedragsmatig waren adolescenten minder gevoelig voor amfetamine maar gevoeliger voor een TH-remmer. Deze gegevens wijzen erop dat, in tegenstelling tot het algemene idee dat dopamine hyperactief is bij adolescenten, er een verminderde presynaptische dopamineactiviteit is bij adolescenten die selectief is voor de DS en kan resulteren uit verzwakte TH-activiteit.. Gezien recente meldingen van veranderde dopamine-activiteit in associatief / dorsaal striatum van individuen met een klinisch hoog risico op psychose, ondersteunen onze gegevens verder het idee dat dorsale, in tegenstelling tot ventrale, striatumgebieden een locus zijn van kwetsbaarheid voor psychose. Neuropsychopharmacology advance online publicatie, 6 maart 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.