Meer dan 16 miljoen volwassenen in de VS hebben een stoornis over alcoholgebruik
Een wetenschappelijk onderzoek heeft aangetoond dat alcoholafhankelijkheid kan worden behandeld door het dopaminesysteem te richten.
Gautam Naik Oct. 14, 2015 12: 27 pm ET
Wetenschappers hebben aangetoond dat een medicijn dat de dopaminewaarden in de hersenen normaliseert, alcoholgebrek bij mensen die afhankelijk zijn van drank, kan verminderen.
De bevinding was gebaseerd op twee studies, één uitgevoerd op mensen en één op ratten. In het humane onderzoek vertoonden de patiënten die het experimentele medicijn gebruikten een duidelijke vermindering van het hunkeren naar alcohol. Een afzonderlijke dierstudie suggereerde dat het medicijn werkt door in te werken op dopaminegehalten.
"Het is een bewijs van het concept" dat afhankelijkheid van alcohol kan worden behandeld door zich te richten op het dopamine-systeem, zei Pia Steensland, neurowetenschapper aan het Karolinska Instituut in Zweden en co-auteur van beide onderzoeken. "We moeten grotere proeven doen" om de resultaten te valideren.
Huidige medicijnen voor alcoholverslaving zijn niet bijzonder effectief. De populatie van patiënten is genetisch divers, dus alleen bepaalde subgroepen profiteren hiervan. Receptcijfers zijn laag. Als gevolg hiervan is de behoefte aan betere medicijnen enorm.
Alcohol zorgt ervoor dat het beloningssysteem van de hersenen meer dopamine afgeeft dan normaal, wat een gevoel van welzijn teweegbrengt. Maar naarmate meer alcohol wordt gedronken, des te meer het beloningssysteem wordt gedesensibiliseerd en des te minder dopamine wordt vrijgegeven. Uiteindelijk drinkt een persoon meer alcohol, niet alleen om zich euforisch te voelen, maar om een staat van fysieke en emotionele normaliteit te bereiken. Versies komen dus binnen.
Meer dan 16 miljoen volwassenen in de VS hebben een stoornis over alcoholgebruik en bijna 88,000-mensen sterven elk jaar aan alcoholgerelateerde oorzaken, volgens de National Institutes of Health. In 2006 kostte alcoholmisbruik de Amerikaanse economie $ 223.5 miljard, zei de NIH.
Voor de studie van de mens, gepubliceerd op woensdag in het tijdschrift European Neuropsychopharmacology, wierf wetenschappers 56 Zweedse alcoholafhankelijke mannen en vrouwen, die doorgaans het equivalent van een fles wijn per dag dronken.
De deelnemers hebben zich gedurende minstens vier dagen onthouden van drank. De helft kreeg vervolgens een placebo en de andere helft kreeg OSU6162, een medicijn waarvan wordt aangenomen dat het de dopamine-niveaus stabiliseert. De patiënten waren gerandomiseerd en noch zij noch de onderzoekers wisten wie de experimentele drug kreeg en wie de placebo kreeg.
Gedurende twee weken konden de deelnemers zoveel drinken als ze wilden. Op dag 15 kreeg elke persoon een glas van hun favoriete drankje aangeboden. Volgens de studie rapporteerde de OSU-groep niet zo veel van hun eerste slokje te genieten als de placebogroep. Nadat de drank was afgelopen, rapporteerde de OSU-groep een lagere behoefte aan alcohol in vergelijking met de placebogroep.
Bovendien reageerden degenen met de armste impulscontrole - en dus met een groter risico op terugval na een periode van onthouding - het best op het experimentele medicijn.
Zowel de OSU- als de placebogroep meldde slechts milde bijwerkingen. Dit is belangrijk omdat andere geneesmiddelen op basis van dopamine, zoals geneesmiddelen die worden gebruikt om schizofrenie te behandelen, dopamine volledig blokkeren en tot vervelende bijwerkingen kunnen leiden, zoals misselijkheid.
De rechten op OSU6162 zijn eigendom van Arvid Carlsson, emeritus hoogleraar aan de Sahlgrenska Academy in Zweden en co-auteur van de menselijke studie. Dr. Carlsson, 92 jaar oud, deelde in de 2000 Nobelprijs voor medicijnen om te ontdekken dat dopamine een zender in de hersenen is. Zijn team ontwikkelde ook OSU6162.
Om beter te begrijpen hoe OSU6162 zou werken, deed Dr. Steensland en andere onderzoekers een afzonderlijke studie over ratten, die ook woensdag in het tijdschrift Addiction Biology werd gepubliceerd. Ratten die vrijwillig alcohol dronken in de loop van bijna een jaar hadden lagere dopaminegehalten dan dieren die geen alcohol dronken. Wanneer OSU6162 werd toegediend aan de "alcoholratten", nam hun dopaminegehalte weer normaal af.
De proef bij de mens was niet ontworpen om uitgebreid te evalueren of het experimentele medicijn mensen zou kunnen helpen minder te drinken. Maar vanwege de veelbelovende resultaten in de beginfase hopen Dr. Steensland en haar collega's nu een proef op langere termijn te doen met veel meer patiënten.
