Compulsivity-related neurocognitive performance deficits in gambling disorder: een systematische review en meta-analyse (2017)

Neuroscience & Biobehavioral Beoordelingen

Volume 84, Januari 2018, pagina's 204-217

• Tim van Timmeren^{a, b,,,} ,
• Joost G. Daams^c,
• Ruth J. van Holst^{a, b, d, 1},
• Anna E. Goudriaan^{a, b, e, 1}

https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.11.022

Hoogtepunten

• Compulsiviteit wordt beschouwd als een centraal construct van gokstoornissen.

• Het is echter onduidelijk of dit wordt weerspiegeld door afwijkend, op compulsiviteit gerelateerd neurocognitief functioneren.

• Om onderzoeksgegevens te synthetiseren, hebben we een systematische review en meta-analyse uitgevoerd.

• We identificeerden 30-onderzoeken die neurodynamische functies die verband houden met compulsiviteit testen.

• Meta-analyses onthulden prestatiestoornissen bij personen met gokstoornis versus gezonde controles.

Abstract

Compulsiviteit is een kernkenmerk van verslavende stoornissen, waaronder gokstoornissen. Het is echter onduidelijk in hoeverre dit compulsieve gedrag bij gokstoornis geassocieerd is met abnormaal compulsiviteit gerelateerd neurocognitief functioneren. Hier vatten en synthetiseren we het bewijs voor dwangmatig gedrag, zoals beoordeeld door aan compulsiviteit gerelateerde neurocognitieve taken, bij personen met een gokstoornis in vergelijking met gezonde controles (HC's). In totaal werden 29 onderzoeken, bestaande uit 41 taakresultaten, in de systematische review opgenomen; 32 datasets (n = 1072 personen met gokstoornis; n = 1312 HC's) werden ook opgenomen in de meta-analyses, uitgevoerd voor elke cognitieve taak afzonderlijk. Onze meta-analyses duiden op significante tekortkomingen bij personen met een gokstoornis in cognitieve flexibiliteit, aandachtsverschuivingen en aandachtsbias. Over het algemeen ondersteunen deze bevindingen het idee dat aan compulsiviteit gerelateerde prestatietekorten de gokstoornis kenmerken. Deze associatie kan een mogelijk verband leggen tussen beperkingen in uitvoerende functies die verband houden met dwangmatig handelen. We bespreken de praktische relevantie van deze resultaten, hun implicaties voor ons begrip van gokstoornis en hoe ze zich verhouden tot neurobiologische factoren en andere 'compulsiviteitsstoornissen'.

Trefwoorden

• Pathologisch gokken;
• verslaving;
• Cognitieve flexibiliteit;
• Uitvoerende functies;
• Reversal learning;
• Stroop-taak;
• Sorteersessie voor Wisconsin-kaart;
• Intra-extra dimensionale set-shift;
• Trailmakende taak;
• Dimensionale psychiatrie;
• Het leren van onvoorziene omstandigheden;
• Cognitieve omschakeling

1. Inleiding

1.1. motivering

Pathologisch gokken is onlangs geherclassificeerd als een gedragsverslaving en hernoemd naar Gambling Disorder (DSM-5; American Psychiatric Association, 2013). Deze beslissing was grotendeels gebaseerd op klinische en neurobiologische overeenkomsten met stoornissen in verband met drugsgebruik (Fauth-Bühler c.s.., 2017 ;  Romańczuk-Seiferth c.s.., 2014). Net als drugsverslaving omvatten symptomen van gokstoornissen herhaaldelijk mislukte pogingen om te stoppen met gokken, zich rusteloos of prikkelbaar voelen bij pogingen om te stoppen en verminderd vermogen om te stoppen met gokken, ondanks de negatieve gevolgen van gokken. Gokkende stoornis was eerder geclassificeerd als een impulsbeheersingsstoornis en werd lange tijd geassocieerd met hogere impulsiviteit (Verdejo-García et al., 2008). Nu gokken is geherclassificeerd als een gedragsverslaving, is er een toegenomen behoefte om zich te concentreren op de dwangmatige aspecten van het gedrag, wat van belang kan zijn voor het begrijpen van de pathologie van gokstoornissen (bijv. El-Guebaly et al., 2012; Leeman en Potenza, 2012) en verslaving in het algemeen.

Verslaving kan worden gezien als het eindpunt in een reeks overgangen: van eerste doelgericht tot gewoon dwangmatig verslavend gedrag (Everitt en Robbins, 2005). Fenomenologische verslavingsmodellen wijzen ook op de motiverende verschuiving van impulsiviteit naar dwangmatigheid (El-Guebaly et al., 2012). Zelfrapportage-vragenlijsten die de verslavingspecifieke dwangneigingen beoordelen, duiden inderdaad op de aanwezigheid van compulsief gedrag in verslavende populaties (Anton c.s.., 1995; Blaszczynski, 1999; Bottesi c.s.., 2014 ;  Vollstädt-Klein c.s.., 2015). Bovendien kunnen, naast dwangmatig drugsgebruik, stoornissen in algemene compulsiviteitsgerelateerde executieve functies, zoals perseverative gedrag of cognitieve inflexibiliteit, ook gerelateerd zijn aan verslaving (Fineberg et al., 2014). Omdat gokstoornissen een model kunnen zijn van drugsvrije verslaving, biedt het de mogelijkheid om compulsiviteit te onderzoeken als een endofenotype voor verslaving. Andere gedragingen, zoals voedsel, seks en internetverslaving, kunnen mogelijk ook dwangmatig zijn (Morris en Voon, 2016). Dit gedrag viel echter buiten de scope van de huidige beoordeling, omdat ze niet zijn opgenomen in de categorie 'Stofgerelateerde en verslavende aandoeningen' in de DSM-5 vanwege onvoldoende onderzoek.

Studies naar compulsiviteit, dat wil zeggen de uitvoering van repetitieve handelingen ondanks de negatieve gevolgen, bij personen met een gokstoornis zijn schaars. Dit kan te wijten zijn aan de complexe, veelzijdige aard van het construct. Inderdaad, compulsiviteit kan op verschillende manieren worden geconceptualiseerd, die lijken te verschillen tussen aandoeningen en beschrijvingen (Yücel en Fontenelle, 2012). Belangrijk is dat, in tegenstelling tot impulsiviteit, het aantal onderzoeksinstrumenten om de dwangmatigheid te beoordelen beperkt is. Daarom werd gesuggereerd dat, hoewel nuttig als concept voor clinici, dwangmatigheid "te dubbelzinnig en verwarrend is voor onderzoeksstudies over het onderwerp" (Yücel en Fontenelle, 2012). Anderzijds zijn nieuwe definities van dwangmatigheid voorgesteld die de multi-dimensionaliteit verklaren en mogelijkheden bieden om systematisch de mechanismen te bestuderen die bijdragen aan dwangmatig gedrag (bijv. Fineberg c.s.., 2010 ;  Dalley c.s.., 2011).

Compulsief gedrag is waarschijnlijk het gevolg van verstoringen in verschillende cognitieve processen, waaronder aandacht, perceptie en de regulatie van motorische of cognitieve reacties. Een recente theoretische beoordeling van de compulsiviteit door experts op dit gebied heeft een kader voorgesteld waarin compulsiviteit is onderverdeeld in vier afzonderlijke, neurocognitieve domeinen: contingentie-gerelateerde cognitieve flexibiliteit, taak / aandacht set-shifting, aandachtsbias / disengagement, en gewoonte leren (Fineberg et al., 2014). Elk van deze domeinen omvat een afzonderlijke component van compulsiviteit met een afzonderlijk neuraal circuit (Fineberg et al., 2014) en kan worden geoperationaliseerd met specifieke neurocognitieve taken (zie Tabel 1). Een kritisch onderdeel van dwangmatig gedrag, voornamelijk geassocieerd met repetitief gedrag, is het onvermogen zich flexibel aan te passen aan een situatie. Neurocognitieve taken die de cognitieve (in) flexibiliteit beoordelen, ofwel (i) voorwaardelijke gebeurtenissen manipuleren, die hoofdzakelijk afhankelijk zijn van leer- / niet-lerend gedrag (contingentie-gerelateerde cognitieve flexibiliteit), (ii) aandachtsresponsmodi manipuleren (taak / aandachtssetverschuiving) of (iii) ) het vermogen testen om een ​​prepotente, automatische respons (attentional bias / disengagement) te remmen (Fineberg et al., 2014). Een ander onderdeel dat tot compulsiviteit kan leiden is (iv) overmatig vertrouwen op het leren van gewoonten: de neiging van acties die vaak worden herhaald om automatisch en ongevoelig voor doelen te worden. Voor heuristische doeleinden hebben we ervoor gekozen om deze vier domeinen te gebruiken als een raamwerk om het bewijs voor compulsiviteit bij gokproblemen te organiseren en te onderzoeken.

