Can J Psychiatry. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC Mei 1, 2014.
Gepubliceerd in definitief bewerkte vorm als:
Can J Psychiatry. Mei 2013; 58 (5): 260-273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 en Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Zie andere artikelen in PMC dat citeren het gepubliceerde artikel.
Abstract
Deze beoordeling vat neurobiologische en genetische bevindingen samen in gedragsverslavingen, trekt parallellen met bevindingen met betrekking tot substantiestatusaandoeningen en biedt suggesties voor toekomstig onderzoek. Artikelen over hersenfunctie, neurotransmitteractiviteit en familiegeschiedenis / geneticabevindingen voor gedragsverslavingen met betrekking tot gokken, internetgebruik, videogames, winkelen, kleptomanie en seksuele activiteit werden besproken. Gedragsverslavingen houden disfunctie in verschillende hersenregio's in, met name de frontale cortex en het striatum. Bevindingen van beeldvormende onderzoeken met cognitieve taken zijn aantoonbaar meer consistent dan cue-inductiestudies. De eerste resultaten wijzen op verschillen in wit en grijs materiaal. Neurochemische bevindingen suggereren rollen voor dopaminerge en serotonerge systemen, maar de resultaten van klinische onderzoeken lijken twijfelachtiger. Hoewel beperkt, ondersteunen familiegeschiedenis / genetische gegevens de erfelijkheid voor pathologisch gokken en dat mensen met gedragsverslavingen waarschijnlijk een naaste familielid hebben met een of andere vorm van psychopathologie. Parallellen bestaan tussen neurobiologische en genetische / familiegeschiedenis bevindingen in substantie en non-substance verslavingen, wat suggereert dat compulsieve betrokkenheid bij dit gedrag verslavingen kan vormen. De bevindingen tot nu toe zijn beperkt, met name voor winkelen, kleptomanie en seksueel gedrag. Genetische inzichten bevinden zich nog in een vroeg stadium. Toekomstige onderzoeksrichtingen worden aangeboden.
Introductie
Gedragscategorieën met hedonistische eigenschappen (althans in eerste instantie), waaronder gokken, winkelen, seksueel gedrag, internetgebruik en videogames, kunnen leiden tot dwangmatige betrokkenheid bij een minderheid van individuen. Op excessieve niveaus worden deze gedragingen beschouwd als "stoornissen in de impulsbeheersing die niet elders zijn geclassificeerd" in de DSM-IV-TR1, Ze kunnen echter ook worden beschouwd als verslavingen of "gedragsversies"2-7. Omdat gokken, winkelen, seks, gamen en internetgebruik normatief gedrag zijn, kan het een uitdaging zijn om onderscheid te maken tussen normale en excessieve participatie5. Verdere uitdagingen kunnen voortkomen uit grotere heterogeniteit in de syndromen van gedragsverslavingen, waardoor de indeling ervan bemoeilijkt wordt8. Mechanismen die ten grondslag liggen aan gedragsverslaving (versus substantie) verslavingen worden relatief slecht begrepen, deels omdat diermodellen die inzicht in stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen hebben vergemakkelijkt9,10 zijn minder eenvoudig of geavanceerd voor gedragsverslavingen8,11,12.
Gedragsverslavingen delen belangrijke elementen met verslavingen. Deze omvatten een verminderde controle over betrokkenheid, voortdurende betrokkenheid ondanks negatieve gevolgen en drang of hunkering6,13. Gedrags- en substantie-verslavingen komen vaak samen voor14,15 en er zijn overeenkomsten in de progressie van de stoornissen (bijv. hoge waarden van de omstandigheden bij adolescenten en jonge volwassenen, negatieve versterkingsmotivaties en een "telescopisch" fenomeen waargenomen bij vrouwen6,16).
Soortgelijke neurobiologische kenmerken liggen ten grondslag aan zowel substantie- als gedragsverslavingen8,17,18, met gemeenschappelijke kenmerken van kruisgevoeligheid, hersenfunctie en neurochemie8. Kruisovergevoeligheid omvat neuro-aanpassingen waarbij herhaalde blootstelling aan één geneesmiddel leidt tot een robuuster antwoord op een ander geneesmiddel8. Met betrekking tot non-substance verslavingen, kan blootstelling aan een stof van misbruik leiden tot sensibilisatie voor een natuurlijke beloning en vice versa8,19-21 De mate waarin deze bevindingen zich uitstrekken tot gedrag zoals gokken, verdient aanvullend onderzoek. Alle misbruikende drugs beïnvloeden het "beloningscircuit" van de hersenen, waarbij de mesolimbische dopamine-route van bijzonder belang is. Deze route omvat dopaminerge neuronen die zich uitstrekken van het ventrale tegmentale gebied naar de nucleus accumbens (NAc)22-25. Dopamine-waarden die ofwel te hoog of te laag zijn, zijn niet optimaal en kunnen leiden tot impulsieve en risicovolle handelingen, waaronder overmatig gebruik van middelen26. Natuurlijke beloningen en misbruikte stoffen lijken vergelijkbare activiteit op te wekken in beloningscircuits en verbonden regio's, waaronder de amygdala, hippocampus en frontale cortex8.
