Verbeterde functionele connectiviteit tussen pre-frontale cortex en beloningssysteem bij pathologisch gokken (2013)

• Gepubliceerd: december 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Correctie

Abstract

Pathologisch gokken (PG) deelt klinische kenmerken met stoornissen in verband met middelengebruik en wordt daarom besproken als een gedragsverslaving. Recente neuroimaging-onderzoeken op PG rapporteren functionele veranderingen in prefrontale structuren en het mesolimbische beloningssysteem. Hoewel een onbalans tussen deze structuren gerelateerd is aan verslavend gedrag, blijft het onduidelijk of hun stoornis in PG wordt weerspiegeld in de interactie daartussen. We hebben deze vraag behandeld met behulp van functionele connectiviteit rust-status fMRI bij mannelijke proefpersonen met PG en controles. Functionele connectiviteit op basis van zaad werd berekend met behulp van twee interessegebieden, op basis van de resultaten van een eerdere voxel-gebaseerde morfometrie-studie, gelegen in de prefrontale cortex en het mesolimbische beloningssysteem (rechter middenfrontale gyrus en rechter ventrale striatum).

PG-patiënten vertoonden een verhoogde connectiviteit van de rechter middenfrontale gyrus naar het rechter striatum in vergelijking met de controlegroep, wat ook positief gecorreleerd was met niet-planningsaspecten van impulsiviteit, roken en craving scores in de PG-groep.

Bovendien vertoonden PG-patiënten een verminderde connectiviteit van de rechter middelste frontale gyrus naar andere prefrontale gebieden in vergelijking met controles.

Het rechter ventrale striatum toonde verhoogde connectiviteit aan met de rechter superieure en middelste frontale gyrus en linker cerebellum bij PG-patiënten in vergelijking met controles. De verhoogde connectiviteit met het cerebellum was positief gecorreleerd met roken in de PG-groep.

Onze resultaten leveren verder bewijs voor wijzigingen in de functionele connectiviteit in PG met een verhoogde connectiviteit tussen prefrontale regio's en het beloningssysteem, vergelijkbaar met connectiviteitsveranderingen gerapporteerd in stoornissen in het gebruik van middelen.

Figuren

 

  

Citation: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Verbeterde functionele connectiviteit tussen pre-frontale cortex en beloningssysteem bij pathologisch gokken. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, China

ontvangen: Augustus 3, 2013; Aanvaard: November 15, 2013; Gepubliceerd: 19 december 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Dit is een open access-artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium mogelijk maakt, op voorwaarde dat de originele auteur en bron worden gecrediteerd.

financiering: De studie werd gefinancierd door "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), graduate school 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler en Ovadia-Caro), en Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van de Duitse Onderzoeksstichting (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) en het Duitse federale ministerie van Onderwijs en Onderzoek (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 en 01 GS 08). De financiers hadden geen rol bij de opzet van de studie, het verzamelen en analyseren van gegevens, de beslissing om te publiceren of de voorbereiding van het manuscript.

Concurrerende belangen: De auteurs hebben het beleid van het tijdschrift gelezen en hebben de volgende conflicten: Andreas Heinz ontving onbeperkte onderzoeksbeurzen van Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag en Bristol-Myers Squibb. Alle andere auteurs hebben verklaard dat er geen concurrerende belangen zijn. Co-auteur Daniel Margulies is lid van de redactieraad van PLOS ONE. Dit verandert niets aan de naleving door de auteurs van al het PLOS ONE-beleid voor het delen van gegevens en materialen.

Introductie

Pathologisch gokken (PG) is een psychiatrische stoornis die wordt gekenmerkt door aanhoudend en terugkerend onaangepast gokgedrag. Het wordt beschouwd als een gedragsverslaving, omdat het klinische kenmerken deelt zoals verlangen en verlies van controle met middelengebruikstoornissen [1]. In de DSM-5 [2], PG is opgenomen samen met stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen in de diagnostische categorie 'Gebruik van stoffen en verslavende aandoeningen'.

Een kerncomponent van verslaving is verminderde zelfregulering, dat wil zeggen het verminderde vermogen om het gedrag van het nemen van substanties te beheersen en te stoppen. Verminderde zelfregulering kan verder worden beschreven als een gedragsbias voor het nastreven van onmiddellijke beloningen in plaats van het behalen van langetermijndoelen [3,4]. Uitvoeringsfuncties, die het mogelijk maken om onmiddellijk te voldoen aan de behoeften, zijn gerelateerd aan de activiteit van de prefrontale cortex (PFC) [5]. Onmiddellijk beloningszoekgedrag is gekoppeld aan regio's van het mesolimbische systeem, omdat subcorticale gebieden zoals het ventrale striatum (inclusief de nucleus accumbens) zeer actief zijn tijdens beloningsverwerking [6]. Studies met functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) rapporteren een functionele verbinding tussen ventrale striatum en mediale delen van PFC [7-9]. Onlangs hebben Diekhof en Gruber [3] vertoonde een negatieve correlatie in de hersenreacties tussen de PFC en gebieden van het beloningssysteem (dwz nucleus accumbens en ventrale tegmentale gebied) wanneer proefpersonen in conflict waren tussen een doel op lange termijn en een onmiddellijke beloning. Bovendien ging succesvolle abdicatie van de onmiddellijke beloning gepaard met een verhoogde mate van negatieve koppeling tussen PFC en beloningsgebieden. Alles bij elkaar genomen suggereert de bevinding van Diekhof en Gruber dat het vermogen om de gedragsbias naar direct genot te remmen verband houdt met de interactie tussen PFC en het beloningssysteem.

