Veranderde neurale correlaten van beloning en verliesverwerking tijdens gesimuleerde slot-machine fMRI in pathologisch gokken en cocaïneverslaving (2014)

Drug Alcohol Depend. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2015 Dec 1.

Drug Alcohol Depend. 2014 december 1; 145: 77-86.

Online gepubliceerd 2014 Nov 4. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ en Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

Abstract

Achtergrond

Personen met gok- of drugsgebruikstoornissen vertonen vergelijkbare functionele veranderingen in beloningscircuits die wijzen op een gedeelde onderliggende kwetsbaarheid in verslavende aandoeningen. Aanvullend onderzoek naar gemeenschappelijke en unieke wijzigingen in beloningsverwerking in substantie- en niet-substantie gerelateerde verslavingen kan neurale factoren identificeren die als doelwit zouden kunnen worden gebruikt bij de ontwikkeling van deze aandoeningen.

Methoden

Om de contextuele beloningsverwerking bij pathologisch gokken te onderzoeken, werd een fMRI-taak van een gokautomaat uitgevoerd door drie groepen (met pathologisch gokken, cocaïneverslaving en geen stoornis; N = 24 elk) om te bepalen in welke mate twee groepen met verslavingen (niet-verslavend) stofgerelateerd en stofgerelateerd) toonde overeenkomsten en verschillen ten opzichte van elkaar en een niet-verslaafde groep tijdens de anticipatieperiode en na de levering van winnende, verliezende en 'bijna-mis' uitkomsten.

Resultaten

Personen met pathologisch gokken of cocaïneverslaving vergeleken met degenen met geen enkele aandoening vertoonden overdreven anticiperende activiteit in mesolimbische en ventrocorticale regio's, waarbij pathologisch gokende deelnemers een grotere positieve mogelijk-beloning-anticipatie vertoonden en cocaïneafhankelijke deelnemers die meer negatief verwachtingsverlies anticipeerden. Geen van beide klinische monsters vertoonde mediale frontale of striatale responsen die werden waargenomen na bijna-misleidende uitkomsten bij gezonde vergelijkende deelnemers.

Conclusies

Veranderingen in anticiperende verwerking kunnen gevoelig zijn voor de valentie van beloningen en content-stoornis-specifiek. Veelvoorkomende en unieke bevindingen in pathologisch gokken en cocaïneverslaving met betrekking tot anticiperende beloning en bijna-verliesverliesverwerking suggereren gedeelde en unieke elementen die het doelwit kunnen zijn via gedrags- of farmacologische interventies bij de behandeling van verslavingen.

sleutelwoorden: verslaving, fMRI, pathologisch gokken, cocaïneverslaving, bijna-misselijkheid

1. INLEIDING

Personen met gok- en middelengebruikstoornissen (SUD's) vertonen neurobiologische overeenkomsten, met name in versterkings- / belonings- / motivatieschakelingen (Leeman en Potenza, 2012; Potenza, 2008). In het bijzonder lijken afwijkende ventrale striatale en ventrocorticale functies algemeen voor alle stoornissen en consistent met verslavingsmodellen die substantie-gerelateerd en niet-substantie-gerelateerd gedrag omvatten (Potenza, 2013). De mate waarin verhoogde of afgestompte activering van beloningscircuits wordt waargenomen bij pathologisch gokken (PG, gokstoornis in DSM-5) en SUD's is besproken, waarbij gegevens suggereren dat context (bijv. Gokken voor PG of stoffen voor SUD's) kan bepalen of verhoogde of stompgezette activering wordt waargenomen (Leyton en Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Voortgezet onderzoek naar gedeelde en unieke wijzigingen in wapeningsgerelateerde processen in PG en SUD's die dergelijke contexten in overweging nemen, kan helpen bij het identificeren van neurale factoren die als doelwit zouden kunnen worden gebruikt bij de ontwikkeling van deze aandoeningen (Insel et al., 2010; Potenza, in druk; Potenza et al., 2011).

Elektronische gokmachines (EGM's), in de volksmond gokautomaten genoemd, zijn een veel voorkomende vorm van gokken waarvan sommigen beweren dat het de meest verslavende vorm van gokken is (Schüll, 2012), hoewel hierover is gedebatteerd (Dowling et al., 2005). Specifieke kenmerken van EGM's worden als potentieel verslavend genoemd omdat ze mogelijk invloed kunnen hebben op gokgerelateerde cognities of daarmee kunnen interageren en kunnen bijdragen aan versterking van leren en aanhoudend gokken (Potenza, in druk; Schüll, 2012). Een van deze kenmerken is het 'bijna-missen'-fenomeen, een aan gokken gerelateerde ervaring die typisch wordt aangetroffen tijdens EGM-gokken. Gedefinieerd als verliesgevende resultaten die als 'dichtbij' worden beschouwd om succesvol te zijn (Reid, 1986), bijna-ongeldige uitkomsten optreden wanneer op één na alle haspels overeenkomstige symbolen weergeven (bijv. AAB). Hoewel de geldwaarde van bijna-ongelukuitkomsten gelijk is aan andere verliezen, zijn bijna-ongelukuitkomsten geassocieerd met toegenomen fysiologische opwinding (Clark et al., 2012; Dixon et al., 2011), en in laboratoriumsituaties kan de duur van goksessies in zowel incidentele als reguliere spelers worden verlengd (Côté et al., 2003; Dixon en Schreiber, 2004; Kassinove en Schare, 2001; MacLin et al., 2007). Modellen van hoe resultaten met bijna-mis kan voortdurende kansspelen aanmoedigen suggereren dat deze gebeurtenissen onjuiste gokgerelateerde overtuigingen met betrekking tot vaardigheden en illusies van controle kunnen bevorderen (Billieux et al., 2012; Clark et al., 2012) en activeermisbruikmechanismen activeren door activiteit in beloning / versterking (Chase en Clark, 2010; Dixon et al., 2013).

Eerder onderzoek waarbij gokverslaafden en risicogangers deelnamen aan gesimuleerd speelautomaten-gokken, heeft uitgewezen dat het leveren van bijna-mislukte uitkomsten ten opzichte van volledige verliezen (bijv. Gokkast-machine-uitkomsten waarbij geen symbolen overeenkomen) geassocieerd is met verhoogde activiteit binnen belonings- / versterkingscircuits inclusief het ventrale striatum, insula en middenhersenen (Chase en Clark, 2010; Clark et al., 2009). Evenzo vertoonden personen met problematisch gokken verhoogde activiteit in aan beloning gerelateerde regio's na de levering van een bijna-mis (Habib en Dixon, 2010), wat suggereert dat bijna-verwachte uitkomsten het voortgezet gokken door positieve bekrachtiging kunnen bevorderen (ondanks dat het monetaire verliezen betreft). Bij individuen met PG of SUD's zijn groepen echter gevonden die gewijzigde patronen van neurale activeringen vertonen tijdens monetaire belonings- / verliesverwerking (Balodis et al., 2012; Goldstein et al., 2007; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Reuter et al., 2005; Wrase et al., 2007), is het onduidelijk of de neurale functie die ten grondslag ligt aan de verwerking van bijna-ongevallengebeurtenissen gelijk of verschillend zijn in de groepen met niet-substantie en verslavende verslavingen.