Genetische en familiegeschiedenis bevindingen, hoewel beperkt voor gedragsverslavingen, bieden verder bewijs van gemeenschappelijkheid tussen gedrags-en substantie verslavingen27. Co-morbiditeit tussen gedrags- en substantie-verslavingen en andere psychiatrische condities lijkt te bestaan uit gedeelde genetische factoren15,27-30.
De huidige beoordeling houdt rekening met neurobiologische en genetische / familiegeschiedenissen met betrekking tot gedragsverslavingen. Na het beschrijven van onze methoden bespreken we de hersenfunctie (Tabel 1), neurotransmittersystemen (Tabel 2) en familiegeschiedenis / genetische bevindingen (Tabel 3) met betrekking tot zes gedragsverslavingen: voornamelijk pathologisch gokken; problematisch internetgebruik en videogames spelen secundair; en ten derde dwangmatig winkelen, kleptomanie en hyperseksualiteit. We belichten overeenkomsten en verschillen met bevindingen over verslavingsproblemen, beschrijven conclusies en bieden suggesties voor toekomstig onderzoek. Epidemiologie en klinische bevindingen worden kort aangehaald; echter, verschillende recente beoordelingen2,31 en een bewerkt volume14 hebben deze onderwerpen behandeld. We sloten onderzoeken uit waarbij alleen gezonde deelnemers of deelnemers aan de ziekte van Parkinson (PD) betrokken waren. Hoewel PD-onderzoeken een bruikbaar model bieden voor gedragsverslavingen, is de mate waarin deze bevindingen van toepassing zijn op de grotere populatie van niet-PD-patiënten onzeker (zie 32,33).
Methoden
Literatuuronderzoek werd uitgevoerd in mei 2012 met behulp van Medline en Google Scholar. Elke zoekopdracht werd uitgevoerd met behulp van een algemene zoekterm (neuro *, MRI, PET, beeldvorming en genet *) en een zoekterm voor een van de volgende gedragsverslavingen (zoektermen tussen haakjes): gokken (gambl *), winkelen (dwangmatig winkelen , winkelende verslaafde *, dwangmatig kopen), kleptomanie (kleptomanie, stelen), seksueel gedrag (compulsieve seks *, sex * verslaafde *), internet (internetverslaving *, compulsief internet) en videogameplay (videogam *). Gezien ruimtebeperkingen en de meerdere onderwerpen die zijn beoordeeld, zijn de gegevens die het meest relevant zijn, gedekt.
Pathologisch gokken (PG)
Neurobiologische reacties op cue-inductie en gedragstaken die cognitieve controle, gesimuleerd gokken, impulscontrole, risico / beloningsbeslissing en beloningverwerking beoordelen, zijn gerapporteerd bij PG. Bevindingen die overeenkomsten vertonen en verschillen tussen PG- en verslavende verslavingen zijn onlangs herzien18.
Hersenfunctie in PG
De meeste neuroimaging-onderzoeken hebben betrekking op frontale corticale gebieden en het striatum, evenals op andere regio's. Over het algemeen zijn de bevindingen met betrekking tot de hersenfunctie die ten grondslag liggen aan cognitieve taken consistenter dan de bevindingen uit de cue-inductie.
Cue-inductiestudies suggereren disfunctie in frontale gebieden, hoewel de precieze aard van de disfunctie onduidelijk is. In cue-exposure taken hebben PG (versus controle) deelnemers verminderde activatie aangetoond in ventrolaterale en ventromediale prefrontale cortex (vlPFC en vmPFC)7,34), hoewel andere cue-presentatie studies in probleemgokkers35 en PG36 hebben verhoogde frontale activeringen getoond. Schijnbare verschillen in bevindingen uit verschillende studies kunnen betrekking hebben op taakontwerp en analytische benaderingen. Studies met beeldvorming uitgevoerd tijdens cognitieve taken hebben meer consistent aangetoond verminderde activiteit in frontale gebieden zoals de vmPFC in PG37-40 hoewel verhoogde frontale activering in probleem / PG ook is gemeld41,42.
