De relatie tussen testosterondeficiëntie en de gezondheid van mannen (2013)

Abstract

INLEIDING

Testosteron oefent het grootste deel van zijn biologische werking uit door binding met androgeenreceptoren in de kern van de doelwitcellen. Het is bekend dat testosteron belangrijk is in de fysiologie van verschillende organen en weefsels waarin androgeenreceptoren zijn gelokaliseerd, zoals de huid, spieren, lever, bot- en beenmerg, hersenen en geslachtsorganen. Echter, als een van de processen van veroudering daalt de serumtestosteronconcentratie geleidelijk met 1.6% per jaar met veroudering, vooral na 40-jaren. Aldus heeft het handhaven van een fysiologische concentratie van serumtestosteron, zelfs bij oudere mannen, brede aandacht gekregen omdat lage serumtestosteronspiegels in verband zijn gebracht met verhoogde mortaliteit bij mannelijke veteranen.1 In dit opzicht is het concept van laat-onset hypogonadisme (LOH) de afgelopen jaren op de voorgrond getreden. LOH is door de International Society of Andrology (ISA), de International Society for the Study of the Aging Male (ISSAM) gedefinieerd als 'een klinisch en biochemisch syndroom dat verband houdt met het ouder worden en wordt gekenmerkt door typische symptomen en een tekort aan serumtestosteronspiegels'. ), en de European Association of Urology (EAU) in 2005.2 De European Male Aging Study onder 2,966 mannen van middelbare en oudere leeftijd vond een LOH-percentage (serumtotaal testosteronniveau <3.2 ng / ml, vrij testosteronniveau <64 pg / ml en ten minste drie seksuele symptomen) bij 2.1% van mannen tussen 40 en 79 jaar.3 In Japan is ook een klinisch oefenboek voor LOH geschreven en gepubliceerd door een team van de Japanse Urologische Associatie (JUA) en de Japanse Vereniging voor de Studie van de Ouder wordende Man (JSSAM) om standaardprocedures voor diagnose, behandeling, preventie en monitoring van bijwerkingen als gevolg van testosteronvervangingstherapie (TRT) en voor evaluaties na de behandeling.4 Gerapporteerde symptomen van LOH worden gemakkelijk herkend en omvatten verminderd seksueel verlangen en erectiele kwaliteit, vooral bij nachtelijke erecties, stemmingsveranderingen met gelijktijdige afname van intellectuele activiteit en ruimtelijke oriëntatie, vermoeidheid, depressie en woede, een afname van de vetvrije massa met bijbehorende dalingen in spiervolume en -kracht, een afname van lichaamshaar en huidveranderingen en verminderde botmineraaldichtheid resulterend in osteoporose.5-10 Van deze symptomen van LOH is seksuele disfunctie de meest voorkomende en noodzakelijke behandeling op het gebied van urologie geweest. Onlangs is, naast seksuele disfunctie, de nauwe relatie tussen LOH en metabool syndroom (MS), gekenmerkt door centrale obesitas, insulineresistentie, dyslipidemie en hypertensie, benadrukt door verschillende epidemiologische studies. Het is bekend dat MS vaak voorkomt en geassocieerd wordt met verschillende leefstijlziekten, maar de belangrijkste reden dat MS aandacht heeft gekregen op het gebied van de volksgezondheid is de associatie met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen (CVD). Het is dus redelijk dat de relatie tussen testosteron en HVZ ook meer aandacht heeft gekregen.

In deze review richten we ons op de relatie tussen de serumtestosteronspiegel en drie ziekten - seksuele disfunctie, stofwisselingsziekte en HVZ - in termen van de gezondheid van mannen.

