bron
Graduate Program in Neuroscience / Institute for Brain Science and Technology, Inje University, Hanwha CC R&D Building, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, Zuid-Korea.
Abstract
Dopamine en het geslachtshormoontestosteron zijn belangrijke factoren die mannelijk seksueel gedrag reguleren. Om de mogelijkheid te onderzoeken dat deze twee factoren functioneel met elkaar samenhangen, hebben we de mogelijke rol van het androgeenreceptor (AR) op transcriptie activiteit van de tyrosine hydroxylase (TH) gen dat codeert voor het snelheidsbeperkende enzym van de dopamine-biosynthese-route. In deze studie laten we, met behulp van tijdelijke co-transfectietesten in TH-positieve SK-N-BE (2) C- en MN9D-cellen, zien dat AR de TH-promotorfunctie prominent transactiveert op een ligandafhankelijke manier. Deletionele en site-gerichte mutatie-analyses hebben een vermoeden in kaart gebracht androgeen responselement (ARE) in een regio van -1562 tot -1328 baseparen in de stroomopwaartse TH-promotor. We ontdekten ook dat DJ-1, een van de recent geïdentificeerde genen waarvan de mutaties de ziekte van Parkinson veroorzaken, neerwaarts gereguleerde AR-afhankelijke TH-activering met ongeveer 50% in SK-N-BE (2) C-cellen. Op basis van deze gegevens stellen we voor dat AR TH activeert gen expressie en dat DJ-1 AR kan moduleren activiteit een transcriptie co-repressor.
;