Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
bron
Afdeling Experimentele Psychologie, Universiteit van Cambridge, Cambridge, VK. [e-mail beveiligd]
Abstract
Pathologisch gokken (PG) is een gedragsverslaving geassocieerd met verhoogde impulsiviteit en verdacht dopamine ontregeling. Verminderd striataal dopamine D (2) / D (3) receptor beschikbaarheid is gemeld bij drugsverslaving en kan een premorbide kwetsbaarheidsmarker voor verslavende aandoeningen vormen.
Het doel van de huidige studie was om striataal te beoordelen dopamine D (2) / D (3) receptor beschikbaarheid in PG, en de associatie met eigenschap impulsiviteit. Mannen met PG (n = 9) en mannelijke gezonde controles (n = 9) ondergingen [11C] -raclopride positron emissie tomografie beeldvorming en voltooiden de UPPS-P impulsiviteitsschaal.
Er was geen significant verschil tussen groepen in striataal dopamine D (2) / D (3) receptor beschikbaarheid, in tegenstelling tot eerdere rapporten over drugsverslaving.
Stemmingsgerelateerde impulsiviteit ('urgentie') was echter negatief gecorreleerd met [11C] -raclopride-bindingspotentialen in de PG-groep. Het ontbreken van een groepsverschil in striataal dopamine binding impliceert een onderscheid tussen gedragsverslavingen en verslavingen. Niettemin duiden onze gegevens op heterogeniteit in dopamine receptor beschikbaarheid in wanorde het gokken, zodat individuen met een hoge stemmingsgerelateerde impulsiviteit verschillende voordelen kunnen vertonen dopamineop basis van medicijnen.
sleutelwoorden: Gokken, Impulsivity, Dopamine, Neuroimaging, Addiction, Striatum
Hoogtepunten
► Beoordeeld 11C-raclopride binding bij pathologisch gokken, een vermeende gedragsverslaving. ► Geen groepsverschil in striatale dopaminebinding van gezonde controles. ► Dopaminebinding negatief gecorreleerd met stemmingsgerelateerde impulsiviteit ('Urgency').
Introductie
Pathologisch gokken (PG) is een DSM-IV impulscontrolestoornis met substantiële klinische en etiologische overlap met drugsverslaving, wat een herconceptualisatie van PG als een 'gedragsverslaving' (Bowden-Jones en Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Neurobiologische modellen van drugsverslaving benadrukken de ontregeling van dopamine: veel misbruikmiddelen stimuleren dopamine-neurotransmissie (Di Chiara en Imperato, 1988) en reducties in dopamine D2/D3 de beschikbaarheid van de receptor is beschreven bij patiënten die afhankelijk zijn van een groot aantal misbruikte geneesmiddelen (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Het is onduidelijk of deze wijzigingen een gevolg zijn van langdurig drugsgebruik of een reeds bestaande kwetsbaarheid voor verslaving. Consistent met een kwetsbaarheidsmarker, is 'drug-liking' geassocieerd met lage D2/D3 receptor beschikbaarheid (Volkow et al., 1999), en een knaagdierstam ingeteeld om gedragsmatig impulsief te zijn toonde snelle acquisitie van cocaïne zelftoediening en verminderde striatale dopamine D2/D3 beschikbaarheid van de receptor voorafgaand aan blootstelling aan geneesmiddelen (Dalley et al., 2007). Als een vorm van verslaving met vermoedelijk verwaarloosbare toxiciteit, kunnen PG-onderzoeken verdere studie van kwetsbaarheidsmodellen bij mensen mogelijk maken en arbitrageproblemen van oorzaak en gevolg helpen oplossen (Verdejo-Garcia et al., 2008). Er zijn inderdaad een aantal aanwijzingen voor dopamine-ontregeling bij PG. Perifere dopaminemarkers in cerebrospinale vloeistof worden ontregeld in probleemgokkers (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), evenals fMRI-responsen in een dopamine-rijke schakeling tijdens de uitvoering van goktaken (Chase en Clark, 2010; Reuter et al., 2005), hoewel de richting van het effect inconsistent is. Bovendien lijken dopamine-agonistische medicijnen voor de ziekte van Parkinson als bijwerking in staat te zijn om gokverslaving te veroorzaken (Voon et al., 2009).
Positron Emissie Tomografie (PET) beeldvorming met [11C] -raclopride verschaft een middel voor het kwantificeren van striatale dopamine-overdracht in het levende menselijke brein. [11C] -raclopride is onlangs gebruikt in vier PET-onderzoeken waarbij deelnemers met ongeordend gokken werden gescand in dynamische (dwz taakgerelateerde) ontwerpen (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Twee van deze onderzoeken waren bij patiënten met de ziekte van Parkinson (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), waarbij het onduidelijk blijft hoe het bereik van de bijbehorende stoornissen in de impulsbeheersing functioneel gerelateerd is aan de primaire neuropathologie van de ziekte (Voon et al., 2009). De andere twee onderzoeken, in primaire PG, gebruikten beide complexe besluitvorming / goktaken waarbij de baseline-scan een sensorimotorische controletaak met zich meebracht (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Slechts één onderzoek (Steeves et al., 2009) vond bewijs voor verminderde striatale dopamine D2/D3 receptor beschikbaarheid in de groep met ongeordend gokken. De huidige studie onderzocht baseline striatale dopamine D2/D3 beschikbaarheid van de receptor bij patiënten die op zoek zijn naar behandeling met een primaire PG-diagnose, waarbij we een afname van D veronderstelden2/D3 beschikbaarheid van de receptor op basis van eerdere onderzoeken naar drugsverslaving.