Tafel 1.

Vier domeinen van compulsiviteit.

GD = gokstoornis; RT = reactietijd.

a

Domeinen van Fineberg et al. (2014).

Tabel opties

1.2. Doelen

Het centrale doel van deze systematische review en meta-analyse is om voor de eerste keer het empirische bewijs voor stoornissen in compulsiviteitsgerelateerde neuropsychologische functies bij gokproblemen samen te vatten en te integreren. Dienovereenkomstig willen we de volgende vraag beantwoorden (volgens PICO-criteria): is er bij personen met een gokstoornis sprake van dwangmatig gedrag, vergeleken met HCs, zoals vastgesteld met neurocognitieve maatregelen? Hiertoe hebben we de literatuur over gokstoornissen systematisch beoordeeld met alle experimentele studies die een van de vier componenten van compulsiviteit meten (Tabel 1). Daarnaast zijn meta-analyses uitgevoerd voor alle afzonderlijke taken binnen elk domein (met een minimum aan 3-onderzoeken per taak) om de beschikbare kennis samen te vatten. We veronderstelden dat neuropsychologische compulsiviteitsgerelateerde functies verminderd zijn bij personen met een gokstoornis in vergelijking met HC's.

2. methoden

Deze systematische review en meta-analyse is uitgevoerd en gerapporteerd in overeenstemming met de Preferred Reporting Items voor systematische reviews en meta-analyses voor protocollen 2015 (PRISMA-P 2015) richtlijnen (Moher et al., 2015) en is geregistreerd in PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (crd.york.ac.uk/prospero, registratienummer: CRD42016050530). De checklist voor PRISMA voor protocollen (PRISMA-P) voor de beoordeling is ook opgenomen in aanvullend bestand 1.

2.1. Informatiebronnen en zoekstrategie

We zijn begonnen met het doorzoeken van het WHO International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) en ClinicalTrials.gov voor potentieel in aanmerking komende lopende trials. Originele artikelen werden doorzocht met behulp van Ovid MEDLINE, Embase en PsycINFO. De zoekopdrachten zijn uitgevoerd in augustus 2016 en in februari 2017 bijgewerkt.

Een verkennende zoekopdracht identificeerde de volgende sleutelbegrippen [] combinaties: [kans op gokken] EN ([compulsion] OR [neuropsychologische tests] OF [gemeten relevante testparameters]). Vervolgens werden deze sleutelconcepten aangepast voor elke bibliografische database die geschikte (gecontroleerde) termen toepaste, database-specifieke zoekvelden en syntaxes. Zien Appendix A (Aanvullende gegevens) voor een volledig gedetailleerde zoekstrategie.

Opgemerkt moet worden dat taken die de stoornis-specifieke aandachtsbias bepalen niet werden overwogen, omdat gedragsverschillen tussen individuen met gokstoornis en HCs niet (noodzakelijk) gerelateerd zijn aan cognitieve flexibiliteit als zodanig, maar eerder aan de verslaving zelf en dus niet relevant zijn voor het cross-diagnostische endofenotype van compulsiviteit. Stoornis-specifieke aandachtsbias kan bovendien meerdere onderliggende processen weerspiegelen (Veld en Cox, 2008). Om deze redenen hebben we geen rekening gehouden met taken als de gokspecifieke Stroop-taak of de gokspecifieke Dot-Probe-taak.

2.2. Geschiktheidscriteria

Geselecteerde studies moesten voldoen aan de volgende inclusiecriteria: de studie omvatte mensen van 18-65-jaren van een jaar; de studie omvatte DSM-5 Gambling Disorder-patiënten, DSM-III, DSM-III-R of DSM-IV Pathologische gokkers of gokkers met een SOGS-score groter dan 5; de studie omvatte een gezonde controlegroep; en de studie had een minimum aan 10-onderwerpen per groep. Bovendien moesten studies een experimentele taak of paradigma omvatten om een ​​aspect van compulsiviteit te testen, zoals gedefinieerd door de vier domeinen (Tabel 1). Originele artikelen werden opgenomen, ongeacht taal, publicatiejaar, publicatietype of publicatiestatus. De volledige lijst met referenties is geëxporteerd naar EndNote X7 om duplicaten te verwijderen en is vervolgens geïmporteerd naar Rayyan (Elmagarmid et al., 2014) voor titel en abstracte screening.

2.3. Studiekeuze

De titels en samenvattingen van alle geïdentificeerde onderzoeken werden onafhankelijk gescreend op geschiktheid door twee auteurs (TvT en RJvH). Eventuele discrepanties tussen de beslissingen van de beoordelaar werden opgelost door middel van discussie totdat een akkoord werd bereikt (<1% van de artikelen). De geselecteerde artikelen werden vervolgens volledig gelezen om te zien of aan alle inclusiecriteria was voldaan. We hebben actief gescreend op dubbele publicaties of hergebruik van dezelfde dataset en, wanneer deze werd aangetroffen, werd de nieuwste of meest volledige dataset gebruikt.

2.4. Data-extractie en studiekwaliteit

De volgende gegevens werden geëxtraheerd uit de geselecteerde studies: demografische en klinische kenmerken van de samenstelling van het onderzoek (grootte, geslacht, leeftijd, klinische diagnose, ernst van het spel); type gebruikte neurocognitieve test; gemelde uitkomstmaat; belangrijkste resultaat van de studie; primaire testparameters, gemiddelden en standaarddeviatie samen met andere kritische statistische informatie van waaruit effectgroottes kunnen worden berekend (zie Tabel 2, Tabel 3 ;  Tabel 4). Als de primaire testparameters anders waren dan bij andere onderzoeken met dezelfde cognitieve taak, hebben we contact opgenomen met de overeenkomstige auteurs. Twee studies werden uitgesloten van zowel de systematische review als de meta-analyses omdat de interpretatie van de gemelde uitkomstparameters onduidelijk was en niet kon worden opgehelderd.

Tafel 2.

Overzicht omvatte studies binnen het contingentie-gerelateerde cognitieve flexibiliteitsdomein.

Afkortingen: Bevolking: GD = Patiënten met gokproblemen; HC = gezonde controles; ND = nicotine-afhankelijke patiënten; CD = Cocaïne-afhankelijke patiënten; AD = Alcoholafhankelijke patiënten; TS = patiënten met het Tourette-syndroom; BN = patiënten met boulimia nervosa; OCS = patiënten met obsessieve-compulsieve stoornis; IAD = patiënten met internetverslavingsstoornis; IGD = patiënten met internetgamingstoornis; PrGs = problematische gokkers; ♂ = Mannelijk; ♀ = Vrouw ;? = geslacht niet vermeld. Klinische maatregel: DSM = diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen; SOGS = South Oaks Gambling Screen; PGSI = Problem Gambling Severity Index; SCID = gestructureerd klinisch interview voor de DSM; NODS = NORC Diagnostisch scherm voor gokproblemen. Taken: PRLT = Probabilistic Reversal Learning Task; CPT = kaart spelen taak; DRLT = Deterministische omkering leertaken; CLT = Contingency Learning Task; WCST = Wisconsin Card Sorting Task; IED = Intra-Extra Dimensionale Set Shift; TMT = Trail Making Task. Uitkomstmaten: RT = reactietijd; * = interferentie werd berekend als: [#items derde lijst - ((#Words × #Colors) / (# Words + #Colors))]; TMT_B = Trail Making Test deel B. GD vs HC: GD <HC geeft aan dat GD-patiënten significant slechter presteren dan HC's.