SEKSUELE DYSFUNCTIE

Over het algemeen heeft seksuele disfunctie een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven van mannen. Seksuele disfunctie, in het bijzonder hypoactieve seksuele disfunctie, verminderde nachtelijke erecties en erecties in de ochtend, erectiestoornissen (ED), vertraagde ejaculatie en verminderd spermavolume, zijn prominente en vaak de presenterende symptomen bij mannen met een laag testosterongehalte. Van verschillende seksuele symptomen heeft erectiele functie de meeste aandacht gekregen en wordt aangenomen dat het het meest geassocieerd is met het serumtestosteronspiegel. Het is ook bekend dat een lage serumtestosteronspiegel zelden de hoofdoorzaak is van ED bij oudere mannen, hoewel hormonale veranderingen in veel gevallen van ED een ondergeschikte rol kunnen spelen. Het is echter algemeen aanvaard in de klinische setting dat gecastreerde mannen een verminderde erectiele functie hebben en dat een normale erectie afhangt van testosteron, aangezien veel dierstudies hebben aangetoond dat testosteron een rol speelt bij de erectiele functie.11-14 Verder werd gemeld dat nachtelijke erectie ook aanzienlijk zwakker is bij patiënten met een laag serumtestosteronspiegel dan bij mannen met een normaal serumtestosteronspiegel,15 hoewel waar en hoe testosteron in het erectieproces werkt, dit nog moet worden opgehelderd bij mensen. We hebben eerder gemeld dat de Internationale Index van erectiele functie-5-score voor erectiele functie significant toenam met toenames in serumtestosteron in een studie van 130-mannen met symptomen van seksuele disfunctie.10 Het fundamentele belang van testosteron op de meeste niveaus van de paden die de erectie van de penis dienen, van de cortex via de middenhersenen en het ruggenmerg tot de gladde spiercellen en de endotheliale functie, geeft de status van testosteron een belangrijke plaats in het beheer van de meeste patiënten met ED. Met betrekking tot het mechanisme van testosteron bij de verbetering van de erectiele functie, toonde een dierstudie aan dat testosteron een duidelijke en belangrijke rol speelt bij het handhaven van stikstofoxide synthase-activiteit in de periferie.16 Bij de mens werd ook gemeld dat toediening van testosteronundecanoaat resulteerde in herstel van plasmatestosteronspiegels bij hypogonadale ED-patiënten en verbeterde seksuele attitudes en prestaties bij 61% van de proefpersonen.17 Een significante verbetering van de erectiele functie in vergelijking met een placebo werd gevonden in een meta-analyse van 17 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's) van mannen van middelbare leeftijd en oudere mannen met lage testosteronspiegels.18 Over het algemeen was de eerste behandelingskeuze voor ED toediening van een selectieve remmer van fosfodiësterasetype 5 (PDE5-I) sinds de introductie van sildenafilcitraat. Hoewel orale PDE5-is een goed-getolereerde behandeling voor ED is, wordt de specifieke patiëntenpopulatie die als een uitdaging wordt beschouwd om te behandelen met betrekking tot PDE5-I-therapie omvat patiënten met ernstige neurologische schade zoals die welke het gevolg is van radicale prostatectomie, diabetes mellitus en ernstige vaatziekte .19 Daarom zijn er aanvullende therapeutische strategieën nodig om dit probleem op te lossen. In dit verband is gerapporteerd dat TRT erecties kan herstellen bij mannen die oorspronkelijk geen reactie op PDE5-I hadden20,21 en dat het alleen bijzonder gunstig is bij hypogonadale mannen met een baseline totaal testosteronniveau van <3 ng / ml, zoals gevonden in een RCT.22 Op dit moment lijdt het geen twijfel dat een testosteronpreparaat een extra hulpmiddel kan zijn bij de behandeling van ED, samen met PDE5-I.

