Oxytocine moduleert dopamine-gemedieerde beloning in de subthalamische nucleus van de rat (2012)

OPMERKINGEN: Studie is de eerste die onthult hoe oxytocine verslavingsmechanismen kan remmen. Het is algemeen bekend dat oxytocine het hunkeren naar en het drugsgebruik vermindert bij dieren die verslaafd zijn aan stoffen. Het is ook algemeen bekend dat oxytocine lonend is en dopamine activeert in het beloningscircuit. Deze studie heeft oxytocine-remmende dopamine en verslavend gedrag in een zeer kleine beloningscircuitstructuur


Horm Behav. 2012 december 10. pii: S0018-506X (12) 00293-0. doi: 10.1016 / j.yhbeh.2012.12.003. [
 

bron

Afdeling Psychologie, Macquarie University, Sydney, Australië.

Abstract

De subthalamische kern (STh) wordt steeds meer erkend als een belangrijke regio die betrokken is bij de motivatie voor geneesmiddelenbeloning. Het is nog niet bekend of dopamine, de neurotransmitter die primair verantwoordelijk is voor beloningssignalering, ook betrokken is bij het bemiddelen van beloningsgerelateerde activiteit in de STh. De neuropeptide oxytocine werkt in het STh om de belonende effecten van het psychostimulans methamfetamine te verminderen, via een voorgestelde interactie met dopamine. De mechanismen van deze interactie zijn echter onduidelijk. Het huidige onderzoek was gericht op het bepalen of:

(i) dopamine micro-geïnjecteerd in de STh zou resulteren in een aanzienlijke plaatsvoorkeur na een conditioneringssessie gedurende één proefperiode,

(ii) de gelijktijdig toegediende dopamine-receptorantagonist zou de vorming van een geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) voor dopamine blokkeren,

iii) gelijktijdig toegediend oxytocine zou CPP voor dopamine en

(iv) of de selectieve oxytocine-antagonist desGly-NH2, D (CH2)5[D-Tyr2, Thr4] OVT, indien gelijktijdig toegediend met oxytocine en dopamine, zou de effecten van oxytocine omkeren en resulteren in een CPP voor dopamine.

Resultaten toonden aan dat mannelijke Sprague Dawley-ratten i) een voorkeur hadden voor de context die gepaard ging met toediening van dopamine (100 nmol / zijde) in de STh, wat werd voorkomen door gelijktijdige toediening van ii) de gemengde dopamine-antagonist fluphenazine (10 nmol / zijde) of iii) oxytocine (0.6 nmol / zijde), waarbij het oxytocine-effect op dopamine CPP wordt omgekeerd door de gelijktijdige toediening van de oxytocine-antagonist (3 nmol / zijde). TDeze gegevens suggereren dat dopamine-neurotransmissie in de STh belonende effecten produceert die kunnen worden verminderd door activering van lokale oxytocinereceptoren.