In overeenstemming met de bovengenoemde bevindingen, vonden fMRI-onderzoeken functionele veranderingen in de PFC evenals in het mesolimbische systeem in afhankelijkheid van middelen. Drugsverslaafde personen vertonen een PFC-disfunctie met een gerelateerde afname van de prestaties tijdens uitvoerende functietaken [10]. Binnen het beloningssysteem, een overmatige gevoeligheid (dwz verbeterde hersenreacties) op drugsgerelateerde stimuli [11-13] en verminderde hersenactiviteit tot niet-medicijnbeloningen [13-16] is beschreven bij personen met alcohol- en nicotineverslaving en verhoogde hersenactiviteit als reactie op niet-medicijnbeloningen is gevonden bij personen met cocaïneverslaving [17]. Rekening houdend met deze veranderingen is gesuggereerd dat een disbalans tussen prefrontale hersenactiviteit en mesolimbische functie bijdraagt ​​tot verslavend gedrag [18,19].

Functionele veranderingen in het PFC- en mesolimbische beloningssysteem zijn ook gemeld bij PG. Patiënten met PG hebben verminderde ventromediale prefrontale activering gedemonstreerd tijdens een inhibitie taak [20], wat duidt op een falen van de frontale lob, en in lijn is met eerdere gedragsstudies over de uitvoerende functie en besluitvorming bij PG [21-24]. Bovendien vertoonden PG-patiënten verminderde prefrontale activering bij het verkrijgen van een geldelijke beloning [25-27] en verhoogde dorsolaterale prefrontale activering als reactie op video's en afbeeldingen met gokscènes [28,29], wat duidt op veranderingen in de verwerking van beloningsaanduidingen. Dienovereenkomstig suggereren studies met event-gerelateerde potentialen een mediale frontale overgevoeligheid voor beloning bij probleemgokkers [30,31]. Veranderingen in beloningsverwerking zijn ook gevonden in het ventrale striatum: PG-patiënten vertoonden botte activering tijdens het anticiperen op monetaire beloning [25,32], terwijl de toegenomen activiteit werd gerapporteerd voor probleemgokkers [33]. PG-patiënten vertoonden ook verminderde activering bij het verkrijgen van een geldelijke beloning [27] en een verhoogde activering als reactie op foto's met gokscènes [29], wijzend op veranderde hersenreacties binnen het beloningssysteem voor gokgerelateerde stimuli. Deze bevindingen suggereren dat PG-patiënten disfunctionele veranderingen onafhankelijk in prefrontale alsook mesolimbische hersenstructuren vertonen.

De functionele interactie tussen het prefrontale en mesolimbische systeem kan worden onderzocht met behulp van functionele connectiviteit in rusttoestand - dwz de temporele correlatie van spontaan bloedoxygenatie-niveau-afhankelijk (BOLD) fMRI-signaal tussen hersengebieden. Patronen van intrinsieke functionele connectiviteit zijn gecorreleerd met vergelijkbare patronen als patronen die zijn geactiveerd tijdens taken gerelateerde activiteit [34,35]. FMRI in rusttoestand heeft als bijkomend voordeel voor een klinische populatie dat taakuitvoering niet nodig is en een relatief korte scanduur (<10 minuten) [36]. Recentelijk rapporteerden fMRI-studies in rusttoestand veranderingen in functionele connectiviteit bij stoornissen in middelengebruik [37-47]. Sommige van deze onderzoeken suggereren patronen van veranderde connectiviteit tussen cognitieve controleknopen zoals laterale PFC, anterieure cingulaire cortex en pariëtale gebieden [39,41,46] en wijzigingen in de connectiviteit van het ventrale striatum [38,41,43-45] met gemengde resultaten met betrekking tot de verbindingspatronen van PFC en ventrale striatum. Verhoogde functionele connectiviteit tussen ventraal striatum en orbitofrontal PFC werd gevonden bij chronische heroïnegebruikers [41]. Een ander onderzoek met opioïdafhankelijke personen [44] waargenomen verminderde functionele connectiviteit tussen nucleus accumbens en orbitofrontal PFC. Bovendien toonden studies over cocaïne misbruik / afhankelijkheid verhoogde functionele connectiviteit tussen ventraal striatum en ventromediale PFC [45] en verminderde prefrontale interhemisferische connectiviteit [39]. Samen laten deze rusttoestandstudies zien dat de interactie tussen PFC en het mesolimbische beloningssysteem is veranderd bij patiënten met stoornissen in het gebruik van middelen.

Tot op heden is er weinig bekend over functionele connectiviteitsveranderingen in een gedragsverslaving zoals PG. Een eerste indicatie voor een gewijzigde fronto-striatale functionele connectiviteit in PG werd gevonden in een verkennend onderzoek in rusttoestand door Tschernegg et al. [48]. Door een grafiektheoretische benadering te gebruiken, observeerden ze bij PG-patiënten een verhoogde functionele connectiviteit tussen caudaat en anterieure cingulate vergeleken met controles. Het blijft echter onduidelijk of PG-patiënten vergelijkbare veranderingen in de interactie tussen PFC en de kernstructuur van het beloningssysteem (dwz ventraal striatum) vertonen, zoals blijkt uit functionele connectiviteitsbevindingen in verslavingen. Voor zover ons bekend is er nog geen dergelijke studie over PG gepubliceerd. Daarom onderzoekt de huidige studie patronen van functionele connectiviteit in het prefrontale en het mesolimbische systeem bij patiënten met PG-symptomen. Functionele connectiviteitsanalyse was gebaseerd op extern gedefinieerde interessegebieden ("seeds") in de middelste frontale gyrus en ventraal striatum, die waren gebaseerd op de resultaten van een eerdere voxel-gebaseerde morfometrie (VBM) -studie [49]. Sinds activeringsstudies van PG een verband tussen de ernst van de symptomen [27] evenals impulsiviteit [25] en bewijs van hersenfunctionele verandering, hebben we aangenomen dat deze gedragsmaatregelen evenals rookgedrag als een extra marker voor verslavend gedrag gerelateerd zouden zijn aan functionele verandering van de relevante netwerken in de PG-groep.