Meerdere studies impliceren het striatum in PG. Afgenomen ventraal striataal glucosemetabolisme en verhoogd metabolisme in het dorsale striatum in rusttoestand zijn gevonden bij PG-patiënten met co-morbide bipolaire stoornis43. Echter, in PET (positron emissie tomografie) studies in rusttoestand, zijn er geen significante verschillen gevonden tussen PG en gezonde controles in D2-achtige receptor44,45 of de beschikbaarheid van serotonine 1B-receptor in de ventrale en dorsale striata, hoewel in het laatste geval de beschikbaarheid van de receptor gecorreleerd was met de ernst van het probleemspel in ventrale striatum / pallidum46. In onderzoeken naar functionele-magnetische resonantie-imaging (fMRI) tijdens gokken-cue blootstelling, is verminderde activatie waargenomen in de ventrale7 en dorsale striatum47 in PG (versus controles); er zijn echter ook negatieve resultaten in het ventrale striatum bij PG / probleemspelmonsters35,36. Met betrekking tot activiteit geassocieerd met taakprestaties, wijzen de meeste bevindingen op verminderde ventrale activiteit in PG (versus niet-PG)38,40,48 met enig bewijs van verhoogde dorsale activiteit42,48. Sommige verschillen in bevindingen tussen studies zijn waarschijnlijk te wijten aan de specifieke taken die worden gebruikt. Ook kunnen verschillen met betrekking tot ventrale striatale activiteit betrekking hebben op onderwerpgroepen, omdat sommige studies problematisch gokken betreffen49 of gemengd probleem gokken / PG-groepen41 die verschillende biologische reacties kunnen hebben. Bevindingen van Linnet et al.44,45 suggereren individuele verschillen dat het PG-monster ongeveer gelijk verdeeld was tussen degenen die toonden en geen verhoogde dopamine-afgifte vertoonden in het ventrale striatum tijdens de Iowa Gambling Task. Beperkte bevindingen met taken gerelateerd aan impulsiviteit hebben geen significante verschillen aangetoond in striatale activering tussen PG en controles50,51.
Met betrekking tot andere hersenregio's verschillen PG-patiënten (versus controles) in ACC-activiteit na blootstelling aan gokken-cue7,34. Relatief verminderde insulaire activatie in PG tijdens cue-presentatie7 en beloning verwerking is gemeld40. Relatief slechte integriteit van witte stof is gerelateerd aan impulsiviteit52 en is aangetroffen bij patiënten met PG in vergelijking met controles in gebieden met inbegrip van het corpus collosum53,54. Er zijn negatieve resultaten gevonden voor volumeverschillen tussen witte en grijze massa tussen PG en bedieningselementen53.
Samenvattend hebben de meeste beeldbevindingen in PG de frontale corticale gebieden en het striatum geïmpliceerd. Taken met betrekking tot risico / beloning, gokken en cognitieve controle tonen typisch verminderde activiteit in PG in frontale gebieden en ventrale striatum meer consistent. Vroege resultaten suggereren verminderde insula-activiteit en een slechte wittestofintegriteit bij PG.
Neurotransmitteractiviteit in PG
De meeste bevindingen hebben betrekking op dopamine en serotonine, hoewel andere neurotransmitters betrokken zijn. Terwijl dopamine-disfunctie is verondersteld voor PG55, bevindingen zijn minder overtuigend. Gegevens44,45 suggereren individuele verschillen in PG en controlegroepen in dopamine-afgifte tijdens de Iowa Gambling Task, maar geen basislijn tussen de groepsverschillen met betrekking tot D2-achtige receptorbeschikbaarheid. Hoewel PG- en controlegroepen een vergelijkbare dopaminevrijgave vertoonden tijdens de prestaties van slotmachines en taken, correleerde dopamine-afgifte met PG in ernst van het probleemspel.56 De toediening van amfetamine verhoogde de motivatie om te gokken bij probleemgokkers57. De D2-achtige antagonist haloperidol is ook in verband gebracht met verhoogde gokmotivaties bij PG58, hoewel individuele verschillen belangrijk lijken59. Individuele verschillen kunnen negatieve bevindingen van klinische onderzoeken met D2-achtige antagonistgeneesmiddelen verklaren60,61.
