Farmacologie van penis-erectie (2001)

K.-E. Andersson1

+ Auteur Affiliations

Afdeling Klinische Farmacologie, Lund University Hospital, Lund, Zweden

Abstract

Erectie is in feite een spinale reflex die kan worden geïnitieerd door het rekruteren van penisafferentiemiddelen, maar ook door visuele, olfactorische en imaginaire stimuli. De reflex omvat zowel autonome als somatische efferenten en wordt gemoduleerd door supraspinale invloeden. Verschillende centrale zenders die betrokken zijn bij de erectiele controle zijn geïdentificeerd. Dopamine, acetylcholine, stikstofoxide (NO) en peptiden, zoals oxytocine en adrenocorticotroop / a-melanocyten-stimulerend hormoon, lijken een faciliterende rol te spelen, terwijl serotonine ofwel faciliterend of remmend kan zijn en enkephalinen remmend zijn. Perifeer, de balans tussen contractant en relaxerende factoren regelt de mate van samentrekking van de gladde spier van de corpora cavernosa en bepaalt de functionele toestand van de penis. Noradrenaline trekt zowel corpus cavernosum als penisvaten samen via stimulatie van α₁adrenoceptoren. Neurogene NO wordt beschouwd als de belangrijkste factor voor ontspanning van penisvaten en corpus cavernosum. De rol van andere mediatoren die vrijkomen uit zenuwen of endotheel is niet definitief vastgesteld. Erectiestoornissen (ED) kunnen te wijten zijn aan het onvermogen van de gladde spieren van de penis om te ontspannen. Dit onvermogen kan meerdere oorzaken hebben. Patiënten met ED reageren echter goed op de farmacologische behandelingen die momenteel beschikbaar zijn. De gebruikte medicijnen zijn in staat om de defecte endogene mechanismen die de erectie van de penis regelen gedeeltelijk of volledig te vervangen. De meeste medicijnen hebben een directe werking op het penisweefsel, wat ontspanning van de gladde spieren van de penis mogelijk maakt, waaronder prostaglandine E₁, GEEN donors, fosfodiësteraseremmers en a-adrenoceptorantagonisten. Dopaminereceptoren in centrale zenuwcentra die deelnemen aan de initiatie van de erectie zijn gericht op de behandeling van ED. Apomorfine, sublinguaal toegediend, is de eerste van dergelijke geneesmiddelen

4. Prostanoïden.

Menselijk corpus cavernosumweefsel heeft het vermogen om verschillende prostanoïden te synthetiseren en heeft ook het vermogen om het lokaal te metaboliseren (Miller en Morgan, 1994; Andersson en Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). De productie van prostanoïden kan worden gemoduleerd door zuurstofspanning en onderdrukt door hypoxie (Daley et al., 1996a,b). Overeenkomend met de vijf primaire actieve prostanoïde metabolieten: PGD₂PGE₂, PGF_2α, BGA₂en tromboxaan A₂er zijn vijf hoofdgroepen van receptoren die de effecten ervan mediëren, namelijk DP, EP, FP, IP en TP-receptoren. cDNA's die coderen voor vertegenwoordigers van elk van deze groepen receptoren zijn gekloond, waaronder verscheidene subtypes EP-receptoren, die tot expressie worden gebracht in humaan corpus cavernosum (Moreland et al., 1999b). De prostanoïde receptoren zijn G-eiwit gekoppeld met verschillende transductiesystemen (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya et al., 1999).

De rol van de verschillende prostanoïde-receptoren in de penisfysiologie is nog lang niet vastgesteld (Khan et al., 1999). Prostanoïden kunnen via PGF betrokken zijn bij contractie van erectiele weefsels_2α en tromboxane A₂, het stimuleren van tromboxaan en FP-receptoren en het initiëren van omzet van fosfoïnositide, evenals in ontspanning via PGE₁ en PGE₂, het stimuleren van EP-receptoren (EP2 / EP4) en het initiëren van een verhoging van de intracellulaire concentratie van cAMP. PGE₁geïnduceerde relaxatie van menselijke corporale gladde spieren werd ook gesuggereerd te zijn in verband met activering van K_Ca kanalen, resulterend in hyperpolarisatie (Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) vond dat herhaalde PGE₁ behandeling verbetert de erectiele respons op zenuwstimulatie in de penis van de rat door het opreguleren van constitutieve NOS-isovormen.

Prostanoïden kunnen ook betrokken zijn bij de remming van de bloedplaatjesaggregatie en de adhesie van witte bloedcellen, en recente gegevens suggereren dat prostanoïden en transformerende groeifactor-β₁(TGF-β₁) kan een rol spelen bij de modulatie van de collageensynthese en bij de regulatie van fibrose van het corpus cavernosum (Moreland et al., 1995).

Palmer et al. (1994) vond dat forskoline, dat direct adenylaatcyclase stimuleert, een krachtige stimulans was voor intracellulaire cAMP-vorming in gekweekte menselijke corporale gladde spiercellen. Threshold forskolin doses bleken de productie van cAMP door PGE aanzienlijk te verhogen₁, wat een mogelijk synergistisch effect suggereerde. Traish et al. (1997a) bevestigde dit synergetische effect van forskoline en PGE₁ in gekweekte cellen van menselijk corpus cavernosum. Ze toonden ook aan dat de toename van de forskolin-geïnduceerde cAMP-generatie door PGE₁en PGE₀ werd gemedieerd door EP-receptoren en toe te schrijven aan interacties op het niveau van adenylylcyclase en G-proteïne. Zowel forskolin en PGE₁ veroorzaakte concentratie-afhankelijke verhogingen van de grootte en de duur van intracorporale druk bij honden zonder systemische effecten (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) injecteerde forskolin intracavernously aan patiënten met ED die niet reageerden op standaard injectietherapie en vonden verbetering van de erectie in 61% van de gevallen. Deze resultaten suggereren dat het mogelijk is om de relaxerende lichamelijke effecten van PGE te verbeteren₁en mogelijk andere vasodilatoren, door forskoline en analogen (Laurenza et al., 1992), en het kan niet worden uitgesloten dat dit nieuwe strategieën voor de farmacologische behandeling van ED kan bieden. Een andere manier om de effecten van PGE te verbeteren₁ mogelijk te combineren met α-AR-antagonisten, zoals doxazosine (Kaplan et al., 1998).

5. ATP en Adenosine.

Van ATP en andere purines werd aangetoond dat ze zowel de basale spanning als de door fenylefrine gestimuleerde spanning in geïsoleerde konijn-corpus cavernosum-preparaten verlagen (Tong et al., 1992; Wu et al., 1993). Er werd gesuggereerd dat ATP een NANC-transmitter in de corpora cavernosa is en dat purinerge transmissie een belangrijk onderdeel kan zijn bij de initiatie en het onderhoud van erectie van de penis (Tong et al., 1992). Geen van de geteste purines vergemakkelijkte of remde echter de respons van lichamelijke glad spierweefsel op elektrische veldstimulatie, en daarom kan hun rol in de modulatie van erectie zijn in plaats van als neurotransmitters (Wu et al., 1993). ATP dat intracaverneus werd geïnjecteerd bij honden bleek toenames in intracaverneuze druk en erectie te veroorzaken (Takahashi et al., 1992a). Dit effect, dat niet werd beïnvloed door atropine en hexamethonium, kon worden verkregen zonder veranderingen in de systemische bloeddruk. Bovendien produceerde adenosine een volledige erectie bij intracaverneuze toediening (Takahashi et al., 1992b).

De relaxerende activiteit van ATP kan worden gemedieerd door de interactie ervan met ATP-receptoren, of door adenosine gegenereerd door de endonucleotidase-gemedieerde afbraak van ATP. Adenosine werd gesuggereerd om te werken door stimulering van receptoren die behoren tot de A_2a subtype (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) ontdekte dat ATP fungeerde als een krachtig en NO-onafhankelijk relaxatiemiddel van corpus cavernosum van de mens en het konijn. Ze toonden ook aan dat het ATP-effect gedeeltelijk te wijten was aan de metabolische afbraak van ATP aan adenosine, maar ook aan een directe stimulatie van P2-receptoren, die schijnbaar anders waren dan de klassieke P2Y- en P2X-receptorsubtypen.Shalev et al. (1999) toonde aan dat menselijke corporale cavernosale strips kunnen worden ontspannen door stimulering van P2Y-purinoceptoren via NO-afgifte. Deze relaxatie werd gemedieerd door een endotheel-afhankelijk mechanisme. Ze suggereerden dat purines betrokken kunnen zijn bij fysiologische erectie bij de mens. De rollen van ATP of adenosine in de fysiologische mechanismen van erectie moeten echter nog worden vastgesteld.

6. Andere agenten.

een. Adrenomedullin en Calcitonine-gen-gerelateerd peptide.

Adrenomedullin, waarvan is gesuggereerd dat het dient als een circulerende hormoonregulerende systemische arteriële druk, bestaat uit 52-aminozuren en vertoont structurele overeenkomsten met calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) (Kitamura et al., 1993). Injectie intracavernously in katten, adrenomedullin veroorzaakt verhogingen van intracavernous druk en in penislengte (Champion et al., 1997a-c). Omdat de erectiele reacties op adrenomedullin of CGRP niet beïnvloed werden door NO-synthase-inhibitie met l-NAME of door K_ATP kanaalremming met glibenclamide, werd gesuggereerd dat NO of K_ATP kanalen waren niet betrokken bij de reactie. De responsen op CGRP werden verlaagd door de CGRP-antagonist CGRP (8-37) bij doses die geen effect hadden op de adrenomedulline-respons, wat suggereert dat de peptiden op verschillende receptoren werkten. Adrenomedullin en CGRP verlaagden de bloeddruk bij de hoogste gebruikte doses. CGRP kan nuttig zijn bij de behandeling van ED (Stief et al., 1990). Of adrenomedullin wel of niet kan worden gebruikt of dat het voordelen ten opzichte van CGRP heeft, moet echter nog worden vastgesteld. Een beperkende factor voor beide middelen is dat ze intracavernously moeten worden geïnjecteerd.

b. Nociceptine.

Nociceptine is een 17-aminozuurpeptide dat structurele homologie deelt met de dynorfinefamilie van peptiden. Het verschilt van andere opioïde peptiden door niet NH te hebben₂-terminale residu, dat essentieel is voor de activiteit op μ, δ en K opioïde receptoren (Henderson en McKnight, 1997; Calo et al., 2000). Het medicijn is een endogene ligand voor de wees-opioïde receptor die in verschillende soorten is geïdentificeerd: de menselijke kloon wordt ORL1 genoemd. Zijn functie is niet vastgesteld; het kan betrokken zijn bij hyperalgesie of analgesie (Henderson en McKnight, 1997).

Champion et al. (1997a) de erectiestoornissen vergeleken met intracavernously gegeven nociceptin met die van een drievoudige geneesmiddelcombinatie, VIP, adrenomedullin en een NO-donor bij katten. Nociceptine in doses van 0.3 tot 3 nM veroorzaakte dosisgerelateerde toenames in intraca-veneuze druk en penislengte vergelijkbaar met die van de drievoudige geneesmiddelencombinatie, maar de duur van de respons was korter. Of nociceptine betrokken is bij erectiestoornissen en of de ORL1-receptor mogelijk een doelwit is voor geneesmiddelen die de erectiestoornissen verbeteren, moet nog worden vastgesteld.

C. Impulsoverdracht

1. Elektrofysiologie.

Hoewel er verschillende ionkanalen zijn gevonden in gladde spiercellen van corpus cavernosum (Christ et al., 1993; Noack en Noack, 1997; Christus, 2000), zijn er weinig elektrofysiologische onderzoeken geweest van de preparaten van hele corporatieve gladdespieren. De elektrische activiteit van het menselijke corpus cavernosum in vivo zoals onthuld door elektromyografische studies is echter goed gesynchroniseerd en corporale gladde spiercellen gedragen zich als een functioneel syncytium (Andersson en Wagner, 1995). In het proximale deel van de rat corpus spongiosum (penisbol), Hashitani (2000) aangetoond spontane actiepotentialen in de binnenste spierlaag. Aan de andere kant konden geen actiepotentialen worden gedetecteerd door elektrofysiologisch onderzoek van gekweekte humane corpus cavernosum gladde spiercellen (Christ et al., 1993). Als dit in vivo geldt voor de cellen, vraagt het om een alternatief mechanisme voor impulspropagatie. Een dergelijk mechanisme kan worden verschaft door spleetovergangen.

2. Gap Junctions.

Zoals onderstreept door Christus (2000), signaaltransductie in corporale gladde spier is meer een netwerkgebeurtenis dan de eenvoudige activering van een fysiologische cascade of route in individuele myocyten. Spleetovergangen kunnen bijdragen aan de modulatie van de corporale gladde spiertonus, en dus de erectiele capaciteit, en intercellulaire communicatie via gap-junctions kan de corpora voorzien van een significante "veiligheidsfactor" of capaciteit voor plasticiteit / aanpassingsvermogen van erectiele responsen.

Gap-juncties vormen een ionkanaal-genfamilie in corporale gladde spier. De porievormende eenheden worden gevormd door hexameren van connexine. Connexin43 is het overheersende gap-junction-eiwit dat wordt aangetroffen in corporale myocyten (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Christus, 1995; Brink et al., 1996; Christ et al., 1996; Serels et al., 1998; Christus en Brink, 1999). Gap-juncties vertegenwoordigen aggregaten van intercellulaire kanalen waarbij elk kanaal wordt gevormd door de unie, over de extracellulaire ruimte van twee hemikanalen of connexons, waarvan er één wordt bijgedragen door elke cel van een aangrenzend paar. Vlotten van deze individuele kanalen (dwz honderden tot duizenden) uitgelijnd in aangrenzende celmembranen vormen de structurele basis voor de gap junctional plaques die vaak, maar niet altijd, worden waargenomen tussen myocyten van gladde spieren. Het functionele verband van deze structuren is dat corporale gladde spiercellen functioneren als een netwerk (Christus, 2000).

3. Signaalcoördinatie.

Coördinatie van activiteit tussen de corporale gladde spiercellen is een belangrijke voorwaarde voor een normale erectiele functie. Het autonome zenuwstelsel speelt een belangrijke rol in dit proces door een heterogene neurale input aan de penis te leveren. De dichtheid, distributie en rollen van de verschillende neuro-effectorroutes worden niet volledig begrepen en kunnen in feite aanzienlijk variëren tussen individuen en in de loop van de tijd binnen dezelfde persoon. Bijvoorbeeld, de activiteit van de verschillende delen van het autonome zenuwstelsel verschilt dramatisch tijdens erectie, detumescentie en slapheid (Becker et al., 2000c). Als zodanig wordt het steeds duidelijker dat de rol van het autonome zenuwstelsel bij normale penisfunctie moet worden gecoördineerd met het fenotype en de activiteit van de samenstellende corporale en arteriële myocyten. Dat wil zeggen, de brandsnelheid van het autonome zenuwstelsel, myocyt-prikkelbaarheid en signaaltransductieprocessen en de mate van cel-celcommunicatie tussen corporale gladde spiercellen moeten zorgvuldig worden geïntegreerd om een normale erectiele functie te verzekeren.

Een dergelijk integrerend mechanisme voor de coördinatie van weefselresponsen is gesuggereerd (Christ et al., 1993, 1997; Christus, 1997) en wordt de "Syncytial Tissue Triad" genoemd. De principes die de coördinatie van corporale gladde spierreacties beheersen, bestaan op drie niveaus: 1) het signaal, directe activering van een fractie van de corporale gladde spiercellen door eerste boodschappers; dat wil zeggen neurotransmitters, neurohumoren of hormonen, enz .; 2) signaalspreiding, electrotonische stroomspreiding en intercellulaire diffusie van relevante tweede messenger moleculen / ionen via spleetovergangen; en 3) signaaltransductie, intracellulaire signaaltransductie binnen corporale gladde spiercellen gemedieerd door activering van G-eiwitten van de transductor, dwz tweede en derde boodschappers, enz. (Christ et al., 1993; Christus, 1997).

D. Excitatie-contractiekoppeling

1. Ionische distributie.

De verdeling van ionen over het corporale gladde spiercelmembraan is van cruciaal belang voor het begrip van de ionenkanaalfunctie. Samen met het rustende membraanpotentiaal van de corporale gladde spiercel bepaalt deze verdeling uiteindelijk de richting van de ionenstroom tijdens de opening van een bepaald ionkanaal. Deze ionische gradiënten worden onderhouden door een reeks actieve membraanionenpompen en cotransporters en zijn absoluut cruciaal voor de normale functie van de corporale gladde spiercel.

2. K⁺ Channels.

Ten minste vier verschillende K⁺ stromingen zijn beschreven in humane corporale glad spierweefsel (Christus, 2000): 1) een calciumgevoelige maxi-K (dwz, K_Ca) kanaal; 2) een metabolisch gereguleerd K-kanaal (dwz K_ATP); 3) een K-kanaal met vertraagde gelijkrichter (bijv. K_DR); en 4) een "A" -type K-stroom. De K_Ca kanaal en de K_ATP kanaal (zie Baukrowitz en Fakler, 2000) zijn het best gekarakteriseerd en waarschijnlijk het meest fysiologisch relevant.

De verdeling van K⁺ over het corporale gladde spiercelmembraan zorgt ervoor dat de opening van kaliumkanalen zal leiden tot efflux van K⁺ van de gladde spiercel, langs hun elektrochemische gradiënt. De beweging van positieve lading uit de cel resulteert in hyperpolarisatie en een remmend effect op transmembraan Ca²⁺ flux door voltage-afhankelijke calciumkanalen.

een. De K_Ca Kanaal.

Het calciumgevoelige K-kanaal is goed gekarakteriseerd in zowel de corporale gladde spier van de mens als van de rat (Wang et al., 2000). K_Ca kanaal-mRNA en -eiwit zijn gedetecteerd in zowel vers geïsoleerde menselijke corporale weefsels als gekweekte corporale gladde spiercellen (Christ et al., 1999). Consistent met dergelijke waarnemingen, de enkelvoudige kanaalgeleiding (≈180 pS), de buitenwaartse stromen van de gehele cel en de spannings- en calciumgevoeligheid van de K_Ca kanaal zijn opmerkelijk vergelijkbaar bij het vergelijken van verzamelde gegevens met patch clamp-technieken op vers geïsoleerde corporale gladde spiermyocyten versus vergelijkbare experimenten met explant gekweekte corporale gladde spiercellen op korte termijn (zie Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).

de K_Ca kanaal lijkt een belangrijk convergentiepunt te zijn bij het moduleren van de mate van samentrekking van corporale gladde spieren. De activiteit van dit kanaal is toegenomen na cellulaire activering van de cAMP-route door 8-Br-cAMP of PGE₁ (Lee et al., 1999a) of de cGMP-route door 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Het lijkt duidelijk dat de twee meest fysiologisch relevante endogene second-messenger-routes de corporale gladde spiertonus moduleren (dat wil zeggen relaxatie opwekken), ten minste gedeeltelijk, via activering van de K_Ca kanaalsubtype. De resulterende hyperpolarisatie is op zijn beurt gekoppeld aan verminderde transmembraan calciumflux via spanningsafhankelijke calciumkanalen van het L-type (zie hieronder) en uiteindelijk ontspanning van de gladde spier.

b. De K_ATP Kanaal.

Western-blots op geïsoleerde weefselstrips en immunocytochemie van gekweekte corporale gladde spiercellen, met behulp van antilichamen tegen de K_ATPkanaal, hebben de aanwezigheid van de K gedocumenteerd_ATPkanaal eiwit (Christ et al., 1999). In overeenstemming met deze waarnemingen hebben verschillende studies gedocumenteerd dat K-kanaalmodulatoren, vermeende activatoren van de K_ATPkanaalsubtype, een concentratie-afhankelijke relaxatie van geïsoleerde menselijke corporale gladde spier opwekken (Andersson en Wagner, 1995). Recente experimenten met vers geïsoleerde corporale gladde spiercellen hebben de aanwezigheid van twee verschillende ATP-gevoelige K gedocumenteerd⁺ stromingen in gekweekte en vers gedissocieerde menselijke corporale gladde spiercellen (Lee et al., 1999a). In overeenstemming met observaties op het niveau van een enkel kanaal, documenteerden klemcelstudies met een volledige cel een significante glibenclamidegevoelige toename van de gehele cel naar buiten K⁺ stromen in de aanwezigheid van de K-kanaalmodulator levcromakalim (zie Lee et al., 1999a). Deze gegevens, variërend van het moleculaire, door het cellulaire en volledige weefselniveau, documenteren duidelijk de aanwezigheid en fysiologische relevantie van de K_ATP kanaalsubtype (s) voor de modulatie van de tonale spiertoon van de mens.

3. L-Type spanningsafhankelijke calciumkanalen.

De verdeling van calciumionen over het corporale gladde spiercelmembraan zorgt ervoor dat opening van calciumkanalen zal leiden tot instroom van calciumionen in de corporale gladde spiercel langs hun elektrochemische gradiënt. De beweging van positieve lading in de gladde spiercel heeft het tegenovergestelde effect van de beweging van K⁺ uit de cel, en daarom zal leiden tot depolarisatie. Verschillende studies hebben het belang aangetoond van continue transmembraan calciuminstroom via spanningsafhankelijke calciumkanalen van het L-type naar de aanhoudende samentrekking van gladde spieren van het menselijk lichaam (Fovaeus et al., 1987; Christ et al., 1989, 1990, 1991, 1992,b). Er lijkt maar één gepubliceerd rapport van binnenkomende Ca te zijn²⁺ stromingen in corporale gladde spieren met behulp van directe patch clamp-methoden (Noack en Noack, 1997). Veel van de meest overtuigende mechanistische gegevens over de rol van calciumkanalen bij het moduleren van de tonale spiertint van de mens werden echter vastgesteld met behulp van digitale beeldmicroscopie van Fura-2-geladen gekweekte corporale gladde spiercellen. Deze onderzoeken hebben sterk bewijs geleverd voor de aanwezigheid en fysiologische relevantie van transmembraan calciumflux door het spanningsafhankelijke calciumkanaal van het L-type in reactie op cellulaire activering met ET-1 (ET_{A / B}receptorsubtype) en fenylefrine (a₁-adrenergische receptor-subtype (Christ et al., 1992b; Zhao en Christus, 1995; Staerman et al., 1997).

4. Chloride Channels.

De bijdrage van chloridekanalen / stromen aan de modulatie van de tonale spiertint van de mens is minder goed begrepen dan die van de andere ionenkanalen. Hoewel rigoureuze analyse van Cl^- kanalen wordt gehinderd door het ontbreken van echt selectieve kanaalblokkers, er is nog steeds sterk bewijs voor de aanwezigheid van ten minste twee subtypes van Cl^- kanalen op corporale myocyten (Christ et al., 1993), een calciumgevoelige en een strekgevoelige. De calciumgevoelige Cl^- kanaal heeft een zeer kleine open kans, waardoor het beoordelen van de potentiële fysiologische betekenis een moeilijke taak is. De strekgevoelige Cl^- kanaal kan ook een belangrijk servo-mechanisme bieden voor de lengte-instandhouding van de corporale gladde spiercel in het gezicht van differentiële hydrostatische gradiënten, of bijkomend, tijdens de snelle lichamelijke drukveranderingen die optreden tijdens veranderingen in de bloedstroom van en naar de penis tijdens normale erectie en detumescentie van de penis (Fan et al., 1999).

5. Contractiele machines.

een. Contractie.

Veranderingen in het sarcoplasmatische Ca²⁺concentratie, en daardoor in de contractiele toestand van de gladde spiercel, kan voorkomen met of zonder veranderingen in het membraanpotentiaal (Somlyo en Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Actiepotentialen of langdurige veranderingen in het rustende membraan depolariseren de membraanpotentiaal, waardoor aldus L-type Ca met spanning wordt geopend²⁺ kanalen (Kuriyama et al., 1998). Aldus, Ca²⁺ komt het sarcoplasma binnen dat wordt aangestuurd door de concentratiegradiënt en veroorzaakt samentrekking. Veranderingen in de membraanpotentiaal kunnen ook worden geïnduceerd door membraankanalen anders dan Ca²⁺ kanalen. Opening van K⁺ kanalen (zie hierboven) kunnen hyperpolarisatie van het celmembraan veroorzaken. Deze hyperpolarisatie inactiveert de L-type calciumkanalen, resulterend in een afgenomen Ca²⁺ instroom en daaropvolgende relaxatie van de gladde spieren.

De belangrijkste mechanismen die betrokken zijn bij contracties van glad spierweefsel, niet geassocieerd met veranderingen in membraanpotentiaal, zijn de afgifte van IP₃ en de regulering van Ca²⁺ gevoeligheid. Beide mechanismen kunnen belangrijk zijn voor de activering van corporale glad spierweefsel. Met betrekking tot de fysiologisch belangrijke fosfatidylinositol cascade, zijn veel agonisten (bijv. Α₁-AR-agonisten, ACh, angiotensinen, vasopressine) binden aan specifieke membraangebonden receptoren die zijn gekoppeld aan fosfoinositide-specifieke fosfolipase C via GTP-bindende eiwitten. Fosfolipase C hydrolyseert vervolgens fosfatidylinositol 4,5-bifosfaat tot 1,2-diacylglycerol (dit activeert proteïnekinase C) en IP₃. De in water oplosbare IP₃ bindt aan zijn specifieke receptor (Berridge en Irvine, 1984; Ferris en Snyder, 1992) op het membraan van het sarcoplasmatisch reticulum (intracellulair compartiment voor Ca²⁺ opslag), waardoor deze Ca²⁺ kanaal. Sinds de Ca²⁺ concentratie in het sarcoplasmatisch reticulum gaat over 1 mM, Ca²⁺ wordt dus in het sarcoplasma gedreven door de concentratiegradiënt, waardoor de samentrekking van de gladde spieren wordt geïnduceerd. Deze toename in sarcoplasmatisch Ca²⁺concentratie kan een afzonderlijke Ca activeren²⁺afgiftekanaal van het sarcoplasmatisch reticulum (dat wil zeggen, misschien het ryanodine receptor-geopereerde kanaal), wat leidt tot een verdere toename van de Ca²⁺ concentratie van de sarcoplasmspier (Somlyo en Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).

Zoals in de gestreepte spier, de hoeveelheid intracellulair vrij Ca²⁺ is de sleutel tot regulatie van de tonus van de gladde spier. In de rusttoestand is het niveau van sarcoplasmatisch vrij Ca²⁺ bedraagt ongeveer ≈100 nM, terwijl in de extracellulaire vloeistof het niveau van Ca²⁺ ligt in het bereik van 1.5 tot 2 mM. Deze 10,000-voudige gradiënt wordt onderhouden door het celmembraan Ca²⁺ pomp en de Na⁺/ Ca²⁺ uitwisselaar. Een vrij bescheiden toename van het niveau van vrij sarcoplasmatisch Ca²⁺ met een factor 3 naar 5 naar 550 naar 700 nM activeert vervolgens myosinefosforylatie (zie hieronder) en daaropvolgende contractie van de gladde spieren.

In de gladde spiercel, Ca²⁺ bindt zich aan calmodulin, wat in tegenstelling is met dwarsgestreepte spieren, waar Ca²⁺_i bindt aan het dunne filament-geassocieerde eiwit troponine (Chacko en Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). Het calcium-calmodulinecomplex activeert myosine lichte keten kinase (MLCK) door associatie met de katalytische subeenheid van het enzym. Het actieve MLCK katalyseert de fosforylatie van de subeenheden van de regulerende lichte keten van myosine (MLC₂₀). Gefosforyleerde MLC₂₀ activeert myosine ATPase, waardoor cyclussen van de myosinekoppen (kruisbruggen) langs de actinefilamenten worden teweeggebracht, resulterend in samentrekking van de gladde spier. Een afname van het intracellulaire niveau van Ca²⁺ induceert een dissociatie van het calcium-calmoduline MLCK-complex, resulterend in defosforylatie van de MLC₂₀ door myosine lichte keten fosfatase en ontspanning van de gladde spier (Somlyo en Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). Een specifieke langdurige contractietoestand met een lagere frequentie van fietsen en een laag energieverbruik (ATP) wordt a genoemd vergrendelde toestand. Het mechanisme van deze hoge-macht en lage energie verbruiksstaat is niet bekend.

In de corpus cavernosum-gladde spier, die in tegenstelling tot de meeste gladde spieren het grootste deel van zijn tijd in de samengetrokken toestand doorbrengt, werd een algehele samenstelling van myosine-isovorm gevonden die lag tussen de gladde spieren van de aorta en de blaas, die over het algemeen tonische en fasischachtige kenmerken vertonen (Di Santo et al., 1998), respectievelijk.

