Reductie van door cocaïne geïnduceerde locomotorische effecten door een verrijkte omgeving is geassocieerd met celspecifieke accumulatie van DeltaFosB in striatale en corticale subregio's (2016)

Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Nov 4. pii: pyw097. doi: 10.1093 / ijnp / pyw097.

Lafragette A1,2, Bardo MT3, Lardeux V1,2, Solinas M1,2, Thiriet N4,2.

Abstract

ACHTERGROND:

Van vroege blootstelling aan verrijkte omgevingen (EE) is aangetoond dat het de locomotorische effecten veroorzaakt door herhaalde injecties van cocaïne vermindert en basale en door cocaïne geïnduceerde totale eiwitniveaus van de transcriptiefactor delta-FosB (ΔFosB) in het hele striatum van muizen verandert. In deze studie wilden we bepalen of het profiel van ΔFosB-accumulatie geïnduceerd door EE en cocaïne vergelijkbaar of verschillend zou zijn in termen van hersengebieden en celtype.

Methode:

We gebruikten muizen die het eGFP-eiwit tot expressie brachten in D1-receptor-positieve (D1R (+)) neuronen om te bepalen of ΔFosB geïnduceerd door EE of cocaïne-injecties (5X15mg / kg) zou optreden in selectieve subpopulaties van neuronen in verschillende subgebieden van het striatum en prefrontale cortex.

RESULTATEN:

We vonden dat: 1) blootstelling aan EE de door cocaïne geïnduceerde locomotoractivering vermindert, wat onze eerdere bevindingen bevestigt; 2) blootstelling aan EE alleen verhoogt de accumulatie van ΔFosB meestal in D1R (-) cellen in het schaaldeel van de nucleus accumbens (NAc) en dorsale striatum (DSt), terwijl in de NAc Core ΔFosB zich ophoopt in zowel D1R (+ ) en D1R (-) neuronen; 3) in muizen met standaardomgeving (SE) induceert cocaïne accumulatie van ΔFosB selectief in D1R (+) cellen in de NAc, DSt en infralimbische cortex; 4) de effecten van EE en cocaïne op de accumulatie van ΔFosB werden wederzijds geblokkeerd door hun combinatie.

Conclusies:

Al met al suggereren deze resultaten dat de door EE geïnduceerde vermindering van gedragseffecten van cocaïne het gevolg kan zijn van twee verschillende effecten op ΔFosB in striatale middelgrote stekelige neuronen die tot de directe en de indirecte routes behoren.

trefwoorden:  Verrijkte omgeving; gedragssensibilisatie; cocaïne; middelgrote stekelige neuronen; ΔFosB

PMID: 27815415

DOI: 10.1093 / ijnp / pyw097