Hypoactief seksueel verlangen is een ander prominent en vaak het symptoom dat optreedt, samen met ED. Een laag of afwezig libido kan te wijten zijn aan een verlaagde testosteronniveau, maar het kan ook een gevolg zijn van psychogene factoren, andere stoffen of chronische ziekten. Inderdaad, urologen zijn bekend met het snelle verdwijnen van het libido bij mannen die werden behandeld met medische of chirurgische castratie, hoewel er sommige mannen zijn in wie de seksuele interesse bewaard blijft. Verschillende cross-sectionele onderzoeken hebben een significante associatie aangetoond tussen serumtestosteronconcentratie en het niveau van seksuele begeerte bij ouder wordende poliklinische patiënten23,24 en mannen met ED.25,26 Een longitudinale studie toonde ook een nauwe relatie tussen het serum testosteron-niveau en seksuele begeerte.27 De Olmsted County Study, met zijn grote aantal proefpersonen, vertoonde een verband tussen een hoger testosterongehalte en een toename van seksueel verlangen.28 Wanneer verminderd seksueel verlangen in de eerste plaats te wijten is aan hypogonadisme, toonden twee meta-analyses van RCT's een significante verbetering in seksueel verlangen na TRT.25,26 Daarom wordt aangenomen dat een fysiologisch serumtestosteronniveau essentieel is voor normaal seksueel verlangen. Een ander seksueel symptoom geassocieerd met testosteron anders dan ED en hypoactief seksueel verlangen is ejaculatoire disfunctie. De relatie tussen testosteron en ejaculatiefunctie blijft echter meestal speculatief,29 hoewel het in de klinische omgeving welbekend is dat testosteron bijdraagt ​​aan het volume van het ejaculaat en de kwaliteit van de emissie. Ejaculatoire disfunctie zoals vertraagde ejaculatie of anejaculatie is de minst bestudeerde en minst begrepen van seksuele disfuncties vanwege de relatieve zeldzaamheid van de aandoening en de afwezigheid van effectieve behandelingen. Een testosteronpreparaat is mogelijk het enige hulpmiddel voor behandeling. Inderdaad, wat betreft de werkzaamheid van TRT bij de behandeling van ejaculatoire disfunctie, werd een significante verbetering van het ejaculatievermogen gevonden bij depressieve mannen met lage testosteronniveaus die serotonerge antidepressiva bleven gebruiken. Tezamen genomen is testosteron nauw verwant met verschillende soorten seksuele disfuncties zoals ED, hypoactief seksueel verlangen, ejaculatoire disfunctie en orgastische disfunctie.30

METABOLISCHE ZIEKTEN

MS wordt gekenmerkt door centrale obesitas, insulineresistentie, dyslipidemie en hypertensie en is een ander ziektesyndroom dat van invloed is op de kwaliteit van leven en dat steeds meer aandacht krijgt op het gebied van geneeskunde en volksgezondheid.31 De pathogenese van MS is multifactorieel, maar de eerste stap kan centrale obesitas zijn omdat dit verband houdt met hypertensie, verhoogd serum low-density lipoproteïne (LDL), laag serum high-density lipoproteïne (HDL) en hyperglycemie.31 Er werd melding gemaakt van een nauwe omgekeerde relatie tussen serumtestosteronspiegels en de mate van obesitas bij mannen.32,33 In het bijzonder werd benadrukt dat centrale obesitas omgekeerd evenredig is aan serumtestosteronspiegel.34-36 Eerder werd gemeld dat bij oudere mannen de vetvrije massa en spiermassa correleren met het serumvrije testosteronniveau.37-39 Verder wordt klinisch aanvaard dat obesitas bijdraagt ​​aan het ontstaan ​​van diabetes mellitus, dat een van de diagnostische factoren is voor MS.

Met betrekking tot diabetes is het in de urologie algemeen bekend dat androgeendeprivatietherapie voor patiënten met prostaatkanker de insulineresistentie verhoogt;40,41 en inderdaad, het serum-totaal testosteronniveau is omgekeerd evenredig met de insulineconcentratie en insulineresistentie bij mannen.42 Verschillende epidemiologische onderzoeken bij mannen hebben aangetoond dat een nauwe associatie tussen een laag serumtestosteronspiegel en type 2 diabetes mellitus (T2DM) is gemeld.43-45 Onlangs werd gemeld dat ongeveer een derde van de mannen met T2DM aanwezig was met LOH.46 De interessantere bevinding dan dat van een nauwe relatie tussen lage serum testosteronspiegel en T2DM in cross-sectionele studies is echter het feit dat een laag serumtestosteronniveau een voorloper is voor de incidentie van insulineresistentie en T2DM, zoals aangetoond in longitudinale onderzoeken. van gezonde mannen.47-49 Wanneer de werkzaamheid van TRT voor diabetes wordt beschouwd, toonden drie recente grote RCT's consistent een significante afname in insulineresistentie,50-52 hoewel door testosteron geïnduceerde veranderingen in het glucosemetabolisme nog steeds inconsistent en minder uitgesproken lijken dan zou worden verwacht.