Materialen en methoden

ethische uitspraak

Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Charité - Universitätsmedizin Berlin. Alle deelnemers gaven voorafgaand aan deelname schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Deelnemers

Gegevens van 19 PG-patiënten (gemiddelde leeftijd 32.79 jaar ± 9.85) en 19 controles (gemiddelde leeftijd 37.05 jaar ± 10.19), die deelnamen aan een fMRI-onderzoek aan de Charité - Universitätsmedizin Berlin (zie aanvullende methoden in Bestand S1), werden gebruikt voor fMRI-analyse in rusttoestand. PG-patiënten werden gerekruteerd via internetadvertenties en mededelingen in casino's. Ze waren niet in een abstinente staat, noch in behandeling zoekend. Diagnose voor PG was gebaseerd op een Duitse vragenlijst voor gokgedrag ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. De vragenlijst bevat 20-items en is gebaseerd op de DSM-IV / ICD-10 diagnosecriteria voor PG. De cut-off voor PG is ingesteld op 16-punten. We hebben ook de Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS) [51] als extra maatstaf voor de ernst van de symptomen. Geen van de PG-patiënten of controles had een bekende voorgeschiedenis van een neurologische aandoening of de huidige psychiatrische as-I-stoornis, waaronder afhankelijkheid van drugs of alcohol, zoals geverifieerd door een interview volgens het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV-as I-stoornis (SCID-I) [52]. Controles vertoonden geen ernstige gok-symptomen zoals bevestigd door de KFG.

De handzaamheid werd gemeten aan de Edinburgh Handedness Inventory [53]. We verzamelden informatie over jaren van schoolonderwijs, aantal sigaretten per dag, alcohol per maand in grammen en vloeistofintensiteit beoordeeld met de matrices-test van de Wechsler Intelligence-test voor volwassenen [54]. Rokers mochten niet 30 minuten vóór de scansessie roken.

Impulsiviteit werd gemeten met behulp van de Duitse versie van de Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) [55], die 34-items bevat onderverdeeld in drie impulsiviteitssubscores: niet-geplande, motorische en cognitieve impulsiviteit. Na de fMRI-scan werd het verlangen naar gokken (craving) gemeten door een visuele analoge schaal (VAS), waarin deelnemers vijf hunkeringgerelateerde vragen beantwoordden (bijv. "Hoe sterk is uw intentie om te gokken?") Door een lijn te markeren tussen een 0 ('' helemaal niet '') naar 100% ('' extreem sterk '').

Voor de functionele connectiviteitsanalyse van het middelste frontale zaadgebied werden alle 38-patiënten geanalyseerd. Groepen verschilden niet in onderwijs, vloeibare intelligentie, rookgewoonten, alcoholgebruik of handigheid (Tabel 1). Wat gokgewoonten betreft, gebruikten 17 PG-patiënten voornamelijk gokautomaten en waren twee PG-patiënten gokkers.

Voor de functionele connectiviteitsanalyse van het ventrale striatale zaadgebied, moesten we vijf PG-patiënten en één controlepersoon uitsluiten vanwege een gebrek aan volledige hersenbedekking in dat gebied (zie fMRI data-analyse); deze subgroepen bestaan ​​uit 14 PG-patiënten (gemiddelde leeftijd 31.29 jaar ± 9.09) en 18-controles (gemiddelde leeftijd 36.50 jaar ± 10.19). Groepen verschilden niet in onderwijs, vloeibare intelligentie, rookgewoonten, alcoholgebruik of handigheid (Tabel 1). Dertien PG-patiënten gebruikten voornamelijk gokautomaten en één PG-patiënt was gokker.

MRI-acquisitie

De beeldvorming werd uitgevoerd op een 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Duitsland) aan de Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlijn, Duitsland. Voor de functionele beeldvormingssessie werden de volgende scanparameters gebruikt: herhalingstijd (TR) = 2500 ms, echotijd (TE) = 35 ms, flip = 80 °, matrix = 64 * 64, gezichtsveld (FOV) = 224 mm, voxelgrootte = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 plakjes, 120 volumes.

Voor de anatomische registratie van de functionele gegevens hebben we een anatomische scan verkregen met behulp van een driedimensionale magnetisatie-voorbereide snelle gradiëntecho (3D MPRAGE) met de volgende parameters: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matrix = 256 * 256, FOV = 256 mm, voxel-afmeting = 1 * 1 * 1 mm³, 176-segmenten.

fMRI data-analyse

Beelden werden voorbewerkt en geanalyseerd met behulp van zowel FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) en Analysis of Functional Neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Preprocessing was gebaseerd op de 1000 Functional Connectomes-scripts (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). De volgende voorbewerkingsstappen werden uitgevoerd: plak-tijdcorrectie, bewegingscorrectie, ruimtelijke afvlakking met een 6 mm volledige breedte bij half maximum Gaussiaans ruimtelijk filter, banddoorlaatfiltering (0.009 - 0.1 Hz) en normalisatie naar de 2 * 2 * 2 mm³ Montreal Neurological Institute (MNI) -152 hersensjabloon. Signaal van regio's zonder rente: witte stof en cerebrospinale vloeistof werden verwijderd met behulp van regressie. Globaal signaal werd niet verwijderd omdat onlangs is aangetoond dat deze voorbewerkingsstap vals-positieve groepsverschillen kan veroorzaken [56].

Zaadregio's voor functionele connectiviteitsanalyse werden gedefinieerd op basis van de resultaten van een eerdere VBM-studie met behulp van de structurele gegevens van de deelnemers uit de huidige studie [49]. In deze studie toonden PG-patiënten een toename in lokale grijze stof gecentreerd in rechter middenfront gyrus (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) en rechter ventrale striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). In de functionele connectiviteitsanalyse werden bollen gedefinieerd op de piekpunten van de verschillen in grijze stof (Figuur 1). Bolstralen werden zodanig gekozen dat het significante gebied van de VBM-analyse overeen zou komen met de grootte van de bol. Voor het prefrontale zaad gebruikten we een straal van 6 mm (880 mm³, 110 voxels). Voor het ventrale striatale zaad gebruikten we een straal van 4 mm (224 mm³, 28 voxels). Vanwege signaalverlies in de orbitofrontale cortex en aangrenzende subcorticale structuren moesten we zes onderwerpen uitsluiten van de functionele connectiviteitsanalyse voor het ventrale striatale zaad (Figuur S1). Een subject werd uitgesloten als er minder dan 50% voxels in het seed-gebied was.