We hebben ook geprobeerd om striatale D te verkennen2/D3 receptor beschikbaarheid in relatie tot trekimpulsiviteit. Verhoogde impulsiviteit wordt op betrouwbare wijze waargenomen tussen beide verslavingen en PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), en wordt ook voorspeld om de ontwikkeling van middelengebruik en kansspelproblemen te voorspellen (Slutske et al., 2005). We hebben onlangs de UPPS-P-impulsiviteitsschaal gebruikt (Cyders et al., 2007) om subfacetten van het impulsiviteitsconcept te beoordelen bij patiënten met PG die de UK National Problem Gambling Clinic bijwonen (Michalczuk et al., 2011). Significante verschillen werden waargenomen tussen de PG-groep en gezonde controles op verschillende van de UPPS-P-subschalen, waaronder Urgentie - de neiging om impulsief te zijn tijdens negatieve of positieve gemoedstoestanden ('onbezonnen impulsiviteit') - en aspecten van 'smalle' impulsiviteit (gebrek aan Planning en gebrek aan doorzettingsvermogen). De effectgroottes voor de urgentieverschillen waren echter aanzienlijk hoger dan voor de smalle impulsiviteitsfacetten, wat de conclusie suggereert dat impulsgerelateerde impulsiviteit vooral relevant is in de context van ongeordend gokken (Michalczuk et al., 2011). In het licht van deze observaties zijn onze individuele verschillenanalyses gefocust a priori op de twee Urgency subschalen (negatieve urgentie en positieve urgentie) als voorspellers.
Methoden en materialen
Deelnemers
Negen mannelijke vrijwilligers met PG (gemiddelde leeftijd 35.3 jaar, sd 9.0, spreiding 25-49) werden vergeleken met negen mannelijke gezonde controles (gemiddelde leeftijd 37.2, sd 5.6, spreiding 30-46). Een tiende PG-proefpersoon werd gerekruteerd maar was niet beschikbaar voor analyse vanwege een storing in de radiochemie. Basisscans van controlevrijwilligers werden geïdentificeerd uit twee eerdere onderzoeken (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) met behulp van een normatieve database van raclopridescans die werden gehouden in het MRC Clinical Sciences Center en niet verschillen van de PG-groep in leeftijd (t16 = 0.53, p = 602). De PG-deelnemers werden opgeleid tot ten minste middelbare school met IQ-schattingen in het gezonde bereik (Wechsler Adult Scale for Intelligence: gemiddeld 116, sd 10.8; National Adult Reading Test: gemiddeld 117, sd 5.7); Eerder werk geeft geen consistente relatie aan tussen intelligentie en dopamine-bindende niveaus. Alle vrijwilligers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie, die werd goedgekeurd door zowel de Hammersmith Research Ethics Committee als de Administration of Radioactive Substances Advisory Committee, VK.
PG-deelnemers werden gerekruteerd uit de National Problem Gambling Clinic, Central North West London NHS Foundation Trust. Zes vrijwilligers werden kort voor of tijdens een sessie van tien sessies cognitieve gedragstherapie afgebeeld en drie hadden onlangs de behandeling voltooid. Alle negen vrijwilligers hadden een recente geschiedenis van actief gokken. DSM-IV-diagnose van PG werd bevestigd met het Massachusetts Gambling Screen (MAGS; mean 9.8, sd 2.2, range 5-12) (Shaffer et al., 1994), toegediend door een assistent-psycholoog op het moment van de start van de behandeling. De diagnose werd bevestigd met de probleemgokken severity index (Ferris en Wynne, 2001), een zelfrapportageschaal die ook aan het begin van de behandeling wordt gegeven (gemiddeld 18.4, sd 5.7, bereik 8-24; een score van 8 of hoger duidt op gokverslaving). De vertraging tussen de klinische evaluatie en de PET-scan was 2-8 maanden bij 8/9 deelnemers en 23 maanden bij één PG die na de behandeling werd gescand. Psychiatrische comorbiditeiten werden beoordeeld bij de PG-deelnemers door een semi-gestructureerd interview met behulp van de ICD-10, in combinatie met de geautomatiseerde versie van het Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Twee vrijwilligers hadden een voorgeschiedenis van depressieve stoornis en een vrijwilliger voldeed aan criteria voor de huidige depressieve stoornis en levenslange aandoening. Eén vrijwilliger voldeed aan criteria voor eerdere alcoholverslaving en een tweede aan de criteria voor eerdere cannabisafhankelijkheid. Vier vrijwilligers waren huidige sigarettenrokers op het moment van rekruteren voor de studie (Fagerstrom Nicotine afhankelijkheidscale scores van 6 tot 12). Exclusiecriteria voor de PG-groep waren: geschiedenis van neurologische ziekte, eerdere psychiatrische opname, huidige farmacotherapie en significante lichamelijke ziekte. Als zodanig waren de gedetecteerde psychiatrische comorbiditeiten niet voldoende streng om klinisch ingrijpen te vereisen. Alle controle-deelnemers waren eerder beoordeeld door een psychiater om huidige of eerdere significante geestelijke gezondheidsproblemen en substantie-afhankelijkheid zoals gedefinieerd door DSM-IV, ernstige lichamelijke aandoeningen, vroegere neurologische aandoeningen of eerder gebruik van psychotrope medicatie uit te sluiten.
Gokactiviteiten werden beoordeeld in de PG-deelnemers met items 1-3 op het South Oaks Gambling Screen (Lesieur en Blume, 1987). Zes deelnemers beschouwden elektronische speelautomaten ('Fixed Odds Betting Terminals') als hun problematische vorm van gokken; de resterende drie overwogen sportweddenschappen (op paarden), internetpoker / blackjack en casinogames (roulette) zijn het meest problematisch. Bij beoordeling van het grootste bedrag dat op één dag is gegokt, hebben vijf de £ 1,000- £ 10,000-bak onderschreven en vier voor meer dan £ 10,000. Bij ondervraging van gokgerelateerde schulden weigerde één gokker om informatie over schulden te verstrekken. Eén gokker meldde geen schuld vanwege het gebruik van persoonlijke spaargelden en de huidige schuld in de resterende zeven varieerde van £ 4000- £ 35,000 (gemiddeld £ 15,714).