Eerdere fMRI-onderzoeken naar bijna-ongelukken zijn gericht op verschillen tussen neurale signalen die worden opgewekt door winst, verlies en bijna-ongevalsresultaten (Chase en Clark, 2010; Clark et al., 2009; Habib en Dixon, 2010). Wapeningsgerelateerde neurale reacties ontstaan echter door geconditioneerd leren van voorspellende stimuli, en deze associatie komt tot uitdrukking tijdens anticiperende toestanden (Fiorillo et al., 2008; Montague et al., 1996; Roesch et al., 2010; Schultz et al., 1997). PG en SUD's zijn geassocieerd met verschillen in anticiperende beloningsverwerking (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012; Jia et al., 2011; van Holst et al., 2012a; Wrase et al., 2007) en dus een onderzoek rechtvaardigen.

In het huidige experiment werd fMRI gebruikt om neurale activiteit te onderzoeken die geassocieerd was met beloning-anticipatie en bijna-mis-uitkomsten, terwijl individuen met PG, cocaïneverslaving (CD; cocaïne-gebruikstoornis in DSM-5) en geen van de stoornissen een gesimuleerde 'drie- wiel 'slot-machine fMRI-taak. We onderzochten verschillen tussen de groepen in de activiteit van volledig hersengebied geassocieerd met twee soorten bijna-mis-uitkomsten (niet-sequentiële en sequentiële bijna-ongevallen, zie Paragraaf 2.2.) In vergelijking met andere verliezende gebeurtenissen. We hadden concurrerende hypothesen. In overeenstemming met modellen van gokgerelateerde signalen en beloning overgevoeligheid bij PG (Leyton en Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b), veronderstelden we dat personen met PG een verhoogde beloning-anticipatie en bijna-miss activiteit zouden vertonen in striatale en ventrocorticale circuits in vergelijking met CD en gezonde vergelijkende (HC) deelnemers. Als alternatief, als belonings- / versterkings- / motivatieprocessen over PG en CD werden gedeeld, hadden we een concurrerende hypothese dat beide groepen verhoogde beloning-anticipatie en bijna-miss-activiteit in striatale en ventrocorticale circuits zouden vertonen in vergelijking met HC-deelnemers.

2. MATERIALEN EN METHODES

2.1. Deelnemers

Deelnemers waren onder meer 24-individuen met PG-, 24 met CD- en 24 HC-personen (Tabel 1) gerekruteerd uit de lokale gemeenschap (New Haven, CT). Alle deelnemers werden beoordeeld op DSM-IV-diagnoses met behulp van semi-gestructureerde klinische interviews (SCID;First et al., 2002)). Exclusiecriteria omvatten de aanwezigheid of de geschiedenis van een psychotische stoornis of algemene medische ziekte die het vermogen om deel te nemen aan screening, beoordeling of fMRI-protocollen zou verstoren. Urine toxicologie screening voor illegale stoffen werd uitgevoerd op het moment van scannen. Alle onderzoeksprocedures zijn goedgekeurd door de Yale Human Investigations Committee. Deelnemers hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Kenmerken van deelnemers en gedragsprestaties

2.2. Gesimuleerde slot-machinetaak

Deelnemers voerden een computer-gesimuleerde, met drie rollen werkende slotmachine-taak uit, ontworpen voor fMRI (Figuur 1). Op elk stuk drukten de deelnemers op een knop waarna alle drie de 'rollen' willekeurig veranderden door zes verschillende fruitsymbolen elke 200ms om draaiende gokautomaatspoelen te simuleren. Om de verwachting en de impact van de bijna-ongevallen en andere uitkomsten te maximaliseren, stopten de rollen in volgorde van links naar rechts (Strickland en Grote, 1967). Colineariteit van gebeurtenissen werd geminimaliseerd door het gebruik van looptijden van reel-spins en inter-trialintervallen die pseudo-willekeurig werden gepresenteerd tussen 2 en 10s, met een gemiddelde van 6s, voor een gemiddelde totale singleplaylengte van 18s.

Figuur 1

Gesimuleerde gokkast-machinetaakontwerp en voorbeelduitkomsttypen.

Uitkomsten werden gepresenteerd in een van de vier vooraf bepaalde pseudowillekeurige orders (gebalanceerd over groepen) en leverden ongeveer 17% (volgens een variabele verhouding van 1: 6) winnende (bijv. AAA), sequentiële near-miss (bijv. AAB) en niet- sequentiële missen (bijv. ABA, ABB) uitkomsten. Uitkomsten met volledig verlies (bijv. ABC) werden behaald op de resterende 50% (variabele verhouding van 1: 2). De gokautomaat-taak werd in de scanner uitgevoerd in twee opeenvolgende overnames van elk 30-spel. Deelnemers kregen $ 5 toegewezen om elke sessie te beginnen, betaalden $ 0.10 per gok voor kansen om $ 1-, $ 2- of $ 3-prijzen te winnen, en kregen hun totale winst voor beide sessies (variërend van $ 23- $ 25) naast een vaste vergoeding voor deelname.

De gokautomaat-taak bood een gedragsmaatstaf voor de reactietijd om de volgende gok te initiëren na verschillende uitkomsten, gemeten vanaf het begin van de prompt om te beginnen met de daaropvolgende reactie. Uitgaande initiatie tijden werden geïdentificeerd door het uitkomsttype met behulp van verschuivende z-score criteria zoals eerder beschreven (Dixon et al., 2013), waarbij 3.4% van de totale gegevens wordt verwijderd voorafgaand aan het berekenen van gemiddelden van deelnemers. Standaard ANOVA's met herhaalde metingen werden gebruikt om verschillen in initiatie-tijden te onderzoeken en gecorrigeerd voor sfericiteitschendingen met behulp van Greenhouse-Geisser-schattingen.

2.3. fMRI-acquisitie, beeldverwerking en statistieken

Vanwege een upgrade van de apparatuur werd beeldacquisitie uitgevoerd op twee Siemens Trio 3T-systemen (Siemens AG, Erlangen, Duitsland), waarbij ongeveer de helft van elke deelnemersgroep op elke magneet werd gescand. Identieke acquisitieprocedures en sequenties werden toegepast op beide magneten. Functionele beelden werden verzameld met behulp van een echo-vlakke beeldverloop echo pulssequentie (herhalingstijd / echo tijd: 1500 / 27ms, kantelhoek 60 °, gezichtsveld: 22 × 22cm, 64 × 64 matrix, 3.4 × 3.4mm in-vlak resolutie , 5mm effectieve plakdikte, 25 slices). Elke functionele run bevatte een initiële rustperiode van 9s die vóór de beeldverwerking was verwijderd.

