Alcohol Alcohol. 2015 Aug 31. pii: agv100.
Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.
Abstract
DOEL:
Ghrelin ontstond aanvankelijk als een darmhersenhormoon dat voedselinname, maaltijdinitiatie en eetlust reguleert, voornamelijk via hypothalamische circuits bij zowel knaagdieren als mensen. De bevindingen dat ghreline-receptoren (GHS-R1A) tot expressie komen in beloningsgerelateerde gebieden, waaronder de nucleus accumbens (NAc) en het ventraal tegmentale gebied (VTA), suggereren dat ghreline een nieuwe beloningsregulator is. Inderdaad, ghreline signalering bemiddelt de belonende en motiverende eigenschappen van verslavende middelen. Bovendien voorkomt dagelijkse gelijktijdige toediening van een GHS-R1A-antagonist en verschillende verslavende geneesmiddelen de door drugs geïnduceerde sensibilisering van de locomotor bij ratten.
Methode:
De huidige serie experimenten is ontworpen om het effect van herhaalde farmacologische GHS-R1A-onderdrukking op door geneesmiddelen geïnduceerde locomotorstimulatie in meer detail te evalueren.
RESULTATEN:
We hebben aangetoond dat subchronische voorbehandeling van de GHS-R1A-antagonist, JMV2959, het vermogen van acute toediening van alcohol en van amfetamine om de motoriek te stimuleren verzwakte. Er was echter geen effect van subchronische JMV2959-behandeling op de locomotorische activiteit als zodanig of op de expressie van het GHS-R1A-gen (Ghsr) in de VTA of de NAc in vergelijking met vehikelbehandeling. Bovendien veroorzaakte subchronische ghreline-behandeling een locomotoriseringssensibilisatie.
Conclusies:
Terwijl eerder onderzoek ghrelin heeft aangewezen als eetlustregulator, suggereert de huidige studie samen met eerdere studies dat ghreline-signalering verschillende door beloning gemedieerde gedragingen bij knaagdieren moduleert. Gezamenlijk suggereert dit dat de GHS-R1A een belangrijk doelwit zou kunnen zijn voor nieuwe behandelingsstrategieën voor verslaving.
;