In gladde spieren, de kracht / Ca²⁺ de verhouding is variabel en hangt gedeeltelijk af van specifieke activeringsmechanismen. A-AR-agonisten induceren bijvoorbeeld een hogere kracht / Ca²⁺ verhouding dan een depolarisatie-geïnduceerde toename (dwz KCl) in intracellulair Ca²⁺, suggererend een "calcium-sensitiserend" effect van agonisten. Verder is aangetoond dat bij een constante sarcoplasmatische Ca²⁺ niveau, afname van kracht ("calciumdesensitisatie") kan worden waargenomen. Het effect van calcium-sensitiserende agonisten wordt gemedieerd door GTP-bindende eiwitten die proteïne-kinase C of arachidonzuur als tweede boodschappers genereren (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). Het belangrijkste mechanisme van Ca²⁺ sensibilisatie van de contractie van de gladde spier is door remming van het myosinefosfatase van de gladde spier, waardoor de MLC wordt verhoogd₂₀ fosforylering door basale niveaubewerking van MLCK. De resulterende myosinefosforylering en daaropvolgende samentrekking van de gladde spieren treedt daarom op zonder een verandering in sarcoplasmatisch Ca²⁺ concentratie. Ca²⁺ sensitisatie door de Rho-A / Rho-kinase pathway draagt bij aan de tonische fase van de agonist-geïnduceerde contractie in gladde spieren, en een abnormaal verhoogde activering van myosine door dit mechanisme kan een rol spelen bij bepaalde ziekten (Somlyo en Somlyo, 2000). Deze calcium-sensibiliserende Rho-A / Rho-kinase-route kan ook een synergetische rol spelen in cavernosale vasoconstrictie om de slaplijzigheid van de penis te behouden. Het is bekend dat Rho-kinase myosine lichte keten fosfatase remt en de lichte keten van myosine direct fosforyleert, wat resulteert in een netto toename van geactiveerd myosine en de bevordering van cellulaire contractie. Hoewel Rho-kinase-eiwit en mRNA zijn gedetecteerd in cavernosaal weefsel, is de rol van Rho-kinase in de regulatie van de cavernosale tonus onbekend. Gebruikmakend van de Rho-kinase antagonist Y-27632, Chitaley et al. (2001) onderzocht de rol van Rho-kinase in cavernosale tonus, gebaseerd op de hypothese dat antagonisme van Rho-kinase resulteert in verhoogde corpus cavernosumdruk, waarbij de erectiele respons onafhankelijk van NO wordt geïnitieerd. Ze ontdekten dat Rho-kinase-antagonisme de erectie van rattenpenus onafhankelijk van NO stimuleerde en suggereerde dat dit principe een mogelijk alternatief pad voor de behandeling van ED zou kunnen zijn (Chitaley et al., 2001).

b. Ontspanning.

Net als bij andere gladde spieren wordt lichamelijke relaxatie van glad spierweefsel gemedieerd via de intracellulaire cyclische nucleotide / proteïne kinase messenger-systemen. Via specifieke receptoren, bijvoorbeeld β-ARs, activeren agonisten membraangebonden adenylylcyclase, dat cAMP genereert. cAMP activeert dan proteïnekinase A (of cAK) en, in mindere mate, proteïnekinase G (of cGK). Atriale natriuretische factor (ANF) werkt via de membraan-gebonden GC (Lucas et al. 2000), terwijl NO de oplosbare vorm van GC stimuleert (zie hierboven); beide genereren cGMP, wat cGKI en in mindere mate cAK activeert. Geactiveerde cGKI en cAK fosforylaat fosfolamban, een eiwit dat normaal de Ca remt²⁺ pomp in het membraan van het sarcoplasmatisch reticulum. De Ca²⁺ pomp wordt vervolgens geactiveerd en dientengevolge het niveau van vrij cytoplasmatisch Ca²⁺is verminderd, resulterend in gladde spierrelaxatie. Evenzo activeren de eiwitkinasen het celmembraan Ca²⁺pomp, leidend tot een verlaagd sarcoplasmatisch Ca²⁺concentratie en latere ontspanning (Somlyo en Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).

IV. Farmacologie van huidige en toekomstige therapieën

A. Erectiestoornissen-risicofactoren

ED wordt vaak ingedeeld in vier verschillende typen: psychogeen, vasculogene of organisch, neurologisch en endocrinologisch. Het kan ook iatrogeen zijn en resulteren in een bijwerking van verschillende farmacologische behandelingen. Lange tijd werd aangenomen dat psychogene factoren de overhand hadden. Hoewel het moeilijk is om psychogene factoren te scheiden van organische ziekten, bleek vasculogene ED verantwoordelijk te zijn voor ongeveer 75% van de ED-patiënten (National Institutes of Health Consensus Statement, 1993).

ED kan te wijten zijn aan het onvermogen van de gladde spieren van de penis om te ontspannen. Dit onvermogen kan meerdere oorzaken hebben, waaronder zenuwbeschadiging, endotheliale schade, verandering in receptor-expressie / functie, of in de transductiewegen die betrokken zijn bij de ontspanning en samentrekking van de gladde spiercel. Over het algemeen reageren patiënten met ED goed op de farmacologische behandelingen die momenteel beschikbaar zijn. Bij diegenen die niet reageren op farmacologische behandeling (10 tot 15% van de patiënten met ED), kan een structurele verandering in de componenten van het erectiestelsel vermoed worden. Verschillende ziekten die gewoonlijk gepaard gaan met impotentie kunnen de mechanismen die de gladde spiertonus van de penis beheersen veranderen. Vaak zijn veranderingen in del-arginine / NO / cGMP-systeem zijn betrokken.

Veroudering is een belangrijke risicofactor voor ED, en naar schatting is 55% van de mannen impotent op de leeftijd van 75 (Kaiser, 1991; Melman en Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) vond dat de oplosbare NOS-activiteit significant afnam in penisweefsel van oudere ratten. Lager NOS-mRNA-expressie werd bij oudere ratten gevonden dan bij jongere ratten (Dahiya et al., 1997). In een ander rattenmodel van veroudering nam het aantal NOS-bevattende zenuwvezels in de penis aanzienlijk af, en nam de erectiele respons op zowel centrale als perifere stimulatie af (Carrier et al., 1997). Bij het ouder wordende konijn was de endotheel-afhankelijke relaxatie van corpus cavernosum verzwakt; eNOS was echter opwaarts gereguleerd, zowel in vasculair endotheel als in corporale gladde spier (Haas et al., 1998).

Diabetes mellitus wordt vaak geassocieerd met ED (Saenz de Tejada en Goldstein, 1988; Melman en Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) en met gestoorde NOS-afhankelijke erectiele mechanismen. In geïsoleerde corpus cavernosum van diabetespatiënten met impotentie was zowel de neurogene als de endotheel-afhankelijke relaxatie aangetast (Saenz de Tejada et al., 1989), en dit werd ook gevonden bij konijnen waarbij diabetes werd veroorzaakt door alloxan (Azadzoi en Saenz de Tejada, 1992). NOS-activiteit van de penis en het NOS-gehalte van de penis waren verlaagd in rattenmodellen van zowel type I- als type II-diabetes met ED (Vernet et al., 1995). Bij streptozotocine-geïnduceerde diabetische ratten nam de NOS-binding echter toe (Sullivan et al., 1996) en de NOS-activiteit in het penisweefsel was significant hoger dan in controlegroepen, ondanks een significante afbraak van het paringsgedrag en aanwijzingen voor een defectieve erectiele potentie (Elabbady et al., 1995). Bij mensen werd gesuggereerd dat de diabetische ED gerelateerd is aan de effecten van geavanceerde glycatie-eindproducten op NO-vorming (Seftel et al., 1997).

Atherosclerose en hypercholesterolemie zijn significante risicofactoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van vasculogene ED. Hypercholesterolemie bleek ook de door endotheel gemedieerde relaxatie van gladde spiercellen van konijnen corpus cavernosum te verminderen (Azadzoi en Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Hypercholesterolemie had geen effect op de NOS-activiteit, maar had een negatief effect op de endotheelafhankelijke, maar niet op de neurogene, relaxatie van konijn-corpus cavernosumweefsel. Omdat de endotheel-afhankelijke relaxatie verbeterd was na behandeling metl-arginine, er werd gespeculeerd dat er een gebrekkige NO-formatie was vanwege een gebrek aan beschikbaarheid l-arginine in de hypercholesterolemische dieren.

In een konijnmodel van atherosclerotische ED (Azadzoi en Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997), werd aangetoond dat chronische cavernosale ischemie niet alleen de endotheel-afhankelijke, maar ook neurogene corpus cavernosum-relaxatie en NOS-activiteit verslechterd (Azadzoi et al., 1998). Er was ook een verhoogde productie van constrictor-eicosanoïden in het corpus cavernosum. l-Argininetoediening kon de relaxatie van corpus cavernosum niet verbeteren, wat werd gesuggereerd als gevolg van een verminderde activiteit van de NOS en een vermindering van NO-vorming.

Roken is een belangrijke risicofactor in de ontwikkeling van impotentie (Mannino et al., 1994). Bij ratten veroorzaakte passief chronisch roken leeftijdsonafhankelijke gematigde systemische hypertensie en duidelijke afnames in de NOS-activiteit van de penis en het nNOS-gehalte (Xie et al., 1997). Dit werd niet weerspiegeld in een vermindering van de erectiele respons op elektrische zenuwstimulatie of door een afname van penis-eNOS.

B. Geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen

Er is een grote verscheidenheid aan geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van ED. Er is grote vooruitgang geboekt in ons begrip van de mechanismen van drugsactie en van de mechanismen van erectie van de penis, en momenteel lijkt er een rationele basis te zijn voor een therapeutische classificatie van de momenteel gebruikte geneesmiddelen. Een dergelijke bruikbare classificatie is voorgesteld doorHeaton et al. (1997), waarin ED-behandelingen werden verdeeld in vijf hoofdklassen door hun werkingswijze: I) centrale initiatoren; II) perifere initiatoren; III) centrale conditioners; IV) perifere conditioners; en V) andere. Geneesmiddelen kunnen verder worden onderverdeeld door de toedieningsroutes, bijvoorbeeld.

C. Geneesmiddelen voor intracaaveuze toediening

Onder de vele geteste geneesmiddelen (Jünemann en Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet en Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al .; 2000), slechts drie, alleen of in combinatie gebruikt, zijn op grote schaal geaccepteerd en toegediend op lange termijn, namelijk papaverine, fentolamine en PGE₁ (Alprostadil). De experimentele en klinische ervaringen met verschillende andere middelen die voor de behandeling worden gebruikt en hieronder worden besproken, zijn beperkt.

1. Papaverine.

Papaverine wordt vaak geclassificeerd als een fosfodiësteraseremmer, maar het medicijn heeft een zeer complexe werkingswijze en kan worden beschouwd als een "meerlagig werkend medicijn" (Andersson, 1994). Het is moeilijk om vast te stellen welke van de verschillende mogelijke werkingsmechanismen degene is die de overhand heeft bij de hoge concentraties die te verwachten zijn wanneer het geneesmiddel intracaverneus wordt geïnjecteerd. In vitro is aangetoond dat papaverine de penslagers, de caverneuze sinusoïden en de aders van de penis ontspant (Kirkeby et al., 1990). Bij honden, Juenemann et al. (1986) aangetoond dat papaverine een dubbel hemodynamisch effect had, waardoor de weerstand tegen arteriële instroom afnam en de weerstand tegen veneuze uitstroming toenam. Het laatste effect, dat ook bij de mens is aangetoond (Delcour et al., 1987), kan gerelateerd zijn aan activering door papaverine van een veno-occlusief mechanisme.

Aangezien het belangrijkste werkingsmechanisme van papaverine niet-selectieve PDE-remming is, en de belangrijkste PDE-activiteiten in het menselijke corpus cavernosum PDE3 en PDE5 lijken te zijn, injecteerbare PDE-remmers met acties op deze isoenzymen, maar die de "niet-specifieke" bijwerkingen van papaverine missen , zou een interessant alternatief zijn.

2. α-Adrenoceptor-antagonisten.

een. Fentolamine.

Fentolamine is een competitieve α-AR-antagonist met vergelijkbare affiniteit voor α₁- en α₂-ARs, en dit is het belangrijkste werkingsmechanisme. Het medicijn kan echter receptoren voor 5-HT blokkeren en de afgifte van histamine uit mestcellen veroorzaken. Phentolamine lijkt ook een andere actie te hebben, mogelijk met betrekking tot NOS-activering (Traish et al., 1998). Omdat fentolamine niet-selectieve blokkering van α-ARs mogelijk maakt, kan verwacht worden dat door pre-functioneel α te blokkeren₂-ARs, het zou de NA-afgifte van adrenerge zenuwen verhogen, waardoor het zijn eigen post-functionele α zou neutraliseren₁-AR blokkerende acties. Het is niet bekend of een dergelijke actie al dan niet bijdraagt aan de beperkte werkzaamheid van intracavernously toegediend fentolamine om erectie te veroorzaken.

Bij honden verminderde fentolamine zoals papaverine de weerstand tegen arteriële instroom naar de penis. Papaverine, maar niet fentolamine, verhoogde de weerstand tegen veneuze uitstroming (Juenemann et al., 1986). Gebrek aan effect op veneuze uitstroom door intracaverneus fentolamine is ook aangetoond bij de mens (Wespes et al., 1989).

Er is een algemeen gebrek aan informatie over de farmacokinetiek van fentolamine. Het geneesmiddel heeft een verminderde werkzaamheid bij orale toediening, waarschijnlijk als gevolg van uitgebreid first-pass metabolisme. Een discrepantie tussen de plasmahalfwaardetijd (30 min) en de effectduur (2.5-4 h) is aangetoond (Imhof et al., 1975); of dit kan worden toegeschreven aan actieve metabolieten is niet bekend. Wanneer het geneesmiddel intracaverneus wordt toegediend, zal de serumconcentratie van fentolamine binnen 20 tot 30 min een maximum bereiken en vervolgens snel dalen tot niet-detecteerbare niveaus (Hakenberg et al., 1990).

De meest voorkomende bijwerkingen van fentolamine na intraveneuze toediening zijn orthostatische hypotensie en tachycardie. Hartritmestoornissen en hartinfarct zijn gemeld, maar dit zijn zeer zeldzame gebeurtenissen. Theoretisch kunnen dergelijke effecten ook optreden na intracorporale toediening, maar tot nu toe lijkt dit niet het geval te zijn. Aangezien een enkele intracaverneuze fentolamine-injectie in de meeste gevallen niet resulteert in een bevredigende erectiele respons, wordt het geneesmiddel veel gebruikt in combinatie met papaverine (Zorgniotti en Lefleur, 1985; Jünemann en Alken, 1989) of VIP (Gerstenberg et al., 1992).

b. Thymoxamine.

Thymoxamine (moxisylyte) heeft een competitieve en relatief selectieve blokkerende werking op α₁AR's. Bovendien kan het antihistaminische acties hebben. In vitro ontspannen gemaskeerde NA-samentrekkende humane corpus cavernosum-preparaten (Imagawa et al., 1989) maar was minder krachtig dan prazosine en fentolamine.

Er is weinig bekend over de farmacokinetiek, maar na systemische toediening heeft het een effectduur van 3 tot 4 h. Moxisylyte is een prodrug, snel omgezet in een actieve metaboliet in plasma (deacetylmoxisylyte). Eliminatie van de actieve metaboliet vindt plaats doorN-demethylatie, sulfo- en glucuroconjugatie. DeNgedemethyleerde metaboliet wordt alleen gesulfoconjugeerd. Urine is de belangrijkste uitscheidingsroute (Marquer en Bressole, 1998).

Men toonde aan dat Moxisylyte erectie veroorzaakte bij intracaverneuze injectie (Brindley, 1986), en in een dubbelblind cross-over onderzoek, Buvat et al. (1989) toonde aan dat het actiever was dan zoutoplossing maar minder actief dan papaverine. Buvat et al. (1989) gerapporteerd over de ervaringen van intracaverneuze injecties van moxisylyte bij 170-patiënten met impotentie en erop gewezen dat het medicijn geen erectie op gang bracht, maar vergemakkelijkte, door langdurige tumescentie te induceren. Ze benadrukten ook dat het belangrijkste voordeel van het medicijn de veiligheid was. Slechts twee van de geïnjecteerde 170-patiënten hadden verlengde erecties. Buvat et al. (1991), in vergelijking met papaverine en moxisylyte, bleek ook dat moxisylyte minder neiging had om corporale fibrose te produceren dan papaverine (1.3 versus 32%). De positieve veiligheidsaspecten werden onderstreept door Arvis et al. (1996), die geen ernstige bijwerkingen meldde bij 104-mannen gevolgd gedurende 11 maanden en het uitvoeren van 7507 zelf-toedieningen.

In een vergelijkend onderzoek tussen moxisylyte en PGE₁, Buvat et al. (1996) toonde dat PGE₁ was significant effectiever dan moxisylyte (71 versus 50% responders), vooral bij patiënten met arteriogene stoornissen (96 versus 46%). Moxisylyte werd echter significant beter verdragen dan PGE₁ veroorzaakt minder langdurige erecties en minder pijnlijke reacties.

Als een faciliterende drug kan moxisylyte een redelijk alternatief zijn voor de behandeling van ED. Een interessante ontwikkeling is genitrosyleerde moxisylyte, die kan werken als een gecombineerde NO-donor en α₁-AR-antagonist (de Tejada et al., 1999). Klinische studies ervaringen met dit medicijn ontbreken tot nu toe.

3. Prostaglandin E₁ (Alprostadil).

PGE₁, intracavernously geïnjecteerd of intraurethraal toegediend, is momenteel een van de meest gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van ED (Linet en Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), en verschillende aspecten van de effecten en het klinisch gebruik ervan zijn herzien (Linet en Ogrinc, 1996; Porst, 1996). In klinische onderzoeken reageerde 40 op 70% van de patiënten met ED op intracavernosale injectie van PGE₁. De reden waarom een aanzienlijk aantal patiënten niet reageert, is niet bekend. Angulo et al. (2000) gekenmerkt de reacties op PGE₁in humane trabeculaire gladde spier- en penis-resistentie-slagaders, die beide grote variabiliteit toonden in reactie op PGE₁. Ze vonden een correlatie van de in vitro respons met de klinische erectiele respons en suggereerden dat hun resultaten kunnen verklaren waarom sommige patiënten reageren en anderen niet op intracaverneuze PGE₁.

PGE₁ wordt gemetaboliseerd in penisweefsel tot PHE₀ (Hatzinger et al., 1995), die biologisch actief is en kan bijdragen aan het effect van PGE₁ (Traish et al., 1997a). PGE₁ kan gedeeltelijk werken door de afgifte van NA te remmen (Molderings et al., 1992), maar de hoofdactie van PGE₁ en PGE₀ is waarschijnlijk om de intracellulaire concentraties van cAMP in de gladde spiercellen van corpus cavernosum te verhogen door middel van EP-receptorstimulatie (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish et al., 1997a).

PGE₁ is bekend dat het een verscheidenheid aan farmacologische effecten heeft. Het produceert bijvoorbeeld systemische vasodilatatie, voorkomt bloedplaatjesaggregatie en stimuleert de darmactiviteit. Systemisch toegediend, is het medicijn in beperkte mate klinisch gebruikt. Er is weinig bekend over de farmacokinetiek, maar het heeft een korte werkingsduur en wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Zoveel als 70% in één keer door de longen kan worden gemetaboliseerd (Gloub et al., 1975), wat gedeeltelijk kan verklaren waarom het zelden bijwerkingen op de bloedsomloop veroorzaakt wanneer het intracavernously wordt ingespoten.

Angulo et al. (2000) aangetoond dat de combinatie van PGE₁ Met S-nitrosoglutathione (SNO-Glu) consistent ontspannen gladde spieren van de penis, ongeacht of deze goed aan PGE ontspanden₁. Ze suggereerden dat de klinische respons op PGE₁ kan bij sommige patiënten beperkt zijn door het specifieke gebrek aan respons van gladde spieren van de penis op PGE₁ met behoud van het vermogen om te ontspannen in reactie op middelen die alternatieve relaxerende routes activeren. Een combinatie van PGE₁ en SNO-Glu had een synergetische interactie om de gladde spieren van de penis trabeculair te ontspannen en er werd gespeculeerd dat een dergelijke combinatie significante therapeutische voordelen zou kunnen hebben bij de behandeling van mannelijke ED.

4. Vasoactief darmpolypeptide.

Zoals eerder besproken, is een rol voor VIP als neurotransmitter en / of neuromodulator in de penis gepostuleerd door verschillende onderzoekers, maar het belang ervan voor erectie van de penis is niet vastgesteld (Andersson en Wagner, 1995; Andersson en Stief, 1997). Het onvermogen van VIP om erectie te produceren wanneer intracavernously geïnjecteerd in krachtige (Wagner en Gerstenberg, 1988) of impotente mannen (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) geeft aan dat het niet de belangrijkste NANC-mediator kan zijn voor de ontspanning van erectiele weefsels van de penis.

Van VIP is aangetoond dat het een breed scala aan effecten produceert. Het is een krachtige vasodilatator, remt de contractiele activiteit in vele soorten glad spierweefsel, stimuleert contractiliteit van het hart en vele exocriene afscheidingen. Het stimuleert adenylaatcyclase en de vorming van cyclisch AMP (Fahrenkrug, 1993).

Wagner en Gerstenberg (1988) ontdekte dat VIP zelfs in hoge doses (60 ug) geen erectie bij intracaverneuze injectie bij sterke mannen kon induceren. Aan de andere kant faciliteerde intracaverneuze VIP, bij gebruik in combinatie met visuele of vibratie-stimulatie, een normale erectie.Kiely et al. (1989) injecteerde VIP, papaverine en combinaties van deze geneesmiddelen met intra-lichaamspolie intra-lichaam in twaalf mannen met impotentie van verschillende etiologie. Ze bevestigden dat VIP alleen niet goed is in het induceren van erecties van menselijke penis. In combinatie met papaverine produceerde VIP echter penisstijfheid vergelijkbaar met die verkregen met papaverine en fentolamine. Gerstenberg et al. (1992) toegediend VIP samen met fentolamine intracavernously aan 52-patiënten met erectiestoornissen. Veertig procent van de patiënten was eerder behandeld met papaverine alleen of met papaverine en fentolamine. Na seksuele stimulatie kregen alle patiënten een erectie die voldoende was voor penetratie. Patiënten die eerder met papaverine of papaverine / fentolamine werden behandeld, verklaarden dat de werking van de VIP-combinatie meer op de normale coïtuscyclus leek. Geen enkele patiënt ontwikkelde priapisme, lichamelijke fibrose of enige andere ernstige complicatie (Gerstenberg et al., 1992). Deze positieve resultaten zijn bevestigd door andere onderzoekers (McMahon, 1996; Dinsmore en Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Dus, Sandhu et al. (1999) ontdekte dat met behulp van een nieuwe auto-injector in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij 304-patiënten met psychogene ED, meer dan 81% van de patiënten en 76% van de partners een verbeterde kwaliteit van leven rapporteerden.

VIP intraveneus toegediend kan hypotensie, tachycardie en flushing veroorzaken (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). De plasmahalfwaardetijd van het peptide is echter kort, wat ertoe kan bijdragen dat systemische bijwerkingen zeldzaam zijn wanneer het intracaverneus wordt toegediend (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). De belangrijkste bijwerking leek voorbijgaande blozen in het gezicht te zijn.

Het lijkt erop dat VIP intracavernously toegediend met fentolamine een alternatief kan zijn voor de meer gevestigde behandelingen met papaverine / fentolamine of PGE₁, maar er is meer ervaring nodig om een goede evaluatie van de voor- en nadelen van deze combinatie te geven.

5. Calcitonine-gen-gerelateerd peptide.

Stief et al. (1990)aangetoond CGRP in zenuwen van de menselijke corpus cavernosum en stelde het gebruik ervan in ED. In menselijke bloedvaten uit verschillende regio's staat bekend dat CGRP een krachtige vaatverwijder is. Het effect ervan kan afhankelijk zijn van of onafhankelijk zijn van het vasculaire endotheel (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). Het peptide ontspande de runder-penisarterie door een directe actie op de gladde spiercellen (Alaranta et al., 1991), wat suggereert dat het belangrijke effecten op de penisvaten kan hebben.

Bij patiënten veroorzaakte intracavernosale injectie van CGRP dosisgerelateerde toenames in peniele arteriële instroom, caverneuze gladde spierontspanning, caverneuze uitstroomocclusie en erectiestoornissen. De combinatie van CGRP en PGE₁ kan effectiever zijn dan PGE₁ alleen (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).

Als initiator van erectie kan CGRP nuttig zijn voor therapeutische doeleinden en kan het niet worden uitgesloten als een faciliterend medicijn, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, maar om het potentieel ervan te beoordelen, is meer ervaring nodig.

6. Linsidomine Chlorhydraat.

Het is redelijk om aan te nemen dat geneesmiddelen die via NO werken nuttig kunnen zijn voor de behandeling van ED. Linsidomine, de actieve metaboliet van het anti-angineuze medicijn molsidomine, wordt verondersteld te werken door niet-enzymatische vrijstelling van NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), die door het stimuleren van oplosbare GC het gehalte aan cyclisch GMP in de gladde spiercellen verhoogt en ontspanning geeft. Linsidomine remt ook de aggregatie van bloedplaatjes (Reden 1990), en in sommige landen is het geregistreerd voor de behandeling van coronair vasospasme en coronaire angiografie. Er werd gemeld dat het medicijn een plasmahalfwaardetijd van ongeveer 1 tot 2 h (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).

Linsidomine bleek effectief preparaten van konijn en mens corpus cavernosum aangetast door NA of ET-1 op een concentratie-afhankelijke manier te ontspannen (Holmquist et al., 1992a). In voorbereidende studies, Stief et al. (1991a, 1992), En Truss et al. (1994a)bestudeerde het effect van linsidomine intracorporeel geïnjecteerd bij impotente patiënten en vond dat het medicijn een erectiele respons induceerde door de arteriële instroom en ontspannende caverneuze gladde spier te verhogen. Er waren geen systemische of lokale bijwerkingen en geen enkele patiënt had een langdurige erectie. Deze veelbelovende resultaten zijn niet bevestigd door andere onderzoekers (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Placebo-gecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken moeten worden uitgevoerd om vast te stellen of linsidomine een bruikbaar therapeutisch alternatief is voor bestaande geneesmiddelen die beschikbaar zijn voor intracorporale injectie.

Een andere NO-donor, natriumnitroprusside (SNP), is intracorporaal toegediend voor de behandeling van ED, maar er is aangetoond dat het niet effectief is (Martinez-Pineiro et al., 1995; Tarhan et al., 1996, 1998) en veroorzaakte diepe hypotensie. Deze nogal ontmoedigende resultaten met donoren van NO sluiten niet uit dat geneesmiddelen via del-arginine / NO / GC / cGMP-route kan effectief zijn voor de behandeling van ED (zie hieronder).

D. Geneesmiddelen voor niet-nucleaire toediening

Geneesmiddelen die kunnen worden toegediend door andere dan intracavernuale middelen kunnen verschillende voordelen hebben bij de behandeling van ED (Morales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Er is een over het algemeen hoge placebo-respons (30 tot 50%) voor niet-verslavende geneesmiddelen. Daarom zijn placebogecontroleerde onderzoeken en valide instrumenten die worden gebruikt om respons te meten verplicht om effecten adequaat te beoordelen.

1. Organische nitraten.

Van nitroglycerine en andere organische nitraten wordt aangenomen dat ze relaxatie van gladde spieren veroorzaken door oplosbare GC te stimuleren via enzymatische afgifte van NO (Feelisch, 1992). Zowel nitroglycerine als isosorbide-nitraat bleken geïsoleerde stroken humaan corpus cavernosum te ontspannen (Heaton, 1989).

Transdermale toediening van nitroglycerine is goed ingeburgerd in de behandeling van angina pectoris. De observatie dat plaatselijke aanbrenging van nitroglycerine op de penis kan leiden tot een erectie die geschikt is voor geslachtsgemeenschap (Talley en Crawley, 1985) heeft verschillende onderzoeken gestimuleerd over de effectiviteit van deze mogelijke wijze van behandeling van ED.

Owen et al. (1989) voerde een placebo-gecontroleerde dubbelblinde studie uit naar het effect van nitroglycerinezalf toegepast op de penis van 26 impotente patiënten met een diagnose van organische, psychogene of gemengde impotentie. Met betrekking tot placebo verhoogde nitroglycerine de penisomtrek significant in 18 van 26-patiënten, en in 7 van 20-patiënten verhoogde het de bloedstroom in de caverneuze slagaders. Hypotensie en hoofdpijn werden waargenomen bij één patiënt. In een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, Claes en Bart (1989) behandelde 26 impotente mannen met nitroglycerinepleisters. Ze observeerden een positieve reactie op nitroglycerine met terugkeer naar bevredigende seksuele functie bij 12 (46%) patiënten en enige erectiele verbetering in 9 (35%). Alleen 1 van de 26 meldde het herstel van de potentie met placebo-patches. Twaalf van de patiënten meldden milde tot matige hoofdpijn tijdens de behandeling met nitroglycerine.

De effecten van nitroglycerine gips op de penis werden ook onderzocht bij 10 impotente patiënten door Meyhoff et al. (1992). Ze ontdekten dat alle onderzochte patiënten in het laboratorium een erectiele respons bereikten. Wanneer het pleister zelf werd toegediend, werd de potentie hersteld in vier, semirigiditeit onvoldoende voor geslachtsgemeenschap werd gezien in twee, tumescentie in drie, en geen effect in één. Zeven patiënten klaagden over hoofdpijn. Een voldoende erectiele respons op hetzelfde nitroglycerinepleister werd gevonden in 5 van 17-patiënten met dwarslaesie (Sønksen en Biering-Sørensen, 1992).

Vergelijking van transdermale nitroglycerine en intracaverneuze injectie van papaverine bij 28-patiënten met laesies van het ruggenmerg en ED, Renganathan et al. (1997) ontdekte dat 61% reageerde op nitroglycerine en 93% op papaverine. Negen patiënten hadden complicaties met papaverine, terwijl de enige bijwerking van transdermale nitroglycerine lichte hoofdpijn was (21%). Zelfs als de werkzaamheid beperkt is en hoofdpijn een vaak voorkomende bijwerking lijkt, kan transdermale nitroglycerine een effectieve behandeling zijn bij geselecteerde patiënten.