Bevindingen van neurochemische studies met gevarieerde methoden suggereren verschillen in serotonerge functie tussen PG-patiënten en controles18,62-67. Klinische bevindingen met serotonineheropnameremmers (SRI's) en een 5HT2-receptorantagonist zijn echter negatief of gemengd60,61,68-72. Hoewel neurochemische studies wijzen op serotonerge dysfunctie bij PG, wijzen gemengde klinische bevindingen op belangrijke individuele verschillen.
Met betrekking tot andere neurotransmitters, meerdere positieve bevindingen uit klinisch onderzoek met opiaatantagonisten73-76 (Zie 77 voor negatieve resultaten) suggereren opioïdergische betrokkenheid bij PG. Voorlopig bewijs van werkzaamheid voor medicijnen die de glutamaatneurotransmissie veranderen78,79 suggereren dat glutamaat kan bijdragen aan impulsief en compulsief gedrag en het behandelresultaat bij PG79. Verhoogde niveaus van adrenerge middelen en hun metabolieten zijn waargenomen bij PG80,81. Norepinephrine niveaus nemen toe bij probleemspelers tijdens het gokken82. Afgeronde groeihormoonresponsen tegen clonidine zijn waargenomen bij PG83, die een verhoogde noradrenerge secretie kan weerspiegelen.
Familiegeschiedenis / genetica bij PG
Tweelingstudies suggereren dat genetische factoren meer kunnen bijdragen aan de gokproblemen dan omgevingsfactoren15,84,85. PG erfelijkheidsramingen variëren van 50-60%15, met toenemende genetische bijdragen gezien met een grotere ernst van het probleemspelgebruik86. Moleculaire studies vinden kleine, additieve effecten over meerdere genen87. Associaties tussen PG en genetische varianten gerelateerd aan dopamine-overdracht (bijv. DRD2) zijn gevonden88-92 (maar zie93 voor negatieve resultaten). Een variant in het serotonine-transporter-gen promotorgebied (5-HTTLPR) is geassocieerd met PG bij mannen94 en monoamineoxidase A (MAO-A) onder mannen met ernstige PG95,96. Deze studies hebben meerdere beperkingen met betrekking tot steekproefomvang, steekproefkarakterisering en analytische benaderingen, en deze factoren kunnen betrekking hebben op inconsistenties in replicatie.
Dwangmatig gebruik van internet
Hersenfunctie bij compulsief internetgebruik
In een fMRI-onderzoek in rusttoestand werd verhoogde regionale homogeniteit aangetroffen bij dwangmatige internetgebruikers in frontale gebieden (bijv. Superieure frontale gyrus) en andere regio's (bijv. Parahippocampus). Een verhoogde regionale homogeniteit kan een grotere synchronisatie tussen deze regio's weerspiegelen. Aangezien veel van de geïmpliceerde regio's componenten zijn van het 'beloningscircuit', duiden deze bevindingen op een verhoogde gevoeligheid voor belonen onder dwangmatige internetgebruikers.97.
In een kleine, rustende fMRI- en PET-studie werd een verminderde D2-achtige receptorbeschikbaarheid gevonden in het dorsale striatum, met negatieve correlaties tussen het bindingspotentieel in deze regio en zelfgerapporteerde internetverslaving. Er werd geen bewijs van disfunctie in het ventrale striatum gevonden98.
Met betrekking tot andere hersenregio's was de ACC betrokken bij de eerder genoemde studie van toegenomen regionale homogeniteit in rusttoestand onder dwangmatige internetgebruikers97. Slechte integriteit van witte en materie en grijs-materiedichtheid / volumeverschillen zijn waargenomen bij dwangmatige internetgebruikers (versus controles). Met behulp van diffusie-tensor imaging (DTI), lagere FA in orbitofrontale cortex, corpus collosum en cingulum werd gezien bij dwangmatige internetgebruikers (versus controles)99. Met behulp van MRI werd een lagere grijs-materiedichtheid gevonden in regio's die gebonden zijn aan emotieregulatie, waaronder de ACC, posterior cingulate, insula en lingual gyrus100. In een afzonderlijke studie werden verlaagde FA-waarden gevonden in de parahippocampale gyrus101 en verminderd volume waargenomen in het cerebellum, orbitofrontale cortex, dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) en ACC. Regionale grijsstofvolumes correleerden omgekeerd met de duur van internetverslaving101. Deze bevindingen tonen aan dat dwangmatig internetgebruik afname van grijze stof kan veroorzaken of dat personen met een laag volume grijsstoffen mogelijk een voorliefde hebben voor internetverslaving.
Samenvattend suggereren de eerste bevindingen regionale homogeniteit in frontale gebieden, verminderde D2-achtige receptorbeschikbaarheid in het dorsale striatum, slechte witte-materie-integriteit en grijs-materiedichtheid / volumeverschillen die gebieden beïnvloeden die betrokken zijn bij beloning en emotieverwerking.