Wat betreft een verband tussen een laag serumtestosteronspiegel en lipiden, werd een toename van serumcholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden en een afname van HDL-cholesterol gevonden bij mannen met prostaatkanker die een androgeenablatiebehandeling ontvingen.53 De werkzaamheid van TRT voor lipidemetabolisme en voor insulineresistentie is gerapporteerd door recente meta-analyses van RCT's bij mannen van middelbare leeftijd en oudere leeftijd, zodanig dat exogeen testosteron de serumspiegel van totaal cholesterol en LDL-cholesterol verlaagde.18,54

Met betrekking tot hypertensie is ook betoogd dat er een omgekeerde relatie bestaat tussen het serumtestosteronspiegel en de bloeddruk, hoewel het effect van testosteron op de bloeddruk nog steeds onduidelijk is. Voor het eerst werd gemeld dat transdermaal testosteron een significante verlaging van de diastolische bloeddruk bij buikdarmzieke mannen liet zien.55 Een andere studie toonde een significante verlaging van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk door TRT voor mannen met osteoporose.56 Bovendien was TRT in combinatie met dieet en lichaamsbeweging effectiever voor antihypertensieve activiteit dan behandeling met dieet en lichaamsbeweging alleen bij mannen met MS.57 Een prospectieve studie toonde aan dat een laag serumtestosteronniveau bij baseline de ontwikkeling van hoge bloeddruk voorspelt.58 De European Male Aging Study van 2,966-mannen van middelbare leeftijd en oudere mannen toonde aan dat mannen met LOH een hogere Body Mass Index (BMI) hadden, hogere middelomtrek, lager HDL-cholesterol, hogere triglyceriden, hogere systolische bloeddruk en hogere glucose, insuline, en homeostase-model beoordeling-geschatte insulineresistentie (HOMA-IR) waarden.59 Omgekeerd waren de oddsratio's van het hebben van een laag serumtestosteronspiegel significant hoger bij mannen met hypertensie (1.84), hyperlipidemie (1.47), diabetes (2.09) en obesitas (2.38) in een studie met meer dan 2,000-mannen van ten minste 45 jaar oud.60 Samen met de andere onderzoeken die in dit artikel zijn besproken, wordt er sterk gespeculeerd dat een laag serumtestosteronniveau geassocieerd is met verschillende metabole factoren afzonderlijk, waaronder obesitas, hyperglycemie, hyperlipidemie en hypertensie, hoewel het mechanisme voor deze associatie niet voldoende is opgehelderd .

Hoewel werd verwacht dat TRT een nieuwe strategie zou zijn voor de behandeling van MS, bestaat er bezorgdheid over de verandering in het serum adiponectine niveau dat kan worden veroorzaakt door TRT. Adiponectine is het meest voorkomende adipocytokine en heeft diepgaande anti-diabetische, anti-atherogene en ontstekingsremmende effecten en het wordt ook verondersteld een sleutelmolecuul te zijn in de etiologie van MS.61,62 Verontrustend genoeg is het serum adiponectine-niveau omgekeerd evenredig met het testosteronniveau bij knaagdieren.63 Bij een relatief jonge populatie werd gemeld dat de serumadiponectinegehalten bij hypogonadale mannen significant hoger zijn dan die bij eugonadale mannen en dat bij 6 maanden na de start van TRT, waardoor de serumtestosteronspiegels tot het normale bereik toenamen, de adiponectine-spiegels significant waren verlaagd bij de hypogonadale mannen.64 Het voordeel van TRT voor MS is dus controversieel omdat TRT MS kan verergeren als gevolg van verlaagde niveaus van adiponectine. Wat dit punt betreft, hebben we eerder gemeld dat er geen omgekeerde relatie bestaat tussen adiponectine- en testosteronniveaus bij symptomatische oudere patiënten met LOH en dat TRT geen invloed heeft op adiponectinegehalten bij oudere mannen.65 TRT lijkt dus, met name bij patiënten met LOH, geen groot risico te lopen op het induceren van MS als gevolg van een verlaging van de serumadiponectinespiegels. Op dit moment kan TRT een optionele behandeling voor MS zijn, hoewel aanvullende studies met grotere aantallen patiënten nodig zullen zijn om de veiligheid en werkzaamheid ervan te bevestigen.