Deelnemers voltooiden de UPPS-P Impulsive Behavior Scale (Cyders et al., 2007), een zelfrapportagevragenlijst met 59 items met vijf subschalen die negatieve urgentie beoordelen (bijv. "Soms kan ik, als ik me slecht voel, niet stoppen met wat ik doe, ook al voel ik me er slechter door"), Positieve urgentie ( bijv. "Als ik dolgelukkig ben, heb ik het gevoel dat ik mezelf er niet van kan weerhouden overboord te gaan"), (gebrek aan) planning (bijv. "Ik neem meestal een besluit door zorgvuldig te redeneren" - negatieve lading), (gebrek aan) doorzettingsvermogen (bijv. "Ik maak af waar ik aan begin" - negatief laden) en Sensation Seeking (bijv. "Ik zou genieten van het gevoel heel snel een hoge berghelling af te skiën"). We konden geen UPPS-P-gegevens verkrijgen van een van de vrijwilligers uit de databasecontrole.
Beeldacquisitie en -verwerking
Alle PET-scans werden verkregen met behulp van een ECAT HR + 962-scanner (CTI / Seimens) met een axiaal gezichtsveld van 15.5 cm. [11C] -raclopride werd toegediend als een intraveneuze bolusinjectie voor PG-vrijwilligers, en voor de controlevrijwilligers als een initiële intraveneuze bolus gevolgd door een constante infusie, met een infusieduur van 85 minuten voor vier scans van de Egerton et al. studie (2010) en 100 min voor vijf scans van de Stokes et al. studie (2010). Voorafgaand aan elke emissiescan werd een transmissiescan van 10 minuten uitgevoerd om weefselverzwakking te meten en te corrigeren. Dynamische emissiescans werden verkregen in driedimensionale modus met behulp van een standaard acquisitieprotocol (20 tijdframes gedurende 60 minuten voor PG-deelnemers, 28 tijdframes gedurende 85 minuten voor de Egerton et al. (2010) scans en 38-frames over 100 minuten voor de Stokes et al. (2010) scans). Voor de PG-deelnemers had hun scan betrekking op de presentatie van neutrale afbeeldingen, waaronder landschappen, huishoudelijke voorwerpen en willekeurige patronen, maar zonder motorische vereiste (deelnemers werden slechts eenmaal gescand).
Alle dynamische scans werden gecorrigeerd voor beweging van het hoofd met behulp van frame-by-frame (FBF) herschikking (Montgomery et al., 2006). Deze procedure werd toegepast op alle frames om een FBF-gecorrigeerd dynamisch beeld te genereren, dat vervolgens werd geanalyseerd met behulp van een geautomatiseerde gebied van interesse (ROI) analyse, aangevuld met een bevestigende voxelgewijze analyse.
ROI-analyse
Striatale en cerebellaire ROI's werden gedefinieerd met behulp van een atlas die bestaat uit de drie functionele onderverdelingen van het striatum; limbisch, associatief en sensorimotorisch striatum en het cerebellum als referentiegebied. De striatale onderverdelingen zijn anatomisch analoog aan het ventrale striatum (limbisch striatum), pre-commissuraal dorsaal putamen, pre-commissuraal dorsaal caudaat en post-commissuraal dorsaal caudaat (associatief striatum) en post-commissuraal putamen (sensorimotorisch striatum) (Martinez et al., 2003). Een [11C] -raclopridesjabloon werd ruimtelijk getransformeerd naar de individuele PET-ruimte van elk FBF-gecorrigeerd add-image (gegenereerd uit elk FBF-gecorrigeerd dynamisch beeld met behulp van in-house software geschreven in Matlab (versie 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) binnen SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) en de resulterende vervormingsmatrix werd vervolgens op de atlas aangebracht. De vervormde striatale atlas werd gebruikt voor het bemonsteren van tellingen uit dynamische [11C] -raclopride-afbeeldingen voor de PG-scans en uit een gewogen beeld in stabiele toestand voor besturingsscans, met behulp van Analyse-8.0-software (www.analyzedirect.com). Voor PG-scans, [11C] -raclopride BPND waarden, de verhouding van specifiek gebonden radioligand tot die van het niet-verplaatsbare ligand in het cerebellar referentieweefsel (Innis et al., 2007), werden berekend met behulp van een vereenvoudigd referentieweefselmodel met het cerebellum als referentieweefsel met behulp van in-house software geschreven in Matlab. Voor besturingsscans, [11C] -raclopride BPND waarden werden berekend als de verhouding tussen striatale tellingen en cerebellaire tellingen, minus 1, gedurende de steady-state-tijdsperiode. De steady-state-tijdsperiode voor de bolusinfusiescans werd gedefinieerd als beginnend op 39 minuten na injectie en doorlopend tot het einde van de scan, gebaseerd op schattingen van de optimale timing voor het vaststellen van de steady-state (Watabe et al., 2000).
Voxelwise-analyse
Voor de PG-vrijwilligersscans werden parametrische [11C] -raclopride-afbeeldingen gegenereerd uit individuele dynamische afbeeldingen met behulp van een vereenvoudigd referentieweefselmodel met het cerebellum als referentieweefsel met behulp van in-house software geschreven in Matlab. Voor controlevrijwilligerscans werden parametrische afbeeldingen gegenereerd uit individuele gewogen steady-state-add-afbeeldingen met behulp van beeldalgebra binnen SPM5 door tellingen voor elke voxel te delen door tellingen in de kleine hersenen en er één af te trekken. Alle parametrische afbeeldingen werden vervolgens genormaliseerd tot een [11C] -raclopride PET-sjabloon met behulp van de vervormingsmatrix die werd geproduceerd door de ruimtelijke transformatie van individuele add-afbeeldingen aan de sjabloon. Genormaliseerde parametrische afbeeldingen werden vervolgens afgevlakt binnen SPM5 met behulp van een afvlakkern van 6 mm.