2. Fosfodiesteraseremmers.

Del-arginine / NO / GC / cGMP-route lijkt de belangrijkste te zijn voor erectie van de penis bij sommige soorten (zie hierboven), en de recente resultaten met sildenafil, een selectieve remmer van de cGMP-specifieke PDE5, ondersteunen verder de opvatting dat dit mogelijk is het geval ook bij mensen (Boolell et al., 1996a,b). Sildenafil is 4000 keer selectiever voor PDE5 dan voor PDE3, 70 keer selectiever voor PDE5 dan PDE4, maar alleen 10 keer selectiever voor PDE5 dan voor PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999). Sildenafil wordt snel geabsorbeerd na orale toediening (biologische beschikbaarheid 41%) en heeft een plasma halfwaardetijd van 3 tot 5 h.

Een groot aantal placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken hebben aangetoond dat sildenafil de erecties van mannen met ED kan verbeteren, ongeacht of de oorzaak te wijten is aan psychogene, organische of gemengde factoren (Steers, 1999; Levy et al., 2000). Omdat PDE5 niet is beperkt tot de penis, maar ook in andere weefsels kan worden aangetroffen, kunnen bijwerkingen zoals verstopte neus, dyspepsie, hoofdpijn, blozen van het gezicht en de borst en diarree optreden. Mogelijke cardiovasculaire en visuele bijwerkingen hebben de veiligheidsdiscussies gedomineerd. Een absolute contra-indicatie voor sildenafil is het gebruik van nitraten en verschillende, maar niet alle, sterfgevallen die geassocieerd zijn met het gebruik van sildenafil zijn toegeschreven aan gelijktijdig gebruik van nitraten. Op basis van ervaring tot nu toe moet sildenafil echter als een veilig geneesmiddel worden beschouwd (Conti et al., 1999;Steers, 1999; Zusman et al., 1999).

Sildenafil lijkt een van de meest veelbelovende oraal actieve middelen voor de behandeling van ED te zijn. Het hoge responspercentage en de goede tolerantie maken het een aantrekkelijk eerste alternatief voor patiënten die eerder als kandidaten voor injectietherapie werden beschouwd.

Zoals eerder vermeld, zijn verschillende andere selectieve PDE5-remmers in ontwikkeling (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), maar de hoeveelheid beschikbare klinische gegevens voor evaluatie is beperkt.

3. Prostaglandin E₁.

Vasoactieve middelen kunnen topisch worden toegediend aan de urethrale mucosa en kunnen blijkbaar worden geabsorbeerd in het corpus spongiosum en worden overgebracht naar de corpora cavernosa. PGE₁ (alprostadil) en een PGE₁/ prazosine-combinatie bleek in de meeste patiënten met chronische organische ED-erecties te produceren (Peterson et al., 1998). In een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij 68-patiënten met een lang bestaande ED van voornamelijk organische oorsprong (Hellstrom et al., 1996), transurethraal toegediend alprostadil produceerde volledige vergroting van de penis in 75.4%, en 63.6% van de patiënten rapporteerde geslachtsgemeenschap. De meest voorkomende bijwerking was penispijn, ervaren door 9.1 voor 18.3% van de patiënten die alprostadil kregen. Er waren geen afleveringen van priapisme. In een ander dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met 1511 mannen met chronisch ED van verschillende organische oorzaken, had 64.9% geslachtsgemeenschap met succes bij het gebruik van transurethral alprostadil in vergelijking met 18.6% bij placebo (Padma-Nathan et al., 1997). De meest voorkomende bijwerking was wederom lichte pijn bij de penis (10.8%). Positieve ervaringen werden ook gemeld door Guay et al. (2000) retrospectief beoordelen van 270-patiënten. Voor mannen die het vinden van intracaverneuze injecties problematisch vinden, is het gemak van intra-urethrale toediening alprostadil een optie. Pijn in de penis blijft bij veel patiënten een probleem.

4. K⁺ Kanaalopeners.

Verschillende K⁺ kanaalopeners (pinacidil, cromakalim, lemakalim en nicorandil) zijn effectief gebleken in het veroorzaken van ontspanning van geïsoleerd caverneus weefsel van zowel dieren als de mens, en voor het produceren van erectie bij intracavernous injectie bij apen en mensen (Andersson, 1992; Benevides et al., 1999). Echter, alleen minoxidil, een arteriolaire vasodilatator gebruikt als een antihypertensivum bij patiënten met ernstige hypertensie, lijkt te zijn geprobeerd bij de mens. Minoxidil is een prodrug die niet in vitro actief is maar in de lever wordt gemetaboliseerd tot het actieve molecuul minoxidil NO-sulfaat (McCall et al., 1983). Het is aangetoond dat minoxidil sulfaat de eigenschappen van een K heeft⁺ kanaal opener. Minoxidil wordt goed geabsorbeerd, zowel uit het maagdarmkanaal als transdermaal, maar de biotransformatie ervan naar de actieve metaboliet is niet bij de mens onderzocht. Het medicijn heeft een halfwaardetijd in het plasma van 3 tot 4 h, maar de duur van de vasculaire effecten is 24 h of zelfs langer.

In een dubbelblinde studie werd minoxidil gegeven aan 33-patiënten met neurogene en / of arteriële impotentie en vergeleken met placebo (glijgel) en nitroglycerine (2.5 g van 10% zalf). Minoxidil werd aangebracht op de glans penis als 1 ml van een 2% oplossing. Minoxidil was superieur aan zowel placebo als nitroglycerine in het vergroten van de rigiditeit van de penis, en er werd gesuggereerd dat het geneesmiddel kan worden overwogen voor langdurige behandeling van organische impotentie (Cavallini, 1991, 1994).

De belangrijkste bijwerkingen van het geneesmiddel, wanneer gebruikt bij de behandeling van hypertensie, zijn vocht- en zoutretentie, cardiovasculaire effecten secundair aan baroreflex-activering en hypertrichose. Bijwerkingen zijn niet gemeld wanneer het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van ED, maar de ervaringen zijn beperkt.

Het principe van K⁺ kanaalopening is interessant en de voorlopige ervaringen met minoxidil lijken veelbelovend, maar meer gecontroleerde klinische onderzoeken zijn nodig om de werkzaamheid en bijwerkingen van het medicijn bij patiënten met ED te bevestigen en te beoordelen.

5. α-Adrenoceptor-antagonisten.

een. Fentolamine.

Vroege studies met oraal fentolamine lieten enig succes zien bij patiënten met niet-specifieke erectiele insufficiëntie (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti en Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) beschouwd als nonintracavernous, "on demand" toediening van fentolamine een veelbelovende aanpak voor de behandeling van impotentie. Becker et al. (1998) verrichtte een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met 20, 40 en 60 mg oraal fentolamine bij patiënten met ED en een hoge kans op organogene etiologie en vond dat het medicijn van nut was. Er waren geen ernstige complicaties, maar sommige bijwerkingen van de bloedsomloop waren te zien na 60 mg.

Volgens schoolboeken (Hoffman en Lefkowitz, 1996), kan het gebruik van fentolamine gepaard gaan met een aanzienlijk cardiaal risico, met hypotensie, tachycardie, hartritmestoornissen en ischemische cardiale gebeurtenissen. Deze acties hebben echter betrekking op intraveneus gebruik van het geneesmiddel. Orale fentolamine, in doses tot 150 mg, lijkt matige gunstige hemodynamische kortetermijneffecten te hebben bij patiënten met congestief hartfalen (Gould en Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). In de doses die nodig zijn voor het verbeteren van erectiestoornissen (20-40 mg), zijn weinig negatieve cardiovasculaire effecten waargenomen (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).

Goldstein (2000) en Goldstein et al. (2001) onderzocht de ervaringen met oraal fentolamine in ED en rapporteerde de resultaten van grote multicenter placebogecontroleerde cruciale fase III klinische studies. De gemiddelde verandering in de erectiele functie zoals geschat door erectiele functiescores was significant hoger na het gebruik van het actieve medicijn (40 mg en 80 mg) in vergelijking met placebo. Drie tot vier keer zoveel patiënten die fentolamine toegediend kregen, meldden tevreden of zeer tevreden te zijn in vergelijking met degenen die placebo kregen. Bij 40- en 80 mg-doses waren respectievelijk 55 en 59% mannen in staat vaginale penetratie te bereiken met 51 en 53% penetratie op 75% van de pogingen. De correctie van ED of verbetering van een minder ernstige categorie disfunctie werd ervaren door 53% mannen met de 80-mg-dosis en 40% met de 40-mg-dosis fentolamine. Alle reactietrends waren hetzelfde, ongeacht eventuele gelijktijdige medicatie. Er waren geen ernstige bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen waren neusverstopping (10%), hoofdpijn (3%), duizeligheid (3%) en tachycardie (3%). Goldstein (2000) enGoldstein et al. (2000) concludeerde dat fentolamine veilig is, goed wordt verdragen en effectief is voor de behandeling van ED. Of fentolamine een competitief alternatief is voor andere orale behandelingen van ED moet worden aangetoond in vergelijkende klinische onderzoeken.

b. Yohimbine.

Yohimbine is een farmacologisch goed gekenmerkt α₂-AR-antagonist die al meer dan een eeuw wordt gebruikt bij de behandeling van ED (Morales, 2000b). Het medicijn is relatief selectief voor α₂-AR's, en zelfs als andere acties zijn aangetoond (Goldberg en Robertson, 1983), deze kunnen alleen worden aangetoond in concentraties die hoogstwaarschijnlijk niet bij de mens kunnen worden verkregen. De plaats van werking van yohimbine als een pro-erectiemiddel is waarschijnlijk niet perifeer, aangezien het overheersende subtype van α-AR's in erectiel weefsel van de penis van α is₁-type (Andersson, 1993) en intracavernosale injectie van een andere, krachtiger α₂-AR antagonist, idazoxan, produceerde geen penis erectie bij de mens (Brindley, 1986). Bij normale gezonde vrijwilligers, Danjou et al. (1988) vonden dat intraveneuze infusie van yohimbine geen erectogene effecten had, wat niet uitsluit dat oraal toegediend yohimbine effectief kan zijn. De plasmahalfwaardetijd van yohimbine bleek 0.6 h te zijn (Owen et al., 1987), terwijl de NA-verhogende plasma-effecten van het geneesmiddel 12 h duurden (Galitzky et al., 1990). Deze discrepantie kan worden verklaard door de aanwezigheid van een actieve metaboliet (Owen et al., 1987).

De effecten van yohimbine zijn onderzocht in gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met organische (Morales et al., 1987), psychogene (Reid et al., 1987) en gemengd (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) etiologie om hun impotentie. Bij organisch impotente patiënten werden marginale effecten van het geneesmiddel aangetoond, dat wil zeggen, 43% reageerde (volledige of gedeeltelijke respons) op yohimbine en 28% op placebo (verschil niet significant) (Morales et al., 1987). In onderzoeken met hetzelfde ontwerp werden vergelijkbare cijfers verkregen bij patiënten met psychogene impotentie, hoewel ditmaal het verschil tussen actieve behandeling en placebo significant was (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). Positieve reacties bij patiënten met impotentie van gemengde etiologieën werden gemeld in ongeveer een derde van de gevallen (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).

Een cross-over dubbelblind onderzoek bij 62-patiënten met impotentie, waarbij de werkzaamheid van yohimbine-zalf lokaal op de penis werd vergeleken met die van placebo, duidde op positieve resultaten bij een subgroep van patiënten (Turchi et al., 1992), maar in de totale populatie werden geen significante effecten gevonden.

Hoge dosis yohimbine (36 mg per dag) bleek geen positief effect te hebben in een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde, cross-over studie van 29-patiënten met gemengde type ED (Kunelius et al., 1997). Nog een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 86-patiënten zonder duidelijk waarneembare organische of psychologische oorzaken (Vogt et al., 1997) bleek dat yohimbine significant effectiever was dan placebo (71 versus 45%) in termen van responspercentage.

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie, Montorsi et al. (1994) ontdekte dat een combinatiebehandeling met yohimbine en trazodon effectiever was dan placebo voor de behandeling van psychogene impotentie. Meta-analyses hebben aangetoond dat yohimbine superieur is aan placebo bij de behandeling van ED (Carey en Johnson, 1996;Ernst en Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) gevonden in een pilotstudie dat acht van de negen patiënten met impotentie geassocieerd met antidepressieve behandeling met de serotonineheropnameremmer, fluoxetine, gunstig reageerden op oraal yohimbine. Een versterking van de yohimbine-effecten door de opioïde receptorantagonist naltrexon is aangetoond (Charney en Heninger, 1986).

De gerapporteerde bijwerkingen van yohimbine, wanneer gebruikt voor andere doeleinden dan ED, omvatten verhogingen van de hartslag en bloeddruk, orthostatische hypotensie, angst, agitatie en manische reacties (Charney et al., 1982, 1983; Price et al., 1984). De bijwerkingen die worden waargenomen bij patiënten met ED zijn meestal mild (Morales, 2000b).

Het kan niet worden uitgesloten dat oraal toegediende yohimbine een gunstig effect kan hebben bij sommige patiënten met ED. De tegenstrijdige resultaten die beschikbaar zijn, kunnen worden toegeschreven aan verschillen in medicijnontwerp, patiëntenselectie en definities van positieve respons. Over het algemeen zijn de beschikbare behandelresultaten echter niet indrukwekkend (Morales, 2000b).

6. Opioid Receptor Antagonists.

Het is goed gedocumenteerd dat chronische injectie van opioïden kan leiden tot een verminderd libido en impotentie (Parr, 1976; Crowley en Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), mogelijk als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). Ervan uitgaande dat endogene opioïden betrokken kunnen zijn bij seksuele disfunctie, is geopperd dat opioïde antagonisten effectief zijn als een behandeling (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). Bij geanesthetiseerde katten veroorzaakte naloxon erecties (Domer et al. (1988)en er werd gesuggereerd dat de erectie het gevolg zou kunnen zijn van gewijzigde niveaus van hormonen die vrijkomen uit het centrale zenuwstelsel of tot het verwijderen van reflex-remmende tonus in het ruggenmerg of sacrale parasympathische ganglia. Interessant is dat naloxon de erectiele effecten van apomorfine in ratten kan versterken (Berendsen en Gower, 1986).

Intraveneus naloxon bleek bij normale proefpersonen geen effect te hebben op de opwinding (Goldstein en Hansteen, 1977). Naltrexon heeft effecten die vergelijkbaar zijn met die van naloxon, maar kan oraal worden gegeven en heeft een hogere potentie en een langere werkingsduur (24-72 h) dan naloxon. Het wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal maar is onderworpen aan een uitgebreid first-pass metabolisme, gemetaboliseerd in de lever en gerecycled door enterohepatische circulatie. De belangrijkste metaboliet van naltrexon, 6-β-naltrexon, heeft ook een opioïde receptorantagonistactiviteit en draagt vermoedelijk bij tot de effecten van naltrexon.

In een open pilotstudie Goldstein (1986) vond dat naltrexon (25-50 mg / dag) de erectiele functie herstelde bij zes van de zeven mannen met "idiopathische" ED. In een enkel blind gerandomiseerd onderzoek, Fabbri et al. (1989) vergeleken met naltrexon met placebo bij 30 mannen met idiopathische erectiele impotentie. Het bleek dat de seksuele prestaties verbeterd waren in 11 van de met 15 met naltrexon behandelde patiënten, terwijl placebo geen significante effecten had; libido werd niet beïnvloed en er waren geen bijwerkingen. Over het algemeen zijn de bijwerkingen van naltrexon tijdelijk en mild, maar hepatocellulair letsel kan met hoge doses worden veroorzaakt.

In een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde pilotstudie van 20-patiënten met idiopathische, niet-vasculaire, niet-neurogene ED, van Ahlen et al. (1995) vonden geen significant effect op het libido of de frequentie van geslachtsgemeenschap, maar de erecties in de vroege ochtend namen aanzienlijk toe.

Verhoogde remming door opioïde peptiden kan niet worden uitgesloten als een bijdragende factor in niet-organisch erectiestoornissen en dat behandeling met naltrexon in deze gevallen een nuttig therapeutisch middel kan zijn. Er zijn echter goed gecontroleerde studies die dit bevestigen.

7. Dopamine Receptor-agonisten.

Het is goed vastgesteld dat dopaminerge mechanismen betrokken kunnen zijn bij de regulering van mannelijk seksueel gedrag bij dieren (Bitran en Hull, 1987; Foreman en Hall, 1987). Zoals eerder besproken, apomorfine, een dopamine receptor agonist die zowel dopamine D stimuleert₁ en D₂ receptoren, is aangetoond dat het penis erectie bij ratten induceert (Mogilnicka en Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al., 1979) evenals in normale (Lal et al., 1984) en impotent (Lal et al., 1987, 1989) mannen. l-Dopa kan ook de erectie stimuleren bij patiënten met de ziekte van Parkinson (Vogel en Schiffter, 1983). Er is gesuggereerd dat dopamine D₂ receptorstimulatie kan de erectie van de penis bij ratten induceren, terwijl activering van D₁ receptoren heeft het tegenovergestelde effect (Zarrindast et al., 1992). Bij rhesus-apen, chinelorane, een dopamine D₂ receptoragonist, geproduceerde erectie van de penis (Pomerantz, 1991), waarbij het standpunt wordt ingenomen dat D₂receptorstimulatie is belangrijk voor dit antwoord. Dit kan ook het geval zijn bij de mens (Lal et al., 1989). Klinische proeven met de selectieve D₂ receptoragonist, quineloraan, werden vroegtijdig stopgezet voordat de werkzaamheid ervan kon worden beoordeeld.

een. Injecteerde Apomorfine.

Lal et al. (1984) vertoonde in een placebogecontroleerd dubbelblind onderzoek bij gezonde vrijwilligers dat subcutaan ingespoten apomorfine (0.25-0.75 mg) erectie kon induceren. Dit werd bevestigd door Danjou et al. (1988), wat aantoont dat door apomorfine veroorzaakte erectie en de erectie versterkt door visuele erotische stimulatie potentieerde. Er was geen toename van het libido, wat in overeenstemming was met eerdere observaties (Julien en Over, 1984). Bij 28-patiënten met impotentie, Lal et al. (1989) vond dat 17 reageerde met erectie na subcutane apomorfine (0.25-1.0 g); geen erectie ontwikkeld na placebo. Segraves et al. (1991) diende ook subcutaan apomorfine (0.25-1.0 g) toe aan 12-mannen met psychogene impotentie in een dubbelblind en placebo-gecontroleerd onderzoek. Ze vonden een dosisgerelateerde toename van de maximale penisomtrek. Een erectie groter dan 1 cm werd verkregen in 11 van de 12-patiënten.

Het kan niet worden uitgesloten dat een subgroep van impotente patiënten een aantasting van de centrale dopaminerge functies heeft en dat het principe van dopamine-receptorstimulatie niet alleen diagnostisch, maar ook therapeutisch kan worden gebruikt. Het therapeutisch potentieel van subcutaan apomorfine lijkt echter beperkt te zijn, voornamelijk vanwege vaak voorkomende bijwerkingen. Hoge doseringen (dwz tot 5-6 mg bij volwassen patiënten) kunnen ademhalingsdepressie veroorzaken en in het lage dosisbereik (0.25-0.75 mg) waarbij effecten op de erectie van de penis kunnen worden aangetoond, braken, geeuwen, slaperigheid, voorbijgaande misselijkheid, tranenvloed, blozen en duizeligheid (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) kan gebeuren. Bovendien is apomorfine niet oraal werkzaam en heeft het een korte werkingsduur. Lal et al. (1987) merkte op dat non-responders, maar geen responders, bijwerkingen ervoeren. Apomorfine dat subcutaan wordt toegediend, lijkt echter geen acceptabele effect / neveneffectverhouding te hebben.

b. Orale apomorfine.

Heaton en collega's (1995) meldde dat apomorfine, geabsorbeerd door de orale mucosa, zal werken als een erectogene stof. Bij 12 impotente patiënten met bewezen erectiel potentieel maar zonder een aantoonbare organische ziekte, produceerde 3 of 4 mg apomorfine in een sublinguale gecontroleerde afgiftevorm significant duurzame erecties in 67% zonder nadelige effecten.

Deze resultaten zijn grotendeels bevestigd in gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeken (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). In de studie vanPadma-Nathan et al. (1999), doses van 2, 4, 5 en 6 mg werden onderzocht, met optimale effecten (beste effect en minder bijwerkingen) verkregen met 4 mg (apomorfine 58.1% versus placebo 36.6%). Het optreden van misselijkheid (niet ernstig) met 4 mg was 21.4%. Vergelijkbare resultaten werden verkregen in twee gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeken met 977-patiënten met hypertensie (Lewis et al., 1999).

Uitgebreide klinische ervaringen met sublinguale apomorfine 2 en 3 mg hebben onlangs geleid tot goedkeuring voor klinisch gebruik in verschillende landen. Beschikbare informatie (Heaton, 2000) suggereert dat sublinguaal apomorfine een effectief en redelijk alternatief is voor patiënten met ED.

8. Trazodone.

Trazodon is een "atypisch" antidepressivum, chemisch en farmacologisch verschillend van andere momenteel beschikbare antidepressiva (Haria et al., 1994). Het medicijn remt selectief de centrale 5-HT-opname en verhoogt de turnover van hersenendopamine, maar verhindert niet dat de perifere heropname van NA plaatsvindt (Georgotas et al., 1982). Trazodon heeft ook aangetoond dat het receptoren voor 5-HT en dopamine blokkeert, terwijl zijn belangrijkste metaboliet, m-CCP, agonistactiviteit heeft bij 5-HT_2C receptoren (Monsma et al., 1993). Deze metaboliet induceert erectie bij ratten en verhoogt selectief de spontane verbrandingssnelheid van de caverneuze zenuwen (Steers en de Groat, 1989). De werkingswijze van trazodon bij depressie is niet volledig begrepen; het heeft een duidelijke sedatieve actie. Trazodon heeft een halfwaardetijd in serum van ongeveer 6 h en wordt grotendeels gemetaboliseerd (Haria et al., 1994).

Trazodon en zijn belangrijkste metaboliet bleken een α-AR-blokkerend effect te hebben in geïsoleerd menselijk caverneus weefsel (Blanco en Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) toonde aan dat trazodon een hoge tot matige affiniteit heeft voor humaan a₁- en α₂-ARs, respectievelijk, en dat het medicijn geen onderscheid maakte tussen subtypes van α₁- en α₂AR's. De actieve metaboliet, m-CCP, leek geen significante perifere effecten te hebben.

Oraal toegediende trazodon is geassocieerd met priapisme bij krachtige mannen (Azadzoi et al., 1990) en met verhoogde nachtelijke erectiele activiteit bij gezonde vrijwilligers (Saenz de Tejada et al., 1991b). Bij intracavernachtige injectie bij patiënten met impotentie veroorzaakte trazodon tumescentie maar geen volledige erectie (Azadzoi et al., 1990). Intracavernosale trazodon werkte als een α-AR-antagonist, maar was niet zo effectief als papaverine of een combinatie van papaverine en fentolamine (Azadzoi et al., 1990). Positieve klinische ervaring met het geneesmiddel is gemeld (Lance et al., 1995). In dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met een andere etiologie van hun ED, kon echter geen effect van trazodon (150-200 mg / dag) worden aangetoond (Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).

Zelfs als de informatie uit gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken niet de mening ondersteunt dat trazodon een effectieve behandeling is voor de meeste mannen met ED, kan het medicijn een alternatief zijn bij sommige angstige of depressieve mannen.

9. Melanocortine Receptor-agonisten.

Melanotan II is een cyclische niet-selectieve melanocortine-receptoragonist en subcutaan ingespoten bleek een krachtige initiator voor de erectie van de penis bij mannen met niet-organische ED (Wessels et al., 1998, 2000). Geeuwen / strekken en in sommige gevallen echter beperkte misselijkheid en braken het gebruik ervan. Niettemin is het principe van melanocortine receptoragonisme met subtype selectieve geneesmiddelen een nieuwe en potentieel nuttige therapeutische optie.

Vorige Volgende

V. Conclusies

De belangrijke rol van het centrale zenuwstelsel voor erectiele mechanismen wordt erkend. De spinale en supraspinale regulatie van het erectiele proces omvat verschillende transmitters, waaronder dopamine, serotonine, noradrenaline, stikstofmonoxide en peptiden, zoals oxytocine en ACTH / a-MSH, maar is nog maar gedeeltelijk bekend. Gedetailleerde kennis van deze systemen zal belangrijk zijn bij de ontdekking van nieuwe farmacologische middelen voor de behandeling van ED. Zelfs als het onderzoek zich voornamelijk heeft gericht op de perifere routes van erectie en heeft geleid tot de herkenning van een overwegend organische basis voor ED, moeten de verschillende stappen die betrokken zijn bij neurotransmissie, impulspropagatie en intracellulaire transductie van neurale signalen in gladde spieren van de penis verder worden onderzocht. Voortgezette studies van interacties tussen verschillende zenders / modulatoren kunnen de basis vormen voor nieuwe combinatietherapieën. Verhoogde kennis van veranderingen in penisweefsels geassocieerd met ED kan leiden tot een beter begrip van pathogenetische mechanismen en tot preventie van de stoornis.

Vorige Volgende

Dankwoord

Deze studie werd ondersteund door de Swedish Medical Research Council (Grant 6837) en de Medical Faculty, University of Lund.