Ruimtelijke verwerking werd uitgevoerd met SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londen, VK). Functionele runs werden afzonderlijk opnieuw uitgelijnd en onderzocht op hoofdbeweging boven één verwervingsvoxel. Gealigneerde beeldvolumes voor elke sessie werden gebruikt om een gemiddeld functioneel beeldvolume te construeren, dat vervolgens werd gebruikt voor ruimtelijke normalisatie in de gestandaardiseerde ruimte van het Montreal Neurological Institute (MNI). De normalisatieparameters voor elke deelnemer werden toegepast op de corresponderende functionele beeldvolumes met behulp van een geautomatiseerde ruimtelijke transformatie resulterend in een isometrische voxelafmeting van 3 x 3 x 3mm. Genormaliseerde afbeeldingen werden vervolgens afgevlakt met een 6mm-filter met volledige breedte op de helft van het maximum van Gauss. Van een totaal van 84-deelnemers die de gleuf-machine-taakscanning voltooiden, werden 12-deelnemers buitengesloten wegens overmatige beweging.

Functionele data-analyse werd uitgevoerd met behulp van algemene lineaire modellering. Modellen van het eerste niveau (deelnemers) bevatten 13 taakgerelateerde regressoren. Deze omvatten gebeurtenisgerelateerde regressoren (dat wil zeggen, duur = 0s) voor aanwijzingen om gokspelen te starten, responsen, stopplaatsen voor de eerste spoel, stopplaatsen van de tweede stop met overeenkomende of niet-overeenkomende symbolen, en de vier uitkomstarrangementen (hierboven beschreven) geleverd bij de derde haspel stop. Daarnaast werden ook regressors opgenomen voor de intervallen tussen spoelstoppers (dat wil zeggen de 2-10s-duur vóór en na de eerste-spoelstopstop en na de stop van de tweede spoel terwijl de laatste rol draaide met overeenkomende of niet-overeenkomende symbolen weergegeven op de eerste twee haspels). Potentiaal-beloningswaarde werd ook opgenomen als een parametrische regressor voor toepasselijke reel-stop-events en spin-periodes. Ten slotte zijn de zes heruitlijningsparameters die resulteren uit beeldverwerking opgenomen in het model. Contrastafbeeldingen tussen belangwekkende gebeurtenissen werden berekend voor elke deelnemer en ingevoerd in random-effectmodellen van het tweede niveau om verschillen tussen groepen te onderzoeken.

Tweedelige analyses werden uitgevoerd voor elk interessant contrast met behulp van 3-weg (groep) faculteitontwerpen, die covariaten omvatten om te controleren op potentiële invloeden van magneet- en demografische kenmerken van geslacht, leeftijd en IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary en Shipley, 1986). De gemiddelde activiteit gerelateerd aan taakgebeurtenissen van alle deelnemers werd onderzocht met behulp van een FWE-correctiedrempel (op familiesniveau) op clusterniveau (Ward, 2011) van P_FWE<0.05 (clusteromvang groter dan 125 aaneengesloten voxels) toegepast op de voxel-drempelwaarde van P<0.01. Bij onderzoek naar de hoofdeffecten van de groep, overleefden enkele clusters de correctie bij deze drempel op voxelniveau, en dus een vergelijkbare drempel op clusterniveau van P_FWE<0.05 (clusteromvang groter dan 189 aaneengesloten voxels) werd toegepast op de resulterende resultaten van de hele hersenen van groepsverschillen bij verlaagd voxelniveau P<0.02. Bovendien is een niet-gecorrigeerde drempelwaarde op clusterniveau P<0.05 (clusteromvang groter dan 44 aaneengesloten voxels) werd op hetzelfde voxelniveau toegepast P<0.02 resultaten om minder volumetrisch robuuste groepsverschillen in regionale activiteit te onderzoeken.

Gemiddelde BOLD-responsen in geïdentificeerde clusters werden voor elke deelnemer geëxtraheerd om paarsgewijze groepsverschillen en activiteit binnen de groep te onderzoeken. De geëxtraheerde gemiddelde signalen voor elk cluster werden ook opnieuw getest op groepsverschillen met behulp van univariate analyses met aanvullende covariaten voor alcohol (Alcoholgebruikstoornisidentificatietest, AUDIT; Bush et al., 1998) en tabaksgebruik (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, FTND; Heatherton et al., 1991), evenals na uitsluiting van de vier personen met CD die een voorgeschiedenis van PG hebben gerapporteerd. Alle significante groepsverschillen hebben deze aanvullende tests overleefd P<0.05. Lineaire regressieanalyses werden gebruikt om relaties tussen BOLD-responsen en klinische metingen van impulsiviteit te onderzoeken (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton et al., 1995)), depressie (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); probleemzwangerschap (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur en Blume, 1987), gokgerelateerde cognities (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu en Oei, 2004) en chronische ziekten; er zijn echter geen verenigingen die correcties met meerdere vergelijkingen hebben overleefd.

3. RESULTATEN

3.1. Kenmerken van deelnemers en gedragsprestaties

Kenmerken van deelnemers zijn samengevat in Tabel 1. In het kort verschilden PG- en HC-deelnemers niet in leeftijd of geschatte IQ (t_1,46's <1.6, P's> 0.10). CD-deelnemers waren ouder dan HC-deelnemers (t_1,46= 3.80, P<0.001) en met een lager gemiddeld geschat IQ dan beide PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) en HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) groepen.

PG-deelnemers meldden een langere levensduur van gokverslaving dan CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) en HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) deelnemers (Tabel 1). PG-deelnemers wezen op een verscheidenheid aan reguliere gokactiviteiten (bijvoorbeeld loterijen, casinospelen, gokken op sportwedstrijden), met regelmatige betrokkenheid bij gemiddeld 2.7 (SD = 1.9) verschillende gokactiviteiten (Aanvullende tabel S1^¹). Vier PG-deelnemers meldden problematisch speelautomaten met gokkasten, waarbij drie van deze personen ook deelnamen aan meerdere gokactiviteiten. CD-deelnemers meldden een langere levensduur van probleemzwangerschap ten opzichte van HC-deelnemers (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Vier CD-deelnemers rapporteerden een levenslange (niet-huidige) geschiedenis van waarschijnlijke PG (SOGS = 5 of hoger). De scores voor ernstdadigheid bij kansspelen door HC-deelnemers (SOGS variërend van 0 tot 1) duiden op minimale gokzwaarte en komen overeen met scores in de algemene populatie (Stinchfield, 2002). PG- en CD-deelnemers verschilden niet qua duur van stoornis, gebruik van tabak, alcoholgebruik (t_1,46's <1.7, P's> 0.1) of frequenties van gelijktijdig voorkomende levenslange ernstige depressie (Tabel 1).