statistische analyse
Groepsverschillen in impulsiviteit en regionale BPND waarden werden beoordeeld met behulp van multivariate variantieanalyse (MANOVA), geïmplementeerd in SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). De relaties tussen Urgency en BPND waarden werden beoordeeld met behulp van partiële correlatiecoëfficiënten, controle voor de leeftijd gezien de robuuste invloed van de leeftijd op PET-metingen van D2/D3 beschikbaarheid van de receptor zelfs binnen de volwassen leeftijd (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Een Bonferroni-gecorrigeerde statistische drempel van p <.00625 werd geïmplementeerd voor de correlationele analyses, gecorrigeerd voor de vier striatale regio's (algemeen, limbisch, associatief, sensorimotorisch) en twee Urgentie-schalen. Voor de voxelwise-analyse werden correlaties tussen urgentie en [11C] -raclopridebinding onderzocht met behulp van een meervoudige regressieanalyse binnen SPM5, beperkt tot het striatum, en opnieuw werd de leeftijd van de vrijwilliger als een covariaat meegenomen. Een gecorrigeerde clusterniveau-drempel van p <0.05 met een clustergrootte van meer dan tien voxels werd gebruikt voor statistische significantie.
Resultaten
Op de UPPS-P-impulsiviteitsschaal was er een algemeen hoofdeffect van de groep (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) waarbij de PG-groep significant hoger scoorde dan gezonde controles op de negatieve Urgentie (F.1,15 = 43.0, p <001), positieve urgentie (F.1,15 = 17.4, p = .001), en (gebrek aan) Planning (F.1,15 = 4.95, p = 042) subschalen. In overeenstemming met ons recente rapport in een uitgebreide groep PG die via dezelfde kliniek is gerekruteerd (Michalczuk et al., 2011), waren de effectgroottes het grootst op de twee Urgency subschalen (zie tafel 1). Er waren geen significante verschillen tussen groepen op (gebrek aan) doorzettingsvermogen (F1,15 = 0.59, p = 455) en Sensation Seeking (F.1,15 = 0.76, p = 398).
Striatale dopamine D2 / 3-receptorbindende mogelijkheden en facetten van impulsiviteit bij de pathologische gokkers en gezonde controles, met effectgroottes gerapporteerd als Cohen's d.
ROI-analyse
Er was geen algemeen groepsverschil in [11C] -raclopride BPND waarden (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), zonder verschil in het algehele striatum (F1,16 = 0.22, p = 64) of in een van de drie striatale onderverdelingen (limbische F1,16 = 0.02, p = 0.879; associatieve F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensomotor F1,16 = 0.05, p = 819) (zie figuur 1 en tafel 1).
[11C] -raclopride-bindende potentialen (BPND) voor het striatum-interessegebied (bilateraal) en limbisch subdivisie, voor individuele gevallen met pathologisch gokken en gezonde controles.
Binnen de PG-groep werden negatieve correlaties (partialling voor leeftijd) waargenomen tussen Negatieve Urgentie en [11C] -raclopride BPND waarden in het algemene striatum (figuur 2A) en limbische en associatieve onderverdelingen van het striatum, die elk significant waren op het Bonferroni gecorrigeerde niveau (zie tafel 2). Positieve urgentie was significant negatief gecorreleerd met BPND waarden in het algemene striatum (figuur 2B) en associatieve onderverdeling, bij de gecorrigeerde drempel. Negatieve urgentie en positieve urgentie waren zelf matig onderling gerelateerd (57% gedeelde variantie in de PG, 81% gedeelde variantie in controles). De relaties tussen Urgency en BPND werden niet duidelijk verklaard voor de aanwezigheid van vier rokers in de PG-groep: de rokers (versus PG niet-rokers) vertoonden verwaarloosbare verschillen in urgentiescores (negatieve urgentie-gemiddelde = 39.0 versus 38.4; positieve urgentie-gemiddelde = 38.8 versus 37.0) en BPND waarden (limbisch striatum gemiddelde = 2.20 versus 2.24). Zonder leeftijd opgenomen als partiële variabele, de BPND correlaties bleven significant voor negatieve urgentie (overall r9 = -.875, p = .002; limbisch r9 = -.846, p = .004; associatieve r9 = −.868, p = .002) maar de correlaties met positieve urgentie bereikten geen significantie bij de gecorrigeerde drempel (overall r9 = -.703, p = .035; associatieve r9 = −.738, p = .023). Scores op de Problem Gambling Severity Index (PGSI) waren omgekeerd evenredig met BPND waarden in het associatieve striatum (partiële rho = -.881, p = .004) maar waren niet significant zonder leeftijd opgenomen als partiële variabele (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI was sterk gecorreleerd met positieve urgentie (r9 = .916, p <.001) maar niet significant met negatieve urgentie (r9 = .627, p = .071).
Correlaties in pathologische gokkers tussen [11C] -raclopride BPND in het algemeen striatum en UPPS-P negatieve urgentie (A) en positieve urgentie (B). C: Kwadratische relatie tussen [11C] -raclopride BPND in limbisch striatum en negatieve urgentie in de gepoolde ...
Partiële correlatieco-efficiënten (controle voor leeftijd) in de pathologische gokkers tussen [11C] -raclopride BPND in de striatale gebieden van interesse en eigenschap Urgency (Negative, Positive). Vetgedrukte waarden waren statistisch significant na Bonferroni ...