Tabel opties

Twee beoordelaars (NMS en JMK) beoordeelden elk onderzoek onafhankelijk op methodologische kwaliteit op een schaal voor 8-itemvaliditeit, waarbij methodologische nauwkeurigheid, selectie en rapportagebias werden beoordeeld. Een eerder gebruikte checklist (Thompson et al., 2016), die was gebaseerd op items uit de Cochrane Collaboration-criteria, PRISMA-aanbevelingen en PEDro-richtlijnen, werd aangepast door items te verwijderen die de randomisatie van groepen en verblindingsprocedures beoordeelden, omdat deze niet van toepassing waren op studies die in de huidige beoordeling werden onderzocht (5-items). Kwaliteitsniveaus van bewijs werden gedefinieerd als hoog (6-8-punten), gemiddeld (3-5-punten) of laag (0-2-punten).

2.5. Gegevensanalyse en synthese

Omdat verschillende studies verschillende tests en testparameters gebruikten, gestandaardiseerde gemiddelde verschillen (SMD) in effectgrootten (Hedge's g) werden berekend om het verschil tussen personen met een gokstoornis en HC's in verschillende onderzoeken te beoordelen. Dit is een maat vergelijkbaar met die van Cohen d maar met een correctie voor kleine steekproefbias, en de resultaten kunnen worden geïnterpreteerd als een klein (g = 0.2-0.5), gemiddeld (g = 0.5-0.8) of groot (g> 0.8) effect. Heggen ' g was gecodeerd zodat positieve waarden duidden op betere prestaties in HCs vergeleken met personen met een gokstoornis. Effectgrootten werden berekend met behulp van de originele (niet-aangepaste) standaarddeviaties; zonodig werden standaardfouten omgezet in standaardafwijkingen (aangegeven in de bijbehorende tabellen).

Omdat elke neurocognitieve taak een ander aspect van 'compulsiviteit' test en omdat er een grote variatie is in hun testparameters, werden voor elke taak afzonderlijk meta-analyses uitgevoerd. Om in de meta-analyses te worden opgenomen, waren minimaal 3 onderzoeken per taak vereist. Vanwege de verwachte heterogeniteit tussen studiemonsters en methodologische variatie, werden modellen met willekeurige effecten gebruikt voor algemene analyses tussen groepen. Er werd een significantieniveau van p <0.05 (tweezijdig) gebruikt. De aanwezigheid van heterogeniteit werd getest met behulp van Cochran's Q en de grootte ervan werd geschat met I², wat kan worden geïnterpreteerd als de proportie van de effectgroottevariantie vanwege heterogeniteit. Voor taken met vijf of meer onderzoeken werden meta-regressieanalyses uitgevoerd met leeftijd, geslacht, IQ en gokernstigheid als covariaten. We gebruikten het verschil tussen leeftijd, geslacht en IQ tussen de groepen (berekend met behulp van Cohen's d) als een covariabele in de meta-regressieanalyses. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van Comprehensive Meta-Analysis V2 (CMA, Bio-Englewood, New Jersey, VS).

3. Resultaten

3.1. Geïdentificeerde studies

De initiële zoekopdracht identificeerde unieke 5521-onderzoeken, waarvan 29 in deze beoordeling kan worden opgenomen. Fig 1 toont een PRISMA-stroomdiagram dat het onderzoeksselectieproces illustreert. Het aantal studies dat is uitgesloten na full-text screening vanwege “Wrong cognitive task” is relatief groot omdat studies met de Iowa Gambling Task (n = 20) nog niet zijn uitgesloten tijdens abstracte screening. Deze werden echter uitgesloten tijdens full-text screening, omdat ze niet in een van de vier compulsiviteitsdomeinen pasten. Bovendien wilden we aanvankelijk compulsiviteitsvragenlijsten opnemen, dus deze werden opgenomen in de zoekterm en geselecteerd tijdens titel- en abstractscreening. We hebben echter uiteindelijk afgezien van het opnemen van zelfrapportagevragenlijsten in de uiteindelijke synthese: vragenlijsten zijn zelden de primaire uitkomstmaat en studies vermelden het gebruik van dergelijke vragenlijsten vaak niet in hun samenvatting. Daarom was de kans groot dat onderzoeken met vragenlijsten zouden missen, waardoor het onmogelijk was om ze systematisch en volledig op te nemen.

Fig. 1. 

Stroomdiagram dat het aantal geïdentificeerde artikelen illustreert en de artikelen die zijn opgenomen en uitgesloten in elke fase van de zoekopdracht. In sommige onderzoeken werden meerdere cognitieve taken gerapporteerd die kunnen worden opgenomen in de meta-analyse. Daarom is het aantal resultaten en datasets hoger dan het aantal onderzoeken.

Figuur opties

De 29 geïncludeerde onderzoeken omvatten in totaal n = 1072 personen met gokstoornis en n = 1312 HC's. Hoewel niet alle studies gokkers testten die in therapie waren of een formele diagnose van gokstoornis kregen (gespecificeerd in tabellen 3-5), hebben we alleen studies opgenomen die gokkers testten die hoger scoorden dan de klinische grenswaarde op gokvragenlijsten. Daarom zullen we in het hele manuscript naar hen verwijzen als personen met een gokstoornis. De kwaliteitsscore was "gemiddeld" voor drie onderzoeken en "hoog" voor 26 onderzoeken (aanvullende tabel 1). In de volgende secties, onderverdeeld in de vier domeinen, beschrijven we elke taak en de meest voorkomende testparameters; geef een kwalitatieve samenvatting van de bevindingen; en presenteer de resultaten van de meta-analyse. Tabel 2, Tabel 3 ;  Tabel 4 geef een gedetailleerd overzicht van de onderzoeken die voor elk domein zijn opgenomen. Voor die neurocognitieve taken die 3 of meer studies omvatten, werden meta-analyses uitgevoerd; individuele plots worden getoond in Fig 2, Fig 3 ;  Fig 4.

Tafel 3.

Overzicht omvatte studies binnen het taakverschuivend domein van de taak / aandacht.

Voor een volledige lijst met afkortingen: zie Tabel 2.

Tabel opties

Tafel 4.

Overzicht omvatte studies binnen het Attentional bias / disengagement-domein.

Voor een volledige lijst met afkortingen: zie Tabel 2.

Tabel opties

Fig. 2. 

Bosplot voor de samenvattingseffectgrootte van het verschil aan (A) de Probabilistic Reversal Learning Task en (B) de Card Perseveration-taak tussen GD-patiënten en HC's. * Geen standaardafwijking gerapporteerd in deze studie, maar berekend op basis van de standaardfout. De grootte van de vierkanten weerspiegelt het relatieve gewicht van de onderzoeken voor de samengevoegde schatting. De diamant geeft de totale effectgrootte aan.

Figuur opties

Fig. 3. 

Bosplot voor de samenvattingseffectgrootte van het verschil aan (A) de Wisconsin Card Sorting Task en (B) de Intra Extra Dimensional Set Wissel tussen GD-patiënten en HCs. De grootte van de vierkanten weerspiegelt het relatieve gewicht van de onderzoeken voor de samengevoegde schatting. De diamant geeft de totale effectgrootte aan.

Figuur opties

Fig. 4. 

Bosplot voor de samenvattingseffectgrootte van het verschil aan (A) de Stroop-taak en (B) de Trail Making Test tussen GD-patiënten en HC's. * Geen standaardafwijking gerapporteerd in deze studie, maar berekend op basis van de standaardfout. De grootte van de vierkanten weerspiegelt het relatieve gewicht van de onderzoeken voor de samengevoegde schatting. De diamant geeft de totale effectgrootte aan.