Neurotransmitteractiviteit bij compulsief internetgebruik
In een kleine SPECT-studie leek de dopaminetransporter te worden uitgedrukt op lagere niveaus in het striatum bij jongvolwassen mannen met een compulsief internetgebruik, vergeleken met controles102. Wat de resultaten van klinische proeven betreft, zijn er geen gecontroleerde farmacotherapie-onderzoeken geweest5.
Familiegeschiedenis / genetica bij internetgebruik
Probleem met het vermijden van schadelijke gevolgen internetgebruikers droegen vaker het korte allel van een variant in de promotorregio van het gen dat codeert voor de serotoninetransporter (SS-5-HTTLPR), een allel dat ook vaak voorkomt bij depressieve patiënten103.
Dwangmatig video-gamen
We hebben afzonderlijke bevindingen met betrekking tot video-gaming afgeleid van die met betrekking tot internetgebruik. Neurobiologisch onderzoek naar compulsieve video-gaming gaat echter meestal over webgebaseerde spellen; dus, videogamebevindingen kunnen niet duidelijk van internetbevindingen worden gescheiden.
Hersenfunctie bij compulsief video-gamen
Met PET in rusttoestand werd een verhoogd metabolisme gevonden in de middelste orbitofrontale gyrus, wat een compenserende cognitieve verwerking kan zijn.104. Gereduceerd metabolisme werd gevonden in de precentrale gyrus, die ongevoeligheid voor negatieve gevolgen zou kunnen weerspiegelen104. In cue-exposure studies werden grotere pre- en post-cue veranderingen die een aanwijzing waren voor verhoogde activiteit waargenomen bij dwangmatige internetgebruikers (versus controles) in de orbitofrontale cortex (OFC), mediale frontale cortex en dlPFC105. In een volgende studie werden grotere pre- / post-cueaanpassingen waargenomen in de dlPFC bij huidige dwangmatige spelers in vergelijking met controles106. Pre- en post-behandeling fMRI tijdens cue-inductie werd opgenomen in een open-label bupropion-onderzoek107. Net als bij andere onderzoeken werd een sterkere activiteit gevonden in de dlPFC (versus controles), met dlPFC-activiteit die afnam na de 6-week behandelingsperiode. In een fMRI-onderzoek gekoppeld aan een computergestuurde raadtaak met geldelijke winsten en verliezen, werd een grotere activering in de OFC gevonden bij winstrials onder dwangmatige internetgebruikers, toegeschreven aan hogere beloningsgevoeligheid108.
Met betrekking tot striatale activiteit werd een verhoogd metabolisme in de linker caudaat gevonden104. Grotere activiteit na de cue-inductie werd gevonden in de juiste NAc en rechts caudate in dwangmatige spel-spelers in vergelijking met controles tijdens fMRI105.
De ACC en insula zijn ook betrokken bij compulsief video-gamen. In een cue-inductie fMRI-onderzoek106, meer activiteit na de cue werd gevonden in de ACC bij compulsieve gamers. Tijdens een gissingstaak met beloningsverwerking, werd verminderde ACC-activering gevonden tijdens verliesproeven in dwangmatige video-gamers (versus controles), wat duidt op hypogevoeligheid voor verlies108. Verhoogde insulaire activiteit werd in rust gevonden104. Dwangachtige spel-spelers vertoonden verhoogd volume in de thalamus maar verminderde volume in de inferieure temporale, rechter midden en linker inferieure occipitale gyri109.
Samenvattend suggereren bevindingen in samples van overwegend jonge mannelijke dwangmatige spelers dat er meer activiteit is in rust, naar aanwijzingen en tijdens beloningsverwerking in frontale gebieden, het striatum en andere regio's, en verminderde gevoeligheid voor verliesuitkomsten. Bevindingen van verhoogde activiteit lijken in tegenspraak te zijn met meerdere PG-onderzoeksresultaten. Gebieden die betrokken zijn bij compulsief video-gamen lijken bij te dragen aan beloningsverwerking, impulscontrole en geheugen.
Neurotransmitteractiviteit bij compulsief video-gamen
Een rol voor dopaminerge disfunctie is voorgesteld110. Genetische bevindingen hieronder gerapporteerd komen overeen met dopaminerge bijdragen aan het spelen van compulsieve videogames110.
