Een gerichte review van de neurobiologie en genetica van gedragsverslavingen: een opkomend onderzoeksgebied (2013)

Can J Psychiatry. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC Mei 1, 2014.

Gepubliceerd in definitief bewerkte vorm als:

Can J Psychiatry. Mei 2013; 58 (5): 260-273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 en Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2

Zie andere artikelen in PMC dat citeren het gepubliceerde artikel.

Ga naar:

Abstract

Deze beoordeling vat neurobiologische en genetische bevindingen samen in gedragsverslavingen, trekt parallellen met bevindingen met betrekking tot substantiestatusaandoeningen en biedt suggesties voor toekomstig onderzoek. Artikelen over hersenfunctie, neurotransmitteractiviteit en familiegeschiedenis / geneticabevindingen voor gedragsverslavingen met betrekking tot gokken, internetgebruik, videogames, winkelen, kleptomanie en seksuele activiteit werden besproken. Gedragsverslavingen houden disfunctie in verschillende hersenregio's in, met name de frontale cortex en het striatum. Bevindingen van beeldvormende onderzoeken met cognitieve taken zijn aantoonbaar meer consistent dan cue-inductiestudies. De eerste resultaten wijzen op verschillen in wit en grijs materiaal. Neurochemische bevindingen suggereren rollen voor dopaminerge en serotonerge systemen, maar de resultaten van klinische onderzoeken lijken twijfelachtiger. Hoewel beperkt, ondersteunen familiegeschiedenis / genetische gegevens de erfelijkheid voor pathologisch gokken en dat mensen met gedragsverslavingen waarschijnlijk een naaste familielid hebben met een of andere vorm van psychopathologie. Parallellen bestaan ​​tussen neurobiologische en genetische / familiegeschiedenis bevindingen in substantie en non-substance verslavingen, wat suggereert dat compulsieve betrokkenheid bij dit gedrag verslavingen kan vormen. De bevindingen tot nu toe zijn beperkt, met name voor winkelen, kleptomanie en seksueel gedrag. Genetische inzichten bevinden zich nog in een vroeg stadium. Toekomstige onderzoeksrichtingen worden aangeboden.

sleutelwoorden: gokken, internetgebruik, videospellen, winkelen, kleptomanie, seksueel gedrag, neuroimaging, frontale gebieden, striatum, serotonine

Introductie

Gedragscategorieën met hedonistische eigenschappen (althans in eerste instantie), waaronder gokken, winkelen, seksueel gedrag, internetgebruik en videogames, kunnen leiden tot dwangmatige betrokkenheid bij een minderheid van individuen. Op excessieve niveaus worden deze gedragingen beschouwd als "stoornissen in de impulsbeheersing die niet elders zijn geclassificeerd" in de DSM-IV-TR1, Ze kunnen echter ook worden beschouwd als verslavingen of "gedragsversies"2-7. Omdat gokken, winkelen, seks, gamen en internetgebruik normatief gedrag zijn, kan het een uitdaging zijn om onderscheid te maken tussen normale en excessieve participatie5. Verdere uitdagingen kunnen voortkomen uit grotere heterogeniteit in de syndromen van gedragsverslavingen, waardoor de indeling ervan bemoeilijkt wordt8. Mechanismen die ten grondslag liggen aan gedragsverslaving (versus substantie) verslavingen worden relatief slecht begrepen, deels omdat diermodellen die inzicht in stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen hebben vergemakkelijkt9,10 zijn minder eenvoudig of geavanceerd voor gedragsverslavingen8,11,12.

Gedragsverslavingen delen belangrijke elementen met verslavingen. Deze omvatten een verminderde controle over betrokkenheid, voortdurende betrokkenheid ondanks negatieve gevolgen en drang of hunkering6,13. Gedrags- en substantie-verslavingen komen vaak samen voor14,15 en er zijn overeenkomsten in de progressie van de stoornissen (bijv. hoge waarden van de omstandigheden bij adolescenten en jonge volwassenen, negatieve versterkingsmotivaties en een "telescopisch" fenomeen waargenomen bij vrouwen6,16).

Soortgelijke neurobiologische kenmerken liggen ten grondslag aan zowel substantie- als gedragsverslavingen8,17,18, met gemeenschappelijke kenmerken van kruisgevoeligheid, hersenfunctie en neurochemie8. Kruisovergevoeligheid omvat neuro-aanpassingen waarbij herhaalde blootstelling aan één geneesmiddel leidt tot een robuuster antwoord op een ander geneesmiddel8. Met betrekking tot non-substance verslavingen, kan blootstelling aan een stof van misbruik leiden tot sensibilisatie voor een natuurlijke beloning en vice versa8,19-21​ De mate waarin deze bevindingen zich uitstrekken tot gedrag zoals gokken, verdient aanvullend onderzoek. Alle misbruikende drugs beïnvloeden het "beloningscircuit" van de hersenen, waarbij de mesolimbische dopamine-route van bijzonder belang is. Deze route omvat dopaminerge neuronen die zich uitstrekken van het ventrale tegmentale gebied naar de nucleus accumbens (NAc)22-25. Dopamine-waarden die ofwel te hoog of te laag zijn, zijn niet optimaal en kunnen leiden tot impulsieve en risicovolle handelingen, waaronder overmatig gebruik van middelen26. Natuurlijke beloningen en misbruikte stoffen lijken vergelijkbare activiteit op te wekken in beloningscircuits en verbonden regio's, waaronder de amygdala, hippocampus en frontale cortex8.

Genetische en familiegeschiedenis bevindingen, hoewel beperkt voor gedragsverslavingen, bieden verder bewijs van gemeenschappelijkheid tussen gedrags-en substantie verslavingen27. Co-morbiditeit tussen gedrags- en substantie-verslavingen en andere psychiatrische condities lijkt te bestaan ​​uit gedeelde genetische factoren15,27-30.

De huidige beoordeling houdt rekening met neurobiologische en genetische / familiegeschiedenissen met betrekking tot gedragsverslavingen. Na het beschrijven van onze methoden bespreken we de hersenfunctie (Tabel 1), neurotransmittersystemen (Tabel 2) en familiegeschiedenis / genetische bevindingen (Tabel 3) met betrekking tot zes gedragsverslavingen: voornamelijk pathologisch gokken; problematisch internetgebruik en videogames spelen secundair; en ten derde dwangmatig winkelen, kleptomanie en hyperseksualiteit. We belichten overeenkomsten en verschillen met bevindingen over verslavingsproblemen, beschrijven conclusies en bieden suggesties voor toekomstig onderzoek. Epidemiologie en klinische bevindingen worden kort aangehaald; echter, verschillende recente beoordelingen2,31 en een bewerkt volume14 hebben deze onderwerpen behandeld. We sloten onderzoeken uit waarbij alleen gezonde deelnemers of deelnemers aan de ziekte van Parkinson (PD) betrokken waren. Hoewel PD-onderzoeken een bruikbaar model bieden voor gedragsverslavingen, is de mate waarin deze bevindingen van toepassing zijn op de grotere populatie van niet-PD-patiënten onzeker (zie 32,33).

Tabel 1 

Overzicht van hersenfuncties / neuroimaging-resultaten voor zes soorten gedragsverslaving en overeenkomsten met en verschillen met de belangrijkste resultaten in gedragsverslavingen en verslavingen (SUD's), met een focus op fronto-striatale bevindingen.
Tabel 2 

Overzicht van de betrokkenheid van neurotransmittersystemen bij zes soorten gedragsverslaving en overeenkomsten met en verschillen met de belangrijkste resultaten bij stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen
Tabel 3 

Overzicht van genetische resultaten voor zes soorten gedragsverslaving en overeenkomsten met en verschillen met de belangrijkste resultaten bij stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen

Methoden

Literatuuronderzoek werd uitgevoerd in mei 2012 met behulp van Medline en Google Scholar. Elke zoekopdracht werd uitgevoerd met behulp van een algemene zoekterm (neuro *, MRI, PET, beeldvorming en genet *) en een zoekterm voor een van de volgende gedragsverslavingen (zoektermen tussen haakjes): gokken (gambl *), winkelen (dwangmatig winkelen , winkelende verslaafde *, dwangmatig kopen), kleptomanie (kleptomanie, stelen), seksueel gedrag (compulsieve seks *, sex * verslaafde *), internet (internetverslaving *, compulsief internet) en videogameplay (videogam *). Gezien ruimtebeperkingen en de meerdere onderwerpen die zijn beoordeeld, zijn de gegevens die het meest relevant zijn, gedekt.