Vorige Volgende

voetnoten

↵1 Adres voor correspondentie: K.-E. Andersson, Afdeling Klinische Farmacologie, Universitair Ziekenhuis Lund, S-22185 Lund, Zweden. E-mail: [e-mail beveiligd]
Afkortingen:
ED
erectiele dysfunctie
ACTH
adrenocorticotropische hormoon
a-MSH
a-melanocyt stimulerend hormoon
AR
adrenoceptor
cGK
cyclisch GMP-afhankelijk proteïnekinase
CGRP
calcitonine-gen-gerelateerd peptide
NEE
stikstofoxide
NOS
stikstofoxidesynthase
eNOS
endotheliale NOS
iNOS
induceerbare NOS
nNOS
neuronale NOS
ET
endotheline
GABA
γ-aminoboterzuur
GC
guanylyl cyclase
HO
heem oxygenase
5-HT
5-hydroxytryptamine, serotonine
IP₃
inositol 1,4,5-trisfosfaat
K_ATP
adenosinetrifosfaat-afhankelijk K-kanaal
K_Ca
calcium-afhankelijk K-kanaal
MLC₂₀
regulerende lichte keten subeenheid van myosine
MLCK
myosine lichte keten kinase
MPOA
mediaal preoptisch gebied
NA
noradrenaline
NANC
niet-adrenerge, noncholinerge
l-NAAM
N^G-nitrol-arginine methylester
m-CPP
1- (3-chloorfenyl) -piperazine
NMDA
N-Methyl-d-aspartaat
PDE
fosfodiësterase
PVN
Paraventriculaire kern
PG
prostaglandine
PHM
peptide histidine methionine
sGC
oplosbare guanylylcyclase
SNO-Glu
S-nitrosoglutathione
TFMPP
N-trifluoromethylphenyl-piperazine
TX
tromboxaan
VIP
vasoactief intestinaal polypeptide
YC-1
3- (5'-hydroxymethyl-2'-furyl) -1-benzylindazole