Familiegeschiedenis / genetica in dwangmatig video-gamen
Er is beperkt moleculair genetisch onderzoek uitgevoerd. Allelische varianten van de DRD2 Taq1A1-allelen die zijn geassocieerd met veranderde dopamine-signalering zijn gesuggereerd om bij te dragen aan compulsief videogamen. Onder mannelijke gamers was het Taq1A1-allel gerelateerd aan hogere zelfgerapporteerde beloningsafhankelijkheid110. Varianten van het gen dat codeert voor catechol-o-methyltransferase (COMT) die zijn betrokken bij dopamine-overdracht en verslavingen111 Er is ook gemeld dat dit vaker voorkomt onder dwangmatige gamers110.
Dwangmatig winkelen
Hersenfunctie bij dwangmatig winkelen
In een recente studie112, dwangmatige shoppers en gezonde controls werden vergeleken op een multi-fase inkooptaak113 tijdens fMRI. Tijdens een eerste productpresentatiefase toonden dwangmatige klanten een sterkere activiteit in het NAc dan controles. Tijdens een volgende prijspresentatiefase vertoonden dwangmatige kopers minder activatie van de insula en ACC dan controles, waarvan de laatste door dwingende kopers sterker werd geactiveerd in de fase van de afronding van de beslissing.
Neurotransmitteractiviteit bij dwangmatig winkelen
Gunstige resultaten werden gezien met citalopram in een kleine open-label studie114. Een volgende kleine proef die begon met een open-label periode gevolgd door dubbelblinde, placebo-gecontroleerde toediening onder responders leverde extra positieve resultaten voor citalopram115. Deze bevindingen leverden een voorlopige ondersteuning voor mogelijke serotonergische disfunctie in dwangmatig winkelen. Negatieve resultaten met andere SRI's (bijv. Fluvoxamine,116,117 escitalopram118) vragen oproepen over de klinische bruikbaarheid van SRI's voor dwangmatig winkelen.
Familiegeschiedenis / genetica bij dwangmatig winkelen
Beperkte gegevens suggereren dat dwangmatige klanten vaker een naaste familie hebben met psychopathologie119,120. Er werden geen verschillen gezien in de frequenties van twee serotonine transporterende genen (5-HTT) polymorfismen bij individuen met en zonder dwangmatig winkelen121.
Kleptomanie
Hersenfunctie bij kleptomanie
Relatief arme witte-materie-integriteit in ventromediale prefrontale corticale regio's werd gezien bij kleptomanie122.
Neurotransmitteractiviteit bij kleptomanie
Bevindingen met betrekking tot serotonergische disfunctie waren inconsistent. Er is melding gemaakt van lagere aantallen van plaatjes afgeleide serotoninetransporters bij kleptomanie123,124, suggererend serotonergische disfunctie; echter, negatieve bevindingen van een klein dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek met open-label responders werden gemeld voor escitalopram125. Positieve resultaten in een kleine dubbelblinde studie met naltrexon126 suggereren mogelijke opioïdergische betrokkenheid.
Dwangmatig seksueel gedrag
Hersenfunctie bij dwangmatig seksueel gedrag
Studies naar seksuele compulsiviteit waren beperkt. In een DTI-studie129, personen met seksuele compulsiviteit hadden een relatief lage superior frontale regio gemiddelde diffusiviteit in vergelijking met controles. Deze bevindingen volgden geen patronen van resultaten uit onderzoeken naar andere gedragsverslavingen53,54,99,101,122.
Neurotransmitteractiviteit bij compulsief seksueel gedrag
Positieve resultaten voor citalopram in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar compulsief seksueel gedrag bij homoseksuele en biseksuele mannen suggereren mogelijke serotonergische stoornissen130.
Familiegeschiedenis / genetica in compulsief seksueel gedrag
Beperkte bevindingen suggereren dat een groot deel van degenen met compulsief seksueel gedrag een ouder had met een vergelijkbare aandoening131. Bevindingen wijzen op tendensen voor seksueel dwangmatige personen om eerstegraads familieleden met middelengebruikstoornissen (SUD's) te hebben131.
Overeenkomsten en verschillen met bevindingen van de stof-gebruik-stoornis
Neurobiologische bevindingen in de gedragsverslavingen blijven beperkt en gegevens zijn bijzonder schaars voor dwangmatig winkelen, kleptomanie en compulsief seksueel gedrag. Uit beschikbare gegevens blijkt echter dat er in het algemeen sprake is van een onderliggende neurobiologische beperking, die parallel loopt aan de bevindingen van de SUD. tafels 1, , 22 en and33 informatie bevatten die gedragsverslaving vergelijkt met SUD's.