Figuur opties

3.2. Aan contingentie gerelateerde cognitieve flexibiliteit

Aan contingentie gerelateerde cognitieve flexibiliteit behelst het leren van een regel en de daaropvolgende aanpassing van gedrag na een regelverandering met behulp van trial-by-trial feedback. Een onderwerp moet daarom onvoorzienheden flexibel leren en afleren. In de opgenomen studies werden vier taken geïdentificeerd die aan deze beschrijving voldeden: de Probabilistic Reversal Learning Task, de Card Playing Task, een Deterministic Reversal Learning Task en een Contingency Learning Task.

3.2.1. Probabilistische omkering leeropdracht

In de Probabilistic Reversal Learning Task (PRLT; Cools et al., 2002), onderwerpen kiezen tussen (meestal) twee stimuli en leren dat een van de twee keuzes 'goed' is, terwijl de andere 'slecht' is. De stimulus is gedeeltelijk voorspellend voor de uitkomst (dwz probabilistisch), bijv. 70% van de tijd dat de feedback correct is en 30% van de tijd dat de feedback fout is. Nadat met succes is geleerd onderscheid te maken tussen de goede en slechte optie, verandert de regel (dwz een omkering) en moet de deelnemer zich aanpassen aan de nieuwe regel. Verschillende versies van deze taak worden gebruikt, waarbij omkeringen voorkomen bij een vast aantal proeven of na een vast aantal correcte responsen. Afhankelijk van het moment van omkering, kan doorzettingsvermogen worden weerspiegeld door het aantal juiste keuzes na een wijziging van de regel, het totale aantal uitgevoerde omkeringen of het totale verdiende geld (bij alle metingen weerspiegelen lagere scores een hogere volharding).

Er werden vier studies geïdentificeerd die de PRLT gebruikten bij het gokken van ongeordende groepen. In twee studies (Boog c.s.., 2014 ;  de Ruiter c.s.., 2009) personen met een gokstoornis vertoonden respons-volharding, terwijl in de andere twee onderzoeken (Torres c.s.., 2013 ;  Verdejo-García c.s.., 2015) er werden geen significante gedragsproblemen waargenomen bij deze taak. Hoewel verschillende versies van de PRLT werden gebruikt in elk onderzoek (zie Tabel 2), ze waren vergelijkbaar met betrekking tot het testen van 'doorzettingsvermogen' en daarom werden alle studies opgenomen in de meta-analyse.

Gegevens van alle vier onderzoeken, waaronder in totaal 77 personen met gokstoornis en 79 HC's, werden samengevoegd en toonden geen significante stoornis van de PRLT tussen personen met gokstoornis en HC's (effectgrootte = 0.479; Z-waarde = 1.452; p = 0.144) (Fig 2EEN). Voor deze taak werd echter een aanzienlijke heterogeniteit aangetoond (Q = 11.7, p <0.01, I² = 74%) (aanvullende tabel 2). Deze heterogeniteit werd niet significant verklaard door factoren die werden meegenomen in de meta-regressie (geslacht, leeftijd, IQ en ernst van gokken, die inderdaad vergelijkbaar waren tussen de onderzoeken), maar kan het feit weerspiegelen dat een andere uitkomstmaat van de PRLT werd gerapporteerd in elke studie.

3.2.2. Kaartspeltaak

In de Card Playing (of Perseveration) -taak (CPT; Newman et al., 1987), krijgt de deelnemer een pak kaarten aangeboden en krijgt hij te horen dat een plaatje geld wint en een cijferkaart geld verliest. De deelnemer moet, bij wijze van proef, beslissen of hij verder wil spelen of de taak wil beëindigen. Als u doorgaat, wordt een kaart omgedraaid, wat resulteert in het winnen (dwz wanneer een plaatje wordt omgedraaid) of verliest (dwz wanneer een cijferkaart wordt omgedraaid) een bepaald bedrag. In eerste instantie is de win-to-loss ratio hoog (bv. 90%), maar deze ratio daalt met 10% na elk blok van 10 proeven, tot 0 procent. Het is dus optimaal om 40-60 proeven te blijven spelen en daarna te stoppen met spelen. De uitkomstmaat van deze taak is het aantal omgedraaide kaarten; doorspelen wanneer de winst-verliesverhouding duidelijk niet langer positief is (> 60 proeven) duidt op doorzettingsvermogen.

We vonden drie onderzoeken die de CPT gebruikten in gokstoornisgroepen. Alle studies vonden significante verschillen tussen mensen met gokstoornis en HCS, met meer mensen met een gokstoornis met behulp van een (extreem) perseverative kaartselectiestrategie (Brevers c.s.., 2012; Goudriaan c.s.., 2005 ;  Thompson en Corr, 2013). Gegevens van alle drie de onderzoeken, waaronder in totaal 155 personen met een gokstoornis en 123 HC's, werden samengevoegd om een ​​significant algemeen effect te onthullen dat personen met een gokstoornis volhardender zijn dan HC's (effectgrootte = 0.569; Z = 3.776, p <0.001 ) (Fig 2B). Heterogeniteit was erg laag (Q = 1.0, p = 0.60, I² = 0%) (aanvullende tabel 2).

3.2.3. Andere taken

Twee andere taken ter beoordeling van contingentie-gerelateerde cognitieve flexibiliteit bij personen met gokstoornis versus HCs werden geïdentificeerd: een Deterministic Reversal Learning Task (DRLT; Janssen et al., 2015) en een lespraktijk voor onvoorziene gebeurtenissen (CLT; Vanes et al., 2014).

De DRLT is vergelijkbaar met de PRLT, maar rechtlijniger, omdat de stimulus volledig voorspellend is voor de uitkomst (dwz beloning of straf) in plaats van probabilistisch. De primaire uitkomstmaat is de foutfrequentie na omkering, met meer fouten na omkering die duiden op aanhoudend reageren. Janssen et al. (2015) rapporteerde geen gedragsmatige prestatiestoornissen bij individuen met een gokstoornis versus HCs bij deze taak.

De CLT is verwant aan de DRLT maar omvat vier onvoorziene omstandigheden, slechts één omkeerfase en een extra extinctiefase. Perseverheidsfouten tijdens de omkeerfase worden geïnterpreteerd als een weerspiegeling van cognitieve inflexibiliteit. Vanes et al. (2014) vonden geen significante verschillen in het aantal perseveration-fouten tussen mensen met gokstoornis en HC's.

3.3. Taak / aandachtsetveranderingen

Taak- of aandachtsetschakelingen vereisen de mogelijkheid om vaak te schakelen tussen een reeks taken of responsmodi. Het gaat om visuele discriminatie en aandachtig onderhoud en verschuiving. Terwijl contingentiegerelateerde cognitieve flexibiliteitstaken schakelaars binnen één set bevatten, hebben taak / aandachtsset-verschuivende taken betrekking op meerdere sets (bijvoorbeeld kleur, aantal of vorm). Dit vereist dat men aandacht schenkt aan verschillende dimensies van de stimuli. In totaal zijn er drie taken binnen dit domein geïdentificeerd: de sorteersamenstelling van Wisconsin, de extra dimensionale set-shift en de switch-taak.

3.3.1. Wisconsin kaart sorteertest

De Wisconsin Card Sorting Test (WCST; Heaton et al., 1981) is de meest gebruikte set-shifting taak bij mensen. De deelnemer wordt gevraagd om antwoordkaarten te sorteren volgens een van de drie classificatiemodi (kleur, vorm en nummer). De regel wordt verkregen met behulp van de feedback die na elk antwoord wordt gegeven. Na een vast aantal correcte overeenkomsten wordt de regel gewijzigd en moet de deelnemer overschakelen naar een nieuwe indeling. Testparameters zijn onder meer het aantal voltooide categorieën, het totale aantal fouten en - het meest relevant voor de compulsiviteit - het aantal perseverheidsfouten (dwz fouten na een wijziging van de regel).

Er werden in totaal negen onderzoeken gevonden bij personen met een gokstoornis die deze taak gebruikten, waarvan acht studies significant slechtere prestaties rapporteerden bij personen met een gokstoornis versus HC's op ten minste één testparameter (niet noodzakelijk perseveratiefouten). Door alle onderzoeken te combineren en in totaal 274 personen met gokstoornis en 342 HC's te betrekken, werd een zeer significant effect gevonden, waarbij personen met gokstoornis meer perseveratieve fouten maakten dan HC's (effectgrootte = 0.518; Z = 5.895, p <0.001) (Fig 3EEN). Heterogeniteit was laag (Q = 10.9, p = 0.28, I² = 17%) (aanvullende tabel 2).