Gemiddelde tijden om de gokautomaat te starten waren niet verschillend tussen de groepen (Tabel 1). Over de deelnemers heen verschilden de begintijden met het voorgaande resultaat (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Aanvullende afbeelding S1^²), met initiatieperioden na het winnen van uitkomsten die groter zijn dan die na alle andere uitkomsten (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Dit pauze-effect na versterking is eerder waargenomen tijdens gokken op gokautomaten (Dixon et al., 2013; Tabel 1). Initiatietijden na niet-sequentiële missers waren sneller dan de resultaten van volledig verlies over de deelnemers (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Initiatietijden na opeenvolgende missers waren niet anders dan niet-opeenvolgende missers of volledige verliezen over de deelnemers (F_1,69's <0.7, P's> 0.4). Er waren geen groepsverschillen in verlengde of verkorte starttijden (F._2,69'S = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Reward-ontvangst

Hoewel primaire hypothesen gericht waren op anticiperende en bijna-mis verwerking, onderzochten we activiteit geassocieerd met het winnen van uitkomsten om de taakvaliditeit te verifiëren in het oproepen van verwachte aan de beloning gerelateerde antwoorden, en verkenden groepsverschillen om veranderde regionale activiteit geassocieerd met het verwerken van beloningen te identificeren. De verwerking van beloningskwitanties werd onderzocht na de levering van winnende uitkomsten ten opzichte van niet-gemodelleerde hersenactiviteit (bijv. AAA versus impliciete baseline). Alle groepen vertoonden regionale activeringen in gevestigde verwerkingsregio's voor loonontvangsten (Liu et al., 2011) met inbegrip van de ventrale striatum, middenhersenen, amygdala, insula en ventromediale prefrontale, cingulate en pariëtale cortex (Figuur 2; Tabel 2). Er was geen hoofdeffect van de groep in regionale BOLD-signalen als reactie op het winnen van uitkomsten, hetzij op voor het hele brein gecorrigeerde of niet-gecorrigeerde clusterdrempels.

Figuur 2

Verwerking van ontvangstbevestigingen. Hele hersenen, cluster gecorrigeerd (P_FWE<0.05) reacties op winnende resultaten van gokautomaten (bijv. AAA) bij alle deelnemers

Gemiddelde regionale hersenactiviteit geassocieerd met slot-machine taakgebeurtenissen.

3.3. Reward-anticipatie

Groepsverschillen in anticipatie op beloning werden onderzocht door activiteit te vergelijken tijdens de periode van het draaien van de derde spoel terwijl gematchte of niet-overeenkomende symbolen werden weergegeven op de eerste twee rollen (bijvoorbeeld AA? Versus AB?). Dat wil zeggen dat activiteit in verband met het anticiperen op potentieel belonen resultaten werd vergeleken met activiteit geassocieerd met het anticiperen op bepaalde uitkomsten. Over alle groepen heen was het anticiperen op een mogelijke beloning geassocieerd met verhoogde activiteit in het striatum, insula, middenhersenen, anterior cingulate, middle en superior frontale cortex en inferieure pariëtale cortex (Figuur 3a; Tabel 2). Er was een hoofdeffect van de groep in verschillende regio's (Figuur 3b; Tabel 3), met name het rechter ventrale striatum, de middenhersenen en de rechter insula. Nader onderzoek van de individuele anticipatieperiodes onthulde een groep-voor-anticipatie-interactie in deze regio's, waaronder het ventrale striatum (F._2,64= 9.62, P<0.001), waarbij PG ten opzichte van HC-deelnemers verhoogde anticipatie op potentiële beloningen vertoont, en CD ten opzichte van PG- en HC-deelnemers die verminderde anticipatie op bepaalde verliezen vertonen (Figuur 3c). Vergelijkbare patronen van toegenomen mogelijke beloning-anticipatie bij PG en verminderde verliesverwachting bij CD waren aanwezig in middenhersenen, insulaire en corticale regio's.

Anticiperende verwerking. Gemiddelde anticiperende whole-brain-respons bij alle deelnemers (a) bij geclusterde (P_FWE<0.05) tijdens het kijken naar de laatste rollen die draaien terwijl de eerste twee rollen overeenkomende symbolen weergeven (bijv. AA ?; die aangeeft ...

Regionale groepsverschillen in hersenactiviteit geassocieerd met slotmachine-evenementen

3.4. Near-miss loss-verwerking

Groepsverschillen in bijna-missen verwerking werden onderzocht met behulp van twee contrasten. Eerst werd een vergelijking gemaakt tussen niet-sequentiële miss en volledig verlies (bijv. ABA / ABB versus ABC) om verschillen in activiteit te onderzoeken na het leveren van resultaten in gokspellen die al verloren waren op de tweede reelstop. Door te controleren op eventuele verschillen in gokverwachtingen (dwz beide resultaten leveren bepaalde verliezen op), isoleert dit contrast hersenactiviteit geassocieerd met niet-sequentiële missers die worden gecodeerd als 'dichter' bij een winnend resultaat. Over alle deelnemers heen werd niet-sequentiële miss-uitkomst geassocieerd met verhoogde responsen in de occipitale gebieden evenals de achterste cingulate cortex en inferieure en superieure pariëtale regio's (Figuur 4a; Tabel 2). Er was een hoofdeffect van de groep in niet-sequentiële miss-gerelateerde activiteit in de dorsomediale en ventromediale frontale cortex bij niet-gecorrigeerde drempels (Figuur 4b; Tabel 3). Onderzoek naar de bepaalde uitvalpercentages onthulde een groep-voor-anticipatie-interactie in deze regio's, inclusief de ventromediale prefrontale cortex (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC ten opzichte van PG-deelnemers vertoonden grotere negatieve reacties na niet-opeenvolgende missers, terwijl CD ten opzichte van HC-deelnemers grotere negatieve reacties vertoonden na uitkomsten met volledig verlies (Figuur 4c). Opmerkelijk was dat individuen met PG geen differentiële responsen vertoonden op niet-sequentiële missers in vergelijking met volledige verliezen in mediale frontale gebieden.

Niet-sequentiële near-miss-verwerking. Gemiddelde whole-brain response als reactie op niet-sequentiële missers (bijv. ABB / ABA) in vergelijking met resultaten van volledig verlies (bijv. ABC) voor alle deelnemers (a) bij geclusterde (P_FWE<0.05) drempel. Groep ...