Bevindingen van een slechtere integriteit van witte stof waren misschien de meest complementaire tussen substantie132,133 en gedragsverslavingen53,54,99,101,122 (maar zie129 voor schijnbaar tegenstrijdige resultaten). Cognitieve taak resulteert in SUD's50,51,134,135 en PG40,50,51,136 hebben gesuggereerd verminderde activiteit in frontale gebieden. Bevindingen met aspecten van risico / beloningsbeslissing (inclusief beloningsverwerking), maar aantoonbaar minder van reactie-impulsiviteitstaken, hebben de neiging om verminderde ventrale striatale activiteit in PG te laten zien38,40,48 en SUDs137-140, hoewel er schijnbaar tegengestelde resultaten waren41,141,142. Bevindingen hebben de neiging om verhoogde activiteit in het dorsale striatum te laten zien in gedragsverslavingen43,48 en SUDs143,144.
Bewijzen met betrekking tot de activiteit van neurotransmitters in gedragsverslavingen en SUD's zijn meestal complementair. Neurochemisch bewijs heeft gesuggereerd dat de dopaminetransporter en D2-achtige receptorbeschikbaarheid in rust verminderd zijn98,102,145,146 en dopamine-afgifte tijdens activiteit gerelateerd aan verslavend gedrag147,148, hoewel er schijnbaar tegenstrijdige resultaten zijn in rusttoestand bij PG44,45 en SUDs149en individuele verschillen lijken relevant voor dopamine-afgifte44,45,150. Neurochemische bevindingen suggereren een verschillende serotonergische functie in vergelijking met controles bij die met gedragsverslavingen62-66,124 en SUDs151-153. Klinische resultaten met dopamine-antagonisten60,61,154-156 en medicijnen gericht op serotoninesystemen (voornamelijk SRI's68-72,157-159) hebben negatieve of gemengde bevindingen in gedragsverslavingen en SUD's aangetoond. Klinische resultaten met opioïde antagonisten waren meestal positief voor beide soorten aandoeningen40,45,73-76,126,160-162. Beperkte resultaten met farmacologische probes suggereren een rol voor glutamaterge activiteit in PG78,79 en SUDs163,164. Neurochemische en klinische bevindingen suggereren een mogelijke rol voor norandrenerge activiteit bij PG80-83 en SUDs165-167.
Genetisch (vooral moleculair) en familie-historisch bewijsmateriaal is beperkt voor gedragsverslavingen. Het beschikbare bewijs suggereert echter substantiële erfelijkheidsgraad voor PG15,84. Voor andere gedragsverslavingen is er bewijs dat familierisico's over psychiatrische aandoeningen suggereert71,110,119,120,127,128,131. SUD's lijken ook zeer erfelijk27,168.
Bewijs van cue-inductie en rusttoestand-beeldvormingsstudies is minder duidelijk en lijkt meer tegenstrijdig te zijn. Rusttoestand en cue-inductiebevindingen in dwangmatig video-gamen hebben verhoogde activiteit in meerdere hersenregio's gesuggereerd104-106,169. Er zijn ogenschijnlijk tegenstrijdige resultaten bij probleem / PG en SUD cue-inductiestudies voor zowel buikstriataal (gokken)7,35; SUD7,143,144,170) en frontale activiteit171,172. Verschillen tussen studies in kenmerken van deelnemers en andere methodologische details kunnen bijdragen aan deze verschillende resultaten171,172. Bovendien neemt de dopamine-afgifte af als reactie op drugsgebruik, omdat afhankelijkheid erger wordt173 kan ook leiden tot heterogeniteit in ventraal-striatale activiteit tussen deelnemers aan SUD-onderzoeken.
Samenvattend suggereren gegevens neurobiologische stoornissen in gedragsverslavingen en SUD's. Enkele van de meer complementaire resultaten waren witte-stof-integriteit, hersenfunctie tijdens de uitvoering van cognitieve taken, neurotransmitteractiviteit en algehele erfelijkheid.
Conclusies en toekomstig onderzoek
Onderzoek naar de neurobiologie en genetica van gedragsverslavingen is de afgelopen jaren versneld, met name bij PG, dwangmatig gebruik van internet en dwangmatig video-gamen. Hiaten in kennis blijven en onderzoek naar andere gedragsverslavingen is beperkt. Bestaand onderzoek suggereert parallellen tussen gedragsverslavingen en SUD's. Additioneel genetisch onderzoek, met name moleculair, zou waardevol zijn bij het afbakenen van overeenkomsten en verschillen tussen individuele gedragsverslavingen en tussen gedragsverslavingen en SUD's. Neuroimaging is begonnen inzicht te geven in overeenkomsten en verschillen. Er is aanvullend onderzoek nodig, dat een bredere verscheidenheid aan cognitieve taken omvat174. Hoewel conventionele benaderingen waardevol waren, alternatieve alternatieve methoden zoals computationele modellering174 kan parallellen met SUD's verder illustreren.
