Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstract
Veranderde mesolimbische dopamine-signalering is op grote schaal betrokken geweest bij verslavingsgedrag. Dit werk concentreert zich voor het grootste deel op dopamine in het striatum, maar er is een groeiend bewijs voor een rol van de auto-remmende, somatodendritische dopamine D2-receptor (D2R) in het ventrale tegmentale gebied (VTA) in verslaving. Dus is een verlaagde expressie van de middenhersenen D2R geïmpliceerd in verslaving bij mensen. Bovendien is aangetoond dat knock-out van het gen dat codeert voor de D2R-receptor (Drd2) in dopamine-neuronen de locomotorische respons op cocaïne in muizen verhoogt.
Daarom testten we hier de hypothese dat afnemende D2R-expressie in de VTA van volwassen ratten, met behulp van shRNA-knockdown, verslaving-achtig gedrag bevordert bij ratten die reageren op cocaïne of smakelijk voedsel. Ratten met verminderde VTA D2R-expressie vertoonden een duidelijk verhoogde motivatie voor zowel sucrose als cocaïne onder een schema van progressieve ratio van versterking, maar de verwerving of handhaving van cocaïne zelftoediening werd niet beïnvloed.
Ze vertoonden ook verbeterde door cocaïne geïnduceerde locomotorische activiteit, maar geen verandering in basale voortbeweging. Deze robuuste toename van motivatie voor motivatie was gedragsgebonden, omdat we geen verschillen waarnamen in reacties met vaste verhoudingen, extinctie-respons, herstel of geconditioneerde onderdrukking van het zoeken naar cocaïne en sucrose.
We concluderen dat de knockdown van VTA D2R resulteert in een verhoogde incentive-motivatie, maar niet direct andere aspecten van verslavingsgedrag bevordert.
;