Download link: 

• PPT

  PowerPoint-dia

• PNG

  afbeelding vergroten (443KB)

• TIFF

  originele foto (500KB)

Figuur 1. Locatie van zaadregio's voor functionele connectiviteitsanalyse

 

Rechter midden frontale gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, straal van 6 mm. Rechter ventraal striataal zaad: x = 5, y = 6, z = -12, straal van 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

We voerden een voxel-wise functionele connectiviteitsanalyse uit voor elk seed-gebied. Gemiddelde tijdcursussen werden uit elk zaadgebied voor elk subject geëxtraheerd en lineaire correlatiecoëfficiënten tussen het tijdvak van het zaadgebied en het tijdsverloop voor alle andere voxels in de hersenen werden berekend met behulp van het 3dFIM + AFNI-commando. Correlatiecoëfficiënten werden vervolgens omgezet in z-waarden met behulp van de Fisher rTez transformatie. De z-waarden werden gebruikt voor de binnen- en tussen groepsanalyses. Voor elke groep, één steekproef t-Tests werden uitgevoerd voor elk zaadgebied om correlatiekaarten binnen elke groep te verschaffen. Groepsvergelijkingen voor elk zaadgebied werden uitgevoerd met behulp van twee monsters t-testen. Om rekening te houden met verschillen in functionele verschillen in functionele eigenschappen, die mogelijk het gevolg zijn van het gebruik van zaadregio's op basis van de VBM-resultaten, hebben we het individuele grijsmateriaalvolume gebruikt als een voxelgewijze covariabele (zie aanvullende resultaten in Bestand S1 en Tabel S1 voor de resultaten van de functionele connectiviteitsanalyse zonder grijze stof regressie, en Figuur S2 en Figuur S3 voor een illustratie van zowel de analyse met als de analyse zonder regressie van grijze materie). Resultaten op groepsniveau voor connectiviteitskaarten zijn bij een drempelwaarde ingesteld z-score> 2.3, overeenkomend met p <.01. Om rekening te houden met het probleem van meerdere vergelijkingen, hebben we een clustersgewijze correctie uitgevoerd met behulp van de Gaussiaanse theorie van willekeurige velden geïmplementeerd in FSL, en een Bonferroni-correctie voor het aantal zaden.

Om te onderzoeken of veranderingen in functionele connectiviteit binnen de PG-groep gerelateerd waren aan impulsiviteit, ernst van symptomen en rookgewoonten, hebben we het gemiddelde z-waarde voor de significante, drempelige clusters (twee clusters voor rechter middelste frontale zaad en twee clusters voor rechter ventrale striatale zaad) voor elk van de PG-patiënten. Dan de z-waarden waren gecorreleerd met de zelfrapportagemaatstaven van belang (BIS-10 totaal en subscores, KFG, G-SAS, VAS-verlangen, aantal sigaretten per dag).

Ten slotte hebben we de correlatie tussen beide zaden voor het deelmonster getest door de Pearson-correlatie tussen de geëxtraheerde tijdcursussen te berekenen.

Gedragsanalyse

Klinische, socio-demografische en psychometrische gegevens, evenals de associatie tussen z-waarden en zelfrapportagemiddelen van interesse, werden geanalyseerd met behulp van SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, VS). Groepsvergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van twee monsters t-test (tweezijdig). Correlaties werden berekend met behulp van de correlatiecoëfficiënten van Pearson en Spearman. Er werd een alfafoutkans van <.05 gebruikt.

Resultaten

Klinische en psychometrische gegevens

We vonden significant hogere scores voor Gambling Severity (KFG, G-SAS), Craving for Gambling (VAS) en Impulsiveness (BIS-10) bij PG-patiënten in vergelijking met Controls (Tabel 1).

Connectiviteit van de rechter middenfrontale gyrus (N._controles = 19, N_PGpatients =

Over beide groepen (Figuur 2 en Tabel 2), werd maximale connectiviteit van de rechter middelste voorste gyrus gevonden aan de rechter hemisfeer rond het zaad, die zich uitstrekte naar de rechter PFC evenals rechter insula, striatum, hoekige gyrus, laterale achterhoofdskortel en supramarginale gyrus. Bovendien werd significante positieve connectiviteit van de rechter middenfrontale gyrus gevonden in zijn contralaterale homologiegebied (linker laterale PFC) die zich uitstrekte naar de linker insula. Negatieve connectiviteit werd aangetroffen aan de linker achterste cingulate gyrus die zich uitstrekte tot de linker temporale pool en gebieden in beide hemisferen zoals linguale gyrus, intracalcarine cortex, occipitale pool, precuneus, pre- en postcentrale gyrus, superieure frontale gyrus, thalamus, bilaterale cingulate gyrus, en de kleine hersenen.