Onderzoekstests voor medicijnen en therapieën voor SUD's zijn nog maar net begonnen. Studies met individuen met co-voorkomende gedrags- en verslavende verslavingen zouden ons begrip van verslaving en de ontwikkeling van geavanceerde behandelingen kunnen vergroten. Vrouwtjes worden vaak uitgesloten van of ondervertegenwoordigd in gedragsverslaving studies, met name in bestaande genetische studies en onderzoek naar dwangmatig video-gamen. Toekomstige studies moeten vrouwen omvatten en onderzoeken in welke mate verschillende verschijnselen met betrekking tot gedragsverslavingen op beide geslachten van toepassing zijn.
Aangezien gedragsverslavingen, met name die met betrekking tot gokken, internetgebruik en videogaming, relevant lijken voor adolescenten en jonge volwassenen2,101,110longitudinale studies zouden waardevol zijn. Epidemiologische gegevens zijn beperkt voor gedragsverslavingen met de mogelijke uitzondering van PG. Nationale en internationale studies die de prevalentie van meerdere gedragsverslavingen beoordelen, zouden onze kennis over de mate waarin deze aandoeningen mensen gedurende de hele levensduur beïnvloeden, vergroten. Uniform overeengekomen diagnostische criteria en beoordelingsinstrumenten zouden vergelijkingen tussen studies mogelijk maken.
Klinische implicaties
- ■ Gedragsverslavingen worden gekenmerkt door disfunctie in meerdere hersengebieden en neurotransmittersystemen.
- ■ Familiegeschiedenis / genetische bevindingen wijzen op erfelijkheid voor pathologisch gokken en psychopathologisch risico bij families van personen met gedragsverslaving
- ■ Bevindingen suggereren parallellen tussen neurobiologische en genetische bevindingen in substantie- en gedragsverslavingen.
- ■ Gegevens ondersteunen de conceptualisering van excessieve betrokkenheid bij non-substance gedrag als verslavingen.
Beperkingen:
- ■ Bestaande gegevens over verslavingen of gedragsverslavingen zijn beperkt.
- ■ Gegevens zijn met name beperkt voor dwangmatig winkelen, kleptomanie en compulsief seksueel gedrag.
- ■ Genetische bevindingen zijn bijzonder voorlopig en schaars.
Dankwoord
Dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door de NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), de VA VISN1 MIRECC, de Connecticut-afdeling voor geestelijke gezondheid en verslavingsdiensten en een centrum voor onderzoeksexcellentie Award van het National Center for Responsible Gaming en het aangesloten Instituut voor Onderzoek naar Gokstoornissen. De inhoud van het manuscript is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de auteurs en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de officiële standpunten van een van de financieringsinstanties.
voetnoten
Informatieverschaffing: de auteurs melden dat zij geen financiële belangenconflicten hebben met betrekking tot de inhoud van dit manuscript. Dr. Potenza heeft financiële steun of compensatie ontvangen voor het volgende: Dr. Potenza heeft Boehringer Ingelheim geraadpleegd en geadviseerd; heeft geraadpleegd voor en heeft financiële belangen in Somaxon; heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van de National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, het National Center for Responsible Gaming en zijn aangesloten Instituut voor onderzoek naar kansspelen, en Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie en Glaxo-SmithKline-geneesmiddelen; heeft deelgenomen aan enquêtes, mailings of telefonisch overleg met betrekking tot drugsverslaving, stoornissen in de impulsbeheersing of andere gezondheidsonderwerpen; heeft geraadpleegd voor advocatenkantoren en het kantoor van de federale openbare verdediger in kwesties die verband houden met stoornissen in de beheersing van impulsen; biedt klinische zorg in het probleemgokserviceprogramma van Connecticut voor geestelijke gezondheid en verslavingszorg; heeft subsidiebeoordelingen uitgevoerd voor de National Institutes of Health en andere agentschappen; heeft door gasten bewerkte tijdschriftsecties; heeft academische lezingen gegeven in grote ronden, CME-evenementen en andere klinische of wetenschappelijke locaties; en heeft boeken of boekhoofdstukken gegenereerd voor uitgevers van teksten over geestelijke gezondheid.
Referenties