Pathologisch gokken (PG)

Neurobiologische reacties op cue-inductie en gedragstaken die cognitieve controle, gesimuleerd gokken, impulscontrole, risico / beloningsbeslissing en beloningverwerking beoordelen, zijn gerapporteerd bij PG. Bevindingen die overeenkomsten vertonen en verschillen tussen PG- en verslavende verslavingen zijn onlangs herzien18.

Hersenfunctie in PG

De meeste neuroimaging-onderzoeken hebben betrekking op frontale corticale gebieden en het striatum, evenals op andere regio's. Over het algemeen zijn de bevindingen met betrekking tot de hersenfunctie die ten grondslag liggen aan cognitieve taken consistenter dan de bevindingen uit de cue-inductie.

Cue-inductiestudies suggereren disfunctie in frontale gebieden, hoewel de precieze aard van de disfunctie onduidelijk is. In cue-exposure taken hebben PG (versus controle) deelnemers verminderde activatie aangetoond in ventrolaterale en ventromediale prefrontale cortex (vlPFC en vmPFC)7,34), hoewel andere cue-presentatie studies in probleemgokkers35 en PG36 hebben verhoogde frontale activeringen getoond. Schijnbare verschillen in bevindingen uit verschillende studies kunnen betrekking hebben op taakontwerp en analytische benaderingen. Studies met beeldvorming uitgevoerd tijdens cognitieve taken hebben meer consistent aangetoond verminderde activiteit in frontale gebieden zoals de vmPFC in PG37-40 hoewel verhoogde frontale activering in probleem / PG ook is gemeld41,42.

Meerdere studies impliceren het striatum in PG. Afgenomen ventraal striataal glucosemetabolisme en verhoogd metabolisme in het dorsale striatum in rusttoestand zijn gevonden bij PG-patiënten met co-morbide bipolaire stoornis43. Echter, in PET (positron emissie tomografie) studies in rusttoestand, zijn er geen significante verschillen gevonden tussen PG en gezonde controles in D2-achtige receptor44,45 of de beschikbaarheid van serotonine 1B-receptor in de ventrale en dorsale striata, hoewel in het laatste geval de beschikbaarheid van de receptor gecorreleerd was met de ernst van het probleemspel in ventrale striatum / pallidum46. In onderzoeken naar functionele-magnetische resonantie-imaging (fMRI) tijdens gokken-cue blootstelling, is verminderde activatie waargenomen in de ventrale7 en dorsale striatum47 in PG (versus controles); er zijn echter ook negatieve resultaten in het ventrale striatum bij PG / probleemspelmonsters35,36. Met betrekking tot activiteit geassocieerd met taakprestaties, wijzen de meeste bevindingen op verminderde ventrale activiteit in PG (versus niet-PG)38,40,48 met enig bewijs van verhoogde dorsale activiteit42,48. Sommige verschillen in bevindingen tussen studies zijn waarschijnlijk te wijten aan de specifieke taken die worden gebruikt. Ook kunnen verschillen met betrekking tot ventrale striatale activiteit betrekking hebben op onderwerpgroepen, omdat sommige studies problematisch gokken betreffen49 of gemengd probleem gokken / PG-groepen41 die verschillende biologische reacties kunnen hebben. Bevindingen van Linnet et al.44,45 suggereren individuele verschillen dat het PG-monster ongeveer gelijk verdeeld was tussen degenen die toonden en geen verhoogde dopamine-afgifte vertoonden in het ventrale striatum tijdens de Iowa Gambling Task. Beperkte bevindingen met taken gerelateerd aan impulsiviteit hebben geen significante verschillen aangetoond in striatale activering tussen PG en controles50,51.

Met betrekking tot andere hersenregio's verschillen PG-patiënten (versus controles) in ACC-activiteit na blootstelling aan gokken-cue7,34. Relatief verminderde insulaire activatie in PG tijdens cue-presentatie7 en beloning verwerking is gemeld40. Relatief slechte integriteit van witte stof is gerelateerd aan impulsiviteit52 en is aangetroffen bij patiënten met PG in vergelijking met controles in gebieden met inbegrip van het corpus collosum53,54. Er zijn negatieve resultaten gevonden voor volumeverschillen tussen witte en grijze massa tussen PG en bedieningselementen53.

Samenvattend hebben de meeste beeldbevindingen in PG de frontale corticale gebieden en het striatum geïmpliceerd. Taken met betrekking tot risico / beloning, gokken en cognitieve controle tonen typisch verminderde activiteit in PG in frontale gebieden en ventrale striatum meer consistent. Vroege resultaten suggereren verminderde insula-activiteit en een slechte wittestofintegriteit bij PG.

Neurotransmitteractiviteit in PG

De meeste bevindingen hebben betrekking op dopamine en serotonine, hoewel andere neurotransmitters betrokken zijn. Terwijl dopamine-disfunctie is verondersteld voor PG55, bevindingen zijn minder overtuigend. Gegevens44,45 suggereren individuele verschillen in PG en controlegroepen in dopamine-afgifte tijdens de Iowa Gambling Task, maar geen basislijn tussen de groepsverschillen met betrekking tot D2-achtige receptorbeschikbaarheid. Hoewel PG- en controlegroepen een vergelijkbare dopaminevrijgave vertoonden tijdens de prestaties van slotmachines en taken, correleerde dopamine-afgifte met PG in ernst van het probleemspel.56 De toediening van amfetamine verhoogde de motivatie om te gokken bij probleemgokkers57. De D2-achtige antagonist haloperidol is ook in verband gebracht met verhoogde gokmotivaties bij PG58, hoewel individuele verschillen belangrijk lijken59. Individuele verschillen kunnen negatieve bevindingen van klinische onderzoeken met D2-achtige antagonistgeneesmiddelen verklaren60,61.

Bevindingen van neurochemische studies met gevarieerde methoden suggereren verschillen in serotonerge functie tussen PG-patiënten en controles18,62-67. Klinische bevindingen met serotonineheropnameremmers (SRI's) en een 5HT2-receptorantagonist zijn echter negatief of gemengd60,61,68-72. Hoewel neurochemische studies wijzen op serotonerge dysfunctie bij PG, wijzen gemengde klinische bevindingen op belangrijke individuele verschillen.

Met betrekking tot andere neurotransmitters, meerdere positieve bevindingen uit klinisch onderzoek met opiaatantagonisten73-76 (Zie 77 voor negatieve resultaten) suggereren opioïdergische betrokkenheid bij PG. Voorlopig bewijs van werkzaamheid voor medicijnen die de glutamaatneurotransmissie veranderen78,79 suggereren dat glutamaat kan bijdragen aan impulsief en compulsief gedrag en het behandelresultaat bij PG79. Verhoogde niveaus van adrenerge middelen en hun metabolieten zijn waargenomen bij PG80,81. Norepinephrine niveaus nemen toe bij probleemspelers tijdens het gokken82. Afgeronde groeihormoonresponsen tegen clonidine zijn waargenomen bij PG83, die een verhoogde noradrenerge secretie kan weerspiegelen.

Familiegeschiedenis / genetica bij PG

Tweelingstudies suggereren dat genetische factoren meer kunnen bijdragen aan de gokproblemen dan omgevingsfactoren15,84,85. PG erfelijkheidsramingen variëren van 50-60%15, met toenemende genetische bijdragen gezien met een grotere ernst van het probleemspelgebruik86. Moleculaire studies vinden kleine, additieve effecten over meerdere genen87. Associaties tussen PG en genetische varianten gerelateerd aan dopamine-overdracht (bijv. DRD2) zijn gevonden88-92 (maar zie93 voor negatieve resultaten). Een variant in het serotonine-transporter-gen promotorgebied (5-HTTLPR) is geassocieerd met PG bij mannen94 en monoamineoxidase A (MAO-A) onder mannen met ernstige PG95,96. Deze studies hebben meerdere beperkingen met betrekking tot steekproefomvang, steekproefkarakterisering en analytische benaderingen, en deze factoren kunnen betrekking hebben op inconsistenties in replicatie.