Download link: 

• PPT

  PowerPoint-dia

• PNG

  afbeelding vergroten (3.24MB)

• TIFF

  originele foto (3.73MB)

Figuur 2. Functionele connectiviteit van rechter middenfront zaad

 

Patronen met significant positieve (rood spectrum) en negatieve (blauw spectrum) correlaties met de rechter middelste frontale gyrus (zaad weergegeven in groen) binnen alle onderwerpen en binnen de groepen. Groepsvergelijking voor significante correlaties: PG-patiënten <controles en PG-patiënten> controles (violet spectrum). Alle kaarten hebben een drempelwaarde z-score> | 2.3 | (clustersgewijs gecorrigeerd met de Gaussiaanse theorie van willekeurige velden en Bonferroni gecorrigeerd voor het aantal zaden). N_controles = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Groepscontrasten (Figuur 2, figuur 3A en tabel 2) onthulde een verhoogde connectiviteit van de rechter middelste frontale gyrus tot het rechter striatum voor PG-patiënten in vergelijking met controles. De piekvoxel van dit contrast bevindt zich in het putamen, waarbij het cluster zich uitstrekt tot in de globus pallidus, dorsale caudate, insula en thalamus. Een verminderde connectiviteit werd gevonden in de rechter anterior cingulate cortex die zich uitstrekte tot de bilaterale superieure frontale en paracingulaire gyrus bij PG-patiënten in vergelijking met controles.

Download link: 

• PPT

  PowerPoint-dia

• PNG

  afbeelding vergroten (672KB)

• TIFF

  originele foto (835KB)

Figuur 3. Groepsverschillen in functionele connectiviteit van de zaden

 

Percelen laten zien z-waarden voor de significante clusters van verschil (omcirkeld in geel). Aantal proefpersonen voor rechter middenfrontale gyruszaadregio A): N_controles = 19, N_PGpatients = 19, en voor rechter ventrale striatale zaadregio B): N_controles = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

De groepsverschillen bleven consistent met behulp van subgroepen die alleen individuen met volledige striatale dekking omvatten (N._controles = 18, N_PGpatients = 14; resultaten niet getoond).

Connectiviteit van het rechter ventrale striatum (N._controles = 18, N_PGpatients =

Over beide groepen (Figuur 4 en Tabel 2), de maximale connectiviteit van het rechter ventrale striatum werd gevonden rond het zaad en in het contralaterale homologiegebied, inclusief bilaterale nucleus accumbens en subcallosale gyrus, en zich uitstrekkend tot bilaterale caudate, putamen, amygdala, ventromediale PFC en de frontale en temporale polen. Negatieve connectiviteit werd gevonden in de rechter precentrale gyrus, die zich uitstrekte tot bilaterale paracingulaire, middenfrontale, inferieure frontale en superieure frontale gyrus, rechter postcentrale gyrus en linker hemisferen gebieden zoals frontale pool, insula en het frontale en centrale operculum. Negatieve connectiviteit werd ook gevonden in de linker linguale gyrus, die zich uitstrekte tot de juiste linguale gyrus en regio's in bilateraal cerebellum, en bilaterale occipitale fusiforme gyrus, en in de bilaterale supramarginale gyrus die zich uitstrekt tot superieure pariëtale lobule, bilaterale laterale occipitale cortex, precuneus en hoekige gyrus.

Download link: 

• PPT

  PowerPoint-dia

• PNG

  afbeelding vergroten (2.52MB)

• TIFF

  originele foto (2.97MB)

Figuur 4. Functionele connectiviteit van rechterventraal striataal zaad

 

Patronen van significant positieve (rood spectrum) en negatieve (blauw spectrum) correlaties met het rechter ventrale striatum (zaadje weergegeven in groen) binnen alle proefpersonen en binnen de groepen. Groepsvergelijking voor significante correlaties: PG-patiënten> controles (violet spectrum). Houd er rekening mee dat de contrastcontroles> PG-patiënten niet significant waren. Alle kaarten hebben een drempelwaarde z-score> | 2.3 | (clustersgewijs gecorrigeerd met de Gaussiaanse theorie van willekeurige velden en Bonferroni gecorrigeerd voor het aantal zaden). N_controles = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Groepscontrasten (Figuur 4, figuur 3B en tabel 2) onthulde een verhoogde connectiviteit van het rechter ventrale striatum tot het linker cerebellum en tot de rechter superieure frontale gyrus, die zich uitstrekte tot de rechter middenfrontale gyrus en bilaterale paracingulaire gyrus bij PG-patiënten in vergelijking met controles.

Correlatie met maatregelen voor zelfrapportage

De betekenis z-waarden in clusters met significant verschil tussen de twee groepen werden gebruikt om te testen op correlaties met gedragsmetingen binnen de PG-groep (4 clusters). Positieve correlaties werden gevonden voor connectiviteit tussen het rechter midden frontale zaad en het striatum (voor het PG> controles contrast) en de niet-geplande BIS-10 subschaal, rookgewoonten (aantal sigaretten per dag) en craving scores (Figuur 5A). We vonden ook een positieve correlatie voor connectiviteit tussen het rechter ventrale striatale zaad en het cerebellum (voor het PG> controles contrast) en rookgewoonten (Figuur 5B). Omdat rookgewoonten normaal niet werden gedistribueerd, hebben we ook de correlatiecoëfficiënt van Spearman voor deze variabele berekend. Voor het juiste middenfrontzaadgemiddelde z-score de correlatie was nog steeds significant, rS =. 52, p = .021. Voor het juiste ventrale striatale zaadgemiddelde z-score, we hebben een marginaal significant resultaat, rS =. 51, p = .06. We hebben geen significante correlatie gevonden voor de andere BIS-10-subschalen en het BIS-10-totaal en voor KFG en G-SAS.

Download link: 

• PPT

  PowerPoint-dia

• PNG

  afbeelding vergroten (588KB)

• TIFF

  originele foto (812KB)

Figuur 5. Aanzienlijke positieve correlaties voor connectiviteitspatronen

 

Scatterplots tonen significante correlaties tussen het gemiddelde z-waarden van de drempelwaarde clusters van de groep contrasteert PG-patiënten> controles en rookgewoonten (aantal sigaretten per dag [sigaret / d]), de niet-geplande BIS-subschaal en de VAS voor hunkering. Aantal PG-patiënten voor gebied van rechter midden frontale gyruszaad A): N._PGpatients = 19, en voor rechter ventrale striatale zaadregio B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Correlatie tussen de rechter middelste voorste gyrus en het rechter ventrale striatum (N._controles = 18, N_PGpatients =

Groepen verschilden niet significant in de correlatiewaarden tussen de prefrontale en ventrale striatale zaden.