3.3.2. Intra-extra dimensionale set-shift (IED)

In de Intra-Extra Dimensionale Set-Shift (IED) taak (Robbins et al., 1998), worden twee stimuli gepresenteerd. De ene is correct en de andere onjuist. Met behulp van een aanraakscherm raakt de deelnemer een van de twee stimuli aan en krijgt hij feedback. Na zes correcte proeven, veranderen de stimuli en / of regel: aanvankelijk zijn de stimuli samengesteld uit één 'dimensie' (dat wil zeggen kleurgevulde vormen) en zijn de veranderingen intradimensionaal (dwz van één met kleur gevulde vorm een ​​andere met kleuren gevulde vorm) vorm). Later zijn de stimuli samengesteld uit twee 'dimensies' (dwz met kleur gevulde vormen en witte lijnen) en tijdens de laatste fase zijn veranderingen extra-dimensionaal (dat wil zeggen van kleurgevulde vormen naar witte lijnen). Testparameters omvatten het aantal voltooide fasen, het aantal intra-dimensionale fouten, het aantal extra-dimensionale fouten en, het meest consistent gerapporteerd in de studies hier en indicatief voor volhardende respons, het totale aantal fouten.

In de vier onderzoeken die de IED gebruikten, vonden er drie dat personen met een gokstoornis aanzienlijk meer fouten maakten dan HC's (Choi c.s.., 2014; Odlaug c.s.., 2011 ;  Patterson c.s.., 2006) en één studie vond geen groepsverschillen (Manning et al., 2013). Eén studie met een eerdere versie van de IED (Patterson et al., 2006) werd niet meegenomen in de meta-analyse omdat een andere testparameter werd gerapporteerd. Het combineren van de andere drie onderzoeken met in totaal 91 personen met gokstoornis en 180 HC's toonde een significante algehele stoornis aan bij personen met gokstoornis op de IED (effectgrootte = 0.412, Z = 2.046, p = 0.041) (Fig 3B). Heterogeniteit was relatief laag (Q = 3.71, p = 0.16, I² = 46%) (aanvullende tabel 2).

3.3.3. Wissel van taak

In de Switch Task (Sohn et al., 2000), een letter en een cijfer worden tegelijkertijd in rood of blauw weergegeven. Afhankelijk van de kleur van deze symbolen, krijgt de deelnemer de opdracht om te focussen op de letter (rood) of het cijfer (blauw). Afhankelijk van of de letter / het nummer een medeklinker / oneven of een klinker / even is, moet de deelnemer respectievelijk op links / rechts drukken. Cognitieve flexibiliteit wordt gemeten door de nauwkeurigheid en reactietijd van de proeven na een kleurenschakeling te vergelijken met die na een kleurherhaling. De enige studie die deze taak gebruikt (van Timmeren et al., 2016) vonden geen significante verschillen in taakuitvoering tussen mensen met gokproblemen en HC's.

3.4. Attentional bias / disengagement

Attentional bias of disengagement houdt het vermogen in om te reageren op bepaalde omgevingsstimuli terwijl anderen worden genegeerd. Cognitieve flexibiliteit wordt hier gedefinieerd door het vermogen van een subject om een ​​prepotente, automatische respons te remmen. Als een dergelijke automatische reactie niet wordt geblokkeerd, kan dit leiden tot star gedrag. Het verband tussen aandachtsbias en cognitieve flexibiliteit is mogelijk minder duidelijk dan bij de vorige domeinen en is het onderwerp van enige onenigheid in de literatuur (Izquierdo et al., 2017), omdat aandachtsbias ook kan afhangen van andere uitvoerende functies. De resultaten binnen dit domein hebben dus indirect betrekking op compulsiviteit. De taken die in dit domein zijn opgenomen, zijn de Stroop-taak (Color-Word Interference) en de Trail Making Test.

3.4.1. Stroop-taak

De Stroop-taak (Stroop, 1935) is een klassieke neuropsychologische taak die selectieve aandacht, cognitieve flexibiliteit en remmende controle vereist. In deze taak krijgt de deelnemer kleurenwoorden (bijvoorbeeld rood) aangeboden die in dezelfde (congruente) kleur of een andere (incongruente) kleur worden afgedrukt. De deelnemer wordt vervolgens gevraagd om de inktkleur van deze woorden te noemen. De interferentiescore wordt vaak gebruikt als een testparameter voor de Stroop-taak en weerspiegelt de toename in reactietijd veroorzaakt door het zien van een incongruent woord in vergelijking met een congruent woord. Deze interferentiescore is (ten minste gedeeltelijk) afhankelijk van de remming van een automatische reactie om het woord te lezen. Het falen om deze automatische neiging te remmen kan leiden tot inflexibel gedrag en deze score kan daarom worden gezien als een maat voor cognitieve flexibiliteit. Interferentiescores zijn echter ook afhankelijk van andere cognitieve processen, zoals aandacht en impulsief reageren. Sterker nog, de prestaties van de Stroop-taak worden ook geacht de (motorische) impulsiviteit te weerspiegelen.

Van de 12-artikelen die de Stroop-taak gebruikten, vonden zeven significante stoornissen bij personen met een gokstoornis in vergelijking met HCs, terwijl vijf dat niet deden. Voor de meta-analyses werden drie studies uitgesloten omdat alleen reactietijden werden gerapporteerd en geen interferentie-index kon worden verkregen (De Wilde c.s.., 2013; McCusker en Gettings, 1997 ;  Potenza c.s.., 2003). Voor één onderzoek kon de interferentie-index worden berekend op basis van gerapporteerde reactietijden (incongruent - congruent; Lai et al., 2011). Van deze vier uitgesloten onderzoeken rapporteerden twee significant slechtere prestaties bij personen met een gokstoornis, terwijl de andere twee geen significante groepsverschillen rapporteerden. Gegevens van de overige negen onderzoeken, waaronder 337 personen met gokstoornis en 404 HC's, werden samengevoegd en toonden een significant effect aan bij personen met gokstoornis die meer interferentieproblemen vertoonden op de Stroop-taak in vergelijking met HC's (effectgrootte = 0.331, Z = 2.575, p = 0.01) (Fig 4EEN). Er was echter een significante heterogeniteit, zoals weergegeven door significante Q-scores (Q = 19.5, p <0.01) en matige I² (59%) (aanvullende tabel 2). Dit resultaat werd niet verklaard door een van de variabelen die we in de meta-regressie hebben overwogen (alle p> 0.05), maar kan opnieuw een inconsistente rapportage van uitkomstmaten weerspiegelen, aangezien niet altijd werd gerapporteerd hoe interferentie-indexen werden berekend in verschillende onderzoeken.

3.4.2. Trail maken test

The Trail Making Test (TMT; Reitan, 1992) is een papier- en potloodtaak, waarbij een deelnemer de instructie krijgt om een ​​reeks opeenvolgende doelen zo snel mogelijk met behoud van nauwkeurigheid te verbinden. Het bestaat uit twee delen: tijdens het eerste deel (A) zijn alle doelen getallen (1, 2, 3, enz.) En moet de deelnemer de nummers in de juiste volgorde verbinden; tijdens het tweede deel (B) zijn de doelen letters en cijfers en wordt de deelnemer geïnstrueerd om sequentieel die in afwisselende volgorde (1, A, 2, B, enz.) te verbinden. Dit vereist dat het onderwerp de automatische inclinatie blokkeert om nummers of letters op volgorde te verbinden (1, 2, 3 of A, B, C, enz.), In plaats van deze twee af te wisselen. De hoeveelheid tijd die nodig is om het tweede deel van de test (TMT-B) te voltooien, weerspiegelt cognitieve onbuigzaamheid en werkgeheugenproblemen. Hoewel de verschilscore BA een zuiverder indicator van cognitieve flexibiliteit is (Sanchez-Cubillo et al., 2009), TMT-B was de meest consistent gerapporteerde score in de opgenomen studies en is daarom de uitkomstmaat die we voor de meta-analyse hebben gebruikt. Merk op dat we de TMT-B hebben opgenomen in het Attentional bias / disengagement-domein omdat het oplossen van deze taak de continue inhibitie van een prepotent antwoord vereist. Het verschuiven van aandachtset is echter ook vereist om deze taak te voltooien en daarom zou het ook onder het Task / Attention Set-Shifting-domein kunnen worden geplaatst.

