J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstract
Een groeiend aantal onderzoeken impliceert het beloningscircuit van de hersenen bij agressief gedrag. De cellulaire en moleculaire mechanismen in hersenbeloningsregio's die de intensiteit van agressie en de motivatie daarvoor moduleren, zijn echter onderbelicht. Hier onderzoeken we de celtypespecifieke invloed van ΔFosB, een transcriptiefactor waarvan bekend is dat deze een reeks beloningen en gemotiveerd gedrag reguleert, handelend in de nucleus accumbens (NAc), een belangrijke beloningsregio, bij mannelijke agressie bij muizen. We laten zien dat ΔFosB specifiek verhoogd is in dopamine D1-receptor (Drd1) tot expressie brengende medium stekelige neuronen (D1-MSN's) in NAc na herhaalde agressieve ontmoetingen. Viraal-gemedieerde inductie van ΔFosB selectief in D1-MSN's van NAc intensiveert agressief gedrag zonder de voorkeur voor de agressie-gepaarde context in een geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) -test te beïnvloeden. Daarentegen vermindert ΔFosB-inductie selectief in D2-MSN's de tijd die wordt besteed aan het verkennen van de agressiegerelateerde context tijdens CPP zonder de intensiteit van agressie op zich te beïnvloeden. Deze gegevens ondersteunen sterk een dissocieerbare celtype-specifieke rol voor ΔFosB in het NAc bij het moduleren van agressie en agressiebeloning.BETEKENIS VAN BETEKENIS Agressief gedrag is geassocieerd met verschillende neuropsychiatrische stoornissen en kan storend zijn voor zowel getroffen personen als hun slachtoffers. Studies hebben een positief versterkingsmechanisme aangetoond dat ten grondslag ligt aan agressief gedrag dat veel gemeen heeft met drugsverslaving. Hier onderzoeken we de celtypespecifieke rol van de verslaving-geassocieerde transcriptiefactor ΔFosB in de nucleus accumbens in agressie. We ontdekten dat ΔFosB-expressie agressief gedrag bevordert, effecten die dissocieerbaar zijn van de effecten op agressiebeloning. Deze bevinding is een belangrijke eerste stap in het identificeren van therapeutische doelen voor het verminderen van agressief gedrag bij een reeks neuropsychiatrische aandoeningen.
trefwoorden: agressie; celtype specifiek; motivatie; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;
