J Psychopharmacol. 2016 mei 4. pii: 0269881116645300.
Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.
Abstract
Methyleendioxypyrovaleron (MDPV) is een synthetisch cathinon dat recent is opgedoken als een misbruikend drugsgeneesmiddel. Het doel van deze studie was om de voortbeweging sensibilisatie geïnduceerd door MDPV in adolescente muizen en geassocieerde neuroplastische veranderingen in de nucleus accumbens en striatum door deltaFosB en CREB expressie te onderzoeken. Gedragstesten bestonden uit drie fasen: Fase I: conditioneringsregime met MDPV (0.3 mg / kg / dag gedurende vijf dagen) of zoutoplossing; Fase II: rust (11-dagen); Fase III: geprovoceerd met MDPV (0.3 mg / kg), cocaïne (10 mg / kg) of zoutoplossing op dag 16 voor beide groepen. Muizen hebben herhaaldelijk blootgesteld aan MDPV verhoogde locomotorische activiteit door 165-200% na acute MDPV of cocaïne toediening na een 11-dag rustperiode, die een MDPV-geïnduceerde sensibilisatie voor zichzelf en voor cocaïne toont. Een verklaring voor dit fenomeen zou het gemeenschappelijke werkingsmechanisme kunnen zijn tussen deze twee psychostimulanten. Verder resulteerde de MDPV-uitdaging in hogere niveaus van fosfo-CREB in MDPV-geconditioneerde muizen in vergelijking met MDPV-naïeve muizen, waarschijnlijk als gevolg van een opwaartse regulatie van de cAMP-route. Evenzo induceerde MDPV-blootstelling een persistente toename van de striatale expressie van deltaFosB; de priming-dosis van MDPV produceerde ook een significante toename in de accumale expressie van deze transcriptiefactor. Deze studie vormt het eerste bewijs dat blootstelling aan een lage dosis MDPV tijdens de adolescentie gedragssensibilisatie induceert en een neurobiologische basis biedt voor een relatie tussen MDPV en cocaïne. We veronderstellen dat, net als cocaïne, zowel CREB als deltaFosB een rol spelen bij de inductie van deze gedragssensibilisatie.
trefwoorden:
CREB; MDPV; cocaïne; deltaFosB; sensibilisatie
;