Dwangmatig gebruik van internet

Hersenfunctie bij compulsief internetgebruik

In een fMRI-onderzoek in rusttoestand werd verhoogde regionale homogeniteit aangetroffen bij dwangmatige internetgebruikers in frontale gebieden (bijv. Superieure frontale gyrus) en andere regio's (bijv. Parahippocampus). Een verhoogde regionale homogeniteit kan een grotere synchronisatie tussen deze regio's weerspiegelen. Aangezien veel van de geïmpliceerde regio's componenten zijn van het 'beloningscircuit', duiden deze bevindingen op een verhoogde gevoeligheid voor belonen onder dwangmatige internetgebruikers.97.

In een kleine, rustende fMRI- en PET-studie werd een verminderde D2-achtige receptorbeschikbaarheid gevonden in het dorsale striatum, met negatieve correlaties tussen het bindingspotentieel in deze regio en zelfgerapporteerde internetverslaving. Er werd geen bewijs van disfunctie in het ventrale striatum gevonden98.

Met betrekking tot andere hersenregio's was de ACC betrokken bij de eerder genoemde studie van toegenomen regionale homogeniteit in rusttoestand onder dwangmatige internetgebruikers97. Slechte integriteit van witte en materie en grijs-materiedichtheid / volumeverschillen zijn waargenomen bij dwangmatige internetgebruikers (versus controles). Met behulp van diffusie-tensor imaging (DTI), lagere FA in orbitofrontale cortex, corpus collosum en cingulum werd gezien bij dwangmatige internetgebruikers (versus controles)99. Met behulp van MRI werd een lagere grijs-materiedichtheid gevonden in regio's die gebonden zijn aan emotieregulatie, waaronder de ACC, posterior cingulate, insula en lingual gyrus100. In een afzonderlijke studie werden verlaagde FA-waarden gevonden in de parahippocampale gyrus101 en verminderd volume waargenomen in het cerebellum, orbitofrontale cortex, dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) en ACC. Regionale grijsstofvolumes correleerden omgekeerd met de duur van internetverslaving101. Deze bevindingen tonen aan dat dwangmatig internetgebruik afname van grijze stof kan veroorzaken of dat personen met een laag volume grijsstoffen mogelijk een voorliefde hebben voor internetverslaving.

Samenvattend suggereren de eerste bevindingen regionale homogeniteit in frontale gebieden, verminderde D2-achtige receptorbeschikbaarheid in het dorsale striatum, slechte witte-materie-integriteit en grijs-materiedichtheid / volumeverschillen die gebieden beïnvloeden die betrokken zijn bij beloning en emotieverwerking.

Neurotransmitteractiviteit bij compulsief internetgebruik

In een kleine SPECT-studie leek de dopaminetransporter te worden uitgedrukt op lagere niveaus in het striatum bij jongvolwassen mannen met een compulsief internetgebruik, vergeleken met controles102. Wat de resultaten van klinische proeven betreft, zijn er geen gecontroleerde farmacotherapie-onderzoeken geweest5.

Familiegeschiedenis / genetica bij internetgebruik

Probleem met het vermijden van schadelijke gevolgen internetgebruikers droegen vaker het korte allel van een variant in de promotorregio van het gen dat codeert voor de serotoninetransporter (SS-5-HTTLPR), een allel dat ook vaak voorkomt bij depressieve patiënten103.

Dwangmatig video-gamen

We hebben afzonderlijke bevindingen met betrekking tot video-gaming afgeleid van die met betrekking tot internetgebruik. Neurobiologisch onderzoek naar compulsieve video-gaming gaat echter meestal over webgebaseerde spellen; dus, videogamebevindingen kunnen niet duidelijk van internetbevindingen worden gescheiden.

Hersenfunctie bij compulsief video-gamen

Met PET in rusttoestand werd een verhoogd metabolisme gevonden in de middelste orbitofrontale gyrus, wat een compenserende cognitieve verwerking kan zijn.104. Gereduceerd metabolisme werd gevonden in de precentrale gyrus, die ongevoeligheid voor negatieve gevolgen zou kunnen weerspiegelen104. In cue-exposure studies werden grotere pre- en post-cue veranderingen die een aanwijzing waren voor verhoogde activiteit waargenomen bij dwangmatige internetgebruikers (versus controles) in de orbitofrontale cortex (OFC), mediale frontale cortex en dlPFC105. In een volgende studie werden grotere pre- / post-cueaanpassingen waargenomen in de dlPFC bij huidige dwangmatige spelers in vergelijking met controles106. Pre- en post-behandeling fMRI tijdens cue-inductie werd opgenomen in een open-label bupropion-onderzoek107. Net als bij andere onderzoeken werd een sterkere activiteit gevonden in de dlPFC (versus controles), met dlPFC-activiteit die afnam na de 6-week behandelingsperiode. In een fMRI-onderzoek gekoppeld aan een computergestuurde raadtaak met geldelijke winsten en verliezen, werd een grotere activering in de OFC gevonden bij winstrials onder dwangmatige internetgebruikers, toegeschreven aan hogere beloningsgevoeligheid108.

Met betrekking tot striatale activiteit werd een verhoogd metabolisme in de linker caudaat gevonden104. Grotere activiteit na de cue-inductie werd gevonden in de juiste NAc en rechts caudate in dwangmatige spel-spelers in vergelijking met controles tijdens fMRI105.

De ACC en insula zijn ook betrokken bij compulsief video-gamen. In een cue-inductie fMRI-onderzoek106, meer activiteit na de cue werd gevonden in de ACC bij compulsieve gamers. Tijdens een gissingstaak met beloningsverwerking, werd verminderde ACC-activering gevonden tijdens verliesproeven in dwangmatige video-gamers (versus controles), wat duidt op hypogevoeligheid voor verlies108. Verhoogde insulaire activiteit werd in rust gevonden104. Dwangachtige spel-spelers vertoonden verhoogd volume in de thalamus maar verminderde volume in de inferieure temporale, rechter midden en linker inferieure occipitale gyri109.

Samenvattend suggereren bevindingen in samples van overwegend jonge mannelijke dwangmatige spelers dat er meer activiteit is in rust, naar aanwijzingen en tijdens beloningsverwerking in frontale gebieden, het striatum en andere regio's, en verminderde gevoeligheid voor verliesuitkomsten. Bevindingen van verhoogde activiteit lijken in tegenspraak te zijn met meerdere PG-onderzoeksresultaten. Gebieden die betrokken zijn bij compulsief video-gamen lijken bij te dragen aan beloningsverwerking, impulscontrole en geheugen.

Neurotransmitteractiviteit bij compulsief video-gamen

Een rol voor dopaminerge disfunctie is voorgesteld110. Genetische bevindingen hieronder gerapporteerd komen overeen met dopaminerge bijdragen aan het spelen van compulsieve videogames110.

Familiegeschiedenis / genetica in dwangmatig video-gamen

Er is beperkt moleculair genetisch onderzoek uitgevoerd. Allelische varianten van de DRD2 Taq1A1-allelen die zijn geassocieerd met veranderde dopamine-signalering zijn gesuggereerd om bij te dragen aan compulsief videogamen. Onder mannelijke gamers was het Taq1A1-allel gerelateerd aan hogere zelfgerapporteerde beloningsafhankelijkheid110. Varianten van het gen dat codeert voor catechol-o-methyltransferase (COMT) die zijn betrokken bij dopamine-overdracht en verslavingen111 Er is ook gemeld dat dit vaker voorkomt onder dwangmatige gamers110.

Dwangmatig winkelen

Hersenfunctie bij dwangmatig winkelen

In een recente studie112, dwangmatige shoppers en gezonde controls werden vergeleken op een multi-fase inkooptaak113 tijdens fMRI. Tijdens een eerste productpresentatiefase toonden dwangmatige klanten een sterkere activiteit in het NAc dan controles. Tijdens een volgende prijspresentatiefase vertoonden dwangmatige kopers minder activatie van de insula en ACC dan controles, waarvan de laatste door dwingende kopers sterker werd geactiveerd in de fase van de afronding van de beslissing.

Neurotransmitteractiviteit bij dwangmatig winkelen

Gunstige resultaten werden gezien met citalopram in een kleine open-label studie114. Een volgende kleine proef die begon met een open-label periode gevolgd door dubbelblinde, placebo-gecontroleerde toediening onder responders leverde extra positieve resultaten voor citalopram115. Deze bevindingen leverden een voorlopige ondersteuning voor mogelijke serotonergische disfunctie in dwangmatig winkelen. Negatieve resultaten met andere SRI's (bijv. Fluvoxamine,116,117 escitalopram118) vragen oproepen over de klinische bruikbaarheid van SRI's voor dwangmatig winkelen.