BPND waarden waren niet significant gecorreleerd met de Urgentie maatregelen in de controlegroep (r = - 0.36 tot 0.31, p> 0.42). Inderdaad, voor de relatie tussen negatieve urgentie en BPND in het limbisch striatum bevestigde een directe test van het verschil tussen de correlatiecoëfficiënten een sterkere relatie in de PG-groep vergeleken met de controles (Fisher's r naar z-transformatie; z = 2.03, p = .043), hoewel equivalente tests in het algehele striatum voor negatieve urgentie (z = 1.48, p = 139) en positieve urgentie (z = 0.97, p = 332) waren niet significant. Gezien de toename van stemmingsgerelateerde impulsiviteit in de groep in de PG-groep, hebben we ook een post-hocanalyse uitgevoerd om te testen op een kwadratisch verband tussen urgentie en [11C] -raclopride BPND in de gepoolde steekproef, in het licht van een recent rapport van een 'omgekeerde U'-relatie tussen ventrale striatale raclopride-binding en trek Sensation Seeking bij gezonde vrijwilligers (Gjedde et al., 2010). Bij het terugbrengen van [11C] -raclopride-bindingswaarden in het limbische striatum (afhankelijke variabele) naar negatieve urgentie (voorspellende variabele), bereikte het algehele model geen significantie (F (2,14) = 3.65, p = 053), maar dat was er wel een significant effect van de kwadratische term (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (figuur 2C). Deze kwadratische effecten werden niet waargenomen voor positieve urgentie in het limbische striatum (β = - 2.30, t = - 1.40, p = 183), of in het algehele striatum (negatieve urgentie: β = - 3.10, t = - 1.56, p = 141; Positieve urgentie: β = - 1.75, t = - 1.06, p = 306). Een directe poging om het kwadratische effect voor Sensation Seeking in het limbische striatum te repliceren was ook niet significant (β = 1.35, t = 0.44, p = 664).
Voxelwise-analyse
De voxelwise-groepsvergelijking bevestigde geen significante verschillen in [11C] -raclopridebinding tussen PG en controles. De voxelgewijze regressie tegen negatieve urgentie in de PG-groep bevestigde een omgekeerde relatie met [11C] -raclopridebinding in bilaterale foci die zich uitstrekten van het ventrale putamen tot de kop van caudatus aan de rechterkant (piekcoördinaten: x = 10, y = 17 , z = - 5, clustergrootte = 227, p <0.001 cluster gecorrigeerd) en het linker caudate lichaam (piekcoördinaten: x = - 10, y = 13, z = 2, clustergrootte = 103, p = 0.001 cluster gecorrigeerd). De regressie tegen positieve urgentie leverde bilaterale foci op die zich uitstrekten van de nucleus accumbens en het ventrale putamen tot aan het caudate lichaam aan de rechterkant (piekcoördinaten: x = 21, y = 15, z = - 5, clustergrootte = 409, p <0.001 cluster gecorrigeerd) en de linker caudate en putamen (piekcoördinaten: x = - 25, y = 13, z = - 2, clustergrootte = 297, p <0.001 cluster gecorrigeerd) (zie figuur 3). Om de specificiteit van deze correlaties voor stemmingsgerelateerde impulsiviteit te bepalen, hebben we ook (gebrek aan) Planning ingevoerd als een voorspeller van binding [11C] -raclopride; er werden geen supra-drempelvoxels gedetecteerd.
Resultaten van voxelwise regressie van [11C] -raclopride BPND in de pathologische gokkers, met een negatieve associatie met negatieve urgentie (A) (y = +15, z = - 5) en positieve urgentie (B) (y = +15, ...
Discussie
We hebben geen verschillen gevonden in striatale dopamine D2/D3 beschikbaarheid van de receptor tussen mannen met PG bij een gespecialiseerde behandelingsdienst en mannelijke gezonde controles op leeftijd. Naast het kwantificeren van het algehele striatum D2/D3 receptor beschikbaarheid, de ROI-analyse onderzocht ook de beschikbaarheid van de receptor in drie functionele onderverdelingen van het striatum. De limbische onderverdeling omvat de nucleus accumbens, ventrale putamen en ventrale caudate en is uitgebreid betrokken bij verslavende aandoeningen waaronder ongecontroleerd gokken (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Onze waarneming van geen verschillen in baseline striatale dopamine D2/D3 de beschikbaarheid van de receptor tussen PG-deelnemers en controles komt overeen met twee recente [11C] -raclopride-onderzoeken die de verandering in binding evalueerden, aangezien PG-subjecten verschillende beslissingen namen / goktaken (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), en met een derde PET-onderzoek waarin patiënten met de ziekte van Parkinson met en zonder stoornissen in de impulsbeheersing, waaronder PG, werden vergeleken tijdens het bekijken van beloningsgerelateerde afbeeldingen (O'Sullivan et al., 2011). We konden de verlaging van BP niet onderbouwenND waarden gerapporteerd door Steeves et al (2009) in 7 gevallen met de ziekte van Parkinson, met door dopamine-agonisten geïnduceerde PG. Opgemerkt moet worden dat hun baseline-scans motorselectie omvatten (seriële keuze tussen vier kaartspellen met betekenisloze feedback), wat schattingen van baseline-beschikbaarheid zou kunnen verstoren (Egerton et al., 2009).
Verschillende mogelijke conclusies kunnen worden getrokken uit onze bevindingen in PG. Ten eerste, de reducties in dopamine D2/D3 receptor beschikbaarheid eerder beschreven in substantie gebruikers (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) kan worden geprecipiteerd door de neuroadaptieve of neurotoxische eigenschappen van de geneesmiddelen zelf en niet in overeenstemming met de premorbide kwetsbaarheid voor verslavende aandoeningen. Consistent met dit account, D2 de beschikbaarheid van de receptor was negatief gecorreleerd aan de duur van het misbruik van stimulantia in een primaat-experimenteel model (Nader et al., 2006). Een alternatieve interpretatie is dat verlagingen van de dopaminebinding een risicofactor kunnen zijn voor drugsverslaving niet generaliseren naar PG als gedragsverslaving. Verminderde dopaminereceptorbeschikbaarheid was eerder gemeld bij obesitas (Wang et al., 2001), als een andere kandidaat-gedragsverslaving. Natuurlijk sluiten onze bevindingen op geen enkele manier de mogelijkheid uit van veranderingen in andere neurotransmittersystemen in PG, zoals glutamaat, GABA of serotonine (Leeman en Potenza, 2012), of zelfs veranderingen in andere aspecten van dopamine-overdracht zoals afgifte (Linnet et al., 2011), heropname (Cilia et al., 2010) of metabolisme (Bergh et al., 1997). Een tweede gevolgtrekking van onze bevindingen is dat elke dopamine-afgifte veroorzaakt door de chronische schema's van winnen en verliezen ervaren door probleemgokkers (bijv. Zald et al., 2004) is mogelijk niet voldoende om striatale D naar beneden te reguleren2/D3 receptor beschikbaarheid.