Slechts één van de vier onderzoeken die de TMT-B gebruikten, vond een significant verschil tussen personen met een gokstoornis en HC's, waarbij gokkers slechter presteerden. Door deze vier onderzoeken te combineren in de meta-analyse, met in totaal 118 personen met gokstoornis en 165 HC's, ontdekten we dat personen met gokstoornis significant slechter presteerden op de TMT-B dan HC's (effectgrootte = 0.270, Z-score = 2.175, p = 0.030) (Fig 4B). Heterogeniteit was laag (Q = 6.26, p <0.18, I² = 36%) (aanvullende tabel 2).

3.5. Gewoon leren

Gewoon leren verwijst naar de neiging van acties om automatisch te worden wanneer ze vaak worden herhaald. Volgens associatieve leertheorieën kan instrumenteel leren worden ondersteund door doelgerichte en gebruikelijke controlesystemen (Balleine en Dickinson, 1998). In het eerste geval worden acties uitgevoerd en bijgewerkt afhankelijk van een uitkomst. In de loop van de tijd begint het gewoonlijke systeem het gedrag automatisch te maken en worden acties ongevoelig voor het resultaat, in plaats daarvan vertrouwend op onvoorziene voorvallen. Dwangmatig gedrag kan ofwel een gevolg zijn van een verminderde doelgerichte sturing of een overactief gewoontesysteem. Evaluaties van het leren van een gewoonte moeten specificiteit omvatten met betrekking tot welk van de twee systemen het gedrag regelt. Persevering op het paradigma van reversal-learning omvat bijvoorbeeld ook beloningsleren op basis van stimulus-outcome-associaties, maar kan een gevolg zijn van beide systemen (Izquierdo et al., 2017). Voorbeelden van taken die worden voorgesteld om specifiek leren te testen, zijn het fantastische fruitspel (de Wit et al., 2009) en de tweestapstaak (Daw et al., 2011).

Hoewel verondersteld wordt dat het leren van gewoonten een belangrijke rol speelt in de overgang van doelgericht naar dwangmatig gedrag, zijn er geen studies geïdentificeerd die het leren van gewoonten in een gokstoornis onderzoeken.

4. Discussie

4.1. Algemene discussie

We systematisch de literatuur voor en uitgevoerde meta-analyses van studies testen van compulsiviteit-gerelateerde neuropsychologische functie bij gokproblemen versus HCs. De compulsiviteit was verdeeld in vier afzonderlijke domeinen die verschillende componenten van compulsief gedrag vertegenwoordigen, beoordeeld met verschillende neuropsychologische taken (Tabel 1). We ontdekten dat personen met een gokstoornis, vergeleken met HCs, prestatiedeficiënties vertonen in een breed scala van aan compulsiviteit gerelateerde neuropsychologische functies. Ondanks enige variabiliteit tussen individuele taken, wijst het beschikbare bewijsmateriaal consistent op prestatiestoornissen binnen alle compulsiviteitsdomeinen bij personen met een gokstoornis in vergelijking met HCs. Deze resultaten zullen eerst worden besproken voor elk domein van de compulsiviteit voordat ze in een bredere context worden besproken.

Binnen het contingentie-gerelateerde cognitieve flexibiliteitsdomein vertoonden de afzonderlijke taken gemengde resultaten (Fig 2). Resultaten van onderzoeken met behulp van de PRLT onthulden geen significante gedragsintensibiliteit bij personen met een gokstoornis; dit kan echter te wijten zijn aan de relatief kleine steekproefomvang. Een andere factor die deze resultaten mogelijk verdoezelt, is de diversiteit in test- en uitkomstparameters tussen de onderzoeken, die ook tot uitdrukking kwam in het significante niveau van gedetecteerde heterogeniteit. Op de CPT werd een significante impairment gevonden met een schatting van de gemiddelde effectgrootte bij personen met een gokstoornis versus HC. Dit resultaat kan klinisch bijzonder relevant zijn, omdat verminderde prestaties bij deze taak voorspellend zijn gebleken voor terugval bij personen met een gokstoornis (Goudriaan et al., 2008) en vergelijkbare prestatietekorten zijn gemeld bij stoornissen in het gebruik van middelen (Martin et al., 2000). Interessant is dat volhardend reageren op deze taak lijkt te normaliseren bij het toevoegen van een feedback-responspauze van 5 seconden (Thompson en Corr, 2013). Een verklaring zou kunnen zijn dat compulsief reageren gedeeltelijk wordt gemedieerd door impulsief reageren. Een andere studie toonde aan dat hoewel HC's na een verlies in reactiesnelheid vertragen, mensen met een gokstoornis dit niet doen (Goudriaan et al., 2005). Dit kan, nogmaals, worden verklaard door de toegenomen impulsieve respons, zoals vaak gerapporteerd in gokstoornis (Verdejo-García et al., 2008). De interactie tussen impulsief en compulsief gedrag is een onderwerp waar we later in de discussie op terugkomen.

De beschikbare studies testen taak / aandacht set-shifting vertonen een zeer consistent patroon: in alle studies presteren personen met een gokstoornis slechter dan de controles (Fig 3). Resultaten van de meta-analyses laten significante prestatiestoornissen zien met matige effectgrootten bij personen met een gokstoornis versus HCs op zowel de WCST als de IED. De gerapporteerde testparameters voor deze taken zijn zeer consistent, wat ook wordt weerspiegeld door het lage niveau van heterogeniteit binnen dit domein. Samengenomen leveren deze resultaten substantieel bewijs voor prestatietekortkomingen in cognitieve flexibiliteit bij personen met een gokstoornis. Dit wordt verder onderbouwd door een recente studie met een groot niet-klinisch monster van reguliere gokkers, dat een positieve correlatie tussen IED-fouten en verschillende schalen van de ernst van het gokken vertoont, inclusief DSM-5-criteria (Leppink et al., 2016). Studies die de uitkomst van de behandeling proberen te voorspellen op basis van de prestaties van de WCST bij personen met een gokstoornis (Rossini-Dib et al., 2015) of stoornissen in het gebruik van middelen (Aharonovich et al., 2006) zijn niet succesvol geweest.

Op beide taken binnen het aandachtsbias / disengagement-domein werden significante prestatiestoornissen aangetroffen bij personen met een gokstoornis, met kleine tot middelgrote effectgroottes (Fig 4). De resultaten van de Stroop-taak moeten echter voorzichtig worden geïnterpreteerd omdat de heterogeniteit hoog was. Dit kon niet worden verklaard door rekening te houden met leeftijd, geslacht, IQ of gokernst in de meta-regressie-analyse.

Over het algemeen suggereren deze resultaten een algemene tendens bij mensen met een gokstoornis dwangneigingen te vertonen die niet direct gerelateerd zijn aan het gokgedrag zelf. Deze prestatiestoornissen kunnen verband houden met zowel de ontwikkeling als het onderhoud van goksymptomen. Bijvoorbeeld, het algemene onvermogen om flexibel van houding te veranderen, of de neiging om door te zetten aan een gedrag nadat het eenmaal is geleerd, kan aanleiding geven tot een verhoogd risico voor het ontwikkelen van compulsief gokgedrag. Bovendien kunnen deze prestatiestoornissen een gevolg zijn van wanordelijk gokken. In beide gevallen kan dit te maken hebben met toegenomen moeilijkheden bij het stoppen met het gokgedrag, aangezien de meerderheid van de onderzoeken individuen met een gokstoornis testte die in behandeling waren. Deze potentiële relatie tussen behandelingsresultaten en prestaties op die taken moet uitgebreider worden bestudeerd (Goudriaan et al., 2008) omdat dit mogelijk mogelijkheden biedt voor preventieve en therapeutische interventies. Interessant is dat een vergelijkbaar patroon van prestatietekorten op neurocognitieve taken aanwezig is bij OCD-patiënten, de prototypische stoornis van compulsief gedrag: een meta-analyse vond recent significante tekorten op de WCST, IED, de Stroop-taak en de TMT-B (Shin et al., 2014). Verminderde prestaties op die taken lijken dus ook te generaliseren naar andere compulsieve stoornissen.