Een stap dichter bij een nieuw medicijn voor alcoholafhankelijkheid
14 oktober 2015
Onderzoekers van het Karolinska Institutet en de Sahlgrenska Academy in Zweden zijn mogelijk een stap dichter bij het vinden van een effectief medicijn voor alcoholafhankelijkheid. In twee afzonderlijke onderzoeken tonen ze aan dat de dopamine-stabilisator OSU6162 het verlangen naar alcohol in alcoholafhankelijke mensen kan verminderen en het niveau van dopamine in het beloningssysteem van de hersenen van ratten die gedurende een lange periode alcohol hebben gebruikt, normaliseert. Er zijn echter grondige klinische onderzoeken nodig om te bepalen of de OSU6162 ook alcoholafhankelijke mensen kan helpen minder alcohol te drinken.
"De resultaten van onze onderzoeken zijn veelbelovend, maar er is nog een lange weg te gaan voordat we een verhandelbaar medicijn hebben", zegt Pia Steensland, PhD, universitair hoofddocent bij de afdeling Klinische Neurowetenschappen van Karolinska Institutet, en co-auteur van beide. studies. “De sociaaleconomische kosten van alcohol zijn enorm, om nog maar te zwijgen van het menselijk leed. Het is inspirerend om door te werken. ”
Ongeveer een miljoen Zweden op 15-leeftijd drinken zoveel alcohol dat ze hun gezondheid kunnen schaden, en naar schatting zijn sommige 300,000 van deze mensen afhankelijk. Ondanks de dringende noodzaak zijn er slechts een paar goedgekeurde geneesmiddelen voor de behandeling van alcoholverslaving, maar de effecten ervan variëren van persoon tot persoon en de voorschriften zijn laag. Daarom blijft de jacht op nieuwe, meer doeltreffende geneesmiddelen voor alcoholafhankelijkheid.
De studies van OSU6162 zijn gebaseerd op de kennis van hoe het hersenen beloning systeem stimuleert ons om te handelen in het belang van onze eigen overleving. Sinds dopamine zorgt voor een gevoel van welzijn, zoals wanneer we sporten of lekker eten, het geheugen verbindt de twee zodat we het gedrag zullen herhalen. Alcohol zorgt ervoor dat het beloningssysteem van de hersenen meer dopamine afgeeft dan normaal, waardoor een aangenaam euforisch gevoel ontstaat. Hoe meer alcohol er wordt gedronken, hoe meer het beloningssysteem ongevoelig is en hoe minder dopamine wordt vrijgegeven. Na verloop van tijd zijn grotere hoeveelheden alcohol nodig om bedwelming te veroorzaken en uiteindelijk om een staat van fysieke en emotionele normaliteit te bereiken - verslaving is begonnen.
In de klinische studie, die is gepubliceerd in de wetenschappelijk tijdschrift Europese neuropsychofarmacologie¸ de wetenschappers hebben voor de eerste keer onderzocht of OSU6162 de hunkering naar alcohol bij mensen kan verminderen alcohol afhankelijkheid. De helft van de deelnemers werd gedurende 14 weken behandeld met OSU6162 en de andere helft met placebo, waarna beide groepen werden blootgesteld aan verschillende situaties waarvan kon worden aangenomen dat ze een verlangen naar alcohol opwekten. De resultaten laten zien dat de experimentele groep minder zin in alcohol heeft na het drinken van één glas alcoholische drank.
"Tegelijkertijd meldde de OSU6162-groep dat ze niet zoveel van de eerste scheut alcohol genoten als de placebogroep", zegt dr. Steensland. "Een interessante secundaire bevinding was dat degenen met de slechtste impulscontrole, dat wil zeggen degenen die het grootste risico liepen op terugval na een periode van onthouding, degenen waren die het beste reageerden op de OSU6162-behandeling."
Een studie van ratten die tegelijkertijd in het wetenschappelijke tijdschrift werd gepubliceerd Verslaving Biologie draagt bij aan het begrip van hoe OSU6162 werkt, aangezien het aantoont dat ratten die bijna een jaar vrijwillig alcohol gebruikten, lagere dopaminegehaltes in hun hersenbeloningssysteem hadden dan ratten die nooit alcohol hadden gedronken. Toen de “alcoholratten” echter werden behandeld met OSU6162, bleek dat de stof de lage concentraties dopamine in het beloningssysteem van de hersenen tegenwerkte.
“We denken daarom dat OSU6162 de alcohol verlangen naar afhankelijke mensen door de downregulated niveaus van dopamine in hun hersenen terug te geven beloningssysteem normaal, ”zegt dr. Steensland.
Meer informatie: 'The Effects of the Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 on craving in alcohol Dependent Individual: A Human Laboratory Study', Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Europese neuropsychofarmacologie, online 6 oktober 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.
'De monoamine-stabilisator (-) - OSU6162 gaat neerwaarts gereguleerde dopamine-output in de kernaccumbens van langdurig drinkende Wistar-ratten tegen', Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Verslaving Biologie, online 14 oktober 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.
;