Familiegeschiedenis / genetica bij dwangmatig winkelen

Beperkte gegevens suggereren dat dwangmatige klanten vaker een naaste familie hebben met psychopathologie119,120. Er werden geen verschillen gezien in de frequenties van twee serotonine transporterende genen (5-HTT) polymorfismen bij individuen met en zonder dwangmatig winkelen121.

Kleptomanie

Hersenfunctie bij kleptomanie

Relatief arme witte-materie-integriteit in ventromediale prefrontale corticale regio's werd gezien bij kleptomanie122.

Neurotransmitteractiviteit bij kleptomanie

Bevindingen met betrekking tot serotonergische disfunctie waren inconsistent. Er is melding gemaakt van lagere aantallen van plaatjes afgeleide serotoninetransporters bij kleptomanie123,124, suggererend serotonergische disfunctie; echter, negatieve bevindingen van een klein dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek met open-label responders werden gemeld voor escitalopram125. Positieve resultaten in een kleine dubbelblinde studie met naltrexon126 suggereren mogelijke opioïdergische betrokkenheid.

Familiegeschiedenis / genetica bij kleptomanie

Vergelijkbaar met dwangmatig winkelen, beperkte bevindingen wijzen op familiale links naar verschillende psychopathologieën127,128.

Dwangmatig seksueel gedrag

Hersenfunctie bij dwangmatig seksueel gedrag

Studies naar seksuele compulsiviteit waren beperkt. In een DTI-studie129, personen met seksuele compulsiviteit hadden een relatief lage superior frontale regio gemiddelde diffusiviteit in vergelijking met controles. Deze bevindingen volgden geen patronen van resultaten uit onderzoeken naar andere gedragsverslavingen53,54,99,101,122.

Neurotransmitteractiviteit bij compulsief seksueel gedrag

Positieve resultaten voor citalopram in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar compulsief seksueel gedrag bij homoseksuele en biseksuele mannen suggereren mogelijke serotonergische stoornissen130.

Familiegeschiedenis / genetica in compulsief seksueel gedrag

Beperkte bevindingen suggereren dat een groot deel van degenen met compulsief seksueel gedrag een ouder had met een vergelijkbare aandoening131. Bevindingen wijzen op tendensen voor seksueel dwangmatige personen om eerstegraads familieleden met middelengebruikstoornissen (SUD's) te hebben131.

Overeenkomsten en verschillen met bevindingen van de stof-gebruik-stoornis

Neurobiologische bevindingen in de gedragsverslavingen blijven beperkt en gegevens zijn bijzonder schaars voor dwangmatig winkelen, kleptomanie en compulsief seksueel gedrag. Uit beschikbare gegevens blijkt echter dat er in het algemeen sprake is van een onderliggende neurobiologische beperking, die parallel loopt aan de bevindingen van de SUD. tafels 1, , 22 en and33 informatie bevatten die gedragsverslaving vergelijkt met SUD's.

Bevindingen van een slechtere integriteit van witte stof waren misschien de meest complementaire tussen substantie132,133 en gedragsverslavingen53,54,99,101,122 (maar zie129 voor schijnbaar tegenstrijdige resultaten). Cognitieve taak resulteert in SUD's50,51,134,135 en PG40,50,51,136 hebben gesuggereerd verminderde activiteit in frontale gebieden. Bevindingen met aspecten van risico / beloningsbeslissing (inclusief beloningsverwerking), maar aantoonbaar minder van reactie-impulsiviteitstaken, hebben de neiging om verminderde ventrale striatale activiteit in PG te laten zien38,40,48 en SUDs137-140, hoewel er schijnbaar tegengestelde resultaten waren41,141,142. Bevindingen hebben de neiging om verhoogde activiteit in het dorsale striatum te laten zien in gedragsverslavingen43,48 en SUDs143,144.

Bewijzen met betrekking tot de activiteit van neurotransmitters in gedragsverslavingen en SUD's zijn meestal complementair. Neurochemisch bewijs heeft gesuggereerd dat de dopaminetransporter en D2-achtige receptorbeschikbaarheid in rust verminderd zijn98,102,145,146 en dopamine-afgifte tijdens activiteit gerelateerd aan verslavend gedrag147,148, hoewel er schijnbaar tegenstrijdige resultaten zijn in rusttoestand bij PG44,45 en SUDs149en individuele verschillen lijken relevant voor dopamine-afgifte44,45,150. Neurochemische bevindingen suggereren een verschillende serotonergische functie in vergelijking met controles bij die met gedragsverslavingen62-66,124 en SUDs151-153. Klinische resultaten met dopamine-antagonisten60,61,154-156 en medicijnen gericht op serotoninesystemen (voornamelijk SRI's68-72,157-159) hebben negatieve of gemengde bevindingen in gedragsverslavingen en SUD's aangetoond. Klinische resultaten met opioïde antagonisten waren meestal positief voor beide soorten aandoeningen40,45,73-76,126,160-162. Beperkte resultaten met farmacologische probes suggereren een rol voor glutamaterge activiteit in PG78,79 en SUDs163,164. Neurochemische en klinische bevindingen suggereren een mogelijke rol voor norandrenerge activiteit bij PG80-83 en SUDs165-167.

Genetisch (vooral moleculair) en familie-historisch bewijsmateriaal is beperkt voor gedragsverslavingen. Het beschikbare bewijs suggereert echter substantiële erfelijkheidsgraad voor PG15,84. Voor andere gedragsverslavingen is er bewijs dat familierisico's over psychiatrische aandoeningen suggereert71,110,119,120,127,128,131. SUD's lijken ook zeer erfelijk27,168.

Bewijs van cue-inductie en rusttoestand-beeldvormingsstudies is minder duidelijk en lijkt meer tegenstrijdig te zijn. Rusttoestand en cue-inductiebevindingen in dwangmatig video-gamen hebben verhoogde activiteit in meerdere hersenregio's gesuggereerd104-106,169. Er zijn ogenschijnlijk tegenstrijdige resultaten bij probleem / PG en SUD cue-inductiestudies voor zowel buikstriataal (gokken)7,35; SUD7,143,144,170) en frontale activiteit171,172. Verschillen tussen studies in kenmerken van deelnemers en andere methodologische details kunnen bijdragen aan deze verschillende resultaten171,172. Bovendien neemt de dopamine-afgifte af als reactie op drugsgebruik, omdat afhankelijkheid erger wordt173 kan ook leiden tot heterogeniteit in ventraal-striatale activiteit tussen deelnemers aan SUD-onderzoeken.

Samenvattend suggereren gegevens neurobiologische stoornissen in gedragsverslavingen en SUD's. Enkele van de meer complementaire resultaten waren witte-stof-integriteit, hersenfunctie tijdens de uitvoering van cognitieve taken, neurotransmitteractiviteit en algehele erfelijkheid.

Conclusies en toekomstig onderzoek

Onderzoek naar de neurobiologie en genetica van gedragsverslavingen is de afgelopen jaren versneld, met name bij PG, dwangmatig gebruik van internet en dwangmatig video-gamen. Hiaten in kennis blijven en onderzoek naar andere gedragsverslavingen is beperkt. Bestaand onderzoek suggereert parallellen tussen gedragsverslavingen en SUD's. Additioneel genetisch onderzoek, met name moleculair, zou waardevol zijn bij het afbakenen van overeenkomsten en verschillen tussen individuele gedragsverslavingen en tussen gedragsverslavingen en SUD's. Neuroimaging is begonnen inzicht te geven in overeenkomsten en verschillen. Er is aanvullend onderzoek nodig, dat een bredere verscheidenheid aan cognitieve taken omvat174. Hoewel conventionele benaderingen waardevol waren, alternatieve alternatieve methoden zoals computationele modellering174 kan parallellen met SUD's verder illustreren.

Onderzoekstests voor medicijnen en therapieën voor SUD's zijn nog maar net begonnen. Studies met individuen met co-voorkomende gedrags- en verslavende verslavingen zouden ons begrip van verslaving en de ontwikkeling van geavanceerde behandelingen kunnen vergroten. Vrouwtjes worden vaak uitgesloten van of ondervertegenwoordigd in gedragsverslaving studies, met name in bestaande genetische studies en onderzoek naar dwangmatig video-gamen. Toekomstige studies moeten vrouwen omvatten en onderzoeken in welke mate verschillende verschijnselen met betrekking tot gedragsverslavingen op beide geslachten van toepassing zijn.