Neuroimaging methoden zijn gebruikt om de neurale correlaten van cognitieve flexibiliteit, set-shifting en attentional disengagement taken bij gezonde controlepersonen te onderzoeken. Gebieden die vaak worden geassocieerd met deze domeinen omvatten de orbitofrontale cortex (OFC), de ventrolaterale (vlPFC), ventromediale (vmPFC) en dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) en de basale ganglia (Fineberg c.s.., 2010 ;  Izquierdo c.s.., 2017). Het is denkbaar dat abnormale hersenreacties in vergelijkbare regio's werden waargenomen in de gokstoornis wanneer ze werden onderzocht met taken die deze neurocognitieve domeinen beoordeelden (recentelijk beoordeeld door Moccia et al., 2017). Vijf onderzoeken die in deze review zijn opgenomen, hebben ook het functioneren van de hersenen onderzocht bij personen met een gokstoornis en HCs, terwijl proefpersonen taken uitvoeren die verband houden met de dwangmatigheid. Tijdens de Stroop-taak vertoonden personen met een gokstoornis verminderde vmPFC-activiteit (Potenza et al., 2003), terwijl verminderde vlPFC-activiteit werd gerapporteerd tijdens de PRLT (de Ruiter c.s.., 2009 ;  Verdejo-García c.s.., 2015). Een EEG-onderzoek vond abnormale feedback-opgewekte corticale activiteit bij personen met een gokstoornis tijdens de PRLT (Torres et al., 2013). Verminderde structurele integriteit van witte stof tussen de dlPFC en de basale ganglia, een kanaal dat belangrijk is voor cognitieve flexibiliteit, werd waargenomen bij personen met een gokstoornis (van Timmeren et al., 2016), hoewel dit niet direct verband hield met de uitvoering van een aandachtstaak. Het beschikbare neuroimaging-bewijs in dwangstoornissen die compulsiviteit testen, convergeert dus naar het zicht van mensen met een gokstoornis die een verminderde hersenfunctie en -structuur vertonen in gebieden die belangrijk zijn voor cognitieve flexibiliteit, set-shifting en aandachtsdisintexcentie.

De neurochemische mechanismen die bijdragen aan de compulsiviteit zijn niet goed bekend, hoewel aangenomen wordt dat dopamine en serotonine een sleutelrol spelen (Fineberg et al., 2010). Eerdere studies bij zowel mensen als dieren hebben overtuigend aangetoond dat cognitieve flexibiliteit specifiek en dissociabel wordt beïnvloed door zowel dopamine als serotonine. Bijvoorbeeld, baseline dopamine synthese capaciteit in het menselijk striatum voorspelt leerprestaties bij reversie, terwijl de effecten van toediening van dopaminerge geneesmiddelen ook afhangen van deze basislijnniveaus (Cools et al., 2009). Pre-frontale dopaminedepletie bij apen heeft daarentegen geen invloed op omkeringsleren, terwijl afbraak van serotonine specifiek reversibele neigingen en geen aandachtsset-verschuivingen hindert (Clarke c.s.., 2007 ;  Clarke c.s.., 2005). Glutamaat is ook betrokken bij omkeringsleer en andere vormen van cognitieve flexibiliteit, maar de resultaten zijn tegenstrijdig (Izquierdo et al., 2017) Bij gokaandoeningen hebben sommige onderzoeken gewijzigde dopamineniveaus gemeld, hoewel de bevindingen niet consistent zijn (Boileau c.s.., 2013 ;  van Holst c.s.., 2017) en er is weinig bekend over de neurotransmitterfunctie in relatie tot neurocognitieve taken. Tot dusverre heeft slechts één studie rechtstreeks de dopaminefunctie en de relatie ervan met omkeringsleer (DRLT) onderzocht bij personen met een gokstoornis. Janssen et al. (2015) vond dat, zoals verwacht, de toediening van een sulpride (een D2-receptorantagonist) leidde tot verminderde belonings- en straflonen bij gezonde controles. Bij personen met een gokstoornis had sulpride echter geen effect op de prestaties in vergelijking met de placeboconditie. Bovendien bleek uit een pilotstudie dat toediening van memantine, een NMDA-receptorantagonist die de glutamaat-prikkelbaarheid vermindert, de cognitieve flexibiliteit verbetert (gemeten aan de hand van de IED) en leidde tot minder kansspelen (Grant et al., 2010). Gezien de schaarste aan studies die de neurochemische mechanismen die bijdragen aan compulsiviteit bij gokstoornissen onderzoeken, is meer onderzoek nodig.

4.2. Beperkingen en aanbevelingen voor toekomstig onderzoek

Het centrale doel van deze systematische review en meta-analyse was het samenvatten en integreren van het bewijsmateriaal voor neuropsychologische prestatiestoornissen in gokstoornissen die gerelateerd kunnen zijn aan dwangmatig gedrag. Echter, compulsiviteit is een complex multidimensionaal construct en dwangmatig gedrag kan zich voordoen om andere redenen die niet zijn beoordeeld in deze review. Bekende factoren die bijdragen aan dwangmatige aspecten van verslaving zijn angst en angst (Koob en Le Moal, 2008); in eerste instantie kan het gedrag dienen als een coping-mechanisme, dan kan tolerantie voor beloning ontstaan, maar het gedrag kan blijven bestaan ​​als een methode om ongemak te verminderen. Onder invloed van motiverende triggers kunnen dergelijke gedragingen uiteindelijk resulteren in automatische, onbewuste dwanghandelingen en het verlies van controle. We hebben ook de relatie en interactie tussen compulsiviteit en impulsiviteit niet beoordeeld, dat wil zeggen de neiging om voortijdig te handelen zonder vooruit te kijken. Impulsiviteit is een veelzijdige eigenschap, meestal geassocieerd met het zoeken naar risico's en beloningen, terwijl compulsiviteit minder beloningsgedreven is en gepaard gaat met harm-avoidance (Fineberg et al., 2010). Beide concepten delen echter het gevoel van gebrek aan controle, en beide kunnen voortkomen uit mislukkingen van 'top-down' cognitieve controle (Dalley et al., 2011). Beide factoren kunnen ook een wisselwerking hebben: dwangmatig gedrag kan vatbaar zijn voor verhoogde impulsieve respons, bijvoorbeeld door impulsieve impulsiviteit bij ratten die compulsief drugsgebruik voorspellen (Belin et al., 2008). Aldus zou impulsiviteit kunnen evolueren naar compulsiviteit en deze interacties zijn spannende wegen voor toekomstig onderzoek.

Hoewel de gemeten constructen over het algemeen als kenmerken worden beschouwd, kunnen er in het spel staat-afhankelijke stoornissen optreden, veroorzaakt door depressieve symptomen, aandachtsproblemen of andere stoornissen die een gevolg zouden kunnen zijn van een gokstoornis. Bovendien kan compulsiviteit zelf afhankelijk zijn van de toestand (dwz gerelateerd aan de ziektetoestand of -fase) en daarom is gesuggereerd een instabiel 'bewegend doelwit' te zijn dat geen endofenotype kan zijn (Yücel en Fontenelle, 2012). Aan de andere kant werd compulsiviteit gezien als een hypothetische eigenschap met een gemeenschappelijk onderliggend endofenotype (Robbins et al., 2012). Er zijn longitudinale studies nodig om deze problemen aan te pakken.