Ten tweede werden verschillen in bijna-misverwerking onderzocht door de activiteit te vergelijken na sequentiële miss-uitkomsten tot activiteit na ongeëvenaarde stops van de tweede spoel (dwz AAB versus AB). Dit contrast controleert of een verlies wordt gemeld en isoleert dus de activiteit die samenhangt met het feit of verliezen op de derde spoel is gecodeerd als 'dichter' bij een winnende uitkomst dan een verlies dat wordt afgeleverd op de tweede rol. Over de deelnemers heen werden sequentiële miss-uitkomsten geassocieerd met verhoogde activiteit in occipitale gebieden die zich uitstrekten tot het achterste cingulaat (Figuur 5a; Tabel 2). Een hoofdeffect van de groep werd in verschillende regio's geïdentificeerd op volledige hersen-niet-gecorrigeerde drempels, waaronder rechter ventrale striatum, rechter insula, rechter inferieure frontale gyrus en rechter pariëtale regio's (Figuur 5b; Tabel 3). HC ten opzichte van PG- en CD-deelnemers vertoonden verhoogde activiteit als reactie op sequentiële miss-uitkomsten over geïdentificeerde clusters, waaronder het ventrale striatum (Figuur 5c). Personen met PG en CD vertoonden geen differentiële signalering na sequentiële miss-uitkomsten in vergelijking met second-reel gematchte stops.

Sequentiële verwerking bijna-mis. Gemiddelde whole-brain respons als reactie op sequentiële missers (bijv. AAB) in vergelijking met ongeëvenaarde second-reel (bijv. AB), verliezende evenementen over alle deelnemers (a) bij geclusterde (P_FWE<0.05) drempel. Groep ...

4. DISCUSSIE

De huidige studie onderzocht gedeelde en unieke wijzigingen in beloning / verliesverwerking in PG en CD door regionale hersenactiviteit te onderzoeken tijdens beloningsverwachtingen en na bijna-misleidende uitkomsten tijdens de uitvoering van een gesimuleerde gokautomaat-taak. Personen met PG ten opzichte van CD- en HC-deelnemers vertoonden verhoogde activiteit tijdens anticipatie op potentiële beloningen in regio's zoals het ventrale striatum, insula en mediale prefrontale cortex, consistent met modellen waarin gokcontexten in PG verbeterde activering van beloningscircuits teweegbrengen (Leyton en Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Personen met een CD ten opzichte van PG- en HC-deelnemers vertoonden een grotere deactivering tijdens anticipatie van bepaald verlies in aan beloningen gerelateerde regio's. Groepsverschillen in bijna-miss-responsen werden waargenomen in striatale en ventrocorticale regio's, waarbij PG- en CD-groepen op vergelijkbare wijze afgestompte activering van het ventrale striatum toonden aan sequentiële miss-uitkomsten ten opzichte van HC-deelnemers. De bevindingen van gemeenschappelijke verschillen in de verwerking van verliesgerelateerde gebeurtenissen in PG en CD suggereren dat de functie van hersenschakeling (inclusief het ventrale striatum) die ten grondslag ligt aan specifieke aspecten van beloning / verliesverwerking, kan worden gedeeld over substantie- en niet-substantie verslavingen. De mate waarin dergelijke factoren verband kunnen houden met verslavingsproblematiek, -progressie en -herstel, rechtvaardigt aanvullend onderzoek.

4.1. Anticiperende beloning en verliesverwerking

De meest robuuste bevindingen in de huidige studie werden geobserveerd voorafgaand aan de levering van gokautomaat-uitkomsten, waarbij de PG- en CD-deelnemers veranderingen in anticipatiesignalen vertoonden, met name in de ventrale striatum-, insula-, mediale en inferieure frontale cortex vergeleken met HC-deelnemers . Beide klinische monsters vertoonden activiteitspatronen in versterkingsschakelingen die groter waren in afwachting van een mogelijke beloning in vergelijking met een bepaald verlies. In overeenstemming met hypothesen en eerder onderzoek (van Holst et al., 2012a), vertoonden individuen met PG verhoogde striatale activiteit tijdens het anticiperen op een mogelijk winnend resultaat. Ter vergelijking: personen met CD vertoonden een grotere striatale deactivering tijdens het anticiperen op bepaalde uitkomsten. Deze bevindingen suggereren dat hoewel drugsgerelateerde en niet-drugsgerelateerde verslavingen worden gekenmerkt door ontregeling in anticiperende-beloningsverwerkingsmechanismen, er wanordespecifieke aspecten zijn met betrekking tot valentie (beloningen versus verliezen) in een kansspelgerelateerde context.

Ontregelde preventieve verwerking van zowel verslavende als niet-substantiële verslavingen kan betrekking hebben op belangrijke klinische doelen (bijv. Onbedwingbare trek, aandrang of pro-motivationele driften). In PG kunnen pro-motivationele mechanismen een specifieke overgevoeligheid voor het vooruitzicht op gokgerelateerde beloningen inhouden, meer dan de monetaire beloningen die buiten een gokcontext worden verdiend (Balodis et al., 2012). De mate waarin dergelijke wijzigingen kunnen bijdragen aan schadelijk gokgedrag, waaronder achtervolging en langdurige goksessies, vereist direct onderzoek.

Dit verhoogde anticiperende antwoord op mogelijke gokgerelateerde beloningen (dat wil zeggen, risicovolle en onzekere monetaire beloningen) lijkt niet te generaliseren naar CD. Integendeel, CD-deelnemers vertoonden een hypersensitief anticiperend antwoord op dreigende uitkomsten met een zeker verlies. Verminderde anticipatie van het verlies in beloningscircuits van cocaïnegebruikers is eerder gerapporteerd buiten een gokcontext (Patel et al., 2013). Vanuit het perspectief van pro-motivatiemechanismen suggereren deze bevindingen dat anticiperende processen met betrekking tot secundaire bekrachtigers bij individuen die middelen gebruiken, sterker kunnen worden beïnvloed door het ontbreken van potentiële geldelijke beloningen (en bijgevolg de afwezigheid van primaire, drugsgerelateerde beloningen) dan de verwachting van monetaire winsten. De bevindingen suggereren ook een mogelijk mechanisme waardoor personen met CD problemen met gokken kunnen ontwikkelen (Hall et al., 2000).