Laag serumtestosteron is niet alleen geassocieerd met de afzonderlijke componenten van MS, maar ook met MS zelf. Er is gemeld dat lage serumtestosteronspiegels in dwarsdoorsnede direct geassocieerd zijn met MS66 en longitudinale studies.67 Verschillende recente onderzoeken hebben aangetoond dat het serumtestosteronniveau significant lager is bij MS-patiënten dan bij mensen zonder MS.68,69 Een recente meta-analyse van studies met een groot aantal patiënten met MS toonde ook aan dat het serumtestosteronspiegel lager was bij mannen met MS dan bij mannen zonder MS (gemiddeld verschil, -2.64 nmol / L; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] , -2.95 tot -2.32).70 Vergelijkbare bevindingen werden niet alleen gerapporteerd in studies met blanke mannen, maar ook in studies met Aziatische mannen. Een onderzoek onder Japanse mannen van middelbare leeftijd die algemene gezondheidscontroles ondergingen, toonde aan dat het serumtestosteronniveau ook significant lager was in de groep met MS dan in dat zonder MS, en het testosteronniveau daalde significant in overeenstemming met een toename van het aantal MS aanwezige componenten.71 Die studie toonde verder aan dat na aanpassing voor leeftijd, BMI en middelomtrek, het testosterongehalte nog steeds significant gecorreleerd was met MS. Een ander onderzoek met Japanse Japanners van middelbare leeftijd toonde ook aan dat een laag serumtestosteronniveau significant gerelateerd was aan elk van de individuele factoren van MS door voor leeftijd gecorrigeerde regressieanalyses.72 We ontdekten ook dat een hogere kans op MS duidelijk geassocieerd was met een lager serumtotaal testosteron in een voor leeftijd aangepast logistiek model bestaande uit 1,150 gezonde mannen van middelbare leeftijd. Interessant is dat onlangs een klinische waarde van serumtestosteron als voorspellende factor voor de ontwikkeling van MS werd gerapporteerd; een meta-analyse van longitudinale studies toonde aan dat de baseline testosteronspiegel 2.17 nmol / L lager was bij mannen met MS-incidenten vergeleken met controles (p <0.0001).73 Op dit moment wordt algemeen aanvaard dat een laag serumtestosteronniveau is opgekomen als een betrouwbare voorspeller van MS bij mannen van wie de testosterontekortheid na een operatie genetisch of iatrogeen is;67,74,75 of farmacologisch geïnduceerd door gonadotropine-releasing hormoon tijdens prostaatkankerbehandeling.76

HART-EN VAATZIEKTE

In het verleden werd aangenomen dat testosteron schadelijke effecten heeft op de cardiovasculaire functie. Een cross-sectionele epidemiologische meta-analyse heeft echter aangetoond dat het serumtestosteronspiegel laag is bij patiënten met HVZ.77 Interessant is dat de associatie tussen een laag serumtestosteronspiegel en HVZ in dat onderzoek niet afnam in een logistisch regressiemodel na correctie voor leeftijd, BMI, diabetes en hypertensie. Recente overzichtsartikelen hebben ook het belang aangetoond van een verlaagd serumtestosteronspiegel en CVD.78,79

Atherosclerose staat bekend als de belangrijkste risicofactor voor HVZ. Om atherosclerose te beoordelen, zijn flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis en intima media thickness (IMT) van de halsslagader klinisch gebruikt als meetbare markers omdat het moeilijk is om routinematig de aanwezigheid van verkalkte aortische plaques te meten.80 Een associatie van een laag testosterongehalte met verminderde MKZ bij mannen met hoge risicofactoren voor HVZ werd al gerapporteerd door een Japanse onderzoeksgroep.81 Verschillende andere onderzoeken bij mannen hebben vergelijkbare bevindingen laten zien, doordat lagere serumtotalen en / of vrije testosteronniveaus significant geassocieerd zijn met een verminderde MKZ.82,83 Een omgekeerde associatie van IMT met het serumtestosteronniveau is ook gerapporteerd in een onderzoek naar verschillende specifieke typen onderwerpen, zoals zeer oude mannen,84 mannen met T2DM,85 en zwaarlijvige mannen met glucose-intolerantie.86 Onlangs toonde een grote populatie-gebaseerde studie van mannen ook het serum totaal testosteronniveau aan dat omgekeerd geassocieerd was met voor leeftijd gecorrigeerde IMT.87 In die studie toonde een logistisch regressiemodel gecorrigeerd voor het verstorende effect van cardiovasculaire risicofactoren aan dat mannen met testosteronniveaus in het laagste kwintiel een onafhankelijke oddsratio (1.51) hadden om in het hoogste IMT-kwintiel te zitten.87 Een andere recente studie van mannen van middelbare leeftijd met testosterondeficiëntie meldde dat IMT omgekeerd correleerde met het serumtestosteronniveau in multivariate modellen gecorrigeerd voor leeftijd en verschillende leefstijl- en metabole factoren.80 We vonden ook dat een lager serumvrij testosteronniveau geassocieerd was met een hoger niveau van IMT bij Japanse mannen van middelbare leeftijd en dat deze associatie niet verzwakte in het multivariate-model gecorrigeerd voor leeftijd en verschillende klinisch relevante factoren.88 Interessant is dat in een longitudinale studie ook mannen met een laag serumtestosteronspiegel IMT gedurende een 4-jaar follow-up periode hebben verhoogd.89 Behalve de MKZ- en IMT-bevindingen is het bekend dat mannen met een laag serumtestosteronniveau lage niveaus van circulerende endotheelvoorlopercellen hebben, die een sleutelrol spelen bij het repareren en handhaven van de endotheliale functie en die zijn verminderd bij mannen met HVZ.90,91 Interessant is dat gerapporteerd werd dat TRT het niveau van circulerende endotheelvoorlopercellen bij mannen met hypogonadisme kan verhogen.92 Op dit moment wordt daarom aangenomen dat testosteron een molecuul is dat belangrijk is bij de ontwikkeling van atherosclerose.