Omdat compulsiviteit ons primaire interessegebied was, hebben we geen andere, niet-compulsieve neuropsychologische tekortkomingen in de gokstoornis vastgesteld. Daarom kunnen we geen beweringen doen over de specificiteit van onze effecten voor dwangmatige (versus niet-compulsieve) aspecten van neurocognitief functioneren bij gokstoornissen. Bovendien zijn deze neurocognitieve taken van compulsiviteit ook afhankelijk van andere (niet-) uitvoerende cognitieve processen: bijvoorbeeld, het verschuiven van de IED-taak tussen kleuren en vormen vereist ook visuele verwerking (Miyake et al., 2000).

Ondanks zijn potentieel cruciale rol als 'bouwsteen' van pathologisch, dwangmatig gedrag geassocieerd met verslavingen (Everitt en Robbins, 2015), er is een volledig gebrek aan experimentele studies die gewoon leren in een gokstoornis onderzoeken. Of een gokstoornis wordt gekenmerkt door afwijkend gewoontetoekenning, is dus nog steeds een open vraag. Hoewel het meeste werk met betrekking tot het leren van habitats en verslaving afkomstig is van dierstudies, hebben verschillende studies recent melding gemaakt van stoornissen in de vorming van gewoonten bij mensen die gedegradeerd zijn door middelengebruik. Eerdere studies hebben aangetoond dat overmatig leren op gewoontetalent in bijvoorbeeld alcohol (Sjoerds et al., 2013) en van cocaïne afhankelijke patiënten (Ersche et al., 2016). Verminderde doelgerichte (op modellen gebaseerde) controle is geassocieerd met verschillende 'stoornissen van compulsiviteit' (waaronder eetbuistoornis, obsessief-compulsieve stoornis en stoornissen in het gebruik van middelen; Voon et al., 2014); alcohol afhankelijkheid (Sebold et al., 2014, maar zie Sebold et al., 2017); en met een symptoomdimensie die dwangmatig gedrag en indringende gedachten omvat in een grote steekproef van gezonde controlepersonen (Gillan et al., 2016).

Onze aanpak biedt een mogelijk middel om het concept van compulsiviteit te onderzoeken en te identificeren trans-diagnostisch, wat op zijn beurt kan helpen om de kwetsbaarheid te voorspellen en om gedrags- en farmacologische behandelingen effectiever aan te pakken ( Robbins et al., 2012). Toekomstige studies worden aangemoedigd om vergelijkingen te maken tussen gokproblemen en andere 'dwangstoornissen'. De CPT, WCST en IED lijken het gevoeligst om prestatiedefecten op te pikken, althans bij personen met een gokstoornis. Hoewel het ons vermogen niet was om dit systematisch te beoordelen, hebben sommige van de onderzoeken die in dit overzicht zijn opgenomen personen met gokstoornissen vergeleken met stoornissen in het gebruik van middelen ( Albein-Urios c.s.., 2012; Choi c.s.., 2014; de Ruiter c.s.., 2009; Goudriaan c.s.., 2006; Goudriaan c.s.., 2005; Torres c.s.., 2013; Vanes c.s.., 2014 ;  Verdejo-García c.s.., 2015), gedragsverslavingen ( Choi c.s.., 2014 ;  Zhou c.s.., 2016) of obsessief-compulsieve stoornis (Hur et al., 2012). Over het algemeen duiden deze onderzoeken op prestatiestoornissen in die groepen die vergelijkbaar zijn met ( Albein-Urios c.s.., 2012; Goudriaan c.s.., 2006; Goudriaan c.s.., 2005; Hur c.s.., 2012; Vanes c.s.., 2014 ;  Zhou c.s.., 2016) of erger (Choi et al., 2014) dan die bij personen met een gokstoornis.

Binnen gokstoornissen kunnen gokkers ook worden onderverdeeld in subtypen. Eerdere studies hebben dit op verschillende manieren gedaan: op basis van hun favoriete gokactiviteit (bijv. Gokautomaat- of casino-gokkers; Goudriaan et al., 2005), gebaseerd op comorbiditeit of persoonlijkheidskenmerken (bijvoorbeeld depressief, sensatiezoekend of impulsief; Álvarez-Moya et al., 2010)of op basis van hun motivatie om te gokken (bijvoorbeeld omgaan met stress of negatieve emoties; Stewart et al., 2008). Met betrekking tot cognitieve flexibiliteit, ontdekte één onderzoek dat casino-gokkers zeer volhardend waren in de CPT, terwijl slot-machine-gokkers een (ook nadelige) conservatieve benadering gebruikten (Goudriaan et al., 2005). Toekomstige onderzoeken kunnen klinisch relevante, dimensionale subgroepen (binnen en tussen psychiatrische stoornissen) identificeren door de interactie van dergelijke subtypen en individuele taakprestaties te onderzoeken. Een manier om zowel de classificatie van de patiënt als het begrip van de onderliggende mechanismen voor prestatietekorten te verbeteren, is door gebruik te maken van computationele modellering, dwz 'computationele psychiatrie' (Huys c.s.., 2016 ;  Maia en Frank, 2011). Om meerdere componenten van compulsiviteitsgerelateerd cognitief functioneren te ontleden die niet kunnen worden opgepikt met behulp van klassieke benaderingen, kan het nuttig zijn om bestaande gegevens te (her) analyseren met behulp van computationele modellen (Lesage et al., 2017).

4.3. Conclusie

In deze systematische review en meta-analyse hebben we vier neurocognitieve domeinen onderzocht die als bijzonder relevant worden beschouwd voor dwangmatige tendensen in gokstoornissen. Hiertoe hebben we gedragstaken geselecteerd die uitvoerende functies meten die een van deze elementen weerspiegelen. Zowel de kwalitatieve als de kwantitatieve resultaten suggereren dat mensen met een gokstoornis over het algemeen prestatiedeficiënties vertonen in cognitieve flexibiliteit, set-shifting en aandachtsbias, terwijl er geen studies zijn gevonden die het leren van de gewoonte in een gokstoornis onderzoeken. Al met al ondersteunen deze bevindingen het idee dat gokstoornissen worden gekenmerkt door compulsiviteitsgerelateerde neurocognitieve stoornissen, zoals geïllustreerd in volharding en cognitieve inflexibiliteit. Zoals eerder vermeld, is het in kaart brengen van neuropsychologische taken op de afzonderlijke domeinen van compulsiviteit niet altijd duidelijk. Daarom blijft het nodig om de conceptuele definitie en classificatie van compulsiviteit te herzien en te verfijnen, wat zal helpen om het onderzoek op dit gebied vooruit te helpen.

Behalve dat ze belangrijk zijn voor de gokstoornis zelf, kunnen deze bevindingen ook bredere implicaties hebben. Door gokstoornis te beschouwen als een gedragsverslaving die lijkt op druggebruiksstoornissen zonder de verstorende effecten van medicijntoediening, ondersteunen deze resultaten de hypothese dat gevoeligheid voor compulsiviteit van vóór verslavend gedrag is (Leeman en Potenza, 2012). Als zodanig bieden ze een mogelijk verband tussen stoornissen in executieve functies gerelateerd aan compulsieve actie en kwetsbaarheid voor verslaving en kunnen ze bijdragen aan het vaststellen van een endofenotype voor compulsiviteitsgerelateerde aandoeningen (Gottesman en Gould, 2003).

Support

Dit onderzoek werd gedeeltelijk gefinancierd door een subsidie ​​van de Europese Stichting voor Alcoholonderzoek (ERAB), [toekenningsnummer EA 10 27 "Het veranderende kwetsbare brein: een neuromodulatieonderzoek bij alcoholverslaving"] en een VIDI (NWO-ZonMw) subsidie ​​[ toekenningsnummer 91713354] aan AEG. Deze financiers hadden geen invloed op het papier.

Alle auteurs hebben de inhoud kritisch beoordeeld en de definitieve versie goedgekeurd voor publicatie.

Belangenconflicten

Geen.

Danksagung

We zijn professor erg dankbaar. dr. Wim van den Brink voor zijn waardevolle inbreng. We danken José C. Perales, Kelsie T. Forbush en Lieneke K. Janssen voor hun behulpzame reacties op gegevensverzoeken; en Jente M. Klok en Nikki M. Spaan voor het verstrekken van kwaliteitsbeoordelingen van de opgenomen studies.