Referenties

↵
1. Abs R,
2. Verhelst J,
3. Maeyaert J,
4. Van Buyten JP,
5. Opsomer F,
6. Adriaensen H,
7. Verlooy J,
8. Van Havenbergh T,
9. Smet M,
10. Van Acker K
(2000) Endocriene gevolgen van langdurige intrathecale toediening van opioïden. J Clin Endocrinol Metab 85:2215-2222.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Adaikan PG,
2. Kottegoda SR,
3. Ratnam SS
(1986) Is vasoactief darmpolypeptide de belangrijkste zender die betrokken is bij de erectie van menselijke penis? J Urol 135:638-640.
Medline
↵
1. Ahlenius S,
2. Larsson K
(1997) Specifieke betrokkenheid van centrale 5-HT1A-receptoren bij de bemiddeling van het ejaculatiegedrag van mannelijke ratten. Neurochem Res 22:1065-1070.
CrossRef Medline
↵
1. Ahlenius S,
2. Larsson K,
3. Svensson L,
4. Hjorth S,
5. Carlsson A,
6. Lindberg P,
7. Wikström H,
8. Sanchez D
(1981) Effecten van een nieuw type 5-HT-receptoragonist op seksueel gedrag van mannelijke ratten. Pharmacol Biochem Behav 15:785-792.
CrossRef Medline
↵
1. Alaranta S,
2. Uusitalo H,
3. Hautamäki AM,
4. Mes E
(1991) Calcitonine-gen-gerelateerd peptide: immunohistochemische lokalisatie in en effecten op de runder-penisarterie. Int J Impot Res 3:49-59.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Alm P,
2. Larsson B,
3. Ekblad E,
4. Sundier F,
5. Andersson KE
(1993) Immunohistochemische lokalisatie van perifere nitric oxide synthase-bevattende zenuwen met behulp van antilichamen opgewekt tegen gesynthetiseerde C- en N-terminale fragmenten van een gekloneerd enzym uit rattenhersenen. Acta Physiol Scand 148:421-429.
Medline
↵
1. Aloi JA,
2. Insel TR,
3. Mueller EA,
4. Murphy DL
(1984) Neuro-endocriene en gedragseffecten van toediening van m-chloorfenylpiperazine in rhesusapen. Life Sci 34:1325-1331.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE
(1992) Klinische farmacologie van kaliumkanaalopeners. Pharmacol Toxicol 70:244-254.
Medline
↵
1. Andersson KE
(1993) Farmacologie van gladde spieren van de lagere urinewegen en erectiele weefsels van de penis. Pharmacol Rev 45:254-308.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Andersson KE
(1994) Farmacologie van de erectie: middelen die de erectie initiëren en beëindigen. Sex Disabil 12:53-79.
CrossRef
↵
1. Andersson KE,
2. Gemalmaz H,
3. Waldeck K,
4. Venter TN,
5. Tuttle JB,
6. Steers WD
(1999) Het effect van sildenafil op door apomorfine opgewekte verhogingen van de intracaverneuze druk bij de wakkere rat. J Urol 161:1707-1712.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE,
2. Stap- CG
(1997) Neurotransmissie, samentrekking en ontspanning van penis erectiele weefsels. World J Urol 15:14-20.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE,
2. Wagner G
(1995) Fysiologie van penis erectie. Physiol Rev 75:191-236.
FREE Volledige tekst
↵
1. Angulo J,
2. Cuevas P,
3. Moncada I,
4. Martin-Morales A,
5. Allona A,
6. Fernandez A,
7. Gabancho S,
8. Ney P,
9. de Tejada IS
(2000) Rationale voor de combinatie van PGE (1) en S-nitroso-glutathione om relaxatie van de gladde spieren van de menselijke penis te induceren. J Pharmacol Exp Ther 295:586-593.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Argiolas A
(1992) Oxytocine-stimulatie van erectie van de penis. Farmacologie, locatie en werkingsmechanisme. Ann NY Acad Sci 652:194-203.
Medline
↵
1. Argiolas A
(1994) Stikstofmonoxide is een centrale bemiddelaar voor de erectie van de penis. Neurofarmacologie 33:1339-1344.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR
(1995) Neuromodulatie van erectie van de penis: een overzicht van de rol van neurotransmitters en neuropeptiden. Prog Neurobiol 47:235-255.
CrossRef
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Gessa GL
(1986) Oxytocine: een extreem krachtige inductor van erectie van de penis en geeuwen bij mannelijke ratten. Eur J Pharmacol 130:265-272.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Mauri A,
4. Gessa GL
(1987) Paraventriculaire nucleus laesie voorkomt dat gapen en penis erectie veroorzaakt door apomorfine en oxytocine, maar niet ACTH 1-24. Brain Res 421:349-352.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Murgia S,
4. Schioth HB
(2000) Door Acth- en alpha-MSH geïnduceerde verzorging, uitrekking, gapende en penis-erectie bij mannelijke ratten: plaats van werking in de hersenen en rol van melanocortinereceptoren. Brain Res Bull 51:425-431.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Vargiu L,
4. Gessa GL
(1987b) d (CH₂)₅Tyr (Me) -Orn⁸ -vasotocine, een krachtige oxytocine-antagonist, antagoniseert de erectie van de penis en geeuwen geïnduceerd door oxytocine en apomorfine, maar niet door ACTH (1-24). Eur J Pharmacol 134:221-224.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Stancampiano R,
4. Gessa GL
(1990) Omega-conotoxine voorkomt apomorfine en oxytocine-geïnduceerde erectie van de penis en gapen bij mannelijke ratten. Pharmacol Biochem Behav 37:253-257.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Stancampiano R,
4. Gessa GL
(1990b) Oxytocine-geïnduceerde erectie en gapende penis: rol van calcium en prostaglandines. Pharmacol Biochem Behav 35:601-605.
CrossRef Medline
↵
1. Ari G,
2. Vardi Y,
3. Hoffman A,
4. Finberg JP
(1996) Mogelijke rol voor endothelins bij erectie van de penis. Eur J Pharmacol 307:69-74.
CrossRef Medline
↵
1. Arvidsson U,
2. Riedl M,
3. Elde R,
4. Meester B
(1997) Vesiculair acetylcholine-transporter (VAChT) -eiwit: een nieuwe en unieke marker voor cholinerge neuronen in het centrale en perifere zenuwstelsel. J Comp Neurol 378:454-467.
CrossRef Medline
↵
1. Arvis G,
2. Klinknagel G,
3. Schwent B
(1996) Gebruik verlengde van chloorhydraat de moxisylyte (Icavex) en auto-injecties intra-caverneuses in de traitement de l'impuissance. J Urol (Parijs) 102:151-156.
Medline
↵
1. Autieri MV,
2. Melman A,
3. Christus GJ
(1996) Identificatie van een down-gereguleerd mRNA-transcript in corpus cavernosum van diabetespatiënten met erectiestoornissen. Int J Impot Res 8:69-73.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Goldstein I
(1992) Erectiestoornissen door atherosclerotische vasculaire aandoeningen: de ontwikkeling van een diermodel. J Urol 147:1675-1681.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Goldstein I,
3. Siroky MB,
4. Traish AB,
5. Krane RJ,
6. Saenz deTejada I
(1998) Mechanismen van ischemie-geïnduceerde cavernosale relaxatie van gladde spierverslapping in een konijnenmodel van vasculogene erectiestoornissen. J Urol 160:2216-2222.
CrossRef Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Payton T,
3. Krane RJ,
4. Goldstein I
(1990) Effecten van intracavernosaal trazodonhydrochloride: dier- en mensstudies. J Urol 144:1277-1282.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Saenz de Tejada I
(1991) Hypercholesterolemie verslechtert endotheel-afhankelijke relaxatie van gladde spiercellen van konijnen corpus cavernosum. J Urol 146:238-240.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Saenz de Tejada I
(1992) Diabetes mellitus verslechtert neurogene en endotheel-afhankelijke relaxatie van gladde spieren van konijnen corpus cavernosum. J Urol 148:1587-1591.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Siroky MB,
3. Goldstein I
(1997) Studie van de etiologische relatie van arteriële atherosclerose met corporale veno-occlusieve disfunctie bij het konijn. J Urol 155:1795-1800.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Ballard SA,
2. Gingell CJ,
3. Arend K,
4. Turner LA,
5. Prijs ME,
6. Naylor AM
(1998) Effecten van sildenafil op de ontspanning van menselijk corpus cavernosumweefsel in vitro en op de activiteiten van cyclische nucleotide fosfodiesterase isozymen. J Urol 159:2164-2171.
CrossRef Medline
↵
1. Ballard SA,
2. Turner LA,
3. Naylor AM
(1996) Sildenafil, een krachtige selectieve remmer van type 5 fosfodiësterase, verbetert de stikstofoxide-afhankelijke relaxatie van konijn corpus cavernosum (Abstr). Br J Pharmacol 118:153P.
CrossRef
↵
1. Bancila M,
2. Verge D,
3. Rampin O,
4. Backstrom JR,
5. Snaders-Busch E,
6. McKenna KE,
7. Marson L,
8. Calas A,
9. Giuliano F
(1999) 5-Hydroxytryptamine 2C-receptoren op spinale neuronen die de erectie van de penis in de rat regelen. Neurowetenschap leerprogramma 92:1523-1537.
CrossRef Medline
↵
1. Barnes NM,
2. scherp T
(1999) Een overzicht van centrale 5-HT-receptoren en hun functie. Neurofarmacologie 38:1083-1152.
CrossRef Medline
↵
1. Baukrowitz T,
2. Fakler B
(2000) Katp-kanalen gated door intracellulaire nucleotiden en fosfolipiden. Eur J Biochem 267:5842-5848.
Medline
↵
1. Bazzett TJ,
2. Eaton RC,
3. Thompson JT,
4. Markowski VP,
5. Lumley LA,
6. Romp EM
(1991) Dosis-afhankelijke D2-effecten op genitale reflexen na MPOA-injecties van chineloraan en apomorfine. Life Sci 48:2309-2315.
CrossRef Medline
↵
1. Beavo JA
(1995) Cyclische nucleotide fosfodiësterasen: functionele implicaties van meerdere isovormen. Physiol Rev 75:725-748.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Becker AJ,
2. Stap- CG,
3. Machtens S,
4. Schultheiss D,
5. Hartmann U,
6. bundel MC,
7. Jonas U
(1998) Orale fentolamine als behandeling voor erectiestoornissen. J Urol 159:1214-1216.
CrossRef Medline
↵
1. Becker AJ,
2. Uckert S,
3. Stap- CG,
4. Scheller F,
5. Knapp WH,
6. Hartmann U,
7. Jonas U
(2000) Mogelijke rol van bradykinine en angiotensine II bij de regulatie van erectie en detumescentie van de penis (Abstract P5); 2000 November 26-30; Perth, West-Australië; Int J Impot Res p 18.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Becker AJ,
2. Uckert S,
3. Stap- CG,
4. bundel MC,
5. Hartman U,
6. Sohn M,
7. Jonas U
(2000b) Systemische en caverneuze plasmaspiegels van endotheline 1 bij gezonde mannen tijdens verschillende functionele omstandigheden van de penis. World J Urol 18:227-231.
CrossRef Medline
↵
1. Becker AJ,
2. Uckert S,
3. Stap- CG,
4. bundel MC,
5. Machtens S,
6. Scheller F,
7. Knapp WH,
8. Hartmann U,
9. Jonas U
(2000c) Plasmaspiegels van caverneuze en systemische norepinephrine en epinefrine bij mannen tijdens verschillende fasen van erectie van de penis. J Urol 164:573-577.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Broekkamp CL
(1987) Geneesmiddel-geïnduceerde penis erecties bij ratten: indicaties van serotonine1B receptor-mediatie. Eur J Pharmacol 135:279-287.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Broekkamp CL,
3. van Delft AM
(1991) Depletie van hersenserotonine beïnvloedt op verschillende manieren gedrag dat wordt geïnduceerd door 5HT1A-, 5HT1C- en 5HT2-receptoractivering bij ratten. Gedrag Neural Biol 55:214-226.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Gower AJ
(1986) Opiaat-androgeen-interacties bij door geneesmiddelen veroorzaakte geeuwen en penis-erecties bij de rat. Neuroendocrinologie 42:185-190.
Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Jenck F,
3. Broekkamp CL
(1990) Betrokkenheid van 5-HT1C-receptoren bij door geneesmiddelen geïnduceerde penis-erecties bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 101:57-561.
CrossRef Medline
↵
1. Fietsbel CRW,
2. Sullivan ME,
3. Dashwood MR,
4. warboel JR,
5. Morgan RJ
(1995) De dichtheid en verdeling van endotheline 1 en endotheline receptor subtypes in normale en diabetische rat corpus cavernosum. Br J Urol 76:203-207.
Medline
↵
1. Benassi-Benelli A,
2. Ferrari F,
3. Pellegrini Quarrantotti B
(1979) Penisectie veroorzaakt door apomorfine en N-n-propyl-norapomorfine bij ratten. Arch Int Pharmacodyn 242:241-247.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Benevides MD,
2. parivar K,
3. Vick RN,
4. Patel MP,
5. Carson CC
(1999) Intracavernosale (IC) injectie van een kaliumkanaalopener om erectiestoornissen te behandelen (Abstract 812). J Urol 161 (Suppl) 212.
CrossRef Medline
↵
1. Berridge MJ,
2. Irvine RF
(1984) Inositol-trisfosfaat, een nieuwe tweede boodschapper in cellulaire signaaltransductie. Natuur (Lond) 312:315-321.
CrossRef Medline
↵
1. Bertolini A,
2. Gessa GL
(1981) Gedragseffecten van ACTH- en MSH-peptiden. J Endocrinol Invest 4:241-251.
Medline
↵
1. Bertolini A,
2. Gessa GL,
3. Ferrari W
(1975) Penisectie en ejaculatie: een centraal effect van ACTH-achtige peptiden bij zoogdieren. in Seksueel gedrag - Farmacologie en biochemie, eds Sandler M, Gessa GL (Raven Press, New York), pp 247-257.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Billington CJ,
2. Shafer RB,
3. Morley JE
(1990) Effecten van opioïde blokkade met nalmefeen bij oudere impotente mannen. Life Sci 47:799-805.
CrossRef Medline
↵
1. Bivalacqua TJ,
2. Stuntrijden HC,
3. Hellstrom WJ,
4. Kadowitz PJ
(2000) Farmacotherapie voor erectiestoornissen. Trends Pharmacol Sci 21:484-489.
CrossRef Medline
↵
1. Bivalacqua TJ,
2. Stuntrijden HC,
3. Rajasekaran M,
4. Sikka SC,
5. Kadowitz PJ,
6. Doherty PC,
7. Hellstrom WJ
(1999) Potentiëring van erectiele respons en cAMP-accumulatie door combinatie van prostaglandine E1 en rolipram, een selectieve remmer van het type 4 fosfodiësterase (PDE 4). J Urol 162:1848-1855.
CrossRef Medline
↵
1. Bitran D,
2. Romp EM
(1987) Farmacologische analyse van seksueel gedrag van mannelijke ratten. Neurosci Biobehav Rev 11:365-389.
CrossRef Medline
↵
1. Björklund A,
2. Lindvall O,
3. Nobin A
(1975) Bewijs van een incertohypothalamisch dopamine-neuronsysteem bij de rat. Brain Res 89:29-42.
CrossRef Medline
↵
1. Blanco R,
2. Azadzoi KM
(1987) Karakterisering van met trazodon geassocieerd priapisme. J Urol 136:203A.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Bloch W,
2. Klotz T,
3. Sedlaczek P,
4. Zumbe J,
5. Engelmann U,
6. Addicks K
(1998) Bewijs voor de betrokkenheid van endotheliale stikstofmonoxide synthase uit gladde spiercellen in de erectiele functie van de menselijke corpus cavernosum. Urol Res 26:128-135.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Boolell M,
2. Allen MJ,
3. Ballard SA,
4. Gepi-Attee S,
5. Muirhead GJ,
6. Naylor AM,
7. Osterloh IH,
8. Gingell C
(1996) Sildenafil: een oraal actieve type 5 cyclische GMP-specifieke fosfodiësteraseremmer voor de behandeling van erectiestoornissen van de penis. Int J Impot Res 8:47-52.
Medline
↵
1. Boolell M,
2. Gepi-Attee S,
3. Gingell JC,
4. Allen MJ
(1996b) Sildenafil, een nieuwe orale therapie voor mannelijke erectiestoornissen. Br J Urol 78:257-261.
Medline
↵
1. Schaduwrijk NG,
2. Hudson AL,
3. Prijs GW
(1987) GABA_A en GABA_B receptorplaatsverdeling in het centrale zenuwstelsel van de rat. Neurowetenschap leerprogramma 20:365-383.
CrossRef Medline
↵
1. breed DS,
2. Hwang PM,
3. Snyder SH
(1990) Lokalisatie van stikstofoxidesynthase die een neurale rol voor stikstofoxide aangeeft. Natuur (Lond) 347:768-770.
CrossRef Medline
↵
1. Brien SE,
2. Heaton JP,
3. Racz WJ,
4. Adams MA
(2000) Effecten van een anti-androgeen op het milieu op de erectiele functie in een erectiemodel voor dieren. J Urol 163:1315-1321.
CrossRef Medline
↵
1. Brindley GS
(1986) Proefexperimenten op de werking van geneesmiddelen die in de menselijke corpus cavernosum-penis zijn geïnjecteerd. Br J Pharmacol 87:495-500.
Medline
↵
1. Rand PR,
2. Ramanan SV,
3. Christus GJ
(1996) Menselijke connexin43 gap-junctiekanaalpoort: bewijs voor modusverschuivingen en / of heterogeniteit. Am J Physiol 271:C321-C331.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Brotto LA,
2. Gorzalka BB
(2000) Melatonine verbetert het seksuele gedrag bij de mannelijke rat. Physiol Behav 68:483-486.
CrossRef Medline
↵
1. Buijs RM
(1978) Intra- en extrahypothalamische vasopressine- en oxytocine-routes bij de rat. Paden naar het limbisch systeem, medulla oblongata en ruggenmerg. Cell Tissue Res 192:423-435.
Medline
↵
1. Burnett AL
(1997) Stikstofmonoxide in de penis: fysiologie en pathologie. J Urol 157:320-324.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL
(1999) Orale farmacotherapie voor erectiestoornissen: huidige perspectieven. Urologie 54:392-400.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Lowenstein CJ,
3. breed DS,
4. Chang TSK,
5. Snyder SH
(1992) Stikstofmonoxide: een fysiologische bemiddelaar voor de erectie van de penis. Wetenschap 257:401-403.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Burnett AL,
2. Nelson RJ,
3. Calvin DC,
4. Liu JX,
5. Demas GE,
6. Klein SL,
7. Kriegsfeld LJ,
8. Dawson VL,
9. Dawson TM,
10. Snyder SH
(1996) Stikstofoxide-afhankelijke erectie van de penis bij muizen zonder neuronale stikstofmonoxide synthase. Mol Med 2:288-296.
Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Saito S,
3. Maguire MP,
4. Yamaguchi H,
5. Chang TS,
6. Hanley DF
(1995) Lokalisatie van stikstofoxidesynthase in spinale kernen die de bekkenganglia verankeren. J Urol 153:212-217.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Tillman SL,
3. Chang TSK,
4. Epstein JI,
5. Lowenstein CJ,
6. breed DS,
7. Snyder SH,
8. Walsh PC
(1993) Immunohistochemische lokalisatie van stikstofoxidesynthase bij de autonome innervatie van de menselijke penis. J Urol 150:73-76.
Medline
↵
1. Buvat J,
2. Buvat-Herbaut M,
3. Lemaire A,
4. Marcilin G
(1991) Gereduceerde snelheid van fibrotische knobbeltjes in de caverneuze lichamen na auto-intracaverneuze injecties van moxisylyte in vergelijking met papaverine. Int J Impot Res 3:123-128.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Buvat J,
2. Lemaire A,
3. Buvat-Herbaut M
(1996) Intracaverneuze farmacotherapie: vergelijking van moxisylyte en prostaglandine E₁. Int J Impot Res 8:41-46.
Medline
↵
1. Buvat J,
2. Lemaire A,
3. Buvat-Herbaut M,
4. Marcolin G
(1989) Veiligheid van intracaverneuze injecties met behulp van een alfablokker. J Urol 141:1364-1367.
Medline
↵
1. Cahn D,
2. Melman A,
3. Valčić M,
4. Christus GJ
(1996) Forskolin: een veelbelovende nieuwe toevoeging aan intracaverneuze farmacotherapie. J Urol 155:1789-1794.
CrossRef Medline
↵
1. Calo G,
2. Guerrini R,
3. Rizzi A,
4. Salvadori S,
5. regoli D
(2000) Farmacologie van nociceptine en zijn receptor: een nieuw therapeutisch doelwit. Br J Pharmacol 129:1261-1283.
CrossRef Medline
↵
1. Campos de Carvalho AC,
2. Moreno AP,
3. Christus GJ,
4. Melman A,
5. Roy C,
6. Hertzberg EL,
7. Spray DC
(1993) Spleetovergangen gevormd door connexin43 verbinden gladde spiercellen van het menselijke corpus cavernosum onderling. J Urol 149:1568-1575.
Medline
↵
1. Carey MP,
2. Johnson BT
(1996) Effectiviteit van yohimbine bij de behandeling van erectiestoornissen: vier meta-analytische integraties. Arch Sex Behav 25:341-360.
CrossRef Medline
↵
1. Carmichael MS,
2. Humbert R,
3. Dixon J,
4. Palmisano G,
5. Groen blad W,
6. Davidson JM
(1987) Plasma-oxytocine neemt toe in de menselijke seksuele respons. J Clin Endocrinol Metab 64:27-31.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Carrier S,
2. Nagaraju P,
3. Morgan DM,
4. Baba K,
5. Nunes L,
6. Lue TF
(1997) Leeftijd verlaagt stikstofoxidesynthasebevattende zenuwvezels in de penis van de rat. J Urol 157:1088-1092.
CrossRef Medline
↵
1. voerman AJ,
2. Ballard SA,
3. Naylor AM
(1998) Effect van het selectieve fosfodiesterase type 5-remmer sildenafil op erectiele functie bij de verdoofde hond. J Urol 160:242-246.
CrossRef Medline
↵
1. voerman CS
(1992) Oxytocine en seksueel gedrag. Neurosci Biobehav Rev 16:131-144.
CrossRef Medline
↵
1. Cartledge JJ,
2. Eardley I,
3. Morrison JF
(2000) Aantasting van relaxatie van corpus cavernosale gladde spieren door geglycosyleerd humaan hemoglobine. Br J Urol Int 85:735-741.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Cartledge JJ,
2. Minhas S,
3. Eardley I,
4. Morrison JF
(2000b) Door endotheliale en neuronale afgeleide stikstofoxide gemedieerde relaxatie van corpus cavernosale gladde spiercellen in een rat, in vitro, model van erectiele functie. Int J Impot Res 12:213-221.
CrossRef Medline
↵
1. Cavallini G
(1991) Minoxidil versus nitroglycerine: een prospectieve, dubbelblinde gecontroleerde studie in transcutane erectievermindering voor organische impotentie. J Urol 146:50-53.
Medline
↵
1. Cavallini G
(1994) Minoxidil versus nitroglycerine: een prospectief, dubbelblind, gecontroleerd onderzoek in transcutane therapie voor organische impotentie. Int J Impot Res 6:205-212.
Medline
↵
1. Cellek S,
2. Moncada S
(1997) Nitrergische controle van perifere sympathische responsen in het menselijk corpus cavernosum: een vergelijking met andere soorten. Proc Natl Acad Sci USA 94:8226-8231.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Chacko S,
2. Longhurst PA
(1994) Regulatie van actomyosine en samentrekking in glad spierweefsel. World J Urol 12:292-297.
Medline
↵
1. Kamers KC,
2. Phoenix CH
(1989) Apomorfine, deprenyl en yohimbine slagen er niet in het seksuele gedrag bij resus mannetjes te vergroten. Gedrag Neurosci 103:816-823.
CrossRef Medline
↵
1. Chamness SL,
2. Ricker DD,
3. Oud wijf JK,
4. Dembeck CL,
5. Maguire MP,
6. Burnett AL,
7. Chang TS
(1995) Het effect van androgeen op stikstofoxidesynthase in het mannelijke reproductieve kanaal van de rat. Fertil Steril 63:1101-1107.
Medline
↵
1. Stuntrijden HC,
2. Wang R,
3. Hellstrom WJG,
4. Kadowitz PJ
(1997) Nociceptine, een nieuw endogeen ligand voor de ORL1-receptor, heeft krachtige erectiele activiteit bij de kat. Am J Physiol 273:E214-E219.
Abstract/FREE Volledige tekst
1. Stuntrijden HC,
2. Wang R,
3. Santiago JA,
4. Murphy WA,
5. zedig DH,
6. Kadowitz PJ,
7. Hellstrom WJG
(1997b) Vergelijking van reacties op adrenomedulline en calcitonine gen-gerelateerd peptide in het erectiemodel van de kat. J Androl 18:513-521.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Stuntrijden HC,
2. Wang R,
3. Shenassa BB,
4. Murphy WA,
5. zedig DH,
6. Hellstrom WJG,
7. Kadowitz PJ
(1997c) Adrenomedullin induceert penis erectie bij de kat. Eur J Pharmacol 319:71-75.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR
(1986) Alpha2-adrenerge en opiatenreceptorblokkade. Arch Gen Psychiatry 43:1037-1041.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR,
3. Redmond DE, Jr
(1983) Yohimbine veroorzaakte angst en verhoogde noradrenerge functie bij de mens: effecten van diazepam en clonidine. Life Sci 33:19-29.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR,
3. Sternberg DE
(1982) Beoordeling van alfa2-adrenerge autoregulatorfunctie bij de mens: effecten van orale yohimbine. Life Sci 30:2033-2041.
CrossRef Medline
↵
1. Chitaley K,
2. Wingard CJ,
3. Clinton Webb R,
4. Branam H,
5. Stop VS,
6. Lewis RW,
7. Mills TM
(2001) Antagonisme van Rho-kinase stimuleert de erectie van rattenpen via een stikstofoxide-onafhankelijke route. Nat Med 7:119-122.
CrossRef Medline
↵
1. choppin A,
2. Blauw D,
3. Gennevois D,
4. McKinnon SA,
5. Mokatrin A,
6. Bivalacqua TJ,
7. Hellstrom WJG
(2000) Evaluatie van orale Ro 70-0004 / 003, een alfa1A adrenoceptor-antagonist, bij de behandeling van mannelijke erectiestoornissen (Abstract 900). J Urol 163:203.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Christus GJ
(1995) De penis als een vasculair orgaan: het belang van de lichamelijke gladheid van de spieren bij de controle van de erectie. Urol Clin N Am 22:727-745.
Medline
↵
1. Christus GJ
(1997) De "syncytiale weefseltriade": een model om te begrijpen hoe gap-junctions deelnemen aan de lokale controle van de erectie van de penis. World J Urol 13:36-44.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Christus GJ
(2000) Spleetovergangen en ionkanalen: relevantie voor erectiestoornissen. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S15-S25.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Christus GJ,
2. Rand PR
(1999) Analyse van de aanwezigheid en fysiologische relevantie van subconductietoestanden van connexin43-afgeleide gap junction-kanalen in gekweekte menselijke corporale vasculaire gladde spiercellen. Circ Res 84:797-803.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Christus GJ,
2. Rand PR,
3. Melman A,
4. Spray DC
(1993) De rol van spleetovergangen en ionkanalen bij de modulatie van elektrische en chemische signalen in de gladde spiercellen van de menselijke corpus cavernosum. Int J Impot Res 5:77-96.
Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Lerner SE,
3. Kim DC,
4. Melman A
(1995) Endothelin-1 als een vermeende modulator van erectiestoornissen: I. Kenmerken van samentrekking van geïsoleerde stroken van het corporale weefsel. J Urol 153:1998-2003.
CrossRef Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Maayani S,
3. Melman A
(1990) Farmacologische studies van humaan erectiel weefsel: kenmerken van spontane contracties en veranderingen in α-adrenoreceptorreactiviteit met leeftijd en ziekte in geïsoleerde weefsels. Br J Pharmacol 101:375-381.
Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Moreno AP,
3. Melman AP,
4. Spray DC
(1992) Spleetovergang-gemedieerde intercellulaire diffusie van Ca²⁺ in gekweekte menselijke corporale gladde spiercellen. Am J Physiol 263:C373-C383.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Christus GJ,
2. Richards S,
3. Winkler A
(1997) Integratieve erectiele biologie: de rol van signaaltransductie en cel-naar-cel communicatie bij de coördinatie van corporale gladde spiertonus en erectie van de penis. Int J Impot Res 9:69-84.
CrossRef Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Spray DC,
3. Moore LK,
4. El-Sabban ME,
5. Rand PR
(1996) Spleetovergangen in vasculaire weefsels: evaluatie van de rol van intercellulaire communicatie tot de modulatie van de vasomotorische tonus. Circ Res 79:631-646.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Christus GJ,
2. Steen BS,
3. Melman A
(1991) Leeftijdafhankelijke veranderingen in de werkzaamheid van door fenylefrine geïnduceerde contracties in vasculaire gladde spiercellen geïsoleerd uit het corpus cavernosum van impotente mannen. Can J Physiol Pharmacol 69:909-913.
Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Valčić M,
3. Gondre CM,
4. Parker M,
5. Janis M,
6. Schwartz K,
7. Steen BA,
8. Melman A
(1992b) Kinetische kenmerken van α₁-adrenerge contracties in de gladde spiercellen van de mens corpus cavernosum. Am J Physiol 263:H15-H19.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Christus GJ,
2. Valčić M,
3. Maayani S,
4. Melman A
(1989) Kinetische studies van contractie in menselijk erectiel weefsel (HET) en konijnen-aortaringen in vitro: modulatie door papaverine en het dihydropyridine-analogon nifedipine. Int J Impot Res 1:1-10.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Christus GJ,
2. Wang HZ,
3. Venkateswarlu K,
4. Zhao W,
5. Dag NS
(1999) Ionenkanalen en gap junctions: hun rol in erectiele fysiologie, disfunctie en toekomstige therapie. Mol Urol 3:61-73.
Medline
↵
1. Chuang AT,
2. Strauss JD,
3. Murphy RA,
4. Steers WD
(1998) Sildenafil, een type-5 cGMP-fosfodiësteraseremmer, versterkt specifiek de endogene cGMP-afhankelijke relaxatie in konijnen corpus cavernosum gladde spier in vitro. J Urol 160:257-261.
CrossRef Medline
↵
1. Claes H,
2. Baert L
(1989) Transcutane nitroglycerine therapie bij de behandeling van impotentie. Urol Int 44:309-312.
Medline
↵
1. Clark JT
(1988) Centrale alpha-2-adrenoceptoren moduleren de seksuele activiteit van de mannelijke rat (Abstract). endocrinologie 122 (Suppl) 315.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Clark JT,
2. smid ER,
3. Davidson JM
(1985) Bewijs voor de modulatie van seksueel gedrag door alfa-adrenoceptoren bij mannelijke ratten. Neuroendocrinologie 41:36-43.
Medline
↵
1. Coleman RA,
2. smid WL,
3. Narumiya S
(1994) Internationale classificatie van farmacologie van prostanoïde receptoren: eigenschappen, distributie en structuur van de receptoren en hun subtypes. Pharmacol Rev 46:205-229.
Medline
↵
1. Comiter CV,
2. Sullivan MP,
3. Yalla SV,
4. Kifor I
(1997) Effect van angiotensine II op de gladde spiercellen van corpus cavernosum in relatie tot de omgeving van stikstofmonoxide: in-vitro-onderzoeken bij honden. Int J Impot Res 9:135-140.
CrossRef Medline
↵
1. Conti CR,
2. Pepine CJ,
3. Sweeney M
(1999) Werkzaamheid en veiligheid van sildenafilcitraat bij de behandeling van erectiestoornissen bij patiënten met ischemische hartaandoeningen. Am J Cardiol 83:29C-34C.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Costa P,
2. Soulie-Vassal ML,
3. sarrazin B,
4. Rebillard X,
5. Navratil H,
6. Bali JP
(1993) Adrenerge receptoren op gladde spiercellen geïsoleerd uit menselijke penis corpus cavernosum. J Urol 150:859-863.
Medline
↵
1. Crossman D,
2. McEwan J,
3. MacDermot J,
4. MacIntyre I,
5. Dollery CT
(1987) Menselijk calcitonine-gen-gerelateerd peptide activeert adenylaatcyclase en maakt prostacycline vrij uit humane navelstrengendotheelcellen. Br J Pharmacol 92:695-701.
Medline
↵
1. Crowley TJ,
2. Simpson A
(1978) Methadondosis en menselijk seksueel gedrag. Int J Addict 31:285-295.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Cushman P
(1972) Seksueel gedrag bij heroïneverslaving en methadon-onderhoud. Correlatie met plasma luteïniserend hormoon. NY State J Med 72:1261-1265.
Medline
↵
1. Dahiya R,
2. Lin A,
3. Bakırcıoğlu ME,
4. Huang ST,
5. Lue TF
(1997) mRNA- en eiwitexpressie van stikstofoxidesynthase en adrenoceptor alfa 1 in jong en oud rattenweefsel. Br J Urol 80:300-306.
Medline
↵
1. Kom op Y,
2. Pollock DM,
3. Lewis RL,
4. Wingard CJ,
5. Stop VS,
6. Mills TM
(2000) Receptorspecifieke invloed van endotheline-1 op de erectiele respons van de rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279:R25-R30.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Dail WG
(1993) Autonome innervatie van mannelijke voortplantingsgenitaliën. in Het autonome zenuwstelsel, zenuwcontrole van het urogenitale systeemEn Maggi CA (Harwood Academic Publishers, Londen, Verenigd Koninkrijk), 6:69-101.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Dail WG,
2. Gelaats V,
3. Leyba L,
4. Galindo R
(1995) Neurale en endotheliale stikstofoxidesynthase-activiteit in penis-erectiel weefsel bij ratten. Cell Tissue Res 282:109-116.
Medline
↵
1. Dail WG,
2. Galindo R,
3. Leyba L,
4. Gelaats V
(1997) Denervatie-geïnduceerde veranderingen in perineuronale plexus in het belangrijkste bekkenganglion van de rat: immunohistochemie voor vasoactief intestinaal polypeptide en tyrosinehydroxylase en histochemie voor NADPH-diaforase. Cell Tissue Res 287:315-324.
CrossRef Medline
↵
1. Daley JT,
2. Bruin ML,
3. Watkins MT,
4. Traish AM,
5. Huang YH,
6. Meer land RB,
7. Saenz de Tejada I
(1996) Prostanoïdproductie bij konijnen corpus cavernosum: I. Regulering door zuurstofspanning. J Urol 155:1482-1487.
CrossRef Medline
↵
1. Daley JT,
2. Watkins MT,
3. Bruin ML,
4. Martinez V,
5. Cuevas P,
6. Saenz de Tejada I
(1996b) Prostanoïde productie in konijnenholus cavernosum: II. Remming door oxidatieve stress. J Urol 156:1169-1173.
CrossRef Medline
↵
1. Daniels DV,
2. Gever JR,
3. Jasper JR,
4. Kava MS,
5. Lesnick JD,
6. Meloy TD,
7. Stepan G,
8. Williams TJ,
9. Clarke DE,
10. Chang DJ,
11. doorwaadbare plaats AP
(1999) In humane gekloneerde alpha1A-adrenoreceptor-isovormen wordt alfa1L-adrenoceptor farmacologie weergegeven in functionele onderzoeken. Eur J Pharmacol 370:337-343.
CrossRef Medline
↵
1. Danjou P,
2. Alexandre L,
3. Warot D,
4. Lacomblez L,
5. Puech AJ
(1988) Beoordeling van erectogene eigenschappen van apomorfine en yohimbine bij de mens. Br J Clin Pharmacol 26:733-739.
Medline
↵
1. Dausse JP,
2. Leriche A,
3. Yablonsky F
(1998) Patronen van messenger-RNA-expressie voor alpha1-adrenoceptor-subtypes in humane corpus cavernosum. J Urol 160:597-600.
CrossRef Medline
↵
1. Davis B,
2. Chapple C,
3. Chess-Williams R
(1999) De α_1L-adrenoceptor medieert samentrekking in menselijk erectiel weefsel (Abstract 406). Eur Urol 35 (Suppl 2) 102.
CrossRef Medline
↵
1. de Groat WC,
2. kraam AM
(1993) Neurale controle van penis erectie. in Het autonome zenuwstelsel, zenuwcontrole van het urogenitale systeemEn Maggi CA (Harwood Academic Publishers, Londen, Verenigd Koninkrijk), 6:465-513.
Zoek in Google Scholar
↵
1. de Tejada IS,
2. Garvey DS,
3. Schroeder JD,
4. Shelekhin T,
5. Letts LG,
6. Fernandez A,
7. Cuevas B,
8. Gabancho S,
9. Martinez V,
10. Angulo J,
11. Trocha M,
12. Marek P,
13. Cuevas P,
14. Tam SW
(1999) Ontwerp en evaluatie van genitrosyleerde alfa-adrenerge receptorantagonisten als mogelijke agentia voor de behandeling van impotentie. J Pharmacol Exp Ther 290:121-128.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. de Tejada IS,
2. Kim NN,
3. Goldstein I,
4. Traish AM
(2000) Regulatie van pre-synaptische alfa-adrenerge activiteit in het corpus cavernosum. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S20-S25.
CrossRef Medline
↵
1. Delcour C,
2. Wespes E,
3. Vandenbosch G,
4. Schulman CC,
5. Struyven J
(1987) Het effect van papaverine op de arteriële en veneuze hemodynamiek van erectie. J Urol 138:187-189.
Medline
↵
1. Dinsmore WW,
2. Alderdice DK
(1998) Vasoactief intestinaal polypeptide en fentolaminemesylaat toegediend door auto-injector bij de behandeling van patiënten met erectiestoornissen die resistent zijn tegen andere intracavernosale middelen. Br J Urol 81:437-440.
CrossRef Medline
↵
1. Di Santo ME,
2. Wang Z,
3. Menon C,
4. Zheng Y,
5. Chacko T,
6. Hypolite J,
7. Broderick G,
8. Wijn AJ,
9. Chacko S
(1998) Expressie van myosine-isovormen in gladde spiercellen in de corpus cavernosum-penis. Am J Physiol 275:C976-C987.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Djamilian M,
2. Stap- CG,
3. Kuczyk M,
4. Jonas U
(1993) Follow-up resultaten van een combinatie van calcitoninegen gerelateerd peptide en prostaglandine E1 bij de behandeling van erectiestoornissen. J Urol 149:1296-1298.
Medline
↵
1. Domer FR,
2. Wessler G,
3. Bruin RL,
4. Matthews A
(1988) Effecten van naloxon op de erectie van de penis bij katten. Pharmacol Biochem Behav 30:543-545.
CrossRef Medline
↵
1. Dousa TP
(1999) Cyclic-3 ', 5'-nucleotide fosfodiësterase isozymen in celbiologie en pathofysiologie van de nier. Kidney Int 55:29-62.
CrossRef Medline
↵
1. Draak F,
2. Busa L,
3. Benelli A,
4. Bertolini A
(1999) Acute lage doses melatonine stimuleren het geslachtsgedrag van ratten: de rol van serotonine neurotransmissie. Eur J Pharmacol 385:1-6.
CrossRef Medline
↵
1. Dula E,
2. Keating W,
3. Siami PF,
4. Edmonds A,
5. O'Neil J,
6. Buttler S
(2000) Werkzaamheid en veiligheid van regimes voor vaste en dosis-optimalisatie van sublinguaal apomorfine versus placebo bij mannen met erectiestoornissen. De studiegroep Apomorphine. Urologie 56:130-135.
CrossRef Medline
↵
1. manen NJ,
2. manen SL,
3. Wu SY,
4. Förstermann U,
5. Schmidt HH,
6. Tseng LF
(1993) Stikstofoxidesynthase immunoreactiviteit in het ruggenmerg van ratten, muizen, katten en eekhoornapen. Neurowetenschap leerprogramma 54:845-857.
CrossRef Medline
↵
1. Ehmke H,
2. Junemann KP,
3. Mayer B,
4. Rouw W
(1995) Stikstofmonoxide synthase en vasoactieve intestinale polypeptide colocalisatie in neuronen die de menselijke peniscirculatie innerveren. Int J Impot Res 7:147-156.
Medline
↵
1. Elabbady AA,
2. Gagnon C,
3. Hassouna MM,
4. Beginnen LR,
5. Elhilali MM
(1995) Diabetes mellitus verhoogt de synthese van stikstofmonoxide in penissen, maar niet in de belangrijkste bekkenganglia van de rat. Br J Urol 76:196-202.
Medline
↵
1. Elekes I,
2. Patthy T,
3. Lang T,
4. Palkovits M
(1986) Concentraties van GABA en glycine in afzonderlijke hersenkernen. Stress-geïnduceerde veranderingen in de niveaus van remmende aminozuren. Neurofarmacologie 25:703-709.
CrossRef Medline
↵
1. Eliasson MJ,
2. Blackshaw S,
3. Schell MJ,
4. Snyder SH
(1997) Neuronale stikstofoxide synthase alternatief gesplitste vormen: prominente functionele lokalisaties in de hersenen. Proc Natl Acad Sci USA 94:3396-3401.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Enzlin P,
2. Vanderschueren D,
3. Bonte L,
4. Vanderborght W,
5. Declercq G,
6. Demyttenaere K
(2000) Trazodon een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie van de effecten ervan bij patiënten met erectiestoornissen zonder belangrijke biologische bevindingen. Int J Impot Res 12:223-228.
CrossRef Medline
↵
1. Ernstig E,
2. Pittler MH
(1998) Yohimbine voor erectiestoornissen: een systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde klinische studies. J Urol 159:433-436.
CrossRef Medline
↵
1. Escrig A,
2. marinier R,
3. Maar M
(1999) Herhaalde PGE1-behandeling verbetert de stikstofoxide- en erectiereacties op zenuwstimulatie in de penis van de rat door het opreguleren van constitutieve NOS-isovormen. J Urol 162:2205-2210.
CrossRef Medline
↵
1. slotenmakers A,
2. Jannini EA,
3. Gnessi L,
4. Moretti C,
5. Odysseus S,
6. Franzese A,
7. Lazzari R,
8. Fraioli F,
9. Frajese G,
10. Isidori A
(1989) Endorfines bij impotentie bij de man: bewijs voor stimulering van erectiele activiteit door naltrexon bij patiëntentherapie. Psychoneuroendocrinology 14:103-111.
CrossRef Medline
↵
1. Fahrenkrug J
(1993) Zenderrol van vasoactief intestinaal peptide. Pharmacol Toxicol 72:354-363.
Medline
↵
1. Ventilator SF,
2. Rand PR,
3. Melman A,
4. Christus GJ
(1995) Een analyse van de maxi-K⁺(K_Ca) kanaal in gekweekte menselijke corporale gladde spiercellen. J Urol 153:818-825.
CrossRef Medline
↵
1. Ventilator SF,
2. Christus GJ,
3. Melman A,
4. Rand PR
(1999) Een strekgevoelig Cl-kanaal in menselijke corpus cavernosale myocyten. Int J Impot Res 11:1-7.
CrossRef Medline
↵
1. Fawcett L,
2. Baxendale R,
3. Stacey P,
4. McGrouther C,
5. Eg I,
6. Soderling S,
7. Hetman J,
8. Beavo JA,
9. Phillips SC
(2000) Moleculaire klonering en karakterisering van een verschillende menselijke fosfodiësterasegenfamilie: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:3702-3707.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Feelisch M
(1992) Cellulair en niet-cellulair metabolisme van organische nitraten tot stikstofmonoxide: betrokkenheid van enzymatische en niet-enzymatische routes. in De biologie van stikstofoxide. I. Fysiologische en klinische aspecten, eds Moncada S, Marletta MA, Hibbs JB, Jr, Higgs EA (Portland Press Proceedings, London), pp 13-17.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Fernandez-Guasti A,
2. Larsson K,
3. Beyer C
(1985) Vergelijking van de effecten van verschillende isomeren van bicuculline toegediend in het preoptische gebied op seksueel gedrag van mannelijke ratten. Experientia 41:1414-1416.
CrossRef Medline
↵
1. Fernandez-Guasti A,
2. Larsson K,
3. Beyer C
(1986) GABAergische controle van mannelijk seksueel gedrag. Pharmacol Biochem Behav 24:1065-1070.
CrossRef Medline
↵
1. Feron O,
2. Dessy C,
3. Moniotte S,
4. Desager JP,
5. BALLIGAND JL
(1999) Hypercholesterolemie vermindert de productie van stikstofoxide door de interactie van caveoline en endotheliale stikstofmonoxide synthase te bevorderen. J Clin Invest 103:897-905.
Medline
↵
1. Feron O,
2. Saldana F,
3. Michel JB,
4. Michel T
(1998) De regulatiecyclus van het endotheliale stikstofoxidesynthase-caveoline. J Biol Chem 273:3125-3128.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Ferrari W,
2. Gessa GL,
3. Vargiu L
(1963) Gedragseffecten geïnduceerd door intracisternaal geïnjecteerd ACTH en MSH. Ann NY Acad Sci 104:330-345.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Ferris CD,
2. Snyder SH
(1992) IP3-receptoren. Door ligand geactiveerde calciumkanalen in meerdere vormen. Adv Second Messenger Phosphoprotein Res 26:95-107.
Medline
↵
1. Filippi S,
2. Amerini S,
3. Maggi M,
4. Natali A,
5. Ledda F
(1999) Onderzoek naar de mechanismen die betrokken zijn bij de door ATP geïnduceerde relaxatie bij corpus cavernosum bij de mens en bij konijnen. J Urol 161:326-331.
CrossRef Medline
↵
1. Fischette CT,
2. Nok B,
3. Winnaar K
(1987) Effecten van 5,7-dihydroxytryptamine op serotonine 1- en 2-receptoren in het centrale zenuwstelsel van de rat met behulp van kwantitatieve autoradiografie. Brain Res 421:263-279.
CrossRef Medline
↵
1. Voorman MM,
2. hal JL
(1987) Effecten van D2 dopaminerge receptor stimulatie op mannelijk seksueel gedrag van ratten. J Neural Transm 68:153-170.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Fovaeus M,
2. Andersson KE,
3. Hedlund H
(1987) Effecten van sommige calciumantagonisten op geïsoleerd erectiel weefsel bij de penis. J Urol 138:1267-1272.
Medline
↵
1. Francavilla S,
2. Properzi G,
3. Bellini C,
4. Marine G,
5. Ferri C,
6. Santucci A
(1997) Endothelin-1 bij diabetische en niet-diabetische mannen met erectiestoornissen. J Urol 158:1770-1774.
CrossRef Medline
↵
1. Frase LL,
2. Gaffney FA,
3. Rijstrook LD,
4. Buckey JC,
5. Zei SI,
6. Blomqvist CG,
7. Krejs GJ
(1987) Cardiovasculaire effecten van vasoactief intestinaal peptide bij gezonde proefpersonen. Am J Cardiol 60:1356-1361.
CrossRef Medline