4.2. Near-miss en verliesuitkomstverwerking

We onderzochten hersenactiviteit in verband met bijna-misverwerking door twee structurele componenten van 'near-ness' te isoleren: de slotsmachine-symboolrangschikking van bepaalde verliezen (bijv. ABB / ABA versus ABC) en de tijdelijke melding van verlies (bijv. AAB versus AB). In overeenstemming met eerder onderzoek (Chase en Clark, 2010; Clark et al., 2009), Vertoonden HC-deelnemers verhoogde activiteit in de striatale en insulaire regio's na de toediening van bijna-mis-uitkomsten; dit werd echter alleen waargenomen na opeenvolgende bijna-mis-uitkomsten. Dit suggereert dat de positieve versterkende waarde van bijna-misleidende uitkomsten bij niet-verslaafde bevolkingsgroepen beperkt is tot tijdelijke bevalling van de bijna-mis in plaats van alleen de symboolrangschikking. In tegenstelling tot hypotheses, werd dit antwoord op bijna-mislukte uitkomsten, sequentieel of niet-sequentieel, niet overdreven in PG-deelnemers en werd het niet waargenomen bij CD-deelnemers.

Verliesverwerking tijdens aan gokken gerelateerde activiteiten kan van bijzonder belang zijn voor PG, aangezien de stoornis wordt gekenmerkt door aanhoudend gokken, ondanks de negatieve gevolgen van frequente en aanzienlijke verliezen. PG-deelnemers ten opzichte van CD- of HC-deelnemers vertoonden over het algemeen stomp gemaakte verliesresponsen in de huidige analyse van het gehele brein, wat suggereert dat near-miss en verliesuitkomsten minder opvallend zijn in PG. Onze klinisch gedefinieerde steekproef van PG-personen vertegenwoordigt een populatie met uitgebreide gokgeschiedenissen en dus mogelijk een grotere ervaring met bijna-miss-en gokgerelateerde uitkomsten. Hoewel de chroniciteit van PG in het huidige onderzoek niet was geassocieerd met neurale respons, is het mogelijk dat herhaalde blootstelling aan bijna-missen en verliesuitkomsten invloed hebben op botte responsen in de tijd. Verder onderzoek is nodig om de expressie van stompe verliesverwerking in PG beter te begrijpen en hoe deze signalen kunnen worden geassocieerd met verhoogde gokervaring, verminderde besluitvorming, aan gokken gerelateerde cognities en gedrag bij het verliezen van achtervolgingen.

Vergelijkbaar met activiteit waargenomen tijdens anticipatieperiodes, vertoonde CD ten opzichte van HC-deelnemers een overdreven negatieve respons in belonings- / versterkingscircuits na de levering van bepaalde resultaten met volledig verlies. Eerder onderzoek laat zien dat neurale verwerking van monetaire verliezen meer dan beloningen een onderscheid maakt tussen huidige en voormalige cocaïnegebruikers (Balodis en Potenza, in druk; Patel et al., 2013). Over de deelnemende groepen heen was de verwerking van bepaald verlies niet geassocieerd met geschatte IQ of depressieve symptomen in bepaalde regio's, wat suggereert dat groepsverschillen na de toediening van bepaalde uitvalresultaten niet significant gerelateerd zijn aan cognitieve stoornissen of gemoedstoestanden. Subjectieve meldingen van teleurstelling en frustratie als reactie op de uitkomsten werden niet verzameld en personen met een CD kunnen resultaten met een volledig verlies minder prettig vinden dan personen met PG- en HC-deelnemers. Net als bij PG-deelnemers vertoonde CD ten opzichte van HC-deelnemers geen overdreven reacties na bijna-misvattingen in de huidige analyse van de gehele hersenen. Deze gelijkenis tussen PG- en CD-deelnemers suggereert een gedeeld neuraal mechanisme bij de verwerking van verliezen die ongevoelig kunnen zijn voor bijna-miss-effecten en verdient verder onderzoek.

4.3. Sterke punten en beperkingen

Waar in eerdere onderzoeken naar beloning en bijna-verliesverrekening bij personen met problematisch gokgedrag een correlationeel ontwerp werd gebruikt bij personen die een reeks probleemgokkende ernst rapporteerden (SOGS 1 naar 19) (Chase en Clark, 2010) en een liberale drempel om steekproeven voor kansspelen te definiëren (SOGS> 2) (Habib en Dixon, 2010), onderzocht de huidige studie klinisch gedefinieerde monsters van PG- en CD-patiënten volgens diagnostische criteria van DSM-IV. We isoleerden ook twee structurele kenmerken van bijna-mis-uitkomsten (sequentieel en niet-sequentieel) en laten zien dat de positieve versterkende neurale reacties die eerder werden waargenomen in niet-verslaafde monsters alleen gerepliceerd werden na de levering van sequentiële bijna-mis-uitkomsten.

Hoewel de steekproefomvang van 72-individuen aanzienlijk groter is dan die van andere onderzochte monsters voor bijna-misverwerking, bestaan er binnen elke diagnosegroep kleinere monsters (nog steeds aanzienlijk bij n = 24 per groep), met een beperking dat gegevens over twee magneten werden verzameld. In overeenstemming met eerder multi-site fMRI-onderzoek was de variantie die werd toegeschreven aan intermagnetische effecten klein in vergelijking met variantie die verband houdt met inter-subject verschillen (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Bijvoorbeeld met betrekking tot activeringen na de levering van winnende resultaten in Figuur 2tussen-subject variantie verantwoordelijk voor 31.4% van de totale variantie, terwijl binnen-onderwerp (dwz tussen-run) variantie goed voor 3.1%, en tussen-magneet verschillen goed voor 2.2% van de totale signaalvariantie, met 63.4% variantie onverklaard. Deze variantieschattingen zijn vergelijkbaar met eerder onderzoek en suggereren dat eventuele verschillen tussen magneten niet significant hebben bijgedragen aan de gerapporteerde resultaten.

CD-deelnemers waren niet goed gematcht op leeftijd en IQ aan PG- of HC-deelnemers; er waren echter geen aanwijzingen dat deze verschillen significante bevindingen beïnvloedden. Het ontwerp van de gleufmachine kan de generaliseerbaarheid van de huidige bevindingen beperken tot commerciële EGM's die doorgaans snellere speelfrequenties hebben en meer complexe functies integreren. Gegeven observaties van verminderde verwerking van vertraagde beloning bij verslaafde populaties (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), de invloed van verlengde vertragingen in de huidige taak vereist aanvullend onderzoek. We hebben ook geen subjectieve ervaringen van 'nabijheid', frustratie of verlangen om gokken te houden tijdens taakprestaties verzameld om zo goed mogelijk realistische gokvoorwaarden te simuleren. Verder werden geen relaties waargenomen tussen hersenactiviteit en metingen van impulsiviteit, ernst van gokken met betrekking tot het gokken of gokgerelateerde cognities (bij controle voor groepsverschillen in deze domeinen). Hoewel de resultaten van volledige hersenanalyses worden gepresenteerd op geclusterde gecorrigeerde en -afgepaste drempels op clusterniveau, kunnen tot slot, alternatieve benaderingen zoals een regio van belanganalyses gevoelig zijn voor minder ruimtelijk uitgebreide, gelokaliseerde veranderingen in het BOLD-signaal en aanvullende groepsverschillen identificeren in hersenactiviteit. Toekomstige aanwijzingen kunnen ook schakelingen beschouwen die zowel voor beloning- als verliesverwerking relevant zijn (Liu et al., 2011) en hoe deze mechanismen kunnen worden gewijzigd bij mensen met verslavingen.