Desalniettemin was [11C] -raclopride-binding binnen de groep gokkers negatief gecorreleerd met impulsiviteit, een gevestigde risicofactor voor problematisch gokken (Slutske et al., 2005) en stoornissen in verband met middelengebruik (Ersche et al., 2010). Het facet van impulsiviteit dat we als voorspellend voor striatale dopamine-binding identificeren, is Urgentie (of 'onbezonnen impulsiviteit'), de neiging om impulsieve daden te plegen onder intense gemoedstoestand. Case-control vergelijkingen op het facet Urgency leverden sterkere effectgroottes op dan 'smalle' impulsiviteit (dwz gebrek aan planning, gebrek aan doorzettingsvermogen), die ook werd waargenomen in een grotere groep gerekruteerd uit dezelfde klinische setting (Michalczuk et al., 2011). Het ontbreken van planningsubschaal voorspelde geen striatale dopaminebinding in de voxelwise analyse. Urgentiescores voorspellen overgangen in probleemgokken, drugsmisbruik en ander risicovol gedrag in collegestalen (Cyders en Smith, 2008). Er is weinig bekend over de hersensystemen die dit specifieke facet van impulsiviteit reguleren, hoewel een recent onderzoek naar magnetische resonantie spectroscopie Urgentie-correlaties met GABA-niveaus in dorsolaterale prefrontale cortex rapporteerde (Boy et al., 2011), en gegevens over knaagdieren demonstreren de regulatie van striatale dopaminegehalten door corticale GABA (Matsumoto et al., 2005). In de PG-groep voorspelden zowel negatieve als positieve aspecten van Urgency striatale dopamine D2/D3 receptor beschikbaarheid. Deze relaties werden gezien in de algemene striatale ROI evenals in de limbische (negatieve urgentie) en associatieve (zowel negatieve als positieve urgentie) striatale onderverdelingen, en werden bevestigd in de voxelwise analyse. Negatieve en positieve urgentiescores waren onderling gerelateerd, hoewel het nog steeds onduidelijk is of individuele patiënten met PG op dezelfde manier kwetsbaar zijn voor positieve (bijv. Euforie) en negatieve (bijv. Verveling, depressie) emotionele triggers (Blaszczynski en Nower, 2002; Stewart en Zack, 2008).
De relatie tussen de beschikbaarheid van Urgentie en dopamine-receptor kwam niet tot uiting in de kleine groep gezonde controles die hier werd getest. De coëfficiënt voor negatieve urgentie in het limbische striatum was inderdaad significant sterker in de PG-groep dan de controles. Bij mensen met methamfetamine-afhankelijkheid, striatum D2/D3 de beschikbaarheid van de receptor was ook negatief gecorreleerd met de impulsiviteit van het kenmerk (Lee et al., 2009). In het licht van een recent rapport in gezonde deelnemers illustreerde dit een kwadratische relatie tussen ventraal striatale [11C] -raclopride binding en trek Sensation Seeking (Gjedde et al., 2010), hebben we een post-hoc analyse uitgevoerd om een vergelijkbaar effect op trait Urgency te testen in ons samengevoegde PG-monster en gezonde controles. We repliceerden het 'omgekeerde U'- (of Yerkes-Dodson) -effect in het limbische striatum, als een functie van negatieve urgentie. Dit geeft aan dat beide hoog zijn en lage niveaus van stemmingsgerelateerde impulsiviteit zijn geassocieerd met lage striatale raclopride-binding, en die BPND is maximaal in het midden van de verdeling.
In principe verlaagde BPND kan afname in de expressie van striatale D weerspiegelen2/D3 dopaminereceptoren en / of toename van synaptische dopaminegehalten. Een studie met alfa-methyl paratyrosine (AMPT) om dopamine in cocaïne-afhankelijke personen uit te putten, duidde op verminderde receptorbeschikbaarheid in combinatie met gereduceerd extracellulaire dopaminewaarden onder baseline-omstandigheden (Martinez et al., 2009). Uit voorbereidend werk bij PG is echter gebleken dat de taakgerelateerde dopamine-afgifte toeneemt in een subgroep van PG-deelnemers die taakgerelateerde opwinding rapporteren (Linnet et al., 2011). Het is denkbaar dat een lage BPND in lage impulsieven kan worden aangestuurd door verminderde beschikbaarheid van de D2 / D3-receptor, terwijl een lage BPND in hoge impulsieven kan worden aangestuurd door zowel verminderde receptorbeschikbaarheid als verhoogde extracellulaire dopamine (Gjedde et al., 2010). Toename van dopamine-afgifte kan ook gepaard gaan met compenserende neerwaartse regulatie van (middenhersenen) autoreceptorbeschikbaarheid, zoals gedetecteerd met de [18F] -falpride ligand (Buckholtz et al., 2010). In de huidige gegevens wordt enige voorzichtigheid gerechtvaardigd door het feit dat de kwadratische term voornamelijk werd aangestuurd door de PG-deelnemers die op de rechter, dalende ledemaat vielen, gekoppeld aan het uitgesproken verschil in kenmerken in die groep. Om deze relaties te verduidelijken, zijn verdere studies nodig met meerdere markers van dopaminefunctie over het volledige bereik van de impulsieve eigenschap, maar we zouden aanraden dat toekomstige studies zowel lineaire als kwadratische individuele verschillen over de dopamineroute overwegen.