↵
1. Friebe A,
2. Koesling D
(1998) Mechanisme van YC-1-geïnduceerde activering van oplosbare guanylylcyclase. Mol Pharmacol 53:123-127.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Friebe A,
2. Mullershausen F,
3. Smolenski A,
4. Walter U,
5. Schultz G,
6. Koesling D
(1998) YC-1 versterkt door stikstofmonoxide en koolmonoxide geïnduceerde cyclische GMP-effecten in menselijke bloedplaatjes. Mol Pharmacol 54:962-967.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Galitzky J,
2. Rivier D,
3. Tran MA
(1990) Farmacodynamische effecten van chronische behandeling met yohimbine bij gezonde vrijwilligers. Eur J Clin Pharmacol 39:447-451.
CrossRef Medline
↵
1. Garban H,
2. Mark D,
3. Cai L,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cadavid NF
(1995) Herstel van de normale volwassen penis erectiele respons bij oudere ratten door langdurige behandeling met androgenen. Biol Reprod 53:1365-1372.
Abstract
↵
1. Gemalmaz H,
2. Waldeck K,
3. Venter TN,
4. Tuttle J,
5. Steers WD,
6. Andersson KE
(2001) In vivo en in vitro onderzoek naar de effecten van sildenafil op de gladde spier van de caverneuze rat. J Urol 165:1010-1014.
CrossRef Medline
↵
1. Georgotas A,
2. Te koop TL,
3. Mann JJ,
4. Kim M,
5. Gershon S
(1982) Trazodon hydrochloride: een breedspectrum antidepressivum met een uniek farmacologisch profiel. Een overzicht van de neurochemische effecten, farmacologie, klinische werkzaamheid en toxicologie. Farmacotherapie 2:255-265.
Medline
↵
1. Gerhardt CC,
2. van Heerikhuizen H
(1997) Functionele kenmerken van heteroloog tot expressie gebrachte 5-HT-receptoren. Eur J Pharmacol 334:1-23.
CrossRef Medline
↵
1. Gerstenberg TC,
2. Metz P,
3. Ottesen B,
4. Fahrenkrug J
(1992) Intracaverneuze zelfinjectie met vasoactief darmpolypeptide en fentolamine bij de behandeling van erectiestoornissen. J Urol 147:1277-1279.
Medline
↵
1. Giuliano FA,
2. Allard J,
3. Rampin O,
4. Barnabas J
(2000) Proerectiele effecten van apomorfine toegediend op het niveau van de wervelkolom bij een verdoofde rat (Abstract A22). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S66.
Zoek in Google Scholar
1. Giuliano FA,
2. Allard J,
3. Rampin O,
4. Droupy S,
5. Alexandre L,
6. Barnabas J
(2001) Spinal proerectiel effect van apomorfine in de verdoofde rat. Int J Impot Res 13:110-115.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano FA,
2. Porst H,
3. Padma-Nathasn H,
4. Saoud J,
5. Ferguson K,
6. Whitaker S,
7. pullman W,
8. Rosen R
(2000c) Dagelijkse en on-demand behandeling met IC351 van erectiestoornissen (Abstract 894). J Urol 163 (Suppl) 201.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano F,
2. Rampin O
(2000) Centrale neurale regulatie van erectie van de penis. Neurosci Biobehav Rev 24:517-533.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano F,
2. Rampin O
(2000b) Centrale noradrenerge controle van penis erectie. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S13-S19.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Giuliano FA,
2. Rampin O,
3. Benoit G,
4. tuin A
(1995) (1995) Neurale controle van penis erectie. Urol Clin North Am 22:747-766.
Medline
↵
1. Giuliano F,
2. Rampin O,
3. Bruin K,
4. Courtois F,
5. Benoit G,
6. tuin A
(1996) Stimulatie van het mediale preoptische gebied van de hypothalamus in de rat veroorzaakt toename van intracaverneuze druk. Neurosci Lett 209:1-4.
CrossRef Medline
↵
1. Giuliano FA,
2. Rampin O,
3. Benoit G,
4. tuin A
(1997) De perifere farmacologie van erectie. Progres en Urologie 7:24-33.
Medline
↵
1. Gloub M,
2. Zia P,
3. Mastsuno M
(1975) Metabolisme van prostaglandinen A en E1 bij de mens. J Clin Invest 56:1404-1410.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Goepel M,
2. Krege S,
3. Prijs DT,
4. Michelotti GA,
5. Schwinn DA,
6. Michel MC
(1999) Karakterisering van alfa-adrenoreceptorsubtypes in het corpus cavernosum van patiënten die geslachtsveranderende operaties ondergaan. J Urol 162:1793-1799.
CrossRef Medline
↵
1. Goldberg MR,
2. Robertson D
(1983) Yohimbine: een farmacologische probe voor onderzoek van de α₂adrenoceptor. Pharmacol Rev 35:143-180.
Medline
↵
1. Goldstein A,
2. Hansteen RW
(1977) Bewijs tegen betrokkenheid van endorfine bij seksuele opwinding en orgasme bij de mens. Arch Gen Psychiatry 34:1179-1180.
CrossRef Medline
↵
1. Goldstein I
(2000) Orale fentolamine: een alfa-1, alfa-2 adrenerge antagonist voor de behandeling van erectiestoornissen. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S75-S80.
CrossRef
↵
1. Goldstein JA
(1986) Erectiele functie en naltrexon. Ann Intern Med 105:99.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Goldstein I,
2. Carson C,
3. Rosen R,
4. islam A
(2001) Vasomax voor de behandeling van mannelijke erectiestoornissen. World J Urol 19:51-56.
CrossRef Medline
↵
1. Gonzalez-Cadavid NF,
2. Burnett AL,
3. Magee TR,
4. Zeller CB,
5. Vernet D,
6. smid N,
7. rooster J,
8. Rajfer J
(2000) Expressie van penis-neuronale stikstofoxidesynthasevarianten in de penis van de rat en de muis. Biol Reprod 63:704-714.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Gonzalez-Cadavid NF,
2. Ignarro LJ,
3. Rajfer J
(1999) Stikstofmonoxide en het cyclische GMP-systeem in de penis. Mol Urol 3:51-59.
Medline
↵
1. Gould LA,
2. Reddy CV
(1979) Orale therapie met fentolamine bij chronisch congestief hartfalen. Borst 75:487.491.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Gregoire A
(1992) Nieuwe behandelingen voor erectiele impotentie. Br J Psychiatry 160:315-326.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Gu J,
2. Polak JM,
3. Lazarides M,
4. Morgan R,
5. Pryor JP,
6. Marangos PJ,
7. Blanco MA,
8. Bloeien SR
(1984) Afname van vasoactief intestinaal polypeptide (VIP) in de penissen van impotente mannen. Lancet ii:315-318.
CrossRef
↵
1. Guay AT,
2. Perez JB,
3. Velasquez E,
4. Newton RA,
5. Jacobson JP
(2000) Klinische ervaring met intraurethrale alprostadil (MUSE^R) bij de behandeling van mannen met erectiestoornissen. Een retrospectief onderzoek. Eur Urol 38:671-676.
CrossRef Medline
↵
1. Gwinup G
(1988) Orale fentolamine bij niet-specifieke erectiele insufficiëntie. Ann Intern Med 109:162-163.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Haas CA,
2. Seftel AD,
3. Razmjouei K,
4. Ganz MB,
5. Hampel N,
6. Ferguson K
(1998) Erectiestoornissen bij veroudering: opregulatie van endotheliale stikstofmonoxide synthase. Urologie 51:516-522.
CrossRef Medline
↵
1. Haberman J,
2. Valčić M,
3. Christus G,
4. Melman A
(1991) Vasoactief intestinaal polypeptide en norepinefrine-concentratie in de corpora cavernosa van impotente mannen. Int J Impot Res 3:21-28.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Harmar AJ,
2. Arimura A,
3. Gozes I,
4. Journot L,
5. LABURTHE M,
6. Pisegna JR,
7. Rawlings SR,
8. Robberecht P,
9. Zei SI,
10. Sreedharan SP,
11. Wank SA,
12. Waschek JA
(1998) Internationale Unie van Farmacologie. XVIII. Naamgeving van receptoren voor vasoactief intestinaal peptide en hypofyse-adenylaatcyclaseactiverend polypeptide. Pharmacol Rev 50:265-270.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Hakenberg O,
2. Wetterauer U,
3. Koppermann U,
4. Lühmann R
(1990) Systemische farmacokinetiek van papaverine en fentolamine: vergelijking van intraveneuze en intracaverneuze toediening. Int J Impot Res 2 (Suppl 2) 247-248.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Haria M,
2. Fitton A,
3. McTavish D
(1994) Trazodone. Een overzicht van zijn farmacologie, therapeutisch gebruik bij depressie en therapeutisch potentieel bij andere aandoeningen. Medicijnen vergrijzing 4:331-355.
Medline
↵
1. Hashitani H
(2000) Neuro-effectentransmissie naar verschillende lagen glad spierweefsel in de penisbol van de rat. J Physiol 524:549-563.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Hatzinger M,
2. Junemann P,
3. Woeste M,
4. Cawello T,
5. Albrecht D,
6. alken P
(1995) Pilotstudie naar systemische plasmaconcentraties van prostaglandine E1, 15-keto PGE0 en PGE0 na intraveneuze injectie bij patiënten met chronische erectiestoornissen. J Urol 153:367A.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Hauser-Kronberger C,
2. hacker GW,
3. Graf AH,
4. Mack D,
5. Sundier F,
6. Dietz O,
7. Frick J
(1994) Neuropeptiden in de menselijke penis: een immunohistochemisch onderzoek. J Androl 15:510-520.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Hauser-Kronberger C,
2. hacker GW,
3. Mack D,
4. Dietze O,
5. Arimura A,
6. Sundier F,
7. Frick J
(1994b) Pituitary adenylaatcyclases activeren peptide (PACAP), helospectine, peptide histidine methionine en vasoactief intestinaal polypeptide (VIP) in de menselijke penis: een immunocytochemische evaluatie van het optreden van VIP-gerelateerde peptiden. Cell Vision 1:319-323.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Hagedoorn J,
2. Ang VT,
3. Jenkins JS
(1985) Effecten van laesies in de hypothalamische paraventriculaire, supraoptische en suprachiasmatische kernen op vasopressine en oxytocine in de hersenen van de rat en het ruggenmerg. Brain Res 346:51-57.
CrossRef Medline
↵
1. Hayashida H,
2. Okamura T,
3. Tomoyoshi T,
4. Alle N
(1996) Neurogeen stikstofoxide medieert de relaxatie van corpus cavernosum bij honden. J Urol 155:1122-1127.
CrossRef Medline
↵
1. Hayes ES,
2. Doherty PC,
3. Hanson LA,
4. Gorzalka BB,
5. Adaikan PG
(2000) Pro-erectiele effecten van nieuwe serotonine-agonisten (Abstract A3). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S62.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Heaton JPW
(1989) Synthetische nitrovasodilatatoren zijn in vitro effectief bij het ontspannen van penisweefsel van impotente mannen: de bevindingen en hun implicaties. Can J Physiol Pharmacol 67:78-81.
Medline
↵
1. Heaton JP
(2000) Apomorfine een update van de resultaten van de klinische proef. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S67-S73.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Heaton JP
(2000b) Centrale neurofarmacologische middelen en mechanismen bij erectiestoornissen: de rol van dopamine. Neurosci Biobehav Rev 24:561-569.
CrossRef Medline
↵
1. Heaton JP,
2. Adams MA,
3. Morales A
(1997) Een therapeutische taxonomie van behandelingen voor erectiestoornissen: een evolutionaire imperatief. Int J Impot Res 9:115-121.
CrossRef Medline
↵
1. Heaton JP,
2. Varrin SJ
(1994) Effecten van castratie en exogene testosteronsuppletie in een diermodel voor erectie van de penis. J Urol 151:797-800.
Medline
↵
1. Heaton JPW,
2. Morales A,
3. Adams MA,
4. Johnston B,
5. el-Rashidy R
(1995) Herstel van de erectiele functie door orale toediening van apomorfine. Urologie 45:200-206.
CrossRef Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Andersson KE
(1999) GEEN synthase in cholinerge zenuwen en NO-geïnduceerde relaxatie in het geïsoleerde corpus cavernosum van de rat. Br J Pharmacol 127:349-360.
CrossRef Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Ekstrom P,
4. Fahrenkrug J,
5. Hannibal J,
6. Hedlund H,
7. Larsson B,
8. Andersson KE
(1995) Hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide, helospectine en vasoactief intestinaal polypeptide in humaan corpus cavernosum. Br J Pharmacol 116:2258-2266.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Hedlund H,
4. Larsson B,
5. Andersson KE
(1994) Lokalisatie en effecten van hypofyse-adenylaatcyclase-activerende polypeptide (PACAP) in erectiel menselijk penis-erectiel. Acta Physiol Scand 150:103-104.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. aszódi A,
3. Pfeifer A,
4. Alm P,
5. Hofmann F,
6. Ahmad M,
7. Fassler R,
8. Andersson KE
(2000) Erectiestoornissen in cyclische GMP-afhankelijke kinase I-deficiënte muizen. Proc Natl Acad Sci USA 97:2349-2354.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Hedlund P,
2. Larsson B,
3. Alm P,
4. Andersson KE
(1995b) Verdeling en functie van stikstofmonoxide bevattende zenuwen in corpus cavernosum en spongiosum bij honden. Acta Physiol Scand 155:445-455.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Ny L,
3. Alm P,
4. Andersson KE
(2000b) Cholinergische zenuwen in humane corpus cavernosum en spongiosum bevatten stikstofoxidesynthase en heem-oxygenase. J Urol 164:868-875.
CrossRef Medline
↵
1. Hellstrom WJ,
2. Bennett AH,
3. gezondheid N,
4. Kaiser FE,
5. Lue TF,
6. Padma-Nathan H,
7. Peterson CA,
8. Tam PY,
9. Todd LK,
10. Varady JC,
11. plaats VA
(1996) Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde evaluatie van de erectiele respons op transurethrale alprostadil. Urologie 48:851-856.
CrossRef Medline
↵
1. Hempelmann RG,
2. Papadopoulos I,
3. Herzig S
(1995) Niet-synergetische relaxerende effecten van vasoactief intestinaal polypeptide en SIN-1 in menselijk geïsoleerde cavernous slagader en corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 276:277-280.
CrossRef Medline
↵
1. Henderson G,
2. McKnight AT
(1997) De wees-opioïde receptor en zijn endogene ligand - nociceptine / orphanine FQ. Trends Pharmacol Sci 18:293-300.
Medline
↵
1. Hetman JM,
2. Robas N,
3. Baxendale R,
4. Fidock M,
5. Phillips SC,
6. Soderling SH,
7. Beavo JA
(2000) Klonen en karakteriseren van twee splicevarianten van humaan fosfodiesterase 11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:12891-12895.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Hieble JP,
2. Bylund DB,
3. Clarke DE,
4. Eikenburg DC,
5. Langer SZ,
6. Lefkowitz RJ,
7. Minneman KP,
8. Ruffolo RR, Jr
(1995) Internationale unie van farmacologie X. Aanbeveling voor nomenclatuur van a1-adrenoceptoren: consensusupdate. Pharmacol Rev 47:267-270.
Medline
↵
1. Hoffman BB,
2. Lefkowitz RJ
(1996) Catecholamines, sympathicomimetische geneesmiddelen en adrenerge receptorantagonisten. in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, eds Harman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (McGraw-Hill, New York), 9e editie, pp 199-248.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Holmquist F,
2. Andersson KE,
3. Hedlund H
(1990) Acties van endotheline op geïsoleerde corpus cavernosum van konijn en mens. Acta Physiol Scand 139:113-122.
Medline
↵
1. Holmquist F,
2. Kirkeby HJ,
3. Larsson B,
4. Voor mannen A,
5. Andersson KE
(1992) Functionele effecten, bindingsplaatsen en immunolokalisatie van endotheline-1 in geïsoleerde penisweefsels van mens en konijn. J Pharmacol Exp Ther 261:795-802.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Holmquist F,
2. Persson K,
3. Garcia-Pascual A,
4. Andersson KE
(1992b) Fosfolipase C-activering door endotheline-1 en noradrenaline in geïsoleerde penis erectiele weefsels van konijnen. J Urol 147:1632-1635.
Medline
↵
1. Huang PL,
2. Dawson TM,
3. breed DS,
4. Snyder SH,
5. visser MC
(1993) Gerichte verstoring van het neuronale stikstofoxidesynthasegen. Cel 75:1273-1286.
CrossRef Medline
↵
1. Hughes AM,
2. Everitt BJ,
3. Herbert J
(1987) Selectieve effecten van beta-endorfine ingebracht in de hypothalamus, het preoptische gebied en de bedkern van de stria-terminus op het seksuele en intieme gedrag van mannelijke ratten. Neurowetenschap leerprogramma 23:1063-1073.
CrossRef Medline
↵
1. Romp EM,
2. Eaton RC,
3. Markowski VP,
4. Mozes J,
5. Lumley LA,
6. Loucks JA
(1992) Tegengestelde invloed van mediale preoptische D1- en D2-receptoren op genitale reflexen: implicaties voor copulatie. Life Sci 51:1705-1713.
CrossRef Medline
↵
1. Romp EM,
2. Pehek EA,
3. Bitran D,
4. Holmes GM,
5. Warner RK,
6. crawler LC,
7. Bazzett T,
8. Clemens LG
(1988) Hersenlokalisatie van cholinerge invloed op mannelijk geslachtsgedrag bij ratten: antagonisten. Pharmacol Biochem Behav 31:175-178.
CrossRef Medline
↵
1. Romp EM,
2. Bitran D,
3. Pehek EA,
4. Holmes GM,
5. Warner RK,
6. crawler LC,
7. Clemens LG
(1988b) Hersenlokalisatie van cholinerge invloed op mannelijk geslachtsgedrag bij ratten: agonisten. Pharmacol Biochem Behav 31:169-174.
CrossRef Medline
↵
1. Imagawa A,
2. Kimura K,
3. Kawanishi Y,
4. Tamura M
(1989) Effect van moxisylytehydrochloride op geïsoleerd menselijk corpus cavernosum-weefsel van de penis. Life Sci 44:619-623.
CrossRef Medline
↵
1. Imhof PR,
2. Garnier B,
3. Brunner L
(1975) Humane farmacologie van oraal toegediend fentolamine. Fentolamine bij hartfalen en andere hartaandoeningen (Taylor SH en Gould LA eds), Proceedings of an International Workshop; 1975 november; Londen. (Hans Huber-uitgevers, Toronto), pp 11-22.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Jacobsen FM
(1992) Door fluoxetine geïnduceerde seksuele disfunctie en een open proef met yohimbine. J Clin Psychiatry 53:119-122.
Medline
↵
1. Jeremy JY,
2. Ballard SA,
3. Naylor AM,
4. Molenaar MAW,
5. Angelini GD
(1997) Effecten van sildenafil, een type-5 cGMP-fosfodiesteraseremmer en papaverine op cyclische GMP en cyclische AMP-spiegels in het konijnen-corpus cavernosum in vitro. Br J Urol 79:958-963.
Medline
↵
1. John CB,
2. Araujo AB,
3. Feldman HA,
4. Derby CA,
5. Kleinman KP,
6. McKinlay JB
(2000) Incidentie van erectiestoornissen bij mannen 40 tot 69 jaar oud: longitudinale resultaten van de mannelijke verouderingsstudie in Massachusetts. J Urol 163:460-463.
CrossRef Medline
↵
1. Jünemann KP
(1992) Farmacotherapie van impotentie: waar gaan we heen? in Wereldboek van impotentieEn Lue TF (Smith-Gordon and Company Limited, London), pp 181-188.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Jünemann KP,
2. alken P
(1989) Farmacotherapie van erectiestoornissen: een beoordeling. Int J Impot Res 1:71-93.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Juenemann KP,
2. Lue TF,
3. Fournier GR, Jr,
4. Tanagho EA
(1986) Hemodynamica van door papaverine en fentolamine geïnduceerde erectie van de penis. J Urol 136:158-161.
Medline
↵
1. Julian E,
2. Over R
(1984) Mannelijke seksuele opwinding met herhaalde blootstelling aan erotische stimuli. Boog seksueel gedrag 13:211-221.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Kadioglu A,
2. Memisoglu K,
3. Sazoya O,
4. Tüzün E
(1998) Intracavernosale endotheline niveaus van impotente mannen voor en na papaverine geïnduceerde penis erectie. Arch Esp Urol 51:739-740.
Medline
↵
1. Kaiser FE
(1991) Seksualiteit en impotentie bij de ouder wordende man. Clin Geriatr Med 7:63-72.
Medline
↵
1. Kaplan SA,
2. Rijst RB,
3. Kohn IJ,
4. Shabsigh R,
5. Te AE
(1998) Combinatietherapie met orale alfablokkers en intracavernosale injectie bij mannen met erectiestoornissen. Urologie 52:739-743.
CrossRef Medline
↵
1. Karaki H,
2. Ozaki H,
3. Hori M,
4. Mitsui-Saito M,
5. Amano K,
6. Harada K,
7. Miyamoto S,
8. Nakazawa H,
9. Won KJ,
10. Sato K
(1997) Calciumbewegingen, verdeling en functies in glad spierweefsel. Pharmacol Rev 49:157-230.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Khan MA,
2. Thompson CS,
3. Sullivan ME,
4. Jeremy JY,
5. Mikhailidis DP,
6. Morgan RJ
(1999) De rol van prostaglandinen bij de etiologie en behandeling van erectiestoornissen. Prostaglandinen Leukot Essent Vetzuren 60:169-174.
CrossRef Medline
↵
1. Kiely EA,
2. Bloeien SR,
3. Williams G
(1989) Paarsrespons op intracavernosaal vasoactief intestinaal polypeptide alleen en in combinatie met andere vasoactieve middelen. Br J Urol 64:191-194.
Medline
↵
1. Kifor I,
2. Williams GH,
3. Vickers MA,
4. Sullivan MP,
5. Jodbert P,
6. Dluhy RG
(1997) Weefsel angiotensine II als een modulator van erectiele functie. I. Angiotensine-peptidengehalte, uitscheiding en effecten in het corpus cavernosum. J Urol 157:1920-1925.
CrossRef Medline
↵
1. Kim DC,
2. Gondre CM,
3. Christus GJ
(1996) Endotheline-1-geïnduceerde modulatie van contractieresponsen opgewekt door een alfa 1-adrenerge agonist op gladde cellen van humaan corpus cavernosum. Int J Impot Res 8:17-24.
Medline
↵
1. Kim YC,
2. Kim JH,
3. Davies MG,
4. Hagen PO,
5. Carson CC
(1995) Modulatie van vasoactieve intestinale polypeptide (VIP) -gemedieerde relaxatie door stikstofmonoxide en prostanoïden in het konijnenholus cavernosum. J Urol 153:807-810.
CrossRef Medline
↵
1. Kim SZ,
2. Kim SH,
3. Park JK,
4. Koh GY,
5. Cho KW
(1998) Aanwezigheid en biologische activiteit van C-type natriuretisch peptide-afhankelijke guanylaatcyclase-gekoppelde receptor in het penis corpus cavernosum. J Urol 159:1741-1746.
CrossRef Medline
↵
1. Kirkeby HJ,
2. Fahrenkrug J,
3. Holmquist F,
4. Ottesen B
(1992) Vasoactief intestinaal polypeptide (VIP) en peptide histidine methionine (PHM) in humaan corpus cavernosum-weefsel van de penis en circumflex aders: lokalisatie en in vitro effecten. Eur J Clin Invest 22:24-30.
Medline
↵
1. Kirkeby HJ,
2. Voor mannen A,
3. Andersson KE
(1990) Vergelijking van de papaverine-effecten op geïsoleerde menselijke circumflexaderen van de penis en corpus cavernosum. Int J Impot Res 2:49-54.
Zoek in Google Scholar
↵
1. katamura K,
2. Kangawa K,
3. Kawamoto M,
4. Ichiki Y,
5. Nakamura S,
6. Matsuo H,
7. Eto T
(1993) Adrenomedullin: een nieuw hypotensief peptide geïsoleerd uit menselijk feochromocytoom. Biochem Biophys Res Commun 92:553-560.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Mes E,
2. Sjöstrand NEE
(1977) Onderdrukking van de prikkelende adrenerge neurotransmissie; een mogelijke rol van cholinerge zenuwen in de penis van de retractor penis. Acta Physiol Scand 100:368-376.
Medline
↵
1. Klotz T,
2. Bloch W,
3. Timmerman J,
4. Ruth P,
5. Engelmann U,
6. Addicks K
(2000) Oplosbare guanylaatcyclase en cGMP-afhankelijke proteïne-kinase I-expressie in het menselijke corpus cavernosum. Int J Impot Res 12:157-164.
CrossRef Medline
↵
1. Kondo Y,
2. Yamanouchi K,
3. Arai Y
(1993) p-Chloorfenylalanine vergemakkelijkt het copulatiegedrag bij septum-laesies, maar niet bij preopotische gelaesioneerde mannelijke ratten. J Neuroendocrinol 5:629-633.
CrossRef Medline
↵
1. Krege S,
2. Goepel M,
3. mus H,
4. Michel MC
(2000) Affiniteit van trazodon voor alfa1- en alfa2-adrenoceptoren bij de mens. Br J Urol Int 85:959-961.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Krejs GJ
(1988) Effect van vasoactief intestinaal peptide bij de mens. Ann NY Acad Sci 527:501-507.
Medline
↵
1. Kunelius P,
2. Häkkinen J,
3. Lukkarinen O
(1997) Is een hooggedoseerd yohimbine-hydrochloride effectief bij de behandeling van impotentie van het gemengde type? Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde cross-over studie. Urologie 49:441-444.
CrossRef Medline
↵
1. Küthe A,
2. Mägert H,
3. Uckert S,
4. Forssmann WG,
5. Stap- CG,
6. Jonas U
(2000) Genexpressie van de fosfodiësterasen 3A en 5A in menselijke corpus cavernosum-penis. Eur Urol 38:108-114.
CrossRef Medline
↵
1. Küthe A,
2. Eckel H,
3. Stap- CG,
4. Uckert S,
5. Forssmann WG,
6. Jonas U,
7. Mägert HJ
(1999) Moleculaire biologische karakterisatie van fosfodiesterase 3A uit humaan corpus cavernosum. Chem-Biol Interact 119-120:593-598.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Küthe A,
2. Wiedenroth A,
3. Mägert HJ,
4. Uckert S,
5. Forssmann WG,
6. Stap- CG,
7. Jonas U
(2001) Expressie van verschillende fosfodiësterasegenen in menselijke caverneuze gladde spier. J Urol 165:280-283.
CrossRef Medline
↵
1. Kuriyama H,
2. katamura K,
3. Itoh T,
4. Inoue R
(1998) Fysiologische kenmerken van viscerale gladde spiercellen, met speciale verwijzing naar receptoren en ionkanalen. Physiol Rev 78:811-920.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Lal S,
2. Ackman D,
3. Thavundayil JX,
4. Kiely M,
5. Etienne P
(1984) Effect van apomorfine, een dopamine receptor agonist, op penis tumescentie bij normale proefpersonen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 8:695-699.
CrossRef Medline
↵
1. Lal S,
2. Laryea E,
3. Thavundayil JX,
4. Nair NP,
5. Negrete J,
6. Ackman D,
7. Blundell P,
8. Gardiner RJ
(1987) Apomorfine-geïnduceerde penis tumescentie in impotente patiënten-voorlopige bevindingen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 11:235-242.
CrossRef Medline
↵
1. Lal S,
2. Laryea E,
3. Thavundayil JX,
4. Nair NP,
5. Negrete J,
6. Ackman D,
7. Blundell P,
8. Gardiner RJ
(1989) Apomorfine: klinische onderzoeken naar erectiele impotentie en gapen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 13:329-339.
CrossRef Medline
↵
1. Lans RL,
2. of M,
3. Costabile RA,
4. Steers WD
(1995) Orale trazodon als empirische therapie voor erectiestoornissen: een retrospectieve beoordeling. Urologie 46:117-120.
CrossRef Medline
↵
1. Lang RE,
2. Heil J,
3. Ganten D,
4. Herman K,
5. Rascher W,
6. Unger Th
(1983) Effect van laesies in de paraventriculaire kern van de hypothalamus op het vasopressine- en oxytocine-gehalte in de hersenstam en het ruggenmerg van de rat. Brain Res 260:326-329.
CrossRef Medline
↵
1. Laurenza A,
2. Robbins JD,
3. Seamon KB
(1992) Interactie van aminoalkylcarbamaten van forskoline met adenylylcyclase: synthese van een gejodeerd derivaat van forskoline met hoge affiniteit voor adenylylcyclase. Mol Pharmacol 41:360-368.
Abstract
↵
1. Luwte SW,
2. Wang HZ,
3. Christus GJ
(1999) Karakterisering van ATP-gevoelige kaliumkanalen in menselijke corporale gladde spiercellen. Int J Impot Res 11:179-188.
CrossRef Medline
↵
1. Luwte SW,
2. Wang HZ,
3. Zhao W,
4. Ney P,
5. Rand PR,
6. Christus GJ
(1999b) Prostaglandine E1 activeert het KCa-kanaal met grote geleiding in gladde spiercellen van menselijke corpora. Int J Impot Res 11:189-199.
CrossRef Medline
↵
1. Luwte YC,
2. Martin E,
3. Murad F
(2000) Humaan recombinant oplosbaar guanylylcyclase: expressie, zuivering en regulatie. Proc Natl Acad Sci USA 97:10763-10768.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Luwte RL,
2. smid ER,
3. Maar M,
4. Davidson JM
(1990) Effecten van intrathecale toediening van 8-OH-DPAT op genitale reflexen en paargedrag bij mannelijke ratten. Physiol Behav 47:665-669.
CrossRef Medline
↵
1. Levin RM,
2. Wijn AJ
(1980) Adrenerge alfa-receptoren overtreffen bèta-receptoren in humane penis corpus cavernosum. Investeer Urol 18:225-228.
Medline
↵
1. Heffing A,
2. Crowley T,
3. Gingell C
(2000) Niet-chirurgisch beheer van erectiestoornissen. Clin Endocrinol 52:253-260.
CrossRef Medline
↵
1. Lewis R,
2. Agre K,
3. Fromm S,
4. kemphaan D
(1999) Werkzaamheid van apomorphine SL versus placebo voor erectiestoornissen bij patiënten met hypertensie (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Lin CS,
2. Lau A,
3. Tu R,
4. Lue TF
(2000) Expressie van drie isovormen van cGMP-bindende cGMP-specifieke fosfodiësterase (PDE5) in humane peniscavernosum. Biochem Biophys Res Commun 268:628-635.
CrossRef Medline
↵
1. Lin JS,
2. Lin YM,
3. jou YC,
4. Cheng JT
(1995) De rol van cyclisch adenosine monofosfaat in prostaglandine Door E1 geïnduceerde erectie van de penis bij konijnen. Eur Urol 28:259-265.
Medline
↵
1. Lincoln J,
2. Crowe R,
3. Blacklay PF,
4. Pryor JP,
5. Lumley JS,
6. Burnstock G
(1987) Veranderingen in de VIPergische, cholinerge en adrenerge innervatie van menselijk penisweefsel bij diabetici en niet-diabetische impotente mannen. J Urol 137:1053-1059.
Medline
↵
1. Lindvall O,
2. Björklund A,
3. Skagerberg G
(1984) Selectieve histochemische demonstratie van dopamine-terminale systemen in di- en telencefalon van de rat: nieuw bewijs voor dopaminerge innervatie van kernen van hypothalamische neurosecretie. Brain Res 306:19-30.
CrossRef Medline
↵
1. Linette OI,
2. Ogrinc FG
(1996) Werkzaamheid en veiligheid van intracavernosale alprostadil bij mannen met erectiestoornissen. N Eng J Med 334:873-877.
CrossRef Medline
↵
1. Loewy AD,
2. McKellar S
(1981) Serotonergische projecties van de ventrale medulla naar de intermediaire kolom in de rat. Brain Res 211:146-152.
CrossRef Medline
↵
1. Lucas KA,
2. Pitari GM,
3. Kazerounian S,
4. Ruiz-Stewart I,
5. Park J,
6. Schulz S,
7. Chepenik KP,
8. Waldman SA
(2000) Guanylylcyclases en signalering door cyclische GMP. Pharmacol Rev 52:375-414.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Lue T,
2. Goldstein I,
3. Traish A
(2000) Vergelijking van orale en intracavernosale vasoactieve stoffen bij de erectie van de penis. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S81-S88.
CrossRef Medline
↵
1. Lue TF
(2000) Erectiestoornissen. N Engl J Med 342:1802-1813.
CrossRef Medline
↵
1. Lugg J,
2. Ng C,
3. Rajfer J,
4. Gonzalez-Cadavid N
(1996) Cavernosale zenuwstimulatie bij de rat keert de castratie-geïnduceerde afname in penis-NOS-activiteit om. Am J Physiol 271:E354-E356.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Lundberg JM
(1996) Farmacologie van cotransmissie in het autonome zenuwstelsel: integratieve aspecten van amines, neuropeptiden, adenosinetrifosfaat, aminozuren en stikstofmonoxide. Pharmacol Rev 48:113-178.
Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1990) Septohippocampale cholinerge route en penis erecties geïnduceerd door dopaminerge en cholinerge stimulerende middelen. Brain Res 537:163-168.
CrossRef Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1994) De rol van de dopaminerge, serotonerge en cholinerge verbinding in de expressie van erectie van de penis bij ratten. Jpn J Pharmacol 66:59-66.
Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1994b) Mogelijke betrokkenheid van de septo-hippocampale cholinerge en raphe-hippocampale serotonergische activeringen bij de erectie van de penis veroorzaakt door fenfluramine bij ratten. Brain Res 652:181-189.
CrossRef Medline
↵
1. Magee T,
2. Fuentes AM,
3. Garban H,
4. Rajavashisth T,
5. Mark D,
6. Rodriguez JA,
7. Rajfer J,
8. Gonzalez-Cadavid NF
(1996) Klonering van een nieuw neuron stikstofoxide synthase tot expressie gebracht in de penis en de lagere urinewegen. Biochem Biophys Res Commun 226:145-151.
CrossRef Medline
↵
1. Maggi M,
2. Filippi S,
3. Ledda F,
4. Magini A,
5. Forti G
(2000) Erectiestoornissen: van biochemische farmacologie tot vooruitgang in medische therapie. Eur J Endocrinol 143:143-154.
Abstract
↵
1. Magoul R,
2. Oteniente B,
3. Geffard M,
4. Calas A
(1987) Anatomische verdeling en ultrastructurele organisatie van het GABAergic-systeem in het ruggenmerg van de rat. Een immunocytochemisch onderzoek met behulp van anti-GABA-antilichamen. Neurowetenschap leerprogramma 20:1001-1009.
CrossRef Medline
↵
1. Maher E,
2. Bachoo M,
3. Elabbady AA,
4. Polosa C,
5. Beginnen LR,
6. Halsketting B,
7. Elhilali MM,
8. Hassouna MM
(1996) Vasoactief intestinaal peptide en impotentie bij experimentele diabetes mellitus. Br J Urol 77:271-278.
Medline
↵
1. Mains RE,
2. Eippers BA,
3. Ling N
(1977) Gemeenschappelijke voorloper van de corticotropines en endorfines. Proc Natl Acad Sci USA 74:3014-3018.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Mannino DM,
2. Kievens RM,
3. Vlaanderen WD
(1994) Sigaretten roken: een onafhankelijke risicofactor voor impotentie? Am J Epidemiol 140:1003-1008.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Mantelli L,
2. Amerini S,
3. Ledda F,
4. Forti G,
5. Maggi M
(1995) Het krachtige relaxerende effect van adenosine in konijnen corpora cavernosa is stikstofoxide-onafhankelijk en gemedieerd door A2-receptoren. J Androl 16:312-317.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Marlier L,
2. Teilhac JR,
3. Cerruti C,
4. Prive- A
(1991) Autoradiografische afbeelding van 5-HT1-, 5-HT1A-, 5-HT1B- en 5-HT2-receptoren in het ruggenmerg van de rat. Brain Res 550:15-23.
CrossRef Medline
↵
1. Markeren C,
2. Bressolle F
(1998) Moxisylyte: een overzicht van de farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen en het therapeutisch gebruik bij impotentie. Fundam Clin Pharmacol 12:377-387.
Medline
↵
1. Marson L,
2. McKenna KE
(1992) Een rol voor 5-hydroxytryptamine bij dalende remming van spinale seksuele reflexen. Exp Brain Res 88:313-320.
CrossRef Medline
↵
1. Martinez-Pineiro L,
2. Lopez-Tello J,
3. Alonso Dorrego JM,
4. Cisneros J,
5. Cuervo E,
6. Martinez-Pineiro JA
(1995) Voorlopige resultaten van een vergelijkend onderzoek met intracaverneus natriumnitroprusside en prostaglandine E1 bij patiënten met erectiestoornissen. J Urol 153:1487-1490.
CrossRef Medline
1. Martinez-Pineiro L,
2. Snijwonden R,
3. Cuervo E,
4. Lopez-Tello J,
5. Cisneros J,
6. Martinez-Pineiro JA
(1998) Prospectief vergelijkend onderzoek met intracaverneus natriumnitroprusside en prostaglandine E1 bij patiënten met erectiestoornissen. Eur Urol 34:350-354.
CrossRef Medline
↵
1. Maar M,
2. Zahradnik MA,
3. Martin V,
4. Davidson JM
(1985) Stimulering van spinale serotonergische receptoren vergemakkelijkt de zaaduitstoot en onderdrukt penis erectiele reflexen. Brain Res 342:128-134.
CrossRef Medline
↵
1. Mathes CW,
2. smid ER,
3. Popa BR,
4. Davidson JM
(1990) Effecten van intrathecale en systemische toediening van buspiron op genitale reflexen en paargedrag bij mannelijke ratten. Pharmacol Biochem Behav 36:63-68.
CrossRef Medline
↵
1. McCall JM,
2. Aiken JW,
3. Chidester CG,
4. Ducharme DW,
5. Wendling MG
(1983) Pyrimidine en triazine 3-oxidesulfaten: een nieuwe familie van vaatverwijders. J Med Chem 26:1791-1793.
CrossRef Medline
↵
1. McIntosh TK,
2. Barfield RJ
(1984) Hersenen monoaminerge controle van mannelijk voortplantingsgedrag. I. Serotonine en de postejaculatoire periode. Gedrag Brain Res 12:255-265.
CrossRef Medline
↵
1. McIntosh TK,
2. Vallano ML,
3. Barfield RJ
(1980) Effecten van morfine, β-endorfine en naloxon op catecholaminewaarden en seksueel gedrag bij de mannelijke rat. Pharmacol Biochem Behav 13:435-441.
CrossRef Medline
↵
1. McKenna KE
(1999) Paden van het centrale zenuwstelsel die betrokken zijn bij de controle van de erectie van de penis. Annu Rev Sex Res 10:157-183.
Medline
↵
1. McMahon CG
(1996) Een pilot-onderzoek naar de rol van intracaverneuze injectie van vasoactief intestinaal peptide (VIP) en fentolaminemesylaat bij de behandeling van erectiestoornissen. Int J Impot Res 8:233-236.
Medline
↵
1. Meinhardt W,
2. Schmitz PI,
3. Kropman RF,
4. de la Fuente RB,
5. Lycklama a Nijeholt AA,
6. Zwartendijk J
(1997) Trazodon, een dubbelblinde studie voor de behandeling van erectiestoornissen. Int J Impot Res 9:163-165.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1993) Stikstofoxidesynthaseremmers voorkomen apomorfine- en oxytocine-geïnduceerde erectie van de penis en gapen bij mannelijke ratten. Brain Res Bull 32:71-74.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1995) Stikstofoxidedonoren induceren de erectie van de penis en gapen wanneer ze worden geïnjecteerd in het centrale zenuwstelsel van mannelijke ratten. Eur J Pharmacol 294:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1997) De rol van centraal stikstofmonoxide in de controle van penis erectie en geeuwen. Prog Neuropsychopharmacol. Biol Psychiatry 21:899-922.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A,
3. Gessa GL
(1987) Door apomorfine geïnduceerde erectie en gapende penis: plaats van actie in de hersenen. Brain Res 415:98-104.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A,
3. Gessa GL
(1989) Bewijs dat apomorfine de erectie en het gapen van de penis induceert door oxytocine in het centrale zenuwstelsel af te geven. Eur J Pharmacol 164:565-570.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Mauri A,
3. Argiolas A
(1994) Door apomorfine en oxytocine geïnduceerde erectie van de penis en gapen in intacte en gecastreerde mannelijke ratten: effecten van seksuele steroïden. Neuroendocrinologie 59:349-354.
Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1992) Effect van stimulerende aminozuurreceptorantagonisten op door apomorfine, oxytocine en ACTH geïnduceerde erectie van de penis en geeuwen bij mannelijke ratten. Eur J Pharmacol 20:43-48.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994) Penisectie en geeuwen geïnduceerd door paraventriculaire NMDA-injectie bij mannelijke ratten worden gemedieerd door oxytocine. Pharmacol Biochem Behav 48:203-207.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994b) Preventie door N^G-nitro-L-argininemethylester of door apomorfine en oxytocine geïnduceerde penis-erectie en gapen: plaats van werking in de hersenen. Pharmacol Biochem Behav 48:799-804.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994c) Stikstofoxidesynthaseremmers voorkomen N-methyl-D-asparaginezuur geïnduceerde erectie van de penis en gapen bij mannelijke ratten. Neurosci Lett 179:9-12.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Gessa GL,
4. Argiolas A
(1992b) Preventie door morfine van apomorfine- en oxytocine-geïnduceerde erectie van de penis: Site van actie in de hersenen. Neuropsychopharmacology 6:17-21.
Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Argiolas A
(1997) Preventie door morfine van door N-methyl-D-asparaginezuur geïnduceerde penis-erectie en gapen: betrokkenheid van stikstofmonoxide. Brain Res Bull 44:689-694.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997b) Preventie door morfine van apomorfine- en oxytocine-geïnduceerde erectie en gapende penis: betrokkenheid van stikstofmonoxide. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355:595-600.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997c) Door N-methyl-D-asparaginezuur geïnduceerde erectie en gapende penis: rol van hypothalamisch paraventriculair stikstofmonoxide. Eur J Pharmacol 328:115-123.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997d) Oxytocine verhoogt de productie van stikstofoxide in de paraventriculaire kern van de hypothalamus van mannelijke ratten: correlatie met penis erectie en geeuwen. Regul Pept 69:105-111.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Mauri A,
4. Argiolas A
(1998) De productie van stikstofmonoxide is verhoogd in de paraventriculaire kern van de hypothalamus van mannelijke ratten tijdens contactloze erectie en copulatie van de penis. Eur J Neurosci 10:1968-1974.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Spano MS,
4. Argiolas A
(1999) Morfine geïnjecteerd in de paraventriculaire kern van de hypothalamus voorkomt niet-contact penis erecties en verslechtert copulatie: betrokkenheid van stikstofmonoxide. Eur J Neurosci 11:1857-1864.
CrossRef Medline
↵
1. Melman A,
2. Gingell JC
(1999) De epidemiologie en pathofysiologie van erectiestoornissen. J Urol 161:5-11.
CrossRef Medline
↵
1. Meuleman E,
2. Lycklama à,
3. Nijeholt G,
4. Slob K,
5. Roeleveld N,
6. Dames L,
7. de Brazao D,
8. Padma-Nathan H,
9. Rosen R
(1999) Effecten van IC351 op erectiestoornissen op visuele seksuele stimulatie (Abstract 814). J Urol 161 (Suppl) 212.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Meyhoff HH,
2. Rosenkilde P,
3. Bødker A
(1992) Niet-invasieve behandeling van impotentie met transcutane nitroglycerine. Br J Urol 69:88-90.
Medline
↵
1. Millan MJ,
2. Peglion JL,
3. Lavielle G,
4. Perrin-Monneyron S
(1997) 5-HT2C receptoren bemiddelen penis erecties bij ratten: acties van nieuwe en selectieve agonisten en antagonisten. Eur J Pharmacol 325:9-12.
CrossRef Medline
↵
1. Molenaar MA,
2. Morgan RJ
(1994) Eicosanoïden, erecties en erectiestoornissen. Prostaglandinen Leukot Essent Vetzuren 51:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Molenaar MA,
2. Morgan RJ,
3. Thompson CS,
4. Mikhailidis DP,
5. Jeremy JY
(1995) Effecten van papaverine en vasointestinaal polypeptide op penis en vasculair cAMP en cGMP bij controle- en diabetische dieren: een in vitro onderzoek. Int J Impot Res 7:91-100.
Medline
↵
1. Mills TM,
2. Kom op Y,
3. Stop VS,
4. Lewis RW
(1999) Androgeen onderhoud van de erectiele respons bij de rat. steroïden 64:605-609.
CrossRef Medline
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW
(1999) De rol van androgenen in de erectiele respons: een 1999-perspectief. Mol Urol 3:75-86.
Medline
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW,
3. Stop VS
(1998) Androgeen onderhoud van instroom en veno-occlusie tijdens erectie bij de rat. Biol Reprod 59:1413-1418.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW,
3. Stop VS,
4. Reilly CM
(1998b) Het verlies van alfa-adrenerge effect tijdens de erectiestap in de langdurige diabetische rat. J Androl 19:473-478.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Minhas S,
2. Cartledge J,
3. Eardley I
(2000) De rol van prostaglandinen in de erectie van de penis. Prostaglandinen Leukot Essent Vetzuren 62:137-146.
CrossRef Medline
↵
1. Mirin SM,
2. Meyer RE,
3. Mendelson JH,
4. Ellingboe J
(1980) Opiatengebruik en seksuele functie. Am J Psychiatry 137:909-915.
Medline
↵
1. Mizusawa H,
2. Hedlund P,
3. Håkansson A,
4. Alm P,
5. Andersson KE
(2001) Morfologische en functionele in vitro en in vivo karakteristieken van de muis corpus cavernosum. Br J Pharmacol 132:1333-1334.
CrossRef Medline
↵
1. Mogilnicka E,
2. Klimek V
(1977) Geneesmiddelen die van invloed zijn op dopamine-neuronen en geeuwgedrag. Pharmacol Biochem Behav 31:303-305.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Molderings GJ,
