Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstract
Afgezien van de activering van het beloningssysteem, beïnvloedt de toediening van cocaïne de activiteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as door CRH-neuronen in de paraventriculaire kern van de hypothalamus (PVN) te beïnvloeden. Om een moleculair mechanisme van door cocaïne opgewekte effecten in de PVN te vinden, hebben we in de huidige studie de impact van cocaïne op de expressie van FosB / DeltaFosB-transcriptiefactoren in de PVN onderzocht. Met behulp van een immunohistochemische methode, we vonden dat acute behandeling met cocaïne (25 mg / kg) een relatief langdurige (minstens 72 h) expressie van FosB / DeltaFosB in de PVN induceerde, terwijl herhaalde toediening van cocaïne (25 mg / kg, eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen) accumulatie van FosB / DeltaFosB in de PVN veroorzaakte.
De laatste observatie werd verder bevestigd door de Western-blot-techniek, die onthulde dat herhaalde blootstelling aan cocaïne specifiek de expressie van een stabiele isovorm van DeltaFosB (35 kDa) verhoogde. Met behulp van een immunofluorescentiemethode met dubbele labeling werd vastgesteld dat FosB / DeltaFosB-eiwitten werden veroorzaakt door herhaalde behandeling met cocaïne. waren aanwezig in een kleine populatie van CRF-immunoreactieve neuronen van de PVN. Verder werd vastgesteld dat voorbehandeling met de specifieke antagonist van dopamine D1-achtige receptoren SCH 23390 (1 mg / kg) verzwakt de expressie en accumulatie van FosB / DeltaFosB in de PVN, opgeroepen door herhaald cocaïnebeleid. Hoewel de functionele gevolgen van de bovengenoemde effecten voor het verslavingsproces nog moeten worden vastgesteld, geven de verkregen resultaten aan dat cocaine toediening kan relatief langdurige veranderingen in de expressie van FosB / DeltaFosB-transcriptiefactoren in PVN-neuronen veroorzaken (in sommige populaties van CRF-immuunreactieve neuronen, onder andere) en dat dopamine D1-achtige receptoren betrokken zijn bij de bovengenoemde effecten. Ten slotte wordt voorgesteld dat de langdurige expressie, evenals de accumulatie van DeltaFosB in de PVN, een moleculaire basis kan vormen die ten grondslag ligt aan adaptieve veranderingen die optreden op de HPA-as na relatief hoge doses cocaïne.
;