Als verdere beperkingen van de huidige studie waren onze groepsgroottes klein en daarom was de studie niet voldoende krachtig om kleine effectgroottes te detecteren. Gebaseerd op de effectgrootte voor het totale striatum (Cohen's d = 0.22), zijn er twee groepen van minimaal 350 deelnemers nodig om een statistisch significant verschil te detecteren. Ten tweede legde het gebruik van gezonde controles uit een normatieve database enkele kleine procedurele verschillen op tussen de twee groepen: de PG-proefpersonen kregen neutrale beelden te zien tijdens hun scan (zij het zonder responsvereiste), en de PG-proefpersonen kregen een bolusinjectie terwijl de PG-proefpersonen controles ontvingen een bolus plus infusie. Eerder werk geeft aan dat [11C] -raclopride-bindingswaarden die worden gegenereerd door de alleen bolusbenadering bijna identiek zijn aan de bindingswaarden die worden gegenereerd door een bolus-infusiebenadering bij dezelfde vrijwilligers (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). Bij de PG-deelnemers was er een zekere mate van heterogeniteit in de timing van de scan ten opzichte van de behandeling (de meeste maar niet alle waren gescande voorbehandelingen) en psychiatrische comorbiditeiten waren aanwezig bij vier deelnemers. Post-hoc-analyses wezen erop dat onze effecten op zijn minst niet te wijten waren aan de rookstatus (Busto et al., 2009; cf Fehr et al., 2008). Psychiatrische comorbiditeiten komen natuurlijk veel voor in PG (Kessler et al., 2008) en de opname van dergelijke gevallen verbetert de generaliseerbaarheid van onze bevindingen.
In termen van klinische toepassing is het opmerkelijk dat, terwijl de dopamine-agonist pramipexol en gedeeltelijke agonist aripiprazol zijn betrokken bij de start van ongecontroleerd gokken (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamine D2 receptorantagonisten zoals olanzapine hebben tot nu toe niet de algehele werkzaamheid in PG-behandelingsonderzoeken aangetoond (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Binnen groepen gezonde deelnemers beïnvloedt baseline dopamine beschikbaarheid de werking van dopaminerge middelen in overeenstemming met het geïnverteerde U-model (Cools en D'Esposito, 2011), en dus impliceren onze bevindingen van heterogeniteit in dopamine-ontregeling bij wanordelijk gokken dat personen met een hoge stemmingsgerelateerde impulsiviteit verschillende voordelen kunnen vertonen van op dopamine gebaseerde medicijnen. Als bijvoorbeeld lage [11 C] -raclopridebinding bij hoog-impulsieve gokkers kan worden toegeschreven aan verhoogde synaptische dopamine (Gjedde et al., 2010), kunnen deze personen bij voorkeur reageren op dopamineblokkade. De kwadratische relaties met individuele verschillen impliceren zeker dat er meerdere dopaminerge mechanismen werkzaam zijn in verslavende aandoeningen (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Informatieverschaffing
L Clark verklaart consultancy voor Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes heeft honoraria ontvangen van Janssen-Cilag, Pfizer, Servier en van de British Association for Psychopharmacology. Ze heeft advies verleend aan NET Device Corp, heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van Archimedes, Lundbeck, Pfizer en Schering, en heeft onderzoeksbeurzen bij GlaxoSmithKline. DJ Nutt was lid van de adviesraden van Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, en ontving ook honoraria van Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline en Schering-Plough. Hij heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van P1vital, heeft aandelenopties bij P1vital en ontvangt redactionele honoraria van Sage. AR Lingford-Hughes en DJ Nutt zijn beide lid van de Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, Dr Wu, mevrouw Michalczuk, mevrouw Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini en Dr Bowden-Jones hebben geen financiële belangen aan te geven.
Dankwoord
Dit werk werd ondersteund door Medical Research Council verleent G0802725 aan LC en HBJ, en G0400575 aan DJN en ALH. De National Problem Gambling Clinic wordt ondersteund door het Responsible Gambling Fund. Het project werd voltooid binnen het Behavioral and Clinical Neuroscience Institute, ondersteund door een consortium award van het MRC en Wellcome Trust (directeur: TW Robbins). De gegevens werden gepresenteerd tijdens de zomerbijeenkomst van de British Association for Psychopharmacology, Harrogate, VK (juli 2011).
Referenties
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Leeftijdgerelateerde cognitieve gebreken die worden gemedieerd door veranderingen in het striatale dopamine-systeem. Am. J. Psychiatry. 2000, 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Veranderde dopaminefunctie bij pathologisch gokken. Psychol. Med. 1997, 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Een trajectenmodel van problematisch en pathologisch gokken. Verslaving. 2002, 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Pathologisch gokken: een neurobiologische en klinische update. Br. J. Psychiatry. 2011, 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateraal prefrontaal gamma-aminoboterzuur bij mannen voorspelt individuele verschillen in rash-impulsiviteit. Biol. Psychiatrie. 2011, 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminergische netwerkverschillen in menselijke impulsiviteit. Wetenschap. 2010, 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminergische activiteit bij depressieve rokers: een positronemissietomografiestudie. Synapse. 2009, 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Kwantificering van amfetamine-geïnduceerde veranderingen in [11C] raclopride binding met continue infusie. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 1997, 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling severity voorspelt reactie van de middenhersenen op bijna-misleidende uitkomsten. J. Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Verminderde dopaminetransporterdichtheid in het ventrale striatum van patiënten met de ziekte van Parkinson en pathologisch gokken. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M.Inverted-U-vormige dopamine-acties op het menselijk werkgeheugen en cognitieve controle. Biol. Psychiatrie. 2011; 69: e113-e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emotiegebaseerde disposities voor uitslag: positieve en negatieve urgentie. Psychol. Bull. 2008, 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integratie van impulsiviteit en positieve stemming om riskant gedrag te voorspellen: ontwikkeling en validatie van een mate van positieve urgentie. Psychol. Beoordelen. 2007, 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3-receptoren voorspellen trekimpulsiviteit en cocaïnewapening. Wetenschap. 2007, 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM De dopaminerge basis van menselijk gedrag: een overzicht van moleculaire beeldvormingstudies. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Acuut effect van de anti-verslaving drug bupropion op extracellulaire dopamine concentraties in het menselijk striatum: een [11C] studie met raclopride PET. NeuroImage. 2010, 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Drugverslaving endofenotypen: impulsieve versus sensatiezoekende persoonlijkheidskenmerken. Biol. Psychiatrie. 