Discussie

We vonden dat PG-patiënten verbeterde functionele connectiviteit tussen regio's van het PFC- en mesolimbische beloningssysteem vertonen, evenals verminderde connectiviteit in het gebied van de PFC. Specifiek toonden PG-patiënten verhoogde connectiviteit tussen de rechter middenfrontale gyrus en het rechter striatum in vergelijking met controles, wat positief gecorreleerd was met de niet-geplande BIS subschaal, roken en craving scores. Verlaging van de connectiviteit werd gevonden bij PG-patiënten van de rechter middelste frontale gyrus naar andere prefrontale gebieden. Belangrijk is dat we op groepsniveau functionele connectiviteit van het ventrale striatum tot delen van de orbitale PFC hebben waargenomen, die eerder gemelde connectiviteitspatronen repliceren [7,8,57].

Er is gesuggereerd dat een disbalans tussen de prefrontale functie en het mesolimbische beloningssysteem bijdraagt ​​aan verslavend gedrag [18,19] op basis van studies bij patiënten die een gewijzigde functie van de PFC melden [10], evenals functionele veranderingen in gebieden van het beloningssysteem zoals het ventrale striatum [11-16]. Vergelijkbaar met onze bevinding van een verhoogde functionele connectiviteit tussen PFC en striatum, Tschernegg et al. [48] waargenomen verhoogde fronto-striatale functionele connectiviteit bij PG-patiënten in vergelijking met controles met behulp van een grafiek-theoretische benadering. Veranderde intrinsieke functionele connectiviteit tussen de PFC en het beloningssysteem werd ook gemeld voor stoornissen in het gebruik van middelen [41,44,45,58]. Een verhoogde connectiviteit tussen de ventromediale / orbitofrontale PFC en ventraal striatum is gevonden bij chronische heroïnegebruikers [41] en gebruikers die cocaïne onthouden [45]. De veranderde interactie tussen prefrontale structuren en het mesolimbische beloningssysteem in PG heeft een vergelijkbare functionele organisatie als deze verslavingen, wat duidt op een meer algemeen pathomechanisme voor aandoeningen die verband houden met een toename van het gebruikelijke pathologische gedrag.

Bovendien vonden we bij PG-patiënten een afname van de functionele connectiviteit tussen de rechter middenfrontgyrus en andere prefrontale gebieden (dwz de rechter anterieure cingulate cortex tot de bilaterale superieure frontale en paracingulaire gyrus) in vergelijking met de controles. Samen met de resultaten van beeldvormende en gedragsstudies op PG die verminderde BPV-activiteit in de lucht van de luchtwegen [20,59] en verminderde uitvoerende functie en besluitvorming [21-24], onze bevinding suggereert een wijziging in de functionele organisatie van de PFC. We vonden echter geen verschillen tussen PG-patiënten en controles voor Fluid Intelligence, een construct dat in verband werd gebracht met de functie van de frontaalkwab [60], wat suggereert dat de waargenomen verandering in connectiviteit geen effect heeft op de algehele cognitieve capaciteit, en mogelijk eerder specifiek is voor het onderliggende ziekteproces. Veranderde connectiviteit binnen de PFC is in overeenstemming met prefrontale abnormaliteiten gerapporteerd in taakactivatie [10] en ruststadium fMRI-onderzoeken over stoornissen in verband met middelengebruik [39,41] en PG [48]. Bovendien kan het bijdragen aan de veranderde interactie tussen PFC en een kerngebied van het beloningssysteem van de hersenen, het ventrale striatum, en kan het de prefrontale top-downmodulatie van beloningsgerelateerde hersengebieden beïnvloeden.

Om te onderzoeken of op connectiviteit gebaseerde bevindingen bij PG-patiënten geassocieerd zijn met gedragsmaten, hebben we de correlatie onderzocht tussen functionele connectiviteit van de relevante netwerken en impulsiviteit, symptoomernstheid en roken binnen de PG-groep. We vonden positieve correlaties tussen rechter middenfrontgyrus en rechterstriatumconnectiviteit en de niet-planningsimpuls-subscore en hunkering naar kansspelen. Bovendien correleerde het aantal sigaretten per dag positief met de sterkten van de connectiviteit tussen rechter middenfrontzaad en rechter striatum en met de sterke punten van connectiviteit tussen rechterventraal striata en het cerebellum. De positieve correlaties suggereren dat de veranderingen in functionele connectiviteit niet alleen gerelateerd zijn aan hunkering, maar ook aan een indicator van het vermogen om te plannen voor de toekomst - bijvoorbeeld oriëntatie op huidige doelen en genoegens - en gedrag van gebruiksgedrag zoals roken. Terwijl Reuter et al. [27] toonde aan dat ventraal striatale en ventromediale prefrontale activiteit tijdens het verkrijgen van monetaire winst in PG voorspelde kansspelzwaarte gemeten door de KFG, we geen enkele correlatie vonden tussen KFG en G-SAS scores en veranderingen in functionele connectiviteit tussen PFC en striatum. De waargenomen veranderingen in functionele connectiviteit kunnen dus een weerspiegeling zijn van onderliggende mechanismen die de kans op het ontwikkelen van gokgedrag vergroten in plaats van de symptoomernstheid van PG zelf.

