Muizen die genetisch zijn verarmd door hersenserotonine vertonen geen depressie-achtig gedragsfenotype (2014)

Vermindering van de functie binnen het serotonine (5HT) neuronale systeem is al lang voorgesteld als etiologische factoren bij depressie. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn de meest gebruikelijke behandeling voor depressie, en hun therapeutische effect wordt over het algemeen toegeschreven aan hun vermogen om de synaptische niveaus van 5HT te verhogen. Tryptofaan hydroxylase 2 (TPH2) is het initiële en snelheidsbeperkende enzym in de biosynthetische route van 5HT in het CZS, en verliezen in de katalytische activiteit ervan leiden tot een vermindering van 5HT-productie en -afgifte. Het tijdverschil tussen het begin van 5HT-heropname-remming door SSRI's (minuten) en het begin van hun antidepressieve werkzaamheid (weken tot maanden), beschouwd als met hun algehele slechte therapeutische effectiviteit, heeft enige twijfel gewekt over de rol van 5HT bij depressie. Muizen zonder het gen voor TPH2 zijn genetisch uitgeput van hersenen 5HT en werden getest op een depressie-achtig gedragsfenotype met behulp van een reeks geldige tests voor affectieve-achtige stoornissen bij dieren. Het gedrag van TPH2 (- / -) muizen op de sucrose-voorkeurstest, staartopschortingstest en geforceerde zwemtest en hun responsen in de onvoorspelbare chronische milde stress en aangeleerde hulpeloosheidsparadigma's was hetzelfde als wild-type controles. Hoewel TPH2 (- / -) muizen als een groep niet reageerden op SSRI's, reageerde een subset op de behandeling met SSRI's op dezelfde manier als wild-type controles met significante reducties in immobiliteitstijd op de staart suspensietest, indicatief voor antidepressieve geneesmiddeleffecten . Het gedragsfenotype van de TPH2 (- / -) muis bevraagt ​​de rol van 5HT bij depressie. Bovendien kan de TPH2 (- / -) muis als een nuttig model dienen bij het zoeken naar nieuwe medicijnen die therapeutische doelen voor depressie hebben die buiten het 5HT-neuronale systeem vallen.