2. Göthert M,
3. van Ahlen H,
4. Porst H
(1989) Noradrenalineafgifte in humane corpus cavernosum en de modulatie ervan via presynaptische alfa 2-adrenoceptoren. Fundam Clin Pharmacol 3:497-504.
Medline
↵
1. Molderings GJ,
2. van Ahlen H,
3. Göthert M
(1992) Modulatie van noradrenalineafgifte in humane corpus cavernosum door presynaptische prostaglandinereceptoren. Int J Impot Res 4:19-26.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Monroe PJ,
2. smid DJ
(1983) Karakterisering van meerdere 5- [³H] hydroxytryptaminebindingsplaatsen in het ruggenmergweefsel van de rat. J Neurochem 41:349-355.
CrossRef Medline
↵
1. Monsma FJ,
2. Shen Y,
3. Afdeling RP
(1993) Klonering en expressie van een nieuwe serotoninereceptor met hoge affiniteit voor tricyclische psychotrope geneesmiddelen. Mol Pharmacol 43:320-327.
Abstract
↵
1. Montorsi F,
2. Strambi LF,
3. Guazzoni G,
4. Galli L,
5. barbieri L,
6. rigatti P,
7. Pizzini G,
8. Miani A
(1994) Effect van yohimbine-trazodon op psychogene impotentie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Urologie 44:732-736.
CrossRef Medline
↵
1. Morales A
(2000) Ontwikkelingsstatus van actuele therapieën voor erectiestoornissen en ejaculatoire stoornissen. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S80-S85.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Morales A
(2000b) Yohimbine bij erectiestoornissen: de feiten. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S70-S74.
CrossRef Medline
↵
1. Morales A,
2. Condra M,
3. Owen JA
(1987) Is yohimbine effectief bij de behandeling van organische impotentie? Resultaten van een gecontroleerde proef. J Urol 137:1168-1172.
Medline
↵
1. Morales A,
2. Heaton JP,
3. Johnston B,
4. Adams M
(1995) Orale en actuele behandeling van erectiestoornissen. Heden en toekomst. Urol Clin North Am 22:879-886.
Medline
↵
1. Meer land RB,
2. Goldstein I,
3. Kim NN,
4. Traish A
(1999) Sildenafilcitraat, een selectieve XSTMX-remmer van het fosfodiesterase type: Trends Endocrinol Metab 5: 10-97.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Meer land RB,
2. Goldstein I,
3. Traish A
(1998) Sildenafil: een nieuwe remmer van fosfodiesterasetype 5 in gladde spiercellen van menselijke corpus cavernosum. Life Sci 62:309-318.
CrossRef Medline
↵
1. Meer land RB,
2. Hsieh G,
3. Nakane M,
4. Brioni JD
(2001) De biochemische en neurologische basis voor de behandeling van mannelijke erectiestoornissen. J Pharmacol Exp Ther 296:225-234.
FREE Volledige tekst
↵
1. Meer land RB,
2. Nehra A,
3. Goldstein I,
4. Traish A
(1999b) De rol van prostaglandine E zoals bepaald door expressie van functionele prostaglandine E-receptoren in humaan corpus cavernosum (Abstract 837). J Urol 161 (Suppl) 218.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Meer land RB,
2. Traish A,
3. McMillan MA,
4. smid B,
5. Goldstein I,
6. Saenz de Tejada I
(1995) PGE₁ onderdrukt de inductie van collageensynthese door de groeifactor-β te transformeren₁ in menselijke corpus cavernosum gladde spier. J Urol 153:826-834.
CrossRef Medline
↵
1. Moreno AP,
2. Campos de Carvalho AC,
3. Christus GJ,
4. Spray DC
(1993) Gap junctionele communicatie tussen menselijke corpus cavernosum gladde spiercellen in cultuur: poortgedrag en enkelkanaals evenementen. Am J Physiol 264:C80-C92.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Mulhall JP,
2. Daller M,
3. Traish AM,
4. Gupta S,
5. Park K,
6. Salimpour P,
7. Payton TR,
8. Krane RJ,
9. Goldstein I
(1997) Intracavernosale forskoline: rol in het beheer van vasculogene impotentie resistent tegen standaard 3-agent farmacotherapie. J Urol 158:1752-1758.
CrossRef Medline
↵
1. Mulsch A,
2. Bauersachs J,
3. Schafer A,
4. Stasch JP,
5. Kast R,
6. Busse R
(1997) Effect van YC-1, een NO-onafhankelijke, superoxide-gevoelige stimulator van oplosbare guanylylcyclase, op de reactie van gladde spieren op nitrovasodilatatoren. Br J Pharmacol 120:681-689.
CrossRef Medline
↵
1. Muramatsu I,
2. Ohmura T,
3. Hashimoto S,
4. Oshita M
(1995) Functionele subclassificatie van vasculaire α₁adrenoceptoren. Pharmacol Commun 6:23-28.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Murphy MR,
2. Seckl JR,
3. Burton S,
4. Checkley SA,
5. Licht man SL
(1987) Veranderingen in de oxytocine- en vasopressinesecretie tijdens seksuele activiteit bij mannen. J Clin Endocrinol Metab 65:738-741.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Narumiya S,
2. Sugimoto Y,
3. Ushikubi F
(1999) Prostanoïdreceptoren: structuren, eigenschappen en functies. Physiol Rev 79:1193-1226.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. National Institutes of Health Consensus Statement
(1993) Impotentie. J Am Med Assoc 123:23-27.
↵
1. Noack T,
2. Noack P
(1997) Meerdere soorten ionkanalen in de caverneuze gladde spier. World J Urol 15:45-49.
CrossRef Medline
↵
1. Bekend T,
2. Inoue H,
3. Ikeo T,
4. Kikkawa K
(2000) Potentiëring van penis tumescentie door T-1032, een nieuwe krachtige en specifieke fosfodiesterase type V-remmer, bij honden. J Pharmacol Exp Ther 294:870-875.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Oh TY,
2. Kang KK,
3. Ahn BO,
4. Yoo M,
5. Kim WB
(2000) Erectogeen effect van het selectieve fosfodiesterase type 5-remmer, DA-8159. Arch Pharm Res 23:471-476.
Medline
↵
1. Owen JA,
2. Nakatsu SL,
3. Fenemore J,
4. Condra M,
5. Surridge DH,
6. Morales A
(1987) De farmacokinetiek van yohimbine bij de mens. Eur J Clin Pharmacol 32:577-5782.
CrossRef Medline
↵
1. Owen JA,
2. Saunders F,
3. Harris C,
4. Fenemore J,
5. Reid K,
6. Surridge D,
7. Condra M,
8. Morales A
(1989) Actuele nitroglycerine: een potentiële behandeling voor impotentie. J Urol 141:546-548.
Medline
↵
1. Padma-Nathan H,
2. Auerbach S,
3. Lewis R,
4. Lewand M,
5. Perdok R
(1999) Werkzaamheid en veiligheid van apomorfine SL versus placebo voor erectiestoornissen (MED) (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Padma-Nathan H,
2. Hellstrom WJ,
3. Kaiser FE,
4. Labasky RF,
5. Lue TF,
6. Nolten WE,
7. Norwood PC,
8. Peterson CA,
9. Shabsigh R,
10. Tam PY
(1997) Behandeling van mannen met erectiestoornissen met transurethrale alprostadil. Gemedicineerde urethrale systeem voor erectie (MUSE.) Studiegroep. N Engl J Med 336:1-7.
CrossRef Medline
↵
1. Bedelmonnik JB,
2. Vloeken FM,
3. Warren JB,
4. Blanco M,
5. Bloeien SR,
6. Barnes PJ
(1986) Effect van geïnfuseerd vasoactief intestinaal peptide op de luchtwegfunctie bij normale proefpersonen. borstkas 41:663-666.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Bedelmonnik LS,
2. Valčić M,
3. Giraldi AM,
4. Wagner G,
5. Christus GJ
(1994) Karakterisering van cyclische AMP-accumulatie in gekweekte menselijke corpus cavernosum gladde spiercellen. J Urol 152:1308-1314.
Medline
↵
1. Wanden RG,
2. Contreras JL,
3. Agmo A
(2000) Serotonine en seksueel gedrag bij het mannelijke konijn. J Neural Transm 107:767-777.
CrossRef
↵
1. Park JK,
2. Kim SZ,
3. Kim SH,
4. Park YK,
5. Cho KW
(1997) Renine-angiotensinesysteem bij konijnen corpus cavernosum: functionele karakterisering van angiotensine II-receptoren. J Urol 158:653-658.
CrossRef Medline
↵
1. Parkkisenniemi UM,
2. Palkama A,
3. Virtanen I,
4. Mes E
(2000) De endotheline-ET (B) -receptoragonist Pharmacol Toxicol 87: 234-241.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Parkkisenniemi UM,
2. Mes E
(1996) Functionele karakterisering van endotheline-receptoren in de runderretractor-penisspier en penslagader. Pharmacol Toxicol 79:73-79.
Medline
↵
1. Parr D
(1976) Seksuele aspecten van drugsgebruik bij narcotische verslaafden. Br J Addict Alcohol Andere geneesmiddelen 71:261-268.
Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Eaton RC,
4. Bazzett TJ,
5. Romp EM
(1988) Apomorfine en haloperidol, maar niet domperidon, hebben invloed op de penisreflexen bij ratten. Pharmacol Biochem Behav 31:201-208.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Romp EM
(1989) De effecten van intracraniale toediening van de dopamine-agonist apomorfine op penisreflexen en zaaduitstoot bij de rat. Brain Res 500:325-332.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Romp EM
(1989b) De effecten van intrathecale toediening van de dopamine-agonist apomorfine op penisreflexen en copulatie bij de mannelijke rat. Psychopharmacology (Berl) 99:304-308.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Warner RK,
3. Bazzett TJ,
4. Bitran D,
5. crawler LC,
6. Eaton RC,
7. Romp EM
(1988b) Micro-injectie van cis-flupenthixol, een dopamine-antagonist, in het mediane preoptische gebied schaadt het seksuele gedrag van mannelijke ratten. Brain Res 443:70-76.
CrossRef Medline
↵
1. Penson DF,
2. Ng C,
3. Cai L,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cadavid NF
(1996) Androgeen- en hypofysecontrole van penis stikstofoxidesynthase en erectiele functie bij de rat. Biol Reprod 55:567-574.
Abstract
↵
1. Persson K,
2. Garcia-Pascual A,
3. Andersson KE
(1991) Verschillen in de werking van calcitoninegen-gerelateerd peptide (CGRP) in detrusor voor varkens en vesical arteriële gladde spier. Acta Physiol Scand 143:45-53.
Medline
↵
1. Peterson CA,
2. Bennett AH,
3. Hellstrom WJ,
4. Kaiser FE,
5. Morley JE,
6. Nemo KJ,
7. Padma-Nathan H,
8. plaats VA,
9. Prendergast JJ,
10. Tam PY,
11. Tanagho EA,
12. Todd LK,
13. Varady JC,
14. gezondheid N
(1998) Erectiestimulatie op combinaties van transurethrale alprostadil, prazosine en alprostadil-prazosine. J Urol 159:1523-1527.
CrossRef Medline
↵
1. Pfaus JG,
2. Gorzalka BB
(1987) Opioïden en seksueel gedrag. Neurosci Biobehav Rev 11:1-34.
CrossRef Medline
↵
1. Pfeifer A,
2. Klatt P,
3. Massberg S,
4. Ny L,
5. Sausbier M,
6. Hirneiss C,
7. Wang GX,
8. Korth M,
9. aszódi A,
10. Andersson KE,
11. Krombach F,
12. Mayerhofer A,
13. Ruth P,
14. Fassler R,
15. Hofmann F
(1998) Defecte gladde spierregulatie bij cGMP-kinase I-deficiënte muizen. EMBO J 17:3045-3051.
CrossRef Medline
↵
1. Pickard RS,
2. Powell PH,
3. Tsaar MA
(1993) Bewijs tegen vasoactief darmpolypeptide als de relaxerende neurotransmitter in menselijke cavernosale gladde spier. Br J Pharmacol 108:497-500.
Medline
↵
1. Doorboren KL,
2. Gil DW,
3. Woodward DF,
4. Regan JW
(1995) Klonen van menselijke prostanoïde receptoren. Trends Pharmacol Sci 16:253-256.
CrossRef Medline
↵
1. Poggioli R,
2. Arletti R,
3. Benelli A,
4. Cavazzuti E,
5. Bertolini A
(1998) Diabetische ratten reageren niet op het erectie-inducerende effect van de penis van intracerebroventriculair geïnjecteerd adrenocorticotropine. neuropeptiden 32:151-155.
CrossRef Medline
↵
1. Poggioli R,
2. Benelli A,
3. Arletti R,
4. Cavazzuti E,
5. Bertolini A
(1995) Stikstofmonoxide is betrokken bij het ACTH-geïnduceerde gedragssyndroom. peptiden 16:1263-1268.
CrossRef Medline
↵
1. Polson JB,
2. Weg SJ
(1996) Cyclische nucleotide fosfodiësterasen en vasculaire gladde spier. Annu Rev Pharmacol Toxicol 36:403-427.
CrossRef Medline
↵
1. Pomerantz SM
(1991) Quinelorane (LY 163502), een D2-dopaminereceptoragonist, werkt centraal om penis-erecties van mannelijke rhesusapen te vergemakkelijken. Pharmacol Biochem Behav 39:123-128.
CrossRef Medline
↵
1. Pomerantz SM,
2. Hepner BC,
3. Wertz JM
(1993) Serotonergische invloeden op mannelijk seksueel gedrag van rhesusapen: effecten van serotonine-agonisten. Psychopharmacology (Berl) 111:47-54.
CrossRef Medline
↵
1. Porst H
(1993) Prostaglandine E1 en de stikstofoxidedonor linsidomine voor erectiestoornissen voor erectiestoornissen: een diagnostisch vergelijkend onderzoek van 40-patiënten. J Urol 149:1280-1283.
Medline
↵
1. Porst H
(1996) Een rationeel voor prostaglandine E1 bij erectiestoornissen: een overzicht van de wereldwijde ervaring. J Urol 155:802-815.
CrossRef Medline
↵
1. Prijs LH,
2. Charney DS,
3. Heninger GR
(1984) Drie gevallen van manische symptomen na toediening van yohimbine. Am J Psychiatry 141:1267-1268.
Medline
↵
1. Prijs DT,
2. Schwinn DA,
3. Kim JH,
4. Carson III CC,
5. Caron MG,
6. Lefkowitz RJ
(1993) Alpha₁ adrenergische receptor subtype mRNA-expressie in humaan corpus cavernosum (Abstract 287). J Urol 149:285A.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Rajasekaran M,
2. Mondal D,
3. Agrawal K,
4. Chen IL,
5. Hellstrom W,
6. Sikka S
(1998) Ex vivo expressie van stikstofoxidesynthase-isovormen (eNOS / iNOS) en calmoduline in humane cavernosale peniscellen. J Urol 160:2210-2215.
CrossRef Medline
↵
1. Rampin O,
2. Bernabe J,
3. Giuliano F
(1997) Spinal controle van penis erectie. World J Urol 15:2-13.
CrossRef Medline
↵
1. Reden J
(1990) Molsidomine. Aderen 27:282-294.
Medline
↵
1. Rehman J,
2. Chenven E,
3. Rand P,
4. Peterson B,
5. Walcott B,
6. Wen YP,
7. Melman A,
8. Christus G
(1997) Verminderde neurogene maar niet-farmacologische erecties in de 2- tot 3-maand experimenteel diabetische F-344 rat. Am J Physiol 272:H1960-1971.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Rehman J,
2. Kaynan A,
3. Christus G,
4. Valčić M,
5. Maayani S,
6. Melman A
(1999) Modificatie van seksueel gedrag van Long-Evans mannelijke ratten door geneesmiddelen die werken op de 5-HT1A-receptor. Brain Res 821:414-425.
CrossRef Medline
↵
1. Reid K,
2. Morales A,
3. Harris C,
4. Surridge DH,
5. Condra M,
6. Owen J
(1987) Dubbelblind onderzoek van yohimbine bij de behandeling van psychogene impotentie. Lancet i:421-423.
CrossRef
↵
1. Reilly CM,
2. Lewis RW,
3. Stop VS,
4. Mills TM
(1997) Androgeen onderhoud van de erectiele respons van de rat via een niet-stikstofoxide-afhankelijke route. J Androl 18:588-594.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Reilly CM,
2. Stop VS,
3. Mills T
(1997b) Androgenen moduleren de α-adrenerge responsiviteit van vasculaire gladde spieren in het corpus cavernosum. J Androl 18:26-31.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Renganathan R,
2. Suranjan B,
3. Kurien T
(1997) Vergelijking van transdermale nitroglycerine en intracaverneuze injectie van papaverine bij de behandeling van erectiestoornissen bij patiënten met ruggenmergletsel. Ruggengraat 35:99-103.
CrossRef Medline
↵
1. Ridet JL,
2. Tamir H,
3. Prive- A
(1994) Directe immunocytochemische lokalisatie van 5-hydroxytryptaminereceptoren in het ruggenmerg van volwassen ratten: een licht- en elektronenmicroscopisch onderzoek met een anti-idiotypisch antiserum. J Neurosci Res 38:109-121.
CrossRef Medline
↵
1. Riley AJ,
2. Goede man RE,
3. Kellett JM,
4. Orr R
(1989) Dubbelblind onderzoek van yohimbine hydrochloride bij de behandeling van erectie ontoereikendheid. Seksuele en huwelijkstherapie 4:17-26.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Rosaria Melis M,
2. Spano MS,
3. Succu S,
4. Argiolas A
(2000) Activatie van gamma-aminoboterzuur (A) -receptoren in de paraventriculaire kern van de hypothalamus vermindert apomorfine-, N-methyl-D-asparaginezuur- en oxytocine-geïnduceerde erectie van de penis en gapen bij mannelijke ratten. Neurosci Lett 281:127-130.
CrossRef Medline
↵
1. Rosenkranz B,
2. Winkelmann BR,
3. Parnham MJ
(1996) Klinische farmacokinetiek van molsidomine. Clin Pharmacokinet 30:372-384.
Medline
↵
1. Rol DP,
2. Zon Z,
3. Zhu Y,
4. Krupinski J,
5. Pongrac R,
6. Seliger L,
7. Normandin D,
8. Macor JE
(2000) N-3-gesubstitueerde imidazoquinazolinonen Krachtige en selectieve PDE5-remmers als potentiële hulpstoffen bij de behandeling van erectiestoornissen. J Med Chem 43:1257-1263.
CrossRef Medline
↵
1. Roy JB,
2. Petrone RL,
3. Zei S
(1990) Een klinische studie van intracaverneus vasoactief intestinaal peptide om de erectie van de penis te induceren. J Urol 143:302-304.
Medline
↵
1. Rudner XL,
2. Berkowitz DE,
3. kraam JV,
4. Funk BL,
5. Cozart KL,
6. D'Amico EB,
7. El-Moalem H,
8. Pagina SO,
9. Richardson CD,
10. Winters B,
11. Marucci L,
12. Schwinn DA
(1999) Subtype-specifieke regulatie van humane vasculaire alfa (1) -adrenerge receptoren per vat en leeftijd. Circulatie 100:2336-2343.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Sachs BD
(2000) Contextuele benaderingen van de fysiologie en classificatie van erectiele functie, erectiestoornissen en seksuele opwinding. Neurosci Biobehav Rev 24:541-560.
CrossRef Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Carson MP,
3. de las Morenas A,
4. Goldstein I,
5. Traish AM
(1991) Endotheline: lokalisatie, synthese, activiteit en receptortypen in corpus cavernosum bij de mens. Am J Physiol 261:H1078-1085.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Goldstein I
(1988) Diabetische penisneuropathie. Urol Clin North Am 15:17-22.
Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Goldstein I,
3. Azadzoi K,
4. Krane RJ,
5. Cohen RA
(1989) Verminderde neurogene en endotheel-gemedieerde relaxatie van de gladde spieren van de penis van mensen met diabetes met impotentie. N Engl J Med 320:1025-1030.
Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Accessoires JC,
3. Blanco R,
4. Pittard JT,
5. Nadig PW,
6. Azadzoi KM,
7. Krane RJ,
8. Goldstein I
(1991b) Pathofysiologie van langdurige erectie van de penis geassocieerd met het gebruik van trazodon. J Urol 145:60-64.
Medline
↵
1. Saito S,
2. Kidd GJ,
3. Trapp BD,
4. Dawson TM,
5. breed DS,
6. Wilson DA,
7. Traystman RJ,
8. Snyder SH,
9. Hanley DF
(1994) Rattenruggenmergneuronen bevatten stikstofoxidesynthase. Neurowetenschap leerprogramma 59:447-456.
CrossRef Medline
↵
1. Sandhu D,
2. Curless E,
3. Dean J,
4. Hackett G,
5. Liu S,
6. Wilde D,
7. Oakes R,
8. Frentz G
(1999) Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van intracavernosaal vasoactief intestinaal polypeptide en fentolaminemesylaat in een nieuwe auto-injector voor de behandeling van niet-psychogeneerectiestoornissen. Int J Impot Res 11:91-97.
CrossRef Medline
↵
1. Sato Y,
2. Christus GJ,
3. Horita H,
4. Adachi H,
5. Suzuki N,
6. Tsukamoto T
(1999) De effecten van veranderingen in stikstofmonoxide niveaus in de paraventriculaire kern op het copulatiegedrag en reflexieve erecties bij mannelijke ratten. J Urol 162:2182-2185.
CrossRef Medline
↵
1. Sato Y,
2. Horita H,
3. Kurohata T,
4. Adachi H,
5. Tsukamoto T
(1998) Effect van het stikstofoxideniveau in het mediale preoptische gebied op het mannelijke copulatiegedrag bij ratten. Am J Physiol 274:R243-R247.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Sawchenko PE,
2. Swanson LW
(1982) Immunohistochemische identificatie van neuronen in de paraventriculaire kern van de hypothalamus die naar de medulla of het ruggenmerg in de rat uitsteken. J Comp Neurol 205:260-272.
CrossRef Medline
↵
1. Scaletta LL,
2. Romp EM
(1990) Systemisch of intracraniaal apomorfine verhoogt de copulatie bij langdurig gecastreerde mannelijke ratten. Pharmacol Biochem Behav 37:471-475.
CrossRef Medline
↵
1. Schirar A,
2. Chang C,
3. Rousseau JP
(1997) Lokalisatie van de androgeenreceptor in stikstofoxidesynthase- en vasoactieve intestinale peptide-bevattende neuronen van het belangrijkste bekkenganglion dat de penis van de rat innervert. J Neuroendocrinol 9:141-150.
CrossRef Medline
↵
1. Schreiber R,
2. Maier PT,
3. Gunnar RM,
4. Loeb HS
(1979) Hemodynamische verbetering na een enkele dosis oraal fentolamine. Toediening bij patiënten met chronische lage output hartfalen. Borst 76:571-575.
CrossRef Medline
↵
1. Seftel AD,
2. Vaziri ND,
3. Ni Z,
4. Razmjouei K,
5. Fogarty J,
6. Hampel N,
7. Polak J,
8. Wang RZ,
9. Ferguson K,
10. Blok C,
11. Haas C
(1997) Geavanceerde glycatie-eindproducten in menselijke penis: verhoging van diabetesweefsel, plaats van afzetting en mogelijk effect via iNOS of eNOS. Urologie 50:1016-1026.
CrossRef Medline
↵
1. Segraves RT,
2. Bari M,
3. Segraves K,
4. Spirna P
(1991) Effect van apomorfine op penis tumescentie bij mannen met psychogene impotentie. J Urol 145:1174-1175.
Medline
↵
1. Serels S,
2. Dag NS,
3. Wen YP,
4. Giraldi A,
5. Luwte SW,
6. Melman A,
7. Christus GJ
(1998) Moleculaire studies van connexin43 (Cx43) expressie in geïsoleerde weefselstrips en gekweekte corporale gladde spiercellen. Int J Impot Res 10:135-143.
CrossRef Medline
↵
1. Shalev M,
2. Staerman F,
3. Allain H,
4. Lobel B,
5. Saiag B
(1999) Stimulatie van P2y-purinoceptoren induceert via stikstofmonoxide-productie endotheel-afhankelijke relaxatie van humaan geïsoleerd corpus cavernosum. J Urol 161:955-959.
CrossRef Medline
↵
1. Sibley DR
(1999) Nieuwe inzichten in dopaminerge receptorfunctie met behulp van antisense en genetisch gewijzigde dieren. Annu Rev Pharmacol Toxicol 39:313-341.
CrossRef Medline
↵
1. Simonsen U,
2. Prieto D,
3. Hernandez M,
4. Saenz de Tejada I,
5. Garcia-Sacristan A
(1997) Adrenoceptor-gemedieerde regulatie van de samentrekbaarheid in slagaders van de slagvinger van het paard. J Vasc Res 34:90-102.
Medline
↵
1. Simonsen U,
2. Prieto D,
3. Hernandez M,
4. Saenz de Tejada I,
5. Garcia-Sacristan A
(1997b) Pre-functionele alfa 2-adrenoceptoren remmen de nitrerge neurotransmissie in slagaders van de weerstand tegen paardenpenis. J Urol 157:2356-2360.
CrossRef Medline
↵
1. Sironi G,
2. Colombo D,
3. Poggesi E,
4. Leonardi A,
5. Hoofd R,
6. Rampin O,
7. Bernabe J,
8. Giuliano F
(2000) Effecten van intracaverneuze toediening van selectieve antagonisten van alfa (1) -adrenoceptorsubtypen op erectie bij onder narcose gebrachte ratten en honden. J Pharmacol Exp Ther 292:974-981.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Skagerberg G,
2. Bjorklund A
(1985) Topografische principes in de spinale projecties van serotonerge en niet-serotonerge neuronen van de hersenstam bij de rat. Neurowetenschap leerprogramma 15:445-480.
CrossRef Medline
↵
1. Skagerberg G,
2. Bjorklund A,
3. Lindvall O,
4. Schmidt RH
(1982) Oorsprong en beëindiging van het diencephalo-spinale dopamine-systeem bij de rat. Brain Res Bull 9:237-244.
CrossRef Medline
↵
1. Skagerberg G,
2. Lindvall O
(1985) Organisatie van diencefale dopamine-neuronen die naar het ruggenmerg van de rat projecteren. Brain Res 342:340-341.
CrossRef Medline
↵
1. Snyder SH
(1992) Stikstofmonoxide en neuronen. Curr Opin Neurobiol 2:323-327.
CrossRef Medline
↵
1. Soderling SH,
2. Beavo JA
(2000) Regulering van cAMP- en cGMP-signalering: nieuwe fosfodiësterasen en nieuwe functies. Curr Opin Cell Biol 12:174-179.
CrossRef Medline
↵
1. Somlyo AP,
2. Somlyo AV
(1994) Signaaltransductie en regulatie in gladde spieren. Natuur (Lond) 372:231-236.
CrossRef Medline
↵
1. Somlyo AP,
2. Somlyo AV
(2000) Signaaltransductie door G-eiwitten, rho-kinase en eiwitfosfatase naar gladde spier en niet-spier-myosine II. J Physiol 522:177-185.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Sønksen J,
2. Biering-Sørensen F
(1992) Transcutane nitroglycerine bij de behandeling van erectiestoornissen bij gewonden van het ruggenmerg. paraplegie 30:554-557.
Medline
↵
1. Stanarius A,
2. Ückert S,
3. Machtens SA,
4. Stap- CG,
5. Wolf G,
6. Jonas U
(1999) Immunocytochemische verdeling van endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS) in nhuman corpus cavernosum (Abstract 849). J Urol 161 (Suppl) 221.
CrossRef Medline
↵
1. Stancampiano R,
2. Melis MR,
3. Argiolas A
(1992) Door apomorfine en oxytocine geïnduceerde erectie van de penis en geeuwen bij mannelijke ratten: effect van pertussis-toxine. Brain Res Bull 28:315-318.
CrossRef Medline
↵
1. Staerman F,
2. Melman A,
3. Christus GJ
(1997) Over de vermeende mechanistische basis voor intra-operatieve door propofol geïnduceerde penis-erecties. Int J Impot Res 9:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. strak S,
2. Sachse R,
3. strak A,
4. Liedl T,
5. Schafhauser W,
6. Schrott KM
(2000) Erectiestimulatie op visuele seksuele stimulatie na 20 mg of 40 mg BAY 38-9456 of placebo (Abstract 15). Eur Urol 37 (Suppl 2) 4.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Steers WD
(1999) Viagra - na een jaar. Urologie 54:12-17.
CrossRef Medline
↵
1. Steers WD
(2000) Neurale paden en centrale locaties die betrokken zijn bij de erectie van de penis: neuroanatomie en klinische implicaties. Neurosci Biobehav Rev 24:507-516.
CrossRef Medline
↵
1. Steers WD,
2. de Groat WC
(1989) Effecten van m-clorofenylpiperazine op de functie van de penis en de blaas bij ratten. Am J Physiol 257:R1441-R1449.
Abstract/FREE Volledige tekst
↵
1. Steinbusch H
(1981) Verdeling van serotonine-immunoreactiviteit in het centrale zenuwstelsel van de organen en terminals van de rat-cellen. Neurowetenschap leerprogramma 6:557-618.
CrossRef Medline
↵
1. Stap- CG,
2. Noack T,
3. Andersson KE
(1997) Signaaltransductie in de caverneuze gladde spier. World J Urol 15:27-31.
CrossRef Medline
↵
1. Stap- CG,
2. Benard F,
3. Bosch RJLH,
4. Aboseif SR,
5. Lue T,
6. Tanagho EA
(1990) Een mogelijke rol voor calcitonine-gen-gerelateerd peptide in de regulatie van de gladde spiertonus van de blaas en de penis. J Urol 143:392-397.
Medline
↵
1. Stap- CG,
2. Holmquist F,
3. Allhoff EP,
4. Andersson KE,
5. Jonas U
(1991) Voorlopig rapport over het effect van de stikstofmonoxide (NO) donor SIN-1 op humaan caverneus weefsel in vivo. World J Urol 9:237-239.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Stap- CG,
2. Holmquist F,
3. Djamilian M,
4. Krah H,
5. Andersson KE,
6. Jonas U
(1992) Voorlopige resultaten met het stikstofmonoxide donor linsidomine chloorhydraat bij de behandeling van erectiestoornissen bij de mens. J Urol 148:1437-1440.
Medline
↵
1. Stap- CG,
2. Wetterauer U,
3. Schaebsdau F,
4. Jonas U
(1991b) Calcitonine-gen-gerelateerd peptide: een mogelijke rol bij de erectie van de penis van de mens en de therapeutische toepassing ervan bij impotente patiënten. J Urol 146:1010-1014.
Medline
↵
1. Stap- CG,
2. Ückert S,
3. Becker AJ,
4. bundel MC,
5. Jonas U
(1998) Het effect van de specifieke fosfodiësterase (PDE) -remmers op menselijk en konijnachtig holachtig weefsel in vitro en in vivo. J Urol 159:1390-1393.
CrossRef Medline
↵
1. Succu S,
2. Spano MS,
3. Melis MR,
4. Argiolas A
(1998) Verschillende effecten van omega-conotoxine op de erectie van de penis, geeuwen en paraventriculair stikstofmonoxide bij mannelijke ratten. Eur J Pharmacol 359:19-26.
CrossRef Medline
↵
1. Suh JK,
2. Mun KH,
3. Cho CK,
4. Scheenbeen HC,
5. Kim YS,
6. Park TC
(1995) Effect van vasoactief intestinaal peptide en acetylcholine op erectie van de penis in de rat in vivo. Int J Impot Res 7:111-118.
Medline
↵
1. Sullivan ME,
2. Fietsbel CR,
3. Dashwood MR,
4. Molenaar MA,
5. Thompson CS,
6. Mikhailidis DP,
7. Morgan RJ
(1996) Autoradiografische lokalisatie van stikstofmonoxide synthase-bindingsplaatsen in normale en diabetische ratten corpus cavernosum. Eur Urol 30:506-511.
Medline
↵
1. Susset JG,
2. Tessier CD,
3. Wincze J,
4. Bansal S,
5. Malhotra C,
6. Schwacha MG
(1989) Effect van yohimbine hydrochloride op erectiele impotentie: een dubbelblind onderzoek. J Urol 141:1360-1363.
Medline
↵
1. Svensson L,
2. Hansen S
(1984) Spinale monoaminerge modulatie van mannelijk copulatiegedrag bij de rat. Brain Res 302:315-321.
CrossRef Medline
↵
1. Swanson LW,
2. Kuypers HG
(1980) De paraventriculaire nucleus van de hypothalamus: cytoarchitectonische onderverdelingen en organisatie van projecties naar de hypofyse, dorsaal vagaal complex en ruggenmerg, zoals aangetoond door retrograde fluorescentie-methoden voor dubbele labeling. J Comp Neurol 194:555-570.
CrossRef Medline
↵
1. Szczypka MS,
2. Zhou QY,
3. Palmiter RD
(1998) Door dopamine gestimuleerd seksueel gedrag is afhankelijk van testosteron bij muizen. Gedrag Neurosci 112:1229-1235.
CrossRef Medline
↵
1. Szele FG,
2. Murphy DL,
3. Garrick NA
(1988) Effecten van fenfluramine, m-chlorophenylpiperazine en andere serotonine-verwante agonisten en antagonisten op erecties van de penis bij niet-menselijke primaten. Life Sci 43:1297-1303.
CrossRef Medline
↵
1. Takahashi Y,
2. Ishii N,
3. Lue TF,
4. Tanagho EA
(1992) Effecten van adenosine trifosfaat op de erectie van de penis van de hond. Int J Impot Res 4:27-34.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Takahashi Y,
2. Ishii N,
3. Lue TF,
4. Tanagho EA
(1992b) Effecten van adenosine op erectie van de penis van de penis. J Urol 148:1323-1325.
Medline
↵
1. talley JD,
2. Crawley IS
(1985) Transdermale nitraat, erectie van de penis en hoofdpijn van de echtgenote. Ann Intern Med 103:804.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Tamura M,
2. Kagawa S,
3. Kimura K,
4. Kawanishi Y,
5. Tsuruo Y,
6. Ishimura K
(1995) Co-existentie van stikstofoxidesynthase, tyrosinehydroxylase en vasoactief intestinaal polypeptide in menselijk penisweefsel - een drievoudig histochemisch en immunohistochemisch onderzoek. J Urol 153:530-534.
CrossRef Medline
1. Tamura M,
2. Kagawa S,
3. Tsuruo Y,
4. Ishimura K,
5. Kimura K,
6. Kawanishi Y
(1997) Lokalisatie van NADPH diaforase en vasoactieve intestinale polypeptide bevattende neuronen in de efferente route naar het corpus cavernosum van de rat. Eur Urol 32:100-104.
Medline
↵
1. Arend Y,
2. Rampin O,
3. Giuliano F,
4. Ugolini G
(1999) Spinale en hersencircuits naar motoneuronen van de bulbospongiosus-spier: retrograde transneuronale tracering met rabiësvirus. J Comp Neurol 414:167-192.
CrossRef Medline
↵
1. Arend Y,
2. Rampin O,
3. Calas A,
4. Facchinetti P,
5. Giuliano F
(1998) Oxytocinerge en serotonergische innervatie van geïdentificeerde lumbosacrale kernen die de erectie van de penis in de mannelijke rat regelen. Neurowetenschap leerprogramma 82:241-254.
CrossRef Medline
↵
1. Arend K,
2. Turner LA,
3. Ballard SA,
4. Naylor AM
(1996) Effecten van een nieuwe fosfodiesterase type 5-remmer, sildenafil, op met methacholine geïnduceerde relaxatie van geïsoleerd konijn-corpus cavernosum. Br J Pharmacol 118:154P.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Tarhan F,
2. Kuyumcuoglu U,
3. mouwloos A,
4. Ozgul A,
5. Canguven O
(1996) Effect van intracavernosaal natriumnitroprusside bij impotentie. Urol Int 56:211-214.
CrossRef Medline
↵
1. Theodosis DT
(1985) Oxytocine-immunoreactieve terminale synaps op oxytocinerge neuronen in de supraoptische kernen. Natuur (Lond) 313:682-684.
CrossRef Medline
↵
1. Thor KB,
2. Nickolaus S,
3. Helke CJ
(1993) Autoradiografische lokalisatie van 5-hydroxytryptamine1A, 5-hydroxytryptamine1B en 5-hydroxytryptamine1C / 2-bindingsplaatsen in het ruggemerg van de rat. Neurowetenschap leerprogramma 55:235-252.
CrossRef Medline
↵
1. Tong YC,
2. Broderick G,
3. Hypolite J,
4. Levin RM
(1992) Correlaties van purinerge, cholinerge en adrenerge functies in konijnen corporaal cavernosaal weefsel. farmacologie 45:241-249.
Medline
↵
1. Toselli P,
2. Meer land R,
3. Traish AM
(1994) Detectie van m2 muscarinische acetylcholinereceptor mRNA in humane corpus cavernosum door in-situ hybridisatie. Life Sci 55:621-627.
CrossRef Medline
↵
1. Traish A,
2. Gupta S,
3. Galante C,
4. Huang YH,
5. Goldstein I
(1998) Fentolaminemesylaat ontspant het corpus cavernosum-weefsel van de penis door adrenerge en niet-adrenerge mechanismen. Int J Impot Res 10:215-223.
CrossRef Medline
↵
1. Traish A,
2. Gupta S,
3. Toselli P,
4. Saenz de Tejada I,
5. Goldstein I,
6. Meer land RB
(1995) Identificatie van α₁ -adrenergische receptor-subtypen in humaan corpus-holachtig weefsel en in gekweekte trabeculaire gladde spiercellen. receptor 5:145-157.
Medline
↵
1. Traish AM,
2. Meer land RB,
3. Galante C,
4. Huang YH,
5. Goldstein I
(1997) G-eiwit-gekoppelde receptoragonisten verhogen adenylylcyclaaseactiviteit geïnduceerd door forskoline in gladde spiercellen van menselijke corpus cavernosum. Recept Signal Transduct 7:121-132.
Medline
↵
1. Traish AM,
2. Meer land RB,
3. Huang YH,
4. Goldstein I
(1997b) Expressie van functionele alfa2-adrenerge receptorsubtypen in humaan copus cavernosum en in gekweekte trabeculaire gladde spiercellen. Recept Signal Transduct 7:55-67.
Medline
↵
1. Traish A,
2. Netsuwan N,
3. Daley J,
4. Padman-Nathan H,
5. Goldstein I,
6. Saenz de Tejada I
(1995b) Een heterogene populatie van α₁ adrenerge receptoren medieert samentrekking van de gladde spieren van de mens met corpus cavernosum tot norepinefrine. J Urol 153:222-227.
CrossRef Medline
↵
1. Traish AM,
2. Bedelmonnik MS,
3. Goldstein I,
4. Meer land RB
(1995c) Expressie van functionele muscarinische acetylcholinereceptor-subtypes in humane corpus cavernosum en in gekweekte gladde spiercellen. receptor 5:159-176.
Medline
↵
1. bundel MC,
2. Becker AJ,
3. Djamilian MH,
4. Stap- CG,
5. Jonas U
(1994) De rol van het stikstofoxide donor linsidomine chloorhydraat (SIN-1) bij de diagnose en behandeling van erectiestoornissen. Urologie 44:553-556.
CrossRef Medline
↵
1. bundel MC,
2. Becker AJ,
3. Thon WF
(1994b) Intracaverneus calcitonine-gen-gerelateerd peptide plus prostaglandine E1: mogelijk alternatief voor penisimplantaten bij geselecteerde patiënten. Eur Urol 26:40-45.
Medline
↵
1. Tsutsui T,
2. Takeda M,
3. Hartano A,
4. Suwa M,
5. Takahashi K
(1999) Verschillende verdeling van caveolin-1 en caveolin-3 in het corpus cavernosum van de heer: immunohistochemisch onderzoek, in vergelijking met stikstofoxidesynthasis en een receptor met lage affiniteit voor zenuwgroeifactor (Abstract 835). J Urol 161 (Suppl) 218.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Turchi P,
2. Kanaal D,
3. Ducci M,
4. Nannipieri E,
5. Serafini MF,
6. Menchini Fabris GF
(1992) De transdermale route bij de behandeling van mannelijke seksuele impotentie: voorlopige gegevens over het gebruik van yohimbine. Int J Impot Res 4:45-50.
Zoek in Google Scholar
↵
1. van Ahlen H,
2. Piechota HJ,
3. Kias HJ,
4. Brennemann W,
5. Klingmuller D
(1995) Opiaatantagonist bij erectiestoornissen: een mogelijke nieuwe behandeloptie? Resultaten van een pilootstudie met naltrexon. Eur Urol 28:246-250.
Medline
↵
1. Valtschanoff JG,
2. Weinberg RJ,
3. Rustioni A
(1992) NADPH-diaforase in het ruggenmerg van ratten. J Comp Neurol 321:209-222.
CrossRef Medline
↵
1. Vanhatalo S,
2. Mes E,
3. Sjöstrand NEE,
4. Soinila S
(1996) Stikstofoxide-synthetiserende neuronen afkomstig van verschillende niveaus innerveren de penis van de rat. Neurowetenschap leerprogramma 75:891-899.
CrossRef Medline
↵
1. Vernet D,
2. Cai L,
3. Garban H,
4. Babbitt ML,
5. Murray FT,
6. Rajfer J,
7. Gonzalez-Cadavid NF
(1995) Vermindering van stikstofoxidesynthase bij de mens bij BB / WORdp (type I) en BBZ / WORdp (type II) ratten met erectiestoornissen. endocrinologie 136:5709-5717.
Abstract
↵
1. VERONNEAU-Longueville F,
2. Rampin O,
3. Freund-Mercier MJ,
4. Arend Y,
5. Calas A,
6. Marson L,
7. McKenna KE,
8. Stoeckel ME,
9. Benoit G,
10. Giuliano F
(1999) Oxytocinerge innervatie van autonome kernen die de erectie van de penis in de rat beheersen. Neurowetenschap leerprogramma 93:1437-1447.
CrossRef Medline
↵
1. Vergoni AV,
2. Bertolini A,
3. Mutulis F,
4. Wikberg JE,
5. Schioth HB
(1998) Differentiële invloed van een selectieve melanocortine MC4-receptorantagonist (HS014) op door melanocortine geïnduceerde gedragseffecten bij ratten. Eur J Pharmacol 362:95-101.
CrossRef Medline
↵
1. Vogel HP,
2. Schiffter R
(1983) Hyperseksualiteit - een complicatie van dopaminerge therapie bij de ziekte van Parkinson. Pharmacopsychiatry 16:107-110.
CrossRef
↵
1. Deurwaarder HJ,
2. Brandl P,
3. Kockott G
(1997) Dubbelblinde, placebogecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsstudie met yohimbinehydrochloride bij de behandeling van niet-organische erectiestoornissen. Int J Impot Res 9:155-161.
CrossRef Medline
↵
1. Wagner G,
2. Gerstenberg T
(1988) Vasoactief intestinaal peptide vergemakkelijkt de normale erectie. Proceedings of the Sixth Biennal International Symposium for Corpus Cavernosum Revascularization and the Third Biennal World Meeting on Impotentie; 6-9 oktober; p 146, , Boston, Massachusetts..
Zoek in Google Scholar
↵
1. Wang HZ,
2. Luwte SW,
3. Christus GJ
(2000) Vergelijkende studies van het maxi-K (K (Ca)) -kanaal in vers geïsoleerde myocyten van corpora van mens en rat. Int J Impot Res 12:9-18.
CrossRef Medline
↵
1. Warner RK,
2. Thompson JT,
3. Markowski VP,
4. Loucks JA,
5. Bazzett TJ,
6. Eaton RC,
7. Romp EM
(1991) Micro-injectie van de dopamine-antagonist cis-flupenthixol in de MPOA verslechtert copulatie, penisreflexen en seksuele motivatie bij mannelijke ratten. Brain Res 540:177-182.
CrossRef Medline
↵
1. Wegner HEH,
2. Knispel HH,
3. KLAN R,
4. Meier T,
5. Molenaar K
(1994) Prostaglandine E1 versus linsidomine chloorhydraat bij erectiestoornissen. Urol Int 53:2.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Wespes E,
2. Rondeux C,
3. Schulman CC
(1989) Effect van fentolamine op veneuze terugkeer in menselijke erectie. Br J Urol 63:95-97.
CrossRef Medline
↵
1. Wessels H,
2. Fuciarelli K,
3. Hansen J,
4. Hadley ME,
5. Hruby VJ,
6. Kever R,
7. Levine N
(1998) Synthetisch melanotroop peptide initieert erecties bij mannen met psychogene erectiestoornissen: dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie. J Urol 160:389-393.
CrossRef Medline
↵
1. Wessels H,
2. Levine N,
3. Hadley ME,
4. Kever R,
5. Hruby V
(2000) Melanocortinereceptoragonisten, penis erectie en seksuele motivatie: humane studies met Melanotan II. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S74-S79.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Wikberg JE
(1999) Melanocortine-receptoren: perspectieven voor nieuwe medicijnen. Eur J Pharmacol 375:295-310.
CrossRef Medline
↵
1. Wikberg JE,
2. Muceniece R,
3. Mandrika I,
4. Prusis P,
5. Lindblom J,
6. Post C,
7. Skottner A
(2000) Nieuwe aspecten van de melanocortines en hun receptoren. Pharmacol Res 42:393-420.
CrossRef Medline
↵
1. Wildgrube HJ,
2. Ostrowski J,
3. Kamerheer J,
4. Gartner W,
5. Stockhausen H
(1986) Leverfunctie en farmacokinetiek van molsidomine en de metaboliet 3-morpholinosydnonimine bij gezonde vrijwilligers. ArzneimForsch Drug Res 36:1129-1133.
Medline
↵
1. Wohlfart P,
2. Malinski T,
3. Ruetten H,
4. Schindler U,
5. Linz W,
6. Schoenafinger K,
7. Strobel H,
8. Wiemer G
(1999) Afgifte van stikstofmonoxide uit endotheelcellen gestimuleerd door YC-1, een activator van oplosbare guanylylcyclase. Br J Pharmacol 128:1316-1322.
CrossRef Medline
↵
1. Wu HY,
2. Broderick GA,
3. Suh JK,
4. Hypolite JA,
5. Levin RM
(1993) Effecten van purines op konijnen corpus cavernosum contractiele activiteit. Int J Impot Res 5:161-167.
Medline
↵
1. Xie Y,
2. Garban H,
3. Ng C,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cavidad NF
(1997) Effect van langdurig passief roken op erectiele functie en stikstofoxidesynthase bij de penis. J Urol 157:1121-1126.
CrossRef Medline
↵
1. Yanagimoto M,
2. Honda K,
3. Ga naar Y,
4. Negoro H
(1996) Afferenten afkomstig van de dorsale peniszenuw exciteren oxytocine cellen in de hypothalamische paraventriculaire kern van de rat. Brain Res 733:292-296.
CrossRef Medline
↵
1. Yiangou Y,
2. Christofides ND,
3. Gu J,
4. Blanco MA,
5. Polak JM,
6. Bloeien SR
(1985) Peptide histidine methionine (PHM) en de menselijke mannelijke genitaliën. neuropeptiden 6:133-142.
CrossRef Medline
↵
1. Zahran AR,
2. Vachon P,
3. Courtois F,
4. Carrier S
(2000) Verhoogde intracaverneuze penisdruk na injecties van exciterende aminozuurreceptoragonisten in de hypothalamische paraventriculaire kern van verdoofde ratten. J Urol 164:1793-1797.
CrossRef Medline
↵
1. Zarrindast DHR,
2. Shokravi S,
3. Samini M
(1992) Tegengestelde invloeden van dopaminerge receptorsubtypen op erectie van de penis. Gen Pharmacol 23:671-675.
Medline
↵
1. Zhao W,
2. Christus GJ
(1995) Endothelin-1 als een vermeende modulator van erectiestoornissen. II. Calciummobilisatie in gekweekte menselijke corporale gladde spiercellen. J Urol 154:1571-1579.
CrossRef Medline
↵
1. Zorgniotti AW
(1992) "On demand" erectie met orale preparaten voor impotentie: 3- (N- (2-imidazoline-2ylmethyl) -p-toluidinol) fenolmesylaat. Int J Impot Res 4 (Suppl 2) A99.
Zoek in Google Scholar
↵
1. Zorgniotti AW
(1994) Ervaring met buccale phentolaminemesylaat voor impotentie. Int J Impot Res 6:37-41.
Medline
↵
1. Zorgniotti AW,
2. LeFleur RS
(1985) Auto-injectie van het corpus cavernosum met een combinatie van vasoactieve geneesmiddelen voor vasculogene impotentie. J Urol 133:39-41.
Medline
↵
1. Zorgniotti AW,
2. Lizza EF
(1994) Effect van grote doses van de stikstofmonoxide precursor, L-arginine, op erectiestoornissen. Int J Impot Res 6:33-35.
Medline
↵
1. Zusman RM,
2. Morales A,
3. Glasser DB,
4. Osterloh IH
(1999) Algemeen cardiovasculair profiel van sildenafilcitraat. Am J Cardiol 83:35C-44C.
CrossRef Medline
↵
1. Zvara P,
2. Sioufi R,
3. Schipper HM,
4. Beginnen LR,
5. Brock GB
(1995) Stikstofoxide gemedieerde erectiele activiteit is een testosteron-afhankelijke gebeurtenis: een rattenbouwmodel. Int J Impot Res 7:209-219.
Medline