De zaadgebieden die hier werden gebruikt voor de functionele connectiviteitsanalyse werden lateraal gemaakt naar de rechterhemisfeer. Dit is te wijten aan het feit dat ze waren gebaseerd op de resultaten van ons vorige VBM-onderzoek [49] toont een significant verschil in lokaal grijs stofvolume gecentreerd in rechter PFC en rechter striatum tussen PG-patiënten versus gematchte controles. De juiste lateralisatie komt overeen met eerder bewijs dat aantoont dat de prefrontale uitvoerende functies, zoals remmende controle, zich voornamelijk in de rechter hemisfeer bevinden [61-63]. Bovendien is de betrokkenheid van de juiste PFC aangetoond voor zelfregulering [64-67]. Met betrekking tot het beloningsysteem rapporteerden beeldvormingsstudies op PG recht-laterale veranderingen tijdens beloningsverwerking: wijzigingen in alleen het ventrale striatum van de rechter zijn gevonden als reactie op kansspelen op kansspelen [29] alsmede tijdens de verwerking van geldelijke beloningen [27].

Omdat PG-patiënten niet afwezig waren, noch in therapie, is de huidige studie beperkt in zijn generaliseerbaarheid. Vergelijking met andere studies over substantieafhankelijkheid is moeilijk, omdat deze grotendeels zijn uitgevoerd bij patiënten in een abstinente staat [39,45]. Bovendien laten de verkregen gegevens geen onderzoek toe van oorzakelijke verbanden tussen de connectiviteitsnetwerken [68], wat anders een beter begrip zou opleveren van de directionele interactie tussen PFC en mesolimbisch beloningssysteem.

Concluderend tonen onze resultaten veranderingen in functionele connectiviteit in PG aan met verhoogde connectiviteit tussen regio's van het beloningssysteem en de PFC, vergelijkbaar met die gerapporteerd in substantiegebruiksstoornissen. Een disbalans tussen de prefrontale functie en het mesolimbische beloningssysteem bij PG, en meer in het algemeen bij verslaving, zou baat kunnen hebben bij zowel biologische als psychotherapeutische interventies, zoals een gespecialiseerd cognitief gedrag [69] of euthyme therapie [70] die zich richten op het normaliseren van netwerkinteracties met betrekking tot beloningsverwerking.

ondersteunende informatie

Dankwoord

We danken Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby en Sebastian Mohnke voor hun hulp bij het werven van vakgenoten en het verzamelen van de gegevens voor dit onderzoek. We willen ook alle onderwerpen bedanken voor hun deelname.

Bijdragen van auteurs

Bedacht en ontwierp de experimenten: SK EVDM AH AV NRS. Voer de experimenten uit: SK NRS. Analyse van de gegevens: SK SOC DM. Bijgedragen reagentia / materialen / analysehulpmiddelen: AH AV NRS DM. Schreef het manuscript: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Deelname aan deelnemers: SK NRS.