2010, 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Vereniging van lage striatale dopamine d2-receptorbeschikbaarheid met nicotineafhankelijkheid vergelijkbaar met die gezien met andere drugs van misbruik. Am. J. Psychiatry. 2008, 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Canadian Center on Substance Abuse; Ottawa, Ontario: 2001. Canadian Problem Gambling Index.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met olanzapine voor de behandeling van pathologische gokkers van videopooks. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008, 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Gedeelde breinkwetsbaarheid opent de weg voor niet-substantiële verslavingen: carvingverslaving bij een nieuwe joint? Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Geïnverteerde-U-vormige correlatie tussen dopaminereceptorbeschikbaarheid in striatum en sensatiezoekend. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Correlatie tussen dopamine D (2) -receptoren in het ventrale striatum en centrale verwerking van alcoholische signalen en hunkering. Am. J. Psychiatry. 2004, 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Consensus-nomenclatuur voor in vivo beeldvorming van reversibel bindende radioliganden. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 2007, 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Vergelijking van de overgangsevenwichts- en continue infusiemethode voor kwantitatieve PET-analyse van [11C] raclopride-binding. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 1998, 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic dopamine-afgifte is gekoppeld de ernst van symptomen in pathologisch gokken. NeuroImage. 2012, 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV pathologisch gokken in de Nationale Comorbiditeit Survey Replicatie. Psychol. Med. 2008, 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Zoon YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Effecten van leeftijd op dopamine D (2) receptorbeschikbaarheid in striatale onderverdelingen: een hoogresolutie positronemissie tomografieonderzoek. EUR. Neuropsychopharmacol. 2011, 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamine d2 / d3-receptorbeschikbaarheid is verminderd in methamfetamine afhankelijkheid en is gekoppeld aan impulsiviteit. J. Neurosci. 2009, 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken en drugsgebruikstoornissen: een focus op impulsiviteit en compulsiviteit. Psychopharmacology (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB Het South Oaks Gambling Screen (SOGS): een nieuw instrument voor de identificatie van pathologische gokkers. Am. J. Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamine-afgifte in ventraal striatum tijdens Iowa Gambling Taakprestaties gaan gepaard met verhoogde opwindingsniveaus bij pathologisch gokken. Verslaving. 2011, 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging human mesolimbic dopaminetransmissie met positronemissietomografie. Deel II: amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de functionele onderverdelingen van het striatum. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 2003, 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Cocaïneverslaving en beschikbaarheid van d2-receptor in de functionele onderverdelingen van het striatum: relatie met cocaïne-zoekgedrag. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Lager niveau van endogeen dopamine bij patiënten met cocaïneverslaving: bevindingen van PET-beeldvorming van D (2) / D (3) -receptoren na acute dopamine-uitputting. Am. J. Psychiatry. 2009, 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABAergische regulatie van dopaminerge reacties op psychologische stress in het dorsolaterale striatum van de rat. Synapse. 2005, 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine bij de behandeling van pathologisch gokken: een negatief gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. J. Clin. Psychiatrie. 2008, 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuro-endocrine reactie op casino-gokken bij probleemgokkers. Psychoneuroendocrinology. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsiviteit en cognitieve verstoringen bij pathologische gokkers die aanwezig zijn bij de UK National Problem Gambling Clinic: een voorlopig rapport. Psychol. Med. 2011, 41: 2625-2635. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Correctie van hoofdbewegingen bij PET-onderzoeken: vergelijking van methoden. J. Nucl. Med. 2006, 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET-beeldvorming van dopamine D2-receptoren tijdens chronische cocaïne zelftoediening bij apen. Nat. Neurosci. 2006, 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P.Cue-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte in met de ziekte van Parkinson geassocieerd impulsief-compulsief gedrag. Hersenen. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activatie van het mesolimbische beloningssysteem. Nat. Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Pathologisch gokken bij adolescenten: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994, 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): de ontwikkeling en validatie van een gestructureerde diagnostiek psychiatrisch interview voor DSM-IV en ICD-10. J. Clin. Psychiatrie. 1998; 59 (suppl. 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Persoonlijkheid en probleemgokken: een prospectieve studie van een geboortecohort van jonge volwassenen. Boog. Gen. Psychiatry. 2005, 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Pathologisch gokken en de behandeling van psychose met aripiprazole: case reports. Br. J. Psychiatry. 2011, 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Verhoogde striatale dopamine-afgifte bij Parkinson-patiënten met pathologisch gokken: een [11C] raclopride PET studie. Hersenen. 2009, 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Ontwikkeling en psychometrische evaluatie van een driedimensionale vragenlijst over kansspelen. Verslaving. 2008, 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Significante afnames in frontale en temporale [11C] -raclopride-binding na THC-uitdaging. NeuroImage. 2010, 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsiviteit als kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog-risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge reactiviteit bij gedetoxificeerde, van cocaïne afhankelijke personen. Natuur. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Voorspelling van versterkende responsen op psychostimulantia bij mensen door hersendopamine D2-receptorniveaus. Am. J. Psychiatry. 1999, 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Laag niveau van dopamine D2-receptoren bij methamfetamine-misbruikers: associatie met metabolisme in de orbitofrontale cortex. Am. J. Psychiatry. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Chronische dopaminerge stimulatie bij de ziekte van Parkinson: van dyskinesieën tot stoornissen in de impulsbeheersing. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140-1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Meting van dopamine-afgifte met continue infusie van [11C] -raclopride: optimalisatie en signaal-tot-geluidsoverwegingen. J. Nucl. Med. 2000, 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamine overdracht in het menselijk striatum tijdens geldbeloningstaken. J. Neurosci. 2004, 24: 4105-4112. [PubMed]
;