4.3 Conclusies

Personen met PG en individuen met SUD's delen veel voorkomende wijzigingen in de verwerking van beloningen / verliezen. In de context van gokautomatenautomaten vertoonden PG- en CD-deelnemers gewijzigde anticiperende en verliesgerelateerde verwerking ten opzichte van niet-verslaafde vergelijkingsdeelnemers. Eerder neurobiologisch bewijs en hoge percentages van gelijktijdig voorkomende PG en CD suggereren een gedeelde kwetsbaarheid tussen deze aandoeningen. Verschillende veranderingen in belonings- / verlies anticipatie-verwerking kunnen een gevolg zijn van context-gedreven divergentie van een tussenliggend fenotype in PG en CD. Voortgezet onderzoek naar versterkingsmechanismen in PG en SUD's, evenals in kwetsbare en risicovolle populaties, kan verder inzicht verschaffen in de ontwikkeling van gerichte preventie- en interventiestrategieën.

Hoogtepunten

Stoornissen in gokken en drugsgebruik vertonen vergelijkbare veranderingen in de beloningscircuits.
We onderzoeken beloningsverwerking met behulp van fMRI tijdens gesimuleerd gokautomatenautomaten.
Personen met verslavende aandoeningen vertoonden overdreven anticiperende activiteit.
Personen met pathologisch gokken vertoonden geen beloningsachtige bijna-miss-activiteit.
Gedeelde en unieke aan beloningen gerelateerde wijzigingen kunnen gericht zijn op het behandelen van verslavingen.

Aanvullend materiaal

1

Klik hier om te bekijken.^{(214K, doc)}

2

Klik hier om te bekijken.^{(39K, doc)}

Dankwoord

De rol van financieringsbron. Dit onderzoek werd gedeeltelijk gefinancierd door NIH-beurzen van NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) en NIAAA (T32 AA015496), het Connecticut State Department of Mental Health and Addictions Services, het Connecticut Mental Health Center, een onbeperkt onderzoekscadeau van het Mohegan Sun-casino en het Yale Gambling Center of Research Excellence Award-subsidie van het National Center for Responsible Gaming. De financieringsinstanties hebben geen inbreng of commentaar gegeven op de inhoud van het manuscript en de inhoud van het manuscript weerspiegelt de bijdragen en gedachten van de auteurs en weerspiegelt niet noodzakelijk de mening van de financierende instanties.

De auteurs willen de technische ondersteuning van Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano en Sarah W. Yip beamen.

voetnoten

^☆Aanvullend materiaal kan worden gevonden door naar de online versie van dit artikel te gaan op http://dx.doi.org en door doi in te voeren: ...

¹Aanvullend materiaal kan worden gevonden door naar de online versie van dit artikel te gaan op http://dx.doi.org en door doi in te voeren: ...

²Aanvullend materiaal kan worden gevonden door naar de online versie van dit artikel te gaan op http://dx.doi.org en door doi in te voeren: ...

Contribuanten. Drs. Worhunsky, Rogers en Potenza hebben de studie geconceptualiseerd en ontworpen. Alle auteurs hebben bijgedragen aan de implementatie van het onderzoek. Drs. Worhunsky, Mailson en Potenza begeleidden de rekrutering van deelnemers en de verzameling van gegevens. Drs. Worhunsky, Rogers en Potenza droegen bij aan en hielden toezicht op gegevensanalyses. Dr. Worhunsky schreef het eerste ontwerp en Drs. Malison, Rogers en Potenza zorgden voor aanvullende kritische interpretatie, feedback en bewerkingen van het manuscript. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript goedgekeurd.

Belangenverstrengeling. De auteurs rapporteren geen belangenconflicten met betrekking tot de inhoud van dit manuscript. Dr. Potenza heeft financiële steun of compensatie ontvangen voor het volgende: Dr. Potenza heeft Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck en iNSYS geraadpleegd en geadviseerd; heeft geraadpleegd voor en heeft financiële belangen in Somaxon; heeft onderzoeksondersteuning ontvangen van Mohegan Sun Casino, het National Center for Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, de National Institutes of Health and Veteran's Administration; heeft deelgenomen aan enquêtes, mailings of telefonisch overleg met betrekking tot drugsverslaving, stoornissen in de impulsbeheersing of andere gezondheidsonderwerpen; heeft geraadpleegd voor advocatenkantoren en het kantoor van de federale openbare verdediger in kwesties die verband houden met stoornissen in de beheersing van impulsen; biedt klinische zorg in het probleemgokserviceprogramma van Connecticut voor geestelijke gezondheid en verslavingszorg; heeft subsidiebeoordelingen uitgevoerd voor de National Institutes of Health en andere agentschappen; heeft door gasten bewerkte tijdschriftsecties; heeft academische lezingen gegeven in grote ronden, CME-evenementen en andere klinische of wetenschappelijke locaties; en heeft boeken of boekhoofdstukken gegenereerd voor uitgevers van teksten over geestelijke gezondheid.