Er wordt gespeculeerd dat testosteron cardiale ischemie kan verbeteren door als een coronaire vasodilatator te werken omdat het al bewezen is dat acute toediening van testosteron bij zelfs fysiologische concentraties direct in coronaire vaten bij mannen die hartkatheterisatie ondergaan, de coronaire bloedstroom en coronaire vasodilatatie in een dosisafhankelijke toename verhoogt. manier.93 RCT's hebben aangetoond dat TRT de tijd verlengt tot 1-mm ST-depressie tijdens inspanningstests94 en verbetert de tijd tot ST-depressie bij hypogonadale mannen met chronische stabiele angina.95,96 Bij Japanse Japanners met coronaire risicofactoren op middelbare leeftijd, toonde een vervolgstudie ook aan dat een laag serumtestosteronspiegel geassocieerd is met cardiovasculaire gebeurtenissen.97 Een RCT heeft aangetoond dat een fysiologisch niveau geïnduceerd door chronische toediening van een testosteronpreparaat zowel de hartaandoening bij mannen met congestief hartfalen als de inspanningstolerantie bij mannen met coronaire hartziekten verbetert.98 Er is inderdaad gemeld dat lage serumtestosteronspiegels geassocieerd zijn met verhoogde cardiovasculaire mortaliteit bij mannen.99-101 Om de voorspellende waarde van het serumtestosteronniveau voor alle soorten morbiditeit en mortaliteit van hart- en vaatziekten te schatten, werd een meta-analyse van prospectieve 19-onderzoeken bij oudere mannen uitgevoerd waarbij bleek dat testosteron een zwak onafhankelijk beschermend effect had met een geschat relatief risico op 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) voor een verandering van de standaardafwijking van 1 op het niveau van het serumtestosteron.102 Tegenwoordig zijn de concepten dat een lage serumtestosteronspiegel het risico op het ontwikkelen van HVZ kan verhogen en dat TRT een gunstig effect op CVD kan hebben wijdverbreid omdat verschillende interventionele onderzoeken gunstige resultaten hebben laten zien. Tenminste, het is langzamerhand geaccepteerd geworden dat testosterondeficiëntie een marker is van vroege dood bij mannen en nauw samenhangt met de aanwezigheid en mate van atherosclerose, hoewel het nog steeds onduidelijk is of testosterondeficiëntie een oorzaak of gevolg is van atherosclerose.

CONCLUSIES

Het lijdt geen twijfel dat testosteron een belangrijke factor is voor de gezondheid van mannen in deze vergrijzende samenleving. Bijzondere voorzichtigheid is geboden met betrekking tot MS en HVZ bij oudere mannen met een lage serumtestosteronspiegel, hoewel prospectieve, langdurige, placebogecontroleerde interventionele onderzoeken nodig zijn om met vertrouwen te concluderen dat TRT echt effectief is bij de behandeling van MS en HVZ. evenals van seksuele disfunctie.

Referenties