Aangezien gedragsverslavingen, met name die met betrekking tot gokken, internetgebruik en videogaming, relevant lijken voor adolescenten en jonge volwassenen2,101,110longitudinale studies zouden waardevol zijn. Epidemiologische gegevens zijn beperkt voor gedragsverslavingen met de mogelijke uitzondering van PG. Nationale en internationale studies die de prevalentie van meerdere gedragsverslavingen beoordelen, zouden onze kennis over de mate waarin deze aandoeningen mensen gedurende de hele levensduur beïnvloeden, vergroten. Uniform overeengekomen diagnostische criteria en beoordelingsinstrumenten zouden vergelijkingen tussen studies mogelijk maken.

​ 

Klinische implicaties

  • ■ Gedragsverslavingen worden gekenmerkt door disfunctie in meerdere hersengebieden en neurotransmittersystemen.
  • ■ Familiegeschiedenis / genetische bevindingen wijzen op erfelijkheid voor pathologisch gokken en psychopathologisch risico bij families van personen met gedragsverslaving
  • ■ Bevindingen suggereren parallellen tussen neurobiologische en genetische bevindingen in substantie- en gedragsverslavingen.
  • ■ Gegevens ondersteunen de conceptualisering van excessieve betrokkenheid bij non-substance gedrag als verslavingen.

Beperkingen:

  • ■ Bestaande gegevens over verslavingen of gedragsverslavingen zijn beperkt.
  • ■ Gegevens zijn met name beperkt voor dwangmatig winkelen, kleptomanie en compulsief seksueel gedrag.
  • ■ Genetische bevindingen zijn bijzonder voorlopig en schaars.

Dankwoord

Dit werk werd gedeeltelijk ondersteund door de NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), de VA VISN1 MIRECC, de Connecticut-afdeling voor geestelijke gezondheid en verslavingsdiensten en een centrum voor onderzoeksexcellentie Award van het National Center for Responsible Gaming en het aangesloten Instituut voor Onderzoek naar Gokstoornissen. De inhoud van het manuscript is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de auteurs en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de officiële standpunten van een van de financieringsinstanties.

voetnoten

Informatieverschaffing: de auteurs melden dat zij geen financiële belangenconflicten hebben met betrekking tot de inhoud van dit manuscript. Dr. Potenza heeft financiële steun of compensatie ontvangen voor het volgende: Dr. Potenza heeft Boehringer Ingelheim geraadpleegd en geadviseerd; heeft geraadpleegd voor en heeft financiële belangen in Somaxon; heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van de National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, het National Center for Responsible Gaming en zijn aangesloten Instituut voor onderzoek naar kansspelen, en Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie en Glaxo-SmithKline-geneesmiddelen; heeft deelgenomen aan enquêtes, mailings of telefonisch overleg met betrekking tot drugsverslaving, stoornissen in de impulsbeheersing of andere gezondheidsonderwerpen; heeft geraadpleegd voor advocatenkantoren en het kantoor van de federale openbare verdediger in kwesties die verband houden met stoornissen in de beheersing van impulsen; biedt klinische zorg in het probleemgokserviceprogramma van Connecticut voor geestelijke gezondheid en verslavingszorg; heeft subsidiebeoordelingen uitgevoerd voor de National Institutes of Health en andere agentschappen; heeft door gasten bewerkte tijdschriftsecties; heeft academische lezingen gegeven in grote ronden, CME-evenementen en andere klinische of wetenschappelijke locaties; en heeft boeken of boekhoofdstukken gegenereerd voor uitgevers van teksten over geestelijke gezondheid.