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

Referenties

Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Verminderde frontostriatale activiteit tijdens verwerking van monetaire beloningen en verliezen bij pathologisch gokken. Biol Psychiatry. 2012, 71: 749-757. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Anticiperende beloningsverwerking in verslaafde populaties: een focus op de monetaire stimuleringsvertragingstaak. Biol Psychiatry. in de pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Vergelijking van Beck Depression Inventories-IA en-II bij psychiatrische poliklinische patiënten. J Persoon beoordelen. 1996, 67: 588-597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Trait gokkende cognities voorspellen bijna-ongelukken en doorzettingsvermogen in gokautomaten. Br J Psychol. 2012, 103: 412-427. [PubMed]
Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Functie Biomedical Informatics Research N. Multisite-betrouwbaarheid van cognitieve BOLD-gegevens. NeuroImage. 2011, 54: 2163-2175. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. De AUDIT-vragen over alcoholgebruik (AUDIT-C): een effectieve korte screeningstest voor problematisch alcoholgebruik. Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP) Identificatietest voor alcoholgebruiksstoornissen. Arch Intern Med. 1998, 158: 1789-1795. [PubMed]
Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontale hyperconnectiviteit gerelateerd aan discontering en reversal leren bij cocaïnepatiënten. Biol Psychiatry. 2011, 69: 1117-1123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling severity voorspelt reactie van de middenhersenen op bijna-misleidende uitkomsten. J Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Veranderde hersenactiviteit tijdens beloningsverwachtingen bij pathologisch gokken en obsessief-compulsieve stoornis. PloS One. 2012, 7: e45938. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fysiologische reacties op bijna-misleidende uitkomsten en persoonlijke controle tijdens gesimuleerd gokken. J Gambl Stud. 2012, 28: 123-137. [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Gambling bijna-ongevallen verhogen de motivatie om te gokken en winnen-gerelateerde hersencircuits te werven. Neuron. 2009, 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Near wins verlengen het gokken op een videoloterijterminal. J Gambl Stud. 2003, 19: 433-438. [PubMed]
Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psychophysiological arousal handtekeningen van bijna-missers in gokautomaat spelen. Internationale gokstudies. 2011, 11: 393-407.
Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. De frustrerende gevolgen van het missen van de jackpot: gokautomaat bijna-ongeluk triggeren grote reacties op de huidgeleiding, maar geen post-versterking pauze. J Gambl Stud. 2013, 29: 661-674. [PubMed]
Dixon MR, Schreiber JE. Near-miss-effecten op responslatenties en win-schattingen van gokautomaatspelers. Psychol Rec. 2004, 54: 335-348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektronische speelautomaten: zijn ze de 'crack-cocaïne' van gokken? Verslaving. 2005, 100: 33-45. [PubMed]
Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. De temporele precisie van beloningsvoorspelling in dopamineneuronen. Nat Neurosci. 2008, 11: 966-973. [PubMed]
Eerste MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrics Research. Psychiatrisch Instituut van de staat New York; New York: 2002. Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-TR-as I-stoornissen, onderzoeksversie, patiënteditie. (SCID-I / P)
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Verlaagt de prefrontale corticale gevoeligheid voor geldelijke beloning in verband met verminderde motivatie en zelfcontrole bij cocaïneverslaving? Am J Psychiatry. 2007, 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI) reproduceerbaarheid en variantie componenten over bezoeken en scansites met een vingerafdruktaak. NeuroImage. 2010, 49: 552-560. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neurobehavaal bewijs voor het "Near-Miss" -effect bij pathologische gokkers. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Pathologisch gokken onder cocaïne-afhankelijke poliklinische patiënten. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1127-1133. [PubMed]
Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. De Fagerström-test voor afhankelijkheid van nicotine: een herziening van de Fagerström Tolerantie-vragenlijst. Br J Addict. 1991, 86: 1119-1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Criteria voor onderzoeksdomeinen (RDoC): naar een nieuw classificatiekader voor onderzoek naar psychische stoornissen. Am J Psychiatry. 2010, 167: 748-751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Een eerste studie van neurale reacties op monetaire prikkels in verband met behandelingsresultaten bij cocaïneverslaving. Biol Psychiatry. 2011, 70: 553-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. Effecten van de "bijna-missen" en de "grote overwinning" op persistentie bij gokautomaten. Psychol Addict Behav. 2001, 15: 155-158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken en drugsgebruikstoornissen: een focus op impulsiviteit en compulsiviteit. Psychopharmacology. 2012, 219: 469-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. Het South Oaks Gambling Screen (SOGS): een nieuw instrument voor de identificatie van pathologische gokkers. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
Leyton M, Vezina P. Striatal ups en downs: hun rol in kwetsbaarheid voor verslavingen bij mensen. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatale ontregeling bij drugsverslaving en pathologisch gokken: consistente inconsistenties? NeuroImage: Clin. 2013, 2: 385-393. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Gemeenschappelijke en verschillende netwerken die ten grondslag liggen aan beloningsvalentie en verwerkingsfasen: een meta-analyse van functionele neuroimaging-onderzoeken. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC gratis artikel] [PubMed]
MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Een computersimulatie van drie gokautomaten gebruiken om de voorkeur van een gokker te onderzoeken onder verschillende dichtheden van near-miss-alternatieven. Gedragsresearch-methoden. 2007, 39: 237-241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Veranderde neurale beloningsrepresentaties bij pathologische gokkers onthuld door vertraging en kans op discontering. Arch Gen Psychiatry. 2012, 69: 177-186. [PubMed]
Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Een raamwerk voor mesencefale dopamine-systemen op basis van voorspellend Hebbian-leren. J Neurosci. 1996, 16: 1936-1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Robuuste veranderingen in beloningscircuits tijdens beloningsverlies bij huidige en voormalige cocaïnegebruikers tijdens de uitvoering van een monetaire stimuleringsvertragingstaak. Biol Psychiatry. 2013, 74: 529-537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Factorstructuur van de Barratt-impulsiviteitsschaal. J Clin Psychol. 1995, 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Lagere ventrale striatale activering tijdens beloningsverwachtingen bij adolescente rokers. Am J Psychiatry. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
Potenza MN. De neurobiologie van pathologisch gokken en drugsverslaving: een overzicht en nieuwe bevindingen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN. Neurobiologie van gokgedrag. Curr Opin Neurobiol. 2013, 23: 660-667. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN. De neurale basis van cognitieve processen bij gokproblemen. Trends Cogn Sci. in de pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neurowetenschappen van gedrags- en farmacologische behandelingen voor verslavingen. Neuron. 2011, 69: 695-712. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. The Gambling Related Cognitions Scale (GRCS): ontwikkeling, confirmatieve factorvalidatie en psychometrische eigenschappen. Verslaving. 2004, 99: 757-769. [PubMed]
Reid RL. De psychologie van de nabije juffrouw J Gambl Behav. 1986, 2: 32-39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activatie van het mesolimbische beloningssysteem. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Alles wat schittert ... dissocieert aandacht en uitkomstverwachting van voorspellingsfouten. J Neurophysiol. 2010, 104: 587-595. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Schüll ND. Verslaving door ontwerp: machinegokken. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
Schultz W, Dayan P, Montague PR. Een neuraal substraat van voorspelling en beloning. Wetenschap. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
Stinchfield R. Betrouwbaarheid, geldigheid en classificatienauwkeurigheid van het South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav. 2002, 27: 1-19. [PubMed]
Strickland LH, Grote FW. Temporele presentatie van winnende symbolen en gokautomaatspel. J Exp Psychol. 1967, 74: 10-13. [PubMed]
van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Vervormde verwachtingscodering bij probleemgokken: is het verslavend in de anticipatie? Biol Psychiatry. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Precies op het juiste moment? Striatale reactiviteit bij probleemgokkers. Biol Psychiatry. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
Ward B. Alphasim Programmadocumentatie voor AFNI, simultaan inferentie voor Fmri-gegevens. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Dysfunctie van beloningsverwerking komt overeen met alcoholinkving bij gedetoxificeerde alcoholisten. NeuroImage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute Of Living Scale: herzien handboek. WPS, Western Psychological Services; 1986.