Artikelen die dit artikel citeren

Parasympathomimetisch effect van Shilajit-releasen voor ontspanning van Rat Corpus Cavernosum Am J Mens Health 1 maart 2013 7:119-127
Penisaders zijn de hoofdcomponent in Erectiele Starheid: een onderzoek naar penisveneuze stripping op ontdooide menselijke kadavers J Androl 1 november 2012 33:1176-1185
Farmacologie voor de behandeling van voortijdige ejaculatie Pharmacol. Rev. 1 juli 2012 64:621-644
Adenosine signalering: goed of slecht in erectiestand? Arterioscler. Thromb. Vasc. Bio. 1 april 2012 32:845-850
S32212, een nieuwe serotonine-type 2C-receptor omgekeerde agonist / {alpha} 2-adrenoceptorantagonist en potentieel antidepressivum: I. Een mechanistische karakterisering J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 maart 2012 340:750-764
Mechanismen van penis-erectie en basis voor farmacologische behandeling van erectiestoornissen Pharmacol. Rev. 1 december 2011 63:811-859
Opwaartse regulatie van de RhoA / Rho-Kinase-signaalroute in Corpus Cavernosum van endotheliale stikstof-oxidesynthase (NOS), maar geen neuronale NOS, nulmuizen J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 april 2010 333:184-192
De mechanistische basis voor seksuele disfunctie in de mannelijke transformerende groeifactor {beta} 1 nulmutantmuizen J Androl 1 maart 2010 31:95-107
Erectiestoornissenbeheer voor de toekomst J Androl 1 juli 2009 30:391-396
Zestig jaar farmacologische beoordelingen: is de rol van herzien artikelen in de biomedische wetenschappen veranderd en, zo ja, hoe beïnvloedt dit farmacologische beoordelingen? Pharmacol. Rev. 1 June 2009 61:115-118
- Volledige tekst
- Volledige tekst (PDF)
Het effect van 5 {alpha} -Ructuctaseremmers op erectiele functie J Androl 1 september 2008 29:514-523
Calciumvonken activeren de calciumafhankelijke Cl-stroom in gladde spiercellen van ratten corpus cavernosum Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1 oktober 2007 293:C1239-C1251
Effecten van 5-Cyclopropyl-2- [1- (2-fluorbenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-3-yl] pyrimidin-4-ylamine (BAY 41-2272) op Smooth Muscle Tone, oplosbaar Guanylylcyclase-activiteit en NADPH-oxidase-activiteit / -expressie in Corpus Cavernosum van wildtype, neuronale en endotheliale nitric-oxidesynthase-nulmuizen J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 september 2007 322:1093-1102
Bepaling van Adenosine-effecten en Adenosine-receptoren in Murine Corpus Cavernosum J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 Augustus 2007 322:678-685
Corpus Cavernosum van mannen met vasculogene impotentie is gedeeltelijk resistent tegen adenosine Ontspanning ten gevolge van endotheel A2B Receptordisfunctie J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 oktober 2006 319:405-413
Effect van externe anale sfinctersamentrekking op de Ischiocavernosus-spier en de voorgestelde rol in de seksuele daad J Androl 1 januari 2006 27:40-44
Interactie tussen spontane en neuraal gemedieerde regulatie van de gladde spiertonus in het konijnenholus cavernosum J. Physiol. 15 december 2005 569:723-735
Proerectieleffecten van de Rho-kinase-inhibitor (S) - (+) - 2-methyl-1 - [(4-methyl-5-isochinolinyl) sulfonyl] homopiperazine (H-1152) in de rattenpenis J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 oktober 2005 315:155-162
Regulatie van intracellulaire Ca2 + -afgifte in gladde spiercellen van corpus cavernosum: synergie tussen stikstofmonoxide en cGMP Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1 maart 2005 288:C650-C658
Glu298Asp Endotheliaal stikstofoxide Synthasepolymorfisme is een risicofactor voor erectiestoornissen in de Mexicaanse mestiezenpopulatie J Androl 1 september 2004 25:728-732
Beheersing van penis-erectie door het Melanocortinerge systeem: Experimentele bewijzen en therapeutische perspectieven J Androl 1 september 2004 25:683-691
- Volledige tekst
- Volledige tekst (PDF)
Activering van dopamine D4-receptoren door ABT-724 induceert penis erectie bij ratten Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 27 april 2004 101:6758-6763
Modulatie van spontane Ca2 + -activeerde Cl-stromen in het konijnenholus cavernosum door de stikstofmonoxide-cGMP route J. Physiol. 15 april 2004 556:495-506
Spinale controle van erectie door glutamaat bij ratten Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1 april 2004 286:R710-R718
Oxytocine Receptor wordt uitgedrukt in de penis en bemiddelt een oestrogeenafhankelijke soepele spiercontractiliteit endocrinologie 1 april 2004 145:1823-1834
Opkomende farmacologische benaderingen voor de behandeling van aandoeningen van de onderste urinewegen J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 maart 2004 308:797-804
De rol van adenylaat- en guanylaatcyclasen in {beta} 1-, {beta} 2- en {beta} 3-adrenoceptor-gemedieerde ontspanning van interne anale sfincter-gladde spieren J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 maart 2004 308:1111-1120
Gefosforyleerde endotheliale stikstofmonoxide-synthese medieert door endotheliale groei-factor geïnduceerde penis-erectie Biol. Reprod. 1 februari 2004 70:282-289
Centrale mechanismen die de erectie van de penis reguleren bij bewuste ratten: de dopaminergische systemen met betrekking tot het proerectieleffect van apomorfine J. Pharmacol. Exp. Ther. 1 januari 2004 308:330-338
Effecten van hypoxie op endotheline-1-gevoeligheid in het corpus cavernosum Mol Hum Reprod 1 december 2003 9:765-774
RhoA-Rho-kinase medieert synergistische ET-1 en fenylefrine samentrekking van corpus cavernosum van de rat Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1 november 2003 285:R1145-R1152
Verbeterde erectiele functie na Rho-kinase-remming in een castraatmodel van ratten van erectiestoornissen Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1 June 2003 284:R1572-R1579
De farmacologie van stikstofmonoxide in het perifere zenuwstelsel van bloedvaten Pharmacol. Rev. 1 June 2003 55:271-324
Betrokkenheid van {beta} 3-adrenerge receptoractivatie via cyclische GMP- maar niet NO-afhankelijke mechanismen in de menselijke corpus cavernosumfunctie Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 29 april 2003 100:5531-5536
Expressie en regulatie van endotheline-1 en zijn receptoren in gladde spiercellen van de mens Mol Hum Reprod 1 december 2002 8:1053-1064
Remming van tonische contractie - een nieuwe manier om erectiestoornissen te benaderen? J Androl 1 september 2002 23:S5-S9
- Volledige tekst
- Volledige tekst (PDF)
Gentherapie van erectiestoornissen in de rat met Penile Neuronal Nitric Oxide Synthase Biol. Reprod. 1 juli 2002 67:20-28
Akt-afhankelijke fosforylatie van endotheliaal stikstofoxide-synthase veroorzaakt een erectie van de penis Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 19 maart 2002 99:4061-4066