Referenties

1. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 4e editie, tekstherziening American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, et al. Gedeelde breinkwetsbaarheid opent de weg voor niet-substantiële verslavingen: Carving-verslaving bij een nieuwe joint. 2010: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Holden C. 'Behavioral' Verslavingen: Bestaan ​​ze? Wetenschap. 2001, 294 (5544) 980-982. [PubMed]
4. Holden C. Gedragsverslaafde debuut in voorgestelde DSM-V. Wetenschap. 2010, 327 (5968) 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Gedragsverslavingen: een overzicht. J Psychoactieve geneesmiddelen. 2012, 44 (1) 5-17. [PubMed]
6. Potenza MN. Moeten verslavende aandoeningen niet-substantie gerelateerde aandoeningen omvatten? Verslaving. 2006, 101: 142-151. [PubMed]
7. Potenza MN. De neurobiologie van pathologisch gokken en drugsverslaving: een overzicht en nieuwe bevindingen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363 (1507) 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
8. Nestler EJ. Bestaat er een gebruikelijke moleculaire route voor verslaving? Nat Neurosci. 2005, 8 (11) 1445-1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. REDACTIONELE: Consilience van knaagdier en menselijke fenotypen relevant voor alcoholafhankelijkheid. Addict Biol. 2010, 15 (2) 103-108. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, et al. Ethanolgebruik: hoe moeten we het meten? Consilience realiseren tussen fenotypen van mens en dier. Addict Biol. 2010, 15 (2) 109-124. [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Potenza MN. Het belang van dierlijke modellen voor besluitvorming, gokken en verwant gedrag: implicaties voor translationeel onderzoek in verslaving. Neuropsychopharmacology. 2009, 34 (13) 2623-2624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergische en dopaminerge modulatie van gokgedrag zoals vastgesteld met behulp van een roman Rat Gambling Task. Neuropsychopharmacology. 2009, 34 (10) 2329-2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Vreemde kameraden: een kritisch beeld van pathologisch gokken en verslaving. Verslaving. 1999, 94 (10) 1445-1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Oxford Universiteit krant; New York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Genetische aspecten van pathologisch gokken: een complexe stoornis met gedeelde genetische kwetsbaarheden. Verslaving. 2009, 104 (9) 1454-65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD, et al. Geslachtsgerelateerde verschillen in de kenmerken van probleemspelers met behulp van een gokhulplijn. American Journal of Psychiatry. 2001, 158 (9) 1500-1505. [PubMed]
17. Brewer JA, Potenza MN. De neurobiologie en genetica van stoornissen in de impulsbeheersing: relaties met drugsverslavingen. Biochem Pharmacol. 2008, 75 (1) 63-75. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken en drugsgebruikstoornissen: een focus op impulsiviteit en compulsiviteit. Psychopharmacology. 2012, 219 (2) 469-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
19. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, et al. CREB-activiteit in de nucleus accumbens-schaal bestuurt de gating van gedragsreacties op emotionele stimuli. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 (17): 11435-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. Een dieet dat suikerafhankelijkheid bevordert, veroorzaakt gedragssensitieve overgevoeligheid voor een lage dosis amfetamine. Neuroscience. 2003, 122 (1) 17-20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamine-gesensibiliseerde ratten vertonen door suiker geïnduceerde hyperactiviteit (kruis-sensitisatie) en suikerhyperphagie. Farmacologie Biochemie en gedrag. 2003, 74 (3) 635-639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Ontwikkelingsneuscircuit van motivatie in de adolescentie: een kritieke periode van kwetsbaarheid voor verslaving. American Journal of Psychiatry. 2003, 160 (6) 1041-1052. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005, 8 (11) 1481-1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiviteit als gevolg van frontostriatale disfunctie bij drugsmisbruik: implicaties voor de controle van gedrag door beloningsgerelateerde stimuli. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146 (4): 373-90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology. 2010, 35 (1) 217-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Arnsten AF. Catecholamine en second messenger beïnvloeden de prefrontale corticale netwerken van 'representationele kennis': een rationele brug tussen genetica en de symptomen van geestesziekte. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6-15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D, et al. Recente ontwikkelingen in de genetische epidemiologie en moleculaire genetica van stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen. Nat Neurosci. 2012, 15 (2) 181-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K, et al. Gedeelde genetische bijdragen aan pathologisch gokken en zware depressies bij mannen. Arch Gen Psychiatry. 2005, 62 (9) 1015-21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR, et al. Gemeenschappelijke genetische kwetsbaarheid voor pathologisch gokken en alcoholverslaving bij mannen. Arch Gen Psychiatry. 2000, 57 (7) 666-73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF, et al. Gedeelde genetische bijdragen aan angststoornissen en pathologisch gokken bij een mannelijke bevolking. J Affect Disord. 2011, 132 (3) 406-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Gokstoornissen. Lancet. 2011, 378 (9806) 1874-84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson: klinische kenmerken en implicaties. Neuropsychiatry (Londen) 2011; 1 (2): 133-147. ​PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson: achtergrond en update over preventie en beheer. Neurodegeneratieve ziektebeheer. in de pers. ​PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Gokken dringt aan op pathologisch gokken: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Arch Gen Psychiatry. 2003, 60 (8) 828-836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, et al. Hersenenactiveringspatronen geassocieerd met cue-reactiviteit en hunkering bij abstinente probleemgokkers, zware rokers en gezonde controles: een fMRI-onderzoek. Addict Biol. 2010, 15 (4) 491-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij pathologische gokkers. Biol Psychiat. 2005, 58 (10) 787-795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. Een fMRI-strooptaakstudie van de ventromediale prefrontale corticale functie bij pathologische gokkers. American Journal of Psychiatry. 2003, 160 (11) 1990-1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M, et al. Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activatie van het mesolimbische beloningssysteem. Nat Neurosci. 2005, 8 (2) 147-148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E, et al. Prefrontale cortexactiviteit wordt verminderd bij gebruikers van kansspelen en niet-kansspelgebruikers tijdens de besluitvorming. Human Brain Mapping. 2007, 28 (12) 1276-1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, et al. Verminderde frontostriatale activiteit tijdens verwerking van monetaire beloningen en verliezen bij pathologisch gokken. Biol Psychiatry. 2012, 71 (8) 749-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, et al. Neurobiologische correlaten van probleemgokken in een quasi-realistisch blackjack-scenario zoals onthuld door fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010, 181 (3) 165-173. [PubMed]
42. Power Y, Goodyear B, Crockford D. Neurale correlaten van pathologische gokkers Voorkeur voor directe beloningen tijdens de Iowa Gambling Task: een fMRI-studie. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E, et al. Basale ganglia-activiteit bij pathologisch gokken: een fluorodeoxyglucose-positronemissietomografiestudie. Neuropsychobiology. 2010, 62 (2) 132-8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Inverse associatie tussen dopaminerge neurotransmissie en Iowa Gambling Task-prestaties bij pathologische gokkers en gezonde controles. Scandinavian Journal of Psychology. 2011, 52 (1) 28-34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Dopamine-afgifte in het ventrale striatum tijdens Iowa Gambling Taakprestaties gaat gepaard met verhoogde opwindingsniveaus bij pathologisch gokken. Verslaving. 2011, 106 (2) 383-390. [PubMed]
46. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Beeldvorming van serotonine 1B-receptor bij pathologisch gokken. World J Biol Psychiatry. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Verminderde neuronale activiteit in beloningscircuits van pathologische gokkers tijdens verwerking van persoonlijke relevante stimuli. Human Brain Mapping. 2010, 31 (11) 1802-1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Neuro-wetenschappelijk bewijs voor het "bijna-ongeluk" -effect bij pathologische gokkers. J Exp Anal Behav. 2010, (93) 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, et al. Vervormde verwachtingscodering bij probleemgokken: is het verslavende in de anticipatie? Biol Psychiatry. 2012, 71 (8) 741-748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Response Perseveration en Ventral Prefrontal Sensitivity to Reward and Punishment on Man Gamblers and Smokers. Neuropsychopharmacology. 2009, 34 (4) 1027-1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, et al. Vergelijkbare hyporesponsiviteit van de dorsomediale prefrontale cortex bij probleemgokkers en zware rokers tijdens een remmende controletaak. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2012, 121 (1-2) 81-89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiviteit als een kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog-risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (4): 777-810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, et al. Uitgebreide abnormaliteit van integriteit van hersenweefsel bij pathologisch gokken. Psychiatry Research: Neuroimaging. 2011, 194 (3) 340-346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Verminderde lichamelijke corpus callosale integriteit van witte materie bij pathologisch gokken en de relatie met alcoholmisbruik of -afhankelijkheid. World J Biol Psychiatry. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. Het D2-dopaminereceptorgen als een bepalende factor voor het beloningsdeficiëntiesyndroom. Tijdschrift van de Royal Society of Medicine. 1996, 89 (7) 396-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S, et al. Mesolimbische dopamine-afgifte is gekoppeld aan de ernst van symptomen bij pathologisch gokken. NeuroImage. 2012, 60 (4) 1992-1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Amfetamine Primes Motivatie naar gamble en gokgerelateerde semantische netwerken in probleemgokkers. Neuropsychopharmacol. 2004, 29 (1) 195-207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. Een D2-antagonist verbetert de belonende en priming-effecten van een gokepisode bij pathologische gokkers. Neuropsychopharmacology. 2007, 32 (8) 1678-86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, et al. Haloperidol wijzigt de instrumentele aspecten van gokautomaten gokken bij pathologische gokkers en gezonde controles. Addict Biol. 2011-nr. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met olanzapine voor de behandeling van pathologische gokkers van videopooks. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89 (3) 298-303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J, et al. Olanzapine bij de behandeling van pathologisch gokken: een negatief gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. J Clin Psychiatry. 2008, 69 (3) 433-440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Serotonine-functie bij pathologisch gokken: Afgeronde groeihormoonrespons op Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010, 24 (12) 1802-1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Serotonerge en noradrenerge functie bij pathologisch gokken. CNS Spectr. 1998, 3: 38-45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M, et al. Verminderde dichtheid van de bloedplaatjesserotoninetransporter bij pathologische gokkers. Neuropsychobiology. 2008, 57 (1-2) 38-43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Veranderde CSF 5-HIAA dispositie bij pathologische mannelijke gokkers. CNS Spectr. 1999, 4: 25-33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Serotoninedisfunctie bij pathologische gokkers: verhoogde prolactinerespons op orale m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006, 11: 956-964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Pathologisch gokken: neuropsychofarmacologie en behandeling. Huidige psychofarmacologie. 2012, 1: 67-85. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, et al. Een pilot-placebo-gecontroleerde studie van fluvoxamine voor pathologisch gokken. Ann Clin Psychiatry. 2002, 14 (1) 9-15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn, et al. Een gerandomiseerde dubbelblinde fluvoxamine / placebo-crossover-studie bij pathologisch gokken. Biol Psychiatry. 2000, 47: 813-817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, et al. Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van paroxetine bij de behandeling van pathologische gokproblemen. J Clin Psychiatry. 2002, 63: 501-507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, et al. Paroxetine behandeling van pathologisch gokken: een multi-center gerandomiseerde gecontroleerde trial. Biol Psychiatry. 2003, 53 (8): 200s-200s.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Behandeling met sertraline van pathologisch gokken: een pilootstudie. J Clin Psychiatry. 2005, 66 (1) 28-33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, et al. Multicenter onderzoek van de opioïde antagonist Nalmefene bij de behandeling van pathologisch gokken. Am J Psychiatry. 2006, 163 (2) 303-312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek van de opiaatantagonist naltrexon bij de behandeling van pathologisch gokken dringt aan. Journal of Clinical Psychiatry. 2008, 69 (5) 783-789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, et al. Nalmefene bij de behandeling van pathologisch gokken: multicenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek. The British Journal of Psychiatry. 2011, 197 (4) 330-331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE, et al. Dubbelblind onderzoek naar naltrexon en placebo-vergelijking bij de behandeling van pathologisch gokken. Biol Psychiatry. 2001, 49 (11) 914-921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met naltrexon bij de behandeling van gelijktijdige alcoholgebruiksstoornis en pathologisch gokken. Am J Addiction. 2009, 18: 219-225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetylcysteïne, een glutamaat-modulerend middel, bij de behandeling van pathologisch gokken: een pilootstudie. Biol Psychiatry. 2007, 62: 652-657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine is veelbelovend in het verminderen van de ernst van gokken en cognitieve inflexibiliteit bij pathologisch gokken: een pilotstudie. Psychopharmacology. 2010, 212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Roy A ABRL et al. Pathologisch gokken: een psychobiologisch onderzoek. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45 (4) 369-373. [PubMed]
81. Roy A DJJLM Extraversie bij pathologische gokkers: correleert met indexen van de noradrenerge functie. Arch Gen Psychiatry. 1989, 46 (8) 679-681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuroendocriene reactie op casino-gokken bij probleemgokkers. Psychoneuroendocrinology. 2004, 29 (10) 1272-1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Noradrenergische functie bij pathologisch gokken: afgestompte groeihormoonrespons op clonidine. J Psychopharmacol. 2010, 24 (6) 847-53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH, et al. Genetische en omgevingsinvloeden op wanordelijk gokken bij mannen en vrouwen. Arch Gen Psychiatry. 2010, 67 (6) 624-630. [PMC gratis artikel] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Gokken, wanordelijk gokken en hun verband met ernstige depressie en middelengebruik: een webgebaseerd cohort- en tweelingzusonderzoek. Psychologische geneeskunde. 2012, 42 (03) 497-508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H, et al. Genetische studies van pathologisch gokken: een evaluatie van de methodologie en analyses van gegevens uit het Vietnam Era Twin Registry. J Gambl Stud. 2005, 21 (2) 179-203. [PubMed]
87. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Het additieve effect van neurotransmittergenen bij pathologisch gokken. Klinische genetica. 2001, 60 (2) 107-116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, et al. Dopamine-genen en pathologisch gokken in discordante Sib-paren. Journal of Gambling Studies. 2007, 23 (4) 421-433. [PubMed]
89. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, et al. Een studie van het dopamine D2-receptorgen bij pathologisch gokken. Farmacogenetica. 1996, 6 (3) 223-34. [PubMed]
90. Comings DE, Gade R, Wu S, et al. Onderzoek naar de potentiële rol van het dopamine D1-receptorgen bij verslavend gedrag. Moleculaire psychiatrie. 1997, 2 (1) 44-56. [PubMed]
91. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, et al. Onderzoek naar het 48 bp repeat polymorfisme van het DRD4-gen in impulsief, compulsief en verslavend gedrag: het Tourette-syndroom, ADHD, pathologisch gokken en middelenmisbruik. Am J Med Genet. 1999, 88 (4) 358-68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P, et al. Genetische associatiestudie tussen pathologisch gokken en een functioneel DNA-polymorfisme aan het D4-receptorgen. Farmacogenetica. 1997, 7 (5) 345-348. [PubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW, et al. Associatiestudie over pathologisch gokken en polymorfismen van Dopamine D1-, D2-, D3- en D4-receptorgenen in een Koreaanse populatie. Journal of Gambling Studies. 2011: 1-11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, et al. Genetische bijdrage aan pathologisch gokken: mogelijke associatie tussen een functioneel DNA-polymorfisme op het serotoninetransportgen (5-HTT) en getroffen mannen. Farmacogenetica en genomica. 1999, 9 (3) 397-400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, et al. Pathologisch gokken en DNA-polymorfe markers bij MAO-A- en MAO-B-genen. Moleculaire psychiatrie. 2000, 5 (1) 105-109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, et al. Gelijktijdige positieve associatie tussen pathologisch gokken en functionele DNA-polymorfismen bij de MAO-A en de 5-HT-transportergenen. Mol Psychiatry. 2002, 7: 927-928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I, et al. Verhoogde regionale homogeniteit in internetverslavingsstoornis: een rusttoestand functionele magnetische resonantie beeldvormingsstudie. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904-1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS, et al. Verminderde striatale dopamine D2-receptoren bij mensen met internetverslaving. NeuroReport. 2011, 22 (8) 407-11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y, et al. Abnormale integriteit van witte stof bij adolescenten met internetverslavingsstoornis: een op tractiegebaseerd onderzoek naar ruimtelijke statistieken. PLoS One. 2012, 7 (1): e30253. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS, et al. Afwijkingen van grijze stof bij internetverslaving: een op voxel gebaseerde morfometrie-studie. Eur J Radiol. 2011, 79 (1) 92-5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G, et al. Microstructuurafwijkingen bij adolescenten met een internetverslavingsstoornis. PLoS One. 2011, 6 (6): e20708. [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S, et al. Verminderde striatale dopaminetransporters bij mensen met een internetverslaving. J Biomed Biotechnol. 2012, 2012: 854524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC, et al. Depressie-achtige kenmerken van 5HTTLPR-polymorfisme en temperament bij overmatige internetgebruikers. J Affect Disord. 2008, 109 (1-2) 165-9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA, et al. Veranderd regionaal cerebrale glucosemetabolisme bij internetspelers: een 18F-fluorodeoxyglucose positronemissietomografiestudie. CNS Spectr. 2010, 15 (3) 159-66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, et al. Hersenactiviteiten die verband houden met de goklust van online gokverslaving. J Psychiatr Res. 2009, 43 (7) 739-47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY, et al. Hersenen correleren tussen hunkeren naar online gaming onder cue-exposure bij proefpersonen met internetgamerverslaving en bij kwijtgeraakte onderwerpen. Addict Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS, et al. Veranderingen in cue-geïnduceerde prefrontale cortexactiviteit met video-gameplay. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010, 13 (6) 655-61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Verbeterde beloningsgevoeligheid en verminderde verliesgevoeligheid bij internetverslaafden: een fMRI-onderzoek tijdens een goktaak. J Psychiatr Res. 2011, 45 (11) 1525-9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Differentiële regionale grijswaardenvolumes bij patiënten met online gameverslaving en professionele gamers. J Psychiatr Res. 2012, 46 (4) 507-15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC, et al. Dopamine-genen en beloningsafhankelijkheid bij adolescenten met overmatig video-gameplay op internet. J Addict Med. 2007, 1 (3) 133-8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L, et al. Alcohol stimuleert de afgifte van dopamine en serotonine in de nucleus accumbens. Alcohol. 1992, 9 (1) 17-22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, et al. Een neurologische studie van compulsief koopgedrag. Journal of Consumer Policy. 2011, 34 (4) 401-413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE, et al. Neurale voorspellers van aankopen. Neuron. 2007, 53 (1) 147-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ, et al. Citalopram-behandeling van dwangmatig winkelen: een open-label onderzoek. Journal of Clinical Psychiatry. 2002, 63 (8) 704-708. [PubMed]