Referenties

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Inleiding tot gedragsverslavingen. Am J Drug Alcohol Abuse 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Bekijk artikel
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Wanneer begeerte botst met de rede: functionele interacties tussen anteroventrale prefrontale cortex en nucleus accumbens liggen ten grondslag aan het menselijk vermogen om zich te verzetten tegen impulsieve verlangens. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Bekijk artikel
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Bekijk artikel
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Bekijk artikel
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Bekijk artikel
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Bekijk artikel
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Bekijk artikel
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Bekijk artikel
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Bekijk artikel
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Bekijk artikel
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Bekijk artikel
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Bekijk artikel
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Bekijk artikel
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Bekijk artikel
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Bekijk artikel
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Bekijk artikel
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Bekijk artikel
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Bekijk artikel
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Bekijk artikel
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Bekijk artikel
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Bekijk artikel
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Bekijk artikel
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Bekijk artikel
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Bekijk artikel
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Bekijk artikel
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Bekijk artikel
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Bekijk artikel
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Bekijk artikel
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Bekijk artikel
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Bekijk artikel
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Bekijk artikel
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Bekijk artikel
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Bekijk artikel
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Bekijk artikel
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Bekijk artikel
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Bekijk artikel
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Bekijk artikel
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Bekijk artikel
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Bekijk artikel
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Bekijk artikel
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Bekijk artikel
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Bekijk artikel
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Bekijk artikel
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Bekijk artikel
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Bekijk artikel
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Bekijk artikel
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Bekijk artikel
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsieve persoonlijkheid en het vermogen om directe beloning te weerstaan: een fMRI-onderzoek naar interindividuele verschillen in de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan zelfcontrole. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Een integratieve theorie van de prefrontale cortexfunctie. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Bekijk artikel
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) De neurale substraten van beloningsverwerking bij de mens: de moderne rol van FMRI. Neurowetenschapper 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Bekijk artikel
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al .; (2011) Functionele connectiviteit en co-activering van de nucleus accumbens: een gecombineerde functionele connectiviteit en structuurgebaseerde meta-analyse. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Bekijk artikel
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Bekijk artikel
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Bekijk artikel
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Bekijk artikel
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Bekijk artikel
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Bekijk artikel
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Bekijk artikel
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Bekijk artikel
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Bekijk artikel
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Bekijk artikel
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Bekijk artikel
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Bekijk artikel
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Functionele connectiviteit van humaan striatum: een FMRI-onderzoek in rusttoestand. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Bekijk artikel
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Bekijk artikel
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Bekijk artikel
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Functionele connectiviteit van beloningsverwerking in de hersenen. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuroimaging-bevindingen en klinische implicaties. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventraal striatum / nucleus accumbens activering tot rookgerelateerde picturale signalen bij rokers en niet-rokers: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Correlatie tussen dopamine D (2) -receptoren in het ventrale striatum en centrale verwerking van alcoholische signalen en hunkering. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Disfunctie van beloningsverwerking komt overeen met alcoholkoorts bij gedetoxificeerde alcoholisten. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventrale striatale activering tijdens beloningsverwachtingen correleert met impulsiviteit bij alcoholisten. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Lagere ventrale striatale activering tijdens beloningsverwachtingen bij adolescente rokers. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Chronische effecten van cannabisgebruik op het beloningssysteem van de mens: een fMRI-onderzoek. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Een eerste studie van neurale reacties op monetaire prikkels in verband met behandelingsresultaten bij cocaïneverslaving. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Besluitvorming, impulscontrole en verlies van wilskracht om medicijnen te weerstaan: een neurocognitief perspectief. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Cognitieve neurowetenschappen van mislukking van zelfregulering. Trends Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) Een FMRI Stroop taakstudie van de ventromediale prefrontale corticale functie bij pathologische gokkers. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Frontale kwabdisfunctie bij pathologische gokpatiënten. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Besluitvorming bij pathologisch gokken: een vergelijking tussen pathologische gokkers, alcoholverslaafden, personen met het Tourette-syndroom en normale controles. Hersenen. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurocognitieve functies bij pathologisch gokken: een vergelijking met alcoholafhankelijkheid, het syndroom van Gilles de la Tourette en normale controles. Verslaving 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Klinische praktijk en epidemiologie Afwijkingen van de uitvoerende functie bij pathologische gokkers. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Verminderde frontostriatale activiteit tijdens verwerking van monetaire beloningen en verliezen bij pathologisch gokken. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Responsvolharding en buik-prefrontale gevoeligheid voor beloning en straf bij mannelijke probleemgokkers en rokers. Neuropsychopharmacology 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activatie van het mesolimbische beloningssysteem. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij pathologische gokkers. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Reactie-inhibitie tijdens Cue Reactivity in Problem Gamblers: Een fMRI-onderzoek. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Overgevoeligheid voor beloning bij probleemgokkers. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Probleemgokkers vertonen overgevoeligheid voor beloning in mediale frontale cortex tijdens gokken. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Veranderde hersenactiviteit tijdens beloningsverwachtingen bij pathologisch gokken en obsessief-compulsieve stoornis. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Vervormde verwachtingscodering bij probleemgokken: is het verslavend anticiperend? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontane fluctuaties in hersenactiviteit waargenomen met functionele magnetische resonantie beeldvorming. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Correspondentie van de functionele architectuur van de hersenen tijdens activering en rust. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Intrinsieke functionele connectiviteit als hulpmiddel voor menselijke connectomics: theorie, eigenschappen en optimalisatie. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Online beschikbaar via: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Online beschikbaar bij: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Verstoring van functionele connectiviteit van het standaardmodusnetwerk bij alcoholisme. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mesocorticolimbische circuits zijn verminderd bij chronische cocaïnegebruikers, zoals aangetoond door functionele connectiviteit in de rusttoestand. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Gereduceerde interhemispherische rusttoestand-functionele connectiviteit bij cocaïneverslaving. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interactie tussen disfunctionele connectiviteit in rusttoestand en heroïne-cues geïnduceerde hersenreacties bij mannelijke, van onthouding van heroïne-afhankelijke personen. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Aan verslaving gerelateerde wijziging in de connectiviteit van de rusttoestand van de hersenen. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Verminderde functionaliteit van Fronto-cerebellaire functionele connectiviteit bij chronische alcoholische patiënten. Alcohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Verstoorde functionele connectiviteit met dopaminerge middenhersenen bij cocaïne misbruikers. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Veranderingen in de hersenstructuur en functionele connectiviteit in receptplichtige opioïdafhankelijke patiënten. Brain 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / hersenen / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Verbeterde cue-reactiviteit en fronto-striatale functionele connectiviteit bij cocaïnegebruiksstoornissen. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Grijze stoftekortkomingen en rusttoestand-afwijkingen bij abstinente heroïneafhankelijke personen. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Rusttoestand functionele connectiviteit in verslaving: geleerde lessen en een weg vooruit. Neuro Image, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Afwijkingen van functionele hersennetwerken bij pathologisch gokken: een grafiek-theoretische benadering. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Hoger volume van ventrale striatum en rechter prefrontale cortex bij pathologisch gokken. Brain Struct Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) The Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): een betrouwbaarheids- en geldigheidsonderzoek. Psychiatrie Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Eerste M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-TR-as I-stoornissen, onderzoeksversie, patiënteditie met psychotisch scherm (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: Psychiatrisch Instituut New York State.
242. 53. Oldfield RC (1971) De beoordeling en analyse van handigheid: de inventaris van Edinburgh. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Testdiensten van Harcourt.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Factorstructuur van de Barratt-impulsiviteitsschaal. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Probleem bij rusten: hoe correlatiepatronen en groepsverschillen vervormd raken na globale signaalregressie. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Belonienetwerken in de hersenen zoals vastgelegd door verbindingsmaatregelen. Front Neuroscience 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Gewijzigde fronto-striatale en fronto-cerebellaire circuits in heroïneafhankelijke personen: een FMRI-onderzoek in rusttoestand. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Prefrontale cortexactiviteit wordt verminderd bij gebruikers van kansspelen en niet-kansspelgebruikers tijdens de besluitvorming. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Uitvoeringsfunctie en vloeiende intelligentie na laesies aan de voorkant. Brain 133: 234-247. doi: 10.1093 / hersenen / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Remming en de rechterferiorale frontale cortex. Trends Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-analyse van neuroimaging-onderzoeken van de Wisconsin-kaartsorteertaak en componentprocessen. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-analyse van Go / No-go-taken die aantonen dat fMRI-activatie geassocieerd met responsremming taakafhankelijk is. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Weerstand tegen de kracht van verleidingen: de juiste prefrontale cortex en zelfbeheersing. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Verstoring van de rechter prefrontale cortex door laagfrequente repetitieve transcraniële magnetische stimulatie induceert risicogedrag. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Afzonderlijke neurale systemen waarderen onmiddellijke en vertraagde geldelijke beloningen. Wetenschap 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) De gemeenschappelijke neurale basis voor het uitoefenen van zelfbeheersing in meerdere domeinen. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Zelfbeheersing in maatschappij, geest en hersenen. New York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Modelleringstechnieken voor FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulatie van corticaal-limbische pathways bij depressie: behandelingsspecifieke effecten van cognitieve gedragstherapie. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Het therapeutische concept van euthyme behandeling. De kleine school van plezier. MMW Fortschr Med 147: 41-43.