115. Koran LM, Chuong HW, Bullock KD, et al. Citalopram voor compulsieve winkelaandoening: een open-label onderzoek gevolgd door dubbelblinde stopzetting. J Clin Psychiatry. 2003, 64 (7) 793-8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J, et al. Een dubbelblinde vergelijking van fluvoxamine versus placebo bij de behandeling van compulsieve koopstoornis. Ann Clin Psychiatry. 2000, 12 (4) 205-11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP, et al. Placebo-gecontroleerde studie van fluvoxamine bij de behandeling van patiënten met dwangmatig kopen. J Clin Psychopharmacol. 2000, 20 (3) 362-6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B, et al. Escitalopram voor compulsieve koopstoornis: een dubbelblind onderzoek naar stoppen met de behandeling. J Clin Psychopharmacol. 2007, 27 (2) 225-7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Obsessieve compulsieve spectrumstoornis. J Clin Psychiatry. 1994, 55 (Suppl): 33-51. discussie 52-3. [PubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR, et al. Familiegeschiedenis en psychiatrische comorbiditeit bij personen met compulsieve aankopen: voorlopige bevindingen. Am J Psychiatry. 1998, 155 (7) 960-963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, et al. Serotonine transporter gen (5-HTT) polymorfismen en dwangmatig kopen. Am J Med Genet. 1999, 88 (2) 123-125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. White matter integrity in kleptomania: een pilotstudie. Psychiatry Res. 2006, 147 (2-3) 233-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomanie: klinische kenmerken en relatie tot stoornissen in het gebruik van middelen. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010, 36 (5) 291-5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C, et al. Scientific Abstracts, American College of Neuropsychopharmacology 39th Annual Meeting. ACNP; San Juan, Puerto Rico: 2000. De biologische basis van kleptomanie en dwangmatig kopen.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Escitalopram-behandeling van kleptomanie: een open-label trial gevolgd door dubbelblinde stopzetting. J Clin Psychiatry. 2007, 68 (3) 422-7. [PubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van de opiaatantagonist, naltrexon, bij de behandeling van kleptomanie. Biol Psychiatry. 2009, 65 (7) 600-6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Klinische kenmerken en bijbehorende psychopathologie van 22-patiënten met kleptomanie. Compr Psychiatry. 2002, 43 (5) 378-384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H, et al. De DSM-III-R impulsstoornissen niet elders geclassificeerd: klinische kenmerken en relatie met andere psychiatrische stoornissen. Am J Psychiatry. 1992, 149 (3) 318-327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA, et al. Voorafgaand onderzoek naar de impulsieve en neuroanatomische kenmerken van dwangmatig seksueel gedrag. Psychiatry Res. 2009, 174 (2) 146-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, et al. Een dubbelblind onderzoek naar citalopram versus placebo bij de behandeling van compulsief seksueel gedrag bij homo- en biseksuele mannen. J Clin Psychiatry. 2006, 67 (12) 1968-73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Herstel van paar van seksuele verslaving: onderzoeksresultaten van een onderzoek onder 88 huwelijken. Seksuele verslaving en compulsiviteit. 1996; 3: 111-126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Veranderde witte materie Integriteit in drinkers voor drinkende puber. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 2009, 33 (7) 1278-1285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, et al. In vivo detectie en functionele correlaties van witte stof Microstructurele verstoring in chronisch alcoholisme. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 2000, 24 (8) 1214-1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Verlaagt de prefrontale corticale gevoeligheid voor geldelijke beloning in verband met verminderde motivatie en zelfcontrole bij cocaïneverslaving? Am J Psychiatry. 2007, 164 (1) 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, et al. De rol van het voorste cingulaat en de mediale orbitofrontale cortex bij het verwerken van drugsaanvallen bij cocaïneverslaving. Neuroscience. 2007, 144 (4) 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. Een FMRI Stroop taakstudie van de ventromediale prefrontale corticale functie bij pathologische gokkers. Am J Psychiatry. 2003, 160 (11) 1990-4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, et al. Ventral Striatal Activation During Reward Anticipation correleert met de impulsiviteit van alcoholisten. Biol Psychiat. 2009, 66 (8) 734-742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J, Knutson B, et al. Motivatie bij kinderen van alcoholisten. Alcohol Clin Exp Res. 2004, 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Lagere ventrale striatale activering tijdens beloningsvoorspelling bij adolescente rokers. Am J Psychiat. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Disfunctie van beloningsverwerking komt overeen met alcoholkoorts bij gedetoxificeerde alcoholisten. NeuroImage. 2007, 35 (2) 787-794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, et al. Een eerste studie van neurale reacties op monetaire prikkels als gerelateerd aan behandelingsresultaten bij cocaïneverslaving. Biol Psychiatry. 2011, 70 (6) 553-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Verhoogde ventrale striatale VETTE activiteit tijdens niet-medicijnbeloningsverwachtingen bij cannabisgebruikers. NeuroImage. 2010, 49 (1) 1133-1143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in Dorsal Striatum: mechanisme van craving in cocaïneverslaving. The Journal of Neuroscience. 2006, 26 (24) 6583-6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, et al. Aanvankelijk, gewoon en compulsief alcoholgebruik wordt gekenmerkt door een verschuiving van cue-verwerking van ventrale naar dorsale striatum. Verslaving. 2010, 105 (10) 1741-1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML, et al. PET-beeldvorming van dopaminetransporter en hunkering naar drugs tijdens methadon-onderhoudsbehandeling en na langdurige onthouding bij heroïnegebruikers. Eur J Pharmacol. 2008, 579 (1-3) 160-6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Het verslaafde menselijke brein: inzichten uit beeldvormingsstudies. J Clin Invest. 2003, 111 (10) 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, et al. PET-onderzoek naar competitie tussen intraveneuze cocaïne en [C-11] raclopride op dopamine-receptoren bij mensen. American Journal of Psychiatry. 1997, 154 (9) 1209-1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg, et al. Cocaïne-receptoren op dopaminetransporters houden verband met zelftoediening van cocaïne. Wetenschap. 1987, 237 (4819) 1219-1223. [PubMed]
149. Crits - Christoph P, Newberg A, Wintering N, et al. Dopamine transporter niveaus in cocaïne afhankelijke onderwerpen. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2008, 98 (1-2) 70-76. [PMC gratis artikel] [PubMed]
150. Volkow ND. Opioïde-dopamine-interacties: implicaties voor drugsgebruikstoornissen en hun behandeling. Biol Psychiatry. 2010, 68 (8) 685. [PMC gratis artikel] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM Alcoholvervangende alcoholisten hebben lagere cerebrospinale vloeistof 5-hydroxyindoleacetic zuurniveaus dan late-onset alcoholics. Arch Gen Psychiatry. 1996, 53 (3) 211-216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. NEUROCHEMISCHE MERKTEKENS VAN DE KWETSBAARHEID VAN ALCOHOLSMIDDELEN BIJ DE MENS. Alcohol en alcoholisme. 2002, 37 (6) 522-533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. PERSISTENTIE VAN DEFECTE SEROTONERGISCHE EN GABAERGIEBEPERKINGEN VAN GROEI HORMOONGEHEIM IN LANGETERMIJN ABSTRACTE ALCOHOL. Alcohol en alcoholisme. 1997, 32 (1) 85-90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M, et al. De werkzaamheid van de dopamine D2 / D3-antagonist tiapride bij het handhaven van onthouding: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij 299 alcoholafhankelijke patiënten. Int J Neuropsychopharmacol. 2007, 10 (5) 653-60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. Een proefonderzoek met olanzapine voor de behandeling van cocaïneverslaving. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2003, 70 (3) 265-273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, et al. Tiapride in de preventie van terugval in onlangs ontgunste alcoholisten. Br J Psychiatry. 1994, 165 (4) 515-23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP, et al. Antipsychotische medicatie voor cocaïneverslaving. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Een dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde studie van olanzapine bij de behandeling van alcoholafhankelijkheid. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek. 2004, 28 (5) 736-745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, et al. Werkzaamheid van antidepressiva bij stoornissen in middelengebruik met en zonder comorbide depressie: een systematische review en meta-analyse. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2005, 78 (1) 1-22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, et al. Naltrexon met verlengde afgifte voor afhankelijkheid van opioïden. Cochrane Database Syst Rev Issue 2. Kunst. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, et al. Orale behandeling met naltrexon voor opioïdenverslaving. Cochrane Database Syst Rev Issue 4. Kunst. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Opioïde-antagonisten voor alcoholverslaving. Cochrane Database Syst Rev 2010, uitgave 12. Kunst. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Veiligheid en tolerantie van N-acetylcysteïne bij van cocaïne afhankelijke personen. Am J Addict. 2006, 15 (1) 105-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Effect van memantine op cue-geïnduceerde alcohol-hunkeren naar het herstellen van alcohol-afhankelijke patiënten. Am J Psychiatry. 2007, 164 (3) 519-523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D, et al. Clonidine blokkeert door stress veroorzaakt verlangen bij cocaïnegebruikers. Psychopharmacology. 2011, 218 (1) 83-88. [PMC gratis artikel] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stress-geïnduceerde terugval naar heroïne en cocaïne zoeken bij ratten: een review. Brain Research Reviews. 2000, 33 (1) 13-33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, et al. Effecten van lofexidine op stress-geïnduceerde en cue-geïnduceerde opioïde hunkering en opioïde onthoudingssnelheden: voorlopige bevindingen. Psychopharmacology. 2007, 190 (4) 569-574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, et al. Genetische invloeden op impulsiviteit, het nemen van risico's, stressgevoeligheid en kwetsbaarheid voor drugsgebruik en verslaving. Nat Neurosci. 2005, 8 (11) 1450-7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Bupropion-behandeling met vertraagde afgifte vermindert de behoefte aan videogames en cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij patiënten met verslaving aan internetvideogames. Exp Clin Psychopharmacol. 2010, 18 (4) 297-304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK et al. NEuraleactiviteit gerelateerd aan het verlangen naar drugs bij cocaïneverslaving. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58 (4) 334-341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Stofgebruiksstoornissen en de orbitofrontale cortex: systematische review van gedragsbeslissingen en neuroimaging-onderzoeken. Br J Psychiatry. 2005, 187 (september): 209-220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontale reacties op drug cues: een neurocognitieve analyse. Nat Neurosci. 2004, 7 (3) 211-214. [PMC gratis artikel] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine in drugsmisbruik en verslaving: resultaten van beeldvormingsstudies en implicaties voor de behandeling. Archives of Neurology. 2007, 64 (11) 1575-1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Veranderde neurale beloningsrepresentaties in pathologische gokkers onthuld door vertraging en kans op discontering. Arch Gen Psychiatry. 2012, 69 (2) 